Весаноид 10 мг 100 капсул

состав

Действующее вещество: третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота)

Вспомогательные вещества: соевое масло (изготовлено из генетически модифицированных соевых бобов), эксип. на заглавные буквы.

Мягкая капсула содержит до 8,4 мг полезных углеводов.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Мягкая капсула до 10 мг третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота)

Показания к применению / Применение

Весаноид используется для индукции ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (APL, классификация FAB AML-M3). Третиноин можно лечить как пациентам, не получавшим предварительную терапию, так и пациентам, которые рецидивировали или не реагируют на химиотерапию при стандартной химиотерапии (антрациклин и цитарабин или эквивалентная терапия). Есть данные, которые показывают, что комбинация химиотерапии и третиноина может продлить выживаемость и снизить риск рецидива по сравнению с одной только химиотерапией. Поддерживающая терапия в настоящее время пересматривается, но пациенты, получающие поддерживающую терапию третиноином, сообщают о сниженной реакции на третиноин.

Дозировка / Применение

Обычная дозировка

для взрослых

Рекомендуется пероральное введение общей суточной дозы 45 мг / м 2 площади поверхности тела, разделенной на две равные дозы. Это соответствует взрослой дозе около 8 мягких капсул.

Специальные инструкции по дозировке

Дети и подростки

Рекомендуется лечить педиатрических пациентов с 45 мг / м 2 до тех пор, пока не возникает серьезных побочных эффектов. Особенно у детей и подростков с постоянной головной болью следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Поскольку опыта нет, доза должна быть уменьшена до 25 мг / м 2 поверхности тела в качестве меры предосторожности .

Тип и продолжительность применения

Лечение следует продолжать в течение от 30 до 90 дней до полной ремиссии. После достижения ремиссии химиотерапию с применением антрациклинов и цитарабина следует начинать немедленно, например, с трех циклов каждые пять-шесть недель.

Рекомендуется принимать Весаноид во время или вскоре после еды.

Противопоказания

Весаноид противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к третиноину или любому компоненту лекарства. Третиноин является тератогенным и поэтому противопоказан во время беременности и кормящим матерям (см. Беременность / кормление грудью).

Применение третиноина в сочетании с тетрациклинами перорально в малых дозах

Монодозные препараты для контрацепции и витамин А противопоказаны (см. «Взаимодействие»).

Предупреждения и меры предосторожности

Третиноин следует назначать пациентам с APL только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт лечения гематологических / онкологических заболеваний.

У пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом поддерживающие меры, такие как профилактика кровотечений и быстрое лечение инфекций, показаны во время терапии третиноином. Анализ крови, состояние свертывания крови, показатели функции печени и уровень триглицеридов и холестерина у этих пациентов следует часто контролировать.

В клинических исследованиях сообщалось о гиперлюкоцитозе очень часто (в 75% случаев), что может быть связано с так называемым синдромом ретиноевой кислоты (РАС). У многих пациентов, получавших третиноин, с APL было зарегистрировано RAS (до 25% в некоторых клинических исследованиях). РАС характеризуется лихорадкой, одышкой, острым респираторным расстройством, легочными инфильтратами, гипотонией, плевральным и перикардиальным выпотами, отеком, увеличением веса, печеночной, почечной и полиорганной недостаточностью. При отсутствии лечения этот синдром может привести к смерти.

Заболеваемость РАС может быть снижена при соблюдении следующих рекомендаций по лечению:

▪ Если количество лейкоцитов составляет> 5 × 10 9 / л, немедленное лечение комбинацией третиноина и цитостатической химиотерапии при постановке диагноза.

▪ Если количество лейкоцитов составляет <5 × 10 9 / л непосредственно перед началом терапии третиноином, следует назначать дополнительную химиотерапию, если лейкоциты достигают следующих значений:

6 х 10 9 / л в любое время между 1-м и 6-м днем ​​лечения

или 10 х 10 9 / л в любое время между 7-м и 10-м днем ​​лечения

или 15 х 10 9 / л в любое время между 11-м и 28-м днем ​​лечения.

Лечение дексаметазоном (10 мг каждые 12 часов в течение максимум 3 дней или до исчезновения симптомов) должно быть незамедлительным, если появляются симптомы РАС.

При наличии умеренной или тяжелой РАС следует учитывать временное прерывание лечения третиноином.

В первый месяц лечения существует риск тромбоза (как артериального, так и венозного), который может повлиять на любую систему органов (см. «Побочные эффекты»). Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пациентов одновременно с весаноидом и антифибринолитическими средствами, такими как транексамовая кислота или апротинин (см. «Взаимодействия»).

Поскольку гиперкальциемия может возникнуть во время лечения,

Уровень кальция в сыворотке контролируется.

взаимодействия

Третиноин метаболизируется в печени главным образом CYP2C8. Специфические ингибиторы или индукторы CYP2C8 могут изменять фармакокинетику весаноида. Препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4, не оказывают существенного влияния на скорость метаболизма ретиноевой кислоты. И наоборот, третиноин может ингибировать окислительный метаболизм лекарств, метаболизируемых CYP2C8 (например, скорость гидроксилирования таксола). Ретиноевая кислота существенно не ингибирует изофермент CYP3A4, участвующий в окислительном метаболизме многих лекарств.

Нет данных о возможном фармакокинетическом взаимодействии между третиноином и даунорубицином или цитарабином.

Антифибринолитические агенты, такие как транексамовая кислота или апротинин. Случаи фатальных тромботических осложнений редко отмечались у пациентов, одновременно получавших третиноин и антифибринолитические агенты. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении третиноина и этих агентов (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Следующие комбинации противопоказаны (см. Противопоказания)

Пероральные низкодозированные моногестагенные препараты для контрацепции

Третиноин снижает контрацептивный эффект прогестагенов.

тетрациклин

Системное лечение ретиноидами может повысить внутричерепное давление. Поскольку тетрациклины также могут повышать внутричерепное давление, нельзя одновременно лечить пациентов третиноином и тетрациклином.

Витамин а

Как и другие ретиноиды, третиноин не следует назначать в сочетании с витамином А, так как симптомы А-гипервитаминоза могут ухудшаться.

Беременность / Грудное вскармливание

беременность

Все нижеприведенные меры должны основываться на тяжести состояния и срочности лечения.

лактация

Перед началом терапии третиноином следует отучить.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Во время лечения третиноином может быть нарушена способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, особенно если пациенты испытывают головокружение или сильную головную боль.

Неблагоприятные эффекты

Решение о прекращении или продолжении лечения должно основываться на оценке эффективности терапии в зависимости от выраженности побочных эффектов.

У пациентов, которых лечат рекомендуемой суточной дозой третиноина, наиболее распространенными побочными эффектами являются такие симптомы, как А-гипервитаминоз.

В клинических исследованиях сообщалось о гиперлюкоцитозе очень часто (в 75% случаев), что может быть связано с так называемым синдромом ретиноевой кислоты (РАС). У многих пациентов, получавших третиноин, с APL было зарегистрировано RAS (до 25% в некоторых клинических исследованиях). РАС характеризуется лихорадкой, одышкой, острым респираторным расстройством, легочными инфильтратами, гипотонией, плевральным и перикардиальным выпотами, отеком, увеличением веса, печеночной, почечной и полиорганной недостаточностью. При отсутствии лечения этот синдром может привести к смерти.

Кровь и лимфатическая система

Редко: тромбоцитоз, базофилия с или без симптоматического выделения гистамина (у пациентов с базофильной дифференцировкой)

иммунная система

Редкий: Васкулит, в основном поражающий кожу

Психические расстройства

> 75%: спутанность сознания, беспокойство, депрессия, нарушения сна

нервная система

> 75%: головная боль, повышение внутричерепного давления / псевдоопухоль головного мозга (в основном у детей), головокружение, парестезия

глаза

25% -50%: нарушение зрения, сухость конъюнктивы

Ухо и внутреннее ухо

25% -50%: нарушение слуха

сердце

50% -75%: сердечная аритмия, сыпь, отек

Редко: Артериальные или венозные тромботические явления, такие как церебральное инсульт, инфаркт миокарда, инфаркт почки

дыхательная система

> 75%: сухость носа с или без воспалительных симптомов

50% -75%: дыхательная недостаточность, дыхательная недостаточность, плевральный выпот, астматоподобный синдром

Желудочно-кишечные расстройства

> 75%: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, потеря аппетита, панкреатит

кожа

> 75%: хейлит, сухость, эритема и сыпь, зуд, потливость, выпадение волос.

Редкий: Сладкий синдром, узловатая эритема

Опорно-двигательная система

50% -75%: боль в костях, боль в груди

Редко: воспаление мышц

Система репродукции и груди

Редко: генитальная язва

Общие расстройства

> 75%: лихорадка, озноб, недомогание

исследования

50% -75%: увеличение сывороточных триглицеридов, холестерина, трансаминаз (ALAT, ASAT) и креатинина

Редко: гиперкальциемия (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Существует ограниченная информация о безопасности использования третиноина у детей и подростков. Есть единичные сообщения об усилении побочных эффектов, особенно о более частом возникновении псевдотумора головного мозга.

передозировка

Передозировка третиноином может вызывать обратимые признаки гипервитаминоза А (головная боль, тошнота, рвота, кожно-слизистые симптомы). Специальное лечение в случае передозировки неизвестно, но важно, чтобы пациенты лечились в гематологическом отделении.

Свойства / Действие

Код ATC: L01XX14

Механизм действия / фармакодинамики

Третиноин является природным метаболитом ретинола и относится к веществу класса ретиноидов, в состав которого входят природные и синтетические аналоги. В трансформированных линиях гематопоэтических клеток, в том числе в клеточных линиях миелоидного лейкоза человека, третиноин индуцировал дифференцировку клеток in vitro и ингибировал пролиферацию клеток. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе (APL) неизвестен. Это может быть связано с измененным связыванием третиноина с рецептором ядерной ретиноевой кислоты RAR-α, когда он изменяется путем слияния с белком, называемым PML.

Клиническая эффективность

Поскольку APL является редким заболеванием, клинические данные ограничены. Весаноид был оценен в четырнадцати открытых неконтролируемых исследованиях на 140 пациентах с APL, в трех исследованиях, проведенных отдельными экспертами, и в одном исследовании, организованном Национальным институтом рака (NCI), в котором приняли участие 56 врачей для лечения тяжелых случаев. Процент случаев с полным ответом (CR) в глобальном масштабе составлял 62-90% в исследованиях отдельных исследователей, в то время как процент ответов был ниже в исследовании с трудностями (47%). Двумя основными причинами такого низкого уровня ответа были высокий процент ранних смертей в этой группе критически больных пациентов и значительная доля пациентов, которые не ответили на лечение третиноином.

Фармакокинетика

поглощение

После перорального приема третиноин хорошо всасывается, и через три часа достигаются пиковые уровни в плазме у здоровых добровольцев. Абсорбция третиноина может сильно варьировать внутри- и межиндивидуально. Влияние пищи на биодоступность третиноина не изучалось. Однако известно, что биодоступность веществ из класса ретиноидов увеличивается при одновременном приеме пищи.

распределение

В плазме третиноин в основном связан с белками плазмы. После многократного дозирования накопление не наблюдается, и третиноин не сохраняется в тканях организма.

метаболизм

Третиноин изомеризуется в 13-цис-ретиноевую кислоту, и оба окисляются до 4-оксо-метаболитов. Окисление происходит через CYP2C8. Эти метаболиты имеют более длительный период полураспада, чем третиноин, и могут привести к некоторому накоплению. Кроме того, глюкуронидация имеет место. При непрерывном дозировании концентрация в плазме может значительно уменьшиться, а клиренс может быть увеличен, возможно, из-за индукции цитохрома Р-450.

устранение

Выведение происходит в основном (60%) через почки в виде метаболитов. Средний период полураспада составляет 0,7 часа. После введения одной дозы 40 мг концентрация в плазме возвращается к эндогенным уровням через семь-двенадцать часов.

Кинетика особых групп пациентов

Не было установлено, необходимы ли корректировки дозы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Доклинические данные

Исследования репродукции на животных продемонстрировали тератогенное действие третиноина.

Не было выявлено мутагенных эффектов.

Другие заметки

долговечность

Препарат следует применять только до даты, обозначенной на упаковке «EXP».

Специальные инструкции по хранению

Хранить в недоступном для детей месте. Не хранить при температуре выше 30 ° С. Не замерзай. Храните контейнер во внешней коробке, чтобы защитить его от света.

регистрационный номер

52775 (Swissmedic)

держатель разрешения

CPS Cito Pharma Services GmbH, 8610 Устер