Парацетамол Синтетика 500 мг / 50 мл инфузионный раствор 10 пакетов

Состав

Действующее вещество: Парацетамол 10 мг/мл.

Вспомогательные вещества: Пропиленгликоль, Натрия хлорид, Динатрия фосфат, Кислота лимонная, Вода для инъекций

Форма выпуска и количество активного ингредиента на единицу

Инфузионный раствор (в/в): 1 мл содержит 10 мг парацетамола.

1 инфузионный пакет содержит 500 мг парацетамола в 50 мл.

1 инфузионный пакетик содержит 1 г парацетамола в 100 мл.

Показания/возможное использование

• Для кратковременного лечения легкой до умеренно сильной боли, когда пероральное введение невозможно (например, сразу после операции, когда нестероидные противовоспалительные препараты часто противопоказаны).
• Для кратковременного лечения лихорадки.

Дозировка/применение

Использование препарата Парацетамол Синтетика  разрешено только пациентам весом более 33 кг.

Чтобы избежать риска передозировки, убедитесь, что другие используемые лекарства (отпускаемые по рецепту и без рецепта) не содержат ацетаминофен.

Применение

Парацетамол Синтетика  - это готовый раствор. Предназначен для 15-минутной в/в инфузии.  Эффективность и безопасность более медленного или более быстрого введения не были изучены. Для пациентов, которые легче 50 кг, объем инфузионного раствора составляет 1,5 мл/кг на введение.

Дозировка

Дозировка зависит от веса пациента.

Пациенты> 50 кг

1 г парацетамола на прием до 4 раз в день. Минимальный интервал между двумя приемами должен составлять 4 часа, а максимальная суточная доза не должна превышать 4 г.

Взрослые и дети весом более 33 кг и весом менее 50 кг

15 мг парацетамола на кг массы тела на прием до 4 раз в день. Минимальный интервал между двумя введениями должен составлять 4 часа, а максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг.

Особые группы пациентов

• В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) минимальный интервал между двумя введениями должен быть увеличен до 6 часов (см. «Кинетика особых групп пациентов»).
• У пациентов с массой тела более 33 кг и хроническими или компенсированными активными заболеваниями печени, в частности с гепатоцеллюлярной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкие запасы глютатиона в печени) или дегидратацией, а также у взрослых пациентов с кахектией необходимо принимать дозу уменьшается или интервал между дозами увеличивается, а суточная доза парацетамола 2 г не должна превышаться (см. «Кинетика особых групп пациентов»).

Максимальная продолжительность терапии

Продолжительность лечения у взрослых и детей: макс. 2 дня.

Противопоказания

• Реакции гиперчувствительности к парацетамолу, пропацетамолу (пролекарству парацетамола) или одному из адъювантов в зависимости от состава (см. Раздел «Состав»).
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (может привести к гемолитической анемии).
• Наследственная конституциональная гипербилирубинемия (болезнь Мейленграхта).
• Выраженная печеночно-клеточная недостаточность или декомпенсированная активная болезнь печениОчень тяжелая почечная дисфункция (клиренс креатинина <10 мл/мин).

Предупреждения и меры предосторожности

Парацетамол следует использовать с осторожностью при:

• гепатоцеллюлярная недостаточность,
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин; см. «Фармакокинетика»),
• хронический алкоголизм,
• одновременное введение потенциально гепатотоксичных препаратов в случае индукторов печеночных ферментов или в случае чрезмерного употребления алкоголя; в этих случаях соотношение пользы/риска должно быть тщательно проверено с учетом терапевтических альтернатив.
• Анорексия, булимия или кахексия; хроническое недоедание (низкие запасы глютатиона в печени) (см. «Дозировка/Применение»),
• Обезвоживание, гиповолемия

У пациентов с истощенным статусом глутатиона, таких как сепсис, использование Парацетамола Синтетика может увеличить риск метаболического ацидоза.

Следует соблюдать осторожность в случае чрезмерного употребления алкоголя. Алкоголь может увеличить гепатотоксичность парацетамола, особенно если вы находитесь на диете. В таких случаях терапевтическая доза ацетаминофена может привести к повреждению печени.

Дозы, превышающие рекомендуемые, представляют риск очень серьезного повреждения печени. Клинические признаки повреждения печени обычно наблюдаются через 1-2 дня после передозировки ацетаминофена и обычно достигают пика через 3-4 дня. Лечение антидотом должно быть начато как можно скорее.

Парацетамол Синтетика может вызывать тяжелые кожные реакции, такие как острая генерализованная гнойничковая сыпь (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), которые могут быть смертельными. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных кожных реакций, и применение препарата следует прекратить при первом появлении кожных реакций или появлении других признаков гиперчувствительности.

Взаимодействия

Одновременное применение Парацетамола Синтетика с другими лекарственными средствами может увеличить вероятность нежелательных эффектов.

Фенитоин: Совместное лечение с фенитоином может снизить эффективность парацетамола и увеличить риск гепатотоксичности из-за увеличения токсических метаболитов парацетамола. Поэтому пациентам, проходящим лечение фенитоином, следует избегать применения высоких и/или хронических доз ацетаминофена. Пациенты должны быть проверены на наличие признаков гепатотоксичности.

Дозозависимая потенциальная гепатотоксичность парацетамола может быть повышена при одновременном введении индукторов системы цитохрома P450 (таких как изониазид, рифампицин, противосудорожные препараты, барбитураты, зидовудин, антикоагулянты, амоксициллин/клавулановая кислота и алкоголь).

Салициламид может также увеличивать гепатотоксичность, поскольку он продлевает период полувыведения парацетамола.

Хлорзоксазон: при одновременном назначении парацетамола и хлорзоксазона гепатотоксичность обоих веществ увеличивается.

Парацетамол продлевает период полувыведения хлорамфеникола в 5 раз.

Склонность к нейтропении усиливается при одновременном применении зидовудина и парацетамола.

Пробенецид ингибирует конъюгацию ацетаминофена с глюкуроновой кислотой и тем самым снижает клиренс ацетаминофена примерно вдвое. Следовательно, доза парацетамола должна быть уменьшена при одновременном введении пробенецида.

Антикоагулянты: одновременное использование парацетамола с кумаринами может привести к увеличению значения МНО. Поэтому значение INR следует более тщательно контролировать во время сопутствующего использования и в течение одной недели после прекращения лечения парацетамолом. Данные о взаимодействии парацетамола с более новыми пероральными антикоагулянтами (дабигатран, ривароксабан, апиксабан) отсутствуют.

Беременность/кормление грудью

Клинический опыт применения внутривенно парацетамола во время беременности и кормления грудью ограничен.

Беременность

Исследования на животных по репродуктивной токсичности не проводились с внутривенной формой ацетаминофена. Тем не менее, исследования перорального применения не показали никаких пороков развития или фитотоксических эффектов. Проспективные данные о передозировке парацетамола во время беременности не указывают на повышенный риск развития уродства.

Эпидемиологические данные по применению пероральных терапевтических доз парацетамола не показывают никаких побочных эффектов ни на течение беременности, ни на здоровье плода/новорожденного.

Тем не менее, Парацетамол Синтетика  следует использовать только во время беременности после тщательной оценки риска и пользы. В этом случае рекомендуемая дозировка и длительность применения должны строго соблюдаться.

Кормление грудью

У кормящих матерей менее 1% введенной дозы парацетамола выделяется с грудным молоком. Концентрация парацетамола в грудном молоке достигает приблизительно 50-100% от концентрации парацетамола в плазме кормящих матерей.

Сыпь у детей, которые были на грудном вскармливании поступало. Парацетамол Синтетика можно применять при кормлении грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Соответствующие исследования не проводились.

Побочные эффекты

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1) 000), очень редко (<1/10000).

Расстройства крови и лимфатической системы

Редко: аллергическая тромбоцитопения, гемолиз, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Расстройства иммунной системы

Очень редко: аллергические реакции, такие как отек Квинке, затруднение дыхания, бронхоспазм, потливость, тошнота, падение артериального давления и анафилактический шок.

Небольшая доля (5-10%) пациентов с астмой, вызванной ацетилсалициловой кислотой или другими проявлениями так называемой непереносимости ацетилсалициловой кислоты, может реагировать аналогично парацетамолу (анальгетическая астма).

Сосудистые заболевания

Редко: гипотония.

Заболевания печени и желчного пузыря

Смотрите «Предупреждения и меры предосторожности» и «Передозировка».

Редко: повышение уровня печеночных трансаминаз.

В случае передозировки может возникнуть некроз печени.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь (покраснение или крапивница).

Редко: отшелушивание, токсический эпидермальный некролиз (TEN, синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS).

Почечные и мочевые расстройства

В случае передозировки может возникнуть нефротоксичность.

Общие расстройства и жалобы администрации сайта

Редко: плохо себя чувствую.

Постмаркетинговый опыт:

Следующие нежелательные эффекты были также зарегистрированы в течение периода после маркетинга (частота не известна):

Расстройства крови и лимфатической системы

Гемолитическая анемия (особенно у пациентов с дефицитом G-6 PD).

Сердечное заболевание

Тахикардия.

Желудочно-кишечные расстройства

Рвота, панкреатит.

Заболевания печени и желчного пузыря

Холестаз, желтуха, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность, повышение показателей ферментов печени.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Зуд, прилив крови, острая генерализованная пустулезная сыпь (AGEP).

Общие расстройства и жалобы администрации сайта

Реакция в месте инъекции (эритема, зуд).

Передозировка

Существует особый риск отравления у пожилых людей, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у хронически истощенных пациентов и у пациентов, получающих индукторы ферментов. В этих случаях отравление может быть смертельным.

Передозировка, 7,5 г парацетамола или более в однократной дозе для взрослых или 140 мг/кг массы тела в разовой дозе у детей, вызывает цитолитический гепатит, который может вызывать полный и необратимый некроз печени. Это может привести к острой или молниеносной печеночной недостаточности, печеночной недостаточности, метаболическому ацидозу и энцефалопатии, что может привести к коме и смерти. В то же время, через 12-48 часов после введения, в плазме наблюдаются повышенные уровни трансаминаз в печени (AST, ALT), лактатдегидрогеназы и билирубина вместе со сниженным уровнем протромбина. Клинические симптомы поражения печени обычно появляются впервые через 2 дня и достигают пика через 3-4 дня.

В течение первых 24 часов никаких специфических ранних симптомов нет. Анорексия, тошнота, рвота и дискомфорт, бледность и боль в животе могут возникать и сохраняться. Повреждение печени может произойти через 24 часа до 5 дней после администрации.

Появление массивной передозировки, основного риска парацетамола (особенно при приеме таблеток), представляется маловероятным при применении Парацетамола Синтетика (внутривенное введение в больнице).

Экстренные меры

Независимо от того, насколько велико предполагаемое количество вводимого парацетамола, N-ацетилцистеин (NAC) в/в или перорально следует вводить в любом случае и как можно скорее (предпочтительно в течение 10 часов после передозировки). NAC все еще может обеспечить некоторую защиту через 10 часов, но в этих случаях требуется более длительное лечение. Концентрация парацетамола в плазме должна быть определена как можно скорее (не ранее, чем через 3 часа после передозировки). Однако результат не обязательно должен быть доступен до начала лечения с помощью NAC.

Концентрация в плазме> 200 мкг/мл через 4 часа, от> 100 мкг/мл через 8 часов, от> 50 мкг/мл через 12 часов и от> 30 мкг/мл через 15 часов может вызвать повреждение печени вплоть до печеночной. Причиняет смертельную кому. Гепатотоксичность напрямую зависит от концентрации в плазме.

Анализы печени должны проводиться с самого начала и повторяться каждые 24 часа. Обычно наблюдается увеличение ферментов печени (ALAT и ASAT), которое нормализуется через одну-две недели. Дополнительное симптоматическое лечение (после внутривенного или перорального приема N-ацетилцистеина) следует определять на основании уровня ацетаминофена в крови и продолжительности времени после передозировки ацетаминофена.

Свойства/эффекты

Код ATC: N02BE01

Механизм действия

Парацетамол Синтетика с активным ингредиентом Парацетамол является обезболивающим и жаропонижающим средством, не содержащим салициловую кислоту или опиоиды. Ингибирование синтеза простагландинов на центральном уровне более важно для обезболивающего действия парацетамола, чем на периферическом уровне. Жаропонижающий эффект основан на подавлении влияния эндогенных пирогенов на центр регуляции температуры гипоталамуса. Парацетамол не обладает выраженным противовоспалительным действием и не влияет на гемостаз или слизистую оболочку желудка.

Фармакодинамика

При инфузии парацетамола в течение 15 минут максимальный обезболивающий эффект достигается через 1 час; обезболивающий эффект обычно длится от 4 до 6 часов.

При внутривенном введении парацетамола в течение 15 минут лихорадка начинает уменьшаться в течение 30 минут после начала приема, а жаропонижающий эффект сохраняется в течение не менее 6 часов.

Фармакокинетика

Поглощение

Фармакокинетика парацетамола у взрослых линейна вплоть до дозы 2 г, вводится однократно и после многократного приема в течение 24 часов.

Максимальная концентрация в плазме (C max ) в конце 15-минутной внутривенной инфузии 1 г Парацетамола Синтетика составляет приблизительно 30 мкг/мл.

Распределение

Объем распределения парацетамола у взрослых составляет примерно 1 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет менее 20%, но при передозировке до 50%.

Метаболизм

Парацетамол метаболизируется в печени у взрослых по следующим двум основным метаболическим путям: глюкуронидация (60-80%) и сульфоконъюгация (20-40%). Последний путь может быть очень быстро насыщен в дозах, превышающих терапевтический диапазон. Небольшая часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 до реакционноспособного промежуточного продукта (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальном использовании быстро детоксифицируется восстановленным глутатионом и выделяется с мочой после конъюгации с цистеином и ацетилцистеином (меркаптуровой кислотой) , Однако количество токсичных метаболитов увеличивается после массовой передозировки.

Выведение

Он выводится преимущественно почками. 90% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов в виде глюкуронидов (60-80%), в виде сульфоконъюгатов (20-30%) и менее 5% в неизмененном виде.

Период полувыведения из плазмы составляет в среднем 2,7 часа, а общий клиренс - около 18 литров в час.

Парацетамол не входит в желчь. Он проникает через плаценту и попадает в грудное молоко.

Распределение парацетамола в спинномозговой жидкости было исследовано после непродолжительной инфузии (1 г парацетамола) у 43 пациентов, которые были госпитализированы с компрессионной болью пояснично-крестцового нервного корешка. Значительные концентрации парацетамола (приблизительно 1,5 мкг/мл) были обнаружены в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии. Максимальные концентрации парацетамола в спинномозговой жидкости измерялись между 2 и 4 часами и были выше, чем концентрации в плазме между 4 и 12 часами.

Кинетика особых групп пациентов

Почечная недостаточность: В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфоконъюгатов в 3 раза ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чем у здоровых людей. В этой популяции не требуется коррекции дозы, поскольку эти глюкурониды и сульфоконъюгаты не токсичны. Однако рекомендуется увеличить минимальный интервал между отдельными аппликациями до 6 часов, если парацетамол используется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) (см. «Дозировка/применение»). Если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, парацетамол не следует вводить внутривенно, потому что нет данных. Применение Парацетамола Синтетика  в/в у пациентов, находящихся на диализе, не изучалось и не рекомендуется.

Печеночная недостаточность. Период полувыведения из плазмы практически не изменяется у пациентов с низкой печеночной недостаточностью. Тем не менее, он значительно продлен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях с пероральным парацетамолом был продемонстрирован умеренно нарушенный метаболизм парацетамола у пациентов с хроническим заболеванием печени, в том числе с алкогольным циррозом печени, вследствие повышения концентрации парацетамола в плазме и более продолжительных периодов полувыведения. Однако значительного накопления ацетаминофена не наблюдалось. Увеличенный период полураспада парацетамола в плазме был связан со снижением синтетических показателей печени. По этой причине парацетамол следует использовать с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени, а максимальная суточная доза должна быть уменьшена или интервал между дозами увеличен (см. «Дозировка/Применение»). Парацетамол противопоказан

Пожилые люди : фармакокинетика и метаболизм ацетаминофена не изменяются у пожилых людей. Поэтому в этой популяции не требуется коррекция дозы.

Новорожденные, младенцы и дети . Наблюдаемые фармакокинетические параметры ацетаминофена у младенцев и детей аналогичны таковым у взрослых, за исключением периода полувыведения из плазмы, который немного короче (от 1,5 до 2 часов). Период полувыведения из плазмы у новорожденных больше, чем у детей, то есть около 3,5 часов. Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 10 лет выделяют значительно меньше глюкуронидов и больше сульфоконъюгатов, чем взрослые. Общая экскреция парацетамола и его метаболитов не зависит от возраста.

Доклинические данные

Доклинические данные не указывают на какие-либо особые опасности для людей, которые выходят за рамки информации в других разделах этой информации.

Мутагенез

Сравнительный поиск литературы по генотоксичности и канцерогенности парацетамола показал, что генотоксические эффекты с парацетамолом возникают только в дозах выше рекомендуемого диапазона, которые приводят к серьезным токсическим эффектам, включая выраженную токсичность для печени и костного мозга. Порог генотоксичности не достигается при терапевтических дозах ацетаминофена. Исследования на животных показывают отсутствие канцерогенного потенциала в негепатотоксических дозах. В более ранних исследованиях стимулирующие опухоль эффекты ацетаминофена наблюдались только при очень высоких цитотоксических дозах.

Канцерогенез, нарушение фертильности

В двухлетнем исследовании питания с 0, 600, 3000 или 6000 м.д. парацетамола на крысах и мышах вещество не показало канцерогенного потенциала как у самцов крыс, так и у самцов и самок мышей. У самок крыс было неоднозначное доказательство канцерогенной активности, основанное на увеличении частоты лейкемии мононуклеарных клеток.

Исследования репродуктивной токсикологии не доступны.

Исследования локальной толерантности к ацетаминофену у крыс и кроликов показали хорошую переносимость.

Исследования на морских свинках не выявили отсроченной контактной аллергии.

Другие данные

Инструкция по применению

Перед использованием Парацетамола Синтетика следует проверить на наличие частиц и обесцвечивания. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Только для одноразового использования. Может быть некоторая влажность, оставшаяся от процесса стерилизации между сумкой и внешней упаковкой. Это не влияет на качество решения.

Несовместимость

Рекомендуется не смешивать Парацетамол Синтетика с другими препаратами без предварительной проверки переносимости.

Влияние диагностических методов

Парацетамол может фальсифицировать результаты определения мочевой кислоты в крови с использованием метода восстановления фосфотунгстата и измерения уровня глюкозы в крови с помощью метода глюкозооксидазы.

Срок годности

Лекарственное средство следует использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при 25 ° C без переупаковки.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если препарат не используется немедленно, пользователь несет ответственность за время и условия хранения до использования.

Специальные инструкции по хранению

Хранить в оригинальной упаковке, не выше 25 °С. Не хранить в холодильнике. Не замораживать.

Храните в недоступном для детей месте.

Номер одобрения

58716 (Swissmedic).

Владелец маркетинговой авторизации

Синтетика С.А., 6850 Мендризио.