Фраксипарин 0,3 мл 10 предварительно заполненных шприцев по 0,3 мл

состав

Действующее вещество: надропарин кальций.

Вспомогательные материалы: вода для инъекций.

Галеновая форма и количество активного ингредиента на единицу

Фраксипарин

Предварительно заполненные шприцы 0,2 мл или примерно 17 мг надропарина соотв. 1900 МЕ анти-Ха.

Предварительно заполненные шприцы 0,3 мл или примерно 25 мг надропарин соотв. 2850 МЕ анти-Ха.

Предварительно заполненные шприцы 0,4 мл или примерно 33 мг надропарина соотв. 3800 МЕ анти-Ха.

Градуированные предварительно заполненные шприцы 0,6 мл с примерно 50 мг надропарина соотв. 5700 МЕ анти-Ха.

Градуированные предварительно заполненные шприцы 0,8 мл или примерно 67 мг надропарина соотв. 7600 МЕ анти-Ха.

Градуированные предварительно заполненные шприцы 1 мл примерно 83 мг надропарина соотв. 9 500 МЕ анти-Ха.

Показания / возможные применения

- Профилактика тромбоэмболических заболеваний венозного происхождения в абдоминальной и ортопедической хирургии.

- Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

- Профилактика коагуляции в экстракорпоральном контуре при гемодиализе.

- Лечение тромбоза глубоких вен.

В случае обширного проксимального флеботромбоза, особенно в случае тромбоза тазовых вен и у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии в анамнезе, следует проводить лечение нефракционированным внутривенным гепарином до тех пор, пока не станут доступны дальнейшие исследования.

Дозировка / применение

Техника подкожной инъекции

Подкожная инъекция обычно вводится в жировую ткань нижней части живота, попеременно справа и слева от средней линии на уровне гребня подвздошной кости. Для этого двумя пальцами формируется кожная складка, которую удерживают на месте в течение всего времени инъекции. Игла вставляется вертикально. После инъекции выведите иглу перпендикулярно поверхности живота.

Обычная суточная доза / интервал доз

Профилактическое лечение венозной тромбоэмболической болезни

В абдоминальной хирургии

Первую инъекцию Фраксипарина следует сделать примерно за 2 часа до вмешательства. Стандартная дозировка составляет 1 подкожную инъекцию 2850 МЕ анти-Ха (0,3 мл) в день.

В ортопедии

Ритм применения: профилактика также основана на ежедневном подкожном введении Фраксипарина.

1-я инъекция: за 12 часов до вмешательства.

2-я инъекция: через 12 часов после вмешательства.

3-я инъекция: через 24 часа после вмешательства.

В любом случае профилактика должна проводиться в течение всего периода риска и как минимум до тех пор, пока пациент не будет активно мобилизован.

При хирургических вмешательствах с умеренным риском тромбоэмболии и если у пациента нет высокого риска тромбоэмболии, эффективная профилактика тромбоэмболии может быть достигнута путем введения дозы 2850 МЕ в день.

Например, в зависимости от веса пациента при хирургических вмешательствах с высоким риском тромбообразования (операции на бедре и колене) рекомендуются следующие дозировки:

Для пациентов с массой тела более 95 кг вводимая доза составляет 38 МЕ / кг / день в течение первых 3 дней после операции (950 МЕ = 0,1 мл), затем 57 МЕ / кг / день с 4-го дня после операции. Операция.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Надропарин вводят два раза в день в виде 2 подкожных инъекций (каждые 12 часов) по 86 МЕ анти-Ха / кг каждая в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (рекомендуемые дозы: от 75 до 325 мг перорально). Первоначальная доза должна быть введена в виде болюса внутривенно, после чего сразу же следует подкожная инъекция 86 МЕ анти-Ха / кг.

Продолжительность терапии ограничена 6 днями. В зависимости от массы тела пациента рекомендуются следующие дозировки:

Антикоагуляция в экстракорпоральном контуре во время гемодиализа

Необходима индивидуальная оптимизация дозы с учетом технических характеристик диализа. В начале сеанса диализа фраксипарин обычно вводится в виде разовой дозы 65 МЕ анти-Ха / кг в артериальную часть диализного контура. В качестве ориентира для пациентов, не подверженных высокому риску кровотечения, рекомендуются следующие дозы в зависимости от их массы тела:

Пациентам с высоким риском кровотечения, которым требуется диализ, это можно сделать при половинной дозе.

Для гемодиализа, который длится более 4 часов, может быть назначена дополнительная доза, меньшая, чем первая.

При следующих диализах дозировка должна быть скорректирована в соответствии с первоначально наблюдаемыми эффектами.

Лечение развившегося тромбоза глубоких вен

Фраксипарин вводят подкожно в ритме одной инъекции каждые 12 часов в течение примерно 10 дней. Доза инъекции корректируется в соответствии с массой пациента (как определено в клинических исследованиях) и составляет 85 МЕ анти-Ха на кг массы тела.

По соображениям безопасности рекомендуется использовать предварительно заполненные шприцы для облегчения терапии. В качестве примера предлагаются следующие дозировки:

Градуированные предварительно заполненные шприцы объемом 1 мл (9 500 МЕ) доступны для пациентов с массой тела более 100 кг или в случае необходимости более точной корректировки дозы в соответствии с весом пациента.

Замечания

Хотя активность анти-Ха не обязательно коррелирует с терапевтической эффективностью, ее можно измерить для определения индивидуальной чувствительности пациента, особенно в случае клинической неэффективности, кровотечения или почечной недостаточности. Образец крови обычно следует брать на 2-й день лечения между 3-м и 4-м часами после инъекции. Определение обычно проводят амидолитическим методом, терапевтический диапазон, который следует учитывать, обычно составляет от 0,5 до 1 МЕ анти-Ха амидолитика.

Особые инструкции по дозировке

Дети и молодежь

Безопасность и эффективность надропарина кальция у детей не установлены. Поэтому он не рекомендуется для детей и подростков.

Пожилые пациенты

У пожилых людей коррекции дозы не требуется при условии отсутствия почечной недостаточности. Перед началом лечения рекомендуется оценить функцию почек (см. Следующие разделы, озаглавленные «Почечная недостаточность» и «Фармакокинетика»).

Дисфункция почек

-Профилактика тромбоэмболии

Уменьшение дозы не требуется пациентам с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина больше или равен 50 мл / мин).

Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой связана с повышенным воздействием надропарина. Эти пациенты подвержены повышенному риску тромбоэмболии и кровотечений.

Если назначающий врач считает целесообразным снижение дозы у пациентов с умеренным нарушением функции почек (30 мл / мин ≤ ClCr <50 мл / мин), принимая во внимание индивидуальные факторы риска кровотечения и тромбоэмболии, дозу следует скорректировать, возможно, путем определения анти- Активность Ха (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) применение Фраксипарина не рекомендуется даже в профилактических целях (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

-Лечение развившихся тромбозов глубоких вен, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Уменьшение дозы не требуется пациентам с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина больше или равен 50 мл / мин).

Применение Фраксипарина в лечебной дозе у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (30 мл / мин ≤ ClCr <50 мл / мин) не рекомендуется (см. «Предупреждения и меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Надропарин в терапевтических дозах противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Противопоказания», «Предупреждения и меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Дисфункция печени

Исследования пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.

Спинальная / эпидуральная анестезия / спинальная люмбальная пункция

Следует соблюдать особые рекомендации во время приема надропарина в контексте спинальной / эпидуральной анестезии или спинальной люмбальной пункции (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Противопоказания

- Аллергические реакции на надропарин или вспомогательное вещество в зависимости от состава.

- История тромбоцитопении с надропарином (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

- Тромбоцитопения у пациентов с положительным результатом теста на агрегацию in vitro в присутствии надропарина (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

- Активное кровотечение или повышенный риск кровотечения, связанного с нарушениями гемостаза, за исключением диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, которое не вызывается гепарином.

- Непереносимость гепарина.

- Геморрагические проявления или диатезы (за исключением тех, которые указывают на коагулопатию потребления).

- Органические поражения, которые могут кровоточить (например, развивающиеся язвы желудочно-кишечного тракта).

- Геморрагическое нарушение мозгового кровообращения.

- Острый бактериальный эндокардит.

- После операций на головном и спинном мозге.

- Тяжелая и неконтролируемая гипертензия.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин.) У пациентов, получающих лечебное лечение, за исключением особых случаев диализа.

- Терапия флеботромбоза низкомолекулярными гепаринами противопоказана во время беременности, пока не будет доступна дополнительная информация.

Предупреждения и меры предосторожности

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

- В связи с риском тромбоцитопении иммунологического происхождения, вызванной гепарином, рекомендуется регулярно (по крайней мере, еженедельно) проверять количество тромбоцитов во время лечения надропарином.

- Наблюдались некоторые редкие случаи тромбоцитопении, иногда серьезного характера. Это может, но не обязательно, быть связано с артериальным или венозным тромбозом. В таких случаях лечение необходимо прекратить. Этот диагноз следует учитывать в следующих случаях:

- Тромбоцитопения

- Любое существенное снижение количества тромбоцитов (30-50% от базового значения)

- Ухудшение начального тромбоза во время терапии

- Тромбоз, возникающий во время терапии

- Диссеминированное внутрисосудистое свертывание.

Эти эффекты, возможно, имеют иммуноаллергический характер и проявляются между 5-м и 21-м днем ​​лечения в случае первого лечения, но также могут возникать гораздо раньше у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе.

- У пациентов с тромбоцитопенией в анамнезе, вызванной гепарином (нефракционированным или низкомолекулярным), можно рассмотреть возможность лечения надропарином, если лечение гепарином необходимо. В таких случаях клинический мониторинг и подсчет тромбоцитов следует проводить как минимум ежедневно. При возникновении тромбоцитопении лечение необходимо немедленно прекратить, так как описаны случаи преждевременных рецидивов.

- У пациентов с тромбоцитопенией, вызванной надропарином, надропарин необходимо заменить антитромботическими средствами другого класса, если это возможно. Если этот тип лекарства недоступен, можно рассмотреть вопрос о его замене другим низкомолекулярным гепарином, если лечение гепарином окажется необходимым. В этом случае наблюдение должно быть как минимум ежедневным, а лечение должно быть как можно более коротким, так как описаны случаи, когда тромбоцитопения сохранялась, несмотря на замену другим гепарином.

- Были сообщения об отдельных случаях, когда низкомолекулярный гепарин вызывал тромбоцитопению даже после отрицательного теста на агрегацию тромбоцитов. При подозрении на тромбоцитопению или наличии анамнестических данных показано количество тромбоцитов.

Тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro предоставляют ограниченную информацию для диагностики гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Заболевания риска

Следует проявлять осторожность при назначении надропарина в следующих ситуациях, поскольку может увеличиться риск кровотечения:

- Печеночная недостаточность.

Почечная недостаточность (возможно уменьшение доз).

Надропарин в основном выводится через почки, что приводит к повышенному воздействию надропарина у пациентов с нарушением функции почек (см. «Фармакокинетика - Почечная недостаточность»). Пациенты с нарушением функции почек подвержены повышенному риску кровотечения, и к ним следует относиться с осторожностью.

- У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести: не рекомендуется применение Фраксипарина в лечебных дозах.

- Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (ClCr <30 мл / мин): назначение Фраксипарина противопоказано по лечебным показаниям - за исключением особых случаев диализа - и не рекомендуется по профилактическим показаниям (см. «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). ).

- Тяжелая артериальная гипертензия.

- Язвы желудочно-кишечного тракта в анамнезе (или в случае других, предшествующих кровотечению поражений органов).

- Сосудистое заболевание сосудистой оболочки независимо от этиологии.

- Хирургическое вмешательство на глазу.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов выведение немного задерживается. Это изменение не влияет на дозы и ритм инъекций для профилактического лечения, пока функция почек у этих пациентов остается в допустимых пределах, то есть изменяется лишь незначительно. Для лечебного лечения рекомендуется измерение анти-Ха активности.

Перед началом лечения надропарином у пожилых пациентов в возрасте 75 лет и старше важно оценить функцию почек, используя формулу Кокрофта: Clcr = [(140 - возраст) × вес): (0,814 × креатинин сыворотки)], в котором выражены возраст в годах, вес в кг и значение креатинина сыворотки в мкмоль / л. Эта формула применима к пациентам-мужчинам и должна быть скорректирована для женщин, умножив результат на 0,85.

Гиперкалиемия

Гепарин может подавлять секрецию альдостерона надпочечниками и, таким образом, приводить к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в плазме или у пациентов с риском гиперкалиемии из-за сахарного диабета, хронической почечной недостаточности, ранее существовавшего метаболического ацидоза или в результате приема лекарств (например, ACE- Ингибиторы, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП]).

Риск гиперкалиемии увеличивается с увеличением продолжительности терапии, но обычно обратим. У пациентов из группы риска следует контролировать уровень калия в плазме.

Спинальная / эпидуральная анестезия / спинальная люмбальная пункция и одновременное применение медикаментов

Риск спинномозговой / эпидуральной гематомы увеличивается при использовании постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном применении препаратов, влияющих на свертываемость крови (таких как НПВП, антиагреганты, другие антикоагулянты). При травматической или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции риск также увеличивается.

Поэтому в следующих ситуациях решение об одновременном назначении спинальной / эпидуральной анестезии и терапии антикоагулянтами должно приниматься после индивидуальной оценки пользы / риска:

- у пациентов, которые уже получают лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно взвесить соотношение риск / польза от спинальной / эпидуральной анестезии;

- У пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство со спинальной / эпидуральной анестезией, преимущества антикоагулянтной терапии должны быть тщательно оценены с учетом рисков.

В случае спинальной люмбальной пункции или спинальной / эпидуральной анестезии между инъекцией надропарина и введением или удалением спинального / эпидурального катетера или иглы для профилактического дозирования должен пройти период не менее 12 часов, для терапевтического дозирования - 24 часа. быть уважаемым. У пациентов с нарушением функции почек также можно рассмотреть более длительные периоды.

Пациентов следует часто наблюдать на предмет объективных и субъективных симптомов неврологического повреждения. При обнаружении неврологического поражения следует немедленно начать лечение.

Салицилаты, нестероидные противовоспалительные и антиагрегантные препараты

В профилактике или лечении венозных тромбоэмболических нарушений и для предотвращения образования тромбов во время гемодиализа не рекомендуется одновременное применение следующих препаратов с надропарином, так как они могут увеличить риск кровотечения: ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, в анальгетиках) и жаропонижающие дозы), ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. «Взаимодействие»). Если комбинации этого типа неизбежны, необходим тщательный клинический и биологический мониторинг.

Однако в случае нестабильной стенокардии и лечения инфаркта миокарда без зубца Q рекомендуется назначать надропарин вместе с ацетилсалициловой кислотой в дозе до 325 мг / сут (см. Главы «Дозировка / применение» и «Взаимодействие»).

Некроз кожи

О некрозе кожи сообщалось очень редко. Им предшествует появление пурпуры или (инфильтрированных или болезненных) эритематозных бляшек (с общими симптомами или без них). В таких случаях лечение необходимо немедленно прекратить.

Общее

-Если существует высокий риск кровотечения, рекомендуется использовать стандартный внутривенный гепарин (преимущество короткого периода полувыведения и возможность быстрой нейтрализации протамином).

-Не вводить внутримышечно.

Защитный колпачок предварительно заполненных шприцев может содержать латексный каучук натурального происхождения, который может вызывать аллергические реакции у людей с повышенной чувствительностью к латексу.

-Содержимое предварительно заполненного шприца необходимо использовать сразу (без консервантов).

Взаимодействия

Не рекомендуется одновременный прием с надропарином следующих препаратов:

Ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты (кроме случаев, указанных ниже), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. Главу «Предупреждения и меры предосторожности»), поскольку они увеличивают риск кровотечения.

При нестабильной стенокардии и лечении инфаркта миокарда без зубца Q надропарин следует назначать вместе с ацетилсалициловой кислотой в дозе до 325 мг в сутки (см. Главы «Дозировка / применение» и «Предупреждения и меры предосторожности»).

Одновременный прием следующих препаратов требует особой осторожности.

Пероральные антикоагулянты, системные глюкокортикоиды и декстраны (заменители плазмы). У пациентов, получающих надропарин, после начала пероральной антикоагулянтной терапии лечение гепарином следует продолжать до достижения требуемого МНО (международного нормализованного отношения).

Беременность / период лактации

Клинических исследований влияния надропарина на фертильность нет.

Эксперименты на животных с Фраксипарином показывают, что он не является ни эмбриотоксичным, ни тератогенным. Клинические данные о прохождении плацентарного барьера у беременных ограничены: исследование 68 беременных женщин показало, что надропарин, введенный путем кесарева сечения, проникал через плацентарный барьер незадолго до родов. Других соответствующих эпидемиологических данных пока нет.

Следовательно, введение надропарина не рекомендуется во время беременности, если в этом нет острой необходимости. Кроме того, из-за риска кровотечения прием надропарина следует прекратить заблаговременно до родов.

Информация о выделении надропарина с грудным молоком ограничена. Следовательно, не следует назначать надропарин кормящим женщинам (см. Также «Противопоказания»).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Не подходит.

нежелательные эффекты

Для классификации частоты побочных эффектов использовались следующие определения: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: симптомы кровотечения могут возникать в разных местах, чаще у пациентов с другими факторами риска (см. Главы «Предупреждения и меры предосторожности» и «Взаимодействие»).

Редко: тромбоцитопения, в том числе гепарин-индуцированная тромбоцитопения (см. Главу «Предупреждения и меры предосторожности»), тромбоцитоз.

Очень редко: эозинофилия, обратимая после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности, включая отек сосудов и кожные реакции, анафилактоидные реакции.

Расстройства нервной системы

Неизвестно: головная боль, мигрень.

Нарушения обмена веществ и питания

Очень редко: обратимая гиперкалиемия в результате подавления альдостерона, вызванного гепарином, особенно у пациентов из группы высокого риска (см. Главу «Предупреждения и меры предосторожности»).

Гепатобилиарные расстройства

Часто: обычно преходящее повышение уровня трансаминаз.

Нарушение функции кожи и подкожной клетчатки

Редко: сыпь, крапивница, эритема, кожный зуд.

Очень редко: некроз кожи, обычно в месте инъекции (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Нарушение функции репродуктивной системы

Очень редко: приапизм.

Общие расстройства и реакции на месте применения

Очень часто: в месте укола могут появиться небольшие синяки. В некоторых случаях может наблюдаться появление твердых узелков, но это не указывает на инкапсуляцию гепарина. Эти узелки обычно проходят через несколько дней.

Часто: реакции в месте инъекции.

Редко: кальциноз в месте инъекции. Кальциноз чаще встречается у пациентов с нарушением баланса кальция или фосфата, например, в некоторых случаях хронической почечной недостаточности.

Передозировка

Симптомы и признаки: кровотечение является основным клиническим признаком подкожной или внутривенной передозировки. Следует определить количество тромбоцитов и другие параметры коагуляции. Незначительное кровотечение редко требует специальной терапии, поэтому в большинстве случаев достаточно снижения или отсроченного введения следующей дозы надропарина.

Лечение: использование хлоргидрата протамина следует использовать только в тяжелых случаях. После медленной внутривенной инъекции хлоргидрат протамина нейтрализует слабую антикоагулянтную активность надропарина кальция, в то время как остаточная анти-Ха-активность сохраняется, не влияя на кровотечение.

В этих условиях 1 международная единица хлоргидрата протамина нейтрализует примерно 1,52 МЕ надропарина анти-Ха. Необходимо предотвратить передозировку протамина.

Свойства / эффекты

Код УВД: B01AB06

Механизм действия и фармакодинамика

Надропарин - это низкомолекулярный гепарин (средняя молярная масса 4300 Дальтон), который вырабатывается из слизистой оболочки кишечника свиньи путем деполимеризации. Он обладает высокой активностью против фактора Ха (от 95 до 130 МЕ / мг) и имеет соотношение «активность анти-фактора Ха / активность фактора анти-IIa» от 2,5 до 4.

Фраксипарин представляет собой антитромботическое средство со структурой гликозаминогликанов, в которой антитромботическая активность гепарина отделена от антикоагулянта.

Таким образом, Фраксипарин проявляет немедленный и длительный антитромботический эффект, более сильный, чем у гепарина, с ограниченным риском кровотечения и слабым антикоагулянтным эффектом.

Фраксипарин не влияет на время кровотечения в назначенной дозировке. После подкожной инъекции циркулирующий фактор Ха все больше ингибируется без значительного влияния на свертываемость крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры Фраксипарина в основном измерялись на основании курса активности анти-Ха фактора в плазме. Клинические исследования эффективности Фраксипарина проводились при подкожном нанесении препарата на брюшную стенку.

поглощение

После подкожного введения в брюшную стенку надропарин всасывается быстро и почти на 100%; максимальная активность в плазме наблюдается примерно на 3-м часу.

В небольшом исследовании биодоступности с участием 20 здоровых добровольцев можно было показать, что при нанесении 7500 МЕ препарата на бедро достигается сопоставимая, хотя и немного меньшая экспозиция, чем после нанесения препарата на брюшную стенку (среднее отношение AUC 0–24 ч. Бедро / брюшная стенка 0,89 (ДИ 90% 0,79–1,00) в единицах «Institut Choay», а среднее отношение AUC 0–24 ч 0,92 (ДИ 90% 0,84–1,00) в соответствии с « Международный стандарт низкомолекулярного гепарина ».

распространение

Период полураспада анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов больше, чем у нефракционированных гепаринов. Этот период полураспада составляет порядка 3,5 часов.

Напротив, в случае низкомолекулярных гепаринов активность анти-IIa исчезает из плазмы быстрее, чем активность анти-Xa.

Надропарин практически полностью связывается с белками плазмы.

метаболизм

Метаболизм происходит в ретикулоэндотелиальной системе (особенно в печени).

устранение

Выведение происходит в основном через почки в незначительной или не метаболизированной форме. Период полувыведения, рассчитанный по активности анти-Ха, составляет примерно 3,5 часа. Это сохраняется в течение как минимум 18 часов после инъекции 2850 МЕ анти-Ха.

Кинетика особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Почечная функция обычно снижается с возрастом, поэтому у пожилых пациентов выведение может задерживаться (см. «Фармакокинетика - Почечная недостаточность»). Следует учитывать возможность нарушения функции почек в этой возрастной группе и соответствующим образом корректировать дозировку (см. «Дозировка / использование», «Предупреждения и меры предосторожности»).

Почечная недостаточность

В клиническом исследовании фармакокинетики надропарина, вводимого внутривенно (41 МЕ / кг по данным ВОЗ) у пациентов с различной степенью почечной недостаточности, была обнаружена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 36–43 мл / мин) как средняя AUC, так и период полувыведения составляли 52 и 50% соответственно. 39% увеличилось. У этих пациентов средний плазменный клиренс был снижен до 63% от нормы. В исследовании наблюдались сильные межиндивидуальные колебания. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–20 мл / мин) средняя AUC и период полувыведения составляли 95 и 95 соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. 112% увеличилось. Плазменный клиренс пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был снижен на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У гемодиализных пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 3–6 мл / мин) средняя AUC и период полувыведения составляли 62% и 62%, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. 65% увеличилось. Плазменный клиренс гемодиализных пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был снижен на 67% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (см. «Дозировка / способ применения», «Предупреждения и меры предосторожности»).

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина> 30 мл / мин): в некоторых случаях может быть полезно контролировать циркулирующую анти-Ха активность, чтобы исключить передозировку по лечебным показаниям.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную трубку диализного контура в дозах, достаточных для предотвращения свертывания крови. В принципе, используемые дозы не приводят к передаче низкомолекулярного гепарина в системный кровоток. Следовательно, фармакокинетические параметры не изменяются априори, за исключением случая передозировки, при котором попадание в общий кровоток в связи с терминальной почечной недостаточностью может привести к высокой активности анти-Ха.

Доклинические данные

Надропарин не оказал отрицательного влияния на фертильность крыс. Исследования на крысах и кроликах не показали ни эмбриотоксических, ни тератогенных эффектов. Различные тесты для выявления возможного мутагенного эффекта дали отрицательные результаты. Канцерогенное действие не проводилось.

Прочие примечания

Несовместимости

Поскольку исследования совместимости не проводились, этот препарат нельзя смешивать с другими препаратами.

Влияние диагностических методов

Как и в случае с нефрагментированным гепарином, нельзя исключать, что надропарин может фальсифицировать следующие клинико-химические исследования:

- Измерение холестеринемии (слишком низкие значения).

- Измерение значений T3 и T4 (слишком высокие значения).

- Измерение гликемии (слишком высокие значения)

- Бромсульфалеиновый тест.

Срок годности

Препарат можно использовать только до даты, указанной на упаковке «EXP».

Особые инструкции по хранению

Фраксипарин необходимо хранить при комнатной температуре (15-25 ° С).

Номер разрешения

47408 (Swissmedic).

Владелец торговой лицензии

Aspen Pharma Schweiz GmbH, Баар.