Этопозид Сандоз инфузионный концентрат 100 мг / 5 мл флакон 5 мл

состав

Действующее вещество: этопозид.

Вспомогательные вещества : кислота лимонная; Полисорбат 80; Макрогол 300; Консерв.: Спирт бензиловый 20 мг, этанол 96%, раствор 246 мг в расчете на 1 мл.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Инфузионный концентрат во флаконах по 100 мг / 5 мл, 400 мг / 20 мл и 1000 мг / 50 мл.

Показания к применению / Применение

В сочетании с другими цитотоксическими препаратами или в качестве монотерапии при остром миелобластном лейкозе, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфоме в поздних стадиях, мелкоклеточном раке легкого, опухолях половых клеток; в резервных схемах для ряда других злокачественных новообразований, таких как хориокарцинома, немелкоклеточный рак легкого.

Дозировка / Применение

Этопозид Сандоз следует применять только под контролем опытного онколога / гематолога.

Этопозид Сандоз обычно вводится после разведения в виде внутривенной инфузии в течение 30-60 минут. Этопозид Сандоз не следует вводить внутривенно болюсно. Для приготовления раствора для инфузий и администрации см. «Другая информация, инструкция по применению».

Доза зависит от показаний, режима и индивидуальной фармакокинетики. Предварительная лучевая терапия или химиотерапия с миелосупрессивным эффектом должны быть рассмотрены. При комбинированном лечении доза обычно должна быть уменьшена. Подробности можно найти в специальной литературе.

При монотерапии доза обычно составляет 50-100 мг / м2 этопозида в дни 1-5 или 100 мг / м2 этопозида в дни 1, 3 и 5 3-4-недельного цикла терапии.

Особые инструкции по дозировке

Пациенты с нарушениями функции почек:

Опыт пациентов с почечной недостаточностью ограничен. При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-50 мл / мин) дозу следует уменьшить до 50-75% от обычной дозы, в зависимости от общего состояния.

У пациентов с клиренсом креатинина <15 мл / мин. нет опыта. Поэтому никакие рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.

Пациенты с нарушениями функции печени:

Коррекция дозы не требуется у пациентов с гипербилирубинемией.

Педиатрия:

Терапевтическая безопасность и эффективность у детей и подростков не была продемонстрирована контролируемыми клиническими испытаниями. Этопозид Сандоз следует использовать только у детей и подростков в клинических испытаниях.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к этопозиду, этопозид фосфату, другим производным подофиллотоксина или любому из наполнителей;

Беременность и лактация (см. «Беременность / кормление грудью»).

Предупреждения и меры предосторожности

Подавление костного мозга является наиболее распространенным побочным эффектом, наблюдаемым при применении Этопозида Сандоз. Это ограничение дозы. Надир обычно достигается между 7 и 16 днями. Картина крови нормализуется обычно в течение трех недель.

Перед началом терапии и до и во время каждого цикла лечения необходимо сделать большой анализ крови. В случае тромбоцитопении <50 000 / мм 3 или нейтропении <500 / мм 3 лечение следует прервать до тех пор, пока гематологические показатели не вернутся к норме. В следующем цикле следует учитывать снижение дозы. Нарушение костного мозга из-за предыдущей лучевой терапии или химиотерапии следует рассмотреть.

Реакции гиперчувствительности, характеризующиеся ознобом, лихорадкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой, гиперемией, припадками или гипотонией, могут возникать во время или после внутривенного вливания и возможны при первом введении. В таких случаях прекратите инфузию Этопозида Сандоз и начните немедленное введение адренергических агентов или, в случае необходимости, кортикостероидов, антигистаминных препаратов или экспандера крови.

Во время введения Этопозида Сандоз могут возникнуть реакции в месте инъекции. Из-за возможности экстравазации рекомендуется во время приема препарата тщательно контролировать место инфузии на предмет возможной инфильтрации. Если происходит экстравазация, настой следует немедленно прекратить. Специфическое лечение экстравазации в настоящее время неизвестно.

Пациенты с низким сывороточным альбумином имеют повышенный риск токсичности, связанной с этопозидом.

Вторичные злокачественные новообразования часто наблюдались при лечении этопозидом.

Совместное введение этопозида с живой вирусной вакциной может ускорить репликацию вакцинного вируса и / или усилить неблагоприятные эффекты вакцинного вируса, поскольку нормальные защитные механизмы этопозида могут быть подавлены. Вакцинация пациента, получавшего этопозид живой вакциной, может привести к серьезным инфекциям. Антительный ответ пациента на вакцину может быть уменьшен. Следует избегать использования живых вакцин и обращаться за консультацией к специалисту (см. «Взаимодействие»).

Этопозид Сандоз содержит вспомогательные вещества полисорбат 80 и бензиловый спирт. Поэтому Этопозид Сандоз не следует применять у новорожденных, особенно с признаками незрелости.

взаимодействия

Комбинация с другими цитотоксическими препаратами увеличивает миелотоксичность этопозида.

Предварительная терапия цисплатином может привести к снижению клиренса этопозида.

Препараты с высоким содержанием белка плазмы, такие как фенилбутазон, салицилат натрия или ацетилсалициловая кислота, могут вытеснять этопозид из белка.

Параллельная терапия фенитоином или карбамазепином связана с повышенным клиренсом и сниженной эффективностью этопозида, а лечение другими противоэпилептическими препаратами также может быть связано с повышенным клиренсом и сниженной эффективностью этопозида.

Совместное применение противосудорожных препаратов и этопозида может привести к снижению контроля судорог из-за фармакокинетических взаимодействий.

Сопутствующая терапия варфарином (не одобренная в Швейцарии) может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется тщательный мониторинг МНО.

В доклинических испытаниях сообщалось о перекрестной резистентности между антрациклинами и этопозидом.

При одновременном использовании живых вакцин возрастает риск смертельной системной вакцинации. Живые вакцины не рекомендуется пациентам с ослабленным иммунитетом (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

Этопозид может повредить плод (см. «Доклинические данные»). Клинический опыт не доступен. Применение этопозида во время беременности противопоказано.

Пациенты обоих полов должны использовать надежные противозачаточные средства на протяжении всего лечения и в последующие 6 месяцев.

Генетическое консультирование рекомендуется, если пациенты хотят иметь детей после окончания лечения. Поскольку этопозид может снижать фертильность у мужчин, сохранение спермы может быть рассмотрено для последующего отцовства до начала лечения.

лактация

Перед лечением этопозидом следует отучить ребенка от груди.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Из-за возможных побочных эффектов, таких как тошнота и падение артериального давления, Этопозид Сандоз может повлиять на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.

Неблагоприятные эффекты

Наиболее распространенным и серьезным побочным эффектом Этопозида Сандоз является токсичность, ограничивающая дозу костного мозга.

новообразования

Редко: острый лейкоз и другие вторичные злокачественные новообразования.

Кровь и лимфатическая система

Очень часто: лейкопения (91%), нейтропения (88%, степень 4: 37%), тромбоцитопения (23%), анемия (72%, <80 г / л: 19%).

болезнь сердца

Общие: инфаркт миокарда и аритмии.

иммунная система

Общие : реакции гиперчувствительности с ознобом, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, апноэ, одышка, приливы, судороги или падение артериального давления.

У детей такая реакция гиперчувствительности встречалась чаще.

Нарушения обмена веществ и питания

Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли (иногда со смертельным исходом).

нервная система

Общее: головокружение.

Нечасто: периферическая невропатия.

Редко: сонливость, усталость, судороги.

глаза

Редко: временная корковая слепота, неврит зрительного нерва.

Сердце и сосуды

Общие: падение артериального давления, флебит.

Редко: гипертония.

дыхательная система

Редко: интерстициальная пневмония / легочный фиброз.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: тошнота / рвота (37%), анорексия (16%), мукозит (11%).

Общие: стоматит, запоры, боли в животе, диарея, расстройства вкуса.

Редко: дисфагия.

печень

Редко: увеличение ферментов печени, токсичность для печени.

кожа

Очень часто: алопеция (33-44%).

Редкие: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (смертельный случай), пигментация кожи, зуд, сыпь, крапивница.

Общие расстройства и реакции на месте применения

Очень часто: астения (39%), недомогание (39%), озноб (24%), лихорадка (24%).

Сообщалось о местной токсичности тканей после экстравазации этопозида. Инфильтрация этопозида может вызвать отек, боль, целлюлит и некроз, в том числе некроз кожи.

передозировка

Передозировка проявляется в усилении токсических эффектов, описанных в разделе «Нежелательные эффекты», а также в токсичности для печени и возникновении метаболического ацидоза.

Общие дозы 2,4-3,5 г этопозида / м2 в / в, распределенные в течение 3 дней, привели к тяжелому мукозиту и миелотоксичности.

Конкретный антидот неизвестен. В некоторых случаях хорошие результаты могут быть достигнуты с помощью диализа.

Свойства / Действие

Код ATC: L01CB01

Этопозид (VP-16) является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Он ингибирует топоизомеразу II и блокирует клеточный цикл на стадии G 2 .

Этопозид экспериментально эффективен против нескольких опухолей животных и клинически эффективен против ряда опухолей человека. Эффективность, по-видимому, зависит от частоты введения, соответственно. зависит от продолжительности воздействия. Наилучшие результаты достигаются при повторном применении в течение 3-5 дней подряд.

Фармакокинетика

При внутривенном введении этопозида наблюдаются большие внутри- и межиндивидуальные вариации параметров AUC и C max этопозида.

распределение

Объем распределения этопозида составляет от 18 до 29 л (от 7 до 17 л / м²). Лишь небольшая часть этопозида проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрации этопозида выше в нормальной ткани легких, чем в метастазах в легких. Сопоставимые концентрации обнаруживаются в первичных опухолях миометрия и в здоровой ткани миометрия. Неизвестно, выделяется ли этопозид с грудным молоком. Связывание с белками плазмы (для человеческого альбумина) составляет 97%.

метаболизм

Этопозид частично метаболизируется в печени. Основным метаболитом является оксикислота, которая образуется при раскрытии лактонового кольца. Этопозид также конъюгирован с глюкуроновой кислотой или сульфатом; эта пропорция составляет от 5 до 22% от дозы.

устранение

Элиминация двухфазная, конечный период полувыведения составляет 3-12 часов. 56% дозы выводится с мочой, с 45% дозы в виде неизмененного этопозида и 44% дозы с калом.

Кинетика особых групп пациентов

Печеночная недостаточность:

У пациентов с нарушениями функции печени общий клиренс не уменьшается.

почечная недостаточность:

У пациентов с умеренно нарушенной функцией почек наблюдалось повышение AUC.

Педиатрия:

Элиминация этопозида ускоряется у детей.

Увеличение SGPT с уменьшением общего клиренса наблюдалось у детей с почечной недостаточностью.

Доклинические данные

Этопозид является эмбриотоксичным и тератогенным в исследованиях на животных. У самцов крыс и мышей отмечались нарушения атрофии яичка и спермиогенеза после введения этопозида.

Этопозид является иммунодепрессивным в исследованиях на животных.

Что касается этопозида, то тесты in vitro и in vivo показывают положительные результаты по индукции генных и хромосомных мутаций. Результаты оправдывают подозрение на мутагенный эффект у людей.

Эксперименты на животных на канцерогенность не проводились. Из клинических исследований известно, что этопозид обладает канцерогенным потенциалом.

Другие заметки

несовместимость

Этопозид Сандоз, концентрат для инфузий следует смешивать только с лекарственными средствами, указанными в разделе «Обращение».

Инфузионный концентрат Этопозид Сандоз может повредить акриловый или АБС-пластик (полимер акрилонитрила, бутадиена и стирола). Это не наблюдалось с разбавленным раствором.

долговечность

Препарат следует применять только до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

После вскрытия флаконов инфузионный концентрат Этопозид Сандоз стабилен в течение 4 недель при комнатной температуре.

Инфузионные растворы, разбавленные 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы, выдерживают в концентрации 0,2 мг / мл в течение 96 часов и в концентрации 0,4 мг / мл в течение 24 часов при комнатной температуре (15-25 ° C). Обычное комнатное освещение как в стеклянных, так и в пластиковых контейнерах физически и химически стабильно. Они не содержат консервантов и поэтому должны использоваться сразу после разбавления по микробиологическим причинам. При необходимости их можно хранить не более 24 часов при комнатной температуре (15-25 ° C).

Специальные инструкции по хранению

В оригинальной упаковке, при комнатной температуре (15-25 ° C), вдали от света и недоступных для детей.

Инструкция по применению

Приготовление инфузионного раствора и введение:

Инфузионный концентрат Этопозид Сандоз разбавляют 5% -ным раствором глюкозы, 0,9% -ным раствором хлорида натрия или смешанным раствором до конечной концентрации от 0,2 до 0,4 мг / мл. Более концентрированные растворы, чем 0,4 мг / мл, показывают кристаллизацию или осаждение в течение 5 минут при перемешивании и не должны вводиться. Этопозид Сандоз, вводимый в концентрации 0,4 мг / мл, вводимый инфузионной системой, соединенной с насосом с перистальтическим механизмом, может выкристаллизовываться в пробирках. При введении с такой системой конечная концентрация не должна превышать 0,2 мг / мл.

Разбавленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии обычно в течение 30-60 минут.

Этопозид Сандоз инфузионный концентрат не следует вводить в чистом виде или в виде болюсной инъекции или быстрой инфузии.

Следует избегать внесосудистого введения, так как это может привести к болезненному воспалению.

Обработка цитостатика:

При работе с Этопозидом Сандоз, приготовлении инфузионных растворов и его утилизации следуйте инструкциям по применению цитотоксических препаратов.

регистрационный номер

55165 (Swissmedic).

держатель разрешения

Сандоз Фармасьютикалс АГ, Риш; Роткройц.