Трандат раствор для инъекций 100 мг / 20 мл 5 ампул по 20 мл

состав

Действующее вещество: лабеталола гидрохлорид.

наполнители

Таблетки: Краситель E 110 (желто-оранжевый S), Excipiens pro compresso.

Ампулы: Aqua ad iniectabilia qs ad solution.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Таблетки по 100 мг и 200 мг (с пленочным покрытием).

Ампулы 100 мг / 20 мл.

Показания к применению / Применение

таблетки

Все формы и степени гипертонии.

Как правило, повышенное кровяное давление только с помощью Трандата можно контролировать. Одновременный прием других гипотензивных средств может усилить общий эффект. При желании терапия Трандатом может сочетаться с мочегонным лечением.

инъекции

Раствор для инъекций показан, когда требуется быстрое снижение артериального давления у пациентов с тяжелой гипертензией, сразу после острой фазы инфаркта миокарда и для контролируемого снижения артериального давления во время операции.

Дозировка / Применение

таблетки

Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости, желательно после еды.

для взрослых

Начальный: 2 × 200 мг / день. Регулировка дозировки: в случае недостаточного контроля артериального давления, постепенно увеличивайте дозировку на 200 мг / день через 2 недели. Большинство пациентов могут быть остановлены в дозе 2-3 × 200 мг / сут. Максимальная доза составляет 2400 мг / сут.

При желании, например, у пациентов с низкой массой тела, лечение также может быть начато в дозе 2-3 × 100 мг / день. Если через 2 недели артериальное давление оказывается недостаточным, начальная доза удваивается.

Если после пероральной терапии Трандатом следует парентеральное введение Трандата, начальная доза должна составлять 100 мг два раза в день.

Дополнительный эффект ожидается, когда таблетки Трандат комбинируются с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками или метилдопой). Если Трандат используется в качестве дополнения к другим антигипертензивным агентам, терапию Трандат следует начинать один раз в день по 100 мг два раза в день, в то время как предыдущая терапия должна быть прекращена. Следует избегать резкой отмены клонидина или β-блокаторов.

Пожилые люди: начальная доза в начале пероральной гипотензивной терапии с таблетками Трандат обычно составляет 100 мг два раза в день. Удовлетворительный контроль артериального давления может быть достигнут при более низкой поддерживающей дозе, чем у более молодых пациентов.

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью могут потребоваться более низкие дозы таблеток Трандата (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

впрыскивание

Раствор Трандата для инъекций предназначен для внутривенного применения у госпитализированных пациентов. При приеме пациент всегда должен лежать на спине или на левой стороне. Пациенты не должны вставать в течение 3 часов после внутривенного введения (риск возникновения ортостатической гипотензии).

дозировка

для взрослых

в/в инъекции

Чрезвычайные ситуации с гипертонической болезнью: если быстрое снижение артериального давления абсолютно необходимо, доза Трандата 50 мг вводится медленно, то есть в течение по крайней мере 1 минуты, внутривенно. При необходимости эту дозу можно повторять каждые 5 минут, пока не будет получен удовлетворительный результат. Общее количество не должно превышать 200 мг. После всей инъекции самый сильный эффект обычно возникает в течение 5 минут, а фактическая продолжительность эффекта обычно составляет около 6 часов, но он также может продлеваться до 18 часов.

инфузии

В качестве дополнительной опции Трандат также можно вводить внутривенно. Для этого разведите содержимое 2 ампул (200 мг Трандата) 160 мл совместимого инфузионного раствора (см. «Другая информация: несовместимость»). Этот инфузионный раствор содержит 1 мг / мл Трандата. Для введения используются детские инфузионные наборы, к которым подключается 50 мл бюретка для лучшей дозировки.

Не связанная с беременностью гипертония

Скорость инфузии должна составлять около 2 мг (2 мл инфузионного раствора) / мин.

Как только будет достигнут удовлетворительный результат, инфузия должна быть прекращена. Требуемая доза колеблется от 50 до 200 мг, в зависимости от степени гипертонии. Для большинства пациентов достаточно 200 мг, но в исключительных случаях может потребоваться доза 300 мг, особенно у пациентов с феохромоцитомой. В зависимости от реакции пациента, скорость инфузии может регулироваться врачом.

беременность гипертензия

Чтобы снизить гипертонию во время беременности, начните инфузию со скоростью 20 мг / ч, затем удваивайте эту дозу каждые 30 минут до достижения достаточного снижения артериального давления или до дозы 160 мг / ч (см. Также «Беременность»). »).

Кризисы гипертонии после острого инфаркта миокарда

Начальная скорость инфузии должна составлять 15 мг / ч и постепенно увеличиваться, в зависимости от реакции пациента, до максимума 120 мг / ч.

Контролируемое снижение артериального давления во время операций

Для контролируемого снижения артериального давления во время операции начальная доза составляет 10-20 мг в / в в течение 30 секунд. Более молодые пациенты и те, кто не получает галотан, нуждаются в немного более высокой дозе (25-30 мг). Галотан усиливает эффект снижения артериального давления у Трандата, поэтому концентрация галотана не должна превышать 1-1,5%. Если в течение 5 минут желаемое снижение артериального давления не произошло, можно назначать еще 5-10 мг Трандата до тех пор, пока не будет достигнут желаемый результат.

Средняя продолжительность снижения артериального давления составляет 50 минут после 20-25 мг раствора Трандата для инъекций. Снижение артериального давления можно быстро обратить, если прекратить прием галотана и вводить внутривенно 0,6 мг атропина. Следует отметить, что прерывистая вентиляция с положительным давлением (IPPV) может дополнительно увеличить снижение артериального давления, вызванное Трандатом и / или галотаном.

мониторинг

Во время инфузии артериальное давление следует постоянно контролировать с помощью монитора. Кроме того, рекомендуется контролировать мониторинг сердечной деятельности после инъекции и во время инфузии. У большинства пациентов наблюдается небольшое снижение частоты сердечных сокращений; тяжелая брадикардия встречается редко, ее можно исправить внутривенно с помощью 1-2 мг атропина. Дыхательная функция должна тщательно контролироваться у пациентов с подозрением или существующей дыхательной недостаточностью.

поддерживающее лечение

Как только будет достигнуто адекватное снижение артериального давления, поддерживающая терапия таблетками Trandate может быть продолжена (см. Выше в разделе «Таблетки»).

Дети и подростки

Клинического опыта недостаточно, чтобы рекомендовать Трандат у детей и подростков.

Особые инструкции по дозировке

Дозировка при почечной недостаточности

При почечной недостаточности дозу трандата обычно не нужно уменьшать, но дополнительное внимание следует уделять побочным эффектам.

Противопоказания

Известна повышенная чувствительность к лабеталолу или вспомогательному веществу Трандата. При 2-й и 3-й степени AV блокада, кардиогенный шок и другие состояния с тяжелой, длительной гипотензией или тяжелой брадикардией. Бета-адреноблокаторы, даже те, которые имеют явную кардиоселективность, не должны использоваться в истории астмы или обструктивного заболевания легких.

Если периферическая вазоконстрикция указывает на низкий сердечный выброс, Трандат не следует использовать для контролируемого снижения артериального давления при гипертонических кризах после острого инфаркта миокарда.

Предупреждения и меры предосторожности

Особая осторожность показана пациентам с сердечной недостаточностью или недостаточностью левого желудочка. Сердечная недостаточность должна лечиться надлежащим образом перед началом терапии Трандатом.

Следует избегать резкого прекращения или прерывания терапии β-адреноблокаторами, особенно при ишемической болезни сердца. Trandate постепенно сокращается.

Перед анестезией Трандат не нужно прекращать, но пациенты должны сначала получать атропин внутривенно. Влияние галотана на кровяное давление усиливается за счет Трандата.

Редко сообщалось о повышении функции печени, желтухи (вызванной печеночной недостаточностью или холестазом), гепатите или некрозе печени. Симптомы обычно повторяются после отмены лабеталола. Они произошли после кратковременного и длительного лечения.

При первых признаках дисфункции печени следует провести соответствующие лабораторные анализы. Если лабораторные анализы указывают на повреждение печени или у пациента развивается желтуха, лечение Трандатом следует немедленно прекратить и не возобновлять позднее.

Если в анамнезе пациента, получавшего β-блокатор, указаны тяжелые анафилактические реакции, вызванные различными аллергенами, следует проявлять особую осторожность при повторном воздействии β-блокаторов. Такие пациенты могут не реагировать на обычную дозу адреналина при лечении аллергических реакций.

Трандат следует использовать с осторожностью в пациентах с заболеванием периферических сосудов, поскольку это может усугубить существующие симптомы.

Дозу Трандата следует уменьшить у пациентов, у которых развивается симптоматическая брадикардия.

Из-за увеличения времени AV-проводимости β-блокаторов, Трандат следует использовать с осторожностью у пациентов с AV-блоком 1 степени.

Как и другие бета-блокаторы, Трандат может маскировать симптомы гипертиреоза и гипогликемии у диабетиков.

Если адреналин требуется пациентам, уже принимающим лабеталол, дозу адреналина следует уменьшить, так как одновременный прием лабеталола с адреналином может привести к брадикардии и гипертонии (см. «Взаимодействие»).

У пациентов с феохромоцитомой лабеталол можно вводить только после достижения адекватной блокады альфа-рецептора.

таблетки

Сообщалось о кожных высыпаниях и / или сухости глаз при терапии β-блокаторами. Частота зарегистрированных случаев низкая, и в большинстве случаев симптомы исчезли после прекращения терапии. Если никакие другие объяснения не могут быть предоставлены для появления этих реакций, следует рассмотреть постепенный отказ от лекарственного средства.

Trandate следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями печени, так как лабеталол метаболизируется в этой группе пациентов медленнее, чем у здоровых людей. Могут потребоваться более низкие дозы (см. «Дозировка / Использование»).

впрыскивание

Трандат может маскировать физиологические компенсаторные реакции организма на внезапное кровотечение (тахикардия и вазоконстрикция). Поэтому следует внимательно следить за кровопотерей во время использования во время операции.

Трандат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями печени, так как лабеталол метаболизируется в этой группе пациентов медленнее, чем у здоровых людей.

О начале интраоперационного синдрома гибкого ириса (IFIS, разновидность синдрома маленького зрачка) сообщается как часть операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, которых лечили тамсулозином или которые ранее получали этот препарат. Отдельные сообщения были также получены с другими блокаторами адренорецепторов альфа-1, и нельзя исключать возможность эффекта класса. Поскольку ИФИС может привести к усилению осложнений во время операции по удалению катаракты, о текущем или предшествующем лечении блокаторами альфа-1 адренорецепторов следует сообщить офтальмологу до операции.

взаимодействия

В целом, β-адреноблокаторы не следует назначать со следующими лекарственными средствами: антиаритмические средства класса I (такие как хинидиновые и хинидиноподобные вещества, лидокаиновые и лидокаиноподобные вещества) и антиаритмические средства класса IV (антагонисты кальция типа верапамила) ,

Одновременный прием трициклических антидепрессантов может привести к более частому возникновению тремора.

Циметидин может увеличить биодоступность лабеталола при пероральном приеме.

Ингибиторы синтеза простагландина, такие как ибупрофен и индометацин, могут снижать антигипертензивный эффект лабеталола. Таким образом, антигипертензивный эффект Трандата может быть уменьшен при совместном введении с ингибиторами синтеза простагландина (например, НПВП), что может потребовать коррекции дозы.

Было показано, что лабеталол снижает поглощение радиоизотопов MIBG (метаиодобензилгуанидин). Поэтому результаты, полученные в сцинтиграфии MIBG, следует интерпретировать с осторожностью.

Эффект дигоксина, снижающий частоту сердечных сокращений, может быть усилен введением лабеталола.

Совместное введение лабеталола с адреналином может вызвать брадикардию и гипертонию (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Беременность / Грудное вскармливание

Хотя тератогенные эффекты не были продемонстрированы в контролируемых исследованиях на животных, Трандат следует использовать с осторожностью в первом триместре беременности.

У людей лабеталол проходит через плацентарный барьер, и поэтому следует учитывать возможные последствия блокады α и β адренорецепторов для плода и новорожденного. Редко сообщалось о перинатальной и неонатальной брадикардии, гипотонии, угнетении дыхания, гипогликемии и гипотермии. Иногда эти симптомы появлялись через один или два дня после рождения.

Трандат попадает в грудное молоко в небольших количествах (около 0,004% от дозы для матери). В очень редких случаях дети на грудном вскармливании сообщали о побочных эффектах (синдром внезапной детской смерти, диарея, гипогликемия), но причинно-следственная связь неизвестна. Поэтому не следует назначать Трандат кормящим матерям.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Трандат может повлиять на способность пациента реагировать при управлении транспортным средством или действующим оборудованием.

Неблагоприятные эффекты

Нет новой клинической документации, доступной для этого препарата, чтобы показать побочные эффекты системы органов и абсолютную частоту. Происшествие называется «очень распространенным» (> 1/10), «обычным» (> 1/100 и <1/10), «случайным» (> 1/1000 и <1/100), «редким» ( > 1 / 10'000 и <1/1000), «очень редко» (<1 / 10'000).

Неблагоприятные события, отмеченные звездочкой (*), являются временными и обычно происходят в течение первых нескольких недель лечения.

таблетки

иммунная система

Очень часто: независящие от болезни, положительные антиядерные антитела.

Общие: реакции гиперчувствительности.

Очень редко: системная красная волчанка.

Реакции гиперчувствительности проявляются в виде кожных высыпаний (лишаевидных, обратимых высыпаний), зуда и одышки, и очень редко в виде отеков и лихорадки Квинке.

Психические расстройства

Нечасто: подавленное настроение *.

нервная система

Нечасто: головокружение *, головная боль *, покалывание в коже головы *.

Очень редко: тремор во время беременности.

глаза

Общее: затуманенное зрение.

Очень редко: сухие глаза.

Отчеты о затуманенном зрении не обязательно могут быть четко связаны с Трандатом.

сердце

Общее: застойная сердечная недостаточность.

Редко: брадикардия.

Очень редко: блокада сердца.

Контейнеры

Общее: ортостатическая гипотензия *.

Очень редко: обострение симптомов синдрома Рейно.

Ортостатическая гипотензия чаще встречается при очень высоких дозах или когда начальная доза слишком высока и / или увеличение дозы слишком быстрое.

дыхательная система

Общее: Заложенный нос *.

Нечасто: бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства

Общее: тошнота.

Нечасто: рвота, боли в эпигастрии.

Печень и желчь

Общее: Повышенная функция печени.

Очень редко: некроз печени, гепатит, желтуха (гепатоцеллюлярная и холестатическая природа).

Побочные эффекты на печень, как правило, обратимы, когда прекращается прием Трандата.

кожа

Нечасто: потливость *.

Опорно-двигательная система

Нечасто: судороги.

Очень редко: токсическая миопатия.

Сообщалось о судорогах, но они не обязательно были связаны с Трандатом.

Почки и мочевыводящие пути

Общие: Жалобы на мочеиспускание.

Очень редко: острая задержка мочи.

Система репродукции и груди

Нечасто: проблемы с эякуляцией.

Общее: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и реакции на месте применения

Общее: Летаргия *.

Очень редко: отек голеностопного сустава *.

впрыскивание

иммунная система

Общие: реакции гиперчувствительности.

Реакции гиперчувствительности проявляются в виде кожных высыпаний (лишаевидных, обратимых высыпаний), зуда и одышки, и очень редко в виде отеков и лихорадки Квинке *.

сердце

Общее: застойная сердечная недостаточность.

Редко: брадикардия.

Очень редко: блокада сердца.

Контейнеры

Общее: ортостатическая гипотензия *.

Очень редко: обострение симптомов синдрома Рейно.

Ортостатическая гипотензия чаще встречается при очень высоких дозах или когда начальная доза слишком высока и / или увеличение дозы слишком быстрое.

дыхательная система

Общее: Заложенный нос *.

Нечасто: бронхоспазм.

Печень и желчь

Общее: Повышенная функция печени.

Очень редко: некроз печени, гепатит, желтуха (гепатоцеллюлярная и холестатическая природа).

Побочные эффекты на печень, как правило, обратимы, когда прекращается Трандат.

Система репродукции и груди

Общее: эректильная дисфункция.

передозировка

При передозировке Трандата может вызвать резкое падение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Пациент ложится, а ноги складываются. Немедленно вводить 3 мг атропина в / в. После передозировки таблеток Трандат дальнейший курс действий следует выбирать в соответствии с клиническими показаниями или в соответствии с рекомендациями Национального центра токсикологии.

В случае сердечной недостаточности гликозиды и мочегонное средство должны использоваться при бронхоспазме, ингаляционной форме β 2 -симпатомиметика, такого как сальбутамол.

Мало что сообщалось о массовой передозировке Трандата у людей до настоящего времени, но следует ожидать глубоких сердечно-сосудистых нарушений. Атропин может уменьшить брадикардию. Если необходимы дальнейшие меры для поддержания достаточной функции кровообращения, норадреналин iv предпочтительнее изопреналина. Причина этого кроется в исследованиях, проводимых в исследовательских лабораториях Glaxo Research & Development Ltd. были сделаны с передозировкой Трандата у собак, у которых норадреналин был более эффективным, чем изопреналин, для восстановления функции кровообращения.

Для людей рекомендуемая доза норэпинефрина первоначально составляет 5-10 мкг в виде внутривенной инъекции, и при необходимости она должна повторяться в зависимости от реакции пациента. Другой возможностью является внутривенная инфузия 5 мкг норэпинефрина в минуту, пока не будет получен удовлетворительный результат.

В случае массивной передозировки, глюкагон в/в может быть предпочтительным: начальная болюсная инъекция 5-10 мг глюкагона (в растворе глюкозы или NaCl) должна сопровождаться инфузией 5 мг / ч.

При массивной пероральной передозировке лабеталолом отмечается олигоуретическая почечная недостаточность. В одном случае почечная недостаточность могла усугубляться введением дофамина для повышения артериального давления.

Гемодиализ удаляет из плазмы менее 1% лабеталола.

Свойства / Действие

Код УВД: C07AG01

Механизм действия

Trandate обладает как α-, так и β-блокирующими свойствами. Трандат снижает артериальное давление, блокируя α-адренергические рецепторы в периферических артериолах (вазодилатация). Тем самым уменьшается периферическое сопротивление. В то же время, Трандат блокирует β-адренергические рецепторы (бета-блокада). Эта блокада β-рецептора защищает сердце от рефлекторного симпатического эффекта, что может быть вызвано периферической вазодилатацией, вызванной α-блокадой. Это снизит кровяное давление без сердечной стимуляции. Лабеталол обладает низкой собственной β-симпатомиметической активностью.

Фармакокинетика

поглощение

Абсорбция лабеталола после перорального приема быстрая, обычно самая высокая концентрация в плазме достигается в течение 2 часов.

распределение

Связывание с белками составляет около 50%.

метаболизм

Существует значительный эффект первого прохождения через печень, который обеспечивает биодоступность около 25%.

устранение

Период полувыведения лабеталола составляет примерно 4 часа (немного короче при беременности). Лабеталол и его метаболиты быстро выводятся с калом и мочой. После перорального приема 55-60% лабеталола в метаболизированной форме (в основном, глюкуронидированные конъюгаты) и менее 4% выводятся с мочой в течение 24 часов после перорального приема. Нормальная экстраренальная доза фракции Q 0 составляет 0,95.

Общий плазменный клиренс лабеталола после внутривенной инфузии составляет 15-37 мл / мин / кг.

Кинетика особых групп пациентов

Беременность / плацентарный проход: отношение концентрации лабеталола в пуповинной крови новорожденного к концентрации в крови матери составляет 0,5-0,8.

Грудное вскармливание: грудное молоко содержит 22-45% уровня лабеталола в крови матери.

В экспериментах на животных только небольшое количество активного ингредиента проходит через гематоэнцефалический барьер.

Печеночная недостаточность: перорально вводимый лабеталол подвержен значительному, но изменчивому метаболизму при первом прохождении. В исследовании 10 пациентов с исторически зарегистрированным циррозом, воздействие орально вводимого лабеталола было примерно в три раза выше, чем у здоровых людей. Межиндивидуальная вариабельность была высокой как у пациентов, так и у контрольной группы (примерно в 2,5 раза). Пациентам с печеночной недостаточностью могут потребоваться более низкие дозы таблеток трандата (см. Дозировка / Применение, Предупреждения и меры предосторожности).

Доклинические данные

Мутагенность: не было доказательств мутагенных свойств в исследованиях in vitro и in vivo.

Канцерогенность: В длительных исследованиях на мышах и крысах канцерогенные эффекты лабеталола не обнаруживались.

Другие заметки

несовместимость

Раствор Трандата для инъекций не следует смешивать с раствором бикарбоната натрия.

Однако раствор Трандата для инъекций совместим с NaCl 0,9%, глюкозой 5% и смесями NaCl и глюкозы, а также с раствором Рингера, раствором лактата Рингера, смесью лактата Рингера и Рингера с глюкозой.

Влияние диагностических методов

Лабеталол флуоресцирует в щелочном растворе на длине волны 334 нм и 412 нм и поэтому может мешать анализу некоторых флуоресцентных веществ (например, катехоламинов).

Присутствие метаболитов лабеталола в моче может привести к ложно повышенным уровням катехоламинов, метанефрина, норметанефрина и ванилин-яблочной кислоты при использовании фотометрических или флуориметрических измерений.

При обследовании пациентов, находящихся на лечении лабеталолом и подозреваемых на наличие феохромоцитомы, следует использовать специальный метод измерения уровня катехоламинов, такой как ВЭЖХ.

долговечность

Препарат следует применять только до даты, указанной на упаковке с пометкой «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Таблетки: хранить при температуре ниже 30 ° C в недоступном для детей месте.

Раствор для инъекций: Хранить при температуре ниже 30 ° C в защищенном от света месте.

Примечание для обработки

Раствор для инъекций: неиспользованные смеси следует выбросить через 24 часа.

регистрационный номер

41530, 41529 (Swissmedic).

держатель разрешения

Аспен Фарма Швейцария ГмбХ, Баар.

Состояние информации

Май 2010

пакеты