Сандостатин раствор для инъекций 0,05 мг/мл 5 ампул по 1 мл

состав

Действующее вещество:  октреотид (и окреотида ацетат).

добавки:

Ампулы (1 мл): молочная кислота, маннитол, вода для инъекций до 1 мл.

Флакон (5 мл): молочная кислота, маннитол, консерв.: фенол 5 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Ампулы (1 мл) в дозах 0,05 мг / мл, 0,1 мг / мл и 0,5 мг / мл.

Флакон (5 мл) в дозе 0,2 мг / мл.

См. Также Сандостатин ЛАР (долгосрочная терапия акромегалии).

Показания / возможные применения

акромегалия

Для лечения симптомов и понижения уровня плазмы GH (гормон роста) и IGF-1 (IGF: фактор роста инсулина) у пациентов с акромегалией, которые не имели хирургии или лучевой терапии. Сандостатиновая терапия также показана пациентам с акромегалией, которые не хотят или не могут пройти хирургическое вмешательство или обойти, пока радиотерапия не станет полностью эффективной.

Для лечения симптомов при функциональных опухолях эндокринной системы желудочно-кишечного тракта

Эффективность этих показаний достаточно документирована:

• Карциноиды с характеристиками карциноидного синдрома;
• VIPome (VIP: вазоактивный кишечный пептид);
• Глюкагономы.

По этим показаниям Сандостатин работает примерно в 50% случаев, при этом число обследованных пациентов ограничено:

• Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона (в основном в сочетании с блокаторами протонного насоса или терапией антагонистами H 2 ;
• Инсулиномы, для предоперационной профилактики гипогликемии и поддерживающей терапии;
• GRFome (GRF: фактор высвобождения гормона роста).

Сандостатин часто улучшает симптомы этих заболеваний, но не лечит их.

• Профилактика осложнений после операции на поджелудочной железе.
• Экстренное лечение, наряду со специфической терапией, такой как эндоскопическая склеротерапия, при желудочно-пищеводном варикозном кровотечении у пациентов с циррозом.

Дозировка / применение

акромегалия

Начальная доза 0,05-0,1 мг подкожно с интервалом в 8 часов. Доза должна быть скорректирована на основе ежемесячной оценки влияния на уровни циркулирующего GH и IGF-1 (цель: GH <2,5 нг / мл; IGF-1: в пределах нормальных значений), а также клинических симптомов и переносимости. Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,2-0,3 мг. Для пациентов, которые получают одинаковую дозу без изменений, значения IGF-1 и / или GH следует измерять каждые 6 месяцев.

Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 мг. После нескольких месяцев лечения, снижение дозы может быть рассмотрено при мониторинге уровня GH в плазме.

Следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если уровни IGF-1 и / или GH значительно не снизились после одного месяца терапии Сандостатином, а клинические симптомы не улучшились.

Опухоли эндокринной системы желудочно-кишечного тракта

Начните с 0,05 мг подкожно 1-2 × / сут. Принимая во внимание переносимость и терапевтический эффект (улучшение симптомов, снижение повышенного уровня в плазме опухолевых веществ), дозировку можно постепенно увеличивать до 3 × 0,2 мг / сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающая доза должна подбираться индивидуально.

Если нет терапевтического эффекта, рекомендуется прекратить лечение через одну неделю.

Осложнения после операции на поджелудочной железе

0,1 мг подкожно 3 раза в день в течение 7 дней подряд, лечение начинают в день операции, самое позднее за 1 час до операции.

Кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода

0,025 мг / ч в течение максимум 5 дней в виде непрерывной внутривенной инфузии. Сандостатин можно разбавлять физиологическим раствором (см. «Внутривенное вливание» в разделе «Другая информация»).

Специальные инструкции по дозировке

Пожилые пациенты . Небольшое исследование однократной дозы у пожилых добровольцев не указывает на необходимость специальной дозы у пожилых пациентов при начале терапии сандостатином.

Дети: опыт применения октреотида у детей ограничен.

Печеночная недостаточность: у пациентов с циррозом может быть увеличен период полураспада препарата и может потребоваться корректировка поддерживающей дозы. У пациентов с циррозом и кровотечением из варикозно-расширенных вен пищевода Сандостатин хорошо переносился при постоянном внутривенном вливании в дозах до 0,050 мг / ч в течение 5 дней.

Почечная недостаточность . Почечная недостаточность не повлияла на общее воздействие (AUC) октреотида, вводимого подкожно, поэтому коррекция дозы Сандостатина не требуется.

Применение: см. Также подробную информацию по инструкции по применению в разделе «Другая информация».

Примечание. Пациенты, которым необходимо вводить препарат самостоятельно, должны получить точные инструкции от врача или медицинского специалиста (см. «Другая информация»).

Чтобы максимально предотвратить боль в месте инъекции, рекомендуется довести раствор для инъекций до комнатной температуры перед введением. Избегайте коротких последовательных инъекций в одном месте. Во избежание загрязнения ампулы резиновые пробки не должны быть пробиты более 10 раз.

Противопоказания

Известна повышенная чувствительность к октреотиду или адъюванту.

Предупреждения и меры предосторожности

в целом

Поскольку GH-секретирующие опухоли гипофиза иногда расширяются и могут вызывать серьезные осложнения (например, сужение поля зрения), необходим тщательный контроль за пациентом. Как только появляются признаки расширения опухоли, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Фертильность может быть восстановлена ​​благодаря терапевтическому эффекту снижения уровня гормона роста и нормализации концентраций IGF-1 (инсулиноподобного фактора роста) у пациентов с акромегалией. При необходимости пациенты детородного возраста должны быть проинструктированы использовать соответствующие меры контрацепции во время лечения октреотидом (см. «Беременность / Лактация»).

Функцию щитовидной железы следует контролировать у пациентов, находящихся на длительном лечении октреотидом.

Сердечно-сосудистые события

Случаи брадикардии не поступало. Может потребоваться корректировка дозы препаратов, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или препаратов для контроля электролитного и жидкостного баланса.

Связанные с желчным пузырем и желчным пузырем события

Желчные камни (желчнокаменная болезнь) могут очень часто развиваться во время лечения Сандостатином, они также могут возникать в связи с воспалением желчного пузыря (холецистит) и дилатацией желчных путей (см. «Нежелательные эффекты»).

По этим причинам во время лечения Сандостатином рекомендуется ультразвуковое исследование желчного пузыря до и с интервалами приблизительно 6-12 месяцев.

ГЭП эндокринные опухоли

Во время лечения гастроэнтеропанкреатических (GEP) эндокринных опухолей в редких случаях может случиться, что улучшение, достигнутое с помощью Сандостатина, внезапно теряется и появляются серьезные симптомы.

Метаболизм глюкозы

У пациентов с инсулиномой октреотид может увеличивать и продлевать гипогликемические состояния; это связано с тем, что его ингибирующие эффекты на секрецию ГР и глюкагона более выражены и более продолжительны, чем его эффект ингибирования секреции инсулина. Эти пациенты требуют особенно тщательного контроля в начале лечения сандостатином и при каждом изменении дозы.

Большие колебания уровня сахара в крови иногда могут быть компенсированы более частыми инъекциями с меньшими индивидуальными дозами.

У пациентов с диабетом I типа, нуждающихся в инсулине, лечение Сандостатином может снизить потребность в инсулине. Гипогликемия поступало.

У недиабетиков и диабетиков II типа с частично интактными запасами инсулина Сандостатин может привести к постпрандиальному повышению уровня сахара в крови. Поэтому рекомендуется контролировать уровень сахара в крови и при необходимости корректировать антидиабетическую терапию.

Варикозное расширение вен пищевода

Поскольку существует повышенный риск развития инсулинозависимого диабета или изменений в потребностях в инсулине у пациентов с ранее существовавшим диабетом типа I после кровотечений при варикозном расширении вен пищевода, необходим адекватный мониторинг уровня глюкозы в крови.

питание

Октреотид может изменить потребление диетических жиров у некоторых пациентов.

Более низкие уровни витамина B 12 в крови и аномальные значения в тесте Шиллинга наблюдались у некоторых пациентов, получавших октреотид. Мониторинг уровня витамина B 12 в крови у пациентов с дефицитом витамина B 12 в анамнезе рекомендуется при лечении Сандостатином .

взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия

Было обнаружено, что октреотид снижает кишечную абсорбцию циклоспорина и задерживает абсорбцию циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает доступность бромокриптина.

Ограниченное количество опубликованных данных позволяет предположить, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизируемых ферментами цитохрома Р450. Это связано с подавлением гормонов роста. Поскольку нельзя исключить, что октреотид также обладает этим эффектом, другие препараты, которые в основном метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий терапевтический индекс (например, хинидин, терфенадин), следует использовать с осторожностью.

Фармакодинамические взаимодействия

Может потребоваться корректировка дозы лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или лекарственные средства, для контроля баланса жидкости и электролитов при одновременном применении с Сандостатином (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Может потребоваться корректировка дозы для инсулина и противодиабетических лекарственных средств, если Сандостатин вводят одновременно (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Беременность / кормление грудью

беременность

Эксперименты на животных с октреотидом не выявили токсикологического воздействия октреотида на репродукцию, кроме временной задержки роста потомства (см. «Доклинические данные»).

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Постмаркетинговые отчеты ограниченного числа пациентов с акромегалией, которые были беременны и получали октреотид; однако в половине этих случаев исход беременности неизвестен. Большинство пациентов получали октреотид в течение первого триместра беременности в диапазоне доз от 100 до 300 мкг / день Сандостатин подкожно или от 20 до 30 мг / месяц Сандостатин ЛАР. Примерно в двух третях случаев с известным исходом беременности женщины решили продолжить лечение октреотидом во время беременности. В большинстве случаев с известным исходом сообщалось о незаметных новорожденных, а также о некоторых самопроизвольных абортах в течение первого триместра.

Сандостатин не следует применять беременным женщинам без крайней необходимости.

лактация

Не известно, из организма ли октреотид в грудном молоке. Исследования на животных показали экскрецию октреотида с грудным молоком. Пациентам не следует кормить грудью во время лечения сандостатином.

фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. Дозы октреотида до 1 мг / кг / день не влияли на фертильность у самцов и самок крыс (см. «Доклинические данные»).

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Нет опыта относительно влияния Сандостатина на способность управлять автомобилем и пользоваться машиной.

Неблагоприятные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических испытаниях октреотида, были диарея, боль в животе, тошнота, газы, головная боль, желчнокаменная болезнь, гипергликемия и запор.

Желудочно-кишечные расстройства и питание

В редких случаях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую непроходимость кишечника с увеличением метеоризма в животе, сильной боли в эпигастральной области и болезненным напряжением брюшной стенки.

Выделение жира в кале может быть увеличено, но до сих пор не было признаков дефицита питательных веществ, вызванного нарушением всасывания, даже при длительном лечении октреотидом.

Желудочно-кишечные побочные эффекты могут быть уменьшены, если инъекции делаются как можно более отдельно от приема пищи, то есть между приемами пищи или вечером перед сном.

Желчный пузырь и события, связанные с желчным пузырем

Аналоги соматостатина подавляют сократительную способность желчного пузыря и уменьшают секрецию желчи, что может привести к аномалиям в желчном пузыре или желчных камнях (шлам). Частота образования желчных камней при лечении Сандостатином оценивается в 15-30%. В общей численности населения это значение составляет 5-20%. Появление камней в желчном пузыре у пациентов, получавших Сандостатин, в значительной степени протекает бессимптомно; Симптоматические камни следует либо лечить с помощью лиолизной терапии желчных кислот, либо удалить хирургическим путем.

панкреатит

В очень редких случаях острый панкреатит был зарегистрирован в течение первых нескольких часов или дней лечения Сандостатином; который регрессировал, когда наркотик был остановлен. Холелитиаз-индуцированный панкреатит также был зарегистрирован у пациентов, получавших длительное лечение Сандостатином.

Болезнь сердца

Брадикардия является распространенным побочным эффектом лечения аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидом наблюдались изменения ЭКГ, такие как удлинение QT, сдвиг оси, ранняя реполяризация, низкое электрическое напряжение, передача R / S, ранняя локомоция зубца R и неспецифические изменения волны ST-T. Связь между этими событиями и октреотидом не была четко установлена, поскольку многие из этих пациентов страдали от основного заболевания сердца (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Гиперчувствительность и анафилактические реакции

Гиперчувствительность и аллергические реакции были зарегистрированы после запуска. В основном это было связано с кожными реакциями, рот и дыхательные пути были затронуты редко. Сообщалось об отдельных случаях анафилактического шока.

тромбоцитопения

Сообщалось о постмаркетинговом опыте тромбоцитопении, особенно во время лечения Сандостатином (iv) у пациентов с циррозом. Тромбоцитопения была обратимой после прекращения лечения.

Реакции на сайте приложения

Местные реакции от Сандостатина включают парестезию, боль, покалывание или жжение с покраснением и припухлостью в месте инъекции подкожной клетчатки. Такие симптомы обычно не длятся дольше 15 минут и менее выражены, если раствор Сандостатина доводят до комнатной температуры перед инъекцией или вводят меньший объем с использованием более концентрированного раствора.

Нежелательные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях или во время надзора за рынком с использованием октреотида, перечислены ниже в зависимости от системы классов органов MedDRA и частоты. Следующее соглашение применяется к частотам: очень часто (≥1 / 10); общий (≥1 / 100, <1/10); редко (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); не известно (основано главным образом на спонтанных сообщениях из надзора за рынком, точная частота не может быть оценена).

Расстройства крови и лимфатической системы

Неизвестно: тромбоцитопения.

Расстройства иммунной системы

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Эндокринные расстройства

Общие : гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, снижение ТТГ, снижение общего Т4 и уменьшение свободного Т4).

Метаболизм и нарушения питания

Очень часто : гипергликемия (10,8%).

Общие : гипогликемия, ограниченная толерантность к глюкозе, анорексия.

Нечасто : обезвоживание.

Расстройства нервной системы

Очень часто : головная боль (12,4%).

Общее : головокружение.

Болезнь сердца

Общее: брадикардия.

Нечасто : тахикардия.

Неизвестно : аритмии.

Респираторные, грудной и средостения расстройства

Общие : одышка.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто : диарея (26,1%), боль в животе (24,2%), тошнота (14,3%), метеоризм (14,2%), запор (12,7%).

Распространенные : диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, изменение цвета фекалий.

Не известно : острый панкреатит

Заболевания печени и желчного пузыря

Очень часто : желчнокаменная болезнь (12,0%).

Общие: увеличение трансаминаз, гипербилирубинемия, холецистит.

Неизвестно: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение гамма-глутамилтрансферазы, желтуха, холестаз, холестатическая желтуха, холестатический гепатит, острый гепатит без холестаза.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Общие : зуд, сыпь, алопеция.

Неизвестно : крапивница.

Общие расстройства и условия администрации сайта

Очень часто : реакции в месте инъекции (10-30%, в зависимости от дозы и интервала введения, например боль, парестезия, эритема).

Общее : астения.

передозировка

Ограниченное число случайных передозировки Сандостатин было зарегистрировано у взрослых и детей. У взрослых дозы варьировались от 2400 до 6000 мкг / день, вводимых в виде непрерывной инфузии (100-250 мкг / час) или подкожно (1500 мкг / 3 × день). Сообщалось о следующих симптомах: аритмия, гипотония, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, гепатит, стеатоз, диарея, слабость, вялость, потеря веса, гепатомегалия, лактоацидоз.

У детей дозы варьировались от 50-3000 мкг / день, вводимых в виде непрерывной инфузии (2,1-500 мкг / час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным побочным эффектом была легкая гипергликемия.

Не было никаких неожиданных побочных эффектов у больных раком, которые получали Сандостатин в дозах 3000-30 000 мкг / день подкожно в парциальных дозах.

лечение

Лечение передозировки Сандостатином является симптоматическим.

Свойства / эффекты

Код ATC: H01CB02

Механизм действия / фармакодинамика

Сандостатин представляет собой синтетическое октапептидное производное природного соматостатина с фармакологическим действием того же качества, но с гораздо более длительным действием. Он ингибирует патологически повышенную секрецию пептидных гормонов эндокринной системы желудочно-кишечного тракта и гормонов роста (GH).

Когда животное Сандостатином ингибирует высвобождение гормона роста, глюкагон и инсулин сильнее , чем соматостатин. Он также обладает большей селективностью в отношении подавления ГР и глюкагона.

Следующие эффекты были продемонстрированы у здоровых субъектов с Сандостатином:

• Ингибирование высвобождения GH стимулируют различными способами (аргинин, нагрузка, инсулин-индуцированная гипогликемия).
• Ингибирование постпрандиального высвобождения инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической системы, а также ингибирование секреции инсулина и глюкагона, стимулированное аргинином.
• Ингибирование высвобождения ТТГ (тиреотропного гормона), вызванного ТРГ (тиреотропин-рилизинг-гормон).

В отличие от соматостатина, октреотид в первую очередь ингибирует секрецию ГР через инсулин, и его введение не вызывает гиперсекрецию гормонов в отскоке (например, ГР у пациентов с акромегалией).

В пациентах с акромегалией , Сандостатин снижает плазменные уровни GH и IGF-1. Снижение по меньшей мере на 50% происходит у 90% пациентов, и примерно в половине случаев уровень GH в сыворотке крови снижается до <5 нг / мл.

Для большинства пациентов Сандостатин заметно улучшает клинические симптомы, такие как головная боль, отек кожи и мягких тканей, гипергидроз, артралгия и парестезия. У пациентов с большой аденомой гипофиза лечение Сандостатином может вызывать определенное уменьшение объема опухолевой массы.

У пациентов с функциональными опухолями гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы Сандостатин может благоприятно влиять на различные клинические признаки благодаря своим разнообразным эндокринным свойствам. Сандостатин может вызывать значительное улучшение у пациентов, которые, несмотря на другие виды терапии (хирургическое вмешательство; эмболизация печеночной артерии; химиотерапия, например, со стрептозотоцином или 5-фторурацилом), страдают от тяжелых симптомов, связанных с опухолью.

Эффекты сандостатина при разных типах опухолей

карциноид

Сандостатин может улучшить симптомы, особенно приливы и понос. В некоторых случаях также наблюдается снижение уровня серотонина в плазме и снижение экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. Если нет терапевтического эффекта, рекомендуется прекратить лечение через одну неделю.

VIPomas

Биохимическая особенность этих опухолей - перепроизводство VIP (вазоактивный кишечный пептид).

Лечение сандостатином в большинстве случаев улучшает тяжелую секреторную диарею, типичную для этого заболевания, и, следовательно, улучшает качество жизни. Это связано с улучшением связанных с диареей нарушений баланса жидкости и электролитов (например, гипокалиемия), так что меры по энтеральной и парентеральной замене могут быть прекращены. В отдельных случаях исследования с использованием компьютерной томографии - особенно в случае метастазов в печени - показывают замедление или остановку роста опухоли, а при определенных обстоятельствах даже уменьшение размера опухоли. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением уровня VIP в плазме, в результате чего могут быть достигнуты нормальные значения.

глюкагон

В большинстве случаев Сандостатин приводит к значительному улучшению изменений кожи, типичных для этого заболевания (некролитически мигрирующая эритема). Легкий сахарный диабет - частое явление у пациентов с глюкагономой - мало зависит от Сандостатина; Потребность в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах обычно не снижается. Любая диарея, которая может присутствовать, улучшается, что приводит к увеличению веса. Сандостатин часто вызывает немедленное снижение уровня глюкагона в плазме. Однако этот эффект не сохраняется при продолжении лечения, хотя улучшение симптомов сохраняется.

Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона

Лечение блокаторами протонной помпы или блокаторами H 2 -рецепторов не всегда способно предотвратить повторные язвы желудка - следствие хронической вызванной гастрином гиперсекреции желудочной кислоты - и не улучшает иногда тяжелую диарею. В таких случаях Сандостатин, один или в сочетании с блокаторами протонного насоса или блокаторами H 2 -рецепторов, может уменьшить повышенную секрецию желудочной кислоты и улучшить клинические симптомы заболевания, включая диарею, в 50% случаев. Другие симптомы, предположительно вызванные опухолевыми пептидами, такие как прилив, также могут быть улучшены.

Сандостатин вызывает снижение уровня гастрина в плазме у некоторых пациентов.

инсулиномы

Сандостатин действительно снижает циркулирующий иммунореактивный инсулин, но эффект обычно кратковременный (около 2 часов). У пациентов с операционными опухолями Сандостатин может помочь в достижении и поддержании нормогликемического состояния до операции. При неоперабельных доброкачественных или злокачественных опухолях Сандостатин в ограниченном числе случаев может улучшить регуляцию сахара в крови даже без устойчивого снижения уровня инсулина.

GRFome

Эти редкие опухоли продуцируют GRF (фактор высвобождения гормона роста) отдельно или вместе с другими биологически активными пептидами. Сандостатин клинически улучшил результирующие симптомы акромегалии в одном из двух исследованных случаев. Этот эффект, вероятно, обусловлен снижением выработки GRF и ингибированием секреции GH. Уменьшение размера гипофиза может идти рука об руку с этим.

Осложнения после операции на поджелудочной железе

У пациентов, которым необходимо провести операцию на поджелудочной железе, пери- и послеоперационное введение Сандостатина снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (таких как свищ поджелудочной железы, абсцесс и последующий сепсис, послеоперационный острый панкреатит).

Желудочно-пищеводные варикозные кровотечения

Клиническое исследование показало, что у пациентов, страдающих кровотечением из-за варикозного расширения вен пищевода и желудка вследствие цирроза, использование Сандостатина в сочетании со склеротерапией улучшает контроль кровотечений и ранние рецидивы, снижает потребность в переливании крови и увеличивает 5 -День выживаемости ведет. Точный механизм действия Сандостатина по этому показанию неясен; Тем не менее, было постулировано, что Сандостатин ингибирует кровоток splanchnik путем ингибирования вазоактивных гормонов (например, VIP, глюкагон).

Фармакокинетика

поглощение

Октреотид быстро и полностью всасывается после подкожной инъекции. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 30 минут.

распределение

Объем распределения составляет 0,27 л / кг, а общий клиренс тела составляет 160 мл / мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Октреотид только в небольшой степени связан с клетками крови.

устранение

После подкожного использования период полувыведения составляет 100 мин. После внутривенной инъекции элиминация происходит в два этапа с периодами полураспада 10 соотв. 90 мин Большая часть пептида выводится с калом, около 32% в неизмененном состоянии с мочой.

Кинетика особых групп пациентов

Почечная недостаточность: почечная недостаточность не влияла на общее воздействие (AUC) октреотида подкожно.

Печеночная недостаточность . Цирроз печени, но не жирной печени, приводит к снижению выведения (30%) октреотида.

Доклинические данные

мутагенность

Октреотид и / или его метаболиты не показали мутагенного потенциала в исследованиях in vitro .

Исследования in vivo показали отсутствие кластогенной активности в костном мозге мышей, получавших октреотид iv (микроядерный тест), и отсутствие признаков генотоксичности у мышей мужского пола (анализ ДНК).

Канцерогенность / хроническая токсичность

Местные опухоли наблюдали в месте инъекции у крыс видоспецифичным образом. Они были приписаны нарушенной фиброплазии, вызванной постоянным раздражающим эффектом в местах инъекции и все чаще конституцией.

Аденокарциномы эндометрия были обнаружены в исследовании канцерогенности на крысах. Имеющиеся данные ясно показывают, что результаты эндокринно-опосредованных опухолей у крыс являются видоспецифичными и не имеют отношения к применению препарата у людей.

Репродуктивная токсичность

Исследования репродуктивной и развивающей токсичности проводили на крысах и кроликах в дозах до 1 мг / кг массы тела в день. Октреоид не влияет на фертильность у самцов и самок крыс. Не было выявлено тератогенных, эмбриональных / эмбриональных эффектов или других эффектов на репродукцию из-за октреоида. У крыс крыс наблюдалась определенная задержка в физиологическом росте, которая была временно и наиболее вероятна из-за ингибирования гормона роста из-за сильных фармакодинамических эффектов. В исследованиях развития до и после родов поздний спад яичек наблюдался у потомства мужского пола от дамб, получавших лечение во время беременности и кормления грудью. Однако фертильность пораженных щенков F1 была нормальной. Считается, что эти наблюдения связаны с ингибированием роста октреотида.

Другие уведомления

намек

Лекарства следует хранить в недоступном для детей месте.

долговечность

Лекарственное средство следует применять только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Препарат следует хранить в холодильнике (2-8 ° С) и защищать от мороза и света.

При ежедневном использовании ампулы или ампулы для пирсинга нельзя хранить при температуре выше 30 ° C или 25 ° C до 2 недель.

Инструкция по обращению

Подкожное введение. Пациенты, которые сами вводят препарат подкожными инъекциями, должны быть точно проинструктированы врачом или медицинским специалистом.

Чтобы уменьшить боль в месте инъекции, рекомендуется довести раствор для инъекций до комнатной температуры. Следует избегать многократных инъекций через короткие промежутки времени в одном и том же месте.

Ампулы следует открывать только непосредственно перед использованием. Остатки, которые не нужны, должны быть уничтожены.

Во избежание загрязнения рекомендуется не прокалывать герметизирующую крышку многоразовых контейнеров более 10 раз.

Внутривенная инфузия. Парентеральные препараты должны быть визуально проверены на предмет обесцвечивания и образования частиц перед введением.

Сандостатин (ацетат октреотида) физически и химически стабилен в стерильном физиологическом растворе или 5% стерильном растворе декстрозы (глюкоза) в течение 24 часов. Однако, поскольку Сандостатин может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуется использовать физиологический раствор, а не глюкозу. Разбавленные растворы физически и химически стабильны при температуре ниже 25 ° С в течение 24 часов; Из соображений микробной чистоты разбавленные растворы следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, пользователь должен хранить его при 2-8 ° C. Раствор должен быть доведен до комнатной температуры до администрации. Общее время между восстановлением, разведением инфузионной средой, хранением в холодильнике и завершением приема не должно превышать 24 часов.

Когда Сандостатин вводят внутривенно, содержимое ампулы 0,5 мг обычно растворяют в 60 мл физиологического раствора и полученный раствор инфузируют с помощью инфузионного насоса. Эта процедура сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута установленная продолжительность лечения. Сандостатин также был введен в более низких концентрациях.

Номер одобрения

49137 (Swissmedic).

Владелец маркетинговой авторизации

Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Роткройц.