Синактен раствор для в/м и в/в инъекций 0,25 мг/мл ампула 1 мл

состав

Действующее вещество: тетракозактид (бета-1-24 кортикотропин) в виде тетракозактида гексаацетата.

Вспомогательные вещества: уксусная кислота, ацетат натрия, хлорид натрия, вода для инъекций до объема 1 мл.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Раствор для инъекций: ампулы по 0,25 мг.

Показания / возможные применения

Диагностика

В отличие от формы депо, Синактен короткого действия, который можно использовать внутримышечно и внутривенно, в первую очередь используется в диагностических целях, а именно для функциональной диагностики коры надпочечников при подозрении на гипофункцию надпочечников.

Терапия

Синактен можно использовать терапевтически в качестве альтернативы Синактену Депо, если внутривенное введение тетракозактида в виде инъекции или инфузии предпочтительнее внутримышечной инъекции.

Неврологические заболевания: острые рецидивы рассеянного склероза. Синдром Веста (инфантильная миоклоническая энцефалопатия с гипсаритмией).

Ревматические заболевания: в случае показаний к глюкокортикоидам, если планируется только краткосрочная терапия.

Кожные заболевания: долгосрочное лечение дерматозов, которые реагируют на глюкокортикоиды, таких как пузырчатка; тяжелая хроническая экзема; эритродермические или пустулезные формы псориаза.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: язвенный колит; Регионарный энтерит.

Онкология: адъювант у онкологических больных и для лучшей переносимости химиотерапии.

Дозировка / применение

Диагностика

30-минутный Синактен-тест

Концентрация кортизола в плазме измеряется непосредственно перед и ровно через 30 минут после в / м или в / в инъекции 0,25 мг (1 мл) Синактена.

Оценка: Если уровень кортизола в плазме увеличивается минимум на 200 нмоль / л (70 мкг / л), т.е. если значение превышает 500 нмоль / л (180 мкг / л) через 30 минут после инъекции, функция надпочечников может считаться нормальной. Образцы плазмы следует хранить в холодильнике до определения уровня кортизола в плазме.

Если неудача 30-минутного теста неясна и для определения резервной способности надпочечников, 5-часовой тест можно выполнить с Синактеном Депо (см. Техническую информацию Синактен Депо).

Терапия

Для терапевтического использования Синактен можно вводить в виде внутривенной инъекции или инфузии в 12,5% растворе глюкозы или растворе NaCl (0,9%) (см. «Несовместимость» в разделе «Другая информация»). Ацетат Рингера не подходит. Можно использовать только свежеприготовленные растворы, а инфузия должна быть завершена через 4 часа из соображений стабильности. Добавление Синактена к переливанию крови или плазмы не рекомендуется из-за возможного ферментативного разложения.

Особые инструкции по дозировке

Пациенты с нарушением функции почек

Никаких исследований с пациентами с нарушением функции почек не проводилось (см. «Противопоказания» и «Предупреждения и меры предосторожности»).

Пациенты с нарушением функции печени

Исследования на пациентах с нарушением функции печени не проводились (см. «Противопоказания» и «Предупреждения и меры предосторожности»).

Дети и молодежь

Использование и безопасность Синактен (в/м, в/в) раствора для инъекций у детей и подростков не проверялись.

Противопоказания

Если анамнез показывает, что во время лечения адренокортикотропным гормоном (АКТГ) возникли какие-либо реакции гиперчувствительности, тетракозактид нельзя использовать в диагностических или терапевтических целях.

Из-за повышенного риска анафилактических реакций Синактен нельзя использовать для лечения астмы или других аллергических заболеваний как основного заболевания.

Терапевтическое применение Синактена также противопоказано:

• острые психозы,

• острые инфекции,

• язвы желудка и двенадцатиперстной кишки,

• сердечная недостаточность, не поддающаяся лечению,

• синдром Уотерхауса-Фридериксена,

• почечная недостаточность,

• нефросклероз,

• хронический нефрит,

• феохромоцитома,

• амилоидоз,

• тромбофлебит,

• пролежни,

• тяжелый остеопороз,

• синдром Кушинга,

• лечение надпочечниковой недостаточности,

• адреногенитальный синдром,

• беременность / кормление грудью.

Предупреждения и меры предосторожности

Синактен следует применять только под наблюдением врача.

Для диагностического и терапевтического использования

У пациентов, у которых есть склонность к аллергии в дополнение к основному заболеванию, нуждающемуся в лечении тетракозактидом, или которые страдают аллергическим заболеванием, особенно астмой, Синактен-тест может использоваться терапевтически только в том случае, если другие меры не приводят к достижению цели и серьезность заболевания оправдывает это.  может проводиться у этих страдающих аллергией только в том случае, если заранее не были введены препараты АКТГ. В любом случае врач должен быть готов сразу же справиться с любой анафилактической реакцией после инъекции Синактена.

Перед применением Синактена врач должен выяснить, страдает ли пациент аллергическими заболеваниями - особенно астмой - или вообще склонен к аллергии. Он также должен поинтересоваться, лечился ли пациент ранее препаратами АКТГ, и убедиться, что не было реакций гиперчувствительности (см. «Противопоказания»).

Если во время или после инъекции возникают местные или системные реакции гиперчувствительности, такие как сильное покраснение и боль в месте инъекции, крапивница, зуд, приливы, выраженное недомогание, одышка, прием тетракозактида следует прекратить и любое дальнейшее использование препаратов АКТГ.

Эти реакции возникают в основном в течение 30 минут после инъекции. Поэтому в это время пациент должен оставаться под наблюдением. В случае тяжелой анафилактической реакции в качестве немедленных мер необходимо ввести адреналин (0,4-1 мл 1 мкл раствора или 0,1-0,2 мл 1 мкл раствора в 10 мл физиологического раствора, медленно внутривенно) и кортикостероиды в высоких дозах (возможно, повторно).

Для диагностического использования

Отсутствие диагностической точности

В тесте с Синактеном измененный уровень транскортина (CBG) может имитировать измененный уровень кортизола в плазме в некоторых особых клинических ситуациях. Это может произойти у пациентов, принимающих оральные контрацептивы, после операции, у пациентов в критическом состоянии, у пациентов с тяжелым заболеванием печени и пациентов с нефротическим синдромом, среди других. В этих случаях можно использовать альтернативные параметры (например, кортизол слюны, индекс свободного кортизола, свободный кортизол в плазме) для оценки целостности гипофизарно-надпочечниковой оси.

При терапевтическом использовании

Когда Синактен используется для любого из следующих состояний, риски должны быть сопоставлены с потенциальной пользой лечения: неспецифический язвенный колит, дивертикулит, недавний кишечный анастомоз, артериальная гипертензия, склонность к тромбоэмболии, остеопороз, миастения гравис.

Внезапное или быстрое прекращение приема препарата после длительного лечения может привести к надпочечниковой недостаточности, которая может быть опасной для жизни в стрессовых ситуациях (см. «Побочные эффекты»).

Также следует соблюдать осторожность пациентам, которые получают салицилаты, пероральные антикоагулянты или диуретики, которые способствуют выведению калия одновременно с Синактеном (см. «Взаимодействие»).

В случае хирургических вмешательств или стрессовых ситуаций, связанных с травмой, в течение или до одного года после окончания терапии Синактеном может потребоваться увеличение дозы Синактена или возобновление терапии Синактеном. Может потребоваться дополнительное введение кортикостероидов быстрого действия. Следует использовать самую низкую эффективную дозу кортикостероидов. Если эту дозу необходимо уменьшить, это следует делать постепенно. Относительная недостаточность гипофизарно-надпочечниковой системы вызвана длительным приемом и может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Поэтому следует подумать о соответствующей адренокортикальной терапии.

Задержки натрия и воды часто можно избежать или устранить с помощью диеты с низким содержанием соли. Замещение калия иногда может потребоваться при длительном лечении.

Эффекты тетракозактида могут усиливаться при гипотиреозе или циррозе печени.

Длительное лечение тетракозактидом может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты и глаукомы.

Лечение тетракозактидом может привести к психологическим изменениям (например, к эйфории, бессоннице, перепадам настроения, изменениям личности, тяжелой депрессии и даже явным психотическим симптомам). Существующая эмоциональная нестабильность или психотические наклонности могут усиливаться.

Синактен следует применять с осторожностью у пациентов с герпетическим кератоконъюнктивитом из-за возможности перфорации роговицы.

Скрытый амебиаз можно активировать Синактеном. Поэтому перед началом лечения рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз.

Если Синактен показан пациентам с латентным туберкулезом или положительной реакцией на туберкулин, необходимо тщательное наблюдение, поскольку болезнь может быть реактивирована. При длительной терапии таким пациентам следует проводить химиопрофилактику.

Меры иммунизации живыми вирусами во время лечения Синактеном не следует проводить, так как ответ антител снижен.

В случае сахарного диабета и умеренной или тяжелой артериальной гипертензии необходимо скорректировать медикаментозное лечение основного заболевания.

При тщательном подходе к индивидуальной дозировке Синактен вряд ли будет тормозить рост детей. Тем не менее, при длительном лечении следует контролировать рост.

У младенцев и детей раннего возраста, получающих лечение Синактеном, следует проводить регулярные эхокардиографические исследования, поскольку обратимая гипертрофия миокарда может возникнуть при длительном лечении высокими дозами (см. «Побочные эффекты»).

Взаимодействия

Одновременный прием других лекарственных средств, который не рекомендуется

Случаи тяжелого повреждения печени с желтухой наблюдались при совместном применении синактена и вальпроата в педиатрической популяции. Поэтому следует избегать одновременного приема Синактена и вальпроата.

Ожидаемые взаимодействия, которые следует учитывать при лечении Синактеном

Возможно повреждение печени, если Синактен используется одновременно с противосудорожными средствами (например, фенитоин, клоназепам, нитразепам, фенобарбитал, примидон). Синактен следует применять с осторожностью и с минимально возможными дозами и минимальной продолжительностью сопутствующего лечения. Следует проверить ферменты печени.

Эстрогены в пероральных контрацептивах могут повышать уровень кортизола. Поэтому целесообразно использовать альтернативные методы (например, кортизол слюны, индекс свободного кортизола, свободный кортизол в плазме) для интерпретации результатов исследования гипофизарно-надпочечниковой оси (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

В связи с повышенной секрецией глюкокортикоидов и минералокортикоидов в коре надпочечников: усиление действия сердечных гликозидов, усиление выведения калия через салуретики. Снижается действие противодиабетических препаратов и производных кумарина.

Рифампицин, фенитоин, барбитураты и другие вещества, индуцирующие ферменты печени: возможное снижение эффекта секретируемых глюкокортикоидов.

Салицилаты и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как индометацин: повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Метилксантин (например, теофиллин) и пропранолол: усиление стероидных эффектов АКТГ.

Омепразол и дексаметазон: снижение выработки кортизола.

Эстрогены могут усиливать действие кортизона и требовать корректировки дозы синактена при добавлении к установленному лечению синактеном или отмене во время такого лечения.

Диуретики, способствующие выведению калия, такие как тиазиды, фуросемид или этакриновая кислота, или другие вещества с тем же действием, что и амфотерицин B, усиливают эффект Синактена по выведению калия.

Кортикотропин (АКТГ) может повышать свертываемость крови и может потребовать увеличения дозы пероральных антикоагулянтов. Пока не известно, обладает ли тетракозактид (как N-концевой бета 1-24 кортикотропин) таким же свойством.

Синактен содержит активный ингредиент, который находится в списке запрещенных веществ в обычных допинг-тестах, проводимых у спортсменов.

Беременность / период лактации

Беременность

Исследования на животных по влиянию на беременность, эмбриональное развитие, внутриутробное и / или постнатальное развитие недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Из-за необъяснимого риска для плода препарат противопоказан при беременности (см. «Противопоказания»). Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения Синактеном.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли тетракозактид с грудным молоком и может ли он вызвать нежелательные эффекты у младенцев, но это касается повышенного уровня глюкокортикоидов, выделяемых этим активным ингредиентом. Синактен также противопоказан во время грудного вскармливания из-за необъяснимого риска для младенца.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Синактен может вызывать эффекты центральной нервной системы, которые могут нарушить способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Поэтому следует проявлять осторожность при вождении или использовании машин.

Нежелательные эффекты

Побочные эффекты могут быть связаны с тетракозактидом или стимуляцией секреции глюкокортикоидов и минералокортикоидов во время использования Синактена.

Побочные эффекты, вызванные тетракозактидом

Тетракозактид может вызывать реакции гиперчувствительности, которые могут быть особенно тяжелыми (анафилактический шок) у пациентов, склонных к аллергии (особенно астме) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Наблюдаемые реакции гиперчувствительности включают кожные реакции в месте инъекции, головокружение, тошноту, рвоту, крапивницу, зуд, приливы, недомогание, одышку и ангионевротический отек (отек Квинке) .

Были отдельные сообщения о кровоизлиянии в надпочечники при приеме Синактена.

Побочные эффекты, обусловленные действием глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Нежелательные эффекты, основанные на эффектах глюкокортикоидов и минералокортикоидов, маловероятны при кратковременном применении Синактена в качестве диагностического средства, но могут наблюдаться при использовании Синактена в терапевтических целях.

Инфекции

Повышенная восприимчивость к инфекции, абсцессы, активация или реактивация латентных инфекций, таких как туберкулез или амебиаз.

Кровеносная и лимфатическая системы

Лейкоцитоз.

Эндокринные расстройства

Нарушения менструального цикла, синдром Кушинга, задержка роста у детей, признаки подавления функции коры надпочечников и гипофиза, особенно при стрессе, например, из-за травм, операций или заболеваний, снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, проявление латентного сахарного диабета, гирсутизм и симптомы вирилизации у женщин.

Нарушения обмена веществ и питания

Повышение аппетита, увеличение веса, потеря калия, гипокалиемический алкалоз и потеря кальция, задержка натрия, задержка воды.

Психиатрические расстройства

Психологические изменения (см. «Предупреждения и меры предосторожности»), существующая эмоциональная нестабильность или психологические наклонности могут усилиться.

Нервная система

Головная боль, головокружение, судороги.

Повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга) (обычно после лечения).

Глаза

Задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, дегенерация желтого пятна, перфорация роговицы при существующем герпетическом кератоконъюнктивите.

Сердце

Сердечная недостаточность, повышение артериального давления.

Обратимая гипертрофия миокарда может возникать у младенцев и детей раннего возраста, получающих высокие дозы в течение длительного периода времени.

Сосудистая система

Тромбоэмболия, некротический ангиит.

Желудочно-кишечные расстройства

Язвенная болезнь, возможно с перфорацией и кровоизлиянием, панкреатит, барабанная перепонка, язвенный эзофагит.

Кожа

Тонкая, хрупкая кожа, петехии и экхимозы, эритема лица, повышенное потоотделение, стероидные угри и пигментация кожи.

Костно-мышечной системы

Остеопороз, мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки бедренной кости и головки плечевой кости, спонтанные переломы длинных костей, разорванные сухожилия.

Почки и мочевыводящие пути

В отдельных случаях поражение почек.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Реакции гиперчувствительности, нарушение заживления ран.

Обмен веществ

Отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков, подавления кожных проб.

Передозировка

Если есть признаки задержки воды (увеличение веса) или повышенной активности надпочечников (синдром Кушинга), прием Синактена следует либо прекратить на некоторое время, либо назначить более низкую дозу.

Противоядия нет. Показано симптоматическое лечение.

Свойства / эффекты

Код УВД: H01AA02

Механизм действия / фармакодинамика

Тетракозактид, активный ингредиент Синактена, состоит из первых 24 из 39 аминокислот природного адренокортикотропного гормона (АКТГ) и обладает такими же физиологическими свойствами, то есть стимулирует биосинтез глюкокортикоидов и минералокортикоидов и (в меньшей степени) андрогенов. Это основа его терапевтического эффекта при показаниях, которые отвечают на терапию глюкокортикоидами. Сообщалось о минимальном подавлении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при длительном применении Синактена по сравнению с соответствующим эффектом длительного применения кортикостероидов.

Однако его фармакологический эффект несопоставим с действием кортикостероидов, потому что при терапии АКТГ - в отличие от терапии одним глюкокортикоидом - ткани подвергаются воздействию физиологического спектра кортикостероидов.

Мишень АКТГ находится в плазматической мембране надпочечников, где он связан со специфическим рецептором. Комплекс гормон-рецептор активирует аденилциклазу, которая стимулирует образование циклического АМФ (аденозинмонофосфата). Циклический АМФ активирует протеинкиназу, которая способствует синтезу прегненолона из холестерина. Различные кортикостероиды производятся из прегненолона различными ферментативными способами.

Фармакокинетика

Абсорбция

После в / в введения уровень кортизона в плазме повышается в течение нескольких минут и удваивается через 15-30 минут. После в / м введения максимальные значения достигаются примерно через 1 час. Они возвращаются к своим исходным значениям примерно через 4 часа.

Распределение

Кажущийся объем распределения тетракозактида составляет около 0,4 л / кг.

Тетракозактид расщепляется в сыворотке в первую очередь эндопептидазами, такими как трипсин, плазмин, тромбин и калликреин, до неэффективных олигопептидов и, во вторую очередь, аминопептидазами до свободных аминокислот.

Выедение

Период полувыведения из плазмы в первой фазе, продолжающейся примерно 1 час после внутривенной инъекции, составляет примерно 7 минут; в последующем этапе, который также длится около 1 часа, около 37 минут, а затем около 3 часов.

Быстрое выведение из плазмы, вероятно, основано не только на этом относительно медленном расщеплении, но скорее на быстром накоплении активного ингредиента в надпочечниках и почках. 95-100% радиоактивности 131 I-меченного бета 1-24 кортикотропина выводится с мочой в течение 24 часов после внутривенного введения.

Доклинические данные

Никаких исследований для определения мутагенного или канцерогенного потенциала или ухудшения фертильности не проводилось. Стандартизированных исследований фертильности и репродуктивной токсичности на животных с тетракозактидом не проводилось.

Прочие примечания

Несовместимость

Раствор ацетата Рингера и глюкоза 5% не подходят для инфузий.

Лекарственное средство можно смешивать только с лекарственными средствами, указанными в «Инструкции по применению».

Долговечность

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Храните препарат в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света холодильнике (2-8 ° С).

Инструкции по применению

Открытые ампулы хранить нельзя.

Можно использовать только свежеприготовленные инфузионные растворы. Из соображений стабильности продолжительность инфузии не должна превышать 4 часов.

Для приготовления инфузионного раствора можно использовать раствор глюкозы 12,5% или раствор NaCl 0,9%.

Номер разрешения

31723 (Swissmedic)

Владелец торговой лицензии

Cleaning AG, 4410 Liestal.