Швейцарские ученые обнаружили причину возникновения резистентности опухолей молочной железы к химиотерапии

При раке молочной железы некоторым пациентам проводится курс химиотерапии еще до хирургического удаления опухоли. Этот подход называется неоадъювантной терапией. Проведение химиотерапии до операции помогает уменьшить размер опухоли и тем самым облегчить проведение оперативного вмешательства и сохранить молочную железу. В некоторых случаях операция может и не понадобиться, так как опухоль уничтожается только с помощью химиотерапии. Или же хирургу остается лишь «подчистить» остатки новообразования, чтобы гарантированно избавиться от злокачественных клеток. В таких случаях удается не только полностью избавиться от злокачественного новообразования, но и предупредить рецидивирование онкопатологии.

Однако уменьшить размеры злокачественного новообразования с помощью химиотерапии удается не всегда. Если опухоль устойчива к неоадъювантной терапии, значительно повышается риск развития метастатического процесса – опухолевый процесс может развиться в других органах, к примеру, в костях или легких. Это может быть обусловлено тем, что раковые клетки оказываются устойчивыми (резистентными) к препаратам для химиотерапии и распространяются на другие органы во время лечения первичной опухоли.

Международная команда ученых во главе с Микеле Де Пальма из Федеральной политехнической школы Лозанны (École Polytechnique Fédérale de Lausanne – EPFL) обнаружила причину, по которой возникает резистентность опухолей молочной железы к химиотерапии и происходит их метастазирование. Работая с экспериментальными моделями опухолей, исследователи обнаружили, что два препарата для химиотерапии, часто используемые в протоколах лечения рака молочной железы – паклитаксел и доксорубицин – вызывают образование небольших пузырьков – экзосом. При проведении химиотерапии в экзосомах обнаруживается белок аннексин-А6, при этом этого белка нет в экзосомах опухолей, которые не подвергались химиотерапии. 

Ученые пришли к заключению, что образование аннексина-А6 в экзосомах значительно увеличивается в ответ на химиотерапию. После высвобождения из опухоли, подвергнутой химиотерапии, экзосомы с содержимся в них белком аннексином-6 циркулируют в крови, а достигнув легкого, экзосомы высвобождают свое содержимое, включая аннексин-А6. Это стимулирует клетки легких к высвобождению другого белка – CCL2, который активирует иммунную реакцию с привлечением иммунные клеток – моноцитов.

Эта иммунная реакция может представлять серьезную опасность при злокачественных новообразованиях. Ранее проведенные исследования показали, что моноциты могут способствовать выживанию и размножению раковых клеток в легких, что является одним из начальных этапов метастазирования. Таким образом, была установлена связь между химиотерапией и метастазированием рака молочной железы. Эти выводы специалистов из EPFL были подтверждены следующим исследованием – повышенный уровень аннексина-А6 был обнаружен в экзосомах пациентов с раком молочной железы, проходящих неоадъювантную химиотерапию

Исследователи из EPFL обнаружили, что нейтрализация аннексина-А6 или блокирование моноцитов во время химиотерапии предотвращает метастазирование опухолей молочной железы в легкие. Эти результаты могут помочь повысить эффективность и безопасность неоадъювантной химиотерапии как в швейцарской медицине, так и в других странах мира. В настоящее время для клинического применения разработаны различные ингибиторы моноцитов, поэтому их можно применять в сочетании с неоадъювантной химиотерапией, чтобы ограничить нежелательные побочные эффекты, вызванные образованием экзосом.