Эбрантил раствор для инъекций 50 мг / 10 мл 5 ампул по 10 мл

состав

Активные ингредиенты

Урапидил и урапидил гидрохлорид

Вспомогательные вещества

Пропиленгликоль (E1520), дигидрогенофосфат дигидрик натрия, дигидрогенофосфат дигидрик динатрия, вода ad iniectabile qs ad Solutionem на 10 мл

В одной ампуле содержится 1000 мг пропиленгликоля и 3,814 мг натрия.

Лекарственная форма и количество действующего вещества в единице

Раствор для внутривенного введения и инфузий: 1 ампула Эбрантила (10 мл раствора для инъекций) в/в содержит 50 мг урапидил.

Показания/применение

Повышенное артериальное давление.

Неотложные случаи гипертензии (например, критическое повышение артериального давления), тяжелые или наиболее тяжелые формы артериальной гипертензии, резистентная к терапии артериальная гипертензия. Возможно лечение критического повышения артериального давления при наличии феохромоцитомы. Снижение артериального давления у больных гипертонической болезнью во время и/или после операций. Снижение АД в случае критического повышения АД у людей с нормальным давлением во время и/или после операций.

Дозировка/Применение

Взрослые

Обычная дозировка

Эбрантил вводят внутривенно в виде инъекции или инфузии в положении больного лежа. Возможны однократные или множественные инъекции, а также длительные внутривенные инфузии. Инъекции можно сочетать с последующей длительной инфузией. Накладываясь на парентеральную острую терапию, возможен переход на длительную терапию пероральными антигипертензивными препаратами.

Гипертензивные состояния, тяжелые и наиболее тяжелые формы артериальной гипертензии, а также резистентная к терапии артериальная гипертензия:

В качестве инъекции внутривенно вводят Эбрантил в дозе 10–50 мг. Эффект снижения артериального давления можно ожидать в течение 5 минут. В зависимости от динамики артериального давления введение Эбрантила можно повторить.

Для внутривенной непрерывной капельной инфузии разведите 250 мг Эбрантила (5 ампул Эбрантила) в 500 мл совместимого раствора для инфузий, например, физиологического раствора, 5 или 10% раствора глюкозы, 5% раствора левулозы или раствора декстрана 40 с 0,9% натрия. хлористый. Максимальная совместимая доза составляет 4 мг Эбрантила на мл раствора для инфузий. Из-за физико-химической несовместимости Эбантрил не следует смешивать с щелочными растворами для инъекций и инфузий: из-за кислых свойств раствора для инъекций может возникнуть помутнение или флокуляция.

При использовании перфузора для введения поддерживающей дозы 20 мл инъекционного раствора Эбрантила (= 100 мг Эбрантила) набирают в перфузорный шприц и разводят до объема 50 мл совместимым инфузионным раствором (см. выше).

Для начальной дозы возможна скорость инфузии до 2 мг/мин. Поддерживающую дозу (в среднем 9 мг/ч) и продолжительность инфузии (не более 48 часов) следует корректировать в зависимости от артериального давления.

Степень снижения артериального давления определяется дозой, введенной в течение первых 15 минут. В дальнейшем заданное артериальное давление можно поддерживать гораздо меньшими дозами.

Продолжительность терапии

Не более 48 часов.

Контролируемое снижение артериального давления у больных гипертонической болезнью во время и/или после операций.

Режим дозирования:

Для поддержания уровня артериального давления, достигнутого при инъекции, применяют непрерывную инфузию через перфузор или непрерывную капельную инфузию.

Специальные инструкции по дозировке

Если Эбрантил не назначается в качестве первого антигипертензивного препарата, после внутривенного введения может возникнуть выраженное падение артериального давления с брадикардией и/или остановкой сердца. Поэтому вам следует подождать достаточно времени, чтобы ранее назначенные антигипертензивные средства подействовали. Дозировку Эбрантила следует выбирать соответственно меньшей.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов антигипертензивные средства следует назначать с соответствующей осторожностью и первоначально в меньших дозах, поскольку у этих пациентов часто изменяется чувствительность к таким препаратам.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Умеренное снижение дозы Эбрантила может потребоваться пациентам с легкой и умеренной почечной и/или печеночной недостаточностью.

Педиатрия

Показания к применению этого препарата в педиатрии встречаются крайне редко. Применение и безопасность раствора для инъекций Эбрантила у детей и подростков еще не проверялись.

Противопоказания

Раствор Эбрантил для инъекций не следует применять при коарктации аорты, артериовенозных шунтах, за исключением: гемодинамически неэффективных диализных шунтов, а также в случаях повышенной чувствительности к одному из ингредиентов.

Предупреждения и меры предосторожности

Если до Эбрантила уже применялись другие антигипертензивные средства, требуется особая осторожность в отношении дозировки и времени ожидания (см. также «Дозировка/Применение»).

Слишком быстрое падение артериального давления может привести к брадикардии или остановке сердца.

Особая осторожность требуется при применении Эбрантила в/в 50 мг.

- Сердечная недостаточность, вызванная механическими повреждениями (например,

стеноз аортального или митрального клапана), тромбоэмболия легочной артерии или ограничение сердечной деятельности из-за заболевания перикарда;

- Дети и молодежь, так как исследований по этому поводу нет;

- Пациенты с нарушением функции печени;

- Пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью;

- Пожилые пациенты;

- Пациенты, одновременно получающие циметидин (см. раздел «Взаимодействие»).

Гиперчувствительность/крапивница/ангионевротический отек.

У пациентов, принимавших Эбрантил, наблюдались крапивница и ангионевротический отек лица, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. также «Побочные реакции»). В этих случаях прием Эбрантила следует немедленно прекратить и тщательно наблюдать за пациентом до исчезновения отека. Даже пациентам, у которых отек затрагивает только язык, без дыхательной недостаточности, может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть неадекватным.

Пациенты с поражением языка, голосовой щели или гортани могут испытывать обструкцию дыхательных путей. При поражении языка, гортани и голосовой щели следует немедленно принять соответствующие терапевтические меры, которые могут включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, что означает, что оно практически «не содержит натрия».

Данное лекарственное средство содержит 1000 мг пропиленгликоля на 10 мл раствора для инъекций, что соответствует 100 мг пропиленгликоля на 1 мл раствора для инъекций.

Медицинский контроль необходим у пациентов с нарушением функции почек или печени, поскольку сообщалось о различных побочных эффектах, связанных с пропиленгликолем, например, о почечной недостаточности (острый канальцевый некроз), острой почечной недостаточности и печеночной недостаточности.

Взаимодействия

Урапидил не изменяет активность или индивидуальную реакцию ренина плазмы.

Блокаторы альфа-рецепторов, сосудорасширяющие средства и другие лекарственные средства, используемые для лечения высокого кровяного давления (включая диуретики), состояний с дефицитом объема жидкости (диарея, рвота) или употребления алкоголя, могут усиливать гипотензивный эффект урапидил. При одновременном применении циметидина следует ожидать повышения максимального уровня урапидил в сыворотке.

Взаимодействие с одновременно назначаемыми анестезирующими, сердечными и седативными средствами, а также антикоагулянтами, мочекислотонижающими, сахароснижающими и гиполипидемическими средствами крови пока не описано.

Из-за отсутствия клинического опыта комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Беременность/кормление грудью

беременность

Данные о применении у беременных ограничены. Урапидил не оказывает тератогенного действия на животных, но исследования на животных показали репродуктивную токсичность в дозах, которые считаются значительно превышающими максимальную дозу для человека (см. «Доклинические данные»). Урапидил не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Урапидил не рекомендуется применять женщинам детородного возраста, не использующим эффективные средства контрацепции.

лактация

Неизвестно, выделяется ли урапидил с грудным молоком, поэтому матери не должны кормить грудью во время лечения урапидилом.

фертильность

Клинических исследований влияния на мужскую и женскую фертильность не проводилось. Исследования на животных показали, что урапидил влияет на фертильность (см. «Доклинические данные»), но его значимость для человека неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Эбрантил оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Из-за различных индивидуальных реакций способность реагировать может быть изменена до такой степени, что ухудшается способность активно участвовать в дорожном движении, управлять машинами или работать без устойчивой опоры. В большей степени это касается начала лечения, увеличения дозы и смены препаратов, а также в связи с употреблением алкоголя.

Побочные эффекты

Ниже представлены нежелательные эффекты, которые могут возникнуть после применения Эбрантила. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/100). 1/1000), очень редко (<1/10 000).

Заболевания нервной системы

Часто:   головокружение*, головная боль*.

Очень редко: беспокойство*

Сердечное заболевание

Нечасто: сердцебиение*, тахикардия*, брадикардия*, ощущение давления за грудиной*, одышка*, нарушение последовательности сердцебиений*

Очень редко: коллапсоподобные состояния (ортостаз).

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко: заложенный нос.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота*

Нечасто: рвота*

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: потливость*.

Редко: аллергические симптомы (зуд, покраснение кожи, сыпь).

Единичные случаи: ангионевротический отек и крапивница.

Заболевания половых органов и молочной железы

Редко: приапизм.

Общие расстройства и состояния в месте введения.

Нечасто: усталость*

*) Эти нежелательные эффекты обычно возникают из-за быстрого снижения артериального давления, вызванного урапидилом. Однако опыт показывает, что эти побочные эффекты исчезают в течение нескольких минут даже при длительной инфузии, поэтому прерывание лечения не требуется.

Задержка натрия во время терапии урапидилом пока не наблюдалась.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

При передозировке наблюдаются следующие симптомы :

Система кровообращения : головокружение, ортостатический синдром и коллапс.

Центральная нервная система : утомляемость и снижение реакции.

терапия

Чрезмерное снижение артериального давления можно компенсировать путем поднятия ног и замены объема. Если этих мер недостаточно, сосудосуживающие препараты можно вводить внутривенно медленно и под контролем артериального давления. В редких случаях необходимо введение адреналина в обычном разведении и дозе (100–1000 мкг).

Свойства/Эффекты

код АТС

C02CA06

Механизм действия/фармакодинамика

Гипотензивный эффект урапидил основан на одновременном влиянии на центральные и периферические функции симпатической нервной системы. Урапидил снижает систолическое и диастолическое артериальное давление за счет снижения периферического сопротивления. Урапидил преимущественно ингибирует периферические постсинаптические α1-адренорецепторы, снижает нейротрансмиссию на периферических симпатических нервных окончаниях и вызывает центральное снижение симпатического тонуса.

Намеренное или случайное прерывание терапии Эбрантилом не приводит к резкому повышению артериального давления.

Связанные со стрессом пики артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией смягчаются урапидилом.

Частота сердечных сокращений остается практически постоянной.

Сердечный выброс не изменен; Сердечный выброс, сниженный из-за увеличения постнагрузки, может увеличиться. После инъекции урапидил не наблюдается первоначального повышения артериального давления.

Наблюдалась нормализация легочного капиллярного давления.

Под действием урапидил поддерживается физиологическая регуляция артериального давления. Поэтому не стоит опасаться снижения артериального давления до гипотонического уровня.

Урапидил характеризуется широким терапевтическим диапазоном. Его эффект можно легко контролировать.

Согласно современным данным, нет данных об исключении пациентов со сниженной работоспособностью сердечной мышцы и нарушением функции дыхания.

Клиническая эффективность

Длительные клинические исследования продемонстрировали пригодность урапидил в качестве монотерапевтического средства для длительного лечения высокого кровяного давления. После внутривенного введения снижение значений как систолического, так и диастолического артериального давления происходит быстро, но не резко. После прекращения внутривенной терапии артериальное давление снова медленно повышается в течение 2-3 часов. Это особенно выгодно в послеоперационном периоде после интраоперационного снижения артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика

поглощение

После внутривенного введения период полувыведения урапидила из сыворотки составлял в среднем 2,5 часа.

распределение

Объем распределения рассчитан как 0,59 л/кг, среднее значение клиренса определено как 0,17 л/ч/кг.

обмен веществ

Помимо исходного вещества (10-15%) в моче человека содержится биологически неактивный основной метаболит М1 (= 6-{3-[4-(2-метокси-4-гидроксифенил)-пиперазин-1-ил]-пропил -амино }-1,3 диметилурацил) примерно до 30% введенной дозы, а также небольшие количества метаболитов М2 и М3.

устранение

Около 76% урапидил выводится почками и примерно 20% — с калом. Связывание урапидил с белками плазмы (сыворотка человека) составляет 94% in vitro.

Доклинические данные

Доклинические данные указывают на отсутствие особой опасности для человека на основании проведенных исследований фармакологической безопасности.

Токсичность при повторном введении

Повторное внутривенное введение животным не показало летальности вплоть до самой высокой испытанной дозы (крысам — 300 мг/кг в течение 7 дней и 40 мг/кг в течение 4 недель; собакам — 75 мг/кг в течение 7 дней и 50 мг/кг). кг за 4 недели). Такие явления, как седативный эффект, снижение двигательной функции, одышка, увеличение частоты сердечных сокращений, гипотония и мышечная гипертензия, были обратимы в течение нескольких часов после введения у крыс и в течение 24 часов у собак.

Исследования хронической токсичности с использованием пероральных доз до 266 мг/кг у крыс и 64 мг/кг у собак в течение 12 месяцев показали такие результаты, как седативный эффект, удлинение цикла эстрогена, гиперсаливация и тремор при высоких дозах.

Мутагенный и онкогенный потенциал

Урапидил не проявил каких-либо мутагенных свойств в исследованиях на бактериях (тест AMES, анализ с участием хозяина), на лимфоцитах человека и в метафазном тесте костного мозга на мышах. Тест на репарацию ДНК гепатоцитов крыс также был отрицательным.

Исследования канцерогенности на мышах и крысах в течение 18 и 24 месяцев не выявили каких-либо доказательств канцерогенного потенциала, значимого для человека.

Специальные исследования на крысах и мышах показали, что урапидил повышает уровень пролактина. У грызунов повышенный уровень пролактина стимулирует рост ткани молочной железы. Судя по знанию механизма действия, этот эффект не ожидается для людей в терапевтических дозах и не может быть доказан в клинических исследованиях.

Репродуктивная токсичность

Урапидил не оказывал тератогенного действия на мышей, крыс и кроликов. Кроме того, урапидил не оказывал влияния на кормящих крыс или на потомство в период лактации и позднее после отъема, что оценивалось по выживаемости, поведению, внешнему виду, массе тела и признакам взросления. Урапидил может снижать мужскую и женскую фертильность и вызывать эмбрионально-фетальную смертность.

Продление эстрального цикла у самок крыс и мышей наблюдалось в репродуктивных исследованиях и исследованиях хронической токсичности, но значимость этого для человека неизвестна.

Другая информация

Несовместимости

Эбрантил не следует смешивать с щелочными растворами для инъекций и инфузий, поскольку из-за кислых свойств раствора для инъекций может возникнуть помутнение или флокуляция.

Долговечность

Препарат можно использовать только до даты, отмеченной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Хранить в недоступном для детей месте и не хранить при температуре выше 25°C.

Инструкция по обращению

Химическая и физическая стабильность при использовании продемонстрирована в течение 50 часов при температуре 15-25°C. По микробиологическим причинам готовый к употреблению препарат следует использовать сразу после открытия. Если готовый к применению препарат не используется сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения несет пользователь.

Дополнительная информация: см. раздел «Дозировка/Применение».

Номер одобрения

44486 (Свиссмедик)

Обладатель разрешения

CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Устер.