Иломедин инфузионный концентрат 50 мкг / 2,5 мл ампула 2,5 мл

состав

Активные ингредиенты

Илопрост (илопрост трометамол).

Вспомогательные вещества

Натрий хлорид (содержит 3,5 мг/мл натрия), этанол (1,6 мг/мл), трометамол, кислота гидрохлоридная, вода ad iniectabile.

Лекарственная форма и количество действующего вещества в единице

Концентрат для приготовления инфузионного раствора

Иломедин 20 в/в

Ампулы, содержащие 20 мкг илопроста на 1 мл.

Иломедин 50 в/в

Ампулы, содержащие илопроста 50 мкг на 2,5 мл.

Показания/применение

Развитый облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера) с тяжелыми нарушениями кровообращения в случаях, когда реваскуляризация не показана.

Иломедин 20/50 внутривенно также можно применять:

В редких случаях запущенной вторичной болезни Рейно, не поддающейся другим методам лечения.

Дозировка/Применение

Перед началом лечения у женщин необходимо исключить беременность (см. также раздел « Предостережения и меры предосторожности »).

Лечение Иломедином 20/50 внутривенно следует проводить только в больницах или кабинетах врачей, оснащенных соответствующим клиническим оборудованием.

Обычная дозировка

Лечение Иломедином 20/50 в/в проводят в виде внутривенной инфузии, а Иломедин 20/50 в/в вводят либо через периферическую вену, либо через центральный венозный катетер с помощью инфузионной трубки или инфузионного шприцевого насоса. Для введения с помощью инфузионного насоса (например, типа Инфузомат) Иломедин 20/50 необходимо развести внутривенно до концентрации 0,2 мкг/мл. При введении инфузионным шприцевым насосом (например, типа Перфузор) разведение проводят до концентрации 2 мкг/мл. Сведения о приготовлении разведенных, готовых к применению инфузионных растворов см. в разделе «Прочая информация/инструкции по обращению» .

Доза зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0,5–2,0 нг илопроста / кг массы тела / мин в течение 6 часов в день. Определение индивидуально переносимой дозы описано ниже.

Артериальное давление и частоту сердечных сокращений необходимо измерять в начале инфузии и при каждом увеличении дозы.

Если во время инфузии возникают такие побочные эффекты, как головные боли, тошнота или нежелательное падение артериального давления, скорость инфузии снижают до уровня переносимой дозы. При возникновении серьезных побочных эффектов инфузию прерывают.

Лечение обычно продолжают в течение 4 недель в переносимой дозе, определяемой в первые 2–3 дня. В случае синдрома Рейно более короткого времени лечения (3-5 дней) часто бывает достаточно для улучшения в течение нескольких недель (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности» ).

Непрерывная инфузия в течение нескольких дней не рекомендуется из-за возможного развития тахифилаксии действия тромбоцитов и возможной рикошетной гиперагрегации тромбоцитов после прекращения лечения, хотя о клинических осложнениях, связанных с этими явлениями, до настоящего времени не сообщалось.

Индивидуально переносимую дозу определяют в первые 2-3 дня. С этой целью лечение следует начинать со скорости инфузии 0,5 нг/кг/мин в течение 30 минут. Затем дозу постепенно увеличивают на 0,5 нг/кг/мин примерно с 30-минутными интервалами до максимальной величины 2,0 нг/кг/мин.

Таблица дозировок для введения с помощью инфузионного насоса (концентрация 0,2 мкг/мл)

Таблица доз для введения через инфузионный шприц-насос (концентрация 2 мкг/мл)

Специальные инструкции по дозировке

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (включая диализ) начальную дозу Иломедина 20/50 в/в следует снизить до 0,25 нг/кг/мин (что эквивалентно 50% обычной начальной дозы) из-за возможности снижения клиренса. Затем очень медленно увеличивайте дозу, максимум до 1 нг/кг/мин, что соответствует 50% обычной максимальной дозы.

В настоящее время имеются лишь отдельные сообщения о его применении у детей и подростков.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к илопросту или одному из вспомогательных веществ согласно составу.
• Беременность, кормление грудью (см. также раздел « Беременность, кормление грудью »)
• Ситуации, при которых воздействие Иломедина 20/50 в/в на тромбоциты может увеличить риск кровотечения (например, ярко выраженная пептическая язва, политравма, внутричерепное кровотечение).
• Тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия.
• Состояние после инфаркта миокарда в течение последних шести месяцев
• Острая или хроническая сердечная недостаточность (NYHA II-IV)
• Прогностически значимые сердечные аритмии
• Подозрение на застой в легких.

Предупреждения и меры предосторожности

Срочно показанную ампутацию (например, в случае инфицированной гангрены) не следует откладывать в пользу попытки лечения иломедином 20/50 внутривенно.

Пациенту следует настоятельно рекомендовать бросить курить.

В случае артериальной гипотензии необходимо строго соблюдать показания и осторожно назначать дозировку (см. раздел « Побочные эффекты »). Пациенты с серьезными заболеваниями сердца также должны находиться под тщательным наблюдением. В начале инфузии и после каждого увеличения дозы необходимо контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Следует учитывать возможность развития ортостатической гипотензии при вставании после инфузии.

У пациентов, перенесших нарушение мозгового кровообращения (например, транзиторную ишемическую атаку, инсульт) в течение последних трех месяцев, необходимо тщательно сопоставить преимущества и риски (см. также раздел « Противопоказания »).

Паравенозное введение неразведенного Иломедина 20/50 в/в может привести к местным изменениям в месте инъекции.

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) при максимальной суточной дозе 2,5 мл, что означает, что оно практически «не содержит натрия».

Доза 2,5 мл этого лекарственного препарата, введенная взрослому массой 70 кг, будет соответствовать воздействию 0,06 мг этанола на кг массы тела, что может привести к увеличению концентрации алкоголя в крови примерно на 0,07 мг/100 мл. Поскольку это лекарство обычно вводят медленно, в течение 6 часов, действие этанола может быть менее выраженным.

Взаимодействия

В фармакологических экспериментах илопрост продемонстрировал усиление гипотензивного эффекта блокаторов β-рецепторов, антагонистов кальция и вазодилататоров, а также потенцирующее влияние на гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Одновременное применение диуретиков может повысить гипотензивный потенциал илопроста. Однако среди добровольцев это доказать не удалось. Если артериальное давление значительно падает, скорость инфузии следует уменьшить.

При предварительном применении глюкокортикоидов сосудорасширяющее действие Иломедина 20/50 в/в ослабляется в экспериментах на животных, в то время как эффект ингибирования агрегации тромбоцитов остается неизменным. Значение этого открытия для использования у людей неизвестно.

Поскольку илопрост ингибирует агрегацию тромбоцитов, одновременное применение гепарина, производных кумарина или других ингибиторов агрегации тромбоцитов (таких как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы и нитровазодилататоры, например молсидомин) теоретически может повысить риск кровотечения. При возникновении кровотечения инфузию илопроста следует прекратить.

Пероральная премедикация ацетилсалициловой кислотой в дозе до 300 мг/сут в течение восьми дней не влияла на фармакокинетику илопроста.

Результаты исследований на людях показали, что инфузии илопроста не оказывают влияния на фармакокинетику многократных пероральных доз дигоксина у пациентов. Кроме того, илопрост не влияет на фармакокинетику t-PA при одновременном применении.

Даже если клинические исследования еще не проводились, исследования in vitro, изучающие ингибирующий потенциал илопроста на фермент цитохрома P450, показали, что не следует ожидать значимого ингибирования илопростом метаболизма лекарственного средства через эту ферментную систему.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами на уровне связывания с белками плазмы маловероятно, поскольку илопрост преимущественно связывается с альбуминами плазмы крови (связывание с белками: 60%) и в зависимости от введенной дозы (см. « Фармакокинетика ») лишь в очень незначительной степени. достигаются концентрации илопроста.

Беременность/кормление грудью

Беременность

Исследования на животных показали вред для плода. Потенциальный риск терапевтического применения илопроста во время беременности неизвестен. Иломедин 20/50 внутривенно противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть. Перед началом лечения Иломедином 20/50 следует исключить беременность у женщин детородного возраста и использовать во время терапии эффективный метод контрацепции.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли илопрост в грудное молоко. Поскольку илопрост проникает в материнское молоко крыс в крайне низких концентрациях, илопрост нельзя назначать в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Не влияет.

Нежелательные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%), наблюдавшимися у пациентов в клинических исследованиях илопроста, были головная боль, приливы крови, тошнота, рвота и гипергидроз. Этого следует ожидать при титровании дозы в начале лечения, чтобы определить наилучшую переносимую дозу для конкретного пациента. Однако побочные эффекты обычно быстро исчезают при уменьшении дозы.

В целом, наиболее серьезными нежелательными явлениями у пациентов, получающих илопрост, являются нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, сердечная недостаточность, судороги, артериальная гипотензия, тахикардия, астма, стенокардия, одышка и отек легких.

Другие побочные эффекты включают местные реакции в месте инфузии. Например, в месте инфузии может возникнуть покраснение или боль, а кожное расширение сосудов может вызвать полосчатую эритему над инфузионной веной.

Перечисленные ниже побочные эффекты Иломедина 20/50 IV перечислены по классам органов. Для описания определенной реакции и ее синонимов и сопутствующих заболеваний использовался наиболее подходящий термин MedDRA.

Частота нежелательных эффектов представлена ​​по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) и редко (≥1/1000, <1/100). ≥1/10 000, <1/1000).

Общий профиль безопасности Иломедина 20/50 внутривенно основан на постмаркетинговых данных и объединенных данных клинических исследований.

Общая заболеваемость основана на совокупных данных 3325 пациентов, в основном пожилых и мультиморбидных пациентов с заболеванием периферических артерий (ЗПА) на поздних стадиях III и IV, а также пациентов с облитерирующим тромбангиитом (ТАО), которые получали илопрост в контролируемых или неконтролируемых клинических исследованиях или в клинических исследованиях. программа сострадательного использования.

Заболевания крови и лимфатической системы

Нечасто : тромбоцитопения.

Заболевания иммунной системы

Нечасто : гиперчувствительность.

Метаболические и пищевые расстройства

Часто : снижение аппетита.

Психические заболевания

Часто: апатия, спутанное состояние.

Нечасто: внутреннее беспокойство, депрессия, галлюцинации.

Заболевания нервной системы

Очень часто: головная боль (68,8%).

Часто : головокружение/вертиго, парестезия, сердцебиение, гиперестезия, жжение, беспокойство, возбуждение, седативный эффект, сонливость.

Нечасто : судороги*, обмороки, тремор, мигрень.

Глазные заболевания

Нечасто : нечеткость зрения, раздражение глаз, боль в глазах.

Заболевания уха и лабиринта

Редко : вестибулярные расстройства.

Сердечное заболевание

Часто : тахикардия*, брадикардия, стенокардия*.

Нечасто : инфаркт миокарда*, сердечная недостаточность*, аритмия, экстрасистолия.

Илопрост может вызвать стенокардию, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Сосудистые заболевания

Очень часто : приливы (58,0%).

Часто : гипотензия*, повышение артериального давления.

Нечасто : нарушение мозгового кровообращения*, церебральная ишемия, легочная эмболия*, тромбоз глубоких вен.

Сообщалось о развитии гипотонии при применении низких доз илопроста.

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто : одышка*.

Нечасто : астма*, отек легких*.

Редко : кашель.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Очень часто : тошнота (40%), рвота (24%).

Часто : диарея, дискомфорт в животе, боль в животе.

Нечасто : геморрагическая диарея, ректальное кровотечение, диспепсия, ректальные тенезмы, запор, отрыжка, дисфагия, сухость во рту, дисгевзия.

Редко : проктит.

Заболевания печени и желчевыводящих путей

Нечасто : желтуха.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень часто : гипергидроз (14%).

Нечасто : зуд.

Заболевания опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей.

Часто : боль в челюсти, тризм, миалгия, артралгия.

Нечасто : тетания, мышечные спазмы, артериальная гипертензия.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Нечасто : боль в почках, пузырные тенезмы, нарушения мочеиспускания, дизурия, расстройства мочевыводящих путей.

Общие расстройства и состояния в месте введения.

Часто : боль, лихорадка/повышение температуры тела, приливы крови, астения, недомогание, озноб, утомляемость/утомляемость, жажда, реакции в месте введения (эритема в месте введения, боль в месте введения, флебит в месте введения).

* Сообщалось об опасных для жизни состояниях и/или смертельных случаях.

Сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения имеет большое значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых новых или серьезных побочных эффектах через онлайн-портал ЭлВиС (Электронная система бдительности). Информацию об этом можно найти на сайте www.swissmedic.ch.

Передозировка

Признаки и симптомы

Сильное покраснение лица и сильная головная боль, возможно, боль в конечностях или спине. Вазовагальные реакции с внезапной бледностью, потливостью, тошнотой, рвотой, схваткообразными болями в животе, диареей, падением или повышением артериального давления, брадикардией или тахикардией.

Уход

Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки следует прекратить инфузию и начать симптоматические мероприятия.

Свойства/Эффекты

код АТС

B01AC11

Механизм действия

Илопрост – синтетическое производное простациклина (PGI2). Фармакологические свойства синтетического илопроста во многом соответствуют свойствам природного простациклина (PGI2). Наблюдались следующие фармакологические эффекты:

• Ингибирование агрегации тромбоцитов, реакции адгезии и высвобождения тромбоцитов;
• Расширение артериол и венул;
• Увеличение плотности капилляров и снижение повышенной проницаемости сосудов в микроциркуляции;
• Стимуляция эндогенного фибринолитического потенциала;
• Противовоспалительные эффекты, такие как ингибирование адгезии лейкоцитов после поражения эндотелия и накопление лейкоцитов в поврежденной ткани, а также снижение высвобождения фактора некроза опухоли.

Фармакодинамика

См. также раздел «Механизм действия» .

Клиническая эффективность

Иломедин 20/50 способствует заживлению язв, связанных с ишемией, и уменьшает боль при тяжелых хронических нарушениях артериального кровообращения.

Фармакокинетика

поглощение

См. «Распределение» и «Метаболизм» .

распределение

Баланс между доставкой и метаболической инактивацией лопроста достигается уже через 10–20 минут после начала внутривенной инфузии. Уровень постоянного уровня в плазме линейно зависит от дозы, доставленной в единицу времени. При инфузии 3 нг/кг/мин ожидается, что уровень в плазме составит 135 ± 24 пг/мл. Связывание с белками плазмы составляет 60%, преимущественно с альбумином. Объем распределения в терминальной фазе составляет 0,7 л/кг.

обмен веществ

Илопрост метаболизируется преимущественно путем β-окисления карбоксильной боковой цепи, преимущественно в печени. Неизмененное действующее вещество повторно не выводится. Основным метаболитом является тетранорилопрост, который обнаруживается в моче в виде четырех диастереоизомеров в свободной и конъюгированной форме. Тетранорилопрост фармакологически неактивен, как показали исследования на животных. Исследования in vitro позволяют предположить, что метаболизм илопроста в легких сопоставим после внутривенного введения или после ингаляционного введения.

выведение

У пациентов с нормальной функцией почек и печени деградация илопроста после внутривенной инфузии в большинстве случаев носит двухфазный характер со средним периодом полувыведения от 3 до 5 минут и от 15 до 30 минут. В результате всего через два часа после окончания инфузии уровень действующего вещества упал до уровня менее 10% от равновесной концентрации.

Общий клиренс илопроста составляет примерно 20 мл/кг/мин, что указывает на то, что метаболизм илопроста происходит также и за пределами печени.

Исследование баланса массы было проведено с использованием 3H-илопроста на здоровых добровольцах. После внутривенной инфузии степень восстановления общей радиоактивности составляет 81%. Соответствующие показатели восстановления в моче и фекалиях составляют 68% и 12% соответственно.

Выведение метаболитов из плазмы и мочи происходит в две фазы, для которых были рассчитаны периоды полураспада примерно 2 и 5 часов (плазма) и 2 и 18 часов (моча).

Кинетика особых групп пациентов

Почечная дисфункция

В исследовании с использованием внутривенной инфузии илопроста клиренс был значительно ниже (средний клиренс = 5 ± 2 мл/кг/мин) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих прерывистый диализ, чем у пациентов с почечной недостаточностью, не получающих прерывистый диализ. лечения (средний CL = 18 ± 2 мл/кг/мин).

Дисфункция печени

Поскольку илопрост в значительной степени расщепляется печенью, на уровень активного ингредиента в плазме влияют изменения функции печени. В рамках исследования внутривенного введения были собраны данные у восьми пациентов с циррозом печени. Средний клиренс илопроста оценивается в 10 мл/кг/мин.

Возраст и пол

Возраст и пол не имеют клинического значения для фармакокинетики илопроста.

Доклинические данные

Основываясь на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала, доклинические данные не выявили особой опасности для человека. Доклинические эффекты наблюдались только после воздействия, значительно превышающего максимальное терапевтическое воздействие на человека. Актуальность для человека оценивается как низкая.

Мутагенность, канцерогенность

Исследования генотоксических эффектов in vitro и in vivo не выявили доказательств мутагенного потенциала.

В ходе исследований канцерогенного потенциала илопроста на крысах и мышах не наблюдалось канцерогенного потенциала.

Репродуктивная токсичность

В исследованиях эмбриональной и фетотоксичности на крысах постоянное внутривенное введение илопроста приводило к независимым от дозы аномалиям отдельных фаланг передних лап у некоторых плодов/детенышей.

Эти изменения, вероятно, не представляют собой тератогенных эффектов в строгом смысле этого слова, но, скорее всего, обусловлены вызванной илопростом задержкой роста в поздней фазе органогенеза вследствие гемодинамических изменений в фетоплацентарной единице. Эта задержка роста, по-видимому, в значительной степени обратима и может быть компенсирована в ходе постнатального развития. В сравнительных исследованиях эмбриотоксичности на кроликах и обезьянах подобных пальцевых или других грубых структурных нарушений не наблюдалось даже после значительно более высоких доз, которые в несколько раз превышали дозы, применяемые у людей.

Дополнительная информация

Несовместимости

Концентрат инфузионного раствора можно разбавлять только лекарственными средствами, перечисленными в разделе « Информация по обращению », и в готовый к использованию инфузионный раствор нельзя добавлять никакие другие активные ингредиенты.

Долговечность

Лекарство можно использовать только до даты, отмеченной на упаковке «EXP » .

Специальные инструкции по хранению

Не хранить при температуре выше 25°C.

Храните в недоступном для детей месте.

Инструкция по обращению

Приготовление инфузионного раствора 0,2 мкг/мл для использования с инфузионным насосом, например Инфузомат ® :

Содержимое ампулы Иломедина 50 в/в объемом 2,5 мл (что эквивалентно 50 мкг илопроста) разводят стерильным физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы до конечного объема инфузионного раствора 250 мл.

Содержимое одной ампулы Иломедина 20 в/в по 1 мл (что эквивалентно 20 мкг илопроста) разводят стерильным физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы до конечного объема инфузионного раствора 100 мл.

Приготовление инфузионного раствора 2 мкг/мл для использования с инфузионным шприцевым насосом, например Perfusor ® :

Содержимое ампулы Иломедина 50 в/в объемом 2,5 мл (что соответствует 50 мкг илопроста) разводят стерильным физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы до конечного объема инфузионного раствора 25 мл.

Содержимое одной ампулы Иломедина 20 в/в по 1 мл (что эквивалентно 20 мкг илопроста) разводят стерильным физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы до конечного объема инфузионного раствора 10 мл.

Для обеспечения стерильности инфузионный раствор необходимо готовить свежий каждый день. Содержимое ампулы следует тщательно перемешать с разбавителем.

Номер одобрения

50064 (Свиссмедик)

Обладатель разрешения

Bayer (Швейцария) AG, Цюрих.