Фенгидан (фенитоин) инфузионный концентрат 750 мг / 50 мл 5 ампул по 50 мл

состав

Действующее вещество: фенитоин.

наполнители

Гликофурол, Натрий Эдетас, Трометамол, Аква и Инъектабилия.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Инфузионный концентрат в дозе 750 мг (= 815,4 мг фенитоина натрия) / 50 мл.

Показания / возможные применения

Эпилептический статус, судорожные припадки и постоянные судороги другого генеза, профилактика и терапия судорог во время нейрохирургии, невралгия тройничного нерва (tic douloureux).

Примечание: фенитоин не эффективен для отсутствия статуса, а также для профилактики и лечения фебрильных судорог.

Дозировка / применение

Доза и интервал между дозами определяются лечащим врачом индивидуально в зависимости от реакции пациента и тяжести заболевания под контролем уровня в плазме. Терапевтическая концентрация в плазме обычно составляет от 10 до 20 мкг / мл, в исключительных случаях также несколько выше. Уровень в плазме выше 25 мкг / мл может оказать разрушающее действие. Постоянную концентрацию в плазме можно ожидать только через 5-14 дней при постоянном дозировании (устойчивое состояние).

Если энтеральное питание используется в то же время, следует соблюдать ограничение в питании 2 часа до и после приема фенитоина (см. «Взаимодействие»).

Ввиду относительно узкой терапевтической широты и многочисленных галеновых препаратов с различной биодоступностью, переход с одного препарата на другой без тщательного контроля концентрации в плазме не рекомендуется. Внезапное прекращение может вызвать судороги или эпилептический статус. Поэтому, если возможно, доза должна быть уменьшена медленно, в то же время принимая другой противоэпилептический препарат.

Эпилептический статус, приступ серии

Все общие меры интенсивной терапии - особенно профилактика аспирации, поддержание чистоты дыхательных путей, тщательный контроль кровообращения и надлежащее хранение - необходимы для пациентов с эпилептическим состоянием. Постоянный мониторинг путем проверки ЭКГ, артериального давления и неврологического статуса должен быть гарантирован; концентрация в плазме должна контролироваться. Возможность реанимации должна существовать.

Взрослые и подростки с 13 лет

Эпилептический статус дозируется в зависимости от эффекта. Поэтому скорость нанесения также может быть значительно выше, чем в других областях применения. Может потребоваться инфузия 750 мг за 15 минут (инфузия статуса!). При необходимости может быть назначена вторая инфузия с максимальной суточной дозой 1500 мг / сутки.

Для разведения: см. Специальные инструкции по дозированию (ниже).

Дети до 12 лет

Дети обычно имеют более высокую потребность в фенитоине, чем взрослые. Новорожденным первоначально дают суточную дозу от 15 до 20 мг / кг массы тела в виде однократной дозы и поддерживающую дозу от 4 до 8 мг / кг массы тела ежедневно в виде одной или двух разовых доз. Младенцам и детям первоначально дают суточную дозу от 10 до 20 мг / кг в виде однократной дозы и поддерживающую дозу от 8 до 15 мг / кг массы тела ежедневно в одну или две однократные дозы. Дети старше 9 лет получают поддерживающую дозу от 4 до 8 мг / кг массы тела в одной или двух разовых дозах.

Для лечения эпилептического статуса у детей в возрасте до 12 лет максимальная доза в 1-й день составляет 30 мг / кг массы тела, во 2-й день 20 мг / кг массы тела, в 3-й день 10 мг / кг массы тела с максимальной скоростью инъекции 1,0 мг / кг массы тела / мин. Мониторинг должен быть таким же, как для взрослых.

У детей в возрасте до 6 лет дозу, вводимую со 2-го дня лечения, следует определять исходя из концентрации фенитоина в плазме.

Нейро хирургия

Для всех областей применения, кроме эпилептического статуса, начальная доза при разбавлении 500 мл (см. Специальные инструкции по дозировке) составляет макс. 50 капель / мин (около 3,4 мг / мин). Скорость инфузии постепенно увеличивается примерно до 30 капель / мин. (прибл. 2,0 мг / мин.) снижается до общего количества макс. 1500 мг / сутки. После начала действия настой снижают до поддерживающей дозы 5 капель / мин. (прибл. 0,34 мг / мин) снижено.

Специальные инструкции по дозировке

Инфузионный концентрат фенгидана предназначен только для внутривенного вливания. Следует избегать паравенозных вливаний из-за щелочности концентрата фенгидана (см. Также «Предупреждения и меры предосторожности» и «Нежелательные эффекты»).

Концентрат для инфузии фенгидана в ампуле (50 мл) разбавляют 500 мл 0,9% физиологического раствора. Настой следует готовить с помощью одной из обычных инфузионных систем и проводить с помощью капельницы. Используемые материалы не должны подвергаться воздействию солюбилизатора гликофурола.

Для инфузионного концентрата фенгидана требуется отдельный венозный доступ или соответствующий трехсторонний клапан, устойчивый к лекарственным препаратам (есть признаки того, что трехходовые клапаны фенгидана атакуют из пластика (например, поликарбоната)), который, как и инфузионный контейнер, должен быть четко обозначен: инфузионный контейнер с прилагаемой этикеткой для готового к применению концентрата фенгидана для инфузии а также венозный доступ или соответствующий трехсторонний клапан с лекарственной устойчивостью с маркированной штукатуркой. Количество используемого фенитоина должно быть введено в мг на этикетке.

Инфузионный концентрат фенгидана можно использовать только в виде внутривенного вливания. Другие фармацевтические препараты нельзя добавлять в раствор для инфузии фенгидана, поскольку фенитоин может выкристаллизовываться.

Чтобы избежать нежелательных эффектов, разбавленный раствор концентрата фенгидана для инфузии не следует использовать при скорости более 50 мг / мин. (≈ 33 мл / мин.) У взрослых. У детей скорость инфузии 1 мг / кг массы тела / мин. не должно быть превышено.

Длительность использования инфузионного концентрата зависит от течения заболевания и должна быть переведена на прием таблеток фенгидана как можно скорее.

Побочных эффектов гемодинамики можно в значительной степени избежать медленным применением и, при необходимости, адекватной оцифровкой. Синусовая брадикардия как побочный эффект инфузии фенитоина быстро зависит от атропина или орципреналина.

Есть признаки того, что фенгидан воздействует на трехходовые клапаны из пластика (например, поликарбонат). Поэтому требуется либо отдельный венозный доступ, либо соответствующий трехсторонний клапан с лекарственной устойчивостью.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к фенитоину, другим гидантоинам или любому из

другие ингредиенты в соответствии с «составом»

- AV блок II. И III. Степень и синдром больного синусового узла

- в течение первых трех месяцев после инфаркта миокарда

- с ограниченным сердечным выбросом (объем выброса левого желудочка

менее 35%)

- существующее серьезное повреждение клеток крови и

Костный мозг

Предупреждения и меры предосторожности

Инфузионный концентрат фенгидана следует использовать с осторожностью при:

- проявленная сердечная недостаточность

- легочная недостаточность

- тяжелая гипотония (систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст.)

- Синусовая брадикардия (<50 ударов в минуту)

- Синусатриальный блок и AV блок 1-й степени

- Мерцательная аритмия и трепетание предсердий

- принимать Стирипентол, лекарство для лечения драмета

Синдром (см. Также раздел «Взаимодействия»).

Фенитоин может вызвать или усугубить отсутствие или миоклонические судороги.

О суицидальных мыслях и поведении сообщалось у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с противоэпилептическими средствами также показал слегка повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм запуска этого побочного эффекта неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска при приеме фенитоина.

Таким образом, пациенты должны быть проверены на наличие признаков суицидальных мыслей и поведения, и следует рассмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и их попечителям) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если есть признаки суицидальных мыслей или поведения.

Сообщалось о случаях опасных для жизни кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN)) в связи с применением фенитоина. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах этих серьезных побочных эффектов и должны тщательно контролироваться на предмет появления кожных реакций.

Риск развития SJS или TEN является самым высоким в первые несколько недель лечения. Если появляются признаки или симптомы SJS или TEN (например, прогрессирующая сыпь, часто с волдырями или сопровождающими поражениями слизистой оболочки), терапию фенитоином следует прекратить. Течение SJS и TEN в значительной степени определяется ранней диагностикой и немедленным прекращением приема всех подозреваемых лекарств, т.е. раннее прекращение улучшает прогноз.

Пациенты никогда не должны снова лечиться фенитоином после SJS или TEN, связанных с использованием фенитоина.

HLA-B * 1502 может быть связан с повышенным риском развития синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) у людей, происходящих из тайцев или ханьцев и получавших фенитоин. Если известно, что у этих пациентов имеется вариант гена HLA-B * 1502, использование фенитоина следует рассматривать только в том случае, если польза считается выше, чем риски.

Частота аллеля HLA-B * 1502 чрезвычайно низка у людей кавказского или японского происхождения. Поэтому, исходя из текущего уровня знаний о риске, нельзя сделать никаких выводов о связи. Адекватная информация о связи у людей разного этнического происхождения в настоящее время недоступна.

Из-за содержания трометамола, инфузионный концентрат фенгидана нельзя использовать при алкалозе, почечной недостаточности, гиперкалиемии и первичной помощи новорожденным только после строгой оценки пользы / риска.

С фенитоином может произойти обострение порфирии.

Сообщалось о гипергликемии, вызванной ингибирующим действием фенитоина на высвобождение инсулина.

У пациентов с генетически детерминированным медленным гидроксилированием могут развиться признаки передозировки даже при средних дозах. Требуется снижение дозы под контролем концентрации в плазме.

При гипопротеинемии дозировка должна быть соответственно уменьшена из-за повышенной концентрации свободного фенитоина в сыворотке крови. «Эффективные» уровни фенитоина могут быть значительно выше, чем фактически измеренные уровни фенитоина.

Фенитоин следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями печени или почек. Регулярные проверки должны быть проведены.

В случае длительной терапии фенгиданом, регулярный мониторинг (в первом квартале каждого месяца, спустя каждые 6 месяцев) концентрации фенитоина в плазме, анализа крови, ферментов печени (γ-GT, GOT, GPT), щелочной фосфатазы (возможно, указывает на остеомаляцию) и - у детей - функции щитовидной железы также отображаются. У пациентов, которые получают антикоагулянты, рекомендуется интенсивная проверка быстрого значения.

Умеренная, стабильная лейкопения по показателям крови и изолированное увеличение γ-GT не заставляют прекращать лечение.

Травяные добавки, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), не следует использовать во время лечения фенитоином из-за риска снижения уровня фенитоина в плазме и, следовательно, снижения клинического эффекта фенитоина.

Поскольку инфузионный концентрат фенгидана имеет сильно щелочной pH, может возникнуть алкалоз в сочетании с угнетением дыхания, гиперкалиемией (первоначально) с вторичной гипокалиемией, гипотензией, гипогликемией и рвотой.

Существует также риск раздражения вен флебитом и последующим тромбозом в месте инъекции, вплоть до некроза тканей или синдрома пурпурных перчаток, особенно при внутривенном введении высоких и / или частых доз и после неправильного применения (паравенозного) концентрата фенгидана для инфузии.

взаимодействия

Одновременный прием антацидов может привести к снижению уровня фенитоина в плазме. Хронический Примидон, теофиллин, вигабатрин или алкоголь могут снизить уровень фенитоина в плазме. Резерпин, сукральфат, диазоксид, лопинавир и ритонавир также могут снижать уровень фенитоина.

Следующие активные ингредиенты могут повышать уровень фенитоина в плазме: острое употребление алкоголя, пероральные антикоагулянты, антибиотики (например, хлорамфеникол, эритромицин, изониазид, триметоприм, сульфонамиды), противоэпилептические средства (этосуксимид, фелбамат, мезуксимид, окскарбазипидин, антиоксидант, оксакбазипамин, антиоксиданты, валькарбамид, антиоксиданты, противокарбазепимин, антиоксиданты, антиоксиданты, оксарбазепимин, антиоксиданты, антиоксиданты, оксарбазипин, антиоксиданты) ранитидин), имидазола (такие как амфотерицин В, флуконазол, кетоконазол, миконазол, итраконазол), блокатор кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин), психотропные препараты (флуоксетин, трициклические антидепрессанты, viloxazine), нестероидные противовоспалительные препараты, амиодарон, Benzodiazpepine, циклосерин, дисульфирам, фторпиримидинов (например, Фторурацил), галотан, метилфенидат, омепразол, P-аминосалициловая кислота (PAS), тиклопидин и толбутамид.

Следующие активные вещества могут увеличивать или уменьшать уровень фенитоина в плазме: карбамазепин, фенобарбитал, вальпроат, цитостатики, ципрофлоксацин, хлордиазепоксид и диазепам.

Механизм взаимодействия с антибиотиком ципрофлоксацином неясен.

Если добавить вальпроат или увеличить дозу, количество свободного фенитоина (концентрация не связанной с белком части) может увеличиться без увеличения уровня общего фенитоина в плазме. Это может увеличить риск нежелательных эффектов, особенно повреждения головного мозга (см. Также раздел «Нежелательные эффекты»).

Фенитоин может увеличить концентрацию рифампицина в плазме.

Фенитоин индуцирует систему цитохрома P-450 (преимущественно изофермент CYP 3A4), так что концентрации веществ в плазме, которые разрушаются с помощью системы цитохрома P-450, могут быть адаптированы к клиническим требованиям. ,

Фенитоин может снизить концентрацию в плазме следующих препаратов или уменьшить их эффективность: противоэпилептические препараты (карбамазепин, фелбамат, ламотриджины, stiripentol, вальпроит), блокаторы кальциевых каналов (никардипин, нимодипин), иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус), миорелаксант (алкурония, панкурония, векурония), типичные и атипичные антипсихотические препараты (например, галоперидол, клозапин, кветиапин), психотропные препараты (пароксетин, трициклические антидепрессанты), тетрациклины (например, доксициклин), пероральные антикоагулянты, аторвастатин, диазоксид, дигитоксин, фуросемид, итраконазол и другие производные имидазола, кортикостероиды, метадон, эстрогены, празиквантел , Теофиллин, верапамил, витамин D и оральные контрацептивы. Поэтому противозачаточный эффект «таблетки» может стать неопределенным.

Взаимодействия также возможны, когда пропоксифен, салицилаты и сульфонамиды принимаются одновременно.

Токсичность метотрексата может быть увеличена.

Эффект фенитоина может быть уменьшен, если одновременно принимать фолиевую кислоту.

Уровень фенитоина в сыворотке может быть снижен при одновременном использовании растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). Зверобой ферментативно индуцирует метаболизм фенитоина. Поэтому растительные препараты, содержащие зверобой, не следует сочетать с фенитоином. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение 2 недель после последней обработки зверобоя. Если пациент уже проходит лечение зверобоя, необходимо проверить уровень антиэпилептических средств и прекратить зверобой. Уровень противосудорожных препаратов может увеличиться после остановки зверобоя. Доза противосудорожного препарата может потребоваться скорректировать.

Сообщалось, что совместное введение фенитоина с капецитабином увеличивает концентрации фенитоина в плазме, что иногда приводит к симптомам отравления фенитоином. Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с капецитабином, должны регулярно контролироваться на предмет повышения концентрации фенитоина в плазме и связанных с этим клинических симптомов.

Одновременное энтеральное питание вызывает снижение концентрации фенитоина в плазме. Поэтому в этих случаях указывается регулярное определение концентрации в плазме, и следует соблюдать ограничение в питании за 2 часа до и после введения фенитоина.

Беременность / кормление грудью

Лекарство оказывает вредное фармакологическое воздействие на беременность и / или плод или новорожденного.

Препарат не следует вводить во время беременности, если это явно не необходимо.

Необходимая противоэпилептическая терапия не должна быть прекращена во время беременности, так как обострение заболевания может оказать негативное влияние на развитие плода. Нарушения развития, включая пороки развития, чаще наблюдаются у детей, страдающих эпилепсией.

Если беременность наступает или наступает, особенно между 20-м и 40-м днем ​​беременности, следует использовать самую низкую дозу, контролирующую судороги, поскольку частота возникновения пороков развития (гидантоин или противоэпилептический синдром с незначительными пороками развития, особенно черепно-лицевой дисморфизм и гипоплазия пальцев рук и ног) по-видимому, зависит от дозы. Во время беременности, а также в послеродовом периоде, лекарство должно проверяться путем проверки уровня сыворотки и ЭЭГ. В течение этого времени следует избегать сочетания с другими противосудорожными препаратами или другими лекарственными средствами, так как риск развития пороков развития увеличивается при комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами.

Введение фолиевой кислоты во время беременности оказывается полезным, ср. Однако также глава «Взаимодействия». Также полезно давать витамин D, чтобы избежать остеомаляции.

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости планирования и мониторинга беременности. Следует отметить, что оральные контрацептивы могут быть менее эффективными (см. Также «Взаимодействие»).

Если вы беременны, не следует использовать инфузионный концентрат фенгидана для лечения нейрогенной боли.

Чтобы избежать осложнений кровотечения у новорожденных, в последние недели беременности рекомендуется профилактическое введение витамина К1 матери или впоследствии новорожденному.

Фенитоин частично выделяется с грудным молоком. Грудное вскармливание, как правило, не является необходимым, но следует следить за младенцем на предмет отсутствия увеличения веса и чрезмерной потребности во сне.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

В частности, в начале терапии, при более высоких дозах и / или в сочетании с лекарственными средствами, воздействующими на центральную нервную систему, реактивность может быть снижена, так что способность управлять транспортным средством или управлять машинами ухудшается. Это в большей степени относится к одновременному употреблению алкоголя.

Неблагоприятные эффекты

Очень часто (≥1 / 10)

Общий (≥1 / 100 до <1/10)

Необычно (≥1 / 1000 до <1/100)

Редкий (≥1 / 10000 до <1/1000)

Очень редко (<1/10000)

Неизвестно (частота не может быть оценена из имеющихся данных).

Дозозависимые нежелательные эффекты фенитоина возникают примерно у трети всех пролеченных пациентов, увеличиваются при увеличении концентрации в плазме (в основном более 20 мкг / мл) и комбинированной терапии, как правило, обратимы и редко (примерно у 0,7% пациентов) заставляют их делать это. Отмена терапии. Как только пациент сообщает о побочных эффектах, связанных с дозой, таких как диплопия, нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, повышенная возбудимость, тремор покоя (высокая частота), дискинезия, бульбарная речь, усталость или нарушение памяти, следует проверить терапию и уменьшить дозу, чтобы пациент мог не впал в опьянение. Длительная передозировка может привести к потере аппетита, рвоте, потере веса, апатии, седации, пристальному взгляду,

Если внутривенная доза вводится слишком быстро, могут появиться более временные симптомы, такие как головокружение, рвота, сухость во рту, которые обычно проходят в течение 60 минут, если фенитоин ранее не лечился.

Поскольку инфузионный концентрат фенгидана имеет сильно щелочной pH, может возникнуть алкалоз в сочетании с угнетением дыхания, гиперкалиемией (первоначально) с вторичной гипокалиемией, гипотензией, гипогликемией и рвотой.

Существует также риск раздражения вен флебитом и последующим тромбозом в месте инъекции, вплоть до некроза тканей или синдрома пурпурных перчаток, особенно при внутривенном введении высоких и / или частых доз и после неправильного применения (паравенозного) концентрата фенгидана для инфузии.

Расстройства крови и лимфатической системы

Редкие: изменения картины крови (например, лейкопения, тромбоцитопения и агранулозитоз) (см. Также нарушения иммунной системы).

Неизвестно: мегалобластная анемия, в основном из-за дефицита фолиевой кислоты.

Расстройства иммунной системы

Редкие: Потенциально серьезные реакции гиперчувствительности (см. Расстройства крови и лимфатической системы и функциональные расстройства кожи и подкожной клетчатки).

Очень редко: тяжелые аллергические реакции после длительного лечения (например, эксфолиативный дерматит, лихорадка, отек лимфатических узлов, нарушение кроветворных органов и костного мозга, нефрит, гепатит и дисфункция печени, возможно, с вовлечением других систем органов). *

Неизвестно: аллергические перекрестные реакции с другими противоэпилептическими препаратами, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами)

Эндокринные расстройства

Неизвестно: нарушение функции щитовидной железы (особенно у детей).

Психические расстройства

Общее: повышение возбудимости.

Расстройства нервной системы

Общие: нистагм, атаксия, высокочастотный тремор покоя, дискинезия, нарушения памяти и умственных способностей, нарушения артикуляции, головокружение.

Очень редко: мышечная слабость (миастенический синдром)

Неизвестно: головная боль, полиневропатия как часть длительной терапии. Необратимая атрофия мозжечка может возникнуть при длительной терапии, которая показывает концентрации фенитоина в плазме выше 25 мкг / мл и клинические признаки интоксикации, несмотря на соблюдение рекомендуемых стандартных доз. Кроме того, повреждение головного мозга (энцефалопатия) может происходить со следующими симптомами: усиление судорог, вялость, ступор, мышечная слабость (мышечная гипотензия), двигательные расстройства (дискинезия хореиформ) и серьезные общие изменения на ЭЭГ. Это особенно относится к длительной терапии в сочетании с другими противоэпилептическими средствами, особенно вальпроевой кислотой.

Проблемы с глазами

Общее: диплопия.

Дисфункция сердца

Редко: асистолия из-за торможения синусового узла или других нарушений проводимости (особенно после внутривенного применения).

Не известно: ухудшение существующей сердечной недостаточности (особенно при внутривенном введении). Фибрилляция желудочков и проаритмические эффекты в виде изменений или обострений нарушений ритма сердца, которые могут привести к серьезным нарушениям сердечной деятельности с возможным последствием остановки сердца, наблюдались в отдельных случаях **.

Функциональные нарушения сосудов

Неизвестно: падение артериального давления (особенно при внутривенном введении).

Дыхательная система (дыхательная, грудная и средостенная дисфункция)

Неизвестно: ухудшение существующей дыхательной недостаточности (особенно при внутривенном введении).

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: дискомфорт в желудке, тошнота.

Нечасто: Независимая от дозы: гиперплазия десны.

Дисфункция печени и желчного пузыря

Редкие: нарушения функции печени

Дисфункция кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: не зависит от дозы: изменения кожи (чрезмерная пигментация и волосы и чрезмерное рубцевание).

Редко: гирсутизм у молодых девушек и женщин. Аллергическая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (см. Также нарушения иммунной системы и раздел «Предупреждения и меры предосторожности») ***.

Неизвестно: кожная красная волчанка.

Костно-мышечная система (функциональные нарушения костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей)

Неизвестно: системная красная волчанка, остеомаляция у чувствительных пациентов или пациентов с нарушенным метаболизмом кальция, некрозом тканей, синдромом пурпурных перчаток (см. Выше). Были сообщения о случаях снижения плотности костей, остеопении, остеопороза и переломов у пациентов, находящихся на длительной терапии фенитоином. Механизм, посредством которого фенитоин влияет на метаболизм кости, не был идентифицирован.

Общие неисправности и реакции на сайте приложения

Общее: усталость.

исследования

Нечасто: снижение уровня IgA у детей.

Дети и подростки

Профиль побочных эффектов фенитоина обычно одинаков у детей и взрослых. Гиперплазия десен (пролиферация десен) чаще встречается у педиатрических пациентов и пациентов с плохой гигиеной полости рта.

* В случае отека лимфатического узла, возможно, сопровождаемого другими системными симптомами, следует рассмотреть редкую форму реакции гиперчувствительности (так называемой псевдолимфомы). Псевдолимфома принципиально обратима после прекращения приема препарата и поэтому может отличаться от злокачественной лимфомы. В других упомянутых реакциях гиперчувствительности, главным образом из-за плохого прогноза этих нежелательных эффектов, лечение следует немедленно прекратить и тщательно контролировать пациента.

** Мерцательная аритмия и трепетание не прерываются фенитоином. Однако, поскольку рефрактерный период АВ узла может быть сокращен, частота желудочков может быть увеличена.

*** Имеются ссылки из литературы, в которых описывается возникновение мультиформной эритемы и / или токсического эпидермального некролиза (TEN) или синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) при приеме фенитоина при одновременном снижении терапии кортикостероидами и радиации черепа. В упомянутых случаях подготовка должна быть прекращена.

передозировка

Симптомы интоксикации

Ранними симптомами при слишком высокой дозировке являются диплопия, нистагм, тремор, головокружение, тошнота, дискомфорт в желудке, дизартрия и, наконец, мозжечковая атаксия. При большем отравлении пациент может впадать в коматозное состояние, рефлексы зрачка исчезают и могут возникать гипотензия и эпилептические припадки.

Кроме того, впоследствии могут произойти необратимые дегенеративные изменения мозжечка.

Смерть возможна из-за угнетения центральной дыхательной системы. Средняя летальная (острая) доза для взрослых оценивается в 2-5 г фенитоина.

Терапия интоксикаций

Прерывание контроля уровня фенитоина и плазмы. Несмотря на остановку, концентрация в плазме может временно возрасти. Интенсивное лечение требуется для поддержания жизненно важных функций. Гемодиализ, форсированный диурез, перитонеальный диализ не очень эффективны. Не имеется достаточного опыта в отношении эффективности перфузии гематогенного углерода, полной замены плазмы и переливания крови. По этой причине рекомендуется интенсивная внутренняя терапия без специальных процедур детоксикации, но с контролем концентрации в плазме.

Свойства / эффекты

Код ATC: N03AB02

Механизм действия:

Фенитоин, активный ингредиент инфузионного концентрата фенгидана, является противоэпилептическим средством из серии гидантоинов. Благодаря гиперполяризации он оказывает стабилизирующее действие на мембраны центральных и периферических нервов. В результате фенитоин ингибирует распространение судорожного потенциала в коре головного мозга. Усиление тормозных импульсов в мозжечке способствует противосудорожному эффекту.

Фармакокинетика

поглощение

Терапевтический диапазон концентрации в плазме обычно составляет от 10 до 20 мкг / мл; Концентрации выше 25 мкг / мл могут находиться в токсическом диапазоне.

Постоянную концентрацию в плазме при постоянном дозировании (устойчивое состояние) можно ожидать только через 5-14 дней.

распределение

Кажущийся объем распределения фенитоина составляет 0,5-0,8 л / кг массы тела.

Связывание с белками плазмы, особенно с сывороточным альбумином, может достигать 90%; Связывание с белками плазмы снижается у новорожденных. Только небольшая свободная часть введенной дозы, которая не связана с белком, может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (9-13%) и в слюне (9-15%). Концентрация CSF не коррелирует с увеличением концентрации фенитоина в мозге или с терапевтическим эффектом в статусной терапии. Благодаря хорошей растворимости в липидах свободный фенитоин быстро диффундирует в ткани и, вероятно, связывается с нуклеопротеинами в эндоплазматической сети.

Фенитоин легко проникает через плаценту, аналогичные концентрации в плазме измеряются у матери и плода. Грудное молоко содержит 10-20% концентрации в плазме.

метаболизм

Фенитоин биотрансформируется более чем на 95%. Основным метаболитом является глюкуронид п-гидроксидифенилгидантоина, который циркулирует в энтерогепатическом цикле.

устранение

Метаболиты в основном выводятся через почки. Поскольку метаболизм фенитоина имеет кинетику насыщения, период полувыведения зависит от уровня уровня в плазме. Это 20-60 часов; это обычно короче в детстве; длительный период полувыведения можно ожидать для недоношенных и новорожденных детей, а также для токсических доз.

Около 5% добавленного фенитоина выводится в неизмененном виде с мочой и калом.

Кинетика особых групп пациентов

Низкие уровни альбумина, например, при голодании, заболеваниях печени и почек, а также у пожилых пациентов и новорожденных увеличивают свободную порцию.

Поскольку фенитоин на 90% связан с белком в плазме, общая концентрация фенитоина в плазме может быть снижена при хронической почечной недостаточности из-за сниженной способности связывания белка. Это может снизить терапевтический диапазон с 10-20 мг / л до 5-10 мг / л.

Доклинические данные

Мутагенность и канцерогенность

В дополнение к ряду отрицательных результатов по мутагенности, есть также указания на индукцию мутаций хромосом для фенитоина. Из-за низкого качества расследований эта информация не может быть окончательно оценена.

В длительных исследованиях на мышах наблюдаются злокачественные и доброкачественные пролиферативные изменения в лимфатической системе. Актуальность этих наблюдений для человека неясна.

Репродуктивная токсичность

Фенитоин проникает через плаценту и достигает таких же концентраций в плазме плода, как и в материнской. Накапливается в печени плода.

Частота пороков развития от внутриутробного воздействия фенитоина, по-видимому, зависит от уровня дозы. Поэтому следует выбирать самую низкую контрольную дозу приступа, особенно между 20-м и 40-м днем ​​беременности.

Типичным пороком развития фенитоина является гипоплазия ногтей или всей фаланги ногтя. Как и с другими противосудорожными препаратами, для фенитоина были описаны различные типы пороков развития. Пациенты в основном принимали фенитоин в сочетании с другими противосудорожными препаратами или барбитуратами. Степень ответственности фенитоина за этот эффект еще не выяснена; Вероятен вклад от основного заболевания или генетических факторов.

У детей, родившихся внутриутробно с фенитоином, в течение первых 12 часов жизни следует ожидать снижения витамин К-зависимых факторов свертывания. Кровоизлияния у новорожденных были описаны.

Имеются сообщения о случаях формирования нейробластом у детей, подвергшихся пренатальному воздействию фенитоина. Причинно-следственная связь между воздействием фенитоина у матерей и образованием опухолей у детей до сих пор не была продемонстрирована из-за небольшого количества документированных случаев.

В исследованиях с гликофуролом, другим компонентом этого лекарственного средства, для репродуктивной токсичности у крыс, небольшое увеличение внутриутробной потери зародыша, аномалии развития плода, особенно системы кровообращения, и незначительное снижение веса плода были обнаружены после перорального введения 3,0 мл / кг / день.

Другие уведомления

несовместимость

Настой следует готовить с помощью одной из обычных инфузионных систем и проводить с помощью капельницы. Используемые материалы не должны подвергаться воздействию солюбилизатора гликофурола.

Есть признаки того, что фенгидан воздействует на трехходовые клапаны из пластика (например, поликарбонат). Поэтому требуется либо отдельный венозный доступ, либо соответствующий трехсторонний клапан с лекарственной устойчивостью.

Другие фармацевтические препараты нельзя добавлять в раствор для инфузии фенгидана.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, отмеченной на упаковке «Используется до».

Специальные инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15 - 25 ° C).

Инструкция по обращению

Ампулы предназначены для немедленного использования. Используйте только четкие решения. Вскрытые ампулы нельзя хранить или использовать повторно.

Концентрат для инфузии фенгидана в ампуле (50 мл) разбавляют 500 мл 0,9% физиологического раствора. Этот разбавленный раствор предназначен только для внутривенного вливания. Следует избегать паравенозных вливаний из-за щелочности фенгиданового концентрата.

Разбавленный концентрат для инфузии фенгидана требует отдельного доступа в вену или соответствующего трехстороннего клапана, устойчивого к лекарственным препаратам (имеются признаки того, что фенгидан воздействует на трехходовые клапаны из пластика (например, поликарбоната)), который, как и контейнер для инфузии, должен быть четко обозначен: контейнер для инфузии с прилагаемой этикеткой для готового к использованию фенгидана Инфузионный концентрат и доступ в вену или соответствующий трехсторонний клапан с лекарственной устойчивостью с маркированной штукатуркой. Количество используемого фенитоина должно быть введено в мг на этикетке.

Чтобы избежать нежелательных эффектов, разбавленный раствор концентрата фенгидана для инфузии не следует использовать при скорости более 50 мг / мин. (≈ 33 мл / мин.) У взрослых. У детей скорость инфузии 1 мг / кг массы тела / мин. не должно быть превышено.

Побочных эффектов гемодинамики можно в значительной степени избежать медленным применением и, при необходимости, адекватной оцифровкой. Синусовая брадикардия как побочный эффект инфузии фенитоина быстро зависит от атропина или орципреналина.

Инфузионный концентрат фенгидана можно использовать только в виде внутривенного вливания. Другие фармацевтические препараты нельзя добавлять в раствор для инфузии фенгидана.

Номер одобрения

39932 (Swissmedic)

Владелец маркетинговой авторизации

Дезитин Фарма ГмбХ, Листаль