Уромитексан раствор для инъекций 400 мг / 4 мл 15 ампул по 4 мл

состав

Действующее вещество: месна

Вспомогательные материалы:

Уромитексан 400 мг, ампулы

Натрий эдетат, вода для инъекций

Уромитексан Мультидоз 1,0 г / 10 мл во флаконах

Бензиловый спирт 10,4 мг / мл

Натрий эдетат, вода для инъекций

Уромитексан 400 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

лактозы моногидрат, вспомогательные вещества

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Уромитексан 400 мг раствор для внутривенного введения

Ампулы по 4 мл; В 1 ампуле содержится месна 400 мг.

Уромитексан Мультидоз 1,0 г / 10 мл, раствор для внутривенного введения

Флаконы по 10 мл; В 1 мл раствора содержится 100 мг месны.

Уромитексан 400 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки, покрытые оболочкой 400 мг месны.

Показания / возможные применения

Профилактика токсического действия оксазафосфоринов на мочевыводящие пути (циклофосфамид, ифосфамид).

Дозировка / применение

В случае терапии опухолей ифосфамидом всегда следует назначать уромитексан одновременно; в случае лечения опухолей циклофосфамидом внутривенные дозы выше 10 мг / кг массы тела (= 400 мг / м 2 площади поверхности тела) и в пациенты группы риска. Основные риски:

• Предыдущая лучевая терапия в области малого таза

• Цистит на фоне предшествующей терапии циклофосфамидом или ифосфамидом.

• Заболевания мочевыводящих путей в анамнезе

Дозировка и способ применения месны зависят от дозы и продолжительности терапии циклофосфамидом или ифосфамидом. При использовании Месны для предотвращения токсического воздействия оксазафосфоринов на мочевыводящие пути следует соблюдать осторожность, чтобы обеспечить адекватную гидратацию и регулярное опорожнение мочевого пузыря. Выведение с мочой должно быть 100 мл / час. В моче следует контролировать гематурию или протеинурию во время и в течение 1 дня после лечения.

При обычной дозе цитостатических препаратов месну следует вводить внутривенно в дозе около 60% (3 x 20%) от дозы цитостатического препарата (перорально 120%, 3 x 40%). В случае терапии высокими дозами вводятся по крайней мере эквивалентные дозы (см. Примеры дозировки).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

По сравнению с внутривенным введением биодоступность перорально вводимой месны для почек составляет примерно 50%. Почечная экскреция начинается с задержкой до 2 часов и является более продолжительной по сравнению с внутривенным введением.

Таблетки Уромитексан, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать, запивая достаточным количеством жидкости. Еда не влияет на поступление месны.

При появлении рвоты через 1-2 часа после приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой, месну следует ввести внутривенно в дозе 20% от дозы оксазафосфорина. В качестве альтернативы месна можно снова вводить перорально в дозе 40% от дозы оксазафосфорина.

Примеры дозировки

Если не указано иное, применяются следующие рекомендации по дозировке:

* Дозу месны можно вводить в виде настоя ифосфамида. Относительно циклофосфамида см. «Прочую информацию».

Особые инструкции по дозировке

Дети и молодежь

Официальных клинических исследований с внутривенным или пероральным введением месны у детей и подростков нет. Однако в соответствии с установленными протоколами терапии используются дозы, сопоставимые с дозами, используемыми для взрослых. Из-за более частого мочеиспускания у детей пероральные дозы следует давать каждые 3 часа.

Пожилые пациенты

Согласно имеющимся на данный момент данным, для пациентов старше 65 лет корректировка дозы не требуется.

Однако пожилым пациентам обычно рекомендуется соблюдать осторожность, и во время терапии следует принимать во внимание более высокий уровень нарушения функции печени, почек или сердечно-сосудистой системы, а также сопутствующие заболевания или прием лекарств. Однако соотношение дозы месны к дозе оксазафосфорина изменять не следует.

Пациенты риска

Следует сократить интервалы и / или увеличить количество доз.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к Mesna или другим тиоловым соединениям или к одному из вспомогательных веществ.

Поскольку Uromitexan Multidose содержит бензиловый спирт, его нельзя использовать в случаях известной гиперчувствительности к бензиловому спирту и у новорожденных, особенно у недоношенных, и его следует применять с осторожностью у детей в возрасте до 2 лет.

Предупреждения и меры предосторожности

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности на месну после применения месны в качестве уропротекторного средства. К ним относятся:

Кожные реакции, характеризующиеся такими симптомами, как локализованная или генерализованная крапивница или другие формы сыпи, зуда, жжения, ангионевротического отека и / или ощущения тепла.

Сообщалось также о случаях сильного образования пузырей и язв на коже и слизистых оболочках. Некоторые реакции были такими же, как при синдроме Стивенса-Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе или мультиформной эритеме.

Другие реакции соответствовали диагнозу лекарственной сыпи. Также сообщалось о светозависимом характере распределения (фотораспределении) сыпи.

В некоторых случаях кожные реакции сопровождались одним или несколькими другими симптомами, включая:

•Высокая температура,

• Сердечно-сосудистые симптомы (в некоторых случаях сообщалось о гипотензии, резистентных к жидкости курсах, тахикардия, признаки ЭКГ, соответствующие перимиокардиту). См. « Побочные эффекты »

• Признаки острой дисфункции почек.

• Симптомы, специфичные для легких (гипоксия, затрудненное дыхание, бронхоспазм, тахипноэ, кашель, кровянистая мокрота). См. « Побочные эффекты »

• увеличенное протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT), лабораторные признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС)

• Гематологические аномалии (лейкопения, эозинофилия, лимфопения, тромбоцитопения, панцитопения). См. « Побочные эффекты ».

• повышенный уровень ферментов печени,

• тошнота, рвота,

• боль в конечностях, артралгия, миалгия, недомогание,

• стоматит и

• конъюнктивит.

Некоторые реакции приняли форму анафилаксии.

Кроме того, поступали сообщения о лихорадке, сопровождающейся, например, гипотонией, но не кожными симптомами.

Флаконы с Уромитексаном содержат бензиловый спирт 10,4 мг / мл. Из-за риска серьезной токсичности (в том числе синдрома Гаспинга) этот раствор нельзя использовать у новорожденных или маленьких детей, а у детей старшего возраста следует проявлять особую осторожность.

Парентеральное введение бензилового спирта также связано с реакциями системной гиперчувствительности.

Пациенты с аутоиммунными заболеваниями и пациенты, принимающие циклофосфамид / месну, имеют более высокий риск реакций гиперчувствительности, чем пациенты с опухолями. Реакции кожи и слизистых оболочек разной степени и степени тяжести (сыпь, зуд, покраснение, образование пузырей, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона), местный отек тканей (крапивница), конъюнктивит, в редких случаях с гипотензией с реакциями кровообращения и учащенным пульсом Наблюдались частота более 100 / мин (тахикардия) и учащение дыхания (тахипноэ) из-за тяжелых реакций острой гиперчувствительности (анафилактоидные реакции), гипертензии, подъема сегмента ST, миалгии и временного повышения некоторых показателей печени (например, трансаминаз).

Месна снижает риск геморрагического цистита. Он не предотвращает и не смягчает другие побочные эффекты или токсичность, связанные с терапией циклофосфамидом или ифосфамидом. Следовательно, необходимо соблюдать меры предосторожности и сопутствующие меры, применимые к циклофосфамиду или ифосфамиду.

В контексте схем лечения тяжелых системных аутоиммунных заболеваний и опухолевых заболеваний при применении месны наблюдались серьезные и незначительные реакции.

В большинстве случаев реакции возникали во время или после первоначального лечения или через несколько недель после воздействия месны. В других случаях первая реакция проявлялась только через несколько месяцев после воздействия.

Во многих случаях симптомы проявляются в день воздействия, а дальнейшее воздействие обычно происходит через более короткие промежутки времени.

У некоторых пациентов частота и / или тяжесть реакции зависели от дозы.

Сообщалось, что реакции повторяются при повторном воздействии, а в некоторых случаях становятся все более серьезными. Иногда, однако, после повторного воздействия реакции не было.

У некоторых пациентов с известными реакциями в анамнезе кожные пробы на реакции позднего типа дали положительные результаты. Однако отрицательные результаты кожных проб на реакции позднего типа не исключают гиперчувствительности к месне. Положительные результаты кожной пробы для реакций немедленного типа наблюдались у пациентов независимо от предыдущего воздействия месны или предыдущих реакций гиперчувствительности, а также могут быть связаны с концентрацией раствора месны, использованного в испытании.

Лицам, назначающим лекарства, обязательно следует

• Помните о возможности таких реакций и знайте, что они могут ухудшиться при повторном контакте и в некоторых случаях быть опасными для жизни.

• Имейте в виду, что реакции гиперчувствительности на месну в прошлом интерпретировались как клиническая картина, аналогичная сепсису и напоминающая обострение основного заболевания у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

Тиоловые соединения:

Месна - это тиоловое соединение, органическое соединение, содержащее сульфанильную (SH) группу. У тиоловых соединений есть некоторые общие черты в профилях побочных эффектов, включая возможность вызывать серьезные кожные реакции. Примеры лекарств на основе тиоловых соединений включают амифостин, пеницилламин и каптоприл.

Неясно, подвергаются ли пациенты, у которых возник побочный эффект после использования такого препарата, повышенный риск общих или аналогичных реакций на другое тиоловое соединение. Однако, если позже будет рассмотрено применение у такого пациента другого тиолового соединения, следует рассмотреть возможность повышенного риска.

Применение месны не у всех больных предотвращает геморрагический цистит. Поэтому перед началом терапии оксазафосфорином следует ежедневно проверять утреннюю мочу на гематурию (определение эритроцитов под микроскопом). Если гематурия возникает, даже если месна вводится вместе с циклофосфамидом или ифосфамидом в рекомендованной дозе, дозу циклофосфамида или ифосфамида следует уменьшить в следующем цикле или, если инфузия длится несколько дней, терапию следует прервать до нормализации, в зависимости от по степени тяжести гематурии.

Как и при любом лечении оксазафосфорином, необходимо обеспечить достаточный диурез.

В случае рвоты или хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте пероральный прием Месны следует заменить внутривенным.

Таблетки:

Таблетки месна содержат лактозу. Это следует учитывать при применении таблеток у пациентов с непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или непереносимостью галактозы.

Ампулы и многодозовые флаконы:

Раствор для инъекций Месны содержит примерно 59 мг натрия на 400 мг месны.

Взаимодействия

В исследованиях на животных с циклофосфамидом и ифосфамидом при различных опухолях можно было показать, что Месна не влияет на его противоопухолевую активность.

Месна также не влияет на противоопухолевый эффект других цитостатиков, таких как доксорубицин, кармустин, метотрексат, винкристин, цисплатин, или на терапевтический эффект других препаратов, таких как гликозиды наперстянки.

Во время лечения уромитексаном могут возникать ложноположительные реакции в анализах мочи (в том числе с тестовыми палочками) на кетоновые тела, функционирующие на основе нитропруссида натрия. Однако оттенок кетона более красновато-фиолетовый, чем пурпурный, он менее стабилен, а добавление ледяной уксусной кислоты вызывает немедленное изменение цвета.

Кроме того, может быть ложноположительное или ложноотрицательное обнаружение эритроцитов в моче. Поэтому рекомендуется микроскопическое исследование мочи, чтобы окончательно прояснить возможную эритроцитурию.

Во время лечения Месной могут возникать ложноположительные реакции в скрининговых тестах мочи на аскорбиновую кислоту с реактивом Тильмана.

В фармакокинетических исследованиях на здоровых добровольцах значения креатинфосфокиназы (КФК) в образцах, полученных через 24 часа после введения месны, были ниже, чем в образцах до введения. Хотя причину этого явления невозможно определить из-за недостатка данных, это может быть связано со значительным вмешательством в ферментативные тесты CPK, которые зависят от тиола (например, N-ацетилцистеина).

Прием пищи не влияет на абсорбцию месны, вводимой перорально.

Беременность / период лактации

Уромитексан используется для предотвращения токсичности циклофосфамида или ифосфамида для мочевыводящих путей в рамках цитостатической терапии. Эти оксазафосфорины противопоказаны при беременности и кормлении грудью.

Контролируемых исследований применения месны у беременных нет. В исследованиях на животных не было обнаружено эмбриотоксических или тератогенных эффектов месны. Потенциальный риск для человека неизвестен. Месну следует назначать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли месна или ее метаболит димесна с грудным молоком. Поэтому во время лечения нельзя кормить грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

У пациентов, принимающих месну, могут возникать побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами (включая обморок, сонливость, вялость, головокружение и помутнение зрения). Может ли пациент управлять транспортным средством или пользоваться механизмами, необходимо решать в индивидуальном порядке.

нежелательные эффекты

Часто сообщаемые нежелательные эффекты в ходе клинических исследований и в контексте надзора за рынком, которые могут быть связаны с внутривенным или пероральным введением Месны: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, запор, колики (например, боль в животе), потеря аппетита, грипп. такие как симптомы, лихорадка, окоченение, приливы, кашель, фарингит, головокружение, усталость, головная боль, боль в спине и артралгия.

Поскольку Уромитексан назначается в сочетании с химиотерапией, трудно отличить побочные эффекты, которые могут быть связаны с месной, от побочных эффектов, вызванных одновременным применением цитотоксических препаратов.

Иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности, некоторые связанные с органами (гиперергические реакции). В некоторых случаях это были снижение количества тромбоцитов, кожные и слизистые реакции разной степени и степени тяжести (сыпь, зуд, покраснение, образование пузырей, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона), местный отек тканей (крапивница), конъюнктивит, в редких случаях связана с гипотензией с реакциями кровообращения и учащением пульса более 100 / мин (тахикардия), а также с учащением дыхания (тахипноэ) в результате тяжелых острых анафилактоидных реакций, гипертонии, подъема сегмента ST, миалгии и временного учащения в определенных значениях печени (например, трансаминаз).

У здоровых добровольцев после введения однократных внутривенных доз 60-70 мг / кг массы тела в сутки наблюдались следующие побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, колики, головная боль, утомляемость, боли в конечностях и суставах, слабость, такая как истощение и слабость (астения), депрессия, раздражительность, сыпь, гипотензия и тахикардия.

Когда месна вводился внутривенно и / или перорально в сочетании с оксазафосфоринами или оксазафосфоринсодержащими комбинированными химиотерапевтическими препаратами, в клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении наблюдались следующие побочные эффекты:

Частота побочных эффектов определяется по следующим критериям:

Очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (отчеты о побочных эффектах ПМС)

Кровеносная и лимфатическая системы

Часто: лимфаденопатия.

Очень редко: тромбоцитопения (как часть реакций гиперчувствительности).

Неизвестно: панцитопения, лейкопения, лимфопения, эозинофилия.

иммунная система

Редко: реакции гиперчувствительности, иногда гиперергические реакции органов, анафилактоидные реакции.

Реакции гиперчувствительности, связанные с бенизловым спиртом, после приема уромитексана мультидоза возникают редко.

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: потеря аппетита (анорексия), чувство обезвоживания.

Психиатрические расстройства

Часто: бессонница, кошмары.

Нервная система

Очень часто: головная боль (36%), головокружение (16%), летаргия / сонливость (13%).

Часто: головокружение, парестезия, гиперестезия, обморок, гипестезия, нарушение внимания.

Неизвестно: судороги.

глаза

Часто: конъюнктивит, светобоязнь, нечеткость зрения,

Неизвестно: периорбитальный отек.

сердце

Часто: сердцебиение.

Очень редко: учащение пульса более 100 в минуту (тахикардия), подъем сегмента ST.

Неизвестно: отклонение от нормы на электрокардиограмме (соответствует перимиокардиту).

Сосуды

Часто: ощущение жара

Очень редко: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, реакции кровообращения.

Дыхательная система

Часто: заложенность носа, кашель, боль в плевре, сухость во рту, бронхоспазм, одышка, дискомфорт в гортани, эпитаксия, фарингит.

Очень редко: тахипноэ.

Неизвестно: затрудненное дыхание, гипоксия, снижение насыщения кислородом, кровохарканье.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: боль в животе / колики (22%), тошнота (12%), диарея (12%).

Часто: рвота, метеоризм, запор , раздражение слизистых оболочек 1 , метеоризм, жгучая боль (субтернальная / эпигастральная), кровоточивость десен.

Неизвестно: стоматит, безвкусица.

Нарушение функции печени и желчи

Очень редко: временное повышение показателей функции печени (например, трансаминаз).

Неизвестно: гепатит, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови.

кожа

Очень часто: сыпь 2 (13%).

Часто: кожный зуд, гипергидроз.

Редко: приливы, покраснение, образование волдырей, крапивница.

Очень редко: тяжелые кожные реакции, такие как синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь (с эозинофилией и системными симптомами), язвы и / или волдыри (слизисто-кожные, слизистые, оральные, вульвовагинальные, аноректальные), ангионевротический отек, лекарственная сыпь, фотораспределение (светораспределение) (светозависимое характер распространения), крапивница, ощущение жжения, эритема

Скелетно-мышечная система

Часто: боль в спине, артралгия, миалгия, боль в конечности, боль в челюсти.

Очень редко: местный отек тканей.

Почки и мочевыводящие пути

Часто: дизурия.

Неизвестно: острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и реакции на месте применения

Очень часто: реакции в месте инфузии (25%), кожный зуд в месте инфузии (19%), сыпь в месте инфузии (14%), лихорадка (13%), гриппоподобное заболевание (10%),

Часто: боль в месте инфузии, эритема в месте инфузии, крапивница в месте инфузии, отек в месте инфузии, ригидность, усталость, боль в груди, недомогание.

Неизвестно: отек лица, периферические отеки, астения, реакции в месте введения (тромбофлебит, раздражение).

Расследования

Неизвестно: лабораторные признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, удлиненного протромбинового времени и удлиненного активированного частичного тромбопластинового времени.

1 Пероральный, ректальный

2 Включая высыпания с зудом или без него, а также эритематозные, экзематозные, папулезные и / или макулярные высыпания.

Время войти

В этих исследованиях побочные эффекты возникали у некоторых участников после первого воздействия месны, а у других - после второго или третьего воздействия. В общем, полный спектр симптомов у субъекта развивался в течение нескольких часов.

Опыт повторного экспонирования

У некоторых участников исследования дальнейшие реакции не возникали после первого события, в то время как у других они повторялись в обостренной форме после повторного введения.

Реакции в месте инфузии

У некоторых участников исследования, у которых наблюдались местные кожные реакции в месте инфузии, кожные реакции в других местах возникали после дальнейшего воздействия месны.

Кожные / слизистые реакции

Сообщалось, что реакции кожи и слизистых оболочек возникали как после внутривенного, так и после перорального приема Месны. К ним относятся, в частности, кожная сыпь, зуд, ощущение тепла («приливы»), раздражение слизистых оболочек, зудящая боль и конъюнктивит. Около четверти субъектов, испытавших событие, испытали кожные / слизистые реакции, связанные с другими неблагоприятными симптомами, включая одышку, лихорадку, головную боль, желудочно-кишечные симптомы, сонливость, недомогание, миалгию и симптомы гриппа.

Желудочно-кишечные реакции

Желудочно-кишечные реакции у здоровых субъектов включали тошноту, рвоту, диарею, боль / колики в животе, жжение / боль в эпгастрии, запор и метеоризм, и, как сообщается, возникали как после внутривенного, так и после перорального введения Месны.

Влияние in vivo на количество лимфоцитов

В фармакокинетических исследованиях на здоровых добровольцах введение однократных доз месны часто приводило к быстрому (в течение 24 часов) и в некоторых случаях заметному снижению количества лимфоцитов, которое обычно возвращалось к норме в течение недели после приема. Данные исследований с повторным введением в течение нескольких дней недостаточны для характеристики динамики изменений концентрации лимфоцитов в таких условиях.

Влияние in vivo на концентрацию фосфата в сыворотке

В фармакокинетических исследованиях на здоровых добровольцах введение Месны в течение одного или нескольких дней приводило к некоторому умеренному временному увеличению концентрации фосфата в сыворотке.

Эти явления следует учитывать при интерпретации результатов лабораторных исследований.

Некоторые часто наблюдаемые в клинических испытаниях побочные эффекты, такие как лейкопения, гранулоцитопения, анемия, алопеция и пневмония, связаны не с внутривенным или пероральным введением Месны, а с одновременным введением цитотоксических препаратов.

Клинические исследования включали пациентов старше 65 лет, и побочных эффектов, специфичных для этой возрастной группы, не сообщалось.

Передозировка

Сообщения о случайной передозировке и наблюдения в ходе исследования толерантности к высоким дозам со здоровыми добровольцами показали, что разовые дозы от примерно 4 до 7 г месны у взрослых могут вызывать, среди прочего, следующие симптомы: тошноту, рвоту, боль в животе / колики, диарея, головная боль, утомляемость, боль в конечностях и суставах, сыпь, гиперемия, гипотензия, брадикардия, тахикардия, парестезия, лихорадка и бронхоспазм.

По сравнению с пациентами, получавшими более низкие дозы месны или получавшими только гидратационную терапию, у пациентов, получавших оксазафоспорины, которые ежедневно внутривенно вводили ≥80 мг месны на кг веса, наблюдалось значительное увеличение тошноты, рвоты и диареи.

Специфическое противоядие от Месны не известно.

Свойства / эффекты

Код УВД: V03AF01

Месна (2-меркаптоэтансульфонат натрия) представляет собой синтетическое, фармакологически и физиологически в значительной степени инертное и нетоксичное тиоловое соединение, которое позволяет надежно снизить уротоксичность оксазафосфоринов (циклофосфамид, ифосфамид) за счет детоксикации уротоксичных метаболитов оксазафосфорина.

Подобно физиологической системе цистеин-цистин, месна быстро окисляется до своего основного метаболита, месна-дисульфида (димесна). Димесна остается во внутрисосудистом пространстве и выводится через почки. В почках димесна снова восстанавливается до свободного тиолового соединения месны. Он вступает в реакцию с уротоксическими метаболитами оксазафосфорина (акролеином и 4-гидроксиифосфамидом или 4-гидроксициклофосфамидом) и, таким образом, приводит к их детоксикации. Месна образует нетоксичные метаболиты 4-сульфоэтилтио, связываясь с 4-гидроксиметаболитами, и инактивирует акролеин, образуя нетоксичные аддитивные соединения. Месна также связывается с другими уротоксическими метаболитами. Этим достигается региональная детоксикация почек и мочевыводящих путей.

Месна не влияет на противоопухолевую эффективность оксазафосфоринов и их системные побочные эффекты.

Фармакокинетика

поглощение

При пероральном введении месна всасывается в тонком кишечнике.

После однократного перорального приема максимальная концентрация Месны и ее метаболита Димесна в плазме достигается через 2–4 часа, при этом наблюдается большая индивидуальная вариабельность.

Еда не влияет на поступление месны.

распространение

Связывание месны с белками составляет 69-75%, а объем распределения составляет 0,652 л / кг.

метаболизм

В сыворотке крови месна быстро превращается в свой основной метаболит димесну путем автоокисления. Димесна остается во внутрисосудистом пространстве и быстро выводится почками. В эпителии почечных канальцев димесна восстанавливается до свободного тиолового соединения месны, которое вступает в реакцию с токсичными метаболитами оксазафосфорина в моче и тем самым выводит их токсины.

устранение

Месна и димесна выводятся почти исключительно через почки, при этом наблюдается большая индивидуальная вариабельность.

После однократного внутривенного введения 800 мг месны период полувыведения Месны из сыворотки составил 0,36 часа и 1,17 часа для димесны. За 24 часа около 32% соотв. 33% введенной дозы с мочой в виде месны соответственно. Димесна исключен. Самая большая часть удаляется в течение 4 часов.

После однократного перорального приема 600 мг, 1200 мг или 2400 мг период полувыведения составлял 0,34–1,34 часа для Месны и 0,72–2,78 часа для Димесны. В том же исследовании период полувыведения месны и димесны после однократного внутривенного введения 600 мг составил 0,16-0,4 часа и 0,64-0,96 часа соответственно.

Максимальные концентрации свободного тиолового соединения месны в моче составляют 0,5 часа соответственно. 2–4 часа после внутривенного введения соответственно. измеряется при пероральном приеме. 25,3% соотв. около 12% внутривенного соотв. перорально введенные дозы появляются в виде свободной месны в моче в первые 4 часа и через 24 часа 27,2 соотв. около 19% обнаруживается в моче в виде свободной месны.

Общая скорость восстановления (месна и димесна) с мочой за 24 часа составила 53,3% после внутривенного введения, соответственно. 39% после приема внутрь.

После введения месны внутривенно плюс перорально период полувыведения месны составлял от 1,2 до 8,3 часа. Примерно 18-26% комбинированной дозы месны, вводимой внутривенно и перорально, выводится с мочой в виде свободной месны. По сравнению с внутривенным введением, после внутривенного и перорального приема месна выводится более непрерывно в течение 24 часов. Примерно 5% дозы месны выводится за период 12-24 часов, тогда как при чисто внутривенном введении за тот же интервал времени выводятся незначительные количества. Количество месны, выделяемой с мочой, не зависит от введенной дозы.

Биодоступность пероральной месны со стороны почек составляет 45-79% от биодоступности месны при внутривенном введении. Почечная экскреция начинается с задержкой до 2 часов и является более продолжительной по сравнению с внутривенным введением.

Общий клиренс составляет 1,23 л / кг / час.

Кинетика в особых клинических ситуациях

дети

Фармакокинетические данные для детей отсутствуют.

Пожилые пациенты и пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Фармакокинетические исследования у этих групп пациентов не проводились.

Доклинические данные

Пероральные дозы 6,1 и 4,3 г / кг были летальными для мышей и крыс соответственно. Эти дозировки примерно соответствуют 15 соотв. 22-кратная максимальная рекомендуемая суточная доза для человека с учетом поверхности тела. Смерти предшествовали диарея, тремор, судороги, одышка и цианоз.

В исследованиях на животных не было доказательств мутагенного, канцерогенного, эмбриотоксического или тератогенного действия месны.

Исследования репродукции были проведены на крысах и кроликах с пероральными дозами 1000 мг / кг для кроликов и 2000 мг / кг для крыс (примерно в 10 раз больше максимальной рекомендованной суточной дозы внутривенно перорально для человека в зависимости от площади поверхности тела) и нет Показана опасность для плода.

Прочие примечания

Несовместимости

Месна несовместима с карбоплатином, цисплатином и азотистым ипритом in vitro .

Бензиловый спирт, содержащийся в Уромитексане Мультидоз, может снизить стабильность циклофосфамида.

Не следует смешивать месну и эпирубицин, так как это инактивирует эпирубицин.

Влияние на методы диагностики

Во время лечения Уромитексаном тест на кетоновые тела может привести к ложноположительному обнаружению кетоновых тел в моче. Однако оттенок более красновато-фиолетовый, чем фиолетовый; он менее стабилен, и добавление ледяной уксусной кислоты сразу обесцвечивает его. Тест на наличие эритроцитов в моче может привести к ложноположительным или ложноотрицательным реакциям. По этой причине необходимо провести микроскопическое исследование мочи для выявления присутствующих эритроцитов.

долговечность

Уромитексан можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Уромитексан совместим со следующими инфузионными растворами: 5% глюкоза, 0,9% NaCl, глюкоза-NaCl, лактат Рингера и раствор Рингера.

По микробиологическим причинам разбавленные растворы или смешанные инфузионные растворы с Холоксаном следует использовать сразу после приготовления. Разбавленный Уромитексан и смешанные инфузионные растворы с Уромитексаном и холоксаном имеют химическую и физическую стабильность 48 часов при хранении при комнатной температуре (15-25 ° C). При разбавлении и хранении в контролируемых и утвержденных асептических условиях растворы могут храниться соответствующим образом.

Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует визуально проверить на наличие нерастворенных частиц и изменения цвета.

Не используйте обесцвеченные, мутные или содержащие частицы растворы.

Особые инструкции по хранению

Уромитексан 400 мг раствор для внутривенного введения

Содержимое частично использованной тары подлежит уничтожению. Перед открытием не хранить при температуре выше 25 ° C. Не мерзни. Хранить в оригинальной упаковке.

Уромитексан Мультидоз 1,0 г / 10 мл, раствор для внутривенного введения

Перед открытием не хранить при температуре выше 25 ° C. Не мерзни.

Флаконы Уромитексан Мультидоз 1,0 г / 10 мл стабильны в течение 8 дней после открытия при хранении в холодильнике (2-8 ° C).

Уромитексан 400 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке.

Храните лекарства в недоступном для детей месте.

Номер разрешения

43 407, 53 391, 53 401 (Swissmedic)

Владелец торговой лицензии

Baxter AG, 8152 Opfikon.