Пенициллин Грюненталь 1 Meгa сухое вещество 10 ампул

Состав

Активные ингредиенты

Бензилпенициллин (пенициллин G).

Вспомогательные материалы

1 Мега: 1,7 ммоль Na +  38,6 мг Na + (из бензилпенициллина натрия).

10 мега: 17 ммоль Na + 386 мг Na + (из бензилпенициллина натрия).

Лекарственная форма и количество действующего вещества на единицу

Порошок для раствора для инъекций / инфузий в / в / в / м

Пенициллин Грюненталь 1 Мега

1 флакон содержит: 1 млн МЕ, бензилпенициллин в форме 599 мг бензилпенициллина натрия.

Пенициллин Грюненталь 10 Мега

1 флакон содержит: 10 млн МЕ, бензилпенициллин в виде 5,988 г бензилпенициллина натрия.

Показания / возможные применения

Системные и / или местные инфекции, вызванные чувствительными к бензилпенициллину патогенами, особенно те, которые вызваны стрептококками, пневмококками, гонококками, менингококками и спирохетами, такими как:

Инфекции области уха, носа и горла; Инфекции нижних дыхательных путей; Инфекции гинекологической зоны; Актиномикоз; Дифтерия; Эндокардит и эндопластит; Рожа; Газовый камин; Менингит и абсцесс головного мозга; Остеомиелит; Перитонит; Септицемия; Столбняк; Раневые инфекции.

При необходимости показана комбинация с другим подходящим антибиотиком.

По возможности следует проверять чувствительность к микробам.

В случае инфекций, вызванных в основном стафилококками, таких как остеомиелит и раневые инфекции, сегодня следует предполагать наличие устойчивых к бензилпенициллину стафилококков. Терапия Пенициллином Грюненталь показана только после теста на резистентность.

Пенициллин Грюненталь нельзя применять в монотерапии при тяжелых инфекциях, вызванных неизвестными возбудителями.

Следует соблюдать официальные рекомендации по правильному применению антибиотиков, особенно рекомендации по применению для предотвращения повышения устойчивости к антибиотикам.

Дозировка / применение

Следующие отношения применяются к международным единицам (IE) и размерам:

1 мг бензилпенициллина натрия соответствует 1670 МЕ.

1 миллион МЕ бензилпенициллина соответствует 598,9 мг бензилпенициллина натрия.

В целом, 600 мг бензилпенициллина натрия считается эквивалентом 1 миллиона единиц бензилпенициллина.

Бензилпенициллин имеет широкий диапазон дозировок, в зависимости от типа введения, уровня доз и интервала дозирования в зависимости от типа и чувствительности возбудителя, тяжести инфекции и состояния пациента.

Обычная дозировка

Взрослые и дети старше 12 лет

Для микробов с нормальной чувствительностью рекомендуется ежедневная доза бензилпенициллина 1–5 миллионов МЕ (эквивалент 600–3000 мг бензилпенициллина натрия), разделенная на 4–6 индивидуальных доз. В случае тяжелых инфекций, таких как бактериальный эндокардит или менингит, суточную дозу следует увеличить до 20–60 миллионов МЕ бензилпенициллина (что соответствует 12 000–36 000 мг бензилпенициллина натрия), разделенных на 4–6 индивидуальных доз.

Дети (1-12 лет)

0,2–0,5 миллиона МЕ бензилпенициллина (соответствует 120–300 мг бензилпенициллина натрия) / кг массы тела в день в 4–6 индивидуальных дозах.

Младенцы (1-12 месяцев)

0,2–1,0 млн МЕ бензилпенициллина (соответствует 120–600 мг бензилпенициллина натрия) / кг массы тела в день в 3–4 разовых дозах.

Пещера: Если инфузия будет слишком быстрой, могут возникнуть церебральные судороги.

Новорожденные (до 4-х недельного возраста)

0,05–0,1 (–0,5) миллиона МЕ бензилпенициллина (соответствует 30–60 [–300] мг бензилпенициллина натрия) / кг массы тела в день в 2 разовых дозах.

У недоношенных и новорожденных детей из-за незрелости печени и сниженного выведения бензилпенициллина интервал между приемами не должен быть менее 12 часов.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от реакции патогена или клинических проявлений; его следует продолжать не менее 3 дней после дефекации.

Если терапевтический эффект не распознается через 3–4 дня, необходимо провести новое определение чувствительности и при необходимости заменить продукт.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек начальная доза такая же, как у пациентов со здоровыми почками.

Однако поддерживающая доза должна быть уменьшена или интервал дозирования увеличен. Для пациентов с нарушением функции почек рекомендуются следующие дозировки (исходя из массы тела 70 кг):

Тип применения 

Пенициллин Грюненталь вводят или вводят внутривенно или внутримышечно.

Внутривенное введение и инфузия

Следует искать изотонические растворы для внутривенных инъекций или инфузий.

Изотонические растворы содержат примерно 100000 МЕ бензилпенициллина (эквивалент 60 мг бензилпенициллина натрия) / мл воды для инъекций (1 миллион МЕ соответствует объему 10 мл, а 10 миллионов МЕ - объему 100 мл).

Дозы более 2 миллионов МЕ бензилпенициллина (эквивалент 1200 мг бензилпенициллина натрия) следует вводить медленно (не более 0,5 миллиона МЕ или 300 мг / мин), чтобы избежать расстройств центральной нервной системы.

Внутримышечная инъекция

Лучше всего переносятся растворы, содержащие до 100000 МЕ бензилпенициллина (эквивалент 60 мг бензилпенициллина натрия) / мл воды для инъекций. Возможно внутримышечное введение более концентрированных растворов бензилпенициллина, например 0,5–1,0 млн МЕ (эквивалент 300–600 мг бензилпенициллина натрия) / мл воды для инъекций, но это не совсем безболезненно из-за гипертонии. Последнее в большей степени относится к растворам бензилпенициллина в изотоническом растворе натрия хлорида.

Не рекомендуется вводить внутримышечно разовые дозы бензилпенициллина более 10 миллионов МЕ (эквивалент 6000 мг бензилпенициллина натрия), растворенного в 10–20 мл воды для инъекций.

Приготовление раствора для инъекций или инфузий: ср. «Прочая информация, инструкция по обращению».

Противопоказания

Из-за риска анафилактического шока Пенициллин Грюненталь нельзя применять пациентам с доказанной гиперчувствительностью к пенициллину.

Повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (например, цефалоспоринам, карбапенемам), за исключением монобактамов (азтреонам), может привести к перекрестной аллергии.

Предупреждения и меры предосторожности

См. Также «Фармакокинетика», «Кинетика для особых групп пациентов».

Пенициллин G не является предпочтительным средством для лечения среднего отита и обострения хронического бронхита, поскольку они часто вызываются патогенами, которые часто (Staphylococcus aureus) или всегда (Moraxella catarrhalis, хламидиоз, микоплазма, Legionella) устойчивы к бензилпенициллину. являются или против которых бензилпенициллин только частично эффективен (Haemophilus influenzae). По этой причине перед началом терапии пенициллином G следует определить возбудителя упомянутых заболеваний и при необходимости продемонстрировать его чувствительность. Пациентам с внебольничной пневмонией с дополнительными факторами риска (например, структурными изменениями в легких, предшествующей антибиотикотерапией) эмпирическая терапия бензилпенициллином не рекомендуется из-за ожидаемого диапазона патогенов.

Острые реакции гиперчувствительности

Реакции анафилактического шока возникают у 1–5 из 10 000 пациентов, получавших пенициллин (см. «Побочные эффекты», «Реакции гиперчувствительности»).

При возникновении анафилактического шока необходимо немедленно принять соответствующие экстренные меры. Требуется тщательное наблюдение за пациентом, поскольку симптомы могут повторяться. Мгновенная реакция на крапивницу всегда должна рассматриваться как угрожающий признак и строго вынуждает прекратить лечение.

Тяжелые кожные лекарственные реакции (SCAR), такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, включая Сообщалось о пенициллинах (см. Также «Побочные эффекты»). В случае возникновения таких реакций прием пенициллина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную терапию.

Реакция Яриша-Герксхаймера

При лечении инфекций спирохетами (сифилис, боррелиоз) может возникнуть реакция Яриша-Герксхаймера (обычно через 2–12 часов после первой дозы), которая характеризуется лихорадкой, ознобом, общими и очаговыми симптомами (см. «Побочные эффекты»). »).

Воздействие на кровь и лимфатическую систему

Длительная терапия высокими дозами бензилпенициллина может привести к дозозависимой нейтропении. При суммарных дозах бензилпенициллина более 200 миллионов МЕ (соответствует 120 г) заболеваемость составляет 5–15%, ниже этой дозы она очень мала. После прекращения терапии 90% случаев быстро выздоравливают в течение 2–8 дней. При продолжении терапии может развиться полный агранулоцитоз.

Нарушения свертывания крови из-за ингибирования агрегации тромбоцитов во время терапии бензилпенициллином также зависят от дозы. Соответствующее удлинение времени кровотечения происходит в здоровых почках при превышении суточной дозы бензилпенициллина 20 миллионов МЕ (эквивалент 12 г). Расстройство возникает в течение 24 часов после начала терапии и сохраняется до 4 дней после отмены бензилпенициллина. При более высоких концентрациях также могут возникать нарушения плазматической коагуляции, а именно из-за нарушения полимеризации фибрина, повышенной активности антитромбина-III и ингибирования активации фактора Ха.

У небольшого процента пациентов, получающих длительную терапию высокими дозами, развивается иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Рассчитанная средняя общая доза составляла 411 миллионов МЕ (соответствует 246,6 г) бензилпенициллина, которые вводили в течение среднего времени лечения 20 дней. Другие аллергические проявления обычно отсутствуют. После прекращения приема пенициллина гемолиз может продолжаться 6-8 недель.

Воздействие на нервную систему

В контексте терапии высокими дозами бензилпенициллина, особенно у пациентов с нарушением функции почек или судорогами (эпилепсия), возможны нейротоксические реакции в виде сонливости, галлюцинаций, гиперрефлексии и миоклонуса (см. «Побочные эффекты»). Последние могут перерасти в очаговые, а затем в генерализованные судороги и коматозные состояния. В нескольких случаях сообщалось о летальном исходе. При церебральных спазмах показано лечение диазепамом (5–10 мг внутривенно). В тяжелых случаях следует использовать гемоперфузию с древесным углем.

Нейротоксические реакции наблюдались при ежедневных дозах бензилпенициллина 40-60 миллионов МЕ (что соответствует 24-36 г) для здоровых почек, 20 миллионов МЕ (соответствует 12 г) у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и 10 миллионов МЕ (соответствует 6 г ) наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые предписания также даются младенцам и пожилым людям, пациентам с сепсисом, вызванным грамотрицательными патогенами, эндокардитом или кардиохирургическим вмешательством с использованием аппаратов искусственного кровоснабжения.

При возникновении нейротоксических реакций, которые обычно возникают через 12–72 часа после начала терапии, прием Пенициллина Грюненталь следует немедленно отменить или снизить дозу при необходимости.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

Если во время или после терапии возникает тяжелая водянистая диарея, которая может сопровождаться лихорадкой или болью в животе, следует рассмотреть вызванный антибиотиками псевдомембранозный энтероколит (см. «Побочные эффекты»), который может быть опасным для жизни. В этих редких случаях прием Пенициллина Грюненталь необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. Противопоказаны антиперистальтические средства.

Воздействие на почки

Сообщалось о единичных сообщениях об интерстициальном нефрите после длительной терапии высокими дозами бензилпенициллина. Суточная доза бензилпенициллина варьировала от 12 до 60 миллионов МЕ или от 7,2 до 36 г (в среднем 28 миллионов МЕ или 16,8 г), продолжительность терапии составляла 7–42 дня (в среднем 17 дней). Помимо протеинурии и гематурии, обычно наблюдается повышение температуры тела, эозинофилия и высыпания. Однако также может развиться тяжелая почечная недостаточность с анурией. Также описаны ангиитические и гломерулонефритические поражения и острая почечная недостаточность с полной анурией после однократной инъекции пенициллина.

Электролитный дисбаланс

Натриевая интоксикация (гипокалиемия, метаболический алкалоз) наблюдалась после приема 100 миллионов МЕ (эквивалентных 60 г) бензилпенициллина натрия в день.

Меры предосторожности для групп риска

У пациентов с сердечными заболеваниями, тяжелыми электролитными нарушениями другого происхождения и пациентами с выраженной почечной недостаточностью (например, на диализе) следует обратить внимание на дополнительное поступление натрия через Пенициллин Грюненталь. В частности, в случае длительной терапии в высоких дозах и у пациентов с вышеупомянутыми заболеваниями следует регулярно проверять анализ крови, функцию почек и уровень электролитов сыворотки.

У диабетиков следует ожидать замедленного всасывания из внутримышечного депо.

Между пенициллинами и продуктами метаболизма дерматофитов может существовать антигенное сообщество, поэтому у пациентов с дерматомикозами могут возникать аллергические реакции при первом введении Пенициллина Грюненталь.

Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции почек см. «Дозировка / применение».

Инструкция по местному применению

Бензилпенициллин, как и все другие пенициллины, не следует использовать местно, например, в форме мазей, порошков или капель, поскольку аллергенная активность особенно высока при местном применении.

Обратите внимание на долгосрочное и многократное использование

Длительное и многократное применение Пенициллина Грюненталь может привести к суперинфекции устойчивыми бактериями и грибками.

Этот лекарственный препарат содержит 38,6 мг натрия на 1 миллион UI:

1-мега флакон содержит 38,6 мг натрия, что соответствует 1,93% от максимального суточного потребления натрия в 2 г, рекомендованного ВОЗ для взрослых.

10-мега флакон содержит 386 мг натрия, что соответствует 19,3% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия для взрослого с пищей. Максимальная суточная доза этого препарата (60 миллионов МЕ) соответствует 115,8% рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия для взрослого человека.

Считается, что Пенициллин Грюненталь имеет высокое содержание натрия при дозировке более 10 ME / день. Это следует особенно учитывать пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.

Взаимодействия

Комбинированная терапия подходящими антибиотиками может привести к синергетическому эффекту. Пенициллин Грюненталь нельзя сочетать с бактериостатическими химиотерапевтическими средствами, такими как тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, сульфаниламиды.

Одновременное введение пробенецида приводит к увеличению сывороточных концентраций за счет ингибирования канальцевой секреции бензилпенициллина и к продлению периода полувыведения. Кроме того, пробенецид также подавляет транспорт пенициллина из спинномозговой жидкости, так что при одновременном введении пробенецида и без того плохое проникновение бензилпенициллина в ткань мозга еще больше снижается.

Период полувыведения бензилпенициллина также по-разному удлиняется салицилатами, фенилбутазоном, индометацином и сульфинпиразоном.

Одновременное лечение пенициллинами может привести к повышению уровня метотрексата в сыворотке крови и усилению его токсического действия. Поэтому необходим мониторинг уровня метотрексата в сыворотке крови.

На фоне терапии Пенициллином Грюненталь может снизиться эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому рекомендуется также использовать другие методы контрацепции.

Если возникает диарея, может нарушиться всасывание других пероральных препаратов и снизиться их эффективность.

Беременность / период лактации

Беременность

Лекарство можно применять при беременности.

Эксперименты на животных и предыдущий опыт применения бензилпенициллина беременным женщинам не дали никаких указаний на тератогенный эффект.

Кормление грудью

Бензилпенициллин не проницаем для молока. Концентрация в грудном молоке может достигать 2–15% от значений в сыворотке крови матери. Хотя до настоящего времени не было зарегистрировано побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует учитывать возможность сенсибилизации или нарушения кишечной флоры.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Соответствующих исследований не проводилось.

Влияние на это маловероятно. Однако при высоких дозах наблюдались нейротоксические реакции (например, сонливость), которые могут влиять на эти способности (см. «Побочные эффекты»).

Побочные эффекты

Побочные эффекты классифицируются в зависимости от системы организма и их частоты в соответствии со следующей классификацией: «очень часто» (≥1 / 10), «часто» (<1/10, ≥1 / 100), «необычно» (<1/100, ≥1 / 1000), «редко» (<1/1000, ≥1 / 10,000), «очень редко» (<1 / 10,000), «неизвестно» (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

См. Также «Предупреждения и меры предосторожности».

Инфекции и паразитарные заболевания

Неизвестно: суперинфекции с устойчивыми бактериями и грибами.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия. Нарушения свертываемости крови.

Со стороны иммунной системы

От необычных до общих: аллергические реакции, например аллергический васкулит, ангионевротический отек, бронхоспазм, отек гортани, эозинофильные легочные инфильтраты, синдром сывороточной болезни, полиморфная (морбилли- или скарлатиниформная) экзантема с эозинофилией и без, эритематозная узловатая эзантема, кожная узловатая эритема.

Редко: анафилактический шок (очень редко опасный для жизни).

Очень редко: тяжелые кожные реакции на лекарства (SCAR, например, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла), см. Также «Предупреждения и меры предосторожности».

Неизвестно : реакция Яриша-Герксхаймера.

Нарушения обмена веществ и питания

Неизвестно : гипокалиемия и метаболический ацидоз из-за интоксикации натрием во время терапии высокими дозами.

Психиатрическое заболевание

Неизвестно: во время терапии высокими дозами: галлюцинации.

Расстройства нервной системы

Часто: при терапии высокими дозами: нейротоксические эффекты, такие как сонливость, гиперрефлексия и миоклонус.

Неизвестно: при терапии высокими дозами: кома, судороги.

Сосудистые заболевания

Неизвестно: окклюзия артерий.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: глоссит, стоматит, lingua villosa nigra, тошнота, рвота и диарея.

Редко: псевдомембранозный энтероколит.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Очень редко: острый гепатит и / или холестаз. Эти реакции возникали после или сопровождались шоком, сыпью, эксфолиативным дерматитом, лихорадкой и / или эозинофилией или синдромом сывороточной болезни.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: эксфолиативный дерматит.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Нечасто: интерстициальный нефрит.

Неизвестно: острая почечная недостаточность с анурией (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто: лекарственная лихорадка, боль в месте инъекции при введении, раздражение стенки вены при внутривенном введении, тромбофлебит.

Расследования

Часто: положительный результат прямого теста Кумбса.

Чрезвычайно важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после утверждения. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ElViS (Электронная система бдительности). Вы можете найти информацию об этом на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Лечение

Никаких специальных мер в случае передозировки не требуется, кроме отмены Пенициллина Грюненталь. Бензилпенициллин поддается гемодиализу.

Свойства / эффекты

Код УВД

J01CE01

Механизм действия

Бензилпенициллин представляет собой полусинтетический, не содержащий бета-лактамаз твердый бета-лактамный антибиотик. Механизм действия бензилпенициллина основан на ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий (в фазе роста) путем блокирования пенициллин-связывающих белков (PBP), таких как транспептидаза. Это приводит к бактерицидному эффекту. Эффективность существенно зависит от продолжительности времени, в течение которого уровень активного вещества превышает МПК патогена.

Фармакодинамика

Механизмы устойчивости

Устойчивость к бензилпенициллину может быть основана на следующих механизмах:

Инактивация бета-лактамазами: бензилпенициллин не устойчив к бета-лактамазам и, следовательно, не эффективен против бактерий, продуцирующих бета-лактамазы (например, стафилококков или гонококков). Снижение сродства PBP к бензилпенициллину: приобретенная устойчивость пневмококков и некоторых других стрептококков к бензилпенициллину обусловлена ​​модификациями существующих PBP в результате мутации. Однако резистентность стафилококков, резистентных к метициллину (оксациллину), обусловлена ​​образованием дополнительных PBP со сниженным сродством к бензилпенициллину.

• Неадекватное проникновение бензилпенициллина через внешнюю клеточную стенку может означать, что PBP недостаточно ингибируются грамотрицательными бактериями.
• Бензилпенициллин может активно выводиться из клетки с помощью откачивающих насосов.

Существует частичная или полная перекрестная резистентность бензилпенициллина с другими пенициллинами и цефалоспоринами.

Предельные значения

Бензилпенициллин тестируется с использованием обычной серии разведений. Результаты оцениваются на основе предельных значений бензилпенициллина.

Результаты оцениваются на основе предельных значений бензилпенициллина. В соответствии с EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам) указаны следующие минимальные ингибирующие концентрации для чувствительных и устойчивых микробов.

* Основано в первую очередь на фармакокинетике сыворотки

1) Предельные значения основаны на дозе 600 мг × 4 (2,4 г / день) и 2,4 г × 6 (14,4 г / день).

Клиническая эффективность

° На момент публикации таблицы текущих данных не было. В первичной литературе, стандартных работах и ​​терапевтических рекомендациях предполагается чувствительность.

$ Естественная восприимчивость большинства изолятов находится в промежуточном диапазоне.

+ По крайней мере, в одном регионе уровень сопротивления превышает 50%.

^ Общий термин для гетерогенной группы видов стрептококков. Уровень устойчивости может варьироваться в зависимости от присутствующих видов стрептококков.

Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов может варьироваться в зависимости от места и времени. Поэтому необходима местная информация о ситуации с резистентностью - особенно для адекватного лечения тяжелых инфекций. Если эффективность бензилпенициллина сомнительна из-за местной резистентности, следует обратиться за консультацией к специалистам. В частности, в случае серьезных инфекций или неэффективности лечения следует стремиться к микробиологической диагностике с обнаружением возбудителя и его чувствительности к бензилпенициллину.

Фармакокинетика

Всасывание

Бензилпенициллин нестабилен и поэтому может использоваться только парентерально.

Щелочные соли бензилпенициллина быстро и почти полностью абсорбируются после в / м инъекции.

После внутримышечного введения 0,2; 0,5; 1 или 5 миллионов МЕ (соответствует 120; 300; 600 или 3000 мг) бензилпенициллина натрия получают через 1 час в плазме с концентрацией 1,7; 4.8; Измерено 12 или 42 мг / л.

После внутривенного введения 1 или 5 миллионов МЕ (что соответствует 600 или 3000 мг) бензилпенициллина натрия, максимальные концентрации в плазме составляют 45 и 234 мг / л.

Через 1 час непродолжительный настой 1; 5 или 10 миллионов МЕ (соответствует 600; 3000 или 6000 мг) бензилпенициллина натрия - максимальная концентрация в плазме примерно 15; Достигнуто 78 или 240 мг / л.

Распределение

Бензилпенициллин хорошо проникает в ткани, и терапевтически эффективные концентрации достигаются в большинстве органов и жидкостей организма. Распространение в мышцах, костях, нервной ткани и головном мозге плохое. Проникновение спинномозговой жидкости низкое, но значительно увеличивается в воспаленных мозговых оболочках, так что до 50% сывороточных уровней достигается в спинномозговой жидкости.

Бензилпенициллин проникает через плаценту. 10–30% концентраций в плазме крови матери обнаруживается в кровотоке плода. Высокие концентрации достигаются также в околоплодных водах. Напротив, переход на молоко низкий (2–15% от значений материнской плазмы).

Объем распределения составляет около 0,3-0,4 л / кг, у детей около 0,75 л / кг. Бензилпенициллин связывается с белками плазмы примерно на 45–65%.

Метаболизм

Нет информации.

Выведение

Бензилпенициллин выводится почти исключительно почками, 90% канальцевой секрецией и 10% клубочковой фильтрацией. Небольшая часть выводится с желчью.

В случае внутривенного введения 50–70% дозы выводится почками в антибактериально активной форме и еще 20% в форме неактивных продуктов распада, из которых пеницилловая кислота составляет основную часть.

Кинетика особых групп пациентов

В здоровых почках период полувыведения из плазмы составляет в среднем 30–40 минут. Он продолжается до 1,5 часов в пожилом возрасте, до 2 часов у детей и до 3 часов у младенцев.

При нарушении функции почек период полувыведения также увеличивается; при анурии он может составлять 10 часов.

Доклинические данные

Мутагенность

Бензилпенициллин недостаточно изучен на мутагенные эффекты. Несколько бактериальных тестов не показали индукции генных мутаций. Тесты in vitro и in vivo для обнаружения хромосомных аберраций методологически неадекватны, но не выявляют каких-либо подозрений.

Канцерогенность

Долгосрочные исследования канцерогенного потенциала на животных отсутствуют.

Репродуктивная токсичность

Бензилпенициллин проникает через плаценту. Через 1-2 часа после приема в сыворотке плода достигаются концентрации, соответствующие значениям в сыворотке крови матери. Предыдущий опыт с беременными женщинами и исследования на крысах, кроликах и обезьянах не дали никаких указаний на его тератогенный потенциал.

Прочие примечания

Инструкции по обращению

Пенициллин несовместим со многими лекарствами и растворителями. По этой причине следует использовать только перечисленные ниже растворители и избегать добавления других лекарств (см. Также «несовместимость»).

Чтобы приготовить раствор для инъекций или инфузий, порошок следует растворить в воде для инъекций. Для растворения 10 миллионов МЕ в конечном объеме 20 мл требуется 16 мл воды для инъекций при 20 ° C. Из этого концентрированного раствора можно пропорционально удалить и разбавить меньшие количества. Чтобы частицы резины не выпирали из пробки, следует использовать только иглы диаметром 0,8 мм и менее (тип G21).

В качестве растворителя также можно использовать 5% раствор глюкозы.

Растворы Пенициллина Грюненталь для инъекций или инфузий всегда должны быть свежеприготовленными перед введением и проверяться на прозрачность. Растворы с облачностью или осадками использовать нельзя.

Несовместимости

Во избежание нежелательных химических реакций или побочных эффектов восстановленный раствор пенициллина не следует смешивать и вводить с другими смешанными шприцами или инфузиями (например, с раствором Рингера с лактатом и т. Д.). Пенициллин не устойчив к кислотам, щелочам, окислителям, спиртам, ионам тяжелых металлов и повышенным температурам. Добавлять в раствор пенициллина другие препараты не следует.

Пенициллин несовместим со всеми инфузионными растворами с явно кислым или щелочным значением pH (pH <5 или> 8). Растворы бензилпенициллина наиболее стабильны в диапазоне pH 6–7 (оптимальный pH 6,8).

Бензилпенициллин в растворе несовместим с:

Цитарабин, дофамин, хлорпромазин HCl, гепарин Na, гидроксизин HCl, линкомицин HCl, окситетрациклин HCl, прохлорперазина мезилат, тетрациклин HCl, тиопентал Na, ванкомицин.

Бензилпенициллин это не совместим с комплексом витаминов и аскорбиновой кислотой в совместном решении.

Бензилпенициллин также нельзя смешивать с тартратом метараминола, пентобарбиталом, гидрокарбонатами или лактатами.

Влияние на методы диагностики

Положительный результат прямого теста Кумбса развивается примерно у 3% пациентов, получающих 10 миллионов МЕ (эквивалент 6 г) бензилпенициллина или более в день. После прекращения приема пенициллина прямой антиглобулиновый тест может оставаться положительным в течение 6–8 недель, а гемолиз может сохраняться.

Определение белка в моче методом преципитации (сульфосалициловая кислота, трихлоруксусная кислота), реагентом Folin-Ciocalteus по Лоури или биуретовым методом может привести к ложноположительным результатам.

Определение белка в моче следует проводить либо с помощью теста на бромфеноловый синий, либо после диализа мочи.

Определение аминокислот в моче методом нингидрина также может привести к ложноположительным результатам.

Пенициллины связываются с альбумином. В электрофоретических методах определения альбумина это может имитировать псевдобисальбуминемию.

Во время терапии бензилпенициллином неферментативное определение сахара в моче и обнаружение уробилиногена может оказаться ложноположительным.

При определении 17-кетостероидов (с помощью реакции Циммермана) в моче повышенные значения могут возникать во время терапии бензилпенициллином.

Срок годности

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Срок годности после открытия

Препарат не содержит консервантов. Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при 2-8 ° C. По микробиологическим причинам готовый к употреблению препарат следует использовать сразу после открытия.

Особые инструкции по хранению

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° C).

Храните в недоступном для детей месте.

Номер разрешения

56271 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Grünenthal Pharma AG, Glarus Süd, 8756 Митлёди.