Андрокур Депо раствор для в/м инъекций 300 мг / 3 мл 3 ампулы по 3 мл

состав

Активные ингредиенты

Ципротерона ацетат (CPA).

Вспомогательные материалы

бензилбензоат, касторовое масло.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Раствор для внутримышечных инъекций в виде масляного депо.

1 ампула объемом 3 мл содержит 300 мг ципротерона ацетата (100 мг / мл).

Показания / возможные применения

Снижение влечения при сексуальных отклонениях у мужчин; неоперабельный рак простаты.

Дозировка / применение

Как и все масляные растворы, Андрокур Депо нужно вводить строго внутримышечно и очень медленно. Следует избегать внутрисосудистой инъекции любой ценой. Опыт показал, что в редких случаях реакций, которые возникают во время или сразу после инъекции масляных растворов, можно избежать, вводя очень медленно (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Снижение влечения при сексуальных отклонениях у мужчин

Обычно 1 ампулу вводят глубоко внутримышечно каждые 10-14 дней. Если в исключительных случаях эффект недостаточен, можно вводить 2 ампулы каждые 10-14 дней, предпочтительно по 1 ампуле в правую и левую ягодичные мышцы. Если успех лечения был удовлетворительным, следует попытаться снизить дозу, постепенно увеличивая интервалы между инъекциями.

Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо применять Андрокур Депо в течение более длительного периода времени, по возможности с одновременным применением психотерапевтических мероприятий.

Неоперабельный рак простаты

Еженедельно по 1 ампуле глубоко внутримышечно.

Если наблюдается улучшение или ремиссия, терапию нельзя ни прекращать, ни уменьшать дозу.

Особые рекомендации по дозировке

Дети / подростки: Андрокур не изучался у детей и подростков. Нет показаний для детей до полового созревания и не рекомендуется применять подросткам до 18 лет.

Пожилые люди: коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Противопоказания

Снижение влечения при сексуальных отклонениях:

• Болезнь печени
• Синдром Дубина-Джонсона, синдром ротора
• Предыдущие или существующие опухоли печени
• Предыдущая или существующая менингиома
• Потребляющие болезни
• Предыдущие или существующие тромбоэмболические события
• Тяжелая хроническая депрессия
• Тяжелый диабет с изменениями сосудов
• Серповидно-клеточная анемия
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов Андрокура.

Антиандрогенное лечение неоперабельного рака простаты:

• Болезнь печени
• Синдром Дубина-Джонсона, синдром ротора
• Предыдущие или существующие опухоли печени (только в случае метастазов, не вызванных раком простаты)
• Предыдущая или существующая менингиома
• Заболевания, связанные с потреблением пищи (за исключением неоперабельного рака простаты)
• Тяжелая хроническая депрессия
• Тромбоэмболия
• Повышенная чувствительность к любому компоненту Андрокура.

Предупреждения и меры предосторожности

У пациентов с неоперабельным раком простаты, тромбоэмболических событий в анамнезе или пациентов, страдающих серповидноклеточной анемией или тяжелым диабетом с сосудистыми изменениями, перед назначением Андрокура необходимо проводить тщательную оценку соотношения риск-польза в каждом отдельном случае.

Во время лечения следует регулярно контролировать функцию печени, коры надпочечников и количество эритроцитов; особенно тщательно следует контролировать углеводный обмен у диабетиков.

Андрокур Депо не следует назначать до окончания полового созревания, поскольку нельзя исключать неблагоприятное влияние на рост длины тела и еще не стабилизированные контуры эндокринной функции.

Гепатотоксические эффекты CPA:

Сообщалось о гепатотоксических эффектах, таких как желтуха, гепатит или печеночная недостаточность во время лечения Андрокуром, а также сообщалось о смертельных случаях при дозах 100 мг / день или выше. Большинство этих смертельных случаев произошло у мужчин с запущенным раком простаты. Эти токсические эффекты зависят от дозы и обычно возникают через несколько месяцев после начала лечения. Поэтому функциональные пробы печени следует проводить до и во время лечения при появлении признаков гепатотоксического действия. Если можно подтвердить гепатотоксичность, прием препарата следует прекратить. Исключение составляют пациенты с раком простаты, у которых гепатотоксичность может быть связана с другими причинами, такими как метастазы опухоли.

В отдельных случаях, как и в случае других половых стероидов, сообщалось о доброкачественных и злокачественных опухолях печени. Опухоли печени иногда могут вызывать опасное для жизни кровотечение в брюшную полость. Если возникает сильный дискомфорт в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения, опухоль печени должна быть включена в дифференциально-диагностические соображения, и, при необходимости, следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию.

Менингиома:

Сообщалось о менингиомах, связанных с длительным (в течение нескольких лет) применением ципротерона ацетата в дозах 25 мг / день или выше (обычно в течение нескольких лет). В некоторых случаях были множественные менингиомы без каких-либо других признаков нейрофиброматоза у этих пациентов. Если у пациента диагностирована менингиома во время лечения Андрокуром, лечение Андрокуром необходимо прекратить.

Во время или сразу после инъекции масляных растворов легочные микроэмболии могут вызывать такие реакции, как кашель, одышка или боль в груди. Кроме того, могут возникать другие симптомы, включая вазовагальные реакции, такие как недомогание, гипергидроз, головокружение, парестезии или обмороки. Эти реакции обычно обратимы; более тяжелые реакции гиперчувствительности встречаются редко. Лечение обычно поддерживающее (например, введение кислорода).

Были сообщения о тромбоэмболических событиях, возникающих у пациентов, принимающих Андрокур, но причинно-следственная связь не установлена ​​с уверенностью. У пациентов с предшествующими артериальными или венозными тромботическими / тромбоэмболическими событиями (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), с цереброваскулярными событиями в анамнезе или с запущенными злокачественными заболеваниями, существует повышенный риск дальнейших тромбоэмболических событий, ср. также «противопоказания».

Если в то же время употреблять алкоголь, его растормаживающий эффект может уменьшить инстинктивное угнетающее действие.

Иногда введение высоких доз Андрокура Депо может вызывать чувство одышки. В таких случаях дифференциальная диагностика должна включать стимулирующее воздействие на дыхание, известное для прогестерона и синтетических гестагенов, которое связано с гипокапнией и компенсированным респираторным алкалозом и не считается нуждающимся в лечении.

Лечение Андрокуром приводит к ослаблению полового влечения и снижению потенции, а также к угнетению функции гонад. Эти изменения обратимы после прекращения лечения.

После нескольких недель использования Андрокур приводит к подавлению сперматогенеза из-за его антиандрогенного и антигонадотропного действия. Сперматогенез постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Эксперименты на животных не выявили повреждения сперматозоидов ацетатом ципротерона; соответствующие данные у людей отсутствуют. Для постановки исходного диагноза мужчинам, для которых в дальнейшем может быть важна фертильность, рекомендуется сделать спермограмму до начала лечения.

Андрокур может вызвать гинекомастию (иногда с чувствительностью к прикосновению сосков), которая обычно исчезает после прекращения приема препарата.

Как и в случае других антиандрогенных препаратов, длительная отмена андрогенов от Андрокура может привести к остеопорозу.

Взаимодействия

Хотя клинические исследования взаимодействия не проводились, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие мощные ингибиторы CYP3A4 будут ингибировать метаболизм ципротерона ацетата, поскольку этот препарат метаболизируется CYP3A4. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и продукты, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Исследования ингибирования in vitro подтверждают потенциальное ингибирование ферментов цитохрома P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6 при высоких терапевтических дозах 100 мг ципротерона ацетата три раза в день.

Потребность в пероральных противодиабетических препаратах или инсулине может измениться по мере ухудшения толерантности к глюкозе.

Одновременный прием высоких доз ципротерона ацетата с ингибиторами HMG-CoA редуктазы (статинами), которые в основном метаболизируются CYP3A4 (такими как аторвастатин, симвастатин), может увеличить риск миопатии или рабдомиолиза.

Беременность / период лактации

Андрокур Депо предназначен только для лечения пациентов мужского пола.

Андрокур Депо не назначается женщинам. Клинические исследования этого лекарства у женщин не проводились. Ципротерона ацетат никогда не следует давать беременным или кормящим женщинам.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Пациенты, деятельность которых требует повышенной концентрации (например, участие в дорожном движении, работа с механизмами), должны учитывать, что Androcur Depot может привести к утомлению и снижению активности, а также ухудшить способность к концентрации.

нежелательные эффекты

Побочные эффекты перечислены ниже по системам органов и частоте. Категории частоты определены следующим образом:

Очень часто: ≥ 1/10; общие: ≥1 / 100, <1/10; нечасто: от ≥1 / 1000 до <1/100; редко: ≥1 / 10,000, <1/1000; очень редко: <1/10 000; неизвестно: на основании спонтанных отчетов по надзору за рынком, точная частота неизвестна.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

Частота неизвестна: менингиома (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна: анемия.

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности.

Нарушения обмена веществ и питания:

Часто: увеличение или потеря веса.

Психиатрические заболевания:

Очень часто: снижение либидо.

Часто: снижение драйва, периодическое беспокойство.

Сосудистые заболевания:

Редко: тромбоэмболические явления.

Частота неизвестна: вазовагальные реакции, легочные микроэмболии (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Нечасто: гипокапния.

Заболевания печени и желчного пузыря:

Часто: желтуха, гепатит, печеночная недостаточность.

Очень редко: доброкачественные и злокачественные опухоли печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто: кожные высыпания.

Опорно-, соединительная ткань и костные заболевания:

Очень редко: остеопороз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и груди:

Очень часто: обратимое угнетение сперматогенеза, эректильная дисфункция.

Часто: гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения:

Часто: усталость, приливы и потливость.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после утверждения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозрениях на появление новых или серьезных побочных эффектов через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Исследования острой токсичности после однократных доз показали, что ципротерона ацетат следует классифицировать как менее токсичный. Трудно ожидать острой интоксикации после однократного применения терапевтической дозы, кратной терапевтической (например, после преднамеренного или случайного проглатывания большего количества содержимого упаковки).

Свойства / эффекты

Код УВД

G03HA01

Механизм действия

Андрокур - это антиандрогенный гормональный препарат.

Ципротерона ацетат оказывает центральное тормозящее действие. Антигонадотропный эффект приводит к снижению синтеза тестостерона в яичках и, следовательно, к снижению концентрации тестостерона в сыворотке.

При применении более высоких доз ципротерона ацетата иногда наблюдалась тенденция к незначительному повышению уровня пролактина.

С Андрокуром снижается половое влечение и потенция, а функция гонад подавляется. Эти изменения обратимы после прекращения лечения. Ципротерона ацетат конкурентно ингибирует действие андрогенов на андроген-зависимые органы-мишени, то есть защищает простату от андрогенов гонад и / или коры надпочечников.

Фармакодинамика

См. «Механизм действия».

Клиническая эффективность

Нет информации.

Фармакокинетика

поглощение

После внутримышечного введения в виде масляного раствора ацетат ципротерона медленно и полностью высвобождается из депо. Максимальный уровень в плазме достигается через 2-3 дня, после чего концентрация ципротерона ацетата падает с периодом полувыведения примерно 4 ± 1 день. Однако прямой временной зависимости между уровнем в плазме крови и терапевтическим эффектом нет.

распространение

Ципротерона ацетат почти исключительно связывается с альбумином плазмы. Бесплатная часть составляет около 3,5-4%. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровней глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), не влияют на фармакокинетику CPA.

Из-за длительного периода полувыведения в конечной фазе распределения из плазмы и из-за интервала дозирования 7 дней после повторного введения можно ожидать накопления ЦПА в плазме.

При повторных внутримышечных инъекциях каждые 7 дней равновесие между высвобождением активного ингредиента из депо и удалением ципротерона ацетата посредством биотрансформации и экскреции можно ожидать примерно через 5 недель.

метаболизм

Ципротерона ацетат метаболизируется несколькими путями, включая гидроксилирование и конъюгацию, причем 15β-гидроксиципротерона ацетат определяется как наиболее важный в количественном отношении метаболит. Этот метаболит является антиандрогенным и гестагенным (примерно 100% и 10% активности исходного соединения соответственно). Метаболизм ацетата ципротерона в фазе 1 в основном катализируется ферментом цитохрома P450 CYP3A4.

устранение

После внутримышечной инъекции Androcur Depot уровни ципротерона ацетата в сыворотке падают с периодом полувыведения около 4 дней. Основной метаболит 15β-гидроксиципротерона ацетат выводится из плазмы с аналогичным периодом полувыведения. Небольшая часть введенной дозы выводится с желчью в неизмененном виде. Наибольшая часть выводится в виде свободных или конъюгированных метаболитов с мочой (около 35%) и калом (около 65%).

Кажущийся клиренс ципротерона ацетата из плазмы после внутримышечного введения Андрокур Депо составляет 2,8 ± 1,4 мл / мин / кг.

Из-за высокой липофильности ципротерона ацетата период полувыведения может быть увеличен у пациентов с ожирением.

Доклинические данные

Системная токсичность:

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях хронической токсичности, не показывают особой опасности для человека.

Экспериментальные исследования в более высоких дозах на крысах и собаках привели к подобным кортикостероидам эффектам на надпочечники, что может указывать на аналогичные эффекты у людей при максимальной введенной дозе (300 мг / день).

Фертильность:

Временное подавление фертильности у самцов крыс в результате ежедневного перорального приема ципротерона ацетата не указывало на то, что после лечения Androcur Depot сперматозоиды были повреждены таким образом, чтобы это могло привести к нежелательному развитию или нарушениям фертильности у потомства.

Генотоксичность и канцерогенность:

Признанные методы тестирования генотоксичности CPA дали отрицательные результаты. Однако в дальнейших тестах можно было показать, что CPA приводит к образованию аддуктов с ДНК (и к увеличению скорости репарации ДНК) в гепатоцитах крыс и обезьян, а также в свежевыделенных гепатоцитах человека.

Образование аддуктов ДНК в клетках печени собак было крайне низким.

Это образование аддукта ДНК происходило при системном воздействии, которое соответствует дозировкам, рекомендованным для CPA в клинике. Обработка ципротерона ацетатом in vivo привела к увеличению частоты очаговых, потенциально предопухолевых поражений печени с измененными клеточными ферментами у самок крыс и к увеличению частоты мутаций у трансгенных крыс с бактериальным геном в качестве маркера мутации.

Клинический опыт и хорошо проведенные эпидемиологические исследования еще не свидетельствуют о росте заболеваемости опухолями печени у людей.

Исследования канцерогенности ацетата ципротерона на грызунах не выявили каких-либо указаний на специфический канцерогенный потенциал. Однако следует отметить, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Прочие примечания

Несовместимость

При отсутствии таких исследований этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 30 ° C.

Храните в недоступном для детей месте.

Номер разрешения

40881 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Bayer (Швейцария) AG, Цюрих.