Авалокс раствор для инфузий 400 мг / 250 мл флакон 250 мл

состав

Активные ингредиенты

Моксифлоксацин в виде моксифлоксацина гидрохлорида.

Вспомогательные материалы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

Carmellosum natricum conexum (соотв. 2,79 мг натрия), Lactosum monohydricum (68 мг), Magnesii stearas, Cellulosum microcristallinum, Hypromellosum, Macrogola 4000, Ferrum oxydatum rubrum (E172), Titanii dioxidum (E171).

Инфузионный раствор:

Natrii chloridum (соотв. 790 мг натрия на 250 мл), Acidum hydrochloridum (для регулирования pH), Natrii hydroxidum (для регулирования pH, соотв. 23 мг на 250 мл), Aqua ad iniectabilia.

Общее содержание натрия в растворе для инфузий составляет 813 мг на 250 мл.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Одна таблетка с пленочным покрытием содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина HCl (436,8 мг).

250 мл раствора для инфузий содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина HCl (436,8 мг). Раствор для инфузий - прозрачный желтый раствор.

Показания / возможные применения

Моксифлоксацин показан пациентам в возрасте 18 лет и старше для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными патогенами:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

• Острый синусит
• Острые обострения хронического бронхита (AECB)

Моксифлоксацин следует использовать для лечения правильно диагностированного острого синусита и обострения хронической болезни легких, когда другие антибиотики, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций, считаются нецелесообразными или если они не дали результата.

Моксифлоксацин следует использовать только по следующим показаниям, когда другие антибиотики, которые обычно рекомендуются для начального лечения соответствующих инфекций, считаются неподходящими.

• Легкая, неосложненная, внебольничная пневмония, поддающаяся пероральному лечению («внебольничная пневмония», CAP). Опыт работы с инфекциями L. pneumophila недостаточен.
• Воспалительное заболевание тазовых органов от легкой до умеренной степени (например, инфекции верхних женских половых путей, включая сальпингит и эндометрит) без сопутствующего тубо-яичникового или тазового абсцесса (ВЗОМТ).
  Таблетки Авалокс 400 мг, покрытые пленочной оболочкой, не рекомендуются для монотерапии легкими и умеренно тяжелыми воспалительными заболеваниями таза, их следует назначать в сочетании с другим подходящим антибиотиком (например, цефалоспорином), если только моксифлоксацин не используется из-за повышения устойчивости Neisseria gonorrhoeae к моксифлоксацину . Устойчивость Neisseria gonorrhoeae может быть исключена (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Инфузионный раствор

• Внебольничная пневмония (ВП), включая мультирезистентные штаммы, такие как
  • Streptococcus pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью, MDRSP) или PRSP (устойчивый к пенициллину S. pneumoniae)
  • Штаммы, которые больше не реагируют на один или несколько из следующих антибиотиков: пенициллин (MIC ≥2 мкг / мл), цефалоспорины 2-го поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклин и триметоприм / сульфаметоксазол.
• Осложненные инфекции кожи и эпидермальных структур.
  При осложненных инфекциях кожи и эпидермальных структур после внутривенной терапии следует дальнейшее пероральное лечение таблетками моксифлоксацина 400 мг, покрытыми пленочной оболочкой.

Нет данных для пациентов с нейтропенией, пациентов с ВИЧ, других пациентов с ослабленным иммунитетом и пациентов с дефектами протезов. В этих случаях моксифлоксацин противопоказан.

Следует соблюдать официальные рекомендации по правильному применению антибиотиков, особенно рекомендации по применению для предотвращения повышения устойчивости к антибиотикам.

Дозировка / применение

Обычная дозировка

Рекомендуемая суточная доза моксифлоксацина по указанным выше показаниям составляет 400 мг. Это касается как перорального, так и внутривенного введения. Не следует превышать суточную дозу.

Продолжительность терапии

Лечение таблетками Авалокс, покрытыми пленочной оболочкой, 400 мг

Обострение хронического бронхита: 5 дней.

Внебольничная пневмония: 10 дней.

Острый синусит: 7 дней.

PID (воспалительное заболевание тазовых органов): 14 дней.

Лечение раствором Авалокса для инфузий

В рамках последовательной терапии препарат можно вводить сначала внутривенно, а затем перорально, если это возможно по клиническим причинам.

Общая рекомендуемая продолжительность последовательного лечения (внутривенного / перорального) внебольничной пневмонии составляет 7-14 дней.

При сложных инфекциях кожи и кожных покровов рекомендуемая общая продолжительность последовательного лечения (внутривенного / перорального) составляет 7–21 день.

Рекомендуемая доза (400 мг один раз в сутки) и продолжительность лечения, указанная для соответствующего показания, не должны быть превышены.

Особые инструкции по дозировке

У пациентов с низкой массой тела коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкими нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Имеется лишь ограниченный опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушением функции почек или диализных пациентов, то есть находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Пожилые пациенты

У пожилых людей коррекции дозы не требуется.

Дети и молодежь

Авалокс нельзя применять детям и подросткам до 18 лет (см. «Противопоказания»).

Тип заявления

Таблетку с пленочным покрытием следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, принимать с пищей или без нее. Если доза пропущена, ее следует принять немедленно в тот же день, о котором известно пациенту. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Инфузионный раствор следует вводить внутривенно в течение 60 минут (см. Также раздел «Прочая информация: Инструкция по применению»).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному ингредиенту моксифлоксацину, другому активному ингредиенту семейства хинолонов или одному из вспомогательных веществ в зависимости от состава.
• период беременности и кормления грудью
• Дети и подростки в фазе роста <18 лет
• тяжелое нарушение функции печени (Чайлд-Пью C). В связи с отсутствием данных моксифлоксацин также противопоказан пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз по сравнению с верхним нормальным значением.
• Заболевание / повреждение сухожилий, связанное с хинолоновой терапией
• Нет данных для пациентов с нейтропенией, пациентов с ВИЧ, других пациентов с ослабленным иммунитетом и пациентов с дефектами протезов. В этих случаях моксифлоксацин противопоказан.
• Как в доклинических исследованиях, так и на людях наблюдались изменения электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT после воздействия моксифлоксацина. Таким образом, терапевтическое применение моксифлоксацина противопоказано пациентам из соображений безопасности препарата.
  • врожденное или задокументированное приобретенное удлинение интервала QT,
  • Электролитные нарушения, особенно при нескорректированной гипокалиемии,
  • клинически значимая брадикардия,
  • клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка,
  • в анамнезе симптоматическая сердечная аритмия.

Одновременный прием других препаратов, удлиняющих интервал QT, не следует:

• Антиаритмические средства класса IA ​​(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид),
• Нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульфоприд),
• трициклические антидепрессанты,
• некоторые противомикробные средства (спарфлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин),
• Противомалярийные средства, особенно галофантрин,
• некоторые антигистаминные препараты (мизоластин),
• и другие (цизаприд, винкамин в / в).

Это может привести к повышенному риску желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Таким образом, моксифлоксацин противопоказан пациентам, принимающим эти препараты (см. Также «Взаимодействие»).

Предупреждения и меры предосторожности

Следует избегать применения моксифлоксацина у пациентов, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные эффекты при применении лекарственных препаратов, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. Раздел «Побочные эффекты»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только в том случае, если нет альтернативных вариантов лечения и была проведена тщательная оценка риска и пользы (см. «Противопоказания»).

У некоторых пациентов моксифлоксацин вызывает удлинение интервала QTc на ЭКГ.. Анализ ЭКГ, записанной в рамках программы клинических испытаний, показал удлинение QTc на 6 мс ± 26 мсек, 1,4% от исходного значения, с моксифлоксацином. Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лекарственные препараты, которые могут снизить уровень калия. Поскольку женщины, как правило, имеют более длительное исходное значение QTc по сравнению с мужчинами, они могут быть более чувствительны к сопутствующим препаратам, удлиняющим QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более чувствительны к влиянию лекарственных препаратов на интервал QT. Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут вызвать клинически значимую брадикардию. Из-за ограниченного клинического опыта моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к аритмиям (особенно женщинам и пожилым), таким как острая ишемия миокарда. Удлинение интервала QT может увеличить риск желудочковых аритмий (в том числе torsades de pointes) и остановки сердца. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться в зависимости от дозы. Таким образом, рекомендуемая доза не должна быть превышена, а инфузионный раствор не должен опускаться ниже рекомендуемого времени инфузии. Польза от лечения моксифлоксацином должна быть сопоставлена ​​с содержанием раздела «Предупреждения и меры предосторожности», особенно при менее тяжелых инфекциях. Если во время лечения моксифлоксацином возникают признаки сердечной аритмии,

Фторхинолоны, в том числе Авалокс, могут вызывать серьезные, потенциально необратимые побочные эффекты в различных системах органов, которые могут возникать вместе у пациента. Эти нежелательные эффекты - тендинит и разрывы сухожилий, артралгия, воздействие на периферическую и центральную нервную систему. Эти нежелательные эффекты могут возникать в течение нескольких часов или недель после использования Авалокса и у пациентов любого возраста или без ранее существовавших факторов риска.

Следует немедленно прекратить прием Авалокса при первых признаках или симптомах серьезного побочного эффекта. Следует избегать назначения Авалокса пациентам, у которых наблюдались серьезные побочные эффекты фторхинолонов.

Тендинит и разрывы сухожилий

Двусторонний тендинит и разрывы сухожилий - в основном ахиллова сухожилия - могут возникать во время лечения фторхинолонами, включая моксифлоксацин. Эти нежелательные эффекты могут возникнуть в течение 48 часов после начала лечения и, возможно, через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита или разрыва сухожилия повышается у пациентов старше 60 лет, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации твердых органов, пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами, и у пациентов с тяжелой физической активностью.

Поэтому следует избегать одновременного приема кортикостероидов.

При подозрении на тендинит лечение моксифлоксацином необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, иммобилизацию) пораженного сухожилия (ов).

Кортикостероиды не следует применять при наличии признаков тендинопатии.

Периферическая невропатия

У пациентов, получавших фторхинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсориметрической полинейропатии, которые могут быть связаны с парестезией, гипестезией, дизестезией или слабостью. Такие невропатии могут быстро проявиться. Пациентам, получающим моксифлоксацин, следует дать указание прекратить лечение и связаться с врачом, если они испытывают невропатические симптомы, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость. Это может снизить возможный риск развития необратимого повреждения нервов.

Центральная нервная система

У пациентов, получавших фторхинолоны, включая моксифлоксацин, наблюдался повышенный риск побочных эффектов на центральную нервную систему, которые могут возникнуть после первой дозы, такие как судороги, повышение внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга), тремор, токсический психоз .

Фторхинолоны, такие как моксифлоксацин, могут вызывать судороги или снижать судорожный порог. При возникновении судорог лечение Авалоксом следует прервать. У эпилептиков и пациентов с другими предшествующими повреждениями центральной нервной системы (например, снижение порога судорожных припадков, судороги в анамнезе, снижение церебрального кровотока, изменения в структуре мозга или инсульт) Авалокс следует использовать только после тщательной оценки соотношения риск-польза, так как эти пациенты подвержены риску из-за возможных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы .

Даже после первого приема фторхинолонов, таких как моксифлоксацин, могут возникать психиатрические реакции (нервозность, возбуждение, бессонница, беспокойство, кошмары, параноидальные мысли, спутанность сознания, тремор, галлюцинации и депрессия).

В очень редких случаях наблюдалось усиление депрессии или психотических реакций, приводящих к суицидальным мыслям или опасному для себя поведению, например, попыткам самоубийства (см. Раздел «Побочные эффекты»). При возникновении таких реакций прием препарата Авалокс следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует соблюдать осторожность при использовании Авалокса у психотических пациентов или пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе.

Аневризма аорты и расслоение аорты

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых людей. Следовательно, фторхинолоны следует использовать только после тщательной оценки соотношения риск-польза и после рассмотрения других вариантов лечения у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и / или диагностированной аневризмой аорты, или если присутствуют другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к аневризме аорты и расслоению аорты (например, Синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертония, известный атеросклероз). В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациенты должны быть проинструктированы.

Орган зрения

В случае нарушения зрения или органа зрения следует немедленно обратиться к офтальмологу.

гепатит

Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, возможно, вплоть до печеночной недостаточности (включая смерть) в связи с приемом моксифлоксацина (см. Раздел «Побочные эффекты»). Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при появлении признаков и симптомов молниеносного заболевания печени, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. Функцию печени следует проверить, если есть какие-либо признаки нарушения.

Тяжелые кожные реакции, вызванные лекарствами

При приеме моксифлоксацина сообщалось о серьезных кожных реакциях, вызванных лекарственными средствами, включая токсический эпидермальный некролиз (TEN: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и острый генерализованный экзантематический пустулез (AGEP), которые могут быть опасными для жизни или смертельными. (см. раздел «Побочные эффекты»). Пациентам следует предупреждать и внимательно следить за признаками и симптомами тяжелых кожных реакций во время назначения. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, прием моксифлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась тяжелая реакция, такая как SJS, TEN или AGEP при использовании моксифлоксацина,

Псевдомембранозный колит

Сообщалось о псевдомембранозном колите при применении антибиотиков, включая моксифлоксацин. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике пациентов, у которых во время или после приема антибиотиков развивается тяжелая диарея. В этой ситуации следует немедленно принять соответствующие терапевтические меры. В этом случае противопоказаны препараты, угнетающие опорожнение кишечника.

Миастения

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией, поскольку симптомы могут ухудшиться.

Neisseria gonorrhoeae

Воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae . Поэтому в таких случаях эмпирическую терапию моксифлоксацином следует дополнять другим подходящим антибиотиком (например, цефалоспорином), если нельзя исключить резистентную к моксифлоксацину Neisseria gonorrhoeae . Если через 3 дня лечения клиническое улучшение не достигается, терапию следует пересмотреть.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с ранее существовавшим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или семейным анамнезом дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут развиться гемолитические реакции при лечении хинолонами. Таким образом, у таких пациентов моксифлоксацин следует применять с осторожностью.

Нарушения сахара в крови

Как и в случае со всеми фторхинолонами, при применении моксифлоксацина были описаны нарушения уровня сахара в крови. А. Гипогликемия, а также гипергликемия. У пациентов, получавших Авалокс, дисгликемия возникала преимущественно у пожилых диабетиков, которые также получали пероральные антидиабетические препараты (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательный контроль уровня сахара в крови (см. «Побочные эффекты»).

Реакции светочувствительности

Хинолоны могут вызывать реакции светочувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин имеет низкий риск возникновения светочувствительности. Тем не менее, пациентам следует рекомендовать избегать УФ-излучения во время лечения моксифлоксацином и не подвергать себя чрезмерному воздействию солнечного света.

Аллергическая реакция

Иногда сообщалось об аллергических реакциях (в некоторых случаях даже после первого использования). В очень редких случаях анафилактические реакции могут прогрессировать до опасного для жизни шока, в некоторых случаях даже после первого применения. В этих случаях следует прекратить прием моксифлоксацина и назначить соответствующее лечение (например, шоковую терапию).

Электролитный баланс

У пациентов, которым необходимо следить за балансом натрия (пациенты с суженными коронарными артериями, почечной недостаточностью, нефротическими синдромами и т. Д.), Необходимо учитывать дополнительное количество натрия, содержащегося в растворе для инфузии моксифлоксацина. Инфузионный раствор содержит 34 ммоль натрия на 250 мл единицы.

Инфекции MRSA

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения метициллин-резистентных инфекций S. aureus (MRSA). Если подозревается или подтверждается инфекция MRSA, следует начать лечение соответствующим противоинфекционным агентом.

Содержание лактозы в таблетке с пленочным покрытием

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Содержание натрия в таблетке с пленочным покрытием

Таблетки Авалокс, покрытые пленочной оболочкой, содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, т.е. практически «не содержат натрия».

Содержание натрия в инфузионном растворе

Это лекарственное средство содержит 813 мг натрия на 250 мл, что соответствует 42% рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия с пищей.

Максимальная суточная доза этого препарата соответствует 42% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия.

Считается, что раствор Авалокса для инфузий содержит много натрия. Это следует особенно учитывать пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.

Взаимодействия

Пищевые взаимодействия

Моксифлоксацин не имеет клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами, включая молочные продукты.

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении моксифлоксацина с теофиллином, ранитидином, пробенецидом, циклоспорином, пероральными контрацептивами, итраконазолом или варфарином не наблюдалось никаких взаимодействий. Исследования in vitro с человеческими ферментами P-450 подтверждают эти результаты. Принимая во внимание эти данные, не следует ожидать метаболических взаимодействий ферментов P-450.

Изменения МНО (международное нормализованное соотношение)

Во многих случаях сообщалось об усилении эффектов антикоагулянтов у пациентов, лечившихся антибиотиками, особенно у пациентов, получавших фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Инфекция и воспалительные заболевания, по-видимому, являются факторами риска наряду с возрастом и общим состоянием пациента. В этих обстоятельствах трудно оценить, вызваны ли нарушения МНО инфекционным заболеванием или его лечением. В качестве меры предосторожности следует чаще проверять параметры свертывания. При необходимости следует скорректировать дозировку пероральных антикоагулянтов. Хотя исследование на добровольцах с моксифлоксацином и варфарином не показало взаимодействия,

Глибенкламид

У диабетиков, которые предварительно получали 2,5 мг глибенкламида один раз в день в течение 2 недель, а затем дополнительно принимали 400 мг моксифлоксацина в день в течение 5 дней, было обнаружено, что средние значения AUC и C max на 12% и . 21% были снижены. Тем не менее, уровень глюкозы в крови был несколько снижен у пациентов, принимавших глибенкламид и моксифлоксацин, по сравнению с пациентами, принимавшими только глибенкламид. Поэтому считается, что моксифлоксацин не влияет на эффективность глибенкламида. Эти результаты взаимодействия не считаются клинически значимыми.

Влияние Авалокса на другие лекарства

Атенолол

У здоровых добровольцев не было продемонстрировано значимого влияния однократной дозы моксифлоксацина 400 мг перорально на AUC и C max однократной дозы атенолола 50 мг перорально.

Дигоксин

После повторного приема моксифлоксацина и дигоксина у здоровых добровольцев в стабильном состоянии наблюдалось клинически не значимое увеличение пиковых концентраций дигоксина примерно на 30%; AUC и минимальные концентрации не изменились.

Препараты с пролонгированным QT

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и следующих препаратов на удлинение интервала QT: антиаритмические средства класса IA ​​(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), нейролептики (например, фенотиазины, пимозид) , Сертиндол, галоперидол, сульфоприд), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (спарфлоксацин, эритромицин внутривенно, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (мизоластин) и другие (цизаприд), винкамин. Это может привести к повышенному риску желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Таким образом, моксифлоксацин противопоказан пациентам, принимающим эти препараты (см. «Противопоказания»).

Влияние других препаратов на Авалокс

Морфий

У здоровых добровольцев после однократной дозы 400 мг перорально не наблюдалось значимого эффекта 10 мг морфина в / м на AUC и C max моксифлоксацина.

Добавки кальция для приема внутрь

У здоровых добровольцев не было продемонстрировано значимого влияния на AUC и C max однократной дозы моксифлоксацина 400 мг перорально с одновременным приемом 500 мг кальция внутрь с последующими дозами через 12 и 24 часа.

Препараты, содержащие магний / алюминий

Между приемом лекарственного средства, содержащего двухвалентные или трехвалентные катионы (например, антацидов, содержащих магний или алюминий, таблеток диданозина, сукральфата, лекарственных препаратов, содержащих железо или цинк), и приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой, должно пройти около 6 часов.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и таблеток, покрытых пленочной оболочкой Авалокс 400 мг, всасывание активного ингредиента подавляется; системная доступность моксифлоксацина снижается более чем на 80%. Поэтому одновременный прием обоих препаратов не рекомендуется (см. Также «Передозировка»).

Беременность / период лактации

беременность

Нет информации о применении моксифлоксацина во время беременности. Эксперименты на животных показали токсическое действие на размножение. Из-за известного риска повреждения хряща несущих суставов у молодых животных из исследований на животных для фторхинолонов и обратимого поражения суставов, описанного у детей, получающих некоторые фторхинолоны, использование моксифлоксацина во время беременности противопоказано (см. «Доклинические данные»).

Кормление грудью

Доклинические данные показывают, что небольшие количества моксифлоксацина могут выделяться с грудным молоком. Из-за отсутствия данных о людях и известного риска повреждения хряща несущих суставов у молодых животных фторхинолонами из исследований на животных, грудное вскармливание во время лечения моксифлоксацином противопоказано.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследований влияния моксифлоксацина на вождение или бдительность не проводилось. Фторхинолоны могут повлиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами из-за реакций ЦНС, таких как сонливость и нечеткость зрения. В клинических исследованиях моксифлоксацина частота сонливости составила 2,9%. Пациентам следует следить за своей реакцией на моксифлоксацин перед вождением автомобиля или работой с механизмами.

нежелательные эффекты

В клинических исследованиях с участием 17951 пациента (по состоянию на май 2010 г.) и в контексте мер фармаконадзора (по данным на май 2010 г.) после приема моксифлоксацина наблюдались следующие побочные эффекты.

Частота «общих» побочных реакций на лекарства - за исключением тошноты и диареи - была ниже 3%.

Частоты определены следующим образом:

Часто (от ≥1 / 100 до <1/10)

Нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100)

Редко (≥1 / 10,000, <1/1000)

Очень редко (<1/10 000)

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

Инфекции и паразитарные заболевания

Часто: грибковые суперинфекции (кандидоз полости рта, кандидоз влагалища).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбопения, тромбоцитемия, увеличение МНО / удлинение протромбинового времени.

Редко: показатели тромбопластина за пределами нормы, гемолиз.

Очень редко: уровень протромбина повышен / МНО снизился, уровень протромбина / МНО вне нормы.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции, крапивница, эозинофилия.

Редко: анафилактические / анафилактоидные реакции, аллергический отек / ангионевротический отек (включая отек гортани; потенциально опасны для жизни).

Очень редко: анафилактический / анафилактоидный шок (потенциально опасный для жизни).

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: гиперлипидемия, гипергликемия.

Редко: гиперурикемия, гипогликемия.

Очень редко: гипернатриемия, гиперкальциемия.

Психиатрическое заболевание

Нечасто: беспокойство, психомоторная гиперактивность / возбуждение, спутанность сознания, нервозность.

Редко: эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях вплоть до самоубийственного поведения, такого как суицидальные мысли или попытки самоубийства), галлюцинации, спутанные мысли.

Очень редко: деперсонализация, психотические реакции (вплоть до самоубийственного поведения, такого как суицидальные мысли или попытки самоубийства).

Расстройства нервной системы

Часто: головная боль, сонливость.

Нечасто: парестезия и дизестезия, нарушение вкуса (в том числе очень редкие случаи агевзии), спутанность сознания, дезориентация, нарушения сна, тремор, головокружение, сонливость.

Редко: гипестезия, нарушения обоняния (в том числе аносмия), бессонница, аномальные сновидения, нарушения координации (в том числе нарушения походки в результате головокружения и сонливости, в очень редких случаях они могут привести к падению с травмами, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями. Характеристики (включая тонико-клонические судороги), дефицит внимания, нарушения речи, амнезия, нарушения равновесия, включая атаксию, длительные нарушения вкуса, периферическую невропатию и полинейропатию.

Очень редко: гиперестезия.

Глазные болезни

Нечасто: нарушения зрения (особенно связанные с неблагоприятным воздействием на ЦНС), амблиопия.

Очень редко: временная потеря зрения (особенно связанная с неблагоприятным воздействием на ЦНС).

Заболевания уха и лабиринта

Редко: шум в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Сердечное заболевание

Часто: у пациентов с сопутствующей гипокалиемией: удлинение сегмента QT.

Нечасто: у пациентов с нормокалиемией: удлинение сегмента QT, сердцебиение, тахикардия.

Редко: желудочковые тахиаритмии, обмороки, фибрилляция предсердий, стенокардия, желудочковая аритмия.

Очень редко: неспецифические аритмии, пуанты и остановка сердца, особенно у пациентов с тяжелыми заболеваниями, предрасполагающими к аритмиям, такими как клинически значимая брадикардия или острая ишемия миокарда.

Сосудистые заболевания

Нечасто: расширение сосудов, гипертония.

Редко: артериальная гипотензия, отек лица, периферические отеки, отеки.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Нечасто: одышка (включая астматические состояния), боль в груди.

Редко: астма.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота, рвота, боли в желудочно-кишечном тракте и животе, диарея, диспепсия.

Нечасто: снижение аппетита и потребления пищи, запор, метеоризм, гастроэнтерит (включая эрозивный гастроэнтерит), повышение уровня амилазы, сухость во рту, общее недомогание.

Редко: дисфагия, стоматит, антибиотико-ассоциированный колит (в очень редких случаях с опасными для жизни осложнениями), глоссит.

Заболевания печени и желчного пузыря

Часто: повышение трансаминаз.

Нечасто: нарушение функции печени (в том числе повышение ЛДГ), повышение значений билирубина, повышение значений GGT, повышение значений щелочной фосфатазы в крови.

Редко: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический).

Очень редко: фульминантный гепатит, который потенциально может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности (включая летальный исход, см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, кожный зуд, потливость.

Редко: сухость кожи.

Очень редко: буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (возможно, опасный для жизни, см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Неизвестно : острый генерализованный экзантематический пустулез (AGEP).

Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные заболевания

Нечасто: артралгия, миалгия, неспецифическая боль.

Редко: артрит, тендинит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги, мышечная слабость, боли в ногах, боли в области таза, боли в спине.

Очень редко: разрыв сухожилия, нарушение походки (вызванное поражением мышц, сухожилий или суставов), ухудшение симптомов миастении (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Неизвестно: рабдомиолиз.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Нечасто: обезвоживание в результате диареи или уменьшения потребления жидкости.

Редко: почечная недостаточность, повышение уровня мочевины или креатинина, почечная недостаточность (в результате обезвоживания, особенно у пожилых пациентов с уже существующим заболеванием почек).

Репродуктивная система и заболевания груди

Редко: вагинит.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Редко: астения.

Расследования

Часто: изменения показателей функции печени (обычно умеренное повышение АСТ / АЛТ и / или билирубина).

Нечасто: увеличение гамма-GT, увеличение амилазы.

Текущий клинический опыт применения моксифлоксацина не позволяет сделать окончательную оценку профиля побочных эффектов.

В подгруппе пациентов, получавших парентеральное лечение (независимо от последующего перорального лечения), чаще возникали следующие нежелательные эффекты:

Обычное: увеличение гаммы GT.

Нечасто: желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия, отек, колит, связанный с приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит. В очень редких случаях с опасными для жизни осложнениями), судороги, включая большие припадки, галлюцинации, дисфункция почек (включая повышение уровня мочевины в крови и креатинина). и почечная недостаточность.

В очень редких случаях при приеме хинолонов и фторхинолонов сообщалось о стойких (продолжающихся месяцы или годы) качества жизни и потенциально необратимых серьезных побочных эффектах с участием различных, иногда множественных, системных классов органов и органов чувств (включая побочные эффекты, такие как тендинит, органы чувств). Разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии с сопутствующими парестезиями, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в некоторых случаях независимо от существующих факторов риска (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Чрезвычайно важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после утверждения. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозреваемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Опыта передозировки моксифлоксацином нет.

лечение

В случае случайной передозировки не рекомендуются специальные меры противодействия, но следует проводить мониторинг ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT. Следует начать общее симптоматическое лечение.

После пероральной передозировки прием активированного угля на ранней стадии абсорбции может быть полезным для предотвращения чрезмерного уровня в плазме (см. Раздел «Взаимодействие»).

Свойства / эффекты

Код УВД

J01MA14

Механизм действия

Моксифлоксацин - антибиотик из класса фторхинолонов с бактерицидным действием. In vitro было показано, что моксифлоксацин эффективен против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных патогенов, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp. и Legionella spp. работает.

Бактерицидный эффект моксифлоксацина является результатом ингибирования топоизомеразы II и IV. Топоизомеразы, как основные ферменты, контролируют топологию ДНК. Они участвуют в репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК. Также известно, что топоизомераза IV влияет на деление бактериальной хромосомы.

Кинетические исследования показали, что моксифлоксацин убивает патогены в зависимости от концентрации. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) находятся в диапазоне минимальных ингибирующих концентраций (МИК).

Моксифлоксацин также эффективен против бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным антибиотикам. Исследования на животных подтверждают сопоставимость активности in vivo и in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Влияние на кишечную флору человека

После введения моксифлоксацина у испытуемых наблюдались следующие изменения кишечной флоры: E. coli , Bacillus spp., Enterococci, Klebsiella spp. и количество анаэробов Bacteroides vulgatus , Bifidobacterium , Eubacterium и Peptostreptococcus уменьшилось. У B. fragilis наблюдалось увеличение. Нормальные значения были снова достигнуты через 2 недели. Моксифлоксацин не использовался для лечения Clostridium difficile (МПК 90 2 мг / л) и его токсина. Моксифлоксацин клинически не эффективен против Clostridium difficile.

сопротивление

Механизмы резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Однако другие механизмы устойчивости, такие как барьеры проникновения (часто, например, у P. aeruginosa) и механизмы оттока, также могут влиять на чувствительность соответствующих бактерий к моксифлоксацину. Между моксифлоксацином и этими классами веществ нет перекрестной резистентности. Плазмидопосредованная резистентность не наблюдалась.

Устойчивость к моксифлоксацину развивается медленно за счет многоступенчатых мутаций и опосредуется изменениями сайтов связывания (например, топоизомеразы II и IV) и механизмами оттока. Скорость сопротивления низкая (10 -7 -10 -10 ). Многократное воздействие на патогены субингибирующих концентраций приводило лишь к небольшому увеличению значений MIC.

Наблюдается параллельная устойчивость с другими хинолонами. Однако некоторые устойчивые к хинолонам грамположительные бактерии и атипичные патогены чувствительны к моксифлоксацину.

Фармакодинамика

Данные о чувствительности in vitro

Клинические контрольные точки EUCAST по МИК для моксифлоксацина (31.01.2006):

* Предельные значения, которые не могут быть присвоены каким-либо видам, были в основном определены на основе фармакокинетических / фармакодинамических данных и не зависят от распределения МИК для определенных видов. Они применимы только к видам, у которых нет предельных значений для конкретных видов, и не применимы к видам, для которых критерии интерпретации еще не определены (грамотрицательные анаэробы).

Предельные значения Института клинических и лабораторных стандартов ™ (CLSI, ранее NCCLS) перечислены в таблице ниже для определения МИК (мг / л) или диффузионного теста (диаметр зоны ингибирования [мм]) с использованием тестового диска на моксифлоксацин 5 мкг.

Институт клинических и лабораторных стандартов ™ (CLSI) Пределы МИК и диффузионных тестов для Staphylococcus spp. и требовательные патогены (M100-S17, 2007), а также предельные значения МИК для анаэробов (M11-A7, 2007):

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной устойчивости может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности ставит под сомнение полезность активного вещества хотя бы при некоторых инфекциях.

* В клинических исследованиях по утвержденным показаниям эффективность на чувствительных штаммах была продемонстрирована удовлетворительно.

+ Авалокс не рекомендуется для лечения метициллин-резистентных инфекций S. aureus (MRSA). Если есть подозрение или подтверждение инфекции MSRA, лечение должно проводиться подходящим противоинфекционным агентом.

Чувствительность патогенов, вызывающих ВЗОМТ (воспалительное заболевание тазовых органов):

Из патогенов, обычно связанных с ПГД, чувствительными могут быть Gardnerella vaginalis , Mycoplasma hominis , Mycoplasma genitalium и Chlamydia trachomatis . В случае Neisseria gonorrhoeae можно предположить частую резистентность.

Сравнение суррогатов PK / PD для внутривенного и перорального введения однократной дозы 400 мг моксифлоксацина

Определенные фармакокинетические / фармакодинамические параметры, по-видимому, имеют прогностическое значение в отношении эффективности антибиотиков. Для хинолонов и пациентов, нуждающихся в стационарном лечении, отношения AUC / MIC90 выше 125 и отношения Cmax / MIC90 8–10 предполагают клиническое излечение. У пациентов с внебольничными пневмококковыми инфекциями эти суррогатные параметры обычно меньше, т. Е. Отношения AUC / MIC90 выше 30–40 указывают на клинический успех. В следующей таблице показаны соответствующие суррогатные параметры PK / PD для внутривенного и перорального введения 400 мг моксифлоксацина на основе данных для однократной дозы:

а) Продолжительность настаивания: 1 час.

Клиническая эффективность

См. Раздел «Механизм действия».

Фармакокинетика

поглощение

После приема внутрь моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается, абсолютная биодоступность составляет около 90%.

Фармакокинетика линейна для разовых доз от 50 до 800 мг и для 10 дней приема до 600 мг.

Пиковые концентрации в плазме 3,1 мг / л достигаются через 0,5–4 часа после приема 400 мг.

В стабильном состоянии достигаются максимальная и минимальная концентрации в плазме 3,2 и 0,6 мг / л. В установившемся режиме экспозиция в интервале дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы.

После введения однократной внутривенной дозы моксифлоксацина 400 мг (продолжительность инфузии: 1 час) пиковые концентрации в плазме 4,1 мг / л были достигнуты к концу инфузии. Это соответствует среднему увеличению примерно на 26% по сравнению с пероральной лекарственной формой. Таким образом, воздействие активных ингредиентов в смысле значения AUC 39 мг * ч / л в среднем лишь немного выше по сравнению с пероральным приемом (35 мг * ч / л), при котором достигается абсолютная биодоступность активного ингредиента 91%.

При многократном внутривенном введении (продолжительность инфузии 1 час) пиковые и средние значения плазмы в стационарном состоянии (суточная доза 400 мг) составляли от 4,1 до 5,9 мг / л и от 0,43 до 0,84 мг / л соответственно. Здесь также воздействие активного вещества во время интервала примерно на 30% выше, чем после введения первой дозы. В установившемся состоянии к концу одночасовой инфузии наблюдались средние равновесные концентрации 4,4 мг / л.

Потребление пищи одновременно с моксифлоксацином увеличивает время, необходимое для достижения пиковых концентраций активного ингредиента примерно на 2 часа, и приводит к сглаживанию максимума концентрации примерно на 16%. Однако в целом степень абсорбции остается неизменной. Таким образом, моксифлоксацин можно принимать без приема пищи.

распространение

Моксифлоксацин очень быстро распространяется во внесосудистое пространство.

Норма AUC высокая и составляет 6 кг / ч / л, кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии (V ss ) составляет примерно 2 л / кг. Из-за низкого связывания с белками (примерно 45%) в плазме наблюдаются высокие концентрации свободных пиков (> 10 × MIC).

Исследования in vitro и ex vivo доказывают, что связывание с белками не зависит от концентрации активного вещества в диапазоне 0,02–2 мг / л. Моксифлоксацин в основном связывается с сывороточным альбумином.

Моксифлоксацин быстро распределяется по тканям-мишеням, таким как легкие (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, ткань бронхов), придаточные пазухи носа (верхнечелюстные пазухи, клетки решетчатой ​​кости, полипы носа) и воспалительные ткани (жидкость кантаридного мочевого пузыря).

Концентрация в ткани-мишени превышает уровень в плазме. Высокие концентрации свободных лекарств можно найти в интерстициальных жидкостях (внутримышечных и подкожных), в слюне, в области живота и в области женских половых путей.

Следующие максимальные концентрации (геом. Среднее) были измерены после однократного перорального или внутривенного введения 400 мг моксифлоксацина:

1 через 10 часов после приема

2 Несвязанная концентрация

3 3–36 часов после приема

4 По истечении времени инфузии

5 через 2 часа после приема

6 через 3 часа после приема

метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации фазы II и выводится через почки и желчные пути как в неизмененном виде, так и в форме глюкуронида (M2) и сульфосоединения (M1). Единственные метаболиты M1 и M2, которые имеют отношение к человеку, микробиологически неактивны. После перорального приема моча (примерно 19% в неизмененном виде, примерно 2,5% M1 и примерно 14% M2) и фекалии (примерно 25% в неизмененном виде, примерно 36% M1 и без M2) составляют примерно 96 % восстановленной дозировки.

Биотрансформация фазы I с участием ферментов цитохрома Р-450 не наблюдалась. Кроме того, массовый баланс активного вещества и метаболитов фазы II подтверждает практически полное восстановление моксифлоксацина без каких-либо признаков окислительного метаболизма.

устранение

Моксифлоксацин выводится из плазмы и слюны со средним конечным периодом полувыведения около 12 часов. Средний кажущийся клиренс всего тела после приема 400 мг находится в диапазоне от 179 до 246 мл / мин. Почечный клиренс достигал примерно 24-53 мл / мин, что свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции вещества в почках.

Одновременный прием ранитидина и пробенецида не изменял почечный клиренс моксифлоксацина.

Около 19% моксифлоксацина выводится в неизмененном виде с мочой и около 25% - с фекалиями. Около 3,5% дозы обнаруживается в виде M 1 в моче и 36% - в фекалиях. Около 14% обнаруживаются в моче в виде M 2 .

Кинетика особых групп пациентов

Более высокие концентрации в плазме наблюдаются у субъектов с более низкой массой тела (например, у женщин).

Дисфункция печени

Проведенные исследования показывают, что фармакокинетический профиль моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (A и B по шкале Чайлд-Пью) существенно не отличается от профиля у здоровых субъектов или пациентов без нарушения функции печени. В исследовании однократной пероральной дозировки моксифлоксацина 400 мг были обследованы 6 пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью A), 10 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B) и 18 здоровых добровольцев. По сравнению со значениями у здоровых добровольцев средняя AUC сульфатного конъюгата (метаболита M1) увеличивалась в 3,9 и 5,7 раза у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Среднее значение C maxувеличился примерно в 3 раза в обеих группах. Средняя AUC глюкуронидного конъюгата (M2) увеличилась в 1,5 раза в обеих группах. Среднее значение C max увеличилось в 1,6 или 1,3 раза.

Кинетика моксифлоксацина (400 мг внутривенно или перорально один раз в сутки в течение 6 дней) и его метаболитов изучалась у 15 пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Кинетика моксифлоксацина у этих пациентов соответствовала таковой у здоровых добровольцев и пациентов без нарушения функции печени. Уровень метаболита M1 повышался у пациентов с нарушением функции печени, получавших моксифлоксацин перорально или внутривенно в течение 6 дней. Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью имели значения, сравнимые с таковыми у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (концентрации в конце интервала дозирования составляли от 0,06 до 1,29 мг / л).

Дисфункция почек

У пациентов с почечной недостаточностью концентрации в плазме крови после однократного приема были аналогичны концентрации моксифлоксацина по сравнению со здоровыми добровольцами. Сроки найдены. Клиренс метаболитов M1 и особенно M2 снижается с увеличением почечной недостаточности. В исследовании с 8 пациентами с гемолизом и 8 пациентами с CAPD AUC M2 была увеличена в 7,5 раза, а C max M2 в 2,5–3 раза после однократного и многократного приема по сравнению с историческим сравнением здоровых добровольцев. Метаболиты моксифлоксацина M1 и M2 микробиологически неактивны, и клиническая значимость их увеличения не исследовалась.

Пожилые пациенты

Более высокие концентрации в плазме наблюдаются у пожилых людей.

Доклинические данные

Влияние на кроветворную систему (небольшое уменьшение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдалось у крыс и обезьян. Как и в случае с другими хинолонами, у крыс, обезьян и собак наблюдалась гепатотоксичность (повышение ферментов печени и дегенерация вакуолей). Токсичность ЦНС (судороги) наблюдались у обезьян. Эти эффекты наблюдались только после приема высоких доз моксифлоксацина или после длительного лечения.

В местном исследовании толерантности собак не наблюдалось никаких признаков непереносимости при внутривенном введении моксифлоксацина. Воспалительные изменения произошли после внутриартериального введения, включая воспаление периартериальных мягких тканей, из чего можно сделать вывод, что внутриартериального введения моксифлоксацина следует избегать.

Мутагенность

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин in vitro генотоксичен для бактерий и клеток млекопитающих. Поскольку эти эффекты можно проследить до взаимодействия с бактериальной гиразой и - в гораздо более высоких концентрациях - с взаимодействием с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно предположить пороговое значение для генотоксичности. В тестах in vivo не было обнаружено доказательств генотоксичности, несмотря на очень высокие дозы моксифлоксацина. Следовательно, существует достаточный запас прочности для терапевтических доз для человека. В модели стимуляции инициации на крысах не было обнаружено никаких признаков канцерогенного действия моксифлоксацина.

Репродуктивная токсичность

Исследования репродукции на крысах, кроликах и обезьянах показывают, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования на крысах (перорально и внутривенно) и обезьянах (перорально) не показали никаких доказательств тератогенности или нарушения фертильности после введения моксифлоксацина. Пороки развития позвонков и ребер наблюдались несколько чаще у плодов кроликов, но только при значительно токсичной для материнской дозе (20 мг / кг внутривенно). При концентрациях в плазме в терапевтическом диапазоне для человека увеличивалась частота абортов у обезьян. У крыс в дозах, которые в 63 раза превышали максимальную рекомендуемую дозу на основе мг / кг и приводили к концентрациям в плазме в терапевтическом диапазоне для человека, уменьшению массы тела плода, увеличению пренатальной потери,

Дополнительные данные (местная токсичность, фототоксичность, иммунотоксичность)

Кардиотоксичность

В различных экспериментах in vitro было показано, что моксифлоксацин может ингибировать быстрый компонент «замедленного выпрямления» оттока калия из сердца и, таким образом, приводит к удлинению интервала QT. В токсикологических исследованиях на собаках при пероральных дозах ≥90 мг / кг, приводящих к концентрации в плазме ≥16 мг / л, удлинение сегмента QT индуцировалось, но не было аритмии. Только после очень высокого внутривенного введения, более чем в 50 раз превышающего терапевтическую дозу человека (> 300 мг / кг), что привело к концентрации в плазме ≥200 мг / л (более чем в 30 раз превышающей терапевтический уровень), у собак было обратимо. , наблюдаются нефатальные желудочковые аритмии.

Хрящевая токсичность

Известно, что хинолоны вызывают повреждение хрящей крупных суставов у взрослых животных. Самая низкая пероральная доза моксифлоксацина, которая вызвала токсичность для суставов у молодых собак, была в четыре раза выше, чем рекомендованная терапевтическая доза 400 мг (исходя из веса тела 50 кг) на основе мг / кг, при концентрациях в плазме в два-три раза выше, чем у высшая терапевтическая доза.

Окулотоксичность

Исследования токсичности на крысах и обезьянах (повторное введение в течение 6 месяцев) не показали доказательств окулотоксического риска. У собак высокие пероральные дозы (> 60 мг / кг, в результате чего концентрация в плазме ≥20 мг / л) вызывали изменения на электроретинограмме и, в отдельных случаях, атрофию сетчатки.

Прочие примечания

Несовместимости

Следующие совместные инфузии несовместимы с инфузионным раствором моксифлоксацина:

• Раствор натрия хлорида 10%
• Раствор натрия хлорида 20%
• Гидрокарбонат натрия 4,2%
• Гидрокарбонат натрия 8,4%

Влияние диагностических методов

Моксифлоксацин может предотвратить рост Mycobacterium spp. подавляют и поэтому могут давать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Прочность после открытия

Используйте инфузионный раствор сразу после открытия. Только для одноразового использования.

Особые инструкции по хранению

Храните в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

Не хранить при температуре выше 25 ° C.

Храните контейнер во внешней картонной коробке, чтобы защитить от влаги.

Инфузионный раствор:

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° C).

Не хранить в холодильнике.

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке.

Если раствор хранить в прохладном месте (ниже 15 ° C), соли могут выпадать в осадок. Кристаллы снова переходят в раствор при комнатной температуре (15-25 ° C).

Инструкции по использованию

Раствор для инфузии следует вводить внутривенно в течение 60 минут.

Инфузионный раствор можно вводить напрямую или через тройник вместе с совместимыми инфузионными растворами. Известно, что следующие совместные инфузии образуют стабильные смеси с раствором моксифлоксацина для инфузий в течение 24 часов при комнатной температуре. Ожидается, что эти инфузии будут совместимы с раствором моксифлоксацина для инфузий:

• Вода для инъекций / пополнения
• Раствор натрия хлорида 0,9%
• Натрия хлорид 1 моль / л
• Глюкоза 5%
• Глюкоза 10%
• Глюкоза 40%
• Ксилит 20%
• Раствор Рингера
• Раствор с лактатным кольцом

Если раствор моксифлоксацина для инфузий назначают вместе с другими лекарствами, инфузии следует проводить отдельно (см. Также «Другая информация, несовместимости»).

Перед использованием визуально осмотрите инфузионный раствор. Следует использовать только прозрачные растворы для инфузий.

Номер разрешения

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой : 55213 (Swissmedic).

Раствор для инфузий : 58257 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Bayer (Швейцария) AG, Цюрих.