Уплотнительная матрица TachoSil 4,8х4,8см 2 шт.

Zusammensetzung

Wirkstoffe

humanes Fibrinogen 5.5 mg, humanes Thrombin 2.0 I.E.

Die Mengenangaben entsprechen der Zusammensetzung pro cm²

Hilfsstoffe

Kollagen vom Pferd, humanes Albumin, Riboflavin (E101), Natriumchlorid, Natriumcitrat (E331), L-Arginin-Hydrochlorid

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Versiegelungsmatrix

TachoSil ist eine gelblich-weisse Wirkstoff-haltige Versiegelungsmatrix. Die aktive Seite der Matrix, die mit Fibrinogen und Thrombin beschichtet ist, ist mit gelber Farbe gekennzeichnet.

TachoSil enthält pro cm²:

Fibrinogen vom Menschen 5,5 mg

Thrombin vom Menschen 2,0 I.E.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

TachoSil wird zur unterstützenden Behandlung in der Chirurgie zur Verbesserung der Hämostase angewendet, zur Förderung der Gewebeversiegelung und zur Nahtsicherung in der Gefässchirurgie, wenn Standardtechniken insuffizient sind (siehe Abschnitt «Eigenschaften/Wirkungen»).

Dosierung/Anwendung

Die Verwendung von TachoSil ist erfahrenen Chirurgen vorbehalten.

Die Erfahrung mit der Anwendung bei Kindern ist unzureichend.

Die Anzahl der zu verwendenden TachoSil Matrices sollte sich stets nach der zugrunde liegenden klinischen Situation des Patienten richten.

Die Anzahl der zu verwendenden TachoSil Matrices hängt von der Grösse der Wundfläche ab.

Die Anwendung von TachoSil durch den behandelnden Chirurgen muss individuell angepasst werden. In klinischen Studien schwankten die individuellen Dosen typischerweise zwischen 1–3 Matrices (9,5 cm × 4,8 cm); über die Anwendung von bis zu 7 Matrices wurde berichtet. Für kleinere Wunden, z.B. in der Minimal-invasiven Chirurgie werden die kleineren Matrices (4,8 cm × 4,8 cm oder 3,0 cm × 2,5 cm) oder die vorgerollte Matrix (basierend auf der Matrix 4,8 cm × 4,8 cm) empfohlen.

Therapiedauer

Nur zum Auftragen auf die Wunde.

Für genauere Anweisungen siehe unter Abschnitt «Sonstige Hinweise».

Kontraindikationen

TachoSil darf nicht intravaskulär angewendet werden.

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Nur zum Auftragen auf die Wunde. Nicht intravaskulär anwenden. Bei versehentlicher intravaskulärer Anwendung kann es zu lebensbedrohlichen thromboembolischen Komplikationen kommen.

Spezifische Daten zur Anwendung des Produktes in der Neurochirurgie oder bei gastrointestinalen Anastomosen liegen nicht vor.

Wie bei jedem eiweisshaltigen Präparat ist das Auftreten von allergischen Reaktionen möglich. Zeichen allergischer Reaktionen sind Urtikaria, generalisierte Urtikaria, Engegefühl im Brustkorb, Atemgeräusche, Hypotension und Anaphylaxie. Bei Auftreten dieser Symptome muss die Anwendung sofort abgesetzt werden.

Im Falle eines Schocks sind die gängigen medizinischen Massnahmen der Schockbehandlung durchzuführen.

Um die Entwicklung von Gewebeverklebungen an unerwünschte Stellen zu verhindern, muss sichergestellt werden, dass die unmittelbare Umgebung der zu behandelnden Stelle vor der Anwendung von TachoSil sorgfältig gereinigt wird (siehe Hinweise für die Anwendung). Bei der Anwendung des Produkts während bauchchirurgischer Operationen in unmittelbarer anatomischer Nähe des Darmes wurde über gastrointestinale Verklebungen berichtet, die zur Obstruktion im Gastrointestinaltrakt führten.

Standardmethoden zur Vermeidung von Infektionen, die durch die Anwendung von Arzneimitteln, die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt sind, resultieren, beinhalten die Auswahl von Spendern, das Screening von individuellen Spenden und Plasmapools auf spezifische Marker von Infektionen und die Einbeziehung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Entfernung von Viren. Trotzdem kann die Möglichkeit der Übertragung infektiöser Agenzien bei der Anwendung von Arzneimitteln, die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt wurden, nicht völlig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für unbekannte oder neu entstehende Viren oder andere Pathogene.

Die angewendeten Massnahmen gelten als effektiv gegenüber behüllten Viren, wie HIV, HBV und HCV und dem nicht behüllten Virus HAV. Die angewendeten Massnahmen sind bei nicht behüllten Viren, wie dem Parvovirus B19, möglicherweise von begrenzter Wirksamkeit. Infektionen mit Parvovirus B 19 können für Schwangere (fetale Infektion) und für Personen mit Immunschwäche oder gesteigerter Erythropoese (z.B. hämolytische Anämie) schwerwiegende Folgen haben.

Es wird dringend empfohlen, dass bei jeder Anwendung von TachoSil der Name des Patienten und die Chargennummer des Produktes dokumentiert werden, um eine Verbindung zwischen dem Patienten und der Charge des Produktes herzustellen.

Interaktionen

Es wurden keine formalen Interaktionsstudien durchgeführt.

Ähnlich wie bei vergleichbaren Arzneimitteln oder Thrombinlösungen, kann die versiegelnde Matrix durch Alkohol-, Jod- oder Schwermetallhaltige Lösungen (z.B. antiseptische Lösungen) denaturiert werden. Solche Substanzen sollten so weit wie möglich vor Applikation der Matrix entfernt werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Die Sicherheit von TachoSil bei Verwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit wurde in kontrollierten klinischen Studien nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien reichen nicht aus, um die Sicherheit hinsichtlich der Fortpflanzung, der Entwicklung des Embryos oder Feten, des Gestationsverlaufes und der peri- und postnatalen Entwicklung zu bewerten.

Deshalb sollte TachoSil bei Schwangeren und Stillenden nur bei strenger Indikationsstellung angewendet werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

Unerwünschte Wirkungen

Bei Patienten, die mit Fibrinkleber / Hämostatika behandelt wurden, kann es in seltenen Fällen zu Hypersensitivität oder allergischen Reaktionen kommen (inklusive Angioödem, Brennen und Stechen an der Applikationsstelle, Bronchospasmus, Schüttelfrost, Flush, generalisierte Urtikaria, Kopfschmerz, Nesselausschlag, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, Ruhelosigkeit, Tachykardie, Engegefühl in der Brust, Kribbeln, Erbrechen, keuchende Atmung). In Einzelfällen können diese Reaktionen bis zur schweren Anaphylaxie führen. Derartige Reaktionen können insbesondere bei wiederholter Anwendung oder bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile des Präparates auftreten.

Antikörper gegen Komponenten von Fibrinkleberprodukten können in seltenen Fällen auftreten.

Die equine Kollagen-Antikörper, die bei einigen Patienten nach Anwendung von TachoSil entwickelt wurden, waren nicht reaktiv mit humanem Kollagen. Ein Patient entwickelte Antikörper gegen das humane Fibrinogen. Es gab keine unerwünschten Wirkungen, die auf die Entwicklung von Antikörper gegen humanes Fibrinogen oder equines Kollagen zurückzuführen wären.

Bei versehentlicher intravaskulärer Anwendung kann es zu thromboembolischen Komplikationen kommen.

Virale Sicherheit siehe unter Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».

Häufigkeit der Nebenwirkungen von TachoSil basierend auf sämtlichen unerwünschten Arzneimittelwirkungen aus sechs klinischen Studien, zwei Sicherheitsstudien nach Erteilung der Zulassung und auf Spontanberichten.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das Sicherheitsprofil von TachoSil spiegelt die mit den im Rahmen der klinischen Studien durchgeführten chirurgischen Eingriffen allgemein einhergehenden auch postoperativen Komplikationen sowie die Grunderkrankung der Patienten wider.

Tabellarische Zusammenfassung der unerwünschten Reaktionen

Die Daten aus sechs kontrollierten klinischen Studien durch die Zulassungsinhaberin wurden in einem Datenpaket gepoolt. Die Frequenz der in dieser Fachinformation angeführten unerwünschten Reaktionen wurde an Hand dieses Datenpools erhoben. In die Analyse wurden 521 mit TachoSil behandelte Patienten und 511 Patienten mit einer vergleichenden Behandlung einbezogen. Aus praktischen Gründen (Vergleich zur chirurgischen Standardversorgung und Standardblutstillung) war eine Verblindung in den TachoSil-Studien nicht möglich, folglich wurden diese in einem offenen Design durchgeführt.

Die folgenden Kategorien wurden der Bewertung von Nebenwirkungen aufgrund ihrer Häufigkeit zugrunde gelegt: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100); selten (≥1/10'000 bis <1/1'000); sehr selten (<1/10'000); Einzelfälle.

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich: Überempfindlichkeit

Einzelfälle: anaphylaktischer Schock

Gefässerkrankungen

Sehr selten: Thromboembolie (bei intravaskulärer Anwendung)

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Einzelfälle: Darmverschluss (in der Bauchchirurgie)

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Fieber (trat bei 6.3% der mit TachoSil behandelten Patienten, und bei 5.9% der Patienten, die der Vergleichsbehandlung unterzogen wurden, auf)

Einzelfälle: Adhäsionen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: B02BC30 (Lokale Hämostatika, Kombinationen)

ATC-Code: V03AK (Gewebekleber)

Wirkungsmechanismus

TachoSil enthält Fibrinogen und Thrombin als trockene Beschichtung auf der Oberfläche einer Kollagenmatrix. Bei Kontakt mit physiologischen Flüssigkeiten, z.B. mit Blut, Lymphe oder physiologischer Kochsalzlösung lösen sich die Komponenten der Beschichtung und diffundieren zum Teil in die Wundoberfläche. Die dann einsetzende Fibrinogen-Thrombin-Reaktion initiiert die letzte Phase der physiologischen Blutgerinnung. Hierbei wird Fibrinogen in Fibrinmonomere umgewandelt, welche spontan zu einem Fibringerinnsel polymerisieren, das die Kollagenmatrix fest mit der Wundoberfläche verbindet. Durch endogen vorhandenen Faktor XIII wird dann Fibrin vernetzt, wobei sich ein festes, mechanisch stabiles Netzwerk mit guten adhäsiven Eigenschaften bildet und zudem eine Versiegelung gewährleistet.

Pharmakodynamik

Klinische Wirksamkeit

In klinischen Studien an insgesamt 240 Patienten mit Leberteilresektion und 185 Patienten mit Resektion eines oberflächlichen Nierentumors wurde die Wirksamkeit bei der Blutstillung belegt.

Eine weitere kontrollierte Studie an 119 Patienten zeigte die Wirksamkeit zur Gewebeversiegelung, Blutstillung und Nahtsicherung mittels TachoSil bei herzgefäss-chirurgischen Eingriffen. Die Gewebeversiegelung in der Lungenchirurgie wurde in zwei kontrollierten Studien untersucht. Die erste klinische Studie (n = 189) zur Untersuchung der Gewebeversiegelung in der Lungenchirurgie reichte nicht aus, um die Überlegenheit gegenüber der Standardtherapie, gemessen an der Luftdurchlässigkeit, zu belegen. Die zweite Studie an 299 Patienten mit intraoperativer Messung der Luftdurchlässigkeit zeigte eine Überlegenheit von TachoSil gegenüber der Standard-Behandlung.

Pharmakokinetik

TachoSil ist nur zum Auftragen auf die Wunde. Intravaskuläre Anwendung ist kontraindiziert.

Infolge dessen wurden keine pharmakokinetischen Studien am Menschen durchgeführt.

Absorption

Keine Angaben.

Distribution

Keine Angaben.

Metabolismus

Fibrinkleber/Hämostatika werden auf die gleiche Weise wie endogenes Fibrin durch Fibrinolyse und Phagozytose metabolisiert.

Elimination

In tierexperimentellen Untersuchungen wird TachoSil nach Aufbringen auf eine Wundoberfläche mit wenigen Überbleibseln nach 13 Wochen biologisch abgebaut. In manchen Tieren wurde ein kompletter Abbau von TachoSil 12 Monate nach der Anwendung an einer Leberwunde beobachtet, während bei anderen noch kleine Reste gefunden wurden. Der Abbau war von einer Infiltration mit Granulozyten und der Bildung von resorptivem Granulationsgewebe begleitet, das die abgebauten Überreste von TachoSil umschloss. Es wurden keine Hinweise auf eine lokale Unverträglichkeit in Tierversuchen beobachtet.

Aus der Erfahrung am Menschen sind Einzelfälle einer zufälligen Auffindung von Überresten bekannt, ohne Anzeichnen einer funktionellen Beeinträchtigung.

Präklinische Daten

Toxizitätsstudien mit Einzeldosen an verschiedenen Tierspezies lassen keine Zeichen eines akuten toxischen Effektes erkennen. In einer Studie an Minipigs waren Wirksamkeit und Sicherheit von konventionellen und vorgerollten TachoSil Matrices bei der Anwendung in minimal-invasiven chirurgischen Eingriffen vergleichbar.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

Beeinflussung diagnostischer Methoden

Nicht zutreffend.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

TachoSil sofort nach Öffnen der äusseren Verpackung verwenden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 25 °C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

TachoSil ist gebrauchsfertig in sterilen Packungen verpackt und muss entsprechend gehandhabt werden.

Nur unbeschädigte Packungen verwenden. Resterilisation bereits geöffneter Packungen ist nicht möglich. Die äussere Aluminiumverbundfolie kann im nicht-sterilen Bereich des Operationssaales geöffnet werden. Der innere sterile Blister muss im sterilen Bereich des Operationssaales geöffnet werden.

TachoSil ist sofort nach Öffnen der inneren sterilen Verpackung zu verwenden. TachoSil wird unter sterilen Bedingungen angewendet. Vor Anwendung sollte die Wundfläche gereinigt werden z.B. von Blut, Desinfektionsmitteln und anderen Flüssigkeiten.

Nach Entnahme des konventionellen, flachen TachoSils aus der sterilen Packung sollte die Matrix mit Kochsalzlösung angefeuchtet und dann sofort appliziert werden. Die gelbe, aktive Seite der Matrix wird auf die blutende/sickernde Oberfläche aufgelegt und mit leichtem Druck über einen Zeitraum von 3 bis 5 Minuten angedrückt. Dies ermöglicht eine einfache Verklebung von TachoSil mit der Wundoberfläche.

Nach Entnahme des vorgerollten TachoSils aus der sterilen Packung sollte die Matrix sofort, ohne sie zu befeuchten durch den Trokar appliziert werden. Während dem Entrollen wird die gelbe, aktive Seite der Matrix auf die blutende/sickernde Oberfläche aufgelegt (z.B. mit einer gereinigten Klemme) und mit leichtem Druck mit einer feuchten Kompresse über einen Zeitraum von 3 bis 5 Minuten angedrückt. Dies ermöglicht eine einfache Verklebung von TachoSil mit der Wundoberfläche.

Der Druck wird mit befeuchteten Handschuhen oder einer befeuchteten Kompresse ausgeübt. Aufgrund der hohen Affinität des Kollagens zu Blut kann TachoSil auch an Blut benetzten chirurgischen Instrumenten oder Handschuhen oder umgebenden Gewebe haften. Dies kann durch Reinigung der chirurgischen Instrumente und der Handschuhe sowie des umgehenden Gewebes mit physiologischer Kochsalzlösung vor der Applikation verhindert werden. Hervorzuheben ist, dass das Versäumen einer angemessenen Reinigung/Trocknung des umgebenden Gewebes Verklebungen verursachen kann (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Nachdem TachoSil auf die Wunde geklebt wurde, müssen Handschuhe oder Kompresse vorsichtig entfernt werden. Um zu verhindern, dass sich TachoSil ablöst, kann er an einem Ende, z.B. mit einer Pinzette, festgehalten werden. Alternativ, z.B. im Falle stärkerer Blutungen, kann TachoSil ohne Vorbefeuchten, unter leichtem Druck für 3-5 Minuten, auf die Wunde appliziert werden. Die aktive Seite von TachoSil sollte 1-2 cm über die Wundränder hinaus reichen. Werden mehrere Matrices benötigt, so sollten diese überlappend aufgelegt werden. Wenn TachoSil zu gross ist, kann die Matrix auf die passende Grösse zugeschnitten und angepasst werden.

Vorgerolltes TachoSil kann bei offenen und bei minimal invasiven chirurgischen Eingriffen verwendet werden. Es kann durch einen Zugang oder ein Trokar von 10 mm oder grösser passieren.

Es ist auf die vollständige Adhärenz der entrollten Matrix auf die blutende/sickernde Oberfläche zu achten.

Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sind entsprechend den lokalen Anforderungen zu entsorgen.

Zulassungsnummer

00670 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.

Stand der Information

November 2016.

Composition

Principes actifs

fibrinogène humain 5.5 mg, thrombine humaine 2.0 UI

Les quantités indiquées correspondent à la composition par cm².

Excipients

collagène équin, albumine humaine, riboflavine (E 101), chlorure de sodium, citrate de sodium, chlorhydrate de L-arginine

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Matrice de scellage

TachoSil est une matrice médicamenteuse blanchâtre pour colle. La face active de la matrice, qui est recouverte de fibrinogène et de thrombine, est colorée en jaune.

TachoSil contient par cm²:

Fibrinogène humain 5,5 mg

Thrombine humaine 2,0 UI

Indications/Possibilités d’emploi

TachoSil est utilisé comme traitement adjuvant en chirurgie pour améliorer l'hémostase, favoriser la fermeture tissulaire et pour renforcer les sutures en chirurgie vasculaire, quand les techniques conventionnelles sont insuffisantes (voir rubrique «Propriétés / Effets»).

Posologie/Mode d’emploi

Posologie

L'utilisation de TachoSil est réservée aux chirurgiens expérimentés.

Il n'y a pas suffisamment d'informations pour une utilisation chez des patients pédiatriques.

Le nombre de matrices TachoSil à appliquer doit toujours être adapté au besoin clinique sous-jacent du patient.

Le nombre de matrices TachoSil à appliquer dépend de la taille de la surface lésée.

L'application de TachoSil doit être individualisée par le chirurgien. Lors des essais cliniques, les dosages individuels se sont habituellement situés entre 1 et 3 matrices (9,5 cm × 4,8 cm). L'utilisation de jusqu'à 7 matrices a été rapportée. Pour des lésions plus petites, p.ex. lors de chirurgie invasive minimale, il est recommandé d'utiliser des matrices de plus petite taille (4,8 cm × 4,8 cm ou 3,0 cm × 2,5 cm) ou la matrice pré-enroulée (basée sur la matrice de 4,8 cm × 4,8 cm).

Durée du traitement

Voie épilésionnelle uniquement.

Voir la rubrique «Remarques particulières» pour des instructions plus détaillées.

Contre-indications

TachoSil ne doit pas être utilisé en intravasculaire.

Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients selon la composition.

Mises en garde et précautions

Voie épilésionnelle uniquement. Ne pas utiliser en intravasculaire. Des complications thromboemboliques mettant le pronostic vital en jeu peuvent se produire si la préparation est involontairement utilisée en intravasculaire.

Il n'existe pas de données spécifiques sur l'utilisation de ce produit en neurochirugie et en cas d'anastomoses gastro-intestinales.

Comme avec tout produit à base de protéines, la survenue de réactions allergiques est possible. Les signes de réactions allergiques comprennent urticaire, urticaire généralisée, sensation d'oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent, l'administration doit être interrompue immédiatement.

En cas de choc, les traitements médicaux habituels seront appliqués.

Afin d'empêcher le développement d'adhérences tissulaires à des endroits non désirés, s'assurer que les tissus adjacents à la zone à traiter sont soigneusement nettoyés avant l'application de TachoSil (voir Remarques concernant la manipulation). Des cas d'adhérences gastro-intestinales ayant entraîné une occlusion gastro-intestinale ont été rapportés lors de l'utilisation du produit au cours d'une chirurgie abdominale effectuée à proximité immédiate de l'intestin.

Les mesures habituelles visant à prévenir les infections résultant de l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou plasma humain comportent la sélection des donneurs, le dépistage de marqueurs spécifiques d'infections dans les dons individuels et les pools de plasma et l'inclusion d'étapes efficaces de fabrication pour l'inactivation/élimination des virus. Cependant, lors d'administrations de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique aussi à des virus inconnus ou nouvellement apparus ou à d'autres agents pathogènes.

Les mesures prises sont considérées efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC et le virus non enveloppé VHA. Les mesures prises ont éventuellement une efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés, comme le parvovirus B19. Une infection par le parvovirus B19 peut être grave pour la femme enceinte (infection fœtale) et pour les individus présentant une immunodéficience ou une érythropoïèse augmentée (p.ex. anémie hémolytique).

Il est fortement recommandé chaque fois que TachoSil est utilisé, de noter le nom du patient et le numéro de lot du produit, de façon à créer un lien entre le patient et le lot de produit utilisé.

Interactions

Aucune étude formelle d'interaction n'a été réalisée.

De même que les médicaments comparables ou les solutions de thrombine, la matrice pour colle peut être dénaturée par l'exposition à des solutions contenant de l'alcool, de l'iode ou des métaux lourds (p.ex. solutions antiseptiques). Ces substances doivent autant que possible être éliminées avant d'appliquer la colle.

Grossesse/Allaitement

La sécurité d'utilisation de TachoSil au cours de la grossesse ou de l'allaitement n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés. Les expérimentations animales sont insuffisantes pour évaluer sa sécurité en ce qui concerne la reproduction, le développement de l'embryon ou du fœtus, le déroulement de la grossesse et le développement péri- et post-natal.

Dès lors, TachoSil ne sera administré aux femmes enceintes ou qui allaitent qu'en cas d'indication stricte

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Dans de rares cas, une hypersensibilité ou des réactions allergiques (comprenant angiœdème, sensation de brûlure et picotements au site d'application, bronchospasme, frissons, bouffées vasomotrices, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausée, agitation, tachycardie, sensation d'oppression thoracique, fourmillements, vomissements, respiration haletante) peuvent survenir chez des patients traités par une colle de fibrine / un hémostatique. Dans des cas isolés, ces réactions peuvent évoluer vers une anaphylaxie sévère. De telles réactions peuvent notamment survenir en cas d'administration répétée ou chez des patients atteints d'une hypersensibilité connue à l'un des composants du produit.

Des anticorps dirigés contre des composants de colles de fibrine peuvent apparaître dans de rares cas.

Les anticorps anti-collagène équin apparus chez certains patients après l'utilisation de TachoSil n'étaient pas réactifs avec le collagène humain. Un patient a développé des anticorps dirigés contre le fibrinogène humain. Il n'a pas été observé d'effets indésirables imputables au développement d'anticorps dirigés contre le fibrinogène humain ou le collagène équin.

Des complications thromboemboliques peuvent survenir lors d'une application intravasculaire involontaire.

Concernant la sécurité virale, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».

Fréquence des effets indésirables de TachoSil sur la base de l'ensemble des effets indésirables rapportés dans six essais cliniques, deux études de sécurité après autorisation et par notifications spontanées.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité de TachoSil reflète également les complications postopératoires généralement liées aux interventions chirurgicales effectuées dans le cadre des essais cliniques, ainsi que l'affection primaire des patients.

Tableau récapitulatif des réactions indésirables

Les données de six essais cliniques contrôlés effectués par le titulaire de l'autorisation ont été regroupées en un ensemble. La fréquence des réactions indésirables citées dans la présente information professionnelle a été déterminée en fonction de cet ensemble de données. L'analyse a inclus 521 patients traités par TachoSil et 511 patients sous traitement comparatif. Pour des raisons pratiques (comparaison avec les traitements chirurgicaux et hémostatiques conventionnels), il n'était pas possible de réaliser les essais avec TachoSil en aveugle. Ils ont donc été réalisés sous forme d'essais ouverts.

Les catégories suivantes forment la base de l'évaluation des effets indésirables en fonction de leur fréquence: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 et <1/10); occasionnels (≥1/1000 et <1/100); rares (≥1/10'000 et <1/1000); très rares (<1/10'000); cas isolés.

Affections du système immunitaire

Occasionnels: hypersensibilité.

Cas isolés: choc anaphylactique.

Affections vasculaires

Très rares: thromboembolie (lors d'une administration intravasculaire).

Affections gastro-intestinales

Cas isolés: occlusion intestinale (en chirurgie abdominale).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: fièvre (survenue chez 6,3% des patients traités par TachoSil et chez 5,9% des patients sous traitement comparatif).

Cas isolés: adhérences.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.

Propriétés/Effets

Code ATC: B02BC30 (hémostatiques locaux, associations)

Code ATC: V03AK (adhésif tissulaire)

Mécanisme d'action

TachoSil contient du fibrinogène et de la thrombine sous forme d'une couche sèche à la surface d'une matrice de collagène. Au contact des liquides physiologiques, comme le sang, la lymphe ou une solution saline physiologique, les composants de la couche se dissolvent et diffusent partiellement à la surface de la lésion. Il s'ensuit une réaction entre le fibrinogène et la thrombine qui initie la dernière étape de la coagulation sanguine physiologique. Le fibrinogène est converti en monomères de fibrine qui polymérisent spontanément en un caillot fibrineux, qui maintient fermement la matrice de collagène à la surface de la lésion. La fibrine se lie alors au facteur XIII endogène, créant un réseau ferme, mécaniquement stable avec de bonnes propriétés adhésives et assurant aussi la fermeture tissulaire.

Pharmacodynamique

Efficacité clinique

Des études cliniques démontrant l'efficacité hémostatique ont été réalisées chez 240 patients ayant subi une résection chirurgicale partielle du foie et chez 185 patients ayant subi une résection chirurgicale d'une tumeur rénale superficielle.

Une autre étude contrôlée incluant 119 patients a montré l'efficacité sur la fermeture tissulaire, l'hémostase et le renforcement des sutures au moyen de TachoSil en cas de chirurgie coronarienne. La fermeture tissulaire en chirurgie pulmonaire a été évaluée dans deux études contrôlées. La première étude clinique contrôlée (n=189) évaluant la fermeture tissulaire en chirurgie pulmonaire, mesurée par la fuite d'air, n'a pu démontrer une supériorité par rapport au traitement conventionnel. La deuxième étude menée chez 299 patients avec mesure intraopératoire de la fuite d'air a montré la supériorité de TachoSil sur le traitement conventionnel.

Pharmacocinétique

TachoSil est uniquement destiné à un usage épilésionnel. L'administration intravasculaire est contre-indiquée. En conséquence, aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée chez l'homme.

Absorption

Aucune information.

Distribution

Aucune information.

Métabolisme

Les colles de fibrine/hémostatiques sont métabolisés de la même manière que la fibrine endogène par fibrinolyse et phagocytose.

Élimination

Chez l'animal, TachoSil se biodégrade après application à la surface d'une lésion avec persistance de quelques résidus de TachoSil au bout de 13 semaines. Une dégradation complète du TachoSil a été observée chez certains animaux 12 mois après son application sur une lésion hépatique, alors que quelques résidus ont été observés chez d'autres animaux. La dégradation a été associée à une infiltration de granulocytes et la formation d'un tissu de granulation de résorption, encapsulant les résidus dégradés de TachoSil. Aucun signe d'intolérance locale n'a été observé au cours des études réalisées chez l'animal.

Chez l'homme, il existe quelques cas isolés pour lesquels des résidus de TachoSil ont été observés de manière fortuite, sans troubles fonctionnels apparents.

Données précliniques

Les études de toxicité à dose unique menées dans différentes espèces animales n'ont montré aucun signe d'effet toxique aigu. Dans une étude réalisée chez des miniporcs, l'efficacité et la sécurité des matrices TachoSil conventionnelles et pré-enroulées étaient comparables lors de l'utilisation en chirurgie mini-invasive.

Remarques particulières

Incompatibilités

Non pertinent.

Influence sur les méthodes de diagnostic

Non pertinent.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Après ouverture de l'emballage externe, TachoSil doit être utilisé immédiatement.

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.

Conserver dans l'emballage d'origine.

Remarques concernant la manipulation

TachoSil est prêt à l'emploi, conditionné en emballage stérile et doit être manipulé en conséquence. Utiliser uniquement des emballages intacts. Une fois que l'emballage est ouvert, une restérilisation n'est pas possible. L'emballage extérieur peut être ouvert dans un espace opératoire non stérile. Le blister stérile intérieur doit être ouvert dans la zone stérile de la salle d'opération. TachoSil doit être utilisé immédiatement après l'ouverture de l'emballage stérile interne. TachoSil est utilisé dans des conditions stériles. Avant son application, la surface lésée doit être épurée de traces de sang, de désinfectants et d'autres liquides.

Une fois le TachoSil plat, conventionnel, sorti de son emballage stérile, la matrice doit être humidifiée avec une solution saline, puis appliquée immédiatement. Le côté jaune, côté actif de la matrice, est appliqué sur la surface qui saigne/suinte et maintenue contre elle avec une légère pression pendant 3 à 5 minutes. Cette procédure permet une adhésion facile de TachoSil à la surface de la plaie.

Une fois le TachoSil pré-enroulé sorti de son emballage stérile, la matrice doit être immédiatement introduite à travers un trocart sans être préalablement humidifiée. Pendant le déroulement de la matrice, le côté jaune, côté actif de la matrice, est appliqué sur la surface qui saigne/suinte (p.ex. à l'aide d'une pince soigneusement nettoyée) et maintenue contre elle avec une légère pression au moyen d'une compresse humide pendant 3 à 5 minutes. Cette procédure permet une adhésion facile de TachoSil à la surface de la plaie.

La pression est appliquée avec des gants ou une compresse humidifiés. A cause de la grande affinité du collagène pour le sang, TachoSil peut aussi se coller aux instruments chirurgicaux, aux gants ou aux tissus environnants recouverts de sang. Ceci peut être évité en nettoyant les instruments chirurgicaux, les gants ou les tissus environnants avec une solution saline avant application. Il convient de souligner que l'omission d'un nettoyage/séchage approprié des tissus environnants peut entraîner des adhérences (voir «Mises en garde et précautions»). Après avoir collé TachoSil sur la plaie, le gant ou la compresse doivent être retirés prudemment. Pour éviter que la matrice ne se décolle, elle peut être maintenue en place à une extrémité, p.ex. avec une pince. Dans certains cas, p.ex. en cas de saignement plus important, TachoSil peut être appliqué sans humidification préalable, tout en exerçant aussi une légère pression sur la plaie pendant 3-5 minutes. Les bords du côté actif de TachoSil doivent dépasser de 1 à 2 cm les limites de la plaie. Si plusieurs matrices sont utilisées, celles-ci doivent se chevaucher.

La matrice TachoSil peut être découpée et ajustée sur mesure pour obtenir la taille correcte, si elle est trop grande.

TachoSil pré-enroulé peut être utilisé en chirurgie ouverte ou en chirurgie mini-invasive. Il peut être introduit à travers une voie d'abord ou un trocart de 10 mm ou plus.

Il convient de veiller à ce que la matrice pré-enroulée adhère complètement à la surface qui saigne/suinte.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

Numéro d’autorisation

00670 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.

Mise à jour de l’information

Novembre 2016.