Саяна суспензия для инъекций 104 мг / 0,65 мл 1 предварительно заполненный шприц

Состав

Действующее вещество: Медроксипрогестерона ацетат

Наполнители: Макрогол 3350, Хлорид натрия, Полисорбатум 80, Дигидрогенофосфат натрия моногидрат, Динатрия фосфат додекагидрикус, Метионин, Повидон, консерв:. Метилис Парагидроксибензоат (Е 218) 1:04 мг, Пропилис парагидроксибензоат (Е 216), 0,1 мг, вода для инъекций в достаточном количестве для образования суспензии в 0,65 мл.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

суспензия для инъекций

Предварительно заполненный шприц до 104 мг / 0,65 мл.

Показания к применению / Применение

контрацепция; Саяна должна использоваться только в течение длительного времени (то есть дольше, чем два года) для контрацепции, если использование других контрацептивов невозможно.

Что касается женщин, то длительное лечение с медроксипрогестерона ацетат инъекции, риск снижения минеральной плотности костной ткани (BMD минеральная плотность костной ткани) имеет вид (см раздел «Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании»), риски и преимущества лечения должны быть тщательно продуманы.

Дозировка / Применение

Предварительно заполненный шприц Саяны следует энергично встряхивать перед использованием, чтобы обеспечить равномерное распределение активного ингредиента в суспензии.

Лекарство должно вводиться медленно, пока шприц полностью не слит. Этот процесс должен занять от 5 до 7 секунд.

Начало лечения должно быть сделано врачом или медицинским специалистом. Саяна вводится подкожно в переднюю часть бедра или в живот. Случайных внутрисосудистых инъекций следует избегать любой ценой.

1 предварительно заполненный шприц Саяны вводится подкожно каждые 3 месяца (12-13 недель) в брюшную стенку или переднюю часть бедра. Корректировка веса тела не рекомендуется.

Начало администрирования:

• В прошлом месяце , когда нет гормональной контрацепции не используется: Для обеспечения безопасной контрацепции в первом цикле лечения, подкожная инъекция 104 мг медроксипрогестерона ацетата естественного цикла женщины должны быть сделаны на 1 -й день, в первый день ее менструального периода считается день первый Инъекция может также проводиться в дни 2 -й по 5 - й
• Переход от других методов контрацепции : При переходе от других методов контрацепции для Саян, убедитесь , что существует постоянная защита контрацептив во время первой инъекции, механизм действия как контрацепция следует учитывать.
• Переход от комбинированных оральных контрацептивов (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря: Инъекции Саяны должны быть сделаны на следующий день после приема последней активной таблетки комбинированного перорального контрацептива. В этом случае никакого дополнительного барьера для формирования контрацепции не требуется. Если вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь был применен, инъекции следует проводить в день удаления.
• Переход от прогестогена-моно-контрацептива (мини-пилюля, имплантат, высвобождающий гестаген ВМС): при приеме мини-таблетки инъекцию Саяны можно сделать в любой день. При переходе от инъекционной, имплантируемой или прогестиновой ВМС это следует делать в срок, следующий за следующей инъекцией или удалением предыдущего имплантата или прогестиновой ВМС.
• Используйте после аборта в первом триместре: Саяна должна быть введена немедленно.
• Использовать после родов или аборта во втором триместре: Саяна должна вводиться через 21-28 дней после рождения или после аборта во втором триместре. Если инъекция делается позже, женщине следует рекомендовать дополнительно использовать противозачаточное средство, формирующее барьер, в течение первых 7 дней после инъекции. Если половой акт уже произошел, беременность должна быть исключена, или перед инъекцией следует ожидать первой естественной менструации.

Дальнейшие инъекции:

Последующие инъекции следует делать с интервалом 12-13 недель. Если инъекция не позднее, чем через 7 дней после этого времени, никаких дополнительных противозачаточных мер не требуется. Эффективность Саяны гарантируется только при соблюдении рекомендуемой схемы дозировки.

Забыть инъекцию:

Если с момента последней инъекции прошло более 14 недель и в то же время не было спонтанных менструаций, беременность должна быть исключена до следующей инъекции.

Особые инструкции по дозировке

• Дети и подростки: нет никаких указаний на использование Саяны до менструации. Саяна не изучалась у женщин в возрасте до 18 лет, но имеются данные о применении ацетата медроксипрогестерона в этой возрастной группе. Саяна считается неподходящей для женщин-подростков из-за неизвестного долгосрочного воздействия ацетата медроксипрогестерона на плотность кости в критический период роста кости. Неизвестно, приводит ли использование Саяны у женщин-подростков к снижению костной ценности и увеличению риска остеопоротических переломов в более позднем возрасте.
• Пациенты пожилого возраста : у Саяны нет признаков после менопаузы.
• Печеночная недостаточность : Саяна не должна использоваться у женщин с печеночной недостаточностью.
• Почечная недостаточность : поскольку ацетат медроксипрогестерона выводится почками лишь в незначительной степени, коррекция дозы при почечной недостаточности легкой и средней степени не требуется. При тяжелой почечной недостаточности лечение следует проводить с осторожностью.
• Избыточный вес : коррекция дозы в зависимости от массы тела не требуется (см. Фармакокинетика).

Противопоказания

• Тромбофлебит, активные тромбоэмболические нарушения.
• Доказанные или предполагаемые новообразования молочной железы или репродуктивных органов (гестаген-зависимые опухоли).
• Вагинальное кровотечение по необъяснимой причине.
• Нарушения костей из-за нарушений обмена веществ.
• Дисфункция печени.
• Порфирий.
• Предполагаемая или существующая беременность.
• Повышенная чувствительность к ацетату медроксипрогестерона или любому из вспомогательных веществ.

Предупреждения и меры предосторожности

Анамнез и медицинское обследование

Перед первым применением и регулярно во время применения преимущества и риск терапии следует сопоставлять друг с другом. Это включает всестороннюю историю (включая семейную историю) и общее и гинекологическое обследование. Частота и характер этих обследований должны соответствовать швейцарским гинекологическим руководствам и учитывать индивидуальные соображения. Как правило, они должны включать исследование артериального давления, молочных желез, живота и органов малого таза, включая рутинную цитологию шейки матки.

В частности, противопоказания и меры предосторожности должны соблюдаться.

Нарушения в характере кровотечения, такие как олигоменорея или аменорея, должны быть выяснены до назначения Саяны.

Следует избегать дополнительных инъекций Саяны, если любое из вышеперечисленных противопоказаний или:

• Доказано терапией, индуцированной развитием гормоночувствительных опухолей.
• Возникновение желтухи, гепатита или генерализованного зуда.
• Свидетельство венозной тромбоэмболической болезни.
• Инфаркт миокарда или инсульт.
• Первое появление, более частое возникновение или необычно тяжелое возникновение головной боли.
• Острые нарушения зрения, слуха или речи или другие сенсорные нарушения, а также другие симптомы, которые могут указывать на церебральную ишемию.
• Повышенное повышение артериального давления с момента последней инъекции Саяны, которая не может адекватно контролироваться гипотензивными средствами.
• Длительная иммобилизация (например, после несчастных случаев или серьезных хирургических вмешательств, за 4-6 недель до запланированной операции).
• Увеличение эпилептических припадков.

Если возникает один или несколько симптомов / факторов риска, описанных ниже, польза от Саяны должна быть индивидуально взята против потенциальных рисков и обсуждена с женщиной, прежде чем принимать решение об использовании. В случае ухудшения состояния, обострения или первого появления такого симптома или фактора риска женщина должна обратиться к врачу. Затем врач должен решить, следует ли прекратить Саяну.

Влияние на кость

Инъекции медроксипрогестерона ацетата (МПА) снижают уровень эстрогена в сыворотке. В нескольких клинических и эпидемиологических исследованиях было обнаружено статистически значимое снижение минеральной плотности костной ткани (BMD) как у взрослых, так и у подростков, использующих депо MPA (см. «Свойства / эффекты»). Это не было полностью обратимо во всех случаях после отъема. Во время использования MPA и в первые годы после этого снижение BMD не было связано с повышенной частотой переломов. Однако неизвестно, может ли наблюдаемое снижение МПК привести к увеличению риска перелома в долгосрочной перспективе.

Потеря МПК имеет особое значение в подростковом и раннем взрослом возрасте, так как это критическая фаза для роста костей. Неизвестно, могут ли инъекции МПА подросткам и молодым людям уменьшить максимальную костную массу и повысить риск последующих остеопоротических переломов.

Потеря МПК увеличивается с продолжительностью лечения. Поэтому Саяна должна использоваться только для контрацепции в долгосрочной перспективе (т. Е. Дольше, чем два года), если использование других контрацептивов невозможно. Для длительного лечения инъекциями МПА должна быть измерена минеральная плотность кости. Оценка измерения МПК у подростков должна учитывать возраст и зрелость скелета.

У женщин с факторами риска развития остеопороза (например, метаболизм костной ткани, хроническое злоупотребление алкоголем или никотином, нервная анорексия, семейный риск остеопороза в анамнезе или длительное лечение другими лекарственными средствами, которые могут снизить плотность костей, такими как противосудорожные препараты или кортикостероиды), инъекции MPA могут увеличить риск и использование других контрацептивов должно быть рассмотрено.

Рекомендуется обеспечить адекватное потребление кальция и витамина D у всех женщин.

Сосудистые факторы риска и осложнения

Эпидемиологические исследования показывают повышенный риск венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений при использовании комбинированных гормональных контрацептивов (ХГС). С другой стороны, использование гестагенных моносахаридов (таких как Саяна) вряд ли увеличит риск таких заболеваний. Тем не менее, Саяну следует использовать с осторожностью у пациентов с историей тромбофлебита или тромбоэмболического заболевания, даже если нет клинических исследований из такой группы населения. Женщинам с анамнезом тромбоэмболических заболеваний следует рекомендовать увеличить риск рецидива.

Если симптомы тромбоэмболии возникают при использовании Саяны, следует начать соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия.

Первыми признаками венозных тромбоэмболических осложнений могут быть: сильная боль или припухлость в одной ноге, необычные колющие боли неясной причины при дыхании или кашле, одышка, боль или стеснение в груди.

Первыми признаками артериальных тромбоэмболических осложнений могут быть: внезапная сильная боль в груди, возможно, иррадиирующая в левую руку; внезапное одышка; крайнее чувство слабости; первое появление мигрени или любой необычной, тяжелой и постоянной головной боли; внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно одной половины тела; двигательные нарушения; внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; нечленораздельный язык или афазия; головокружение; Свернуть с или без очаговых судорог; значительное повышение артериального давления.

Курящие женщины, использующие гормональные контрацептивы, подвергаются повышенному риску венозной тромбоэмболии, инфаркта миокарда и цереброваскулярных инсультов. Риск увеличивается с возрастом и ростом потребления сигарет. Поэтому женщины 35 лет и старше не должны курить при использовании гормональных контрацептивов. Наличие ожирения (ИМТ> 30 кг / м 2 ) и положительный семейный анамнез увеличивают риск тромбоэмболических осложнений.

Для комбинированных гормональных контрацептивов риск возникновения венозной тромбоэмболии наиболее высок в течение первого года использования. Эпидемиологические данные предполагают, что этот повышенный риск существует как во время первого использования ХГС, так и при повторном использовании того же или другого ХГС (после, по крайней мере, 4-недельного или более длительного интервала без терапии). Клиническая значимость этих результатов исследования для ацетата медроксипрогестерона при использовании его отдельно в качестве контрацептива без комбинации с эстрогенным компонентом неизвестна.

При рассмотрении баланса пользы и риска сосудистых рисков следует отметить, что надлежащее лечение заболевания может снизить связанный с ним риск тромбоза и что беременность может представлять более высокий риск по сравнению с использованием Саяны.

Болезни глаз

В случае внезапной частичной или полной потери остроты зрения или быстро развивающегося экзофтальма, диплопии или мигрени следует немедленно избегать дальнейшего лечения. Если во время обследования диагностируется отек сосочка или сосудистые поражения сетчатки, лечение саяной ни при каких обстоятельствах не следует возобновлять.

Рак молочной железы

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что относительный риск диагностики рака молочной железы несколько выше у женщин, которые используют ХГС, по сравнению с не пользователями (ОР = 1,24). После прекращения применения ХГЧ повышенный риск постепенно уменьшается и уже не выявляется через 10 лет. Поскольку рак молочной железы встречается редко до 40 лет, у женщин, которые уже использовали или недавно использовали ХГС, дополнительное число случаев рака молочной железы, у которых диагностирован рак молочной железы по сравнению с пожизненным риском, является низким. Эти исследования не дают никаких доказательств причинности. Повышенный риск диагностики рака молочной железы

Риск для пользователей монопрепаратов прогестагена может быть сопоставим с риском для пользователей комбинированных гормональных контрацептивов. Однако имеющиеся эпидемиологические исследования дали противоречивые результаты, и имеющиеся данные не позволяют провести окончательную оценку риска.

Депрессия

Пациенты с историей депрессии должны тщательно контролироваться во время лечения саяной. Может возникнуть депрессивное настроение, похожее на предменструальный синдром. Если во время лечения саяной возникает тяжелая депрессия, препарат следует прекратить.

Нерегулярный цикл

У большинства женщин были отклоняющиеся циклы кровотечения при использовании Саяны. Продолжение использования все чаще сообщается о полной аменореи. После приема Саяны 39% пациентов сообщили о 6-м месяце месяца, 56,5% о 12-м месяце о пропущенной менструации.

Саяна также может вызвать кровотечение и меноррагию.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности нарушения менструального цикла и возможной задержки овуляции после отмены препарата.

Задержка жидкости

Лечение прогестагенами может привести к задержке жидкости и увеличению веса. Пациенты с уже существующими состояниями, которые могут обостряться (например, астма, мигрень, нарушение функции сердца или почек, эпилепсия), должны тщательно контролироваться.

Диабет

Прогестагены могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе. Однако имеющиеся данные не дают никаких указаний на то, что диабетики, использующие монопрепарат гестагена, требуют изменения схемы лечения. Тем не менее, в течение первых нескольких месяцев лечения женщин с диабетом следует тщательно контролировать.

Задержка овуляции после падения Саяны

Пользователи должны быть проинформированы о том, что из-за длительного эффекта Саяны беременность может наступить через несколько месяцев после прекращения лечения. После годичной дозы Саяны у 97,4% пациентов проводились измерения прогестерона в плазме через год, как и ожидалось при овуляции. После терапевтического окна в 14 недель самая ранняя овуляция наблюдалась через неделю. Среднее время овуляции составило 30 недель.

Дальнейшие меры предосторожности

• Как и в случае всех низкодозированных гормональных контрацептивов, может произойти созревание фолликулов, и фолликул может иногда становиться больше, чем в нормальном цикле. В целом, эти увеличенные фолликулы исчезают самопроизвольно. Они часто протекают бессимптомно, но иногда связаны с легкой болью в животе и редко требуют хирургического вмешательства.
• Женщины, которые лечатся от гиперлипидемии в то же время, должны тщательно контролироваться.
• Следующие симптомы или заболевания были зарегистрированы во время беременности, а также во время использования половых стероидов, хотя нет никаких доказательств использования прогестагена: желтуха и / или зуд, связанный с холестазом, желчнокаменная болезнь; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; Хорея Сиденхама; Герпес гестационный; Связанная с отосклерозом потеря слуха.
• Влияние длительного лечения ацетатом медроксипрогестерона на функцию гипофиза, яичников, матки, надпочечников и печени систематически не изучалось.
• Иногда может возникнуть хлоазма, особенно у женщин, у которых была хлоазма гравидарная. Женщины, склонные избегать воздействия солнечного света и другого ультрафиолетового излучения при использовании Саяны.
• Длительное контролируемое использование MPA с замедленным высвобождением (150 мг каждые 12 недель) для контрацепции не указывает на повышенный риск развития рака печени или шейки матки.
• Поскольку Саяна содержит метил 4-гидроксибензоат и пропил 4-гидроксибензоат, возможны аллергические реакции, особенно бронхоспазм (даже замедленный).
• Пользователям Саяны следует рекомендовать воздерживаться от чрезмерного употребления алкоголя и никотина.

Инфекции, передаваемые половым путем

Многочисленные эпидемиологические исследования, проводимые преимущественно в группах высокого риска (т.е. в странах с высоким уровнем ВИЧ), изучили возможную связь между использованием депо МПА и инфекцией вирусом HI. Эти исследования дали частично положительные, частично отрицательные результаты. Доклинические данные (исследования in vitro, ex vivo и на животных) подтверждают гипотезу о возможной ассоциации. Однако окончательная оценка причинно-следственной связи невозможна на основе существующих данных. Наблюдаемый повышенный риск заражения ВИЧ может быть обусловлен как биологическими эффектами МПА, так и другими факторами риска среди пользователей (например, менее частое использование презервативов, увеличение числа половых партнеров) или обоими.

Всем пациентам, которым назначен гормональный контрацептив, такой как Саяна, следует рекомендовать, чтобы он не защищал от ВИЧ-инфекции или других инфекций, передаваемых половым путем. В дополнение к Саяне пациентам из соответствующих групп риска следует рекомендовать постоянно использовать презервативы.

Показано, что регулярное потребление фолиевой кислоты до и во время беременности помогает предотвратить дефекты нервной трубки (расщелина позвоночника, анэнцефалия). Поэтому при прекращении гормональной контрацепции всем женщинам, для которых беременность возможна или желательна, в дополнение к диете с высоким содержанием фолиевой кислоты, рекомендуется принимать 0,4 мг фолиевой кислоты в день (например, в форме поливитаминного препарата).

Взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других препаратов на фармакокинетику ацетата медроксипрогестерона

Медроксипрогестерона ацетат метаболизируется in vitro главным образом путем гидроксилирования CYP3A4.

Индукторы CYP3A4 : Совместное введение индукторов CYP3A4 может привести к снижению уровня ацетата медроксипрогестерона в плазме и, возможно, к прорывному кровотечению и / или беременности. Совместное применение ацетата медроксипрогестерона и аминоглутетимида (индуктора CYP3A4, CYP2C8 / 9 и CYP2C19) снижало уровни ацетата медроксипрогестерона в плазме приблизительно на 70%. Другими примерами индукторов CYP3A4 являются барбитураты, бозентан, карбамазепин, фелбамат, модафинил, окскарбазепин, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин, топирамат и препараты зверобоя (Hypericum perforatum).

Хотя известно, что ингибиторы протеаз, такие как ритонавир или нелфинавир (включая их комбинации), являются сильными ингибиторами CYP3A4, при одновременном назначении со стероидными гормонами они могут обладать фермент-индуцирующими свойствами и, таким образом, также снижать уровни прогестинов в плазме, таких как ацетат медроксипрогестерона.

Кроме того, ингибиторы ненуклеозидной обратной транскриптазы (например, эфавиренц, невирапин) также могут вызывать метаболизм прогестагенов. В частности, было обнаружено, что эфавиренц взаимодействует с различными прогестагенами с ≥50% снижением AUC. Взаимодействия с прогестагенами также были описаны для ингибиторов протеазы ВИЧ / HCV (например, боцепревир, нелфинавир, телапревир). При одновременном приеме эти агенты могут привести к снижению или увеличению уровня прогестагенов. Хотя нет соответствующих данных для ацетата медроксипрогестерона; Однако следует ожидать аналогичных взаимодействий.

Женщинам, получающим краткосрочное лечение любым из вышеупомянутых или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты, следует проинструктировать использовать противозачаточное средство, формирующее барьер, на временной основе, то есть во время приема сопутствующих лекарств и в течение 28 дней после отмены.

При длительной терапии препаратами, индуцирующими печеночные ферменты, следует использовать другие негормональные методы контрацепции.

Ингибиторы CYP3A4 : хотя никаких официальных исследований взаимодействия не проводилось, одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4, как ожидается, увеличит концентрацию ацетата медроксипрогестерона. Поэтому следует избегать одновременного приема с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как итраконазол, вориконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир).

Влияние ацетата медроксипрогестерона на фармакокинетику других препаратов

Сообщалось о небольшом снижении плазменного клиренса варфарина, субстрата CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4 после многократных доз 1000 мг ацетата медроксипрогестерона. Клиническая значимость этого наблюдения для Саяны неизвестна.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременный прием Саяны и нестероидных противовоспалительных препаратов и сосудорасширяющих средств должен контролироваться на предмет возможности увеличения ogenдемогенеза.

Беременность / Грудное вскармливание

Беременность

Саяна противопоказана беременным женщинам. Беременность должна быть исключена до начала лечения. Если беременность наступает или подозревается во время применения, следует немедленно обратиться к врачу.

Некоторые сообщения предполагают связь между воздействием гестагена в первом триместре беременности и пороками развития половых органов у мужских и женских плодов. Кроме того, было показано, что ацетат медроксипрогестерона у животных оказывает нежелательное влияние на репродукцию (см. «Доклинические данные»).

Снижение массы тела при рождении было зарегистрировано у детей от беременности, которая произошла через 1-2 месяца после инъекции 150 мг ацетата медроксипрогестерона. Тем не менее, абсолютный риск низок, потому что беременность с использованием 150 мг ацетата медроксипрогестерона встречается редко. Исследования на детях, которые подвергались действию ацетата медроксипрогестерона in-utero и наблюдались в подростковом возрасте, не выявили признаков ухудшения их здоровья или физического, умственного, сексуального или социального развития.

В контролируемом проспективном исследовании новорожденные, чьи матери получали депо медроксипрогестерона ацетат до или во время беременности, имели слегка увеличенную частоту хромосомных дефектов и полидактилию по сравнению с новорожденными, матери которых использовали оральные контрацептивы или не принимали контрацептивы. Другие исследования не смогли подтвердить этот вывод. Других врожденных аномалий, обычно связанных с воздействием гестагена (таких как дефекты нервной трубки, пороки сердца или пороки развития конечностей), не наблюдалось.

Если Саяна используется во время беременности или если пациент становится беременной во время использования, она должна быть незамедлительно проинформирована о потенциальном риске для плода.

Лактация

Кормящие матери, получавшие ацетат медроксипрогестерона по 150 мг, не влияли на состав, качество и количество молока. Небольшие количества активного вещества и его метаболитов были обнаружены в грудном молоке. Новорожденные и дети, подвергшиеся воздействию ацетата медроксипрогестерона через грудное молоко, изучались на предмет развития и поведения до полового созревания. Не было никаких негативных последствий. Поэтому Саяна может использоваться во время кормления грудью. Однако в этом случае рост и развитие ребенка следует тщательно контролировать.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Исследования не проводились. Однако лечение ацетатом медроксипрогестерона может привести к таким побочным эффектам, как усталость, сонливость или головокружение (см. «Побочные эффекты»). Поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или действующими механизмами.

Побочные эффекты

Наиболее серьезные нежелательные эффекты, связанные с применением гормональных контрацептивов, описаны в разделе «Предупреждения и меры предосторожности» (см. Там).

Безопасность Саяны была изучена в клинических испытаниях с участием около 2000 женщин. Ниже приведены нежелательные эффекты системы органов и частоты, наблюдаемые в клинических исследованиях или во время надзора за рынком с использованием подкожного или внутримышечного депо MPA. 3 наиболее часто встречающимися побочными эффектами были головная боль, метроррагия и увеличение веса.

Реакции сайта приложения были зарегистрированы в 6,1% пользователей Саяны.

Частоты

« Очень часто » (≥1 / 10), « обычный » (≥1 / 100, <1/10), « случайный » (≥1 / 1000, <1/100), « редкий » (≥1 / 10 ' 000, <1/1000), « очень редко » (<1 / 10'000), « неизвестно » (основано, главным образом, на спонтанных отчетах о наблюдении за рынком и / или наблюдениях в соответствии с применяемым MPA; ожидаемая частота с использованием Саяны поэтому нельзя оценить).

Инфекции и заражения

Общие: инфекция мочевыводящих путей.

Нечасто : ринит.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)

Редкий : рак молочной железы.

Заболевания крови и лимфатической системы

Редкий: нейтропения.

Расстройства иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности, усиление аллергии.

Неизвестно : анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Эндокринные расстройства

Нечасто: гипотиреоз.

Нарушения обмена веществ и питания

Общее: увеличение веса.

Нечасто: повышенный аппетит, задержка жидкости, снижение аппетита.

Редкий : потеря веса.

Психические расстройства

Общее: снижение либидо, депрессия, расстройства настроения, раздражительность, беспокойство.

Нечасто: перепады настроения, аноргазмия, эмоциональные расстройства, нервозность.

Заболевания нервной системы

Общие: головная боль, бессонница, головокружение.

Нечасто: мигрень, обморок, парестезия.

Редко: сонливость.

Глазные болезни

Нечасто : конъюнктивит.

Расстройства уха и лабиринта

Нечасто: боль в ухе.

Болезнь сердца

Нечасто : стенокардия.

Редко : тахикардия.

Сосудистое заболевание

Нечасто: гипертония, приливы, варикоз.

Неизвестно : венозные тромбоэмболические осложнения.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Нечасто: одышка, заложенный нос.

Редкий : Носовое кровотечение.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Общие: боль в животе, тошнота.

Нечасто: диарея, диспепсия, рвота, запор, гастрит, синдром раздраженного кишечника, метеоризм.

Редко : колит, язва желудка, рефлюкс-эзофагит, геморрой, гингивит, стоматит, ректальное кровотечение.

Заболевания печени и желчного пузыря

Нечасто: аномальные печеночные ферменты.

Неизвестно : увеличение билирубина.

Кроме того, в редких случаях сообщалось о холестатической желтухе с использованием внутримышечного медроксипрогестерона для контрацепции.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие: прыщи.

Нечасто: дерматит, алопеция, сыпь, крапивница, экхимоз, гирсутизм, зуд, хлоазма, гипергидроз.

Редкие: себорея, псориаз.

Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань

Общие: Боли в спине, боли в конечностях.

Нечасто: артралгии, мышечные спазмы, миалгии, тендосиновит.

Неизвестно : снижение минеральной плотности кости (ниже 150 мг MPA, включая случаи остеопоротических переломов).

Почечные и мочевые расстройства

Нечасто: дизурия, нефролитиаз.

Редкий : полиурия.

Заболевания репродуктивных органов и молочной железы

Общие: метроррагия, аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, менометроррагия, патологический мазок из шейки матки, меноррагия, вагинит, боль в груди, нерегулярные менструации, дисменорея.

Нечасто: чувствительность груди, вагинальный фтор, диспареуния, сухость вульвовагинала, кисты яичника, зуд половых органов, предменструальный синдром, увеличение груди, дисплазия шейки матки, галакторея, боль в животе.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Распространенные: усталость, реакции в месте инъекции (такие как боль / нежность, узелки / удары или постоянная атрофия / вмятины и ямы).

Нечасто: астения, лихорадка, боль в груди.

Редко : липодистрофия в месте инъекции.

Неизвестно : (периферический) отек.

Передозировка

До настоящего времени никаких симптомов острой передозировки с помощью Саяны не поступало. Иногда у пациентов, принимающих пероральные дозы медроксипрогестерона ацетата, встречаются симптомы клишноида, применяемые при лечении новообразований (более 400 мг / день).

Свойства / Действие

Код ATC: G03AC06

Механизм действия

Саяна содержит в качестве действующего вещества ацетат медроксипрогестерона, производное эндогенного прогестерона прогестерона. Помимо гестагенов ацетат медроксипрогестерона обладает андрогенными, антиэстрогенными, антигонадотропными и адренокортикоидными свойствами.

Медроксипрогестерона ацетат ингибирует гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, тем самым предотвращая созревание фолликулов и овуляцию. У женщин с адекватной выработкой эстрогена ацетат медроксипрогестерона превращает эндометрий из пролиферативной в секреторную фазу. В то же время цервикальная слизь изменяется, так что проникновение сперматозоидов и асимптомы больше не возможны.

Достигнутая таким образом концепция защиты длится 13 недель (+/- 1 неделя). Следует, однако, отметить, что повторное появление рождаемости может быть отложено на срок до одного года после ухода Саяны.

Клиническая эффективность

В двух клинических испытаниях, каждое из которых длилось один год, в общей сложности чуть менее 1800 женщин в Европе, Америке и Азии, Жемчужный индекс (число беременностей на 100 женщин-лет) был равен 0. Кумулятивная однолетняя беременность также была равна 0.

Клиническая безопасность

Влияние депо-МПА (150 мг каждые 12 недель) на минеральную плотность кости (МПК) было исследовано в двух клинических испытаниях.

В проспективном нерандомизированном исследовании в общей сложности n = 608 взрослых женщин детородного возраста, поясничного отдела позвоночника (BM) и BMD бедренной кости были определены в разные моменты времени и сравнивались между пользователями MPA с замедленным высвобождением и женщинами без гормональной контрацепции. Только 42 женщины в отделении MPA депо проходили лечение в течение всего запланированного периода в 5 лет. Депо MPA показал среднее снижение BMD 5-6%, в то время как в контрольной группе статистически значимых изменений BMD не наблюдалось. Снижение BMD было особенно очевидно в течение первых двух лет использования, в то время как плотность кости после этого уменьшалась лишь незначительно. Например, снижение средней BMD в поясничном отделе позвоночника составило 2,86%, 4,11%, 4,89%, 4,93% и 5 соответственно через 1, 2, 3, 4 и 5 лет. 38%. Данные по шейке бедра и всему бедру были сходными.

После прекращения депо МПА произошло частичное восстановление МПК. Через два года после окончания лечения он был еще на 2,1% ниже в поясничном отделе позвоночника и бедре по сравнению с исходным уровнем до начала лечения. Длительное лечение было связано с более медленным восстановлением МПК.

В открытом клиническом исследовании, в котором приняли участие в общей сложности n = 389 подростков в возрасте от 12 до 18 лет, МПК также была определена в поясничном, тазобедренном и бедренном отделах шеи и сравнивалась между пользователями МПА с замедленным высвобождением и подростками без гормональной контрацепции. Девочки в группе депо MPA получали в среднем 9 инъекций. 114 подростков непрерывно получали лечение Депо-МПА в течение запланированной продолжительности 240 недель. Опять же, было значительное снижение МПК по сравнению с исходным уровнем, в то время как минеральная плотность кости увеличилась, как и ожидалось, у нелеченных подростков в течение того же периода. Как и у взрослых, наибольшее снижение произошло в течение первых двух лет использования, в то время как МПК снизилась лишь незначительно, с уменьшением бедра и шейки бедра, которое было больше, чем в поясничном отделе позвоночника.

Субъекты находились под наблюдением после прекращения депо МПА до 240 недель. Во время наблюдения BMD восстановился. Среднее время достижения базовой линии было между 1 годом в поясничном отделе позвоночника и 4,6 года в области бедра. Как и у взрослых, более длительное использование было связано с более медленным восстановлением. Кроме того, восстановление МПК у курильщиков происходило медленнее, чем у некурящих.

В ретроспективном когортном исследовании (n = 41 876) данных из базы данных исследований общей практики (GPRD) риск переломов костей у пользователей депо МПА был выше в течение пятилетнего периода наблюдения, чем у не-пользователей (коэффициент заболеваемости 1,41, 95% доверительный интервал 1,35-1,47). Неизвестно, связан ли повышенный риск с MPA депо или с различиями в факторах образа жизни, которые также влияют на риск переломов. В группе пользователей МПА с замедленным высвобождением риск перелома не был значительно выше после начала лечения, чем до начала лечения (ОР 1,08, 95% ДИ: 0,92, 1,26). Исследование не дает никаких указаний относительно того, может ли использование депо МПА повлиять на частоту переломов в более позднем возрасте.

В опубликованном перекрестном исследовании (Watson et al., 2006) риск переломов при депо МПА был специально исследован в популяции женщин детородного возраста с нарушениями развития (например, церебральный паралич, умственная отсталость, эпилепсия, аутизм) (то есть в популяции с уже повышенным риском переломов). В этом исследовании был значительно увеличен риск остеопоротических переломов (ОШ = 2,4, 95% ДИ 1,3-4,4) для (текущих или бывших) пользователей депо МПА.

Фармакокинетика

Всасывание

Средняя C max (пиковая концентрация) достигается примерно через неделю после подкожной инъекции. Это после одной подкожной инъекции в 1,5 нг / мл (в диапазоне от 0,5 до 3,0 нг / мл).

Для низких концентраций ацетата медроксипрогестерона (C min , день 91) аналогичные значения были получены для двух возможных участков инъекции ( передняя часть бедра или брюшная полость).

Кинетика абсорбции ацетата медроксипрогестерона, вводимого подкожно, линейна в диапазоне доз 50-150 мг.

Распределение

Связывание с белками плазмы ацетата медроксипрогестерона составляет около 90-95%. Медроксипрогестерона ацетат преимущественно связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с ГСПГ.

Медроксипрогестерона ацетат проходит через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

Метаболизм

Медроксипрогестерона ацетат активно метаболизируется в печени ферментами Р450. Метаболизм главным образом включает в себя восстановление кольца A и / или боковой цепи, расщепление ацетильной группы, гидроксилирование в положениях 2, 6 и 21 или комбинацию этих реакций, приводящую к образованию более 10 метаболитов. Затем следует конъюгация метаболитов с глюкуроновой кислотой и сульфатами.

Выведение

Конечный период полураспада ацетата медроксипрогестерона после подкожной инъекции составляет около 40 дней. Остаточные концентрации ацетата медроксипрогестерона в конце 3-месячного интервала дозировки Саяны обычно составляют менее 0,5 нг / мл. Большинство метаболитов медроксипрогестерона ацетата выводятся в виде глюкуронидных конъюгатов и лишь незначительная часть - в виде сульфатов в моче. Только около 1% применяемой дозы выводится в неизменном виде.

Существует незначительный энтерогепатический цикл.

Кинетика особых групп пациентов

Детская популяция: фармакокинетика медроксипрогестерона ацетата изучалась только у взрослых.

Печеночная недостаточность . Фармакокинетика медроксипрогестерона ацетата не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени. Однако, как правило, стероидные гормоны плохо метаболизируются пациентами с тяжелой печеночной дисфункцией.

Почечная недостаточность . Фармакокинетика медроксипрогестерона ацетата не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью.

Влияние массы тела: влияние массы тела на фармакокинетику ацетата медроксипрогестерона было изучено у 42 женщин, чей индекс массы тела (ИМТ) составлял от 18,2 до 46,0 кг / м 2 . ППК 0-91значения медроксипрогестерона ацетат были 68,5, 74,8 и 61,8 нг × г / мл у женщин в категориях ИМТ ≤25 кг / м 2 ,> 25 до ≤30 кг / м 2 или> 30 кг / м 2 . Среднее C max медроксипрогестерона в упомянутых категориях ИМТ составило 1,65 нг / мл и 1,76 нг / мл и 1,40 нг / мл соответственно. Диапазон самых низких концентраций (C min ) и периода полувыведения ацетата медроксипрогестерона был сопоставим в 3 группах ИМТ.

Этническая принадлежность. Исследования женщин разных этнических групп не выявили различий в фармакокинетике и динамике медроксипрогестерона ацетата после подкожного введения.

Доклинические данные

Доклинические исследования с медроксипрогестероном ацетатом на токсичность при повторных дозах, генотоксичность, канцерогенный потенциал и местную толерантность не выявили каких-либо явных свидетельств особого риска для человека.

Прогрессирующие вещества показали эмбрио-летальные эффекты в репродуктивных исследованиях на животных. В исследованиях на животных высокие дозы ацетата медроксипрогестерона продемонстрировали вирилизирующее действие на женские плоды и феминизирующее действие на мужские плоды.

Исследования репродуктивной токсикологии на крысах, мышах и кроликах не выявили признаков тератогенного воздействия.

Другие заметки

Несовместимость

Раствор для инъекций не следует смешивать с другими жидкостями или веществами.

Влияние диагностических методов

Следующие лабораторные тесты могут быть подвержены влиянию Саяны:

Концентрации в плазме эстрогена, прогестерона, гонадотропина и гидрокортизона, уровни мочи прегнандиола, толерантность к глюкозе, функция щитовидной железы и тест на метиропон, факторы протромбина и коагуляции VII, VIII, IX и X.

Лабораторный врач должен быть уведомлен о лечении с гестагенами информированных всякий раз, когда соответствующие образцы представлены. Точно так же, патологоанатом при возвращении молочных биопсий и эндометрия или эндоцервикса образцов ткани должны быть проинформированы о лечении прогестина.

Срок годности

Препарат следует применять только до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

Препарат предназначен для однократного вывода. После вскрытия контейнера содержимое должно быть немедленно использовано, любые остатки должны быть выброшены.

Специальные инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 25 °С. Не хранить в холодильнике, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Регистрационный номер

62074 (Swissmedic).

Владелец разрешения

Pfizer PFE Switzerland GmbH, Цюрих.