Бериплекс П/Н 500 сухое вещество 1 флакон

состав

Активные ингредиенты: Концентрат факторов свертывания крови II, VII, IX, X человека (PPSB) и протеинов C и S.

Вспомогательные материалы:

Порошок: человеческий антитромбин III, гепарин, человеческий альбумин, хлорид натрия, цитрат натрия.

Растворитель: вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Порошок и растворитель для раствора для инъекций для внутривенного применения. Бериплекс П/Н содержит следующие МЕ из нижеперечисленных факторов свертывания крови:

Содержание общего белка в готовом к употреблению растворе составляет 6-14 мг / мл. Удельная активность фактора IX составляет 2,5 МЕ на мг общего белка. Все активности факторов и белков C и S (антиген) определяются в соответствии с действующими международными стандартами ВОЗ.

Вспомогательные вещества с известными эффектами:

Натрий до 343 мг (около 15 ммоль) на 100 мл раствора.

Показания / возможные применения

• Лечение и периоперационная профилактика кровотечений в случае приобретенного дефицита факторов протромбинового комплекса, например дефицита, вызванного лечением антагонистами витамина К или передозировки антагонистов витамина К, когда требуется быстрая коррекция дефицита.
• Лечение и периоперационная профилактика кровотечений в случае врожденного дефицита витамин К-зависимого фактора свертывания крови при отсутствии концентратов одного фактора.

Дозировка / применение

(см. также «Инструкцию по эксплуатации».)

дозировка

Ниже приведены только общие рекомендации по дозировке. Терапию следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свертывания крови.

Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от показаний, тяжести нарушения свертывания крови, локализации и степени кровотечения и клинического состояния пациента.

Дозировка и частота использования всегда должны основываться на клинической эффективности в каждом конкретном случае. Требуемые интервалы дозирования должны быть адаптированы к периоду полураспада in vivo различных факторов свертывания протромбинового комплекса (см. Главу «Фармакокинетика»).

В основе индивидуальной дозировки лежит регулярное определение концентрации в плазме соответствующих факторов свертывания крови или общие тесты коагуляции для характеристики уровня протромбинового комплекса в плазме (например, МНО, быстрое значение) и постоянный мониторинг клинического состояния пациента.

Точный мониторинг анализа коагуляции (специальный тест на факторы свертывания и / или общие тесты на коагуляцию концентрации протромбинового комплекса) заместительной терапии имеет важное значение, особенно в случае серьезных хирургических вмешательств.

Кровотечение и периоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина К:

Дозировка зависит от исходного МНО до лечения и целевого МНО. Чтобы иметь возможность рассчитать необходимую дозу Бериплекса как можно точнее, следует измерить МНО как можно скорее перед лечением. В следующей таблице перечислены количества, которые необходимо вводить (мл / кг массы тела восстановленного продукта или МЕ FIX / кг массы тела) , которые необходимы для нормализации МНО (т.е. < 1,3) с различными начальными значениями МНО:

Рекомендуется не превышать максимальную разовую дозу 5 000 МЕ FIX.

Коррекция нарушения гемостаза, вызванного антагонистами витамина К, обычно достигается примерно через 30 минут после инъекции. Одновременный прием витамина К всегда следует рассматривать у пациентов, получающих Бериплекс, поскольку срочно необходимо обратить антикоагулянтный эффект антагонистов витамина К, поскольку эффекты витамина К обычно проявляются в течение 4–6 часов. Повторное назначение Бериплекса пациентам, которым срочно необходимо отменить антикоагулянтный эффект антагонистов витамина K, не подтверждается клиническими данными и поэтому не рекомендуется.

Эти результаты основаны на данных клинических испытаний с ограниченным числом субъектов. Восстановление и продолжительность эффективности могут варьироваться, поэтому во время лечения важно контролировать МНО.

Кровотечение и периоперационная профилактика в случае врожденного дефицита витамин К-зависимого фактора свертывания крови при отсутствии концентратов одного фактора:

Расчет необходимой дозировки концентрата протромбинового комплекса основан на данных клинических испытаний на пациентах, получавших антагонисты витамина К. Ожидается, что:

• 1 МЕ фактора IX на кг массы тела увеличивает активность фактора IX в плазме на 1,3% (0,013 МЕ / мл) нормы,
• 1 МЕ фактора VII на кг массы тела увеличивает активность фактора VII плазмы на 1,7% (0,017 МЕ / мл) от нормы,
• 1 МЕ фактора II на кг массы тела увеличивает активность фактора II плазмы на 1,9% (0,019 МЕ / мл) нормы и
• 1 МЕ фактора X на кг массы тела увеличивает активность фактора X плазмы на 1,8% (0,018 МЕ / мл) от нормы.

Количество вводимого специфического фактора свертывания крови выражается в международных единицах (МЕ), которые соответствуют действующему стандарту ВОЗ для факторов свертывания крови. Активность конкретных факторов свертывания в плазме выражается либо в процентах (на основе нормальной плазмы человека), либо в МЕ (на основе международного стандарта для конкретных факторов свертывания крови).

Одна МЕ фактора свертывания крови соответствует количеству, содержащемуся в 1 мл нормальной плазмы человека.

Расчет необходимой дозы с использованием фактора X в качестве примера основан на результате клинического исследования, согласно которому 1 МЕ фактора X на кг массы тела увеличивает активность фактора X в плазме примерно на 0,018 МЕ / мл.

Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимые единицы = масса тела [кг] × желаемое увеличение фактора X [МЕ / мл] × 56, где 56 (мл / кг) - величина, обратная расчетному восстановлению.

Если известно индивидуальное восстановление, это значение используется для расчета.

Информация о продукте доступна из клинических исследований с участием здоровых добровольцев (N = 15), а также из исследований по обращению антикоагулянтного эффекта антагонистов витамина K в случае сильного кровотечения или по периоперационной профилактике кровотечений (N = 98, N = 43) (см. «Фармакокинетика»).

Особые группы пациентов

Нет данных об использовании Бериплекса П/Н для лечения перинатальных кровотечений из-за дефицита витамина K у новорожденных.

Дети и молодежь

Безопасность и эффективность Бериплекса П/Н у детей и подростков еще не исследовались в контролируемых клинических исследованиях.

Пожилые люди

Дозировка, тип и продолжительность приема у пожилых людей (> 65 лет) соответствуют общим рекомендациям.

Тип и продолжительность применения

Восстановление Бериплекса П/Н осуществляется, как описано в главе «Прочая информация» в разделе «Инструкции по применению».

Приготовленный препарат вводится внутривенно (не более 3 МЕ / кг / мин, максимум 210 МЕ / мин, соответствует примерно 8 мл / мин).

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к одному из действующих или вспомогательных веществ в зависимости от состава.

В случае коагулопатии потребления препараты протромбинового комплекса можно применять только после прекращения приема.

История известной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ).

Предупреждения и меры предосторожности

Следует обратиться за консультацией к специалисту, имеющему опыт лечения нарушений свертывания крови.

Пациентам с приобретенным дефицитом витамин K-зависимых факторов свертывания крови (например, вызванным лечением антагонистами витамина K) Бериплекс П/Н можно назначать только в том случае, если необходима быстрая коррекция уровня протромбинового комплекса, например, в контексте сильное кровотечение или неотложная операция. В других случаях обычно достаточно снижения дозы антагониста витамина К и / или введения витамина К.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут быть подвержены гиперкоагуляции, которая может быть усилена инфузией протромбинового комплекса человека.

Если имеется врожденный дефицит витамин К-зависимого фактора свертывания крови, следует использовать специальные препараты фактора свертывания крови, если таковые имеются.

При возникновении аллергических / анафилактоидных реакций прием Бериплекс П/Н следует немедленно прекратить (например, путем прерывания инъекции) и начать лечение в соответствии с ситуацией. Лечебные мероприятия зависят от типа и тяжести побочного действия. Необходимо соблюдать действующие медицинские рекомендации по шоковой терапии.

Если пациенты с приобретенным или врожденным дефицитом получают лечение концентратом протромбинового комплекса, следует ожидать повышенного риска тромбоза или коагулопатии потребления, особенно при повторном применении. Риск особенно высок при лечении изолированного дефицита фактора VII, поскольку другие витамин K-зависимые факторы свертывания крови из-за их более длительного периода полужизни накапливаются в плазме более высокого уровня, чем обычно. Пациенты, принимающие концентрат протромбинового комплекса, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков тромбоза и коагулопатии потребления.

Из-за риска тромбоэмболических осложнений рекомендуется тщательный мониторинг при использовании Бериплекса П/Н у пациентов с ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда, заболеваниями печени, во время или после операции, у новорожденных или у пациентов с риском тромбоэмболии или коагулопатии потребления или в случае одновременного дефицита антикоагулянтов. В каждом из этих случаев возможную пользу терапии Бериплексом П/Н следует сопоставить с возможным риском таких осложнений.

Нет данных о применении Бериплекса при коагулопатии потребления.

Устранение антикоагулянтного действия антагонистов витамина К означает для пациента, что он снова подвергается риску тромбоэмболии основного заболевания. Поэтому следует рассмотреть возможность возобновления антикоагуляции как можно скорее.

Бериплекс П/Н содержит гепарин. Следовательно, может возникнуть гепарин-индуцированная тромбоцитопения типа II (HIT, тип II) (снижение тромбоцитов до уровня менее 50% и / или возникновение новых или необъяснимых тромбозов / тромбоэмболии). Начало этих симптомов обычно происходит в период от 4 до 14 дней после начала терапии гепарином. У пациентов, получавших гепарин в течение последних 100 дней, ГИТ может развиться в течение 10 часов.

Возникновение нефротического синдрома после попытки индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией B с помощью ингибиторов фактора IX и известных аллергических реакций наблюдалось в отдельных случаях.

Нет данных об использовании Бериплекса П/Н для лечения перинатальных кровотечений из-за дефицита витамина K у новорожденных.

Бериплекс П/Н содержит до 343 мг натрия (около 15 ммоль) на 100 мл раствора. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим ограниченную солевую диету.

Вирусная безопасность

Бериплекс П/Н производится из человеческой плазмы. Стандартные меры по предотвращению инфекций с помощью лекарств, изготовленных из крови или плазмы крови, включают отбор доноров и скрининг отдельных доноров и пулов плазмы на предмет конкретных маркеров инфекции, а также эффективные шаги по инактивации / уничтожению вирусов в процессе производства. Однако при введении лекарственных средств, приготовленных из крови человека или плазмы крови, нельзя полностью исключить возможность передачи патогенов. То же самое относится к ранее неизвестным вирусам или недавно появившимся вирусам и другим патогенам. Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов в оболочке, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ),

Соответствующая защита от гепатита (гепатит А и гепатит В) рекомендуется для пациентов, которые регулярно получают препараты, изготовленные из крови или плазмы человека (включая Бериплекс П/Н).

Рекомендуется задокументировать название и номер партии продукта каждый раз, когда Бериплекс П/Н вводится пациенту, чтобы установить связь между партией продукта и пациентом.

Взаимодействия

Продукты на основе протромбинового комплекса человека нейтрализуют эффективность лечения антагонистами витамина К. Нет никаких известных взаимодействий с другими лекарствами.

Беременность / период лактации

Безопасность использования продуктов из протромбинового комплекса человека во время беременности и кормления грудью еще не проверена. Исследования на животных недостаточны для оценки воздействия на беременность, развитие эмбриона или плода, роды или постнатальное развитие.

Поэтому продукты, изготовленные из комплекса протромбина человека, следует использовать во время беременности и кормления грудью только после тщательного рассмотрения.

Плодородие

Нет данных о рождаемости.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.

нежелательные эффекты

Сводка профиля безопасности

Иногда наблюдались реакции гиперчувствительности, включая тяжелые анафилактические реакции.

Они могут проявляться покраснением кожи отека Квинке с ощущением жара, генерализованной крапивницы, волдырей, гипотонии, тошноты, беспокойства, тахикардии, рвоты или стридора.

Также наблюдались головные боли.

В контексте заместительной терапии могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) против одного или нескольких факторов протромбинового комплекса. Когда появляются такие ингибиторы, состояние проявляется как неадекватный клинический ответ. В таких случаях рекомендуется обратиться за помощью в специализированный центр гемофилии. Анафилактические реакции наблюдались у пациентов с антителами к факторам, содержащимся в Бериплексе.

Существует риск тромбоэмболических осложнений в результате приема человеческого протромбинового комплекса (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Часто наблюдалось повышение температуры тела.

Табличный список нежелательных побочных эффектов Бериплекса

Перечисленные ниже побочные эффекты основаны на данных клинических исследований, анализа постмаркетинговых данных и научной литературы. Используются следующие стандартные категории частот: Очень часто: ≥ 1/10; общие: ≥1 / 100 и <1/10; нечасто: ≥1 / 1000 и <1/100; редко: ≥1 / 10,000 и <1/1000; очень редко: <1/10 000.

* Включая случаи со смертельным исходом.

Для получения информации о вирусной безопасности см. «Предупреждения и меры предосторожности».

Дети и молодежь

Нет данных о применении Бериплекса у детей и подростков.

Передозировка

Чтобы избежать передозировки, во время терапии показан регулярный контроль коагуляции, поскольку после применения высоких доз концентрата протромбинового комплекса (передозировка) наблюдались случаи инфаркта миокарда, коагулопатии потребления, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. В случае передозировки у пациентов с повышенным риском повышается риск тромбоэмболических осложнений или коагулопатии потребления.

Свойства / эффекты

Фармакотерапевтическая группа: антигеморрагические средства, фактор свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации.

Код УВД: B02BD01

Бериплекс П/Н получают из объединенной плазмы человека от здоровых доноров. Процесс производства Бериплекса П/Н включает различные этапы, которые способствуют устранению / инактивации вирусов. Сюда входит термообработка препарата в водном растворе при 60 ° C в течение 10 часов и специальная стадия фильтрации вирусов (нанометровая фильтрация).

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X, которые синтезируются в печени витамин К-зависимым образом, обычно называют протромбиновым комплексом. Помимо факторов свертывания, Бериплекс П/Н содержит витамин K-зависимые ингибиторы свертывания крови Protein C и Protein S.

Механизм действия

Фактор VII является зимогеном активного фактора сериновой протеазы VIIa, который запускает внешние процессы свертывания крови. Комплекс тканевого тромбопластина и фактора VIIa активирует факторы свертывания крови X и IX с образованием Xa и IXa. В дальнейшем ходе каскада свертывания протромбин (фактор II) расщепляется на тромбин. Тромбин превращает фибриноген в фибрин, который сшивается, образуя сгусток. Физиологическое образование тромбина имеет жизненно важное значение для функции тромбоцитов как часть первичного гемостаза.

Изолированный тяжелый дефицит фактора VII приводит к склонности к кровотечениям из-за нарушения первичного гемостаза с пониженным образованием тромбина и фибрина. Изолированный дефицит фактора IX - одна из классических гемофилий (гемофилия B). Изолированный дефицит фактора II или фактора X встречается очень редко, но в тяжелых случаях может вызвать кровотечение, как при классической гемофилии.

Другие компоненты, ингибиторы свертывания крови протеин С и протеин S, также синтезируются в печени. Биологическая активность протеина C усиливается кофактором протеина S.

Активированный протеин C подавляет коагуляцию, инактивируя факторы свертывания крови Va и VIIa. Белок S участвует в ингибировании свертывания крови в качестве кофактора белка C. Дефицит протеина C может быть связан с риском тромбоза.

Приобретенный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания крови возникает во время лечения антагонистами витамина К. Если дефицит является серьезным, наблюдается сильная тенденция к кровотечению, которое в большей степени характеризуется забрюшинным, церебральным кровотечением, чем мышечным и суставным кровотечением. Тяжелая печеночная недостаточность также приводит к значительному снижению витамин К-зависимых факторов свертывания и в основном к сложной тенденции к кровотечениям из-за одновременного снижения внутрисосудистой коагуляции, снижения количества тромбоцитов, снижения ингибиторов коагуляции и снижения фибринолиза.

Введение концентрата протромбинового комплекса человека приводит к увеличению витамин K-зависимых факторов свертывания в плазме и может временно исправить нарушение свертывания крови у пациентов, страдающих дефицитом одного или нескольких витамин K-зависимых факторов свертывания крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетические данные и данные восстановления in vivo были получены в исследовании со здоровыми добровольцами (N = 15) и в двух исследованиях по обращению антикоагулянтного эффекта антагонистов витамина K при сильном кровотечении или для периоперационной профилактики кровотечений (N = 98, N = 43) собраны.

Исследование со здоровыми добровольцами:

Пятнадцати здоровым добровольцам вводили 50 МЕ / кг Бериплекса. IVR - это увеличение измеряемой концентрации факторов свертывания крови в плазме (МЕ / мл), которое ожидается после инфузии этих факторов свертывания (МЕ / кг) в форме дозы Бериплекса. Были измерены дополнительные IVR факторов II, VII, IX, X и белков C и S. Максимальные уровни всех компонентов приходятся на трехчасовой интервал. Средние значения возрастающих IVR составляли от 0,016 МЕ / мл для фактора IX до 0,028 МЕ / мл для белка C. В следующей таблице показаны медианы периодов полураспада в плазме и возрастающие IVR:

† доверительный интервал.

* Терминальный период полураспада; Двухкамерная модель.

Когда он распределяется в организме, Бериплекс П/Н ведет себя как собственные факторы свертывания крови II, VII, IX и X организма и расщепляется подобно им.

Препарат вводится внутривенно и сразу доступен в плазменной концентрации, соответствующей дозировке.

Исследование отмены антикоагулянтного эффекта антагонистов витамина К при сильном кровотечении:

Среднее значение восстановления in vivo (IVR) было рассчитано у 98 испытуемых, которые получали Бериплекс П/Н для лечения кровотечения во время лечения антагонистом витамина K. Дополнительный IVR составлял от 0,016 МЕ / мл для фактора VII до 0,019 МЕ / мл для протеина C.

Исследование по обращению антикоагулянтного эффекта антагонистов витамина К при сильном кровотечении или для периоперационной профилактики кровотечения:

Среднее значение восстановления in vivo (IVR) было рассчитано у 43 испытуемых, которые получали Бериплекс П/Н для лечения кровотечения или для периоперационной профилактики кровотечения в ходе лечения антагонистом витамина К. Внутривенное введение 1 МЕ / кг Бериплекса П/Н увеличивало уровни витамин К-зависимых факторов свертывания крови в плазме с 0,013 до 0,023 МЕ / мл.

Доклинические данные

Терапевтически активные компоненты, содержащиеся в Бериплексе П/Н, являются факторами протромбинового комплекса (факторы II, VII, IX и X). Они получены из человеческой плазмы и ведут себя как компоненты собственной плазмы организма.

Исследования токсичности пастеризованного, но не подвергнутого нанофильтрации продукта-предшественника на мышах с однократной дозой 200 МЕ / кг (самая высокая испытанная доза) показали умеренную токсичность. Однократная внутривенная доза пастеризованного и нанофильтрованного продукта до 100 МЕ / кг переносилась крысами. Доклинические исследования с повторными дозами (хроническая токсичность, канцерогенность, репродуктивная токсичность) не могут быть осмысленно проведены на обычных моделях животных, поскольку антитела образуются из-за введения гетерологичных белков человека.

Местная толерантность после внутривенного введения Бериплекса П/Н была показана на кроликах. Исследование неоантигенности на кроликах не выявило свидетельств образования неоэпитопа в процессе пастеризации.

Прочие примечания

Несовместимости

Бериплекс П/Н нельзя смешивать с другими лекарствами, растворителями или разбавителями.

Влияние диагностических методов

При проведении тестов на коагуляцию, чувствительных к гепарину, у пациентов, получающих высокие дозы Бериплекса П/Н, необходимо учитывать количество гепарина, содержащегося в протромбиновом комплексе.

долговечность

Бериплекс П/Н можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 25 ° C. Не замораживать. Храните флакон в закрытой оригинальной упаковке во избежание попадания света! Храните препарат в недоступном для детей месте! Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Инструкции по применению

Общая информация:

• Приготовление и дозирование должны выполняться в асептических условиях.
• Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Восстановленный продукт следует визуально проверить на предмет наличия частиц и обесцвечивания после фильтрации / набора раствора в шприц (см. Ниже) и перед использованием.
• Мутные растворы или растворы с остатками (осадки / частицы) использовать нельзя.
• Необходимо следить за тем, чтобы кровь не попала в наполненный шприц, так как существует риск ее свертывания и введения фибриновых сгустков пациенту.
• Если для одной инфузии требуется более одного флакона Бериплекса П/Н, содержимое нескольких флаконов можно объединить в коммерчески доступном инфузионном приспособлении.
• Раствор Бериплекс П/Н нельзя разбавлять.
• Раствор следует вводить через отдельный доступ.

Подготовка:

Нагрейте растворитель до комнатной температуры. Перед открытием упаковки набора для переноса («Mix2Vial ™») снимите откидные крышки с бутылок с растворителем и продуктом, обработайте пробки раствором антисептика и дайте им высохнуть.

	1. Удалите защитную бумагу из упаковки «Mix2Vial». Вы не принимать «Mix2Vial» из блистера!
	2. Поставьте баллон с растворителем на ровную чистую поверхность и удерживайте. Возьмите набор «Mix2Vial» с блистерной упаковкой и проткните иглу синего адаптера вертикально в пробку баллона с растворителем.
	3. Осторожно снимите упаковку от «Mix2Vial» набора, захватывая блистер кромкой уплотнения и потянув ее прямо вверх. Важно убедиться, что удаляется только блистер, а не «Mix2Vial».
	4. Поставьте бутылку с продуктом на твердую поверхность. Переверните бутылку с растворителем с прикрепленным набором «Mix2Vial» и проткните иглу прозрачного адаптера вертикально в пробку бутылки с продуктом. Растворитель автоматически переливается в бутылку с продуктом.
	5. Возьмитесь за сторону продукта одной рукой и сторону растворителя «Mix2Vial» другой рукой и осторожно открутите набор против часовой стрелки. Утилизируйте баллон с растворителем с синим адаптером «Mix2Vial».
	6. Осторожно покрутите бутылку с продуктом с прозрачным адаптером до полного растворения продукта. Не трясись.
	7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц. Удерживая флакон с продуктом вертикально, подсоедините шприц к разъему Luer Lock набора «Mix2Vial», закрутив его по часовой стрелке и впрыснув воздух в флакон с продуктом.
Набрать раствор в шприц и использовать
	8. Удерживая поршень шприца, переверните всю систему и втяните продукт в шприц, медленно потянув поршень назад.
	9. После того, как продукт будет полностью перенесен в шприц, возьмитесь за цилиндр шприца (удерживая шток поршня в его положении) и поверните шприц из прозрачного адаптера «Mix2Vial» против часовой стрелки.

Тип заявления

После восстановления физико-химическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при комнатной температуре (макс. +25 ° C). С микробиологической точки зрения, поскольку Бериплекс П/Н не содержит консервантов, растворенный продукт следует использовать немедленно.

Номер разрешения

00665 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

CSL Behring AG, Берн.

описание

Бериплекс П/Н 500: