Гардасил 9 суспензия для инъекций 10 предварительно заполненных шприцев по 0.5 мл

состав

Активные ингредиенты

Доза вакцины 0,5 мл суспензии вакцины содержит примерно:

Вирус папилломы человека 1 типа 6, белок L1 2,3  30 мкг

Вирус папилломы человека 1 типа 11, белок L1 2,3  40 мкг

Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 16 2,3  60 мкг

Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 18 2,3  40 мкг

Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 31 2,3  20 мкг

Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 33 2,3  20 мкг

Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 45 2,3  20 мкг

Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 52 2,3  20 мкг

Белок L1 вируса папилломы человека 1 типа 58 2,3  20 мкг

1  вирус папилломы человека = ВПЧ.

2  Белок L1 в форме вирусоподобных частиц, продуцируемый в дрожжевых клетках ( Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (штамм 1895)) с использованием технологии рекомбинантной ДНК

3 адсорбируется на адъюванте аморфный гидроксифосфат алюминия сульфат (0,5 мг Al)

Вспомогательные материалы

Хлорид натрия, L-гистидин, полисорбат 80, борат натрия, алюминий в виде аморфного сульфата гидроксифосфата алюминия (0,5 мг Al) и вода для инъекций.

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Предварительно заполненный шприц 0,5 мл суспензии для инъекций (30 мкг HPV 6, каждый 40 мкг HPV 11 и 18, 60 мкг HPV 16 и 20 мкг каждого HPV 31, 33, 45, 52, 58).

Показания / возможные применения

Гардасил 9 - это вакцина, используемая для предотвращения следующих заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ) типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58:

• Для девочек и женщин 9-26 лет:

Рак шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала, предраковые поражения аногенитальной области (шейка матки, вульва, влагалище и анус) и остроконечные кондиломы .

• У мальчиков и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет: карцинома заднего прохода, предраковые поражения заднего прохода и остроконечные кондиломы (остроконечные кондиломы).

Информацию об эффективности и иммунном ответе в различных исследуемых популяциях с учетом возраста, пола и предыдущего контакта с ВПЧ можно найти в разделах « Предупреждения и меры предосторожности»  и « Клиническая эффективность»  .

Гардасил 9 следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по вакцинации.

Дозировка / применение

Людям от 9 до 14 лет включительно на момент первой инъекции

Базовая иммунизация состоит из 3-х разовых доз по 0,5 мл каждая, которые вводятся по следующей схеме: 0, 2, 6 месяцев.

Если требуется другой график вакцинации, вторую дозу следует вводить как минимум через один месяц после первой, а третью как минимум через три месяца после второй дозы. Все три дозы необходимо ввести в течение 12 месяцев.

В качестве альтернативы Гардасил 9 можно вводить согласно схеме вакцинации из 2 доз (см. « Свойства / эффекты» ). Вторую дозу следует ввести через 5-13 месяцев после первой. Если вторая доза введена раньше, чем через 5 месяцев после первой, всегда следует вводить третью дозу.

Люди в возрасте 15 лет и старше на момент первой инъекции

Гардасил 9 следует вводить по схеме вакцинации из 3 доз (0, 2, 6 месяцев).

Вторую дозу следует вводить не ранее, чем через месяц после первой, а третью - не ранее, чем через три месяца после второй дозы. Все три дозы следует вводить в течение 1 года.

Гардасил 9 следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по вакцинации.

Людям, которые уже получили дозу Гардасила 9, рекомендуется дополнить график вакцинации Гардасилом 9 (см. « Предупреждения и меры предосторожности» ).

Пока не известно, требуется ли повторная вакцинация.

Гардасил 9 содержит 9 капсидных белков HPV-L1, включая те же 4 типа HPV (6, 11, 16, 18) четырехвалентной вакцины Гардасил плюс 5 дополнительных типов HPV (31, 33, 45, 52, 58) и используется в качестве адъюванта. тот же аморфный сульфат гидроксифосфата алюминия, что и четырехвалентная вакцина Гардасил.

Исследования с применением различных вакцин против ВПЧ с Гардасилом 9 не проводились (взаимозаменяемость).

Гардасил 9 был изучен на людях, которые ранее получали Гардасил ( см. «Свойства / эффекты»).

Педиатрический пациент

Безопасность и эффективность Гардасила 9 у детей до 9 лет не изучались. Данные исследования отсутствуют (см. «Свойства / Эффекты»).

Тип заявления

Вакцину следует вводить внутримышечно, предпочтительно в дельтовидную область плеча или в верхнюю переднебоковую область бедра.

Гардасил 9 нельзя вводить внутрисосудисто. Поскольку данные о подкожном и внутрикожном введении отсутствуют, эти виды применения не рекомендуются (см. « Инструкции по применению» ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным ингредиентам или любому другому ингредиенту.

Людям, у которых после приема дозы Гардасила 9 или Гардасила развиваются симптомы, указывающие на гиперчувствительность, нельзя принимать Гардасил 9.

Прием Гардасила 9 следует отложить, если вакцинируемый страдает острым тяжелым заболеванием с лихорадкой. Однако легкая инфекция, например, верхних дыхательных путей, или небольшое повышение температуры не являются противопоказанием для вакцинации.

Предупреждения и меры предосторожности

Решение о вакцинации должно быть принято после рассмотрения возможного предыдущего контакта с ВПЧ и потенциальных выгод от него.

Как и в случае со всеми инъекционными вакцинами, в случае редких анафилактических реакций после введения вакцины должны быть легко доступны соответствующие варианты лечения.

Обморок (обморок), иногда связанный с падением, может возникать после или даже до вакцинации, особенно у подростков, как психогенная реакция на укол иглой. Он может сопровождаться различными неврологическими симптомами, такими как преходящее нарушение зрения, парестезии, тонико-клонические движения конечностей в период восстановления. Поэтому за вакцинированными людьми следует наблюдать в течение 15 минут после вакцинации Гардасилом 9. Важно принять меры для предотвращения потери сознания из-за травмы.

Как и в случае со всеми вакцинами, вакцинация Гардасилом 9 может защитить не всех вакцинированных людей.

Гардасил 9 защищает только от заболеваний, вызываемых ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 (см. « Свойства / Эффекты» ). Следовательно, следует сохранять соответствующие меры по защите от заболеваний, передающихся половым путем.

Гардасил 9 предназначен для использования только в профилактических целях и не оказывает никакого действия на активные инфекции ВПЧ или ранее существовавшие клинические заболевания.

Терапевтический эффект Гардасила 9 не доказан. Таким образом, вакцина не показана для лечения рака шейки матки, вульвы и анального канала, диспластических поражений шейки матки, вульвы, влагалища и анального канала или остроконечных кондилом. Вакцина также не предназначена для предотвращения прогрессирования других ранее существовавших поражений, связанных с ВПЧ.

Гардасил 9 не защищает от поражений, вызванных вакцинным типом ВПЧ, если человек, который должен быть вакцинирован, инфицирован соответствующим типом ВПЧ во время вакцинации (см. « Клиническая эффективность» ).

Вакцинация не заменяет обычные осмотры для выявления рака шейки матки. Поскольку ни одна вакцина не является эффективной на 100%, а Гардасил 9 не защищает от всех типов ВПЧ или эффективен против существующих инфекций ВПЧ, рутинные обследования для выявления рака шейки матки остаются чрезвычайно важными и должны проводиться в соответствии с рекомендациями.

Нет данных о применении Гардасила 9 людям с нарушением иммунной функции. Безопасность и иммуногенность четырехвалентной вакцины Гардасил были оценены у детей 7-12 лет с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в срок до 1 месяца после 3-й дозы (7 месяцев).

У людей, иммунная функция которых нарушена в результате терапии сильнодействующими иммунодепрессантами, генетического дефекта, инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или по другим причинам, может не развиться иммунный ответ на вакцину.

Вакцину следует применять с осторожностью людям с тромбоцитопенией или другими нарушениями свертываемости крови, так как у этих людей может возникнуть кровотечение после внутримышечного введения.

На данный момент неизвестно, как долго продлится защитный эффект. Для типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 устойчивая защитная эффективность была продемонстрирована в течение до 10 лет после завершения трехдозовой схемы вакцинации четырехвалентной вакциной против ВПЧ. Для типов ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 нет данных об эффективности Гардасила 9 за пределами периода наблюдения в 5,5 лет (см. « Свойства / эффекты» ).

Нет данных о безопасности, иммуногенности или эффективности, подтверждающих взаимозаменяемость Гардасила 9 с двухвалентными или четырехвалентными вакцинами против ВПЧ.

Взаимодействия

Все клинические испытания исключали людей, которые получали иммуноглобулины или продукты крови в течение 6 месяцев до первой дозы вакцины.

Одновременный прием с другими вакцинами

Одновременное применение Гардасила 9 с рекомбинантными вакцинами против гепатита В не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Одновременное введение четырехвалентной вакцины Гардасил (но в разные места инъекции для инъекционных вакцин) с рекомбинантной вакциной против гепатита В не влияло на иммунный ответ на типы ВПЧ. Показатели серопротекции (доля вакцинированных лиц, у которых достигнута концентрация защитных анти-HBs антител ≥10 мМЕ / мл) не пострадали (96,5% при одновременном введении и 97,5% при введении только вакцины против гепатита В). Средние геометрические концентрации антител к HBs были ниже при одновременном введении.

Гардасил 9 можно вводить одновременно с комбинированной бустерной вакциной против дифтерии (d) и столбняка (T), которая сочетается с коклюшем (бесклеточные компоненты [ap]) и / или полиомиелитом (инактивированные вирусы [IPV]) ( Вакцины Tdap-, Td-IPV, Tdap-IPV) без значительного влияния на реакцию антител на компоненты вакцины. Эта информация основана на результатах клинического исследования, в котором комбинированная вакцина Tdap-IPV вводилась одновременно с первой дозой Гардасила 9 (см. « Побочные эффекты» ).

Прием гормональных контрацептивов

В клинических испытаниях 60,2% женщин, вакцинированных Гардасилом 9, в возрасте от 16 до 26 лет, использовали гормональные контрацептивы в период вакцинации клинических испытаний. Использование гормональных контрацептивов не влияет на иммунный ответ на Гардасил 9.

Беременность / период лактации

беременность

Специфических исследований применения Гардасила 9 беременным женщинам не проводилось. Четырехвалентная вакцина Гардасил использовалась в качестве активного контроля в программе клинической разработки Гардасила 9.

В рамках программы клинической разработки Гардасила 9 2586 женщин (1347 в группе Гардасила 9 и 1239 в группе Гардасила) сообщили по крайней мере об одной беременности. Типы аномалий или доля беременностей с неблагоприятными исходами были аналогичны и соответствовали таковым в общей популяции у людей, получавших Гардасил 9 или Гардасил.

Данные об использовании Гардасила 9 во время беременности (более 1000 беременностей после вакцинации) не указывают на риск пороков развития или токсичность для плода / новорожденного.

Исследования на животных не показывают прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности (см. « Доклинические данные» ).

Нет никаких доказательств того, что прием Гардасила 9 оказывает неблагоприятное воздействие на беременность или ребенка.

Однако данных, чтобы рекомендовать применение Гардасила 9 во время беременности, недостаточно. Вакцинацию следует отложить до окончания беременности.

Лактация

У женщин, кормивших грудью во время вакцинации Гардасилом 9, иммуногенность вакцины была сравнима с таковой у женщин, которые не кормили грудью во время вакцинации. Кроме того, профиль побочных реакций у кормящих матерей был аналогичен профилю всей популяции, отвечающей за безопасность. У младенцев, вскармливаемых грудью во время вакцинации, серьезных побочных эффектов не наблюдалось.

Таким образом, Гардасил 9 можно назначать во время грудного вскармливания.

Плодородие

Нет никаких доказательств того, что прием Гардасила 9 оказывает нежелательное влияние на фертильность (см. « Доклинические данные» ).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Соответствующих исследований не проводилось.

нежелательные эффекты

В 7 клинических исследованиях субъекты получали Гардасил 9 при включении и примерно через 2 и 6 месяцев. Безопасность была обеспечена в течение 14 дней после каждой дозы Гардасила 9 или Гардасила с использованием эпиднадзора за карточкой вакцинации (VRC) »).

В общей сложности 15 776 человек получали Гардасил 9 (10 495 человек в возрасте от 16 до 26 лет и 5 281 подросток в возрасте от 9 до 15 лет на момент включения в исследование). Лишь несколько человек (0,1%) прекратили лечение из-за побочных эффектов.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении Гардасила 9, были реакции в месте инъекции (в течение 5 дней после вакцинации у 84,8% вакцинированных людей) и головная боль (в течение 5 дней после вакцинации у 13,2% вакцинированных людей) после вакцинации). Эти побочные эффекты обычно были легкими или умеренными.

Следующие побочные реакции, связанные с вакциной, наблюдались с частотой не менее 1,0% у субъектов, получавших Гардасил 9.

Они перечислены в соответствии с частотами, которые определены следующим образом:

[Очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100, <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10,000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи]

Расстройства нервной системы

Очень часто: головная боль (13,2%).

Часто: головокружение.

Медицинские состояния, которые могут указывать на системное аутоиммунное заболевание, изучались у субъектов в 7 исследованиях Гардасила 9. В общей сложности 2,2% (351 из 15 703 получавших Гардасил 9) сообщили о медицинских состояниях, которые могут указывать на системное аутоиммунное заболевание.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто: в месте инъекции: боль (85,3%), отек (37,6%), эритема (31,8%).

Часто: гипертермия, повышенная утомляемость, в месте укола: кожный зуд, синяк.

В клиническом исследовании 1053 здоровых подростков в возрасте от 11 до 15 лет, которые получили первую дозу Гардасила 9 одновременно или не одновременно с комбинированной бустерной вакциной АКДС-ИПВ, более высокая частота была обнаружена у субъектов, которые были -введенные вакцинами наблюдали отек в месте нанесения (13,0% и 8,2% соответственно). В большинстве случаев отек в месте инъекции был легким или умеренным.

Побочные эффекты после запуска

Постмаркетинговые нежелательные явления были зарегистрированы добровольно от неизвестной популяции; поэтому невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с вакцинацией.

Гардасил 9

В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в клинических испытаниях, во время применения Гардасила 9 после утверждения были зарегистрированы следующие спонтанные побочные эффекты:

Расстройства нервной системы

Обморок иногда сопровождается тонико-клоническими движениями (6,4% всех постмаркетинговых сообщений, см. Предупреждения и меры предосторожности).

Желудочно-кишечные расстройства

Рвота.

Гардасил

Постмаркетинговые побочные эффекты с четырехвалентной вакциной Гардасил актуальны для Гардасила 9, поскольку обе вакцины содержат белки L1 HPV из 4 одинаковых типов HPV.

Спонтанно поступали сообщения о следующих дополнительных постмаркетинговых побочных эффектах Гардасила:

Инфекции и паразитарные заболевания

Целлюлит в месте укола.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), лимфаденопатия, тромбоз глубоких вен.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, такие как анафилактические / анафилактоидные реакции.

Расстройства нервной системы

Острый диссеминированный энцефаломиелит (ОДЭМ), синдром Гийена-Барре.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Генерализованная экзантема и кожные реакции, такие как многоформная эритема, алопеция, дерматит (буллезный и везикулярный), узловатая эритема.

Опорно-двигательный аппарат, соединительная ткань и костные заболевания

Артралгии, миалгии.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Утомляемость, озноб, недомогание.

Чрезвычайно важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после утверждения. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Свойства / эффекты

Код УВД

J07BM03

Фармакотерапевтическая группа: вакцина, вакцина против папилломавируса.

Механизм действия

Гардасил 9 представляет собой адъювантную неинфекционную рекомбинантную 9-валентную вакцину, полученную из высокоочищенных вирусоподобных частиц (VLP) основного капсидного белка L1 ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. VLP не могут инфицировать клетки, воспроизводиться и, следовательно, не могут вызывать заболевания. ВПЧ заражает только людей; Однако эксперименты на животных с аналогичными папилломавирусами позволяют сделать вывод, что эффективность вакцин L1-VLP опосредована развитием гуморального иммунного ответа.

На основании эпидемиологических исследований Гардасил 9 защищает от типов ВПЧ, ответственных за:

• 90% случаев рака шейки матки,
• Более 95% аденокарцином in situ (AIS),
• От 75 до 85% интраэпителиальных новообразований шейки матки высокой степени (CIN 2/3),
• От 85 до 90% случаев рака вульвы, связанных с ВПЧ,
• От 90 до 95% интраэпителиальных новообразований вульвы высокой степени, связанных с ВПЧ (VIN 2/3),
• От 80 до 85% случаев рака влагалища, связанных с ВПЧ
• От 75 до 85% интраэпителиальных новообразований высокой степени злокачественности влагалища (VaIN 2/3),
• 90-95% случаев рака анального канала, связанных с ВПЧ
• 85-90% ВПЧ-ассоциированных интраэпителиальных новообразований высокой степени злокачественности (AIN2 / 3)
• 90% кондилом.

Фармакодинамика

Не подходит.

Клиническая эффективность

Клинические исследования с Гардасилом 9

Эффективность и / или иммуногенность Гардасила 9 оценивалась в 8 клинических исследованиях. Клинические исследования для оценки эффективности Гардасила 9 против плацебо не были оправданы, потому что вакцинация против ВПЧ рекомендована во многих странах и уже используется для защиты от инфекций и заболеваний, связанных с ВПЧ. Таким образом, в ключевом исследовании (базовое исследование, протокол 001) эффективность Гардасила 9 изучалась по сравнению с четырехвалентной вакциной Гардасил.

Эффективность Гардасила 9 против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 оценивалась с использованием промежуточной стратегии, которая показала сопоставимую иммуногенность для Гардасила 9 по сравнению с Гардасилом (измеренная с использованием среднего геометрического титра (Geometric Mean Titers, GMT) ( протоколы 001, GDS01C / 009 и GDS07C / 020).

В ключевом исследовании («Основное исследование», Протокол 001) первичный анализ эффективности против ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов основан на оценке комбинированной конечной точки цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN 2/3 ) и аденокарциномы in situ (AIS), инвазивные карциномы шейки матки, внутриэпителиальные новообразования вульвы (VaIN 2/3), интраэпителиальные новообразования влагалища (VaIN 2/3) и карциномы вульвы или влагалища. Другие конечные точки включали заболевания шейки матки, вульвы и влагалища любой степени тяжести, стойкие инфекции, цитологические аномалии и инвазивные процедуры. Для всех исходов оценивалась эффективность Гардасила 9 в отношении типов ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 по сравнению с Гардасилом у женщин в возрасте от 16 до 26 лет (n = 14 204: Гардасил 9 n = 7 '099, Гардасил n = 7 '

Протокол 002 проверял иммуногенность Гардасила 9 у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет и женщин в возрасте от 16 до 26 лет (Гардасил 9 n = 3066: 1932 девочки; 666 мальчиков; 468 женщин).

Протокол 003 проверял иммуногенность Гардасила 9 у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет и женщин в возрасте от 16 до 26 лет (1103 гетеросексуальных мужчины [HM]; 313 гомосексуальных мужчин (МСМ); и 1099 женщин, получавших Гардасил. 9).

Протоколы 005 и 007 исследовали Гардасил 9 у девочек и мальчиков в возрасте от 11 до 15 лет, которые принимали Гардасил 9 совместно с обычно рекомендуемыми вакцинами (n = 2295).

Протокол 006 рассматривал введение Гардасила 9 девочкам и женщинам в возрасте от 12 до 26 лет, которые ранее были вакцинированы Гардасилом (n = 921; Гардасил 9 n = 615, плацебо n = 306).

GDS01C / Протокол 009 проверял иммуногенность Гардасила 9 и Гардасила у девочек в возрасте от 9 до 15 лет (n = 600; Гардасил 9 n = 300, Гардасил n = 300).

GDS07C / Протокол 020 исследовал иммуногенность Гардасила 9 и Гардасила у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет (n = 500; Гардасил 9 n = 249, Гардасил n = 251).

Исследования эффективности Гардасила 9 против ВПЧ 6, 11, 16 и 18 типов

Сравнение Гардасила 9 с Гардасилом для типов ВПЧ 6, 11, 16 и 18 было проведено в популяции женщин в возрасте от 16 до 26 лет по протоколу 001, у девочек в возрасте от 9 до 15 лет по протоколу GDS01C / Протокол 009 и для мужчин в возрасте От 16 до 26 лет согласно GDS07C / Протокол 020.

На 7-м месяце был проведен статистический анализ (тест на «не неполноценность»), в ходе которого измерялись средние геометрические значения (GMT) cLIA («конкурентный иммуноанализ на основе Luminex») для анти-ВПЧ 6, анти-ВПЧ. 11, анти-ВПЧ 16 и сравнивали анти-ВПЧ 18 между субъектами, получавшими Гардасил 9, и субъектами, получавшими Гардасил. Иммунный ответ (измеренный с использованием GMT) был не ниже для Гардасила 9 по сравнению с Гардасилом (Таблица 1).

В клинических испытаниях от 98,2% до 100% людей, получавших Гардасил 9 во всех тестовых группах, показали серопозитивные антитела ко всем 9 типам вакцины к 7 месяцу.

Таблица 1

Сравнение иммунного ответа (на основе cLIA) между Гардасилом 9 и Гардасилом против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 в группе СИЗ * девочек в возрасте 9-15 лет и женщин и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет

* Субъекты в группе СИЗ получили все 3 вакцинации в течение заранее определенных интервалов времени, не имели серьезных нарушений протокола, соответствовали заранее определенным критериям в период между посещением на 6 и 7 месяцах, были до первой дозы до одного месяца после третьей дозы. Доза (7 месяц) была серонегативной для соответствующих типов ВПЧ (типы 6, 11, 16 и 18), а также в группе девушек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет.

§  mMU = миллимерковские единицы.

¶  p-значение <0,001.

#  Доказательство неполноценности требует, чтобы нижний предел 95% ДИ отношения GMT был больше 0,67.

ДИ = доверительный интервал.

GMT = Среднее геометрическое значение титров.

cLIA = Конкурентный иммуноферментный анализ Luminex.

N = количество людей, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.

n = количество людей, включенных в анализ

Исследования эффективности Гардасила 9 против ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов

Эффективность Гардасила 9 у женщин в возрасте от 16 до 26 лет изучалась в активном контролируемом рандомизированном двойном слепом сравнительном клиническом исследовании (Протокол 001), в котором приняли участие 14 204 женщины (Гардасил 9 = 7099; Гардасил = 7 '105 ). За женщинами наблюдали до 67 месяцев, в среднем 43 месяца.

Гардасил 9 уменьшал HPV 31, 33, 45, 52 и 58, ассоциированные с хроническими инфекциями и заболеваниями (Таблица 2). Гардасил 9 также снизил частоту связанных с ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 аномалий Пап-теста и вмешательств на шейке матки или наружных половых органов (например, биопсии), а также хирургических терапевтических мероприятий на шейке матки. (Таблица 2).

Таблица 2

Оценка эффективности Гардасила 9 против ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов в группе СИЗ ‡ женщин в возрасте от 16 до 26 лет

‡  Субъекты в группе СИЗ получили все 3 прививки в течение одного года после включения в исследование, не имели серьезных нарушений протокола и были отрицательными (ПЦР и серонегативные) до первой дозы до одного месяца после третьей дозы (7 месяц) соответствующие типы ВПЧ (типы 31, 33, 45, 52 и 58)

N = количество людей, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.

n = количество людей, включенных в анализ.

§  Стойкая инфекция в образцах от 2 или более посещений подряд с интервалом в 6 месяцев (± 1 месяц).

¶  Стойкая инфекция в образцах, полученных в результате 3 или более посещений подряд с интервалом в 6 месяцев (± 1 месяц).

#  Тест Папаниколау.

ДИ = доверительный интервал.

ASC-US = атипичные чешуевидные клетки неясного значения.

HR = высокий риск.

* Количество людей, совершивших как минимум 1 контрольный визит через 7 месяцев.

** Участники наблюдались в течение 67 месяцев (в среднем 43 месяца) после 3-й дозы.

α  Ни одного случая карциномы шейки матки, VIN2 /, 3 вульвы и карциномы влагалища не было диагностировано в группе СИЗ.

† Электрохирургическое удаление петли или конизация «процедура электрохирургического удаления петли [LEEP]»

Нет данных о поражениях анального канала, связанных с Гардасилом 9 и ВПЧ 31, 33, 45, 52, 58.

Дополнительная оценка эффективности Гардасила 9 против ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58

Поскольку эффективность Гардасила 9 нельзя было исследовать по сравнению с плацебо, были проведены следующие исследовательские анализы.

Оценка эффективности Гардасила 9 при тяжелых заболеваниях шейки матки, вызванных ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 в группе СИЗ

Эффективность Гардасила 9 против ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, ассоциированных с CIN2 и заболеваниями более высокой степени, составила 94,4% (95% ДИ 78,8, 99,0) по сравнению с Гардасилом) с 2/5 952 против 36/5 947 случаев. Эффективность Гардасила 9 против ЦИН 3, связанного с ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, по сравнению с Гардасилом составила 100% (95% ДИ 46,3; 100,0) с 0 / 5,952 против 8 / 5,947. случаи.

Влияние Гардасила 9 на биопсию и оперативные терапевтические меры на шейке матки, связанные с типами ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 в группе СИЗ

Эффективность Гардасила 9 при биопсии шейки матки, связанной с типами ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, составила 95,9% (95% ДИ 92,7) по сравнению с Гардасилом; 97,9) с 11 / 6'016 против 262 / 6'081 случая. Эффективность Гардасила 9 в отношении оперативных терапевтических мероприятий (включая удаление электрохирургической петли или конизацию, «процедуру электрохирургического удаления петли [LEEP] или конизацию» шейки матки, связанной с типами ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 составило 90,7% (95% ДИ 76,3; 97,0) с 4/6016 против 43/6018 случаев по сравнению с Гардасилом.

Оценить эффективность Гардасила 9 в популяции, планирующей лечение (ITT).

В исследования эффективности, проведенные для сравнения Гардасила 9 и Гардасила в модифицированной популяции пациентов, которым назначено лечение (ITT), были включены женщины, получившие хотя бы одну вакцинацию, независимо от их исходного статуса ВПЧ в первый день. Анализы эффективности при тяжелых заболеваниях шейки матки, вульвы и влагалища, вызванных любым типом ВПЧ, показаны в таблице 3. Гардасил 9 предотвращал болезнь благодаря 9 типам вакцины у пациентов, которые не были инфицированы в первый день. Эффективность против стойких инфекций, вызванных ВПЧ 31, 33, 45, 52 или 58, продолжительностью 6 или 12 месяцев, показана в таблице 4. В анализах ITT на стойкие инфекции, вызванные ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (4 типа ВПЧ, охватываемых вакциной) или ВПЧ 35,

Таблица 3

Оценить эффективность, включая прорыв, Гардасила 9 по сравнению с Гардасилом при тяжелых заболеваниях шейки матки, вульвы и влагалища в группе ITT † женщин 16 и 26 лет в возрасте 48 месяцев.

† Субъекты из группы ITT (намеренные лечиться) получили по крайней мере одну вакцинацию, для которой было проведено по крайней мере одно измерение эффективности в отношении исследуемой конечной точки.

‡ Подгруппа, не инфицированная ВПЧ, состояла из участников, у которых были следующие признаки в первый день: отрицательный результат для интраэпителиального Plattenepithelläsionen, серонегативный результат для девяти типов вакцины ВПЧ и отрицательные результаты ПЦР-тестов для типов ВПЧ, которые были протестированы в ходе исследования ( типы 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59). В подгруппу, инфицированную ВПЧ, вошли все участники, не входившие в подгруппу, не инфицированную ВПЧ.

§ Девять типов вакцины ВПЧ: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. Были диагностированы участники с тяжелым заболеванием шейки матки, вульвы и влагалища, связанным с девятью типами вакцины ВПЧ. с предполагаемым заболеванием, связанным с любым из девяти типов ВПЧ, включенных в вакцину в какой-то момент во время исследования. Кроме того, ни разу во время исследования этим участникам не был поставлен диагноз какого-либо предполагаемого заболевания, не связанного ни с одним из девяти типов ВПЧ, включенных в вакцину. Участников с серьезными заболеваниями шейки матки, вульвы и влагалища регистрировали только один раз и только в одной из этих двух категорий.

N = количество участников, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.

n = количество людей, включенных в анализ.

Таблица 4

Оценить эффективность Гардасила 9 против ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 типов в группе ITT † женщин в возрасте от 16 до 26 лет.

† Субъекты из группы ITT (намеренные лечиться) получили по крайней мере одну вакцинацию, для которой было проведено по крайней мере одно измерение эффективности в отношении исследуемой конечной точки.

‡ Стойкие инфекции в образцах, полученных в результате 2 или более посещений подряд с интервалом в 6 месяцев (± 1 месяц).

§ Подгруппа, не инфицированная ВПЧ, состояла из участников, которые в первый день показали следующие характеристики: отрицательный результат на интраэпителиальные плоскоклеточные поражения, серонегативный результат для девяти вакцинных типов ВПЧ и отрицательные результаты ПЦР-тестов для всех типов ВПЧ, которые были протестированы. во время обучения (типы 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59). В подгруппу, инфицированную ВПЧ, вошли все участники, не входившие в подгруппу, не инфицированную ВПЧ.

# Стойкие инфекции в образцах, полученных в результате 3 или более последовательных посещений с интервалом в 6 месяцев (± 1 месяц).

N = количество участников, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.

n = количество людей, включенных в анализ.

Иммуногенность

Для вакцин против ВПЧ пока не установлена ​​минимальная защитная концентрация антител.

Иммуногенность каждого индивидуального типа вакцины против ВПЧ определялась с использованием типоспецифичного иммуноанализа со стандартами, специфичными для типа. Этот анализ измеряет антитела против одного нейтрализующего эпитопа для каждого типа HPV. Шкалы этого анализа уникальны для каждого индивидуального типа ВПЧ; поэтому сравнения между типами и с другими анализами неуместны.

Иммунный ответ на Гардасил 9 через 7 месяцев во всех клинических исследованиях

Иммуногенность измеряли следующим образом:

1. Процент субъектов, которые были серопозитивными по антителам против соответствующих типов ВПЧ
2. Средние геометрические значения (GMT)

Гардасил 9 индуцировал сильные анти-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, анти-HPV 45, анти-HPV 52 и анти-HPV 58 иммунный ответы измерены через 7 месяцев (таблица 5).

Таблица 5

Резюме концентраций антител против ВПЧ (GMT), определенных cLIA, через 7 месяцев

** Субъекты в группе СИЗ получили все 3 прививки в течение заранее определенных интервалов времени, не имели серьезных нарушений протокола, соответствовали заранее определенным критериям для периода между посещением на 6-м и 7-м месяцах, находились до первой дозы до одного месяца после 3-го. Доза Доза (7 месяц) была серонегативной для соответствующего типа (ов) ВПЧ (тип 6, 11, 16 и 18), а также в группе девушек и женщин в возрасте от 16 до 26 лет.

§ mMU = миллимерковские единицы.

cLIA = Конкурентный иммуноферментный анализ Luminex.

ДИ = доверительный интервал.

GMT = Среднее геометрическое значение титров.

N = количество людей, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.

n = количество людей, включенных в анализ

Показание Гардасила 9 основано на:

• «не меньшая» иммуногенность между Гардасилом 9 и Гардасилом против ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 у женщин и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет; Из этого можно сделать вывод, что эффективность Гардасила 9 сравнима с эффективностью Гардасила против хронических инфекций и заболеваний, связанных с типами ВПЧ 6, 11, 16 или 18.
• Доказательство эффективности против хронических инфекций и заболеваний, связанных с типами ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58 у женщин в возрасте от 16 до 26 лет.
• Доказательства не меньшей иммуногенности против типов ВПЧ, содержащихся в Гардасиле 9, у мальчиков и девочек в возрасте от 9 до 15 лет по сравнению с девочками и женщинами в возрасте от 16 до 26 лет

Не неполноценность была продемонстрирована у гетеросексуальных мужчин (ГМ) (от 16 до 26 лет) по сравнению с девушками и женщинами в возрасте от 16 до 26 лет или девяти типами вакцин, а у гомосексуальных мужчин (МСМ) (от 16 до 26 лет) в семи из них. девять типов вакцин (не доказано для типов ВПЧ 31 и 52).

Устойчивость к антителам после вакцинации Гардасилом 9

Персистенция антител после завершения вакцинации Гардасилом 9 в настоящее время исследуется в подгруппе людей, за которыми наблюдают более 10 лет после вакцинации на предмет безопасности, иммуногенности и эффективности.

Устойчивость антител была продемонстрирована у подростков в возрасте от 9-15 лет до как минимум 3 лет; в зависимости от типа ВПЧ от 93 до 99% были серопозитивными.

У женщин в возрасте от 16 до 26 лет персистенция антител была показана не менее 3,5 лет, в зависимости от типа ВПЧ, 78-98% были серопозитивными. Эффективность сохранялась у всех субъектов до конца исследования, независимо от серопозитивного статуса всех типов ВПЧ.

Назначение Гардасила 9 людям, которые ранее были вакцинированы Гардасилом.

Протокол 006 проверял иммуногенность Гардасила 9 у 921 девушки и женщины (в возрасте от 12 до 26 лет), которые ранее были вакцинированы Гардасилом. У людей, которые получали Гардасил 9 после 3 доз Гардасила, между окончанием вакцинации Гардасилом и началом трехдозной вакцинации Гардасилом 9 был период не менее 12 месяцев (от 12 до 36 месяцев).

В группе по протоколу от 98,3 до 100% людей, получавших Гардасил 9, были серопозитивными по ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 на 7-м месяце. В других исследованиях GMT для ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18 были выше, чем в группе людей, ранее не вакцинированных гардасилом, тогда как GMT для типов ВПЧ были ниже 31, 33, 45 52 и 58. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Клиническая эффективность вакцины Гардасил 9 против ВПЧ типов 31, 33, 45, 52 и 58 не исследовалась на людях, ранее вакцинированных четырехвалентным Гардасилом.

Иммунные ответы на Гардасил 9 при использовании схемы вакцинации с 2 дозами у субъектов в возрасте 9-14 лет

В протоколе 010 ответы антител к ВПЧ к 9 типам ВПЧ после вакцинации Гардасилом 9 оценивались в следующих когортах: Девочки и мальчики в возрасте от 9 до 14 лет, получившие 2 дозы с интервалом в 6 или 12 месяцев (± 1 месяц) ; Девочки 9-14 лет, получившие 3 дозы (в 0, 2, 6 месяцев), и женщины в возрасте от 16 до 26 лет, получившие 3 дозы (в 0, 2, 6 месяцы).

Через месяц после последней дозы назначенного графика вакцинации от 97,9% до 100% субъектов были серопозитивными по антителам против 9 типов вакцины HPV во всех группах.

GMTs были выше у девочек и мальчиков, получивших 2 дозы Гардасила 9 (либо в месяцах 0, 6, либо в месяцах 0, 12) для каждого из 9 типов вакцины против ВПЧ, чем у девочек и женщин в возрасте 16-26 лет. Женщины, получившие 3 дозы. Гардасила 9 (в 0, 2, 6 мес.). Основываясь на переносимости данных об иммуногенности, можно определить эффективность схемы вакцинации с 2 дозами Гардасила 9 у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 14 лет.

В том же исследовании GMT через месяц после последней дозы вакцины у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 14 лет были численно ниже для определенных типов вакцинации при схеме из 2 доз, чем при схеме из 3 доз (например, типы ВПЧ 18, 31, 45 и 52 через 0,6 месяца и HPV 45 типа через 0,12 месяца). Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Продолжительность вакцинационной защиты при схеме вакцинации с 2 дозами Гардасила 9 неизвестна.

Таблица 6

Резюме концентраций антител против ВПЧ (GMT), определенных cLIA через 1 месяц после последней дозы у девочек и мальчиков, получивших 2 дозы [(0, 6) или (0, 12) графики вакцинации], и девочек и женщин, получивших 3 дозы (0, 2, 6 график вакцинации)

† (0, 6) график вакцинации: вакцинация в день 1 и месяц 6; (0, 12) График вакцинации: вакцинация в 1 день и 12 месяц; (0, 2, 6) Вакцинация в день 1, месяц 2 и месяц 6.

* Популяция СИЗ состояла из людей, которые получили все назначенные вакцинации в течение заранее определенных интервалов времени, не имели серьезных нарушений протокола, соответствовали заранее определенным критериям для периода между последней вакцинацией и сбором крови для оценки иммуногенности и были серонегативными по соответствующим типам ВПЧ (типы 6 , 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58) перед первой дозой.

‡ Критерии неполноценности требовали, чтобы нижний предел 95% ДИ отношения GMT был больше 0,67; Не меньшая эффективность была показана для всех сравнений, со значением p <0,001 для всех сравнений.

§ mMU = миллимерковские единицы.

N = количество людей, которые были рандомизированы в соответствующую группу вакцинации и получили как минимум 1 инъекцию.

n = количество людей, включенных в анализ

ДИ = доверительный интервал

cLIA = Конкурентный иммуноферментный анализ Luminex

GMT = Среднее геометрическое значение.

Фармакокинетика

поглощение

распространение

метаболизм

устранение

Фармакокинетические исследования вакцин не требуются.

Доклинические данные

Исследование токсичности многократных доз на крысах для изучения токсичности однократной дозы и местной переносимости не выявило особой опасности для человека.

Когда Гардасил 9 вводили самкам крыс, не наблюдалось влияния на способность к спариванию, фертильность или развитие эмбриона / плода.

Когда Гардасил 9 вводили самкам крыс, не наблюдалось никаких эффектов на развитие, поведение, репродуктивную способность или фертильность потомства. Антитела против всех девяти типов ВПЧ передавались щенкам во время беременности и кормления грудью.

Прочие примечания

Несовместимости

Поскольку исследования совместимости не проводились, лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Не мерзни. Храните предварительно заполненный шприц в картонной коробке для защиты от света.

Гардасил 9 следует ввести как можно скорее после того, как вынесли его из холодильника.

Храните в недоступном для детей месте

Инструкции по применению

Работа с предварительно заполненным шприцем

• Перед встряхиванием Гардасил 9 может выглядеть как прозрачная жидкость с белым осадком.
• Хорошо встряхнуть перед использованием. Непосредственно перед применением необходимо хорошо встряхнуть, чтобы суспензия вакцины оставалась однородной. После тщательного встряхивания Гардасил представляет собой белую мутную жидкость.
• Перед использованием суспензию следует визуально проверить на наличие твердых частиц и обесцвечивания. Откажитесь от вакцины, если видны частицы или изменение цвета.
• В комплект входят 2 иглы разной длины, выберите - с учетом роста и веса человека, который будет вакцинирован - наиболее подходящую иглу для применения.
• Присоедините иглу и поверните ее по часовой стрелке, чтобы она плотно прилегала к шприцу. Введите полную дозу, используя стандартную технику инъекции.
• Немедленно ввести внутримышечно (в / м), предпочтительно в область дельтовидной мышцы плеча или в верхнюю переднебоковую область бедра.
• Вакцина готова к использованию. Рекомендуемая доза должна быть введена полностью.

Любую неиспользованную вакцину или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Номер разрешения

65387 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Люцерн.

S-CCDS-V503-I-072019 / V503-CHE-2020-021991

описание