Примперан раствор для инъекций 10 мг / 2 мл 12 ампул по 2 мл

состав

Действующее вещество:  метоклопрамида гидрохлорид.

Вспомогательные вещества :

Таблетки:  Lactosum monohydricum, целлюлозный микрокристаллин, Maydis amylum, Silica colloidalis anhydrica, стеарат магния.

Раствор для инъекций: хлорид натрия, вода для инъекций.

Питьевой раствор: сахарин натриум, ароматика, ванилин, консерв. E216, E218, гидроксиэтилцеллюлоза, моногидрат лимонной кислоты, очищенная вода.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Делимые таблетки: Метоклопрамида гидрохлорид безводный 10,0 мг (соотв. Основание метоклопрамида 8,9 мг).

Раствор для инъекций: Метоклопрамиди гидрохлорид безводный 10,0 мг (основа метоклопрамида 8,9 мг) на 2 мл.

Питьевой раствор: Метоклопрамиди гидрохлорид безводный 10,0 мг, (основа метоклопрамида 8,9 мг) на 10 мл.

Примечание: 10 мг основания метоклопрамида соответствует 11,22 мг гидрохлорида метоклопрамида (безводного) и 11,82 мг моногидрата гидрохлорида метоклопрамида.

Дозировка / Применение

Во избежание передозировки, между дозами метоклопрамида должен соблюдаться интервал между дозами не менее 6 часов, даже если доза полностью рвота (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Таблетки и питьевой раствор

Взрослые: по всем показаниям и лекарственным формам

Рекомендуемая суточная доза: от 10 мг до 3 раз в день

Рекомендуемая максимальная суточная доза: 30 мг или 0,5 мг / кг массы тела.

Максимальное время подачи заявки: 5 дней.

Дети и подростки (от 1 до 18 лет):

Показания второй линии: профилактика отсроченной тошноты и рвоты в составе химиотерапии.

Рекомендуемая дозировка: перорально от 0,1 до 0,15 мг / кг массы тела до 3 раз в день. Максимальная суточная доза: 0,5 мг / кг массы тела. Максимальное время применения для этого указания: 5 дней.

Лекарственная таблица:

Примечание: не все пероральные лекарственные формы подходят для детей весом менее 30 кг. Если масса тела составляет менее 30 кг, питьевой раствор предпочтительнее, поскольку он позволяет очень точно дозировать дозатор благодаря измерительной пипетке. (Таблетки можно давать детям весом от 30 до 60 кг [½ таблетки = 5 мг] и детям весом более 60 кг [1 таблетка = 10 мг].)

Ампулы для инъекций 10 мг

Раствор для инъекций можно вводить внутривенно (в / в) или внутримышечно (в / м). При внутривенном введении дозу следует вводить медленно в течение не менее 3 минут.

Взрослые: все показания

Профилактика тошноты и рвоты после операции: разовая доза 10 мг (1 ампула) в конце операции.

Симптоматическая терапия тошноты и рвоты также в контексте острых приступов мигрени

и

Профилактика тошноты и рвоты после лучевой терапии:

Доза 10 мг (1 ампула) до 3 раз в день.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг / кг массы тела.

Продолжительность администрации путем инъекции должна быть как можно короче. Переход на пероральное введение должен произойти как можно скорее.

Из-за потенциального риска серьезных сердечно-сосудистых реакций, включая остановку сердца, раствор для инъекций может использоваться только при наличии реанимационного оборудования (см. «Нежелательные эффекты»).

Особые группы населения:

Детская популяция (от 1 до 18 лет): для показаний второго ряда, перечисленных для этой группы населения:

Применение у детей в возрасте до 1 года противопоказано (см. «Противопоказания»; см. «Фармакокинетика»).

Рекомендуемая дозировка: от 0,1 до 0,15 мг / кг массы тела до 3 раз в день внутривенно. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг / кг массы тела.

Максимальное время применения: 48 часов для лечения острой тошноты и рвоты после операции.

Максимальное время применения: 5 дней для профилактики отсроченной тошноты и рвоты в рамках химиотерапии.

дозировка таблицы

Пожилые пациенты:

Снижение дозы следует рассматривать у пожилых пациентов в зависимости от функции печени и почек и общего физического состояния.

почечная недостаточность:

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью: (клиренс креатинина ≤15 мл / мин): уменьшить суточную дозу на 75%.

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (клиренс креатинина 15-60 мл / мин): уменьшить суточную дозу на 50%.

Печеночная недостаточность:

У больных с тяжелой печеночной недостаточностью: уменьшить дозу. В частности, при циррозе печени рекомендуется снижение дозы примерно на 50%.

Противопоказания

Применять у детей младше 1 года из-за повышенного риска экстрапирамидных расстройств (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из наполнителей в зависимости от композиции.

Препарат не следует применять, если существует риск развития желудочно-кишечной моторики: желудочно-кишечные кровотечения, механические запоры или перфорация кишечника.

Препарат нельзя назначать пациентам с поздней дискинезией на нейролептиках или метоклопрамиде.

Препарат не следует использовать в случае подтвержденной или подозреваемой феохромоцитомы, так как может быть внезапное повышение артериального давления.

Этот препарат не следует использовать, если есть известная непереносимость метоклопрамида, одного из ингредиентов или прокаинамида (структурного аналога).

Из-за взаимного антагонизма препарат нельзя вводить в комбинации с леводопой или дофаминергическими агонистами.

Болезнь Паркинсона

Известная история метгемоглобинемии, связанной с лечением метоклопрамидом или дефицитом NADH цитохрома B5-редуктазы

Предупреждения и меры предосторожности

Следует избегать использования этого лекарства в эпилепсии, потому что бензамиды снижают порог судорог (риск более частых и более тяжелых приступов).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов с печеночной недостаточностью целесообразно уменьшить дозу (см. «Специальные дозы»).

Primperan следует давать только детям до 14 лет, если это абсолютно необходимо.

Экстрапирамидные расстройства могут возникать особенно у детей и молодых людей и / или при приеме повышенных доз (см. «Нежелательные эффекты»). После отмены препарата или после симптоматического медикаментозного лечения (бензодиазепины у детей и / или антихолинергические препараты Паркинсона у взрослых) эти нежелательные эффекты являются спонтанными и полностью обратимыми.

Из-за риска поздней дискинезии лечение не должно занимать более 5 дней.

Как и в случае с нейролептиками, может возникнуть злокачественный нейролептический синдром, который характеризуется гипертермией, экстрапирамидными симптомами, нестабильностью вегетативной нервной системы и увеличением значений КФК. Поэтому следует проявлять крайнюю осторожность при лихорадке, одном из симптомов злокачественного синдрома. Лечение метоклопрамидом следует прекратить, если есть подозрение на злокачественный синдром.

Также наблюдались случаи метгемоглобинемии, возможно, из-за дефицита NADH цитохром B5 редуктазы. В этом случае метоклопрамид необходимо немедленно и точно прекратить и принять соответствующие меры.

Во избежание передозировки необходимо соблюдать интервал между приемами метоклопрамида не менее 6 часов (см. «Дозировка / применение»), даже если доза полностью рвота. Внутривенные инъекции следует делать медленно, в течение не менее 3 минут.

Рекомендуется не пить алкогольные напитки.

Следует также соблюдать осторожность при синдроме Паркинсона, желудочно-кишечных швах, гипертонии (повышение концентрации циркулирующих катехоламинов), раке молочной железы (повышение уровня пролактина) и у пациентов, страдающих депрессией, особенно если существует риск суицида.

Метоклопрамид может вызывать тахикардию Torsades-de-Pointes, поэтому следует проявлять особую осторожность у пациентов, у которых есть факторы риска, которые, как известно, увеличивают интервал QT, такие как:

• Не исправленные электролитные сдвиги (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
• Врожденный синдром удлинения интервала QT
• брадикардия

Использование сопутствующих лекарственных средств, как известно, для продления интервала QT (например, антиаритмические средства класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства (см. «Нежелательные эффекты»).

взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Терапевтические средства Паркинсона, такие как леводопа (или агонисты дофаминергических препаратов), антихолинергические средства, бромокриптин: снижение эффективности посредством взаимного антагонизма.

Комбинации, чтобы избежать

Алкоголь: усиление седативного эффекта.

Комбинации для рассмотрения

• Метоклопрамид является субстратом и ингибитором CYP2D6. Необходимо учитывать взаимодействие с другими субстратами и ингибиторами CYP2D6 (например, флуоксетин, многочисленные нейролептики [динамическое и фармакокинетическое взаимодействие см. Ниже], декстрометорфан, метопролол). Воздействие метоклопрамида увеличивается с сильными ингибиторами CYP2D6.
• Препараты с угнетающим действием на центральную нервную систему (производные морфина, снотворные, анксиолитики, седативные антигистаминные препараты H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные вещества) и апоморфин: повышенная седация.
• Нейролептики, препараты с экстрапирамидными эффектами: аддитивный эффект с повышенным риском экстрапирамидных расстройств.
• Опиаты и антихолинергические средства: взаимный антагонизм в отношении моторики желудочно-кишечного тракта.
• Циклоспорин, мексилетин, парацетамол, салицилаты, диазепам, литий, тетрациклины: усиление эффекта за счет увеличения абсорбции (увеличение биодоступности).
• Ингибиторы МАО: возможно усиление эффекта от высвобождения катехоламинов.
• Серотонинергические лекарственные средства.
  Совместное введение метоклопрамида с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), может повысить риск развития синдрома серотонина.
• Экзогенный инсулин: из-за прокинетического эффекта метоклопрамида, доза должна быть скорректирована.
• Из-за прокинетического эффекта метоклопрамида, поглощение определенных лекарств может быть изменено. Циметидин, дигоксин: снижение эффекта за счет ингибирования их всасывания (снижение биодоступности).
• Mivacurium и Suxamethonium (сукцинилхолин): инъекция метоклопрамида может увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады (посредством ингибирования холинэстеразы плазмы).
• Оральные контрацептивы. Системное всасывание и эффективность оральных контрацептивов могут быть снижены. Поэтому целесообразно принять дополнительные меры контрацепции.

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

Исследования на животных не показали тератогенных эффектов. У людей при довольно большом количестве беременностей, не подверженных порокам развития, не наблюдается никаких пороков развития или фетотоксических эффектов. Там нет исследований у беременных женщин.

Данные о беременных пациентах (> 1000) указывают на отсутствие внутриутробной / неонатальной токсичности или пороков развития в течение первого триместра беременности. Ограниченные данные от беременных (> 300) не указывают на токсичность для новорожденных в течение следующих третей. Эксперименты на животных не показали репродуктивной токсичности.

Тем не менее, Примперан следует использовать только во время беременности, если есть обязательные показания. Ввиду фармакологических свойств, как и в случае с другими бензамидами, экстрапирамидные нарушения у новорожденного нельзя исключать, если метоклопрамид вводят во время беременности.

лактация

Метоклопрамид из организма в материнском молоке. Поскольку влияние метоклопрамида на центральную нервную систему ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключено, кормящим матерям не следует принимать Primperan. Если лечение Примпераном является необходимым, грудное вскармливание рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Примперан может снизить внимание и ослабить способность водить машину или пользоваться ею.

Неблагоприятные эффекты

Возникновение побочных эффектов метоклопрамида обычно зависит от дозы и продолжительности лечения.

Нежелательные эффекты классифицируются по классам систем органов (согласно MedDRA) и частоте следующим образом: «очень часто» (≥1 / 10), «часто» (<1/10, ≥1 / 100), «иногда» (<1/100 , ≥1 / 1000), «редко» (<1/1000, ≥1 / 10000), «очень редко» (<1/10000)

Расстройства крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Очень редко: метгемоглобинемия, особенно у новорожденных / недоношенных детей, возможно, связана с дефицитом NADH цитохром b5 редуктазы (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Сульфгемоглобинемия, в основном, при приеме высоких доз препаратов, выделяющих серу.

Расстройства иммунной системы

Аллергические реакции, в том числе анафилаксия.

Неизвестно: анафилактические реакции (включая анафилактические шоки, особенно после внутривенного введения).

Эндокринные расстройства

Нечасто: стимуляция пролактином (пролактинемия): отек молочных желез, гинекомастия, галакторея, менструальные спазмы, нарушения либидо.

Психические расстройства

Общие: сонливость, усталость или раздражительность (обратимы после прекращения приема лекарств) (10%).

Редкие: бессонница, сонливость, беспокойство и головная боль, бред, мания, дисфория, снижение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Неизвестно: мысли о самоубийстве.

Расстройства центральной нервной системы

Следующие, иногда комбинированные, реакции чаще встречаются при увеличении дозы:

Редко: последствия экстрапирамидного синдрома (акатизия с последующей дистонией, тяжелый синдром Паркинсона, острая дискинезия) даже после однократного приема, особенно у детей и молодых людей, и после внутривенного введения (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Очень редко: эпилептические припадки, нейролептический злокачественный синдром, депрессия.

При внутривенном и высоких дозах: беспокойство, беспокойство, синдром беспокойных ног.

Поздняя дискинезия при длительном лечении, особенно у пожилых (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Дисфункция сердца

Очень редко: брадикардия и блокада сердца, особенно в инъекционной форме.

Неизвестно : удлинение интервала QT и тахикардия Torsades-de-Pointe, атриовентрикулярная блокада, особенно после внутривенного введения, остановка сердца вскоре после инъекции, возможно, после брадикардии (см. «Дозировка / применение»).

Повышение артериального давления у пациентов с и без феохромоцитомы.

Функциональные нарушения сосудов

Общие: гипотония (особенно в инъекционной форме), гипертония, тахикардия (суправентрикулярная).

Редкие: шок, обморок после внутривенного введения.

Желудочно-кишечные расстройства

Общие: около 10% пациентов: диарея.

Редкий: запор, тошнота.

Общие расстройства

Часто встречается : сонливость, усталость или раздражительность (симптомы исчезают после прекращения приема препарата).

Другие эффекты:

Полиурия, недержание мочи.

передозировка

Могут возникнуть сонливость, экстрапирамидные расстройства, снижение сознания, спутанность сознания и галлюцинации. Экстрапирамидные расстройства следует лечить только симптоматически: бензодиазепины у детей и / или антихолинергические препараты Паркинсона у взрослых.

Свойства / Действие

Код ATC: A03FA01

Механизм действия и фармакодинамика

Метоклопрамид обладает противорвотным эффектом, блокируя D2-дофаминовые рецепторы центральной нервной системы, особенно триггерной зоны хеморецепторов (CTZ), и снижает возбудимость афферентных нервов желудочно-кишечного тракта по отношению к CTZ. В высоких дозах метоклопрамид ингибирует серотонинергические 5-HT3 рецепторы.

Метоклопрамид снижает гастроэзофагеальный рефлюкс (за счет увеличения сокращений пищевода и повышения тонуса нижнего пищеводного сфинктера) и ускоряет опорожнение желудка (за счет увеличения сокращений желудка, расслабления пилорического сфинктера и луковиц двенадцатиперстной кишки). Метоклопрамид ускоряет желудочно-кишечный тракт за счет увеличения перистальтики двенадцатиперстной кишки, тощей кишки и, вероятно, толстой кишки. На уровне рецепторов метоклопрамид оказывает парасимпатомиметическое действие, воздействуя на нервно-мышечный синапс, предположительно через антагонизм адреналина и дофамина.

Фармакокинетика

поглощение

Биодоступность метоклопрамида различна для каждого человека и составляет от 50% до 78% при пероральном приеме. Через два часа после приема 10 мг метоклопрамида перорально показатели крови составляют приблизительно 40 нг / мл.

После внутривенного введения фармакологический эффект наступает через 1–3 минуты, после внутримышечного введения через 10–15 минут и после перорального приема через 30–60 минут.

распределение

Связывание с белками плазмы низкое (от 13 до 30%), видимый объем распределения составляет от 2,2 до 3,5 л / кг. Метоклопрамид проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и ликвидация

Метоклопрамидный метаболизм низкий. В моче был обнаружен метаболит метоклопрамида, но его возможная активность неизвестна.

У людей основное выведение происходит через почки. После перорального введения 10 мг метоклопрамида 78% выводится с мочой в неизмененном виде или конъюгируется в первые 24 часа (85% через 72 часа). Общий клиренс составляет 630 мл / мин.

В зависимости от автора период полувыведения составляет в среднем от 2 до 6 часов.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

Клиренс метоклопрамида (однократное введение 10 мг внутривенно или перорально) у пациентов с почечной недостаточностью в три раза меньше, а период полувыведения значительно дольше к 14 часам. Поэтому необходима коррекция дозы (см. «Дозировка / Применение»).

Фармакокинетика при печеночной недостаточности

В ряде исследований сравнивались фармакокинетические параметры метоклопрамида у пациентов с циррозом и у здоровых добровольцев. Наблюдалось уменьшение клиренса плазмы и увеличение периода полувыведения. Поэтому необходима коррекция дозы (см. «Дозировка / Применение»).

Фармакокинетика у детей до 18 лет

Фармакокинетические данные и профиль безопасности у новорожденных (в возрасте до 1 месяца) и детей в возрасте до 1 года были проанализированы в свете применимых европейских правил по педиатрии (правила ЕС о педиатрических лекарственных средствах, статья 45). Наблюдалась тенденция к снижению экскреции метоклопрамида у новорожденных. Кроме того, оценка данных безопасности, зарегистрированных как часть постмаркетингового наблюдения, показала, что риск экстрапирамидных расстройств (уже известных для этой молекулы) был сравнительно выше у детей в возрасте до 1 года, чем у детей и подростков в возрасте от 1 до 18 лет. На основании этих результатов метоклопрамид противопоказан детям до 1 года.

Доклинические данные

Мутагенный и канцерогенный потенциал:

Никаких обширных тестов на мутагенность с метоклопрамидом не проводилось.

Тест на мутагенность с метоклопрамидом на 3 бактериальных штаммах (Salmonella typhimurium) не выявил признаков мутагенных свойств.

В исследовании канцерогенности с 40-кратной пероральной терапевтической дозой на крысах в течение 77 недель не было обнаружено никаких особых проявлений, кроме повышения уровня пролактина. Точно так же никакой корреляции между хроническим употреблением пролактин-стимулирующих веществ и онкогенезом рака молочной железы у людей до настоящего времени не было обнаружено ни в клинических, ни в эпидемиологических исследованиях.

Репродуктивная токсичность:

Исследования репродукции проводились на 3 разных видах животных (мыши, крысы и кролики). Никаких признаков тератогенных или эмбриотоксических свойств не наблюдалось до самого высокого испытанного диапазона доз (116,2 или 200 мг / кг перорально). Дозы, повышающие уровень пролактина, вызывали обратимое нарушение сперматогенеза у крыс.

Другие уведомления

долговечность

Используйте только до даты, помеченной «Exp» на контейнере.

Хранить в недоступном для детей месте.

Пероральный раствор:

Не хранить при температуре выше 30 ° С.

таблетки:

Хранить при комнатной температуре (15-25 ° С).

Хранить в оригинальной упаковке, защищенной от света.

Раствор для инъекций:

Не хранить при температуре выше 30 ° С. Хранить в защищенном от света месте.

Раствор для инъекций предназначен для одноразового использования, поэтому остатки необходимо утилизировать.

регистрационный номер

31204, 31205, 31206 (Swissmedic).

держатель разрешения

Санофи-Авентис (Швейцария), 1214 г. Вернье / GE.