Кларитромицин Лабатек 500 мг сухое вещество 1 флакон на 10 мл

Состав

Активное вещество

Кларитромицин (в виде лактобионата).

Наполнители

Кислота лактобионическая.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Порошок для концентрата для раствора для инфузий с 500 мг кларитромицина на ампулу.

Показания к применению / Применение

Кларитромицин Лабатек внутривенный показан при тяжелой пневмонии, вызванной чувствительными патогенами, где необходима парентеральная терапия. Эффективность при тяжелом легионеллезе не была подтверждена клиническими исследованиями.

Основываясь на опыте пероральной терапии, Кларитромицин Лабатек в/в также показан для инфекций верхних и нижних дыхательных путей, а также кожи и мягких тканей, для которых необходима парентеральная терапия (определение чувствительности см. В «Предупреждения и меры предосторожности» и «Фармакодинамика»). Однако эти показания пока недостаточно подтверждены клиническими исследованиями с парентеральной формой.

Должны соблюдаться официальные рекомендации по правильному применению антибиотиков, в частности рекомендации по применению для предотвращения повышения устойчивости к антибиотикам.

Дозировка / Применение

Парентеральное лечение ограничено максимум 5 днями.

Обычная дозировка

Рекомендуемая доза из Кларитромицина Лабатек в/в у взрослых в возрасте от 18 лет и старше составляет 2 х 500 мг в день.

Соответственно разбавленные растворы (250 мл) следует настаивать в течение 60 минут. Запасной раствор не должен вводиться напрямую!

Оральная терапия должна использоваться как можно скорее.

Дозировка при почечной недостаточности

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <30 мл / мин. доза должна быть уменьшена вдвое (2 × 250 мг / сут).

Продолжительность терапии должна быть ограничена максимум 5 днями. Общая продолжительность терапии (в / в и перорально) не должна превышать 14 дней при почечной недостаточности.

Подростки от 12 до 18 лет

На основании расчетов фармакокинетической модели и существующего постмаркетингового опыта в лечении этой группы пациентов, для подростков (12-18 лет) можно использовать ту же дозировку, что и для взрослых.

Дети и подростки до 12 лет

Недостаточно данных о применении Кларитромицина Лабатек внутривенного у детей и подростков в возрасте до 12 лет, чтобы рекомендовать режим дозирования.

Противопоказания

Кларитромицин Лабатек в/в не следует назначать пациентам с известной повышенной чувствительностью к макролидам или адъюванту, содержащемуся в КларитромицинеЛабатек в/в.

Поскольку кларитромицин обычно не проникает через гематоэнцефалический барьер, Кларитромицин Лабатек в/в не показан при инфекциях ЦНС.

Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом, кветиапином и терфенадином противопоказано, так как это может привести к удлинению интервала QT и аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и деазы пуансонов (см. «Взаимодействия»).

Противопоказано одновременное применение кларитромицина с алкалоидами спорыньи (например, эрготамином или дигидроэрготамином), так как это может привести к острой токсичности эрготамина (см. «Предупреждения и меры предосторожности», «Взаимодействия»).

Противопоказано одновременное применение кларитромицина с пероральными препаратами мидазолама (см. «Взаимодействия»).

Кларитромицин не следует назначать пациентам с пролонгацией QT в анамнезе (врожденная или приобретенная пролонгация QT) или желудочковой тахикардией сердца, включая пуантах де torsades (см. «Предупреждения и меры предосторожности», «Взаимодействия»).

Кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией (риск пролонгации QT).

Кларитромицин не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью.

Кларитромицин не следует принимать одновременно с ингибиторами HMG-CoA редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатином или симвастатином), поскольку существует повышенный риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Предупреждения и меры предосторожности») и «взаимодействия»).

Лечение этими препаратами следует прервать во время терапии кларитромицином.

Кларитромицин (и другие сильные ингибиторы CYP3A4 и P-гликопротеин) нельзя назначать одновременно с колхицином (см. «Предупреждения и меры предосторожности», «Взаимодействия»).

Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазином противопоказано.

Предупреждения и меры предосторожности

Поскольку кларитромицин выводится главным образом через печень, кларитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью, а пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует тщательно контролировать. Были сообщения о дисфункции печени, в том числе об увеличении ферментов печени, а также о гепатоцеллюлярном и / или холестатическом гепатите с желтухой или без нее при лечении кларитромицином. Эта дисфункция печени может быть серьезной и обычно обратимой. В некоторых случаях сообщалось о фатальной дисфункции печени, которая обычно была связана с серьезным заболеванием и / или сопутствующим лечением. Если есть признаки / симптомы гепатита, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот,

Кларитромицин также следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, если необходимо, следует произвести коррекцию дозы (см. Также «Дозировка / Применение»).

Были отдельные сообщения пациентов, которые испытали миастению, ухудшающуюся с кларитромицином.

Длительное применение, как и другие антибиотики, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микробов и грибков. Если такие суперинфекции происходят, адекватная терапия должна быть начата немедленно. Псевдомембранозный колит был зарегистрирован почти со всеми антибиотиками, включая макролиды, и степень тяжести может варьироваться от легкой до угрожающей жизни.

Лечение антибиотиками влияет на нормальную флору кишечника, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. Диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD), отмечается почти со всеми антибиотиками, включая кларитромицин. Тяжесть может варьироваться от легкой диареи до фатального колита.

Если после антибиотикотерапии возникает диарея, CDAD следует рассмотреть у всех пациентов. Тщательная оценка истории болезни необходима, потому что есть сообщения о случаях CDAD, которые произошли более чем через 2 месяца после введения антибиотика.

Тяжелая и постоянная диарея во время или после внутривенного вливания может быть признаком псевдомембранозного колита. В таких случаях лечение Кларитромицином Лабатек внутривенно следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны (см. Также «Нежелательные эффекты»).

Возможна перекрестная резистентность между кларитромицином и другими макролидами. Применение противомикробной терапии, такой как кларитромицин, для лечения инфекции H. pylori может привести к отбору организмов, устойчивых к антибиотикам.

Пневмония

Учитывая растущую устойчивость Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проверить чувствительность при использовании кларитромицина для лечения пневмонии, приобретенной вне больницы. В случае пневмонии, приобретенной в больнице, кларитромицин следует использовать в сочетании с дополнительно указанными антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей

Эти инфекции часто вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые могут быть устойчивыми к макролидам. Поэтому важно проверить чувствительность. Если нельзя использовать бета-лактамные антибиотики (например, из-за аллергии), другие антибиотики, такие как клиндамицин, могут быть первым выбором. Макролиды в настоящее время играют роль только в некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), обыкновенные угри, рожа и в ситуациях, когда пенициллины не должны использоваться.

Повышенная чувствительность

В случае тяжелой острой реакции гиперчувствительности, такой как анафилаксия, тяжелые кожные лекарственные реакции (СКАР) (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез [AGEP], синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами [DRESS]) и пурпурная генохоза Schönlein должен немедленно прекратить кларитромицин и адекватная терапия должна быть начата в чрезвычайной ситуации. Пациент должен быть проинструктирован о соответствующих предупреждающих симптомах - в случае анафилаксии, например зуда, хлопот, одышки, в случае других реакций гиперчувствительности, например лихорадки, боли, распространяющейся сыпи, волдырей, воспаления глаз и слизистых оболочек и появления болезненных мелких пустул.

Дети

Недостаточно данных о применении Кларитромицина Лабатек внутривенного у детей и подростков в возрасте до 12 лет.

Цитохром 450

Кларитромицин является мощным ингибитором 3A4-типа ферментов цитохрома P-450, через который метаболизируются многие другие лекарства. Если в то же время вводятся другие лекарства, которые разлагаются с помощью изофермента 3A4 и которые могут вызывать серьезные нежелательные эффекты при повышенных уровнях в плазме, следует соблюдать особую осторожность и, возможно, следует проводить измерения уровня в плазме, сопровождающие терапию (см. «Противопоказания» и «Взаимодействия»).

Сердечно-сосудистые события

Во время лечения макролидами, в том числе кларитромицином, наблюдалось удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что может привести к аритмиям сердца (см. «Нежелательные эффекты»). Поскольку следующие обстоятельства могут увеличить риск нерегулярного сердцебиения, кларитромицин следует использовать с осторожностью у следующих пациентов:

• Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.
• Пациенты с электролитным дисбалансом, таким как гипомагниемия. Кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией (см. «Противопоказания»).
• Пациенты, которые одновременно принимают другие лекарства, связанные с расширениями QT (см. «Взаимодействия»).
• Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. «Противопоказания»).
• Кларитромицин не следует назначать пациентам с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией (см. «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования по изучению риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при введении макролидов показали разные результаты. Некоторые обсервационные исследования продемонстрировали редкий, краткосрочный риск аритмий, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности при применении макролидов, включая кларитромицин. Эти отношения должны быть приняты во внимание при назначении кларитромицина при оценке риска и пользы.

Колхицин

Постмаркетинговое наблюдение сообщило о токсичности колхицина при одновременном применении кларитромицина и колхицина; это также особенно у пожилых людей, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Сообщалось о смерти некоторых из этих пациентов (см. «Взаимодействие»). Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания»).

Триазолбензодиазепин

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина и триазолбензодиазепинов, таких как триазолам, мидазолам для внутривенного введения и алпразолам (см. «Взаимодействие»).

Ототоксичные препараты

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина с ототоксичными лекарственными средствами, особенно с аминогликозидами. Вестибулярная и слуховая функции должны быть проверены во время и после лечения.

Оральныйе антидиабетические препараты / инсулин

Одновременное использование кларитромицина и пероральных противодиабетических средств (таких как сульфонилмочевины) и / или инсулина может привести к тяжелой гипогликемии (см. «Взаимодействия»). Рекомендуется тщательный мониторинг уровня сахара в крови.

Устные антикоагулянты

Существует риск сильного кровотечения и значительного увеличения МНО и протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина с варфарином. МНО и время протромбина следует часто контролировать и контролировать у пациентов, принимающих кларитромицин и пероральные антикоагулянты одновременно.

Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. Были случаи рабдомиолиза при приеме кларитромицина со статинами. Пациенты должны быть проверены на наличие признаков и симптомов миопатии.

В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного использования кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать самую низкую дозу статинов.

Можно рассмотреть использование статина, который метаболизируется независимо от CYP3A (например, флувастатин) (см. «Взаимодействие»).

Взаимодействия

Наблюдаемые взаимодействия

Наблюдалось взаимодействие с кларитромицином и следующими веществами:

Лекарства, применение которых противопоказано из-за возможных сильных взаимодействий

Цизаприд, пимозид, домперидон и терфенадин

Повышенные уровни этих веществ в сыворотке были измерены при совместном введении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и деформированные торсады. Поэтому противопоказано комбинированное введение цизаприда, пимозида и терфенадина с кларитромицином (см. Также «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи

Когда эритромицин или кларитромицин сочетали с эрготамином или дигидроэрготамином, у некоторых пациентов характеризовалась острая токсичность эрготамина, для которой характерны выраженный периферический вазоспазм, дизестезия, ишемия конечностей и ишемия других тканей, включая центральную нервную систему. Поэтому одновременное введение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. Также «Противопоказания»).

Ловастатин, симвастатин

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статины метаболизируются в значительной степени CYP3A4. Одновременное лечение кларитромицином повышает концентрацию в плазме, что увеличивает риск возникновения миопатии, в том числе рабдомиолиза. Были случаи рабдомиолиза при приеме кларитромицина с этими статинами (см. «Противопоказания», «Предупреждения и меры предосторожности»). Если нельзя избежать лечения кларитромицином, терапию ловастатином или симвастатином следует прервать в течение периода лечения.

Тикагрелор, ранолазин

Одновременное введение клатритромицина с субстратами CYP3A4 тикагрелором или ранолазином противопоказано, поскольку при одновременном применении может наблюдаться значительное увеличение воздействия тикагрелора или ранолазина (см. «Противопоказания»).

Оральный мидазолам

При пероральном приеме мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивался в 7 раз. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано (см. «Противопоказания»).

Влияние других лекарств на кларитромицин

Индукторы CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, гиперикум) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню кларитромицина с пониженной эффективностью. Кроме того, может потребоваться мониторинг уровней индукторов CYP3A в плазме, которые могут быть повышены в результате ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также соответствующую информацию о препарате используемого ингибитора CYP3A4.). Одновременное использование рифабутина и кларитромицина привело к увеличению рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке, а также к увеличению риска увеита.

Одновременное введение кларитромицина с веществами, которые еще сильнее ингибируют изоферменты CYP3A4, может привести к снижению метаболизма кларитромицина (см. Также «Ритонавир»).

Известно, что следующие лекарства влияют на концентрацию кларитромицина в плазме. Следует рассмотреть корректировку дозы кларитромицина или альтернативного лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы метаболизма цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорить метаболизм кларитромицина и, таким образом, снизить уровни кларитромицина в плазме и повысить также микробиологически активный метаболит - 14omycin-кларин. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна у разных бактерий, желаемый терапевтический успех может быть нарушен одновременным введением кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Доступность кларитромицина была снижена этравирином, но концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина была увеличена. Поскольку 14-OH-кларитромицин обладает пониженной активностью в отношении комплекса Mycobacterium avium, активность в отношении этого патогена может быть изменена. Поэтому альтернативы кларитромицину следует рассматривать для лечения инфекций с помощью комплекса Mycobacterium avium.

Флуконазол

Одновременный прием флуконазола 200 мг ежедневно с кларитромицином 500 мг два раза в день увеличивал минимальный уровень кларитромицина на 33% и AUC 0-12 на 18% у 21 здорового добровольца . Уровни устойчивого состояния кларитромицина 14-ОН не были значительно затронуты. Регулировка дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что комбинированная терапия кларитромицином по 500 мг каждые 12 часов с ритонавиром по 200 мг каждые 8 ​​часов приводила к значительному угнетению метаболизма кларитромицина: C max увеличился на 31%, C min на 182% и Площадь под кривой уровня крови (AUC) на 77%. Образование 14-ОН кларитромицина было полностью ингибировано.

Однако из-за широкого спектра кларитромицина уменьшение пероральной дозы 2 × 250 мг или 2 × 500 мг не должно быть необходимым для пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с почечной недостаточностью дозу кларитромицина следует снизить на 50% при клиренсе креатинина 30–60 мл / мин и на 75% при клиренсе креатинина <30 мл / мин. Дозы, превышающие 1 г кларитромицина в день, не следует назначать одновременно с ритонавиром.

Подобные корректировки дозы следует учитывать у пациентов с почечной недостаточностью, когда ритонавир используется в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. Ниже в разделе «Двунаправленные взаимодействия»).

Влияние кларитромицина на другие лекарства

Основанные на CYP3A взаимодействия

Известно, что кларитромицин ингибирует метаболизм лекарств на основе CYP3A. Следовательно, одновременное использование кларитромицина и лекарственных препаратов, о которых известно, что они являются субстратами CYP3A, может повысить уровни этих лекарственных препаратов в плазме, что может увеличить и пролонгировать терапевтические и нежелательные эффекты сопутствующего лекарственного средства.

Кларитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих другое лекарственное средство, которое является известным субстратом для CYP3A, особенно если субстрат CYP3A узок в терапевтическом масштабе (например, карбамазепин) и / или субстрат очень сильный этот фермент метаболизируется.

При одновременном приеме одного из следующих лекарств с кларитромицином следует скорректировать дозировку или режим этих лекарств или, если возможно, тщательно контролировать концентрации препарата в сыворотке.

Карбамазепин

Разовые дозы карбамазепина и кларитромицина привели к увеличению концентрации карбамазепина в плазме. Измерения уровней карбамазепина должны быть рассмотрены.

Хинидин, дизопирамид

Сообщалось о случаях пуантах де torsades при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Когда эти препараты вводятся одновременно, электрокардиограммы должны быть проверены на предмет удлинения интервала QTc. Уровни этих лекарственных препаратов в плазме следует измерять во время терапии кларитромицином.

Сообщалось о постмаркетинговых сообщениях о гипогликемии (иногда тяжелой) с одновременным применением кларитромицина и дизопирамида. Следовательно, уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Оральный антидиабетик / инсулин

Одновременное использование кларитромицина и сульфонилмочевины и / или инсулина может привести к тяжелой гипогликемии. Из-за ингибирующего действия кларитромицина на фермент CYP3A гипогликемические препараты, которые метаболизируются с помощью фермента CYP3A, такие как натеглинид и репаглинид, могут вызывать гипогликемию при одновременном назначении кларитромицина. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня сахара в крови.

Ингибитор ГМГ-КоА

Рабдомиолиз наблюдается в редких случаях при одновременном приеме кларитромицина и ингибиторов HMG-CoA редуктазы, таких как ловастатин и симвастатин (см. «Противопоказания», «Предупреждения и меры предосторожности»).

Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами, поскольку случаи рабдомиолиза также имели место при одновременном применении. В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного использования кларитромицина со статинами, рекомендуется назначать самую низкую дозу статинов.

Можно рассмотреть использование статина, который метаболически не зависит от CYP3A (например, флувастатин) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Пациенты должны быть проверены на наличие признаков и симптомов миопатии.

Повышенные уровни аторвастатина в плазме измеряли, когда эритромицин и аторвастатин принимались одновременно.

Омепразол

После комбинированного применения 3 × 500 мг кларитромицина и 1 × 40 мг омепразола в день у здоровых взрослых установившиеся концентрации омепразола в плазме увеличивались (C max на 30%, AUC 0-24 на 89% и T ½ на 34%). Средний рН желудка за 24 часа составил 5,2 после одного омепразола и 5,7 после комбинированного применения с кларитромицином.

Оральные антикоагулянты

Спонтанные сообщения указывают на то, что одновременное использование кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может усиливать действие пероральных антикоагулянтов. Протромбиновое время следует тщательно контролировать у пациентов, которые принимают кларитромицин и пероральные антикоагулянты одновременно.

Ранитидин висмута цитрат

Совместное использование кларитромицина и ранитидина цитрата висмута привело к повышению уровня ранитидина (57%), повышению уровня долины висмута (48%) и повышению уровня кларитромицина 14-ОН (31%). Однако эти эффекты не были клинически значимыми.

Теофиллин

В сочетании с теофиллином наблюдается повышение уровня теофиллина. Измерения уровня теофиллина следует учитывать у пациентов, получающих более высокие дозы теофиллина.

Толтеродин

Основной путь метаболизма для толтеродина через 2D6 изофермент цитохрома P450 (CYP2D6). В подгруппе населения без CYP2D6 метаболизм происходит главным образом через CYP3A. В этой популяции ингибирование CYP3A приводит к значительно более высокой концентрации толтеродина в сыворотке. Снижение дозы толтеродина в этой подгруппе может быть необходимо при одновременном назначении ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин.

Силденафил, Тадалафил, Варденафил

Все или некоторые из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируются CYP3A4, в результате чего CYP3A4 может ингибироваться одновременным введением кларитромицина. Одновременный прием этих препаратов может привести к усилению воздействия ингибиторов фосфодиэстеразы. Уменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила следует учитывать при одновременном назначении с кларитромицином.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном назначении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивался в 2,7 раза после внутривенного введения. Если мидазолам также вводится внутривенно во время терапии кларитромицином, пациент должен тщательно контролироваться, чтобы при необходимости можно было корректировать дозировку (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Прием внутрь мидазолама через слизистую оболочку полости рта, вероятно, приводит к взаимодействиям, подобным тем, которые наблюдаются после внутривенного введения, а не перорального введения, из-за возможности обойти предсистемное удаление.

Те же меры предосторожности применяются к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Взаимодействие с кларитромицином маловероятно для бензодиазепинов, которые не метаболизируются CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам).

После совместного введения кларитромицина и триазолама были опубликованы постмаркетинговые отчеты о взаимодействиях и расстройствах центральной нервной системы (например, сонливость и спутанность сознания). Поэтому рекомендуется контролировать пациентов для увеличения фармакологических эффектов в ЦНС.

Атипичные антипсихотики, которые метаболизируются через CYP3A

Спонтанные сообщения указывают, что одновременное использование кларитромицина и атипичных антипсихотиков, таких как кветиапин, которые метаболизируются через CYP3A, может привести к усилению побочных эффектов. Одновременное применение кларитромицина с такими лекарственными средствами не рекомендуется или противопоказано, например, для кветиапина (см. Раздел «Противопоказания»).

Ибрутиниб

Фармакокинетические исследования показывают, что одновременный прием ибрутиниба и лекарственных препаратов, которые являются сильными или умеренными ингибиторами CYP3A, может увеличить воздействие ибрутиниба. Поэтому следует избегать одновременного применения кларитромицина и ибрутиниба.

Двунаправленные взаимодействия

Итраконазол

Как кларитромицин, так и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A и могут привести к двунаправленному фармакокинетическому взаимодействию. Кларитромицин может повышать уровень итраконазола в плазме и наоборот. Пациенты, принимающие кларитромицин и итраконазол одновременно, должны быть тщательно проверены на наличие признаков усиленного или длительного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Как кларитромицин, так и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A и могут привести к двунаправленному фармакокинетическому взаимодействию. Одновременное введение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (мягкая желатиновая капсула, 1200 мг три раза в день) 12 здоровым добровольцам приводило к системной доступности в стабильном состоянии (AUC) и максимальных концентрациях ( Cmax ) саквинавира, что 177% и 187%, соответственно, были выше, чем с одним саквинавиром. Значения для AUC и C maxкларитромицина были примерно на 40% выше, чем когда кларитромицин вводился один. Нет необходимости в корректировке дозы, если два препарата принимаются одновременно с сильными сторонами и лекарственными формами, проверенными в течение ограниченного времени. Наблюдения из исследований взаимодействия лекарственного средства с мягкой желатиновой капсулой не обязательно применимы к применению твердых желатиновых капсул саквинавира. Наблюдения в исследованиях взаимодействия лекарственное средство с непереваренным саквинавиром не обязательно применимы к эффектам, наблюдаемым с саквинавиром / ритонавиром. Если саквинавир назначается одновременно с ритонавиром, следует учитывать возможное влияние ритонавира на кларитромицин (см. Раздел « Ритонавир »).

Атазанавир

Как кларитромицин, так и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A и могут привести к двунаправленному фармакокинетическому взаимодействию. Совместное введение кларитромицина (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводило к 2-кратному увеличению воздействия кларитромицина и снижению на 14% воздействия 14 (R) -гидрокси-аритромицина с увеличением Атазанавир АУК на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется снижения дозы. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) дозу кларитромицина следует снизить на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин дозу кларитромицина следует вводить с использованием подходящих лекарственных форм (например, Б. подвеска) можно уменьшить на 75%. Максимальная суточная доза 1 г кларитромицина не должна превышаться, если одновременно принимать ингибиторы протеазы.

Антагонисты кальция

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), поскольку существует риск развития гипотонии. Концентрация в плазме кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов может быть увеличена.

Гипотония, брадиаритмия и лактацидоз наблюдались у пациентов, принимающих кларитромицин и верапамил одновременно.

Другие

Кроме того, сообщалось о взаимодействии в смысле повышения уровня в сыворотке следующих веществ: альфентанил, бромокриптин, циклоспорин, цилостазол, гексобарбитал, метилпреднизолон, фенитоин, такролимус, вальпроевая кислота, винбластин.

Аминогликозиды

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина с ототоксичными лекарственными средствами, особенно с аминогликозидами (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Колхицин

Кларитромицин повышает пероральную биодоступность колхицина путем ингибирования CYP3A и транспортера оттока P-гликопротеина (PgP) и увеличения абсорбции колхицина. В частности, в тех случаях, когда нарушение функции почек снижает почечную элиминацию колхицина, это может привести к накоплению токсического колхицина с подавлением костного мозга, панцитопении и, в отдельных случаях, смерти. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания» и «Предупреждения и меры предосторожности»).

Дигоксин

Считается, что дигоксин является субстратом транспортера Efflux P-гликопротеина (Pgp), кларитромицин является ингибитором Pgp. Когда дигоксин и кларитромицин назначаются одновременно, ингибирование Pgp может привести к увеличению воздействия дигоксина. Постмаркетинговое наблюдение сообщило о повышении уровня дигоксина в сыворотке. У некоторых пациентов наблюдались клинические симптомы, сходные с интоксикацией дигоксином, включая потенциально фатальные / фатальные аритмии. Концентрации дигоксина в сыворотке следует тщательно контролировать у пациентов, получающих дигоксин и кларитромицин одновременно.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные сообщения и опубликованные отчеты о взаимодействиях между ингибиторами CYP3A, включая кларитромицин, и лекарственными средствами (например, фенитоин, вальпроат), которые, как ожидается, не метаболизируются CYP3A. Определение сывороточных уровней этих лекарственных препаратов рекомендуется при одновременном назначении с кларитромицином. Повышенные уровни сыворотки не поступало.

Теоретически возможные взаимодействия

Существует вероятность того, что уровни сыворотки следующих совместно вводимых веществ могут быть увеличены:

Астемизол

Известны взаимодействия между эритромицином и астемизолом, которые могут привести к удлинению интервала QT и пуантах де torsades. Из-за структурного сходства кларитромицина и эритромицина и сходного сродства к изоферментам семейства CYP3A комбинированная терапия астемизолом с кларитромицином противопоказана (см. «Противопоказания»).

намек

Другие лекарственные взаимодействия, которые обычно используются для лечения пациентов с ВИЧ, не были изучены, но потенциально возможны и должны рассматриваться в комбинированной терапии.

Беременность / Грудное вскармливание

Опыт применения кларитромицина во время беременности недостаточен. Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на нерожденного ребенка (эмбрио / фитотоксические эффекты после перорального введения кларитромицина). Поэтому Кларитромицин Лабатек не следует вводить внутривенно, если это явно не необходимо. Если беременность наступает во время лечения Кларитромицином Лабатек в / в, пациент должен быть проинформирован о возможных опасностях для плода (см. «Доклинические данные»).

Кларитромицин из организма в материнском молоке. Кларитромицин и его активный метаболит 14-гидрокси-кларитромицин достигают 250% и 75% соответствующей концентрации в сыворотке при приеме 250 мг кларитромицина два раза в день. Таким образом, грудное вскармливание не следует назначать во время и в течение одного дня после лечения Кларитромицином Лабатек IV (риск появления грибков, диарея и возможность сенсибилизации).

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы

Из-за возможных побочных эффектов это лекарство может повлиять на вашу способность управлять автомобилем или пользоваться машиной (см. «Нежелательные эффекты»).

Побочные эффекты

В контролируемых клинических исследованиях с Кларитромицином Лабатек в/в (исследования фазы II и фазы III по всем показаниям [n = 312]) следующие нежелательные эффекты имели место более чем у 1% пациентов, включенных в исследования. Неблагоприятные события перечислены в таблице ниже по классу органов и их частоте в% (очень часто ≥1 / 10; часто ≥1 / 100 <1/10; иногда ≥1 / 1000 <1/100).

Побочные эффекты от постмаркетингового надзора и постмаркетинговых клинических исследований для всех составов, содержащих активный ингредиент кларитромицин

Препараты с кларитромицином в качестве активного ингредиента продаются в различных композициях и галеновых составах. Приведенная ниже таблица с нежелательными эффектами представляет собой компиляцию побочных эффектов от постмаркетингового надзора для всех составов и форм с кларитромицином, включая составы кларитромицина с отсроченным высвобождением активного вещества. Из-за большого количества назначений кларитромицина во всем мире, значимые частоты не могут быть определены для перечисленных побочных эффектов.

В клинических исследованиях для всех составов наиболее распространенные нежелательные эффекты в основном затрагивали желудочно-кишечный тракт (10-20%) и чувство вкуса или обоняния (1-10%).

Побочные эффекты у пациентов в высоких дозах

Следующие побочные эффекты наиболее часто встречаются у пациентов, которые длительное время лечились в высоких дозах, рекомендованных для инфекций, вызванных M. avium: тошнота, рвота, изменения вкуса (горький вкус), боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, Нарушения слуха с частичной потерей слуха, которые обычно обратимы после прекращения терапии, а также на 2-3% увеличение значений трансаминаз и аномально низких показателей лейко- и тромбоцитов. Кроме того, реже были обнаружены: одышка, бессонница, сухость во рту и увеличение БУН.

Передозировка

В случае передозировки, инфузия должна быть немедленно остановлена ​​и приняты любые поддерживающие меры.

Как и в случае с другими макролидами, уровень кларитромицина в сыворотке вряд ли будет зависеть от перитонеального или гемодиализа.

Свойства / Действие

Код ATC: J01FA09

Механизм действия

Кларитромицин (6-O-метилэритромицин А) является антибиотиком из серии макролидных антибиотиков. Антибактериальный эффект основан на подавлении внутриклеточного синтеза белка чувствительных бактерий. Он избирательно связывается с 50 S-субъединицами бактериальных рибосом и, таким образом, предотвращает транслокацию активированных аминокислот.

фармакодинамика

Кларитромицин проявляет активность in vitro и in vivo против контрольных бактерий и клинических изолятов. Кларитромицин оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от тестируемого штамма. 14-гидрокси-метаболит кларитромицина (= 14-ОН-кларитромицин), который обнаруживается у людей и других приматов, также обладает антибактериальной активностью и более активен в отношении Haemophilus influenzae при уровнях 1-2 MIC, чем исходное соединение. В зависимости от типа исследуемого штамма кларитромицин и метаболит оказывают аддитивное, возможно, синергетическое действие. Метаболит 14-ОН менее эффективен, чем кларитромицин, против нетуберкулезных микобактерий.

Антибиотик также обладает выраженной активностью в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Campylobacter sp.

В пробирке антимикробной - спектр кларитромицина включает в себя:

А. Чувствительный: МИК 90 ≤2 мкг / мл

Bacteroides melaninogenicus, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi *, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Clostridium perfringens, Helicobacter pylori, Legionella Myumellaellalalalalalalalalalalalalalalalalalalaclaclacola ,acellaclaclaclaclaclalalaclaclalalacellaaclaclacacla marinum, Mycoplasma pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

B. Средний: MIC 90 4 мкг / мл

Haemophilus influenzae ***, Haemophilus parainfluenzae, Mycobacterium avium и intracellulare, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus **, Staphylococcus epidermidis **.

C. Стойкий: MIC 90 ≥8 мкг / мл

Enterobacteriaceae, такие как кишечная палочка, сальмонелла, клебсиелла и другие, Pseudomonas sp., Mycobacterium tuberculosis.

* IC 50 в модели хомяка: 0,02 мкг / мл.

** Специальные критерии чувствительности из-за бифокального распределения, встречаются устойчивые штаммы.

*** Точки прерывания для макролидов и родственных антибиотиков были скорректированы для классификации H. influenzae дикого типа как промежуточно-чувствительных.

Определение чувствительности

Метод определения MIC или метод диффузии тромбоцитов Кирби-Бауэра обычно используются для определения чувствительности. EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) определил следующие корреляционные точки MIC и диаметр ингибитора для определения чувствительности к кларитромицину:

1  S = чувствительный; R = Устойчив; промежуточная категория не указана, она интерпретируется как значения между точками останова S и R.

2  Диаметр зоны ингибирования для кларитромицина не определен. Эритромицин можно использовать в качестве тестируемого вещества для демонстрации чувствительности к кларитромицину.

3  Точки останова основаны на эпидемиологических пороговых значениях (ECOFF), которые позволяют дифференцировать изоляты дикого типа и изоляты с пониженной чувствительностью.

4  Для Helicobacter pylori не определялись диаметры ингибирующей зоны. Метод разведения MIC следует использовать для демонстрации чувствительности к кларитромицину.

Следует наблюдать возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидными антибиотиками, а также линкомицином и клиндамицином (макролид, линкозамид и стрептограмин = устойчивость к MLS).

Фармакокинетика

Фармакокинетика кларитромицина не является линейной дозой.

Введение

У здоровых добровольцев максимальный уровень кларитромицина в крови и активного метаболита (14-ОН-кларитромицина) составляет 5,2 отн. 0,66 мкг / мл измерено.

После многократного приема (2 × 500 мг / сут) устойчивое состояние достигалось через семь дней с максимальным и минимальным уровнями 5,5 и 1,0 мкг / мл и 0,86 соответственно. Достигнуто 0,46 мкг / мл.

Фармакокинетические исследования у подростков (12-18 лет) не проводились. Рекомендации по дозировке для этой группы населения основаны на расчетах фармакокинетической модели и существующем опыте постмаркетингового лечения этой группы пациентов.

Распределение

Связывание с белками плазмы кларитромицина составляет приблизительно 72% при концентрации 0,45 мкг / мл и уменьшается с увеличением концентрации. Объем распределения составляет 286 л после однократного дозирования и 176 л после многократного дозирования.

Экспериментальные исследования, а также исследования на людях доказывают хорошую подвижность тканей кларитромицина. Помимо центральной нервной системы (приблизительно 5% от концентрации сыворотки в спинномозговой жидкости у обезьян), концентрации, которые в несколько раз превышают уровни в плазме, достигаются во всех других исследуемых тканях животных. В ткани легких человека, в миндалинах и в слизистой оболочке носа самые высокие концентрации кларитромицина достигаются примерно через 4 часа. Они тогда 7-, 5,9- соответственно. 6,2 раза соответствующий уровень сыворотки.

В желудочной слизи соотв. в ткани желудка концентрация в стабильном состоянии через два часа после приема 3 × 500 мг Кларитромицина Лабатек составляет 4,2 отн. 20,8 мкг / г; при одновременном введении омепразола уровень повышается до 39,3 соотв. 24,3 мкг / г.

Поэтому уровни в ткани выше минимальных ингибирующих концентраций обычных патогенов.

Кларитромицин активно обогащается примерно в 9 раз в фагоцитах.

Данные о прохождении плаценты пока отсутствуют. Кларитромицин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Кларитромицин метаболизируется в основном за счет N-деметилирования и окисления в положении 14 эритронолида. Это также производит антибактериальный метаболит, 14-гидрокси-R-эпимер.

Выведение

Период полувыведения зависит от дозы и составляет 3,8 ч в рекомендуемой дозе при однократном приеме и 6,3 ч в устойчивом состоянии. Соответствующие периоды полувыведения активного метаболита составляют 7,3 отн. 7,9 ч.

Период полувыведения увеличивается с увеличением дозы. Выведение через почку зависит от дозы и составляет 20-40% (Q 0 = 0,6-0,7).

Кинетика особых групп пациентов

Пожилые люди

Максимумы уровня крови и период полувыведения из элиминации увеличиваются, вероятно, из-за снижения клиренса креатинина. Обычно нет необходимости менять дозировку (см. «Дозировка / применение»).

Печеночная недостаточность

Никаких изменений в кинетике кларитромицина при нарушении функции печени обнаружено не было. Однако концентрации метаболита 14-ОН у этих пациентов были в целом несколько ниже. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыта нет. Поскольку это вещество в основном выводится через печень, следует тщательно контролировать пациентов с серьезными нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности максимумы уровня в крови, период полувыведения и AUC как кларитромицина, так и 14-ОН-кларитромицина увеличиваются. Следовательно, доза должна быть уменьшена вдвое у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл / мин / 1,73 м 2 . Продолжительность терапии должна быть ограничена (не более 5 дней в / в), а общая продолжительность терапии в / в и перорально не должна превышать 14 дней (см. «Дозировка / применение»).

Доклинические данные

В контексте в пробирке и естественных исследования не мутагенного потенциала кларитромицина был обнаружено.

Исследования фертильности и репродукции на мышах и обезьянах показали неблагоприятное влияние кларитромицина.

После введения 70-кратной верхней терапевтической дозы для человека (2 × 500 мг / сут) в исследованиях на мышах с различной частотой (3-30%) произошла расщелина расщелины неба. Об абортах сообщалось у обезьян, но происходило в дозах, которые были явно токсичны для матери.

Другие уведомления

Несовместимость

До настоящего времени не было проведено клинически значимых исследований по физической совместимости Кларитромицина Лабатек в/в с другими внутривенно вводимыми препаратами. Поэтому никакие другие лекарственные средства не должны добавляться в раствор без предварительного определения совместимости.

Влияние диагностических методов

Влияние методов диагностики с помощью Кларитромицина Лабатек в / в неизвестно.

Срок годности

Лекарственное средство следует применять только до даты, обозначенной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Препарат защищен от света, при комнатной температуре (15-25 °С) и в недоступном для детей месте.

Готовый раствор, если хранится при комнатной температуре (15-25 °C), следует использовать в течение 6 часов. При хранении при 5 °C инфузионный раствор можно хранить в течение 48 часов.

Инструкция по обращению

Раствор для инфузий

Основной раствор

Исходный раствор, содержащий 50 мг / мл кларитромицина, готовят добавлением 10 мл стерильной воды для инъекций в ампулу.

Внимание: для приготовления маточного раствора можно использовать только стерильную воду. (Если используются другие растворители, например, с консервантами, может произойти осаждение.)

Готовый раствор можно хранить при комнатной температуре (15-25 °C) в течение 24 часов, в холодильнике (5 °C) в течение 48 часов.

Инфузии

Исходный раствор (500 мг в 10 мл воды) добавляют по меньшей мере к 250 мл одного из следующих растворителей:

5% глюкоза для инъекций;

5% глюкоза и лактат Рингера для инъекций;

Лактат Рингера для инъекций;

0,9% физиологический раствор (NaCl) для инъекций.

Регистрационный номер

59480 (Swissmedic).

Владелец разрешения

Labatec Pharma SA, 1217 Мейрин (Женева).