Cosentyx SensoReady Inj Lös 150 mg / 1ml Fertpen

Qu'est-ce que Cosentyx SensoReady et quand doit-il être utilisé?

Selon prescription du médecin.

Le principe actif contenu dans Cosentyx SensoReady est le sécukinumab. Le sécukinumab est un anticorps monoclonal entièrement humain. Les anticorps monoclonaux sont des protéines qui reconnaissent certaines autres protéines du corps humain et se lient à elles.

Cosentyx SensoReady fait partie d'une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'interleukine (inhibiteurs de l'IL). Ce médicament agit en diminuant l'activité d'une interleukine dont le taux est élevé dans certaines maladies comme le psoriasis, l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale.

Cosentyx SensoReady est utilisé pour traiter les maladies inflammatoires suivantes:

• Psoriasis en plaques
• Arthrite psoriasique
• Spondylarthrite axiale, y compris maladie de Bechterew (spondylarthrite ankylosante) et spondylarthrite axiale non radiographique

Psoriasis en plaques

Cosentyx SensoReady est utilisé dans le traitement d'une affection cutanée appelée «psoriasis en plaques». Le psoriasis en plaques provoque une inflammation cutanée. Cosentyx SensoReady atténue l'inflammation et les autres symptômes de la maladie.

Cosentyx SensoReady est utilisé chez l'adulte dans les cas de psoriasis en plaques modérés à sévères sur prescription du médecin.

Arthrite psoriasique

Cosentyx SensoReady est utilisé pour traiter une maladie appelée «arthrite psoriasique». Il s'agit d'une maladie inflammatoire des articulations qui s'accompagne souvent de psoriasis. Cosentyx SensoReady est utilisé pour réduire les signes et symptômes de l'arthrite psoriasique active, ralentir les lésions osseuses et articulaires et améliorer la fonctionnalité du corps.

Cosentyx SensoReady est utilisé chez les adultes atteints d'arthrite psoriasique active qui n'ont pas répondu suffisamment aux traitements traditionnels. Il s'utilise seul ou en association avec le médicament méthotrexate.

Spondylarthrite axiale, y compris maladie de Bechterew (spondylarthrite ankylosante) et spondylarthrite axiale non radiographique

Cosentyx SensoReady est utilisé pour traiter des maladies appelées «maladie de Bechterew» ou «spondylarthrite ankylosante» et «spondylarthrite axiale non radiographique». Il s'agit de maladies inflammatoires qui touchent surtout la colonne vertébrale; elles causent une inflammation des articulations de la colonne. Cosentyx SensoReady est utilisé pour améliorer les signes et symptômes de cette maladie et l'inflammation et pour améliorer la fonctionnalité du corps.

Cosentyx SensoReady est utilisé chez les adultes atteints d'une maladie de Bechterew (spondylarthrite ankylosante) active et d'une spondylarthrite axiale non radiologique active qui n'ont pas répondu suffisamment au traitement traditionnel.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Les données concernant le traitement du psoriasis par Cosentyx se limitent à une année. Les risques à long terme induits par Cosentyx ne sont pas connus.

Respectez attentivement les instructions de votre médecin.

Quand Cosentyx SensoReady ne doit-il pas être utilisé?

• Si vous avez eu une réaction allergique sévère au principe actif sécukinumab ou à l'un des excipients contenus dans Cosentyx SensoReady (énumérés dans « Que contient Cosentyx SensoReady?»).
• Si vous pensez être allergique, demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser Cosentyx SensoReady.
• Si vous souffrez d'une infection sévère, par ex. la tuberculose.

Quelles sont les précautions à observer lors de l'utilisation de Cosentyx SensoReady?

Si vous êtes dans l'une des situations suivantes, informez votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser Cosentyx SensoReady:

• Si vous avez eu une infection récente ou si vous souffrez d'une infection chronique ou d'infections à répétition.
• Si vous souffrez de la maladie de Crohn (maladie de l'intestin) ou une autre maladie intestinale chronique.
• Si vous avez été vacciné récemment ou si vous devez être vacciné durant le traitement par Cosentyx SensoReady.
• Si vous présentez une hypersensibilité (allergie) au latex (caoutchouc naturel).

Si, pendant le traitement par Cosentyx SensoReady, vous remarquez un ou plusieurs des symptômes suivants, arrêtez immédiatement le traitement et informez-en votre médecin ou votre pharmacien:

Signes ou symptômes d'une infection potentiellement grave. Il peut s'agir de:

• fièvre, symptômes grippaux, sueurs nocturnes
• sensation de fatigue ou essoufflement; toux qui ne passe pas
• chaleur, rougeurs et douleurs cutanées ou éruption cutanée douloureuse avec des vésicules
• sensation de brûlure quand vous urinez

Signes ou symptômes de réaction allergique. Il peut s'agir de:

• difficultés à respirer ou à avaler
• tension artérielle faible pouvant provoquer des vertiges ou des évanouissements
• gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou du cou

Prise d'autres médicaments (interactions avec d'autres médicaments; vaccins et médicaments biologiques y compris)

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous

• avez été récemment vacciné ou allez bientôt être vacciné. Pendant l'utilisation de Cosentyx, certains vaccins (vaccins vivants) sont proscrits.
• prenez des médicaments dont la dose a été déterminée de façon individuelle, tels que:
  • l'atorvastatine, pour abaisser le taux de cholestérol
  • les inhibiteurs des canaux calciques (par ex. Amlodipine), pour le traitement d'une tension artérielle trop élevée
  • la théophylline, pour le traitement de l'asthme
  • l'acénocoumarol, la phenprocoumone, pour le traitement d'une maladie thromboembolique (formation de caillots dans le système vasculaire)
  • la phénytoïne, pour le traitement des crampes
  • la cyclosporine, pour la suppression du système immunitaire après une transplantation
  • la benzodiazépine, pour le traitement des états d'anxiété.
• prenez/utilisez, avez récemment pris/utilisé ou allez probablement prendre/utiliser d'autres médicaments (même en automédication!).

Cosentyx SensoReady peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement?

L'effet du principe actif de Cosentyx sur les femmes enceintes est inconnu. Pour cette raison, Cosentyx ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Pendant le traitement par Cosentyx et 5 mois après la dernière administration de Cosentyx, il faut éviter de commencer une grossesse en veillant à utiliser des mesures de contraception.

Parlez avec votre médecin avant d'utiliser Cosentyx SensoReady si vous

• êtes enceinte, pensez être enceinte ou aimeriez tomber enceinte. Il est déconseillé de prendre Cosentyx SensoReady pendant la grossesse, sauf si les bénéfices l'emportent nettement sur les risques éventuels.
• allaitez ou souhaitez allaiter. Il n'a pas été établi si le principe actif de Cosentyx passe dans le lait maternel. Pour cette raison, il est recommandé d'éviter d'allaiter pendant le traitement par Cosentyx SensoReady et pendant 5 mois après la dernière administration de Cosentyx SensoReady.

Comment utiliser Cosentyx SensoReady?

Utilisez toujours Cosentyx SensoReady exactement comme vous l'a indiqué votre médecin. En cas de doutes, veuillez vous adresser à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier(ère).

Cosentyx SensoReady est administré en injection sous la peau («sous-cutanée»).

Vous déciderez, avec votre médecin, si vous pouvez vous injecter vous-même Cosentyx SensoReady.

Il est important que vous n'essayiez pas de vous l'injecter vous-même si vous n'avez pas reçu de formation de la part de votre médecin, de votre pharmacien ou d'un(e) infirmier(ère). Un(e) infirmier(ère) peut également vous administrer votre injection de Cosentyx SensoReady après avoir reçu la formation appropriée.

La marche à suivre pour l'injection de Cosentyx SensoReady est détaillée dans les instructions d'utilisation ci-jointes.

Quelle est la quantité de Cosentyx SensoReady administrée?

Psoriasis en plaques

La dose habituellement recommandée est de 300 mg en injection sous-cutanée, une fois par semaine pendant les 5 premières semaines. La 6^e injection a lieu 1 mois après la 5^e et les injections suivantes (7^e, 8^e, etc.) sont également administrées une fois par mois.

Chaque dose de 300 mg est administrée sous forme de deux injections sous-cutanées de 150 mg chacune. Tout le contenu des stylos prêts à l'emploi doit être injecté.

Votre médecin pourra décider si éventuellement la dose de Cosentyx doit être réduite de 300 mg à 150 mg.

Arthrite psoriasique

La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée, une fois par semaine pendant les 5 premières semaines. La 6^e injection a lieu 1 mois après la 5^e et les injections suivantes (7^e, 8^e, etc.) sont également administrées une fois par mois. En fonction de la façon dont vous répondez au traitement, votre médecin peut augmenter la dose à 300 mg.

Votre médecin pourra décider si vous devez recevoir une dose de Cosentyx plus élevée si vous n'avez pas répondu suffisamment à une autre thérapie (appelée inhibiteur du facteur de nécrose tumorale [TNF]) ou si vous êtes atteint(e) en plus d'un psoriasis en plaques modéré à sévère; dans ces cas, la dose recommandée peut être de 300 mg en injection sous-cutanée une fois par semaine pendant les 5 premières semaines. La 6^e injection a lieu 1 mois après la 5^e et les injections suivantes (7^e, 8^e, etc.) sont également administrées une fois par mois.

Chaque dose de 300 mg est administrée en deux injections sous-cutanées de 150 mg chacune.

Maladie de Bechterew (spondylarthrite ankylosante)

La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée, une fois par semaine pendant les 5 premières semaines. La 6^e injection a lieu 1 mois après la 5^e et les injections suivantes (7^e, 8^e, etc.) sont également administrées une fois par mois.

Spondylarthrite axiale non radiographique

La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée, une fois par semaine pendant les 5 premières semaines. La 6^e injection a lieu 1 mois après la 5^e et les injections suivantes (7^e, 8^e, etc.) sont également administrées une fois par mois.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Pendant combien de temps faut-il utiliser Cosentyx SensoReady?

Il s'agit d'un traitement à long terme. Votre médecin procédera à des contrôles réguliers de votre état de santé pour s'assurer que le traitement produit bien les effets désirés.

Vous devez continuer votre traitement par Cosentyx SensoReady aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit.

Si vous avez pris ou utilisé plus de Cosentyx SensoReady que vous n'auriez dû

Si, par erreur, vous recevez plus de Cosentyx SensoReady que ce que votre médecin vous a prescrit ou si vous recevez votre dose plus tôt que prévu, informez-en votre médecin.

Si vous avez oublié d'utiliser Cosentyx SensoReady

Si vous avez oublié d'injecter une dose de Cosentyx SensoReady, prenez-la dès que vous y pensez. Parlez ensuite avec votre médecin pour savoir quand la prochaine dose devra être injectée.

Si vous arrêtez d'utiliser Cosentyx SensoReady

L'arrêt de Cosentyx SensoReady est sans danger. Toutefois, si vous arrêtez le traitement, vos symptômes de psoriasis, d'arthrite psoriasique ou de maladie de Bechterew (spondylarthrite ankylosante) peuvent réapparaître.

Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)

L'utilisation de Cosentyx SensoReady est déconseillée chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans), car l'utilisation chez ce groupe de patients n'a fait l'objet d'aucune étude.

Quels effets secondaires Cosentyx SensoReady peut-il provoquer?

Comme tous les médicaments, Cosentyx SensoReady peut provoquer des effets secondaires, bien qu'ils ne surviennent pas chez tous les patients.

Vous devez immédiatement ARRÊTER d'utiliser Cosentyx SensoReady et consulter un médecin si vous remarquez l'un des signes de réaction allergique suivants:

• difficultés à respirer ou à avaler
• gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou du cou
• fortes démangeaisons cutanées avec éruption rouge ou nodules en relief

Les autres effets secondaires possibles figurent ci-dessous. Ces effets secondaires sont généralement légers ou modérés. Si ces effets secondaires s'aggravent, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Très fréquent (concerne plus d'un utilisateur sur 10)

• infections des voies aériennes supérieures accompagnées de symptômes tels que des douleurs dans le cou et une congestion nasale

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

• boutons de fièvre (herpès labial)
• diarrhée
• nez qui coule
• mycose des pieds

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000)

• mycose de la bouche
• infections de l'œsophage causées par des champignons (Candida)
• éruption cutanée qui démange
• signes indiquant un faible nombre de globules blancs, tels que fièvre, douleurs dans le cou ou ulcères de la bouche suite à des infections
• écoulement oculaire avec démangeaisons, rougeurs et œdème
• infections des voies aériennes inférieures
• crampes abdominales et maux de ventre, diarrhée, perte de poids ou sang dans les selles (signes de problèmes intestinaux)

Rare (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)

• rougeurs et desquamation de la peau de parties du corps plus grandes qui peuvent démanger ou être douloureuses (dermatite exfoliative)

Fréquence inconnue: la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles

• mycoses de la peau et des muqueuses (candidose)

Si vous remarquez des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

À quoi faut-il encore faire attention?

Vous ne devez pas utiliser les stylos prêts à l'emploi

• après la date de péremption figurant sur la boîte ou l'étiquette des stylos prêts à l'emploi.
• si le liquide contient des particules bien visibles ou s'il est trouble ou très marron.

Remarques concernant le stockage

Conserver hors de portée des enfants.

Conserver les stylos prêts à l'emploi dans l'emballage d'origine afin de protéger le contenu de la lumière.

Conserver au réfrigérateur (2-8 C). NE PAS CONGELER.

Ne pas secouer.

Si nécessaire, Cosentyx SensoReady peut être stocké en dehors du réfrigérateur à température ambiante pendant 4 jours maximum (pas au-dessus de 30  C). S'il n'est pas conservé au frais, le stylo prêt à l'emploi doit être éliminé au bout de 4 jours.

Remarques complémentaires

Élimination des stylos prêts à l'emploi

Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Que contient Cosentyx SensoReady?

Principes actifs

Le principe actif de Cosentyx SensoReady est le sécukinumab. Chaque stylo prêt à l'emploi contient 150 mg de sécukinumab.

Excipients

Les excipients de Cosentyx SensoReady sont le dihydrate de tréhalose, le chlorhydrate de L-histidine/d'histidine monohydraté, la L-méthionine, le polysorbate 80 et de l'eau pour préparation injectable.

Numéro d'autorisation

65226 (Swissmedic)

Où obtenez-vous Cosentyx SensoReady? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, sur ordonnance médicale.

Cosentyx SensoReady est disponible en boîtes d'1 ou 2 stylos prêts à l'emploi.

Titulaire de l'autorisation

Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en août 2020 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

INSTRUCTIONS D’UTILISATION POUR COSENTYX SENSOREADY, SOLUTION INJECTABLE DANS UN STYLO PRÊT À L’EMPLOI

Description du stylo prêt à l’emploi

Informations de sécurité importantes

Conservez le stylo prêt à l’emploi emballé hors de portée des enfants.

Ne retirez pas le capuchon avant d’être prêt à vous faire l’injection.

N’utilisez pas le stylo prêt à l’emploi s’il est tombé après le retrait du capuchon.

Ce dont vous avez besoin pour l’injection:

Avant l’injection

1/ Préparation pour l’utilisation du stylo prêt à l’emploi:

Sortez la boîte contenant le stylo prêt à l’emploi du réfrigérateur et laissez-le pendant 15 à 30 minutes, afin qu’il atteigne la température ambiante.

L’injection 

Après l’injection

Che cos'è Cosentyx SensoReady e quando si usa?

Su prescrizione medica.

Cosentyx SensoReady contiene il principio attivo secukinumab. Il secukinumab è un anticorpo monoclonale interamente umano. Gli anticorpi monoclonali sono delle proteine che riconoscono determinate proteine nell'organismo e si legano ad esse.

Cosentyx SensoReady appartiene a un gruppo di medicamenti denominati inibitori dell'interleuchina (inibitori IL). Questo medicamento agisce riducendo l'attività di un'interleuchina, presente in quantità elevate in malattie come la psoriasi, l'artrite psoriasica e la spondiloartrite assiale.

Cosentyx SensoReady è utilizzato per il trattamento delle seguenti malattie infiammatorie:

• Psoriasi a placche
• Artrite psoriasica
• Spondiloartrite assiale, incluso il morbo di Bechterew (spondilite anchilosante) e la spondiloartrite assiale non radiologica

Psoriasi a placche

Cosentyx SensoReady è utilizzato per il trattamento di una malattia della pelle denominata «psoriasi a placche». La psoriasi a placche provoca un'infiammazione della cute. Cosentyx SensoReady riduce l'infiammazione e altri sintomi della malattia.

Cosentyx SensoReady viene utilizzato su prescrizione medica negli adulti affetti da una forma di psoriasi a placche che va da moderata a grave.

Artrite psoriasica

Cosentyx SensoReady è utilizzato per il trattamento di una malattia denominata «artrite psoriasica». Si tratta di una malattia infiammatoria delle articolazioni, spesso accompagnata da psoriasi. Cosentyx SensoReady viene usato per ridurre i segni e i sintomi dell'artrite psoriasica attiva, rallentare il danno a livello osseo e articolare e migliorare la funzionalità fisica.

Cosentyx SensoReady viene utilizzato negli adulti affetti da artrite psoriasica attiva, che non abbiano risposto adeguatamente alla terapia tradizionale; può essere impiegato da solo o in combinazione a un altro medicamento denominato metotrexato.

Spondiloartrite assiale, incluso il morbo di Bechterew (spondilite anchilosante) e la spondiloartrite assiale non radiologica

Cosentyx SensoReady è utilizzato per il trattamento delle malattie denominate «morbo di Bechterew» o «spondilite anchilosante» e «spondiloartrite assiale non radiologica». Si tratta di malattie infiammatorie che colpiscono principalmente la colonna vertebrale, causando un'infiammazione delle articolazioni vertebrali. Cosentyx SensoReady viene usato per ridurre i segni e i sintomi della malattia, ridurre l'infiammazione e migliorare la funzionalità fisica.

Cosentyx SensoReady viene utilizzato negli adulti affetti da morbo di Bechterew (spondilite anchilosante) e spondiloartrite assiale non radiologica attiva che non abbiano risposto adeguatamente alla terapia tradizionale.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

I dati sul trattamento della psoriasi con Cosentyx per periodi superiori a 1 anno sono limitati. Non sono noti i rischi a lungo termine legati all'uso di Cosentyx.

Segua scrupolosamente le indicazioni del suo medico.

Quando non si può usare Cosentyx SensoReady?

• Se è comparsa una grave reazione allergica al principio attivo secukinumab o a una delle sostanze ausiliarie di Cosentyx SensoReady (elencati nella sezione «Cosa contiene Cosentyx SensoReady?»).
• Se crede di essere allergico, chieda consiglio al suo medico prima di usare Cosentyx SensoReady.
• Se soffre di un'infezione grave, come ad es. la tubercolosi.

Quando è richiesta prudenza nell'uso di Cosentyx SensoReady?

Se si verifica uno di questi casi, informi il suo medico o il suo farmacista prima di usare Cosentyx SensoReady:

• Se ha avuto da poco un'infezione o se soffre di un'infezione cronica o di infezioni ripetute.
• Se soffre del morbo di Crohn (malattia dell'intestino) o di un'altra malattia intestinale cronica.
• Se ha ricevuto recentemente una vaccinazione o farà una vaccinazione durante il trattamento con Cosentyx SensoReady.
• Se ha un'ipersensibilità (allergia) al lattice (gomma naturale).

Se durante il trattamento con Cosentyx SensoReady compaiono uno o più dei seguenti sintomi, interrompa subito il trattamento e informi il suo medico o il suo farmacista:

Segni o sintomi di un'infezione potenzialmente grave. Tra cui:

• Febbre, sintomi simil-influenzali, sudorazione notturna.
• Sensazione di stanchezza o affanno; tosse persistente.
• Pelle calda, arrossata e dolente o eruzione cutanea dolente con vescicole.
• Bruciore mentre urina.

Segni o sintomi di una reazione allergica. Tra cui:

• Difficoltà a respirare o a deglutire.
• Pressione arteriosa bassa che può causare vertigine o stordimento.
• Gonfiore del viso, delle labbra, della bocca o della gola.

Assunzione di altri medicamenti (interazioni con altri medicamenti, compresi vaccini e medicamenti biologici):

Informi il suo medico o il suo farmacista se:

• ha ricevuto da poco tempo o riceverà un vaccino. Durante l'uso di Cosentyx non devono essere somministrati determinati tipi di vaccini (vaccini vivi);
• assume medicamenti, le cui dosi sono stabilite individualmente come:
  • atorvastatina, per abbassare il colesterolo
  • calcio-antagonisti, (ad es. amlodipina) per la terapia dell'ipertensione arteriosa
  • teofillina, per la terapia dell'asma
  • acenocoumarolo, fenprocumone, per la terapia di malattie tromboemboliche (formazione di coaguli di sangue nella circolazione vasculare)
  • fenitoina, per la terapia delle convulsioni
  • ciclosporina, par la soppressione del sistema immunitario dopo un trapianto
  • benzodiazepine, per il trattamento dell'ansia;
• assume/usa, ha assunto/usato di recente, probabilmente assumerà/userà in futuro altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa).

Si può usare Cosentyx SensoReady durante la gravidanza o l'allattamento?

Gli effetti del principio attivo di Cosentyx su donne in gravidanza non sono noti ed è quindi preferibile non usare il medicamento durante la gravidanza. Durante il trattamento con Cosentyx e per 5 mesi dopo l'ultima assunzione di Cosentyx, è consigliabile evitare una gravidanza facendo uso di appositi metodi contraccettivi.

Prima dell'uso di Cosentyx SensoReady parli con il suo medico se:

• è incinta, crede di essere incinta o desidera iniziare una gravidanza. Non si raccomanda l'uso di Cosentyx SensoReady durante la gravidanza, se non nei casi in cui i vantaggi superano di gran lunga i possibili rischi;
• allatta o desidera allattare. Non è noto se il principio attivo di Cosentyx SensoReady passi nel latte materno. È quindi consigliabile non allattare durante il trattamento con Cosentyx SensoReady e per 5 mesi dopo l'ultima assunzione di Cosentyx SensoReady.

Come usare Cosentyx SensoReady?

Usi Cosentyx SensoReady sempre attenendosi scrupolosamente alle indicazioni del medico. Si rivolga al suo medico, al farmacista o al personale sanitario dell'ospedale, se non si sente sicuro.

Cosentyx SensoReady viene somministrato come iniezione sotto la pelle («sottocutanea»).

Lei e il suo medico deciderete se dovrà iniettarsi Cosentyx SensoReady da solo.

È importante che non provi a praticarsi da solo l'iniezione prima che il medico, il farmacista o il personale dell'ospedale le abbiano mostrato come fare. Dopo idoneo addestramento, anche il personale sanitario potrà praticarle l'iniezione di Cosentyx SensoReady.

Troverà indicazioni dettagliate per l'iniezione di Cosentyx SensoReady nelle istruzioni per l'uso riportate alla fine del presente foglietto illustrativo.

Che dose di Cosentyx SensoReady viene utilizzata?

Psoriasi a placche

La dose abitualmente raccomandata è di 300 mg come iniezione sottocutanea una volta alla settimana nelle prime 5 settimane. La sesta iniezione si pratica solo 1 mese dopo la quinta iniezione, e anche le iniezioni successive (settima, ottava, …) saranno praticate una volta al mese.

Ogni dose da 300 mg viene somministrata sotto forma di due iniezioni sottocutanee da 150 mg. Si deve iniettare tutto il contenuto della penna preriempita.

Il suo medico deciderà eventualmente se la dose di Cosentyx deve essere ridotta da 300 mg a 150 mg.

Artrite psoriasica

La dose raccomandata è di 150 mg come iniezione sottocutanea una volta alla settimana durante le prime 5 settimane. La sesta iniezione si pratica solo un mese dopo la quinta, e anche le iniezioni successive (settima, ottava, …) saranno praticate una volta al mese. A seconda di come risponderà al trattamento, il suo medico potrà aumentare la dose a 300 mg.

Il suo medico deciderà se aumentare la dose da somministrarle nel caso in cui lei non abbia risposto adeguatamente a un'altra terapia (i cosiddetti inibitori del fattore di necrosi tumorale, TNF) o sia affetto anche da una forma da moderata a grave di psoriasi a placche: la dose raccomandata in questi casi può essere di 300 mg come iniezione sottocutanea una volta alla settimana durante le prime 5 settimane. La sesta iniezione si pratica solo un mese dopo la quinta, e anche le iniezioni successive (settima, ottava, …) saranno praticate una volta al mese.

Ogni dose da 300 mg è somministrata mediante due iniezioni sottocutanee da 150 mg ciascuna.

Morbo di Bechterew (spondilite anchilosante)

La dose raccomandata è di 150 mg come iniezione sottocutanea una volta alla settimana durante le prime 5 settimane. La sesta iniezione si pratica solo un mese dopo la quinta, e anche le iniezioni successive (settima, ottava, ecc.) saranno praticate una volta al mese.

Spondiloartrite assiale non radiologica

La dose raccomandata è di 150 mg come iniezione sottocutanea una volta alla settimana durante le prime 5 settimane. La sesta iniezione si pratica solo un mese dopo la quinta, e anche le iniezioni successive (settima, ottava, …) saranno praticate una volta al mese.

Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Per quanto tempo si deve usare Cosentyx SensoReady?

Questo è un trattamento a lungo termine. Il suo medico effettuerà dei controlli regolari del suo stato di salute per accertarsi che il trattamento produca l'effetto auspicato.

Dovrà proseguire il trattamento con Cosentyx SensoReady per tutto il tempo che le ha indicato il suo medico.

Se ha usato una dose di Cosentyx SensoReady superiore a quella prescritta

Se per errore ha somministrato più Cosentyx SensoReady o se ha somministrato Cosentyx SensoReady prima di quando prescritto, informi il suo medico.

Nel caso avesse dimenticato l'uso di Cosentyx SensoReady

Se ha dimenticato di iniettarsi una dose di Cosentyx SensoReady, la recuperi non appena se ne ricorda. Chieda al suo medico quando dovrà iniettarsi la dose successiva.

Se interrompe l'uso di Cosentyx SensoReady

Non è pericoloso interrompere l'uso di Cosentyx SensoReady. Se però dovesse interrompere il trattamento, i sintomi della psoriasi, dell'artrite psoriasica o del morbo di Bechterew (spondilite anchilosante) potrebbero manifestarsi nuovamente.

Bambini e adolescenti (sotto i 18 anni)

Cosentyx SensoReady non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni), poiché l'uso in questo gruppo di pazienti non è stato valutato.

Quali effetti collaterali può avere Cosentyx SensoReady?

Come tutti i medicamenti, anche l'uso di Cosentyx SensoReady può causare effetti collaterali che però non si manifestano in tutti i pazienti.

INTERROMPA l'uso di Cosentyx SensoReady e consulti immediatamente un medico se compare uno dei seguenti segni di reazione allergica:

• difficoltà a respirare o a deglutire;
• gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola;
• prurito intenso della pelle con eruzione arrossata o noduli in rilievo.

Tra gli altri possibili effetti collaterali si annoverano i seguenti. La maggior parte degli effetti collaterali ha un decorso lieve o moderato. Se questi effetti collaterali peggiorano, informi il suo medico o il farmacista.

Molto comune (riguarda più di 1 utilizzatore su 10)

• Infezioni delle vie respiratorie superiori accompagnate da sintomi come mal di gola e naso chiuso

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

• Vescicole delle labbra (herpes labiale)
• Diarrea
• Naso che cola
• Piede d'atleta

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000)

• Infezione da funghi nel cavo orale
• Infezioni da funghi (candida) dell'esofago
• Eruzione pruriginosa
• Segni di riduzione dei globuli bianchi come febbre, mal di gola o ulcere del cavo orale causate da infezioni
• Lacrimazione accompagnata da prurito, arrossamento, gonfiore dell'occhio
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori
• Crampi addominali e dolori addominali, diarrea, perdita di peso o sangue nelle feci (segni di problemi intestinali)

Raro (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 10 000)

• Arrossamento e desquamazione della cute di aree estese del corpo, che possono dare prurito o dolore (dermatite esfoliativa)

Frequenza non nota: la frequenza non può essere stimata in base ai dati disponibili

• Infezioni fungine della pelle e delle mucose (mughetto)

Se osserva effetti collaterali qui non descritti, si rivolga al suo medico, farmacista.

Di che altro occorre tener conto?

La penna preriempita non dev'essere utilizzata:

• oltre la data di scadenza riportata sulla confezione o sull'etichetta della penna preriempita,
• se il liquido contiene particelle ben visibili, appare torbido o di colore chiaramente marrone.

Indicazione di stoccaggio

Conservare il medicamento fuori dalla portata dei bambini.

Conservare la penna preriempita nella confezione originale per tenere il contenuto al riparo dalla luce.

Conservare in frigorifero (2-8 °C). NON CONGELARE.

Non agitare.

Se necessario, Cosentyx SensoReady può essere lasciato fuori dal frigorifero fino a un massimo di 4 giorni a temperatura ambiente (non superiore a 30 °C). Trascorsi 4 giorni, se conservata non refrigerata la penna preriempita deve essere smaltita.

Ulteriori indicazioni

Smaltimento della penna preriempita

Chieda al farmacista come smaltire il medicamento quando non ne avrà più bisogno.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Cosentyx SensoReady?

Principi attivi

Il principio attivo di Cosentyx SensoReady è il secukinumab. Ogni penna preriempita contiene 150 mg di secukinumab.

Sostanze ausiliarie

Le sostanze ausiliarie di Cosentyx SensoReady sono trealosio diidrato, L-istidina/istidina monocloridrato, L-metionina, polisorbato 80, acqua per soluzione iniettabile.

Numero dell'omologazione

65226 (Swissmedic)

Dove è ottenibile Cosentyx SensoReady? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Cosentyx SensoReady è disponibile in confezioni da 1 o 2 penne preriempite.

Titolare dell'omologazione

Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicilio: 6343 Rotkreuz

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nell'agosto 2020 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

ISTRUZIONI PER L'USO DI COSENTYX SENSOREADY, SOLUZIONE INIETTABILE IN PENNA PRERIEMPITA

Descrizione della penna preriempita

Informazioni importanti per la sicurezza

Conservare la confezione della penna preriempita fuori dalla portata dei bambini.

Non togliere il cappuccio prima di essere pronti per l'iniezione.

Non utilizzare la penna preriempita se è caduta dopo la rimozione del cappuccio.

Il necessario per l'iniezione

Prima dell'iniezione

1. Preparazione per l'uso della penna preriempita

Estrarre dal frigorifero la penna preriempita e lasciarla nella confezione per circa 15-30 minuti affinché raggiunga la temperatura ambiente.

L'iniezione 

Dopo l'iniezione

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Secukinumab*.

* aus gentechnisch veränderten CHO (Chinese Hamster Ovary)-Zellen hergestellt.

Hilfsstoffe

Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung

Saccharose, L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Polysorbat 80, pro vitro.

Injektionslösung (Fertigspritze und Fertigpen)

Trehalosedihydrat, L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, L-Methionin, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke q.s. ad solutionem pro 1 ml.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung

Jede Durchstechflasche enthält nach Rekonstitution mit 1 ml Wasser für Injektionszwecke 150 mg Secukinumab.

Injektionslösung (Fertigspritze und Fertigpen)

Jede Fertigspritze bzw. jeder Fertigpen enthält 150 mg Secukinumab.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Plaque-Psoriasis

Cosentyx/- SensoReady ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis indiziert, die auf andere systemische Therapien einschliesslich Ciclosporin, Methotrexat oder PUVA nicht angesprochen haben, bei denen diese Therapien kontraindiziert sind oder die diese Therapien nicht tolerieren.

Psoriasis-Arthritis

Cosentyx/- SensoReady, alleine oder in Kombination mit Methotrexat, ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis indiziert, die unzureichend auf eine vorhergehende Therapie mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD) angesprochen haben. Cosentyx/- SensoReady verzögert die Progression struktureller Schäden und verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit.

Axiale Spondyloarthritis (axSpA)

Ankylosierende Spondylitis (AS, Morbus Bechterew)

Cosentyx/- SensoReady ist für die Behandlung erwachsener Patienten mit schwerer, aktiver ankylosierender Spondylitis indiziert, die unzureichend auf eine konventionelle Therapie (beispielsweise NSAIDs) angesprochen haben.

Nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis (nr-axSpA)

Cosentyx ist für die Behandlung von schwerer aktiver nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis mit objektiven Anzeichen einer Entzündung mit erhöhtem C-reaktiven Protein (CRP) und Magnetresonanztomographie-(MRT)-Befund bei Erwachsenen indiziert, die unzureichend auf eine Therapie mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) angesprochen haben.

Dosierung/Anwendung

Die Anwendung von Cosentyx/- SensoReady sollte unter Anleitung und Aufsicht eines Arztes angewendet werden, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Erkrankungen hat, bei denen Cosentyx/Cosentyx SensoReady induziert ist.

Vor Therapie-Beginn muss der Arzt resp. die Ärztin Folgendes sicherstellen:

Der Patient versteht, dass Cosentyx/- SensoReady eine neuartige Therapie mit limitierter Erfahrung und unbekannten Langzeitrisiken darstellt. Die Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Cosentyx/- SensoReady über 1 Jahr hinaus sind limitiert.

Cosentyx wird als subkutane Injektion verabreicht (zur Bioverfügbarkeit siehe Rubrik «Pharmakokinetik»). Hautbezirke, die Anzeichen der Psoriasis aufweisen, sollten als Injektionsstellen vermieden werden.

Nach einem angemessenen Training zur Technik der subkutanen Selbstinjektion können sich Patienten Cosentyx/- SensoReady selbst injizieren, wenn ein Arzt bzw. eine Ärztin dies als angemessen erachtet. Der Arzt bzw. die Ärztin sollte jedoch eine angemessene Nachbeobachtung der Patienten sicherstellen. Die Patienten sollten angewiesen werden, sich die vollständige Menge Cosentyx/- SensoReady gemäss den Anweisungen in der Packungsbeilage zu injizieren.

Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.

Übliche Dosierung

Plaque-Psoriasis

Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Jede 300-mg-Dosis wird in Form von zwei subkutanen Injektionen zu je 150 mg verabreicht.

Psoriasis-Arthritis

Die empfohlene Dosis liegt bei 150 mg als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Die Dosis kann, abhängig vom klinischen Ansprechen, auf 300 mg erhöht werden.

Bei Patienten, die ungenügend auf Anti-TNF-alpha ansprechen (inadequate responders, IR) liegt die empfohlene Dosis bei 300 mg als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen. Jede 300-mg-Dosis wird als zwei subkutane Injektionen von je 150 mg verabreicht.

Für Patienten mit begleitender mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis siehe Dosierungs- und Anwendungsempfehlungen für Plaque-Psoriasis.

Axiale Spondyloarthritis (axSpA)

Ankylosierende Spondylitis (AS, Morbus Bechterew)

Die empfohlene Dosis liegt bei 150 mg als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen.

Nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis (nr-axSpA)

Die empfohlene Dosis liegt bei 150 mg als subkutane Injektion mit Startdosen in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von monatlichen Erhaltungsdosen.

Die vorliegenden Daten zu Psoriasis-Arthritis und axiale Spondyloarthritis deuten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen in der Regel innerhalb von 16 Behandlungswochen erzielt wird. Bei Patienten, die nach 16 Behandlungswochen nicht auf die Therapie angesprochen haben, sollte erwogen werden, die Behandlung abzusetzen. Bei manchen Patienten mit zunächst unvollständigem Ansprechen kann es im Verlauf bei Fortführung der Behandlung über 16 Wochen hinaus zu Verbesserungen kommen.

Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Interaktionen

Plaque-Psoriasis

Bei schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen») soll eine temporäre Unterbrechung der Therapie bis zum Abklingen der unerwünschten Wirkung erwogen werden. Da in klinischen Studien die insgesamt seltenen mukokutanen Kandida-Infekte häufiger unter 300 mg auftraten, ist in schwerwiegenden Fällen eine Dosisreduktion auf 150 mg zu erwägen.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen/Nierenfunktionsstörungen

Cosentyx/- SensoReady wurde bei diesen Patientengruppen nicht spezifisch untersucht.

Ältere Patienten

Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von Cosentyx bei Psoriasis Arthritis Patienten über 75 Jahre und Patienten mit axialer Spondyloarthritis über 65 Jahre vor. Es gibt jedoch keine Hinweise dafür, dass bei älteren Patienten eine andere Dosierung als bei jüngeren erwachsenen Patienten erforderlich ist.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Kontraindikationen

Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe (siehe «Zusammensetzung», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» sowie «Unerwünschte Wirkungen»).

Schwere aktive Infektionen (z.B. aktive Tuberkulose, Sepsis, schwere opportunistische Infektionen)

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Infektionen

Cosentyx/- SensoReady kann das Infektionsrisiko erhöhen. In klinischen Studien wurden bei Patienten unter Cosentyx Infektionen beobachtet (siehe «Unerwünschte Wirkungen»). Die meisten Infektionen waren von leichtem oder mittlerem Schweregrad. Erfahrungen bei Patienten mit bekannten aktiven HIV, HBV oder HCV Infektionen sind begrenzt. Daher soll vor der Anwendung von Cosentyx/- SensoReady bei diesen Patienten der Nutzen der Therapie gegenüber den möglichen Risiken abgewogen werden.

In klinischen Studien wurden dosisabhängige Kandida-Infektionen beobachtet, einschliesslich Oesophagus-Kandidiose. Es wurde jedoch keine systemische Ausweitung beobachtet, die Infekte waren mit Standard-Therapie beherrschbar und erforderten kein Absetzen der Behandlung. Daten aus klinischen Studien bis zu 1 Jahr zeigen kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende opportunistische Infektionen. Die aktuelle Datenlage erlaubt keine Einschätzung des Langzeitrisikos für schwerwiegende opportunistische Infektionen.

Die Anwendung von Cosentyx/- SensoReady bei Patienten mit einer chronischen Infektion oder rezidivierenden Infektionen in der Vorgeschichte sollte mit Vorsicht erwogen werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden, bei Auftreten von Anzeichen oder Symptomen, die auf eine Infektion hindeuten, ärztlichen Rat einzuholen. Wenn ein Patient eine schwerwiegende Infektion entwickelt, ist er engmaschig zu überwachen; Cosentyx/- SensoReady sollte bis zum Abklingen der Infektion nicht verabreicht werden.

In klinischen Studien wurde über ein Jahr keine erhöhte Empfänglichkeit gegenüber Tuberkulose berichtet. An Patienten mit aktiver Tuberkulose sollte Cosentyx/- SensoReady jedoch nicht verabreicht werden. Bei Patienten mit latenter Tuberkulose sollte vor Einleitung einer Therapie mit Cosentyx/- SensoReady eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erwogen werden.

Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen

In klinischen Studien wurden Einzelfälle von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen beobachtet, die in einigen Fällen schwerwiegend verliefen. In den meisten Fällen handelte es sich um Exazerbationen eines vorbestehenden M. Crohn. Die Therapie ist in solchen Fällen sorgfältig zu reevaluieren und ein Therapieabbruch zu erwägen (s. «Dosierung/Anwendung»). Secukinumab zeigte keine Wirksamkeit in einer Phase-2-Studie bei Patienten mit aktivem M. Crohn. Da Patienten mit Psoriasis inhärent ein höheres Risiko für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen tragen, ist bei der gegenwärtigen Datenlage ein kausaler Bezug zu Cosentyx/- SensoReady nicht schlüssig zu beurteilen.

Maligne Erkrankungen

In klinischen Studien bis zu 1 Jahr zeigt Behandlung mit Cosentyx/- SensoReady kein erhöhtes Risiko für maligne Erkrankungen. Resultate der Untersuchungen zur Langzeitsicherheit sind noch nicht vorhanden.

Psoriasis-Patienten, die zuvor eine UV-Therapie erhalten haben, sollten vor und während der Behandlung mit Cosentyx/- SensoReady auf das Vorliegen von Hauttumoren untersucht werden.

Überempfindlichkeitsreaktionen

In klinischen Studien wurden in seltenen Fällen anaphylaktische Reaktionen bei Patienten beobachtet, die Cosentyx erhielten. Bei Auftreten einer anaphylaktischen oder einer anderen schwerwiegenden allergischen Reaktion sollte die Gabe von Cosentyx/- SensoReady unverzüglich abgebrochen werden, und es sind geeignete Therapiemassnahmen einzuleiten.

Aufflammen der Psoriasis bei Absetzen der Therapie («Rebound»)

Bei Absetzen der Therapie bei Patienten, die primär angesprochen haben, ist das Risiko des Aufflammens der Psoriasis zu berücksichtigen. In einer Extensionsstudie mit Patienten, die primär angesprochen haben, wurde ein Aufflammen der Psoriasis sowohl nach Absetzen von 150 mg als auch 300 mg beobachtet: Bis 8 Wochen nach Absetzen der Therapie wurde bei 4% der mit 300 mg behandelten Patienten und 4.7% der mit 150 mg behandelten Patienten ein Aufflammen beobachtet. Aufflammen in Form einer Pustulären Psoriasis betraf 1.1% bzw. 0.7% der vorher mit 300 mg bzw. 150 mg behandelten Patienten.

Impfungen

Es wird empfohlen, geplante Impfungen vor Beginn der Therapie mit Cosentyx/- SensoReady abzuschliessen. Der zeitliche Abstand zwischen Impfungen mit Lebendimpfstoffen und dem Beginn der Therapie gemäss den aktuellen Impfrichtlinien zu immunsuppressiven Wirkstoffen ist einzuhalten.

Lebendvakzinen dürfen nicht gleichzeitig mit Cosentyx/- SensoReady verabreicht werden (siehe auch «Interaktionen»).

Kombination mit anderen Biologika

Die gleichzeitige Verabreichung von Cosentyx/- SensoReady mit anderen Biologika wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen.

Latex-empfindliche Personen – betrifft nur Fertigspritze/Fertigpen

Die Nadelkappe der Fertigspritze kann Trockenkautschuk (Latex) enthalten. Die sichere Anwendung der Fertigspritze/Fertigpen bei Patienten mit einer Latex-Überempfindlichkeit ist nicht dokumentiert.

Interaktionen

Lebendvakzinen sollten nicht gleichzeitig mit Cosentyx/- SensoReady verabreicht werden (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

In einer Studie bei Patienten mit Plaque-Psoriasis wurden keine Interaktionen zwischen Secukinumab und Midazolam (CYP 3A4 Substrat) beobachtet. In Studien zu Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis wurde Cosentyx/- SensoReady gleichzeitig mit Methotrexat und/oder Kortikosteroiden verabreicht; dabei wurden keine Interaktionen beobachtet.

Die Expression hepatischer CYP450-Enzyme wird durch Zytokine, die chronische Entzündungen stimulieren, unterdrückt. Daher könnte sich die Expression von CYP450 verändern, wenn eine Zytokinhemmung mit Secukinumab eingeleitet wird.

Wirkung von Cosentyx/- SensoReady auf andere Arzneimittel

Patienten, die Arzneimittel einnehmen, deren Dosis individuell eingestellt wird und die durch CYP450 3A4, 1A2 oder 2C9 metabolisiert werden (z.B. Atorvastatin, Kalziumkanalblocker, Theophyllin, Acenocoumarol, Phenprocoumon, Phenytoin, Cyclosporin oder Benzodiazepine), sollten zu Beginn und Ende einer Therapie mit Secukinumab kontrolliert werden und die Dosis dieser Substanzen bei Bedarf angepasst werden. In Anbetracht seiner langen Eliminationshalbwertszeit kann die Wirkung von Secukinumab auf die Aktivität von CYP450-Enzymen nach Beendigung der Behandlung über mehrere Wochen bestehen bleiben.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es gibt keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Cosentyx/- SensoReady während einer Schwangerschaft. Es ist bekannt, dass humanes IgG1 die Plazentaschranke überwindet, und Secukinumab ist ein IgG1 monoklonaler Antikörper. Daher besteht die Möglichkeit, dass Secukinumab von der Mutter auf den Fötus übergeht. Gebärfähige Frauen sollen während der Behandlung mit Cosentyx/- SensoReady eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Patientinnen sollen angewiesen werden für mindestens 20 Wochen nach der letzten Behandlung mit Cosentyx/- SensoReady wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf Schwangerschaft, Embryonalentwicklung, Entwicklung des Fötus, Geburt oder die postnatale Entwicklung (siehe «Präklinische Daten»). Da sich anhand tierexperimenteller Reproduktionsstudien nicht immer die Reaktion beim Menschen vorhersagen lässt, sollte Cosentyx/- SensoReady nur dann während einer Schwangerschaft angewendet werden, wenn der Nutzen gegenüber den möglichen Risiken eindeutig überwiegt.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Secukinumab in die menschliche Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente, darunter Antikörper, in die Muttermilch ausgeschieden werden, kann ein Risiko für das Neugeborene/Kleinkind nicht ausgeschlossen werden. Wegen möglicher Schäden für den gestillten Säugling wird empfohlen während der Behandlung mit Cosentyx/- SensoReady und während mindestens 20 Wochen nach der letzten Dosis nicht zu stillen. Daher soll die Entscheidung, entweder mit dem Stillen aufzuhören oder Cosentyx/- SensoReady bei der Mutter abzusetzen unter Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für das Kind und der Vorteile der Therapie für die Mutter, gefällt werden.

Fertilität

Die Wirkung von Cosentyx auf die Fertilität des Menschen ist nicht untersucht worden. Tierexperimentelle Studien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf die Fertilität (siehe «Präklinische Daten»).

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Cosentyx/- SensoReady hat keinen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.

Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In verblindeten und offenen klinischen Studien wurden insgesamt über 18'000 Patienten mit verschiedenen Indikationen (Plaque-Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, axiale Spondyloarthritis und anderen Autoimmunerkrankungen) mit Cosentyx behandelt, was einer Exposition von 30'565 Patientenjahren entspricht. Von diesen Patienten waren 11'500 mindestens ein Jahr lang Cosentyx exponiert.

Zur Beurteilung der Sicherheit von Cosentyx in Patienten mit Plaque Psoriasis im Vergleich zu Placebo während bis zu 12 Wochen nach Einleitung der Behandlung wurden vier placebokontrollierte Phase-III-Studien gepoolt. Insgesamt 2'076 Patienten wurden beurteilt (692 Patienten unter 150 mg, 690 Patienten unter 300 mg und 694 Patienten unter Placebo).

Der Beurteilung der Sicherheit von Cosentyx in Patienten mit Psoriasis-Arthritis liegen fünf placebokontrollierte Studien mit 2'754 Patienten zugrunde (1'871 Patienten, die mit Cosentyx und 883 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden), wobei die Placebo-kontrollierte Phase bis zu 24 Wochen dauerte, dies bei einer gesamten Studienexposition von 4'478 Patientenjahren. Das Sicherheitsprofil bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die mit Cosentyx behandelt werden, entspricht dem bei Psoriasis.

Der Beurteilung der Sicherheit von Cosentyx in Patienten mit ankylosierender Spondylitis liegen zwei placebokontrollierte Studien mit 590 Patienten zugrunde (394 Patienten, die mit Cosentyx und 196 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden), wobei die Placebo-kontrollierte Phase bis zu 24 Wochen, dies bei einer gesamten Studienexposition von 755 Patientenjahren (mittlere Expositionsdauer für Patienten, die mit Secukinumab behandelt wurden: 469 Tage in der AS1-Studie und 460 Tage in der AS2-Studie).

Die Sicherheitsbewertung von Cosentyx bei Patienten mit nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis (nr-axSpA) basiert auf einer placebokontrollierten Studie mit 555 Patienten (369 mit Cosentyx behandelte Patienten und 186 mit Placebo behandelte Patienten). Der placebokontrollierte Zeitraum betrug bis zu 52 Wochen betrug und die Gesamtstudienexposition von 588 Patientenjahren (mittlere Expositionsdauer bei mit Secukinumab behandelten Patienten: 395 Tage).

Das Sicherheitsprofil bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis), die mit Cosentyx behandelt werden, entspricht dem bei Psoriasis.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren Infektionen der oberen Atemwege (am häufigsten Nasopharyngitis sowie Rhinitis). Die meisten dieser Ereignisse waren von leichtem oder mittlerem Schweregrad. In den placebokontrollierten Phasen der zulassungsrelevanten Phase-III-Studien betrug der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse abbrachen, rund 1.5% im Cosentyx -Arm und 2.4% im Placebo-Arm.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen aus klinischen Studien sind in der untenstehenden Tabelle nach MedDRA-Systemorganklassen geordnet aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach absteigender Häufigkeit angeordnet. In jeder Häufigkeitsgruppe sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben. Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: «Sehr häufig» (≥1/10), «häufig» (<1/10, ≥1/100), «gelegentlich» (<1/100, ≥1/1'000, «selten» (<1/1'000, ≥1/10'000), «sehr selten» (<1/10'000).

Infektionen

Sehr häufig: Infektionen der oberen Atemwege (17.7%).

Häufig: Oraler Herpes, Tinea pedis.

Gelegentlich: Orale Candidose, Candidose des Oesophagus, Infektionen der unteren Atemwege.

Blut- und Lymphsystem

Gelegentlich: Neutropenie.

Augen

Gelegentlich: Bindehautentzündung.

Atmungsorgane

Häufig: Rhinorrhö.

Gastrointestinale Störungen

Häufig: Diarrhö.

Gelegentlich: Entzündliche Darmerkrankungen.

Leber und Gallenerkrankungen

Gelegentlich: Leberenzyme erhöht, Bilirubin erhöht.

Haut

Gelegentlich: Urtikaria.

Selten: Exfoliative Dermatitis (Fälle wurden bei Patienten mit diagnostizierter Psoriasis berichtet).

Unerwünschte Wirkungen nach Markteinführung

Die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen traten nach der Markteinführung von Cosentyx auf und sind in spontanen Fallberichten und in der Fachliteratur beschrieben. Weil es sich dabei um freiwillige Angaben aus einer Population unbekannter Grösse handelt, ist es nicht möglich, eine verlässliche Schätzung ihrer Häufigkeit abzugeben, deshalb werden sie der Kategorie «nicht bekannt» zugeordnet. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen geordnet aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach absteigender Schwere geordnet.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Mukosale und kutane Candidose.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Infektionen

In den placebokontrollierten Phasen der klinischen Studien zu Plaque Psoriasis (in welchen insgesamt 1'382 Patienten mit Cosentyx und 694 Patienten mit Placebo während bis zu 12 Wochen behandelt wurden) wurden bei 28.7% der mit Cosentyx behandelten Patienten im Vergleich zu 18.9% der mit Placebo behandelten Patienten Infektionen berichtet. Die meisten dieser Infektionen waren von leichtem oder mittlerem Schweregrad. Kandida-Infektionen traten bei 1.2% der mit 300 mg Cosentyx, bei 0.4% der mit 150 mg Cosentyx, und bei 0.3% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Schwerwiegende Infektionen traten bei 0.14% der mit Cosentyx und bei 0.3% der mit Placebo behandelten Patienten auf (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Über die gesamte Behandlungsphase (insgesamt 3'430 Patienten, die mehrheitlich während bis zu 52 Wochen mit Cosentyx behandelt wurden) wurden Infektionen bei 47.5% der mit Cosentyx behandelten Patienten (0.9 pro Patientenjahr der Nachbeobachtung) berichtet. Schwerwiegende Infektionen wurden bei 1.2% der mit Cosentyx behandelten Patienten berichtet (0.015 pro Patientenjahr der Nachbeobachtung).

Die Infektionsraten, die in klinischen Studien zu Psoriasis-Arthritis, axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) beobachtet wurden, waren ähnlich wie jene, die bei Studien zu Psoriasis beobachtet wurden

Leberenzyme erhöht, Bilirubin erhöht

Während der Placebo-kontrollierten Phase in klinischen Studien zur Plaque-Psoriasis entwickelten 14.5% bzw. 5% der Patienten unter Cosentyx gegenüber 11.6% bzw. 2.5% unter Placebo isolierte und transiente Erhöhungen der Lebertransaminasen bzw. von Bilirubin bis zum 3-fachen des oberen Normwertes. Die Häufigkeiten unter Secukinumab und Etanercept waren vergleichbar.

Neutropenie

Neutropenie wurde häufiger mit Secukinumab als mit Placebo beobachtet. Die meisten Fälle waren mild, transient und reversibel. Neutropenie <1.0‑0.5x10⁹/l (CTCAE-Grad 3) wurde bei 18 von 3430 (0.5%) Patienten unter Secukinumab berichtet, mit keiner Dosisabhängigkeit und keinem zeitlichen Zusammenhang mit Infektionen in 15 von 18 Fällen. Es gab keine berichteten Fälle von schwerwiegenderer Neutropenie. In den übrigen 3 Fällen wurden nicht schwerwiegende Infektionen, die erfolgreich auf Standard-Therapie ansprachen und kein Absetzen von Cosentyx erforderten, berichtet.

Die Häufigkeit von Neutropenie bei Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) war ähnlich wie bei Psoriasis.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Über alle klinischen Studien wurden Urtikaria und seltene Fälle anaphylaktischer Reaktionen auf Cosentyx beobachtet.

Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen

Über alle klinischen Studien wurden unter Secukinumab einzelne Fälle von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen in Risikopatienten beobachtet (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Ein kausaler Zusammenhang mit Secukinumab kann bei der gegenwärtigen Datenlage nicht ausgeschlossen werden.

Immunogenität

In klinischen Studien zu Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) entwickelten während einer Behandlung von bis zu 52 Wochen weniger als 1% der mit Cosentyx behandelten Patienten Antikörper gegen Secukinumab. Bei etwa der Hälfte der während der Behandlung aufgetretenen gegen das Arzneimittel gerichteten Antikörper handelte es sich um neutralisierende Antikörper; dies war jedoch nicht mit einem Wirkungsverlust oder mit Abweichungen der pharmakokinetischen Parameter verbunden.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

In den klinischen Studien wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

In klinischen Studien wurden Dosen bis zu 30 mg/kg (d.h. ungefähr 2'000 bis 3'000 mg) intravenös ohne Auftreten einer dosislimitierenden Toxizität verabreicht.

Behandlung

Im Fall einer Überdosierung wird empfohlen, den Patienten auf Anzeichen und Symptome unerwünschter Wirkungen zu überwachen und unverzüglich eine angemessene symptomatische Behandlung einzuleiten.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

L04AC10

Wirkungsmechanismus

Secukinumab ist ein vollständig humaner IgG1-Antikörper der selektiv an das proinflammatorische Zytokin Interleukin-17A (IL-17A) bindet und es neutralisiert. Secukinumab wirkt gezielt auf IL-17A und hemmt dessen Interaktion mit dem IL-17-Rezeptor, der auf verschiedenen Zelltypen einschliesslich Keratinozyten exprimiert wird. Als Folge hemmt Secukinumab die Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen, Chemokinen und gewebeschädigenden Mediatoren und reduziert die IL-17A-vermittelte Beteiligung an autoimmunen und entzündlichen Erkrankungen. Klinisch relevante Secukinumab-Spiegel erreichen die Haut und reduzieren lokale Entzündungsmarker. Als eine direkte Folge reduziert die Behandlung mit Secukinumab Erythem, Verhärtung (Induration) und Schuppung (Desquamation) in den Läsionen der Plaque-Psoriasis. Bei Patienten mit Plaque-Psoriasis ist die IL-17A Produktion in den von Läsionen betroffenen Hautbereichen gegenüber Hautbereichen ohne Läsionen stark hochreguliert. Weiterhin wurden IL-17-bildende Zellen in der Gelenkflüssigkeit von Patienten mit Psoriasis-Arthritis häufiger festgestellt. Zudem waren die IL-17-bildenden Zellen bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis auch im subchondralen Knochenmark der Facettengelenke deutlich erhöht. Eine erhöhte Anzahl IL-17A produzierender Lymphozyten wurde auch bei Patienten mit nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis festgestellt.

IL-17A fördert zudem die Entzündungsreaktion im Gewebe, die Infiltration mit Neutrophilen, die Knochen- und Gewebszerstörung sowie das Gewebe-Remodeling einschliesslich Angiogenese und Fibrose.

Pharmakodynamik

In einer Studie mit Secukinumab waren die Spiegel der infiltrierenden Neutrophilen und verschiedene mit Neutrophilen assoziierte Marker, die in von Läsionen betroffenen Hautbereichen von Patienten mit Plaque-Psoriasis erhöht sind, nach ein- bis zweiwöchiger Behandlung signifikant reduziert.

Es wurde gezeigt, dass Secukinumab (innerhalb einer Behandlungszeit von ein bis zwei Wochen) den Spiegel des C-reaktiven Proteins senkt; das C-reaktive Protein ist ein Entzündungsmarker bei Psoriasis-Arthritis und axialer Spondylitis.

Klinische Wirksamkeit

Psoriasis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cosentyx wurde in vier randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien über 1 Jahr bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die auf eine Phototherapie oder systemische Therapie nicht angesprochen haben oder eine solche nicht tolerierten, beurteilt [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Wirksamkeit und Sicherheit von 150 mg und 300 mg Cosentyx wurden im Vergleich zu Placebo oder Etanercept beurteilt. Zudem wurde in einer Studie ein kontinuierliches Behandlungsregime im Vergleich zu einem Regime mit Therapieunterbruch in Woche 12 und einer Wiederaufnahme der Therapie «ondemand» bei klinischer Verschlechterung beurteilt [SCULPTURE].

Um eine unverzerrte Beurteilung der Wirksamkeit von Secukinumab in der Psoriasis Behandlung zu erhalten, war die gleichzeitige Anwendung einer systemischen oder topischen Psoriasismedikation oder Phototherapie während der Studien nicht erlaubt.

Von den 2'403 in die placebokontrollierten Studien eingeschlossenen Patienten waren 79% nicht biologisch vorbehandelt; 45% wiesen ein Therapieversagen unter einer nicht-biologischen Behandlung, 8% ein Therapieversagen unter einer biologischen Behandlung, 6% ein Therapieversagen unter einer anti-TNF-Behandlung und 2% ein Therapieversagen unter einer anti-p40 (anti-IL-12/IL-23)-Behandlung auf. Die Krankheitsmerkmale bei Baseline waren über alle Behandlungsgruppen hinweg im Allgemeinen vergleichbar: Der Medianwert des Psoriasis-Area-Severity-Index-Score (PASI) bei Baseline betrug 19 bis 20, der IGA-mod-2011-Score zum Baseline-Zeitpunkt lag zwischen «mittelschwer» (62%) und «schwer» (38%), der Medianwert der Body-Surface-Area (BSA) war bei Baseline ≥27 und der Medianwert des Dermatology-Life-Quality-Index-Score (DLQI) betrug 10 bis 12. Ungefähr 15 bis 25% der Patienten in den Phase-III-Studien wiesen bei Studienbeginn eine psoriatische Arthritis (PsA) auf.

In der Psoriasis-Studie 1 (ERASURE) wurden 738 Patienten beurteilt. Die Patienten, die einer Behandlung mit Cosentyx randomisiert zugeordnet wurden, erhielten Dosen zu 150 mg oder 300 mg in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von derselben Dosis jeden Monat. Die Patienten, die einer Behandlung mit Placebo randomisiert zugeordnet wurden und in Woche 12 Non-Responder waren, wechselten anschliessend zu einer Behandlung mit Cosentyx (150 oder 300 mg) in den Wochen 12, 13, 14 und 15, gefolgt von derselben Dosis jeden Monat beginnend in Woche 16.

In der Psoriasis-Studie 2 (FIXTURE) wurden 1'306 Patienten beurteilt und neben der Placebo-Gruppe wurde ein Arm mit Etanercept als aktiver Komparator geführt. Die Behandlung mit Cosentyx und Placebo entsprach der Studie 1. Die Patienten, die einer Behandlung mit Etanercept randomisiert zugeordnet wurden, erhielten Dosen zu 50 mg zweimal wöchentlich während 12 Wochen, gefolgt von 50 mg jede Woche.

In der Psoriasis-Studie 3 (FEATURE) und Studie 4 (JUNCTURE) wurden 177 mit einer Fertigspritze bzw. 182 mittels Fertigpen behandelte Patienten nach 12-wöchiger Behandlung zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit und Praktikabilität der Selbstverabreichung von Cosentyx mittels Fertigspritze mit einem Placebo verglichen. Die Behandlung mit Cosentyx und Placebo entsprach der Studie 1. In der Psoriasis-Studie 5 (SCULPTURE) wurden 966 Patienten beurteilt. Alle Patienten erhielten 150 mg oder 300 mg Cosentyx in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 und wurden dann entweder einer Behandlung mit einem Erhaltungsregime mit kontinuierlicher Verabreichung derselben Dosis jeden Monat oder nach Therapieunterbruch einem Regime mit Wiederaufnahme der Therapie «on demand» bei klinischer Verschlechterung randomisiert zugeordnet. Die Patienten mit Therapieunterbruch und Wiederaufnahme «on demand» waren hinsichtlich der Aufrechterhaltung des Ansprechens den Patienten unter einem fixen monatlichen Erhaltungsregime unterlegen.

Die primären Endpunkte in den placebo- und aktiv kontrollierten Studien waren der Anteil der Patienten, die ein PASI-75-Ansprechen und ein «Investigator's Global Assessment (IGA)»-mod-2011-Ansprechen in den Kategorien «frei von» oder «nahezu frei von» im Vergleich zu Placebo in Woche 12 erreichten (siehe Tabellen 1 und 2). Die maximale Ansprechrate wurde in Woche 16 erreicht, und die 300-mg-Dosis war über alle Studien hinweg überlegen.

Tabelle 1: Zusammenfassung des klinischen PASI-50/75/90/100-Ansprechens & IGA⃰-mod-2011-Ansprechens in den Kategorien «abgeheilt» oder «nahezu abgeheilt» in den Psoriasis-Studien 1, 3 und 4 (ERASURE, FEATURE und JUNCTURE)

Tabelle 2: Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in Psoriasis-Studie 2 (FIXTURE)

** adjustierte p-Werte versus Etanercept: p=0,0250

Eine zusätzliche Psoriasis-Studie (CLEAR) beurteilte 676 Patienten. Secukinumab 300 mg erreichte die primären und sekundären Endpunkte dank der Überlegenheit gegenüber Ustekinumab in Bezug auf das Ausmass des PASI 90-Ansprechen in Woche 16 (primärer Endpunkt) und das Langzeit PASI 90 Ansprechen in Woche 52. Eine höhere Wirksamkeit von Secukinumab im Vergleich zu Ustekinumab für die Endpunkte PASI 75/90/100 und IGA mod 2011- 0 oder 1 Ansprechen («frei von» oder «nahezu frei von») war rasch sichtbar und setzte sich bis Woche 52 fort.

Tabelle 3: Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in der CLEAR-Studie

* Mit Secukinumab behandelte Patienten erhielten eine 300 mg Dosis in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von derselben Dosis jeden Monat bis Woche 52. Mit Ustekinumab behandelte Patienten erhielten 45 mg oder 90 mg in den Wochen 0 und 4 und dann alle 12 Wochen bis Woche 52 (dosiert nach Gewicht und nach zugelassener Dosierung)

** p-Werte versus Ustekinumab: p<0.0001 für den primären Endpunkt PASI 90 in Woche 16

*** p-Werte versus Ustekinumab: p=0.0001 für den sekundären Endpunkt PASI 90 in Woche 52

Cosentyx war bei nicht biologisch vorbehandelten Patienten, bei Biologika-vorbehandelten Patienten sowie bei Patienten mit einem Therapieversagen unter einem Biologikum wirksam. Die Ansprechraten bezüglich der primären Endpunkte, PASI 75 und IGA 0 oder 1, mit 300 mg Cosentyx lagen bei Patienten nach Versagen einer früheren TNF-Hemmer-Therapie bei 67.7% und 54.1% im Vergleich zu 78.5% und 56.9% bei Patienten ohne TNF-Hemmer-Vortherapie.

Cosentyx war in der Dosierung 300 mg mit einem raschen Einsetzen der Wirkung mit einer Reduktion des mittleren PASI in Woche 3 um 50% verbunden.

In allen Phase-III-Studien zu Plaque-Psoriasis wurden ungefähr 15 bis 25% Patienten mit gleichzeitig bestehender psoriatischer Arthritis bei Studienbeginn eingeschlossen. Die Verbesserungen des PASI 75 waren bei dieser Patientengruppe mit den Verbesserungen in der Gesamtgruppe der Patienten mit Plaque-Psoriasis vergleichbar.

Spezifische Lokalisation/Formen der Plaque-Psoriasis

In einer zusätzlichen, placebokontrollierten Studie wurde eine Verbesserung bei der Nagel-Psoriasis (TRANSFIGURE, 198 Patienten) festgestellt. In der TRANSFIGURE-Studie zeigte Secukinumab eine statistisch signifikant überlegene Wirkung gegenüber Placebo in Woche 16 (46,1% für 300 mg, 38,4% für 150 mg vs. 11,7% für Placebo) in Bezug auf die Verbesserung des Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI-Ansprechen, Index für den Schweregrad der Nagel-Psoriasis) bei Patienten mit moderater bis schwerer Plaque-Psoriasis mit einer Beteiligung der Nägel.

In weiteren klinischen Studien wurden auch Verbesserungen bei Nagel-Psoriasis, Befall der Kopfhaut und palmoplantaren Befall beobachtet.

Lebensqualität/Patientenberichtete Outcomes

Für den DLQI (Dermatology Life Quality Index) wurden statistisch signifikante Verbesserungen in Woche 12 (Studien 1-4) gegenüber dem Ausgangswert gezeigt; die Verbesserungen blieben über 52 Wochen (Studien 1 und 2) bestehen.

Statistisch signifikante Verbesserungen der patientenberichteten Anzeichen und Symptome Juckreiz, Schmerzen und Schuppung in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo (Studien 1 und 2) wurden anhand des validierten Psoriasis Symptom Diary^© gezeigt.

Im DLQI wurden in Woche 4 bei den mit Secukinumab behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Ustekinumab behandelten Patienten (CLEAR) statistisch signifikante Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert festgestellt und diese Verbesserungen blieben bis zu 52 Wochen erhalten.

Im Psoriasis Symptom Diary wurden bei den mit Secukinumab behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Ustekinumab behandelten Patienten statistisch signifikante Verbesserungen der patientenberichteten Anzeichen und Symptome Juckreiz, Schmerzen und Schuppung in Woche 16 und in Woche 52 (CLEAR) festgestellt.

Psoriasis-Arthritis

Es wurde bei erwachsenen Patienten mit aktiver psoriatischer Arthritis gezeigt, dass Cosentyx die Anzeichen und Symptome, die körperliche Funktionsfähigkeit und die gesundheitsbezogene Lebensqualität verbessert und ausserdem die Progressionsrate der peripheren Gelenkschädigung reduziert.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cosentyx wurde in drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien bei 1'999 Patienten gezeigt, die trotz einer Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID), Kortikosteroiden oder krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD) eine aktive Psoriasis-Arthritis (≥3 geschwollene und ≥3 druckschmerzempfindliche Gelenke) hatten. Die PsA-Diagnose der Patienten in diesen Studien wurde vor mindestens fünf Jahren gestellt. Die Mehrheit der Patienten hatte zudem eine Hautläsion aufgrund einer aktiven Psoriasis oder eine dokumentierte Psoriasis in der Vorgeschichte. Um eine unverzerrte Beurteilung der Wirksamkeit von Cosentyx in der Psoriasis Behandlung zu erhalten, war die gleichzeitige Anwendung einer topischen Kortikosteroidtherapie oder UV basierten Therapie während der Studien nicht erlaubt. Bei mehr als 61% bzw. 42% der PsA-Patienten lag bei Baseline jeweils Enthesitis bzw. Daktylitis vor. Die Anzahl der PsA Patienten mit axialer Beteiligung war für eine aussagekräftige Beurteilung zu gering.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cosentyx in Dosen von 75 mg, 150 mg und 300 mg wurde gegenüber Placebo mit einer entweder intravenösen oder subkutanen Anfangsdosis beurteilt. In der Studie Psoriasis-Arthritis 1 (PsA1-Studie) bzw. der Studie Psoriasis-Arthritis-2 (PsA2-Studie) und Studie Psoriasis-Arthritis 3 (PsA3-Studie) wurden jeweils 29% bzw. 35% und 30% der Patienten zuvor mit Anti-TNF-alpha-Medikamenten behandelt, wobei diese Behandlung entweder aufgrund eines fehlenden Ansprechens oder aufgrund einer Unverträglichkeit abgesetzt wurde (Anti-TNF-alpha-IR-Patienten).

In der PsA1-Studie (FUTURE 1) wurden 606 Patienten bewertet; davon erhielten 60.7% begleitend MTX. Es wurden Patienten mit allen PsA-Untergruppen eingeschlossen, einschliesslich polyartikulärer Arthritis ohne Nachweis von Rheumaknoten (76.7%), Spondylitis mit peripherer Arthritis (18.5%), asymmetrischer peripherer Arthritis (60.2%), distaler interphalangealer Beteiligung (59.6%) und Arthritis mutilans (7.9%). Patienten, die randomisiert Cosentyx zugeteilt wurden, erhielten 10 mg/kg i.v. in Woche 0, 2 und 4, gefolgt von entweder monatlich 75 mg oder 150 mg s.c., beginnend in Woche 8. Patienten, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden und auf die Behandlung nicht ansprachen, wechselten dann in Woche 16 zur Behandlung mit 75 mg oder 150 mg Cosentyx s.c. einmal monatlich. In Woche 24 wurden die verbliebenen Placebo-Patienten zur Behandlung mit 75 mg oder 150 mg Cosentyx s.c. überführt. Der primäre Endpunkt war das Ansprechen gemäss American College of Rheumatology (ACR) 20 in Woche 24.

In der PsA2-Studie (FUTURE 2) wurden 397 Patienten beurteilt, von denen 46.6% begleitend mit MTX behandelt wurden. Es wurden Patienten mit allen PsA-Untergruppen eingeschlossen, einschliesslich polyartikulärer Arthritis ohne Nachweis von Rheumaknoten (85.9%), Spondylitis mit peripherer Arthritis (21.7%), asymmetrischer peripherer Arthritis (64.0%), distaler interphalangealer Beteiligung (57.9%) und Arthritis mutilans (6.3%). Patienten, die randomisiert Cosentyx zugeteilt wurden, erhielten 75 mg, 150 mg oder 300 mg s.c. in Woche 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen monatlichen Dosis. Patienten, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden und bis Woche 16 nicht auf die Behandlung ansprachen, wechselten dann in Woche 16 zur Behandlung mit 150 mg oder 300 mg Cosentyx s.c. einmal monatlich. In Woche 24 wurden die verbliebenen Placebo-Patienten zur Behandlung mit 150 mg oder 300 mg Cosentyx s.c. überführt. Der primäre Endpunkt war das Ansprechen gemäss ACR 20 in Woche 24.

In der PsA3-Studie (FUTURE 5) wurden 996 Patienten beurteilt, von denen 50.1% begleitend mit MTX behandelt wurden. Es wurden Patienten mit allen PsA-Untergruppen eingeschlossen, einschliesslich polyartikulärer Arthritis ohne Nachweis von Rheumaknoten (78.7%), Spondylitis mit peripherer Arthritis (19.8%), asymmetrischer peripherer Arthritis (65.0%), distaler interphalangealer Beteiligung (56.7%) und Arthritis mutilans (6.8%). Die Patienten wurden in folgende Gruppen randomisiert: Cosentyx 150 mg, Cosentyx 300 mg oder Placebo, jeweils s.c. in Woche 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen monatlichen Dosis, oder Cosentyx 150 mg einmal monatlich ohne initiale Sättigungsdosis. Patienten, die initial Placebo zugeteilt wurden und bis Woche 16 nicht auf die Behandlung ansprachen, wechselten dann in Woche 16 zur Behandlung mit Cosentyx (entweder 150 mg oder 300 mg s.c.) einmal monatlich. In Woche 24 wurden die verbliebenen Placebo-Patienten zur Behandlung mit Cosentyx (entweder 150 mg oder 300 mg) einmal monatlich überführt. Der primäre Endpunkt war das Ansprechen gemäss ACR 20 in Woche 16, und der wichtigste sekundäre Endpunkt war der Unterschied beim modifizierten Total Sharp Score (mTSS) in Woche 24 gegenüber der Baseline.

In der PsA4-Studie (FUTURE 3) wurden 414 Patienten beurteilt, von denen 47.6% begleitend mit MTX behandelt wurden. Patienten, die randomisiert Cosentyx zugeteilt wurden, erhielten 150 mg oder 300 mg s.c. in Woche 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen monatlichen Dosis. Patienten, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden und bis Woche 16 nicht auf die Behandlung ansprachen, wechselten dann in Woche 16 zur Behandlung mit 150 mg oder 300 mg Cosentyx s.c. einmal monatlich. In Woche 24 wurden die verbliebenen Placebo-Patienten zur Behandlung mit 150 mg oder 300 mg Cosentyx s.c. überführt. Der primäre Endpunkt war das Ansprechen gemäss ACR 20 in Woche 24.

Klinisches Ansprechen

Anzeichen und Symptome

Die Behandlung mit Cosentyx führte in den Wochen 16, 24 und 52 im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung des Ausmasses der Krankheitsaktivität. Diese Messungen umfassten das Ansprechen der Gelenkssymptomatik in Bezug auf ACR20, ACR50, ACR70, das Ansprechen der Hautsymptomatik (Psoriasis-Area-and-Severity-Index, PASI) 75, PASI 90, sowie weitere Scores zur Krankheitsaktivität und Gesundheitszustand (Disease Activity Score, DAS28-CRP, Short Form Health Survey – Physical Component Summary; SF-36 PCS, Health Assessment Questionnaire – Disability Index, HAQ-DI) (siehe Tabelle 4).

Tabelle 4: Klinisches Ansprechen in den Studien PsA2 und PsA3 in den Wochen 16, 24 und 52

Die Wirkung von Cosentyx trat in Woche 2 ein. Ein statistisch signifikanter Unterschied beim ACR 20 im Vergleich zu Placebo wurde in Woche 3 erreicht. In der Studie PsA2 wurde die Wirksamkeit bis Woche 104 aufrechterhalten (64.4% und 69.4% für 150 mg bzw. 300 mg).

In Woche 16 wiesen mit Cosentyx behandelte Patienten signifikante Verbesserungen der Anzeichen und Symptome auf, darunter ein signifikant höheres Ansprechen hinsichtlich ACR 20 (60.0% und 57.0% für 150 mg bzw. 300 mg) im Vergleich zum Placebo (18.4%).

Der Anteil der Patienten, die pro Besuch ein ACR-20-Ansprechen zeigten, ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: ACR20-Ansprechen in der PsA2-Studie im Verlauf der Zeit bis Woche 24

Bei den primären und wichtigen sekundären Endpunkten wurde bei den PsA-Patienten ein ähnliches Ansprechen beobachtet, unabhängig davon, ob sie begleitend MTX erhielten oder nicht.

Sowohl die bisher nicht mit Anti-TNF-alpha behandelten als auch die Anti-TNF-alpha–IR-Patienten, die mit Cosentyx behandelt wurden, zeigten in Woche 16 und 24 im Vergleich zu Placebo ein signifikant höheres ACR-20-Ansprechen, wobei das Ansprechen in der bisher nicht mit Anti-TNF-alpha behandelten Gruppe nummerisch höher war (Anti-TNF-alpha-unbehandelt in PsA2: 64% bzw. 58% bei 150 mg bzw. 300 mg verglichen mit Placebo 15.9%; Anti-TNF-alpha-IR: 30% bzw. 46% bei 150 mg bzw. 300 mg verglichen mit Placebo 14.3%.

Anti-TNF-alpha–IR-Patienten, die mit einer Dosis von 300 mg behandelt wurden, zeigten im Vergleich zu Placebo-Patienten eine höhere Ansprechrate gemäss ACR20 (p<0.05) und zeigte einen klinisch bedeutenden Nutzen gegenüber 150 mg bei ACR50, PASI75, PASI90, HAQ-DI, Daktylitis und Enthesitis.

Der Anteil der Patienten in PsA2, die ein modifiziertes Ansprechen gemäss PsA Response Criteria (PsARC) erreichten, war in Woche 24 in der Gruppe der mit Cosentyx behandelten Patienten höher (59.0% bzw. 61.0% bei 150 mg bzw. 300 mg) als in der mit Placebo behandelten (26.5%).

Die Ergebnisse der Komponenten der ACR-Kriterien des Ansprechens sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Differenz der Mittelwerte der ACR-Komponenten gegenüber Baseline in der PsA2-Studie in Woche 24

In der PsA1-Studie zeigten mit Cosentyx behandelte Patienten in Woche 24 signifikant verbesserte PsA-Anzeichen und Symptome bei einem ähnlichen Ansprechen wie in der PsA2-Studie. Die Wirksamkeit wurde bis Woche 104 aufrechterhalten.

Radiographisches Ansprechen

In der PsA3-Studie wurde die strukturelle Schädigung radiographisch beurteilt und in Form des modifizierten Total Sharp Score (mTSS) und seiner Komponenten, des Erosion Score (ES) und des Joint Space Narrowing Score (JSN), ausgedrückt. Es wurden Röntgenaufnahmen der Hände, der Handgelenke und der Füsse bei Baseline, in Woche 16 und/oder in Woche 24 durchgeführt und von mindestens zwei Begutachtern, die im Hinblick auf die Behandlungsgruppe und die Nummer des Besuchs verblindet waren, unabhängig voneinander bewertet.

Durch die Behandlung mit Cosentyx 150 mg bzw. 300 mg wurde im Vergleich zur Behandlung mit Placebo die Progressionsrate der peripheren Gelenkschädigung, die anhand der Veränderung des mTSS in Woche 24 gegenüber der Baseline beurteilt wurde, signifikant reduziert (Tabelle 6).

Der Prozentsatz der Patienten ohne Krankheitsprogression (definiert als Veränderung beim mTSS von ≤0.5) von der Randomisierung bis Woche 24 lag bei 79.8%, 88.0% und 73.6% für Cosentyx 150 mg, 300 mg bzw. Placebo. Eine Hemmung der strukturellen Schädigung wurde unabhängig von einer eventuell vorhandenen begleitenden Anwendung von MTX bzw. dem TNF-Status festgestellt.

Durch die Behandlung mit Cosentyx 150 mg wurde bis Woche 24 im Vergleich zur Behandlung mit Placebo eine signifikant verminderte Progressionsrate der peripheren Gelenkschäden erreicht. Diese wurde anhand der Veränderung beim mTSS gegenüber der Baseline beurteilt (siehe Tabelle 6). Die Hemmung der strukturellen Schädigung wurde unter der Behandlung mit Cosentyx bis Woche 52 aufrechterhalten.

Table 6: Änderung beim modifizierten Total Sharp Score in den Studien PsA3 und PsA1

Körperliche Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogene Lebensqualität

In der PsA2-Studie und der PsA3-Studie zeigten Patienten, die mit Cosentyx 150 mg und 300 mg behandelt wurden, in Woche 24 bzw. Woche 16 eine Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, gemessen anhand des Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI). Die Verbesserungen in den HAQ-DI-Ergebnissen wurden unabhängig von einer vorherigen Exposition gegenüber Anti-TNF-alpha beobachtet. Vergleichbare Resultate wurden bei der PsA1-Studie beobachtet.

Die mit Cosentyx behandelten Patienten berichteten von deutlichen Verbesserungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gemessen anhand des Short Form (36) Health Survey – Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p<0.001). Es gab auch statistisch signifikante Verbesserungen im FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue) Score für 150 mg und 300 mg im Vergleich zu Placebo in Woche 24 (p<0.01), und diese Verbesserungen wurden in der Studie PsA2 bis Woche 104 aufrechterhalten.

Dosiseskalation auf 300 mg bei Patienten mit unbefriedigenden Ansprechen auf 150 mg.

Aus den Studien PsA1, PsA2 und PsA4 liegen auswertbare Daten zur Dosiseskalation von 150 mg zu 300 mg von 159 Patienten vor, die nach 92 bis 156 Wochen unbefriedigend angesprochen hatten. Dies entspricht 21.1% der in den Studien verbliebenen Patienten. Nach der Dosiseskalation der Secukinumab Dosis von 150 mg auf 300 mg wurde eine Verbesserung der ACR und PASI Ansprechrate und eine Reduktion des Anteils nicht ansprechender Patienten (< ACR20; < PASI75) beobachtet.

Axiale Spondyloarthritis (axSpA)

Ankylosierende Spondylitis (Morbus Bechterew)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cosentyx wurde in zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien bei 590 Patienten gezeigt, die trotz einer Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID), Kortikosteroiden oder krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD) eine aktive ankylosierende Spondylitis (AS) mit einer Krankheitsaktivität definiert mittels Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) von ≥4 hatten. Die Patienten in diesen Studien wiesen im Mittel eine AS-Diagnose seit 2.7 bis 5.8 Jahren auf. Patienten mit kompletter Ankylosierung waren ausgeschlossen.

Für beide Studien war der primäre Endpunkt eine mindestens 20%ige Verbesserung gemäss den Kriterien der Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS20-Ansprechen) in Woche 16.

In der Studie Ankylosierende Spondylitis 1 (AS1-Studie) bzw. der Studie Ankylosierende Spondylitis 2 (AS2-Studie) wurden 27.0% bzw. 38.8% der Patienten zuvor mit Anti-TNF-alpha-Medikamenten behandelt, und die Behandlung wurde entweder aufgrund eines fehlenden Ansprechens oder aufgrund einer Unverträglichkeit abgesetzt (Anti-TNF-alpha-IR-Patienten).

In der AS1-Studie (MEASURE 1) wurden 371 Patienten bewertet; davon erhielten 14.8%, 33.4% bzw. 13.5% begleitend MTX, Sulfasalazin bzw. Kortikosteroide. Patienten, die für Cosentyx randomisiert wurden, erhielten 10 mg/kg i.v. in Woche 0, 2 und 4, gefolgt von 75 mg oder 150 mg s.c. einmal monatlich. Patienten, die für Placebo randomisiert wurden und bis Woche 16 nicht ansprachen sowie bei Woche 24 alle übrigen Placebo Patienten, wechselten zur Behandlung mit 75 mg oder 150 mg Cosentyx s.c. einmal monatlich.

In der AS2-Studie (MEASURE 2) wurden 219 Patienten beurteilt, von denen 11.9%, 14.2% bzw. 8.2% begleitend jeweils mit MTX, Sulfasalazin bzw. Kortikosteroide behandelt wurden. Patienten, die für Cosentyx randomisiert wurden, erhielten 75 mg oder 150 mg s.c. in Woche 0, 1, 2, 3 und 4, gefolgt von der gleichen monatlichen Dosis. Patienten, die bei Baseline für Placebo randomisiert wurden, wurden in Woche 16 erneut randomisiert, um monatlich Cosentyx s.c. zu erhalten (entweder 75 mg oder 150 mg).

Klinisches Ansprechen

Anzeichen und Symptome

In der AS2-Studie führte die Behandlung mit Cosentyx 150 mg in Woche 16 zu der deutlichsten Verbesserung der Messgrössen der Krankheitsaktivität verglichen mit Placebo (siehe Tabelle 7).

Tabelle 7: Klinisches Ansprechen in der AS2-Studie in Woche 16

In Woche 16 führte die Behandlung mit Cosentyx 150 mg bei jeder Komponente der ASAS20 Kriterien des Ansprechens (Gesamtbeurteilung durch den Patienten, gesamte Wirbelsäulenschmerzen, BASFI und spinale Entzündung) zu klinisch relevanten Verbesserungen gegenüber der Baseline.

In der AS2-Studie führte die Behandlung mit Cosentyx 150 mg bereits 1 Woche nach Therapiebeginn im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Verbesserung der ASAS20. Der Anteil der Patienten, die pro Besuch ein ASAS20-Ansprechen zeigten, ist in Abbildung 2 dargestellt.

Abbildung 2: ASAS20-Ansprechen in der AS2-Studie bis Woche 16

Das ASAS20-Ansprechen war in Woche 16 sowohl bei den bisher nicht mit Anti-TNF-alpha behandelten Patienten (68.2% gegenüber 31.1%; p<0.05) als auch bei den Anti-TNF-alpha-IR-Patienten (50.0% gegenüber 24.1%; p<0.05) bei Cosentyx 150 mg im Vergleich zu Placebo überlegen. Das ASAS20-Ansprechen hinsichtlich des HLA-B27-Status wurde in der AS2-Studie analysiert. 57/72 (79%) zu 150 mg und 58/74 (78%) zu Placebo randomisierte Patienten waren HLA B27-positiv. Für 3 Patienten in der 150-mg-Gruppe und 5 Patienten in der Placebo-Gruppe war HLA B27 nicht verfügbar.

Unter den Patienten mit verfügbaren ASAS20 Messwerten betrug das ASAS20 für die 150-mg-Kohorte in Woche 16 37/54 (68.5%) für HLA-B27-positive und 5/9 (55.6%) für HLA-B27-negative Patienten. Für Placebo betrug das ASAS20 in Woche 16 18/51 (35.3%) für HLA-B27-positive und 3/8 (37.5%) für HLA-B27-negative Patienten.

Die Antwort wurde in beiden Studien unter Cosentyx/- SensoReady bis Woche 52 in einer vergleichbaren Grössenordnung aufrechterhalten. Von den 72 Patienten die in der AS2- Studie für Cosentyx 150 mg randomisiert wurden, waren 61 (84.7%) in Woche 52 immer noch in Behandlung. 45 respektive 35 Patienten wiesen ein ASAS20/40 Ansprechen auf.

Wirbelsäulenbeweglichkeit:

Die Beweglichkeit der Wirbelsäule wurde anhand des BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) bis Woche 52 beurteilt. In der AS2-Studie (150 mg) und der AS1-Studie (75 mg und 150 mg) wurden in jeder der BASMI-Komponenten für die mit Cosentyx behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten in den Wochen 4, 8, 12 und 16 nummerisch Verbesserungen nachgewiesen (mit Ausnahme der lateralen lumbalen Flexion in Woche 4, 8 und 12 bei Patienten, die nach der intravenösen Anfangsdosis mit einer Dosis von 75 mg behandelt wurden).

Körperliche Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogene Lebensqualität

In der AS1 und AS2 Studie zeigten die mit Cosentyx 150 mg behandelten Patienten eine Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gemessen anhand des ASQoL (Ankylosing Spondylitis Quality of Life questionnaire) (p< 0.001) und der SF-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p< 0.001). Mit Cosentyx 150 mg behandelte Patienten zeigten im Vergleich zum Placebo auch signifikante Verbesserungen hinsichtlich der exploratorischen Endpunkte in Bezug auf die physische Funktionsfähigkeit gemessen anhand des BASFI-Index (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), in Bezug auf Schmerzen gemessen anhand der Skala für globale und nächtliche Rückenschmerzen (Total and Nocturnal Back Pain) und in Bezug auf Erschöpfung gemessen anhand der FACIT-F-Skala (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue). All diese Verbesserungen der Körperfunktionen wurden bis Woche 52 aufrechterhalten.

Nicht-röntgenologische Spondyloarthritis (nr-axSpA)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Secukinumab wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie bei 555 Patienten mit aktiver nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis (nr-axSpA) untersucht, die die ASAS-(Assessment of SpondyloArthritis international Society)-Klassifikationskriterien für axiale Spondyloarthritis (axSpA) ohne Röntgennachweis von Veränderungen der Iliosakralgelenke erfüllten, die die modifizierten New-York-Kriterien für Spondylitis ankylosans (AS) erfüllen würden. Die in die Studie aufgenommenen Patienten hatten, eine mittels Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) definierte Krankheitsaktivität von ≥4, einen Schmerzgrad auf der visuellen Analogskala (VAS) für Rückenschmerzen gesamt von ≥40 (auf einer Skala von 0-100 mm), trotz aktueller oder früherer Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID), einen erhöhten C-reaktives Protein (CRP)-Wert und/oder Anzeichen einer Sakroiliitis in der Magnetresonanztomographie (MRT). Bei den Patienten in dieser Studie war die axSpA-Diagnose durchschnittlich vor 2,1 bis 3,0 Jahren gestellt worden und 54% der Studienteilnehmer waren Frauen.

In der nr-axSpA-Studie 1 waren 9,7% der Patienten zuvor bereits mit einem TNF-α-Inhibitor behandelt worden, der entweder aufgrund mangelnder Wirksamkeit oder aufgrund Unverträglichkeit abgesetzt wurde (Anti-TNFα-IR-Patienten).

In der nr-axSpA-Studie 1 (PREVENT) wurden 555 Patienten ausgewertet, von denen 9,9% bzw. 14,8% gleichzeitig MTX bzw. Sulfasalazin erhielten. In der doppelblinden Phase erhielten die Patienten 52 Wochen lang entweder Placebo oder Secukinumab. Zu Secukinumab randomisierte Patienten erhielten 150 mg subkutan in den Wochen 0, 1, 2, 3 und 4 und anschliessend die gleiche Dosis in monatlichen Abständen oder aber eine einmal monatliche Injektion von 150 mg Secukinumab. Der primäre Endpunkt bestand in einer mindestens 40%igen Verbesserung gemäss der Kriterien der Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS40-Ansprechen) in Woche 16 bei TNFα-naiven Patienten.

Klinisches Ansprechen

Anzeichen und Symptome:

In der nr-axSpA-Studie 1 führte die Behandlung mit 150 mg Secukinumab in Woche 16 zu einer signifikanteren Verbesserung der Parameter der Krankheitsaktivität im Vergleich zu Placebo. Diese Parameter umfassen ASAS 40-Ansprechen, ASAS 5/6, BASDAI, BASDAI 50, hochsensitives C- CRP (hsCRP), ASAS 20-Ansprchen und ASAS partielle Remission im Vergleich zu Placebo in Woche 16 (Tabelle 8).

Tabelle 8: Klinisches Ansprechen in der nr-axSpA-Studie 1 in Woche 16

In einer explorativen Analyse profitierten Patienten, bei denen zu Studienbeginn sowohl ein abnormaler CRP-Wert als auch Entzündungsanzeichen gemäss MRT vorlagen, am meisten von Secukinumab.

Die Wirkung von Secukinumab 150 m setzte in der nr-axSpA-Studie 1 bei Anti-TNFα-naiven Patienten hinsichtlich des ASAS-40-Ansprechens bereits in Woche 3 ein (überlegen gegenüber Placebo). Der prozentuale Anteil der Patienten, die unter den Anti-TNFα-naiven Patienten ein ASAS-40-Ansprechen erreichen, ist in Abbildung 3 im zeitlichen Verlauf der Besuchstermine dargestellt. Patienten, die mit Secukinumab behandelt wurden, zeigten im Vergleich zu Placebo bis Woche 52 weiterhin ein Ansprechen.

Abbildung 3: ASAS-40-Ansprechen von Anti-TNFα-naiven Patienten in der nr-axSpA-Studie 1 über den Zeitverlauf bis Woche 16

In einer explorativen Analyse der 54 Patienten mit vorhergehender anti-TNF-Behandlung wurde bei 6 von 21 Patienten unter Cosentyx und bei 2 von 15 Patienten unter Placebo bei Woche 16 ein Ansprechen beobachtet.

Körperliche Funktionsfähigkeit und gesundheitsbezogene Lebensqualität:

Mit Secukinumab 150 mg behandelte Patienten zeigten bis Woche 16 statistisch signifikante Verbesserungen im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten in Bezug auf die körperliche Funktionsfähigkeit, wie mittels BASFI bewertet wurde (Woche 16: -1,75 gegenüber -1,01, p <0,01). Mit Secukinumab behandelte Patienten berichteten im Vergleich zu Placebo-behandelten Patienten in Woche 16 über signifikante Verbesserungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, die mit den Fragebögen ASQoL (LS-Mittelwertänderung: Woche 16: -3,45 gegenüber -1,84, p <0,001) und SF-36 Summenscore der körperlichen Komponente (SF-36 PCS) (LS-Mittelwertänderung: Woche 16: 5,71 gegenüber 2,93, p <0,001) erfasst wurden. Diese Verbesserungen wurden bis in Woche 52 aufrechterhalten.

Entzündungshemmung in der Magnetresonanztomographie (MRT):

Die Anzeichen einer Entzündung wurden bei Baseline und in Woche 16 mittels MRT beurteilt und als Veränderung des Berlin-SI-Gelenk-Ödem-Scores für Iliosakralgelenke und des ASspiMRI-a-Scores und des Berlin-Wirbelsäulen-Scores für die Wirbelsäule ausgedrückt. Bei mit Secukinumab behandelten Patienten wurde eine Hemmung der Entzündungsanzeichen sowohl im Iliosakralgelenk als auch in der Wirbelsäule beobachtet. Die mittlere Veränderung gegenüber Baseline im Berlin-SI-Gelenk-Ödem-Scores betrug bei Patienten, die mit Secukinumab 150 mg (n = 180) behandelt wurden, -1,68, gegenüber -0,39 bei mit Placebo behandelten Patienten (n = 174) (p <0,0001).

Pharmakokinetik

Absorption

Die Daten in diesem Abschnitt basieren auf einer populationspharmakokinetischen Analyse.

Nach Gabe einer subkutanen Einzeldosis von 150 mg bzw. 300 mg an Patienten mit Plaque-Psoriasis erreichte Secukinumab Spitzenkonzentrationen im Serum von 13.7 ± 4.8 µg/ml bzw. 27.3 ± 9.5 µg/ml zwischen 5 und 6 Tagen nach Dosisgabe.

Nach Einleitung der wöchentlichen Dosierung während des ersten Monats betrug die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration 31 bis 34 Tage.

Die Spitzenkonzentrationen im Steady-State (C_max,ss) nach subkutaner Verabreichung von 150 mg bzw. 300 mg betrugen 27.6 µg/ml bzw. 55.2 µg/ml. Unter den monatlichen Dosierungsregimes wird der Steady-State nach 20 Wochen erreicht.

Nach wiederholten monatlichen Erhaltungsdosen wiesen Patienten einen im Vergleich zur Exposition nach einer Einzeldosis zweifachen Anstieg der Serum-Spitzenkonzentration auf.

Secukinumab wird nach subkutaner Injektion in den Bauch mit einer durchschnittlichen absoluten Bioverfügbarkeit von 73% absorbiert. Die Absorption von Secukinumab nach subkutaner Injektion in den Oberarm oder Oberschenkel wurde nicht untersucht.

Distribution

Das mittlere Verteilungsvolumen während der terminalen Phase (V_z) nach Gabe einer intravenösen Einzeldosis betrug bei Patienten mit Plaque-Psoriasis zwischen 7.10 und 8.60 l. Dies deutet darauf hin, dass Secukinumab einer begrenzten Distribution in die peripheren Kompartimente unterliegt.

Ein und zwei Wochen nach Gabe einer subkutanen Einzeldosis von 300 mg Secukinumab betrugen die Secukinumab-Konzentrationen in der interstitiellen Flüssigkeit in der Haut von Patienten mit Plaque-Psoriasis zwischen 28% und 39% der Konzentrationen im Serum.

Metabolismus

Keine Daten.

Elimination

Die mittlere systemische Clearance betrug bei Patienten mit Plaque-Psoriasis 0.19 l/T. Wie bei einem therapeutischen monoklonalen IgG1-Antikörper, der mit einem löslichen Target-Zytokin wie beispielsweise IL-17A interagiert, zu erwarten war, war die Clearance dosis- und zeitunabhängig.

Die geschätzte mittlere Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit Plaque-Psoriasis beträgt 27 Tage. Bei den einzelnen Patienten mit Plaque-Psoriasis lag die geschätzte Halbwertszeit zwischen 17 und 41 Tagen.

Linearität/Nicht Linearität

Die Pharmakokinetik (PK) von Secukinumab nach Gabe einer Einzeldosis sowie nach Mehrfachgabe bei Patienten mit Plaque-Psoriasis wurde in mehreren Studien mit intravenösen Dosen zwischen 1 x 0,3 mg/kg und 3 x 10 mg/kg sowie mit subkutanen Dosen von 1 x 25 mg bis zu wiederholten Dosen von 300 mg bestimmt. Die Exposition verlief in allen Dosierungsregimes dosisproportional.

Die PK-Eigenschaften von Secukinumab, die bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis (ankylosierender Spondylitis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) beobachtet wurden, waren ähnlich wie die bei Patienten mit Plaque-Psoriasis.

Leberfunktionsstörungen/Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz sind keine pharmakokinetischen Daten verfügbar.

Ältere Patienten

Von den 3'430 Patienten mit Plaque-Psoriasis, die in klinischen Studien gegenüber Secukinumab exponiert waren, waren insgesamt 230 Patienten 65 Jahre oder älter und 32 Patienten 75 Jahre oder älter.

Von den 2'536 Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die in klinischen Studien gegenüber Cosentyx exponiert waren, waren insgesamt 236 Patienten 65 Jahre oder älter und 25 Patienten 75 Jahre oder älter.

Von den 571 Patienten mit ankylosierender Spondylitis, die in klinischen Studien gegenüber Cosentyx exponiert waren, waren insgesamt 24 Patienten 65 Jahre oder älter und 3 Patienten 75 Jahre oder älter.

Von den 524 Patienten mit nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis, die in klinischen Studien Cosentyx erhalten haben, waren 9 Patienten 65 Jahre alt oder älter und 2 Patienten 75 Jahre alt oder älter.

Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse war die Clearance bei älteren Patienten mit der Clearance bei Patienten unter 65 Jahren vergleichbar.

Präklinische Daten

Präklinische Daten basierend auf Tests zur Gewebekreuzreaktivität, sicherheitspharmakologischen Untersuchungen, Toxizitätsstudien mit wiederholter Dosierung sowie Studien zur Reproduktionstoxizität, die mit Secukinumab oder einem murinen Anti-Maus-IL-17A-Antikörper durchgeführt wurden, erbrachten keine Hinweise auf eine spezielle Gefährdung des Menschen.

Da Secukinumab an IL-17A von Cynomolgus-Affen und Menschen bindet, wurde die Sicherheit von Secukinumab an Cynomolgus-Affen untersucht.

Langzeittoxizität (bzw. Toxizität bei wiederholter Verabreichung)

Nach subkutaner Gabe von Secukinumab an Cynomolgus-Affen während bis zu 13 Wochen und nach intravenöser Gabe während bis zu 26 Wochen [einschliesslich Beurteilungen der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Immunogenität und Immuntoxizität (z.B. T-Zell-abhängige Antikörperantwort und NK-Zellaktivität)] wurden keine unerwünschten Wirkungen beobachtet. Die durchschnittlichen Serumkonzentrationen, die bei Affen nach 13 wöchentlichen subkutanen Dosen von 150 mg/kg beobachtet werden, sind 48-fach höher als die vorausgesagten durchschnittlichen Serumkonzentrationen, die bei Patienten mit Psoriasis unter der höchsten klinischen Dosis zu erwarten sind. Der Faktor, um den die Exposition erhöht wird, ist sogar noch grösser, wenn die durchschnittliche Serumkonzentration der 26-wöchigen intravenösen toxikologischen Studie bei Cynomolgus-Affen berücksichtigt wird. Antikörper gegen Secukinumab wurden nur bei einem von 101 Tieren nachgewiesen. Bei der Applikation von Secukinumab auf normale humane Gewebe wurde keine unspezifische Gewebekreuzreaktivität gezeigt.

Mutagenität/Karzinogenität

Es wurden keine präklinischen Studien zur Beurteilung des mutagenen oder karzinogenen Potentials von Secukinumab durchgeführt.

Reproduktionstoxizität

Bei Gabe während der Organogenese und der späten Trächtigkeit zeigte Secukinumab in einer Studie zur embryofötalen Entwicklung bei Cynomolgus-Affen keine maternale Toxizität, Embryotoxizität oder Teratogenität.

In Studien zur Fertilität und frühen embryonalen, prä- und postnatalen Entwicklung bei Mäusen wurden keine unerwünschten Wirkungen eines murinen Anti-Maus-IL-17A-Antikörpers beobachtet. Die in diesen Studien eingesetzte hohe Dosis war höher als die maximal wirksame Dosis in Bezug auf Unterdrückung und Aktivität von IL-17A.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung:

Cosentyx darf mit keinen anderen Arzneimitteln oder Lösungsmitteln als sterilem Wasser für Injektionszwecke gemischt werden.

Injektionslösung (Fertigspritze und Fertigpen):

Diese Arzneimittel dürfen nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Arzneimittel sind für Kinder unerreichbar aufzubewahren.

Im Kühlschrank (2-8°C) lagern.

In der Originalpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Nur für die Fertigspritze und den Fertigpen:

Nicht einfrieren.

Falls nötig, kann Cosentyx/ -SensoReady ungekühlt für einen einmaligen Zeitraum von bis zu 4 Tagen bei Raumtemperatur (nicht über 30°C) gelagert werden. Die Fertigspritze bzw. der Fertigpen müssen nach 4 Tagen entsorgt werden, falls sie ungekühlt aufbewahrt werden.

Für Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung:

Die Zubereitung enthält kein Konservierungsmittel. Chemische und physikalische in-use Stabilität wurde für 24 Stunden bei 2-8°C gezeigt. Aus mikrobiologischen Gründen ist die gebrauchsfertige Zubereitung unmittelbar nach Anbruch zu verwenden.

Hinweise für die Handhabung

Das Pulver ist ein weisses festes Lyophilisat. Die Lösung in der Fertigspritze bzw. im Fertigpen ist farblos bis leicht gelblich.

Nach der Injektion darf die in der Durchstechflasche, Fertigspritze bzw. im Fertigpen verbliebene Lösung nicht verwendet werden und sollte entsprechend den lokalen Anforderungen entsorgt werden. Die Durchstechflasche, Fertigspritze bzw. der Fertigpen sind nur für den Einmalgebrauch bestimmt.

Detaillierte Gebrauchsanweisungen für das Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung finden Sie untenstehend.

Zulassungsnummer

63295, 65225, 65226 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domizil: 6343 Rotkreuz.

Stand der Information

August 2020.

Gebrauchsanweisung für Cosentyx, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung

Die folgenden Angaben sind nur für Ärzte oder Fachpersonen aus dem Gesundheitswesen bestimmt.

Die Durchstechflasche für den einmaligen Gebrauch enthält 150 mg Cosentyx zur Rekonstitution mit 1 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke (SWFI). Die Zubereitung der Lösung zur subkutanen Injektion soll ohne Unterbrechung und unter Einhaltung aseptischer Bedingungen erfolgen. Die Zubereitungszeit vom Durchstechen des Stopfens bis zum Ende der Rekonstitution beträgt durchschnittlich 20 Minuten und soll 90 Minuten nicht überschreiten.

Zur Zubereitung von Cosentyx, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung befolgen Sie bitte die folgenden Anweisungen:

Anweisungen zur Rekonstitution von Cosentyx, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung:

1. Bringen Sie die Durchstechflasche mit Cosentyx, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung auf Raumtemperatur und vergewissern Sie sich, dass das sterile Wasser für Injektionszwecke (SWFI) ebenfalls Raumtemperatur hat.
2. Ziehen Sie etwas mehr als 1.0 ml steriles Wasser für Injektionszwecke (SWFI) in eine graduierte 1-ml-Einwegspritze auf und adjustieren Sie das Volumen auf 1.0 ml.
3. Entfernen Sie die Kunststoffkappe von der Durchstechflasche.
4. Stechen Sie die Kanüle der Spritze durch die Mitte des Gummistopfens in die Durchstechflasche mit dem Cosentyx-Lyophilisatkuchen und rekonstituieren Sie den Lyophilisatkuchen, indem Sie 1.0 ml SWFI langsam in die Durchstechflasche injizieren. Der Strom des SWFI ist direkt auf den Lyophilisatkuchen zu richten.

5. Neigen Sie die Durchstechflasche bis zu einem Winkel von etwa 45° und drehen Sie sie vorsichtig etwa 1 Minute lang zwischen den Fingerspitzen. Die Durchstechflasche nicht schütteln oder umdrehen.

6. Lassen Sie die Durchstechflasche mindestens 10 Minuten lang bei Raumtemperatur stehen, um das Auflösen des Lyophilisats zu ermöglichen. Beachten Sie, dass Schaumbildung der Lösung auftreten kann.
7. Neigen Sie die Durchstechflasche bis zu einem Winkel von etwa 45° und drehen Sie sie vorsichtig etwa 1 Minute lang zwischen den Fingerspitzen. Die Durchstechflasche nicht schütteln oder umdrehen.

8. Lassen Sie die Durchstechflasche etwa 5 Minuten ungestört bei Raumtemperatur stehen. Die entstandene Lösung sollte klar sein. Die Farbe der Lösung kann zwischen farblos und leicht gelblich variieren. Wenn sich das lyophilisierte Pulver nicht vollständig gelöst hat oder die Flüssigkeit gut sichtbare Partikel enthält, trüb oder deutlich braun ist, darf die Lösung nicht verwendet werden.
9. Bereiten Sie die benötigte Anzahl an Durchstechflaschen (1 Durchstechflasche für die Dosis von 150 mg, 2 Durchstechflaschen für die Dosis von 300 mg) vor.

Nach der Zubereitung soll die Lösung zur subkutanen Injektion sofort verwendet werden, da sie kein Konservierungsmittel enthält. Nicht einfrieren.

Anweisungen zur Verabreichung der Cosentyx-Lösung

1. Neigen Sie die Durchstechflasche bis zu einem Winkel von etwa 45° und positionieren Sie die Nadelspitze an der tiefsten Stelle der Lösung in der Durchstechflasche, wenn Sie die Lösung in die Spritze aufziehen. Die Durchstechflasche NICHT umdrehen.

2. Ziehen Sie mit einer geeigneten Kanüle (z.B. 21G x 2") vorsichtig etwas mehr als 1.0 ml der Lösung zur subkutanen Injektion aus der Durchstechflasche in eine graduierte 1-ml-Einwegspritze auf. Diese Kanüle wird nur zum Aufziehen von Cosentyx in die Einwegspritze verwendet. Bereiten Sie die benötigte Anzahl an Spritzen (1 Spritze für die Dosis von 150 mg, 2 Spritzen für die Dosis von 300 mg) vor.
3. Klopfen Sie bei nach oben gerichteter Kanüle leicht gegen die Spritze, um etwaige Luftblasen nach oben zu befördern.

4. Tauschen Sie die aufgesetzte Kanüle gegen eine 27G x ½" Kanüle aus.

5. Drücken Sie die Luftblasen aus der Spritze heraus und schieben Sie den Kolben bis zur 1.0-ml-Markierung vor.
6. Reinigen Sie die Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer.
7. Die empfohlene Stelle für subkutane Injektion der Cosentyx-Lösung ist der Unterbauch (jedoch nicht der Bereich von 5 cm rund um den Nabel).

Alternativ können auch die Vorderseite der Oberschenkel oder die Aussenseiten der Oberarme verwendet werden, falls die empfohlene Injektionsstelle nicht geeignet ist (vgl. Rubrik «Pharmakokinetik»).

Wählen Sie für jede Injektion eine andere Injektionsstelle. Injizieren Sie die Lösung nicht in Bereiche mit empfindlicher, verletzter, geröteter, schuppender oder verhärteter Haut. Vermeiden Sie Bereiche mit Narben oder Dehnungsstreifen.

8. In der Durchstechflasche verbliebene Lösung darf nicht verwendet werden und sollte entsprechend den lokalen Anforderungen entsorgt werden. Die Durchstechflaschen sind nur für den Einmalgebrauch bestimmt. Werfen Sie die gebrauchte Spritze in einen Spritzenbehälter. Kanülen und gebrauchte Spritzen dürfen nicht wiederverwendet werden.

Composizione

Principi attivi

Secukinumab*.

* prodotto da cellule ovariche di criceto cinese (CHO) geneticamente modificate.

Sostanze ausiliarie

Polvere per soluzione iniettabile

Saccarosio, L-istidina, L-istidina cloridrato monoidrato, polisorbato 80, pro vitro.

Soluzione iniettabile (siringa preriempita e penna preriempita)

Trealosio diidrato, L-istidina, L-istidina cloridrato monoidrato, L-metionina, polisorbato 80, acqua per preparazioni iniettabili q.b. per ottenere 1 ml di soluzione.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Polvere per soluzione iniettabile

Ogni flaconcino di polvere per soluzione iniettabile contiene, dopo ricostituzione con 1 ml di acqua per preparazione iniettabili, 150 mg di secukinumab.

Soluzione iniettabile (siringa preriempita e penna preriempita)

Ogni siringa o penna preriempita contiene 150 mg di secukinumab.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Psoriasi a placche

Cosentyx/- SensoReady è indicato per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave in adulti che non hanno risposto o si sono mostrati intolleranti ad altre terapie sistemiche, comprese ciclosporina, metotrexato o PUVA, oppure per i quali sussistono controindicazioni o intolleranze a queste terapie.

Artrite psoriasica

Cosentyx/- SensoReady, da solo o in combinazione con metotrexato, è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica attiva in pazienti adulti quando la risposta a precedente terapia con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) è risultata insufficiente. Cosentyx/- SensoReady rallenta la progressione di danni strutturali e migliora la funzionalità dell'organismo.

Spondiloartrite assiale (axSpA)

Spondilite anchilosante (SA, morbo di Bechterew)

Cosentyx/- SensoReady è indicato per il trattamento della spondilite anchilosante attiva grave in pazienti adulti quando la risposta a una terapia convenzionale (ad es. FANS) è insufficiente.

Spondiloartrite assiale non radiografica (nr-axSpA)

Cosentyx è indicato per il trattamento della spondiloartrite assiale non radiografica attiva grave con segni oggettivi di infiammazione con livelli elevati di proteina C reattiva (CRP) e risultati di risonanza magnetica per immagini (RMI) in adulti che hanno avuto una risposta insufficiente a una terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Posologia/Impiego

Cosentyx/- SensoReady deve essere usato sotto la guida e supervisione di un medico specialista esperto nella diagnosi e nel trattamento delle patologie per le quali è indicato Cosentyx/- SensoReady.

Prima di iniziare la terapia il medico deve verificare quanto segue:

Il paziente è consapevole che Cosentyx/- SensoReady è una nuova terapia con limitata esperienza e rischi a lungo termine sconosciuti. I dati sulla sicurezza ed efficacia di Cosentyx/- SensoReady sono limitati a 1 anno.

Cosentyx si somministra mediante iniezione sottocutanea (per la biodisponibilità si veda la rubrica «Farmacocinetica»). Se possibile, le aree cutanee che mostrano segni di psoriasi devono essere evitate come sede di iniezione.

Dopo aver ricevuto adeguate istruzioni sulla modalità di somministrazione sottocutanea, i pazienti possono somministrarsi Cosentyx/- SensoReady da soli se il medico lo ritiene appropriato. Il medico deve comunque assicurare un adeguato controllo periodico dei pazienti. Ai pazienti deve essere spiegato di autosomministrarsi l'intera quantità di Cosentyx/- SensoReady secondo le istruzioni fornite nel foglietto illustrativo.

Per garantire la tracciabilità dei medicamenti biotecnologici, si raccomanda di prendere nota del nome commerciale e del numero di lotto in occasione di ogni trattamento.

Posologia abituale

Psoriasi a placche

La dose raccomandata è di 300 mg di secukinumab mediante iniezione sottocutanea con dosaggio iniziale alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 seguito da un dosaggio di mantenimento mensile. Ogni dose da 300 mg viene somministrata in due iniezioni sottocutanee da 150 mg.

Artrite psoriasica

La dose raccomandata è di 150 mg di secukinumab mediante iniezione sottocutanea con dosaggio iniziale alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 seguito da un dosaggio di mantenimento mensile. La dose può essere aumentata fino a 300 mg in funzione della risposta clinica.

Nei pazienti con risposta insufficiente alla terapia con anti-TNF-alfa (inadequate responders, IR), la dose raccomandata è di 300 mg di secukinumab mediante iniezione sottocutanea con dosaggio iniziale alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 seguito da un dosaggio di mantenimento mensile. Ogni dose da 300 mg viene somministrata in due iniezioni sottocutanee da 150 mg.

Per i pazienti con concomitante psoriasi a placche da moderata a grave si vedano le indicazioni di Posologia e impiego.

Spondiloartrite assiale (axSpA)

Spondilite anchilosante (SA, morbo di Bechterew)

La dose raccomandata è di 150 mg di secukinumab mediante iniezione sottocutanea con dosaggio iniziale alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 seguito da un dosaggio di mantenimento mensile.

Spondiloartrite assiale non radiografica (nr-axSpA)

La dose raccomandata è di 150 mg mediante iniezione sottocutanea con dosaggio iniziale alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 seguito da un dosaggio di mantenimento mensile.

I dati disponibili sull'artrite psoriasica e sulla spondiloartrite assiale indicano il raggiungimento di una risposta clinica di solito entro 16 settimane di trattamento. Nei pazienti che non abbiano mostrato una risposta alla terapia entro 16 settimane, si deve considerare l'interruzione del trattamento. Alcuni pazienti con una risposta iniziale parziale possono successivamente migliorare continuando il trattamento per più di 16 settimane.

Aggiustamento della dose a causa di effetti indesiderati/interazioni

Psoriasi a placche

In presenza di effetti indesiderati gravi (v. «Avvertenze e misure precauzionali») si deve considerare la temporanea sospensione della terapia fino alla scomparsa dell'effetto indesiderato. Poiché negli studi clinici le infezioni mucocutanee da candida, nel complesso rare, sono insorte più frequentemente nei pazienti trattati con la dose da 300 mg, nei casi gravi si deve considerare di ridurre la dose a 150 mg.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica/renale

Cosentyx/- SensoReady non è stato valutato nello specifico per questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani

Sono disponibili dati limitati relativamente all'uso di Cosentyx in pazienti con artrite psoriasica di età superiore a 75 anni e in pazienti con spondiloartrite assiale di età superiore a 65 anni. Non vi sono tuttavia indicazioni che i pazienti anziani debbano ricevere un dosaggio diverso rispetto a quello somministrato a pazienti adulti più giovani.

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di Cosentyx/- SensoReady nei pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state valutate.

Controindicazioni

Gravi reazioni di ipersensibilità al principio attivo o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie (v. le rubriche "Composizione", «Avvertenze e misure precauzionali» ed «Effetti indesiderati»).

Infezioni attive gravi (ad es. tubercolosi attiva, sepsi, infezioni opportunistiche gravi).

Avvertenze e misure precauzionali

Infezioni

Cosentyx/- SensoReady può aumentare il rischio di infezioni. In studi clinici sono state osservate infezioni in pazienti in trattamento con Cosentyx (v. «Effetti indesiderati»). Nella maggior parte dei casi si è trattato di infezioni da lievi a moderate. Le esperienze in pazienti con infezioni attive note da HIV, HBV o HCV sono limitate. Pertanto, prima di somministrare Cosentyx/- SensoReady a questi pazienti si devono valutare i benefici della terapia a fronte dei possibili rischi.

In studi clinici sono state osservate infezioni da candida dose-dipendenti, compresi casi di candidosi esofagea. Tuttavia, non è stata rilevata diffusione sistemica, le infezioni sono state controllate con la terapia standard e non è stato necessario interrompere il trattamento. I dati prodotti da studi clinici della durata massima di 1 anno non mostrano alcun aumentato rischio di infezioni opportunistiche gravi. I dati attualmente disponibili non consentono di valutare il rischio a lungo termine di infezioni opportunistiche gravi.

L'uso di Cosentyx/- SensoReady in pazienti affetti da infezione cronica o con pregresse infezioni recidivanti deve essere considerato con cautela.

I pazienti devono essere istruiti a consultare il medico se manifestano segni o sintomi che possono indicare un'infezione. Se un paziente sviluppa una grave infezione, deve essere sottoposto a stretta sorveglianza; Cosentyx/- SensoReady non deve essere somministrato finché l'infezione non si risolve.

In alcuni studi clinici della durata di un anno non è stato riportato alcun aumento della suscettibilità alla tubercolosi. Tuttavia, Cosentyx/- SensoReady non deve essere somministrato a pazienti con tubercolosi attiva. Nei pazienti con tubercolosi latente si deve considerare una terapia antitubercolare prima di iniziare la terapia con Cosentyx/- SensoReady.

Malattie infiammatorie croniche intestinali

In studi clinici sono stati osservati singoli casi di malattie infiammatorie croniche intestinali, che talvolta hanno avuto un decorso grave. Nella maggior parte dei casi si è trattato di esacerbazioni di un preesistente morbo di Crohn. In tali casi si deve rivalutare scrupolosamente la terapia, prendendo in considerazione anche la sua interruzione (v. «Posologia/impiego»). Secukinumab non si è dimostrato efficace in uno studio di fase II su pazienti affetti da morbo di Crohn attivo. Giacché i pazienti psoriasici hanno un rischio più alto di sviluppare malattie infiammatorie croniche intestinali, sulla base dei dati disponibili non si può escludere un nesso di causalità con la terapia a base di Cosentyx/- SensoReady.

Neoplasie maligne

In studi clinici della durata di 1 anno, il trattamento con Cosentyx/- SensoReady non ha evidenziato alcun aumento del rischio di insorgenza di neoplasie. Non sono ancora disponibili i risultati degli studi sulla sicurezza a lungo termine.

Prima e durante il trattamento con Cosentyx/- SensoReady, i pazienti con psoriasi precedentemente sottoposti a fototerapia con luce ultravioletta devono essere sottoposti ad accertamenti per verificare la presenza di tumori cutanei.

Reazioni di ipersensibilità

In studi clinici, sono stati osservati rari casi di reazioni anafilattiche in pazienti in terapia con Cosentyx. In caso di reazione anafilattica o altra reazione allergica grave, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di Cosentyx/- SensoReady e avviare una terapia adeguata.

Riacutizzazione della psoriasi in caso di interruzione della terapia (effetto «rebound»)

Qualora si interrompa la terapia in pazienti che avevano inizialmente mostrato una risposta, si deve considerare il rischio di riacutizzazione della psoriasi. In uno studio di estensione su pazienti che avevano inizialmente risposto, sono state osservate riacutizzazioni della psoriasi dopo l'interruzione del trattamento sia con la dose da 150 mg sia con quella da 300 mg: fino a 8 settimane dopo l'interruzione della terapia l'effetto «rebound» è stato osservato nel 4% dei pazienti trattati con 300 mg e nel 4.7% di quelli trattati con 150 mg. Le riacutizzazioni sotto forma di psoriasi pustolosa hanno riguardato l'1.1% e lo 0.7% dei pazienti precedentemente trattati con 300 mg e 150 mg, rispettivamente.

Vaccinazioni

Si raccomanda di terminare le vaccinazioni programmate prima di iniziare la terapia con Cosentyx/- SensoReady. Si deve rispettare l'intervallo tra somministrazione di vaccini vivi e inizio della terapia raccomandato dalle linee guida sulla terapia con immunosoppressori.

I vaccini vivi non devono essere somministrati in concomitanza con Cosentyx/- SensoReady (v. anche la rubrica «Interazioni»).

Combinazione con altri medicamenti biologici

La somministrazione concomitante di Cosentyx/- SensoReady e altri medicamenti biologici non è stata valutata e non è consigliata.

Individui sensibili al lattice - riguarda solo la siringa preriempita/penna preriempita

Il cappuccio rimovibile della siringa preriempita può contenere gomma naturale essiccata (lattice). Non sono disponibili dati sull'uso sicuro della siringa preriempita/penna preriempita in pazienti con ipersensibilità al lattice.

Interazioni

I vaccini vivi non devono essere co-somministrati con Cosentyx/- SensoReady (v. anche la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

In uno studio su pazienti con psoriasi a placche non è stata osservata alcuna interazione tra secukinumab e midazolam (substrato del CYP3A4). Non sono state osservate interazioni quando Cosentyx/-SensoReady è stato somministrato in combinazione a metotrexato e/o corticosteroidi in studi condotti su pazienti affetti da artrite psoriasica e spondiloartrite assiale.

L'espressione degli enzimi epatici CYP450 viene soppressa dalle citochine che stimolano l'infiammazione cronica. Pertanto, l'espressione di CYP450 potrebbe cambiare se si somministra secukinumab in combinazione con un inibitore delle citochine.

Effetti di Consentyx/-SensoReady su altri medicamenti

I pazienti che assumono medicamenti, le cui dosi sono stabilite individualmente e che sono metabolizzati da CYP450 3A4, 1A2 o 2C9 (ad es. atorvastatina, calcio-antagonisti, teofillina, acenocoumarolo, fenprocumone, fenitoina, ciclosporina o benzodiazepine), devono essere esaminati all'inizio e alla fine della terapia con secukinumab e, se necessario, si deve aggiustare il dosaggio di queste sostanze. Avendo una lunga emivita di eliminazione, l'effetto di secukinumab sull'attività degli enzimi CYP450 può persistere per diverse settimane dopo la fine del trattamento.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso di Cosentyx/- SensoReady in donne in gravidanza. Si sa che l'IgG1 umano supera la barriera placentare e secukinumab è un anticorpo monoclonale IgG1. Sussiste pertanto la possibilità che secukinumab passi dalla madre al feto. Le donne potenzialmente fertili devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Cosentyx/- SensoReady e per almeno 20 settimane dopo la sua conclusione. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrio-fetale, parto o sviluppo post-natale (v. la rubrica «Dati preclinici»). Tenuto conto che gli studi sulla riproduzione sugli animali non sempre sono predittivi della reazione nell'uomo, Cosentyx/- SensoReady deve essere utilizzato in gravidanza soltanto nel caso in cui i benefici risultino nettamente superiori ai possibili rischi.

Allattamento

Non è noto se secukinumab venga escreto nel latte materno. Poiché numerosi medicamenti, inclusi gli anticorpi, sono escreti nel latte materno, non si può escludere un rischio per il neonato/infante. Tenuto conto dei possibili danni per il lattante, si consiglia di interrompere l'allattamento durante il trattamento con Cosentyx/- SensoReady e fino a 20 settimane dopo l'ultima dose. Pertanto, si deve decidere se interrompere l'allattamento o la terapia con Cosentyx/-SensoReady, tenendo in considerazione i benefici dell'allattamento per il bambino e quelli della terapia per la madre.

Fertilità

L'effetto di Cosentyx sulla fertilità nell'uomo non è stato valutato. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità (v. la rubrica «Dati preclinici»).

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Cosentyx/- SensoReady non ha effetti sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Complessivamente, nell'ambito di studi clinici in cieco e in aperto, sono stati trattati con Cosentyx più di 18'000 pazienti con indicazioni differenti (psoriasi a placche, artrite psoriasica, spondiloartrite assiale e altre patologie autoimmuni), il che corrisponde a un'esposizione di 30 565 anni-paziente. Di questi pazienti, più di 11'500 sono stati esposti a Cosentyx per almeno un anno.

Quattro studi di fase III controllati verso placebo sono stati raggruppati per valutare la sicurezza di Cosentyx rispetto a placebo in pazienti con psoriasi a placche fino a 12 settimane dopo l'inizio del trattamento. In totale sono stati valutati 2076 pazienti (692 trattati con 150 mg, 690 pazienti con 300 mg e 694 con placebo).

La valutazione della sicurezza di Cosentyx in pazienti con artrite psoriasica si basa su cinque studi controllati verso placebo condotti su 2754 pazienti (1871 trattati con Cosentyx e 883 con placebo), nei quali la fase controllata con placebo si è protratta per un massimo di 24 settimane, con un'esposizione totale a Cosentyx di 4478 anni-paziente. Il profilo di sicurezza osservato nei pazienti con artrite psoriasica trattati con Cosentyx è risultato sovrapponibile a quello osservato nei pazienti con psoriasi.

La valutazione della sicurezza di Cosentyx in pazienti con spondilite anchilosante si basa su due studi controllati verso placebo condotti su 590 pazienti (394 trattati con Cosentyx e 196 con placebo), nei quali la fase controllata con placebo si è protratta per un massimo di 24 settimane, con un'esposizione totale a Cosentyx di 755 anni-paziente (durata media dell'esposizione per i pazienti trattati con secukinumab: 469 giorni nello studio AS1 e 460 giorni nello studio AS2).

La valutazione della sicurezza di Cosentyx in pazienti con spondiloartrite assiale non radiografica (nr-axSpA) si basa su uno studio controllato con placebo condotto su 555 pazienti (369 pazienti trattati con Cosentyx e 186 pazienti trattati con placebo). Il periodo controllato con placebo si è protratto per un massimo di 52 settimane e l'esposizione totale dello studio era di 588 anni-paziente (durata media dell'esposizione per i pazienti trattati con secukinumab: 395 giorni).

Il profilo di sicurezza osservato nei pazienti con spondiloartrite assiale (spondilite anchilosante e spondiloartrite assiale non radiografica) trattati con Cosentyx è risultato sovrapponibile a quello osservato nei pazienti con psoriasi.

Le reazioni avverse da medicamento più frequentemente riportate sono state infezioni delle vie respiratorie superiori (più frequentemente nasofaringite e rinite). Nella maggior parte dei casi si è trattato di reazioni da lievi a moderate. Nell'ambito di studi clinici di fase III pertinenti all'omologazione, la percentuale di pazienti che nelle fasi controllate verso placebo hanno interrotto il trattamento per effetti indesiderati è stata di circa l'1.5% nel braccio trattato con Cosentyx e del 2.4% in quello che ha ricevuto placebo.

Le reazioni avverse da medicamento osservate nell'ambito di studi clinici sono riportate nella tabella sottostante secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse sono classificate per frequenza, a partire dalle più frequenti. All'interno di ciascun raggruppamento di frequenza, le reazioni avverse da medicamento sono citate in ordine decrescente di gravità. Le categorie di frequenza sono definite convenzionalmente come segue: «molto comune» (≥1/10), «comune» (<1/10, ≥1/100), «non comune» (<1/100, ≥1/1000, «raro» (<1/1000, ≥1/10'000), «molto raro» (<1/10'000).

Infezioni

Molto comune: infezioni delle vie respiratorie superiori (17,7%).

Comune: herpes orale, tinea pedis.

Non comune: candidosi orale, candidosi esofagea, infezioni delle vie respiratorie inferiori.

Sistema emolinfopoietico

Non comune: neutropenia.

Occhi

Non comune: congiuntivite.

Organi della respirazione

Comune: rinorrea.

Disturbi gastrointestinali

Comune: diarrea.

Non comune: malattie infiammatorie intestinali.

Patologie epatobiliari

Non comune: enzimi epatici aumentati, bilirubina aumentata.

Cute

Non comune: orticaria.

Raro: dermatite esfoliativa (sono stati segnalati casi in pazienti con diagnosi di psoriasi).

Effetti indesiderati dopo l'introduzione sul mercato

I seguenti effetti indesiderati sono stati riscontrati dopo l'immissione in commercio di Cosentyx e sono riportati in segnalazioni spontanee e nella letteratura scientifica. Trattandosi di dati forniti volontariamente e ottenuti su una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile dedurne una stima attendibile sulla frequenza, per cui queste informazioni sono state classificate nella categoria di frequenza «non nota». Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse sono citate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni

Candidosi mucocutanea.

Descrizione di alcuni effetti collaterali

Infezioni

Nelle fasi controllate con placebo di studi clinici su pazienti con psoriasi a placche (in totale 1382 pazienti trattati con Cosentyx e 694 pazienti trattati con placebo per un massimo di 12 settimane) sono state riscontrate infezioni nel 28.7% dei pazienti del braccio Cosentyx e nel 18.9% dei pazienti del gruppo placebo. Nella maggior parte dei casi si è trattato di infezioni da lievi a moderate. Le infezioni da candida sono state osservate nell'1.2% dei pazienti trattati con Cosentyx 300 mg, nello 0.4% dei pazienti trattati con Cosentyx 150 mg e nello 0.3% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Infezioni gravi sono insorte nello 0.14% dei pazienti trattati con Cosentyx e nello 0.3% di quelli che hanno ricevuto placebo (v. la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

Per tutto il periodo di trattamento (complessivamente 3430 pazienti trattati con Cosentyx nella maggior parte dei casi fino a un massimo di 52 settimane), le infezioni sono state riportate nel 47.5% dei pazienti trattati con Cosentyx (0.9 per anno-paziente di follow-up). Infezioni gravi sono state riportate nell'1.2% dei pazienti trattati con Cosentyx (0.015 per anno-paziente di follow-up).

Le percentuali di infezioni registrate negli studi clinici sull'artrite psoriasica e sulla spondiloartrite assiale (spondilite anchilosante e spondiloartrite assiale non radiografica) sono risultate comparabili a quelle osservate negli studi sulla psoriasi.

Enzimi epatici aumentati e bilirubina aumentata

Durante la fase controllata con placebo di studi clinici sulla psoriasi a placche il 14.5% e il 5% dei pazienti in terapia con Cosentyx hanno evidenziato aumenti isolati e transitori dei livelli delle transaminasi e della bilirubina fino a 3 volte oltre il limite superiore della norma rispetto all'11.6% e al 2.5%, rispettivamente, dei pazienti in trattamento con placebo. Le percentuali di frequenza registrate per secukinumab ed etanercept sono risultate comparabili.

Neutropenia

La neutropenia è stata osservata più frequentemente con secukinumab che con placebo, ma nella maggior parte dei casi è stata lieve, transitoria e reversibile. È stata riportata neutropenia <1.0‑0.5x10⁹/l (grado 3 CTCAE) in 18 pazienti su 3430 (0.5%) in trattamento con secukinumab, senza dose-dipendenza e senza relazione temporale con le infezioni, in 15 casi su 18. Non vi sono stati casi segnalati di neutropenia più grave. Negli altri 3 casi sono state riportate infezioni non gravi, che hanno risposto con successo alla terapia standard e che non hanno richiesto l'interruzione del trattamento con Cosentyx.

L'incidenza della neutropenia nell'artrite psoriasica e nella spondiloartrite assiale (spondilite anchilosante e spondiloartrite assiale non radiografica) era simile a quella osservata nella psoriasi.

Reazioni di ipersensibilità

Negli studi clinici, sono stati osservati orticaria e rari casi di reazione anafilattica a Cosentyx.

Malattie infiammatorie croniche intestinali

In tutti gli studi clinici, durante il trattamento con secukinumab sono stati osservati singoli casi di malattie infiammatorie croniche intestinali in pazienti a rischio (v. «Avvertenze e misure precauzionali»). Sulla base dei dati attualmente disponibili non si può escludere un rapporto causale con secukinumab.

Immunogenicità

Negli studi clinici sulla psoriasi, sull'artrite psoriasica e sulla spondiloartrite assiale (spondilite anchilosante e spondiloartrite assiale non radiografica), meno dell'1% dei pazienti trattati con Cosentyx ha sviluppato anticorpi anti-secukinumab nel corso di un trattamento della durata massima di 52 settimane. Circa la metà degli anticorpi antifarmaco sviluppatisi durante il trattamento era neutralizzante, ma ciò non è stato associato a perdita di efficacia o ad alterazioni dei parametri farmacocinetici.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio negli studi clinici.

In alcuni studi clinici sono state somministrate per via endovenosa dosi fino a 30 mg/kg (circa 2000-3000 mg) senza insorgenza di tossicità dose-limitante.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, si raccomanda di monitorare il paziente per la comparsa di segni e sintomi di effetti indesiderati e di avviare immediatamente un trattamento sintomatico adeguato.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

L04AC10

Meccanismo d'azione

Secukinumab è un anticorpo monoclonale IgG1 completamente umano, che lega selettivamente e neutralizza la citochina proinfiammatoria interleuchina-17A (IL-17A). Secukinumab ha come bersaglio IL-17A e ne inibisce l'interazione con il suo recettore, che è espresso su diversi tipi di cellule compresi i cheratinociti. Di conseguenza, secukinumab inibisce il rilascio di citochine proinfiammatorie, chemochine e mediatori di danno tissutale riducendo il contributo mediato da IL-17A all'insorgenza di malattie autoimmuni e infiammatorie. Livelli clinicamente rilevanti di secukinumab raggiungono il livello cutaneo dove riducono i marcatori infiammatori locali. Come diretta conseguenza, il trattamento con secukinumab riduce eritema, indurimento e desquamazione presenti nelle lesioni della psoriasi a placche. Nei pazienti affetti da psoriasi a placche, IL-17A è fortemente iperespressa nelle aree cutanee interessate da lesioni rispetto a quelle in cui le lesioni non sono presenti. Inoltre, cellule produttrici di IL-17 sono state riscontrate più frequentemente nel liquido sinoviale di pazienti con artrite psoriasica. In più, nei pazienti con spondiloartrite assiale, le cellule produttrici di IL-17 sono risultate nettamente aumentate anche nel midollo osseo subcondrale a livello delle faccette articolari. Un numero maggiore di linfociti produttori di IL-17A è stato riscontrato anche in pazienti con spondiloartrite assiale non radiografica.

Inoltre, IL-17A stimola la risposta infiammatoria a livello tissutale, l'infiltrazione dei neutrofili, la distruzione dell'osso e del tessuto, come pure il rimodellamento tissutale, incluse angiogenesi e fibrosi.

Farmacodinamica

In uno studio con secukinumab, i livelli dell'infiltrato di neutrofili e di diversi marcatori associati ai neutrofili che risultano aumentati nelle aree cutanee interessate da lesioni nei pazienti con psoriasi a placche hanno evidenziato una significativa diminuzione dopo una o due settimane di trattamento.

È stato dimostrato che secukinumab riduce (entro 1-2 settimane di trattamento) i livelli di proteina C reattiva, un marcatore di infiammazione presente in caso di artrite psoriasica e spondilite assiale.

Efficacia clinica

Psoriasi

La sicurezza e l'efficacia di Cosentyx sono state valutate in quattro studi randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo, di fase III della durata di 1 anno condotti su pazienti affetti da psoriasi a placche da moderata a grave, che non avevano risposto alla fototerapia o alla terapia sistemica o non l'avevano tollerata [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. L'efficacia e la sicurezza di Cosentyx 150 mg e 300 mg sono state valutate rispetto al placebo o a etanercept. Inoltre, uno studio ha valutato un regime terapeutico continuo rispetto a un regime con sospensione della terapia alla settimana 12 e una ripresa «al bisogno» in caso di peggioramento clinico [SCULPTURE].

Al fine di ottenere una valutazione non distorta dell'efficacia di secukinumab nel trattamento della psoriasi, nel periodo degli studi non sono state consentite la somministrazione concomitante di un medicamento sistemico o topico né la fototerapia.

Dei 2403 pazienti inclusi negli studi controllati verso placebo, il 79% non era mai stato sottoposto a terapia biologica, il 45% non aveva risposto al trattamento con medicamenti non biologici, l'8% aveva registrato un fallimento del trattamento con medicamenti biologici, il 6% aveva registrato un fallimento del trattamento con anti-TNF e il 2% del trattamento con anti-p40 (anti-IL-12/IL-23). Al basale, tutti i gruppi di trattamento presentavano caratteristiche di malattia in generale sovrapponibili: il valore mediano del punteggio alla scala PASI (Psoriasi Area Severity Index) era di 19-20, la valutazione alla scala IGA mod 2011 oscillava tra «moderata» (62%) e «grave» (38%), il valore mediano dell'indice BSA (Body Surface Area) era ≥27 e il valore mediano dell'indice DLQI (Dermatology Life Quality Index) era di 10-12. Al basale, circa il 15-25% dei pazienti degli studi di fase III era affetto da artrite psoriasica.

Lo studio 1 sulla psoriasi (ERASURE) ha valutato 738 pazienti. I pazienti randomizzati a ricevere Cosentyx sono stati trattati con dosi da 150 mg o 300 mg alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 e hanno successivamente ricevuto la stessa dose una volta al mese. I pazienti randomizzati al trattamento con il placebo e che non avevano risposto (non responder) alla settimana 12, sono passati al trattamento con Cosentyx (150 mg o 300 mg) alle settimane 12, 13, 14 e 15 e hanno successivamente ricevuto la stessa dose una volta al mese a partire dalla settimana 16.

Lo studio 2 sulla psoriasi (FIXTURE) ha valutato 1306 pazienti e, oltre al braccio placebo, ha incluso anche un braccio sottoposto al trattamento con etanercept come comparatore attivo. Il trattamento con Cosentyx e con placebo è stato identico a quello dello studio 1. I pazienti randomizzati a ricevere etanercept sono stati trattati con dosi da 50 mg due volte a settimana per 12 settimane e successivamente con 50 mg ogni settimana.

Lo studio 3 (FEATURE) e lo studio 4 (JUNCTURE), entrambi sulla psoriasi, hanno valutato e confrontato rispetto a un braccio placebo, rispettivamente, 177 pazienti che utilizzavano la siringa preriempita e 182 pazienti che utilizzavano la penna preriempita dopo 12 settimane di trattamento per stabilire la sicurezza, la tollerabilità e la praticabilità dell'autosomministrazione di Cosentyx. Il trattamento con Cosentyx e con placebo è stato identico a quello dello studio 1. Lo studio 5 sulla psoriasi (SCULPTURE) ha valutato 966 pazienti. Tutti i pazienti sono stati trattati con dosi da 150 mg o 300 mg di Cosentyx alle settimane 0, 1, 2, 3, 4, 8 e 12 e, poi, sono stati randomizzati per essere trattati con un regime di mantenimento con somministrazione continua della stessa dose una volta al mese oppure con un regime con sospensione della terapia e ripresa «al bisogno» in caso di peggioramento clinico. I pazienti sottoposti al regime con sospensione della terapia e ripresa «al bisogno» non hanno ottenuto una risposta adeguata rispetto ai pazienti sottoposti a un regime di mantenimento mensile fisso.

Negli studi controllati verso placebo e verso comparatore attivo, gli endpoint primari sono stati la percentuale di pazienti che ha raggiunto alla settimana 12 una risposta PASI 75 e una risposta IGA mod 2011 nelle categorie «cute libera da lesioni» o «cute quasi libera da lesioni» rispetto al placebo (v. tabelle 1 e 2). La percentuale massima di risposta è stata raggiunta alla settimana 16 e la dose da 300 mg è risultata la più efficace in tutti gli studi.

Tabella 1: Sintesi della risposta clinica PASI 50/75/90/100 e IGA⃰ mod 2011 nelle categorie «cute libera da lesioni» o «cute quasi libera da lesioni» negli studi 1, 3 e 4 sulla psoriasi (ERASURE, FEATURE e JUNCTURE)

Tabella 2: Sintesi della risposta clinica nello studio 2 (FIXTURE) sulla psoriasi

** valori di p aggiustati verso etanercept: p = 0.0250

Un altro studio sulla psoriasi (CLEAR) ha valutato 676 pazienti. Secukinumab 300 mg ha raggiunto gli endpoint primari e secondari, dimostrando superiorità rispetto a ustekinumab sulla base della risposta PASI 90 alla settimana 16 (endpoint primario) e della risposta a lungo termine PASI 90 alla settimana 52. La maggiore efficacia di secukinumab rispetto a ustekinumab per quanto riguarda gli endpoint PASI 75/90/100 e per la risposta IGA mod 2011 0 o 1 («cute libera da lesioni» o «cute quasi libera da lesioni») è stata rilevabile rapidamente e si è mantenuta fino alla settimana 52.

Tabella 3: Sintesi della risposta clinica nello studio CLEAR

* I pazienti trattati con secukinumab hanno ricevuto la dose da 300 mg alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 e successivamente la stessa dose una volta al mese fino alla settimana 52. I pazienti trattati con ustekinumab hanno ricevuto la dose da 45 mg o 90 mg alle settimane 0 e 4, poi ogni 12 settimane fino alla settimana 52 (dose calcolata in funzione del peso come da posologia omologata)

** valori di p rispetto a ustekinumab: p < 0.0001 per l'endpoint primario PASI 90 alla settimana 16

*** valori di p rispetto a ustekinumab: p = 0.0001 per l'endpoint secondario PASI 90 alla settimana 52

Cosentyx è risultato efficace nei pazienti mai trattati con un medicamento biologico, nei pazienti già trattati con un medicamento biologico e nei pazienti con un fallimento del trattamento con un medicamento biologico. Le percentuali di risposta con riferimento agli endpoint primari, PASI 75 e IGA 0 o 1, con Cosentyx 300 mg sono state le seguenti: pazienti che non avevano risposto a una pregressa terapia con anti-TNF, 67.7% e 54.1%, rispettivamente; pazienti mai trattati con anti-TNF, 78.5% e 56.9%, rispettivamente.

Cosentyx somministrato alla dose da 300 mg è stato associato a una rapida insorgenza dell'efficacia con una riduzione del 50% del PASI medio alla settimana 3.

In tutti gli studi di fase III sulla psoriasi a placche è stato incluso al basale circa il 15-25% dei pazienti con concomitante artrite psoriasica. Il miglioramento del PASI 75 in questo gruppo di pazienti è risultato sovrapponibile a quello osservato nell'intero gruppo di pazienti con psoriasi a placche.

Forme/localizzazioni specifiche della psoriasi a placche

In un altro studio controllato verso placebo è stato osservato un miglioramento della psoriasi ungueale (TRANSFIGURE, 198 pazienti). Nello studio TRANSFIGURE, secukinumab ha evidenziato un'efficacia statisticamente significativamente superiore al placebo alla settimana 16 (46.1% per 300 mg, 38.4% per 150 mg e 11.7% per il placebo) sulla base del miglioramento dell'indice NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index, scala di valutazione della gravità della psoriasi ungueale) in pazienti affetti da psoriasi a placche di grado da moderato a severo con interessamento delle unghie.

In ulteriori studi clinici sono stati inoltre osservati miglioramenti della psoriasi ungueale, del coinvolgimento del cuoio capelluto e del coinvolgimento palmoplantare.

Qualità della vita/outcome riferiti dai pazienti

Miglioramenti statisticamente significativi rispetto al basale sono stati registrati alla settimana 12 (studi 1-4) per quanto concerne l'indice DLQI (Dermatology Life Quality Index) e si sono mantenuti per 52 settimane (studi 1 e 2).

Miglioramenti statisticamente significativi dei segni e sintomi riferiti dai pazienti (prurito, dolore e desquamazione) rispetto al basale e rispetto al placebo sono stati osservati alla settimana 12 (studi 1 e 2) sulla base di quanto emerso dalla compilazione del diario dei sintomi della psoriasi (Psoriasis Symptom Diary^©).

Alla settimana 4, i pazienti trattati con secukinumab hanno evidenziato miglioramenti statisticamente significativi del punteggio alla scala DLQI rispetto al basale e rispetto ai pazienti trattati con ustekinumab (CLEAR); questi miglioramenti sono stati mantenuti fino a 52 settimane.

Alle settimane 16 e 52, il diario dei sintomi della psoriasi compilato dai pazienti trattati con secukinumab ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi rispetto ai pazienti trattati con ustekinumab a livello dei segni e sintomi relativi a prurito, dolore e desquamazione riferiti dai pazienti (CLEAR).

Artrite psoriasica

Nei pazienti affetti da artrite psoriasica attiva è stato dimostrato che Cosentyx migliora i segni e sintomi, la funzione fisica e la qualità di vita riferita alla salute, riducendo al contempo il tasso di progressione del danno articolare periferico.

La sicurezza e l'efficacia di Cosentyx sono state valutate nell'ambito di tre studi randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo, di fase III condotti su 1999 pazienti con artrite psoriasica attiva (≥3 articolazioni tumefatte e ≥3 articolazioni dolorabili alla palpazione), nonostante la terapia con antireumatici non steroidei (antinfiammatori non steroidei, FANS), corticosteroidi o antireumatici modificanti la malattia (DMARD). La diagnosi di artrite psoriasica per i pazienti arruolati in questi studi era stata formulata da almeno cinque anni. La maggioranza dei pazienti presentava anche una lesione cutanea compatibile con psoriasi attiva o con psoriasi documentata nell'anamnesi. Al fine di ottenere una valutazione corretta dell'efficacia di Cosentyx nel trattamento della psoriasi, nel periodo degli studi non sono state consentite la somministrazione concomitante di un corticosteroide per uso topico né la fototerapia. Più del 61% e del 42% dei pazienti con artrite psoriasica presentava, rispettivamente, entesite o dattilite al basale. Il numero di pazienti con artrite psoriasica con interessamento assiale era troppo basso per una valutazione corretta.

L'efficacia e la sicurezza di Cosentyx in dosi da 75 mg, 150 mg e 300 mg sono state valutate verso placebo con una dose iniziale somministrata per via endovenosa o sottocutanea. Negli studi 1, 2 e 3 sull'artrite psoriasica (studio PsA1, studio PsA2 e studio PsA3), il 29%, 35% e 30% dei pazienti, rispettivamente, era stato precedentemente trattato con un medicamento anti-TNF-alfa e aveva dovuto interrompere il trattamento per mancata risposta o per intolleranza (pazienti anti-TNF-alfa-IR).

Lo studio PsA1 (FUTURE 1) ha valutato 606 pazienti, il 60.7% dei quali sottoposto a terapia concomitante con MTX. A questo studio sono stati arruolati pazienti con tutte le varianti di artrite psoriasica, incluse artrite poliarticolare senza noduli reumatoidi (76.7%), spondilite con artrite periferica (18.5%), artrite periferica asimmetrica (60.2%), forma con interessamento delle articolazioni interfalangee distali (59.6%) e artrite mutilante (7.9%). I pazienti randomizzati al trattamento con Cosentyx hanno ricevuto una dose da 10 mg/kg e.v. alle settimane 0, 2 e 4 e successivamente una dose da 75 mg o 150 mg s.c. una volta al mese, a partire dalla settimana 8. Alla settimana 16, i pazienti non responder del braccio placebo sono passati al trattamento con Cosentyx 75 mg o 150 mg s.c. una volta al mese. Alla settimana 24, i restanti pazienti del braccio placebo sono passati al trattamento con Cosentyx 75 mg o 150 mg s.c. L'endpoint primario è stato costituito dalla risposta ACR20 (American College of Rheumatology).

Lo studio PsA2 (FUTURE 2) ha valutato 397 pazienti, il 46.6% dei quali sottoposto a terapia concomitante con MTX. A questo studio sono stati arruolati pazienti con tutte le varianti di artrite psoriasica, incluse artrite poliarticolare senza noduli reumatoidi (85.9%), spondilite con artrite periferica (21.7%), artrite periferica asimmetrica (64.0%), forma con interessamento delle articolazioni interfalangee distali (57.9%) e artrite mutilante (6.3%). I pazienti randomizzati a Cosentyx hanno ricevuto una dose da 75 mg, 150 mg o 300 mg s.c. alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 e successivamente la stessa dose una volta al mese. Alla settimana 16, i pazienti non responder del braccio placebo sono passati al trattamento con Cosentyx 150 mg o 300 mg s.c. una volta al mese. Alla settimana 24, i restanti pazienti del braccio placebo sono passati al trattamento con Cosentyx 150 mg o 300 mg s.c. L'endpoint primario è stato costituito dalla risposta ACR20 alla settimana 24.

Nello studio PsA3 (FUTURE 5) sono stati valutati 996 pazienti, il 50.1% dei quali è stato sottoposto a terapia concomitante con MTX. Sono stati inclusi pazienti con tutte le varianti di PsA, incluse artrite poliarticolare senza di noduli reumatoidi (78,7%), spondilite con artrite periferica (19.8%), artrite periferica asimmetrica (65.0%), forma con interessamento delle articolazioni interfalangee distali (56.7%) e artrite mutilante (6.8%). I pazienti sono stati randomizzati nei seguenti gruppi: Cosentyx 150 mg, Cosentyx 300 mg o placebo, somministrati per via sottocutanea alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4, seguiti dalla stessa dose mensile, oppure Cosentyx 150 mg una volta al mese senza dose di carico iniziale. I pazienti assegnati inizialmente al braccio placebo e che fino alla settimana 16 non hanno risposto al trattamento, alla settimana 16 sono stati passati al trattamento con Cosentyx (150 mg o 300 mg s.c.) una volta al mese. Alla settimana 24 i restanti pazienti del braccio placebo sono stati avviati al trattamento con Cosentyx (150 mg o 300 mg) una volta al mese. L'endpoint primario è stato la risposta ACR20 alla settimana 16 e l'endpoint secondario più importante è stato la differenza nel punteggio della scala Total Sharp Score modificata (mTSS) alla settimana 24 rispetto al basale.

Nello studio PsA4 (FUTURE 3) sono stati valutati 414 pazienti, il 47.6% dei quali è stato sottoposto a terapia concomitante con MTX. I pazienti che sono stati randomizzati al trattamento con Cosentyx hanno ricevuto 150 mg o 300 mg s.c. alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4, seguiti dalla stessa dose mensile. I pazienti randomizzati al braccio placebo e che fino alla settimana 16 non hanno risposto al trattamento, alla settimana 16 sono passati al trattamento con Cosentyx 150 mg o 300 mg s.c., una volta al mese. Alla settimana 24 i restanti pazienti del braccio placebo sono stati avviati al trattamento con Cosentyx 150 mg o 300 mg s.c. L'endpoint primario è stato la risposta ACR20 alla settimana 24.

Risposta clinica

Segni e sintomi

Alle settimane 16, 24 e 52, il trattamento con Cosentyx ha evidenziato un significativo miglioramento dell'indice di attività della malattia rispetto al placebo. Questi parametri hanno incluso la risposta dei sintomi articolari ottenuta secondo le scale ACR20, ACR50, ACR70, la risposta ai sintomi cutanei alle scale PASI 75 e PASI 90, come anche i punteggi relativi all'attività della malattia e alle condizioni generali di salute (Disease Activity Score, DAS28-CRP; Short Form Health Survey - Physical Component Summary, SF-36 PCS; Health Assessment Questionnaire – Disability Index, HAQ-DI) (v. Tabella 4).

Tabella 4: Risposta clinica negli studi PsA2 e PsA3 alle settimane 16, 24 e 52

L'effetto di Cosentyx si è manifestato dalla settimana 2. È stata rilevata una differenza statisticamente significativa nella scala ACR20 rispetto al placebo alla settimana 3. Nello studio PsA2 l'efficacia si è mantenuta fino alla settimana 104 (64.4% e 69.4% per 150 mg e 300 mg, rispettivamente).

Alla settimana 16, i pazienti trattati con Cosentyx hanno evidenziato miglioramenti significativi relativamente a segni e sintomi, con un punteggio significativamente più alto con riferimento alla scala ACR20 (60.0% e 57.0% per 150 mg e 300 mg, rispettivamente) rispetto al placebo (18.4%).

La Figura 1 mostra la percentuale di pazienti che hanno evidenziato una risposta ACR20 in occasione di ogni visita.

Figura 1: Risposta ACR20 nello Studio PsA2 fino alla settimana 24

I pazienti con artrite psoriasica hanno fatto registrare risposte simili con riferimento agli endpoint primari e ai principali endpoint secondari indipendentemente dal fatto che ricevessero o meno MTX concomitante.

Alle settimane 16 e 24, sia i pazienti mai trattati con anti-TNF-alfa sia quelli anti-TNFα-IR che erano in trattamento con Cosentyx hanno evidenziato una risposta ACR20 significativamente più alta rispetto al placebo, con un punteggio più alto nel gruppo mai trattato con anti-TNF-alfa (pazienti anti-TNF-alfa naïve in PsA2 64% e 58%, rispettivamente, con dosi da 150 mg e 300 mg rispetto al placebo 15.9%; anti-TNF-alfa-IR: 30% e 46%, rispettivamente, con dosi da 150 mg e 300 mg rispetto al placebo 14.3%.

I pazienti anti-TNF-alfa-IR, che hanno ricevuto una dose da 300 mg, hanno evidenziato una percentuale di risposta ACR20 più alta rispetto ai pazienti trattati con placebo (p < 0.05) e hanno riportato un beneficio clinicamente significativo rispetto al braccio trattato con 150 mg con riferimento a ACR50, PASI 75, PASI 90, HAQ-DI, dattilite ed entesite.

Alla settimana 24, la percentuale di pazienti dello studio PsA2 che hanno raggiunto una risposta modificata alla scala PsARC (Psoriasis Arthritis Response Criteria) è risultata più alta nel braccio Cosentyx (59.0% e 61.0%, rispettivamente, con dosi da 150 mg e 300 mg) che in quello placebo (26.5%).

I punteggi ottenuti per i diversi item di valutazione della risposta ACR sono riportati nella Tabella 5.

Tabella 5: Differenza nei valori medi degli item di valutazione della risposta ACR rispetto al basale nello studio PsA2 alla settimana 24

Nello studio PsA1, i pazienti trattati con Cosentyx hanno evidenziano un significativo miglioramento nei segni e sintomi di artrite psoriasica alla settimana 24 con una risposta simile a quella osservata nello studio PsA2. L'efficacia è stata mantenuta fino alla settimana 104.

Risposta radiografica

Nello studio PsA3 il danno strutturale è stato valutato alla radiografia ed espresso sotto forma di punteggio secondo Total Sharp Score modificata (mTSS) e relative sottovoci, Erosion Score (ES) e Joint Space Narrowing Score (JSN). Radiografie delle mani, delle articolazioni della mano e del piede sono state eseguite al basale, alla settimana 16 e/o alla settimana 24 e sottoposte alla valutazione indipendente di almeno due periti, che non conoscevano né il braccio di trattamento né il numero della visita.

Rispetto al trattamento con placebo, la somministrazione di Cosentyx 150 mg o 300 mg ha ridotto significativamente il tasso di progressione del danno articolare periferico, valutato sulla base del punteggio alla scala mTSS alla settimana 24 rispetto al basale (Tabella 6).

La percentuale dei pazienti che non ha evidenziato progressione della malattia (definita come variazione alla scala mTSS ≤0.5) nell'intervallo tra la randomizzazione e la settimana 24 è stata del 79.8%, 88.0% e 73.6% per Cosentyx 150 mg, 300 mg e placebo, rispettivamente. È stata rilevata un'inibizione del danno strutturale, indipendentemente dall'eventuale terapia concomitante con MTX e dallo stato rispetto al TNF.

Rispetto al trattamento con placebo, la somministrazione di Cosentyx 150 mg ha ridotto significativamente il tasso di progressione del danno articolare periferico, valutato sulla base del punteggio alla scala mTSS alla settimana 24 rispetto al basale (Tabella 6). L'inibizione del danno strutturale è stata mantenuta sotto terapia con Cosentyx fino alla settimana 52.

Tabella 6: Variazione del punteggio alla scala Total Sharp Score modificata negli studi PsA3 e PsA1

Funzione fisica e qualità di vita riferita alla salute

Alle settimane 24 e 16, i pazienti trattati con Cosentyx 150 mg e 300 mg nell'ambito degli studi PsA2 e PsA3 hanno mostrato miglioramenti a livello della funzione fisica rispetto ai pazienti del braccio placebo, misurati alla scala HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire-Disability Index). Il punteggio alla scala HAQ-DI è migliorato indipendentemente dalla precedente esposizione ad anti-TNF-alfa. Risultati sovrapponibili sono stati osservati nello studio PsA1.

I pazienti trattati con Cosentyx hanno riferito sensibili miglioramenti nella qualità di vita riferita alla salute, misurati alla scala Short Form-36 Health Survey - Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p<0.001). Miglioramenti statisticamente significativi sono stati rilevati alla settimana 24 (p <0.01) anche alla scala FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue) nei pazienti trattati con 150 mg e 300 mg rispetto al placebo. Nello studio PsA2 tali miglioramenti sono stati mantenuti fino alla settimana 104.

Aumento della dose a 300 mg nei pazienti con risposta insoddisfacente alla terapia con 150 mg.

Gli studi PsA1, PsA2 e PsA4 hanno fornito dati preziosi sull'aumento della dose da 150 mg a 300 mg su 159 pazienti che non hanno risposto in maniera soddisfacente nel periodo dopo la settimana 92 e fino alla settimana 156. Ciò corrisponde al 21.1% dei pazienti rimasti negli studi. Dopo l'aumento della dose di secukinumab da 150 mg a 300 mg è stato osservato un miglioramento della percentuale di risposta alle scale ACR e PASI, oltre alla riduzione della percentuale di pazienti non responder (<acr20; class="mceItemHidden visualNonBreak" data-mce-bogus="1" <pasi<span=""> 75).

Spondiloartrite assiale (axSpA)

Spondilite anchilosante (morbo di Bechterew)

La sicurezza e l'efficacia di Cosentyx sono state valutate nell'ambito di due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo, di fase III condotti su 590 pazienti con spondilite anchilosante attiva con indice BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) ≥4, nonostante la terapia con antireumatici non steroidei (antinfiammatori non steroidei, FANS), corticosteroidi o antireumatici modificanti la malattia (DMARD). La diagnosi di spondilite anchilosante per i pazienti arruolati in questi studi era stata formulata in un periodo compreso tra 2.7 e 5.8 anni. I pazienti con anchilosi completa sono stati esclusi.

Per entrambi gli studi, l'endpoint primario è stato un miglioramento di almeno il 20% secondo i criteri della scala ASAS 20 (Assessment of Spondyloarthritis International Society) alla settimana 16.

Negli studi 1 e 2 sulla spondilite anchilosante (studio AS1 e studio AS2) il 27.0% e il 38.8% dei pazienti, rispettivamente, era stato precedentemente trattato con un medicamento anti-TNF-alfa e aveva dovuto interrompere il trattamento per mancata risposta o per intolleranza (pazienti anti-TNF-alfa-IR).

Lo studio AS1 (MEASURE 1) ha valutato 371 pazienti. Di questi, il 14.8%, il 33.4% e il 13.5% sono stati sottoposti a terapia concomitante con MTX, sulfasalazina e corticosteroidi, rispettivamente. I pazienti randomizzati al trattamento con Cosentyx hanno ricevuto una dose da 10 mg/kg e.v. alle settimane 0, 2 e 4 e successivamente 75 mg o 150 mg s.c. una volta al mese. Alla settimana 16, i pazienti non responder del braccio placebo sono passati al trattamento con Cosentyx 75 mg o 150 mg s.c. una volta al mese. Alla settimana 24, anche i restanti pazienti del braccio placebo sono stati avviati a questo trattamento.

Lo studio 2 AS2 (MEASURE 2) ha valutato 219 pazienti. Di questi, l'11.9%, il 14.2% e l'8.2% sono stati sottoposti a terapia concomitante con MTX, sulfasalazina e corticosteroidi, rispettivamente. I pazienti randomizzati a Cosentyx hanno ricevuto una dose da 75 mg o 150 mg s.c. alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 e successivamente la stessa dose una volta al mese. Alla settimana 16, i pazienti inizialmente randomizzati al trattamento con placebo sono stati randomizzati di nuovo a ricevere Cosentyx s.c. una volta al mese (75 mg o 150 mg).

Risposta clinica

Segni e sintomi

Nello studio AS2, i pazienti trattati con Cosentyx 150 mg hanno evidenziato alla settimana 16 un netto miglioramento di tutti i parametri relativi all'attività della malattia rispetto al placebo (v. Tabella 7).

Tabella 7: Risposta clinica nello studio AS2 alla settimana 16

Alla settimana 16, il trattamento con Cosentyx 150 mg ha indotto variazioni clinicamente significative nei punteggi di ogni item dei criteri della scala ASAS 20 (valutazione totale secondo i pazienti, valutazione del dolore a tutta la colonna vertebrale, BASFI e infiammazione spinale) rispetto al basale.

Nello studio AS2, il trattamento con Cosentyx 150 mg ha indotto un significativo miglioramento alla scala ASAS 20 fin da 1 settimana dopo l'inizio della terapia rispetto al placebo. La Figura 2 mostra la percentuale di pazienti che hanno evidenziato una risposta ASAS 20 in occasione di ogni visita.

Figura 2: Risposta ASAS 20 nello studio AS2 fino alla settimana 16

La risposta ASAS20 osservata alla settimana 16 del trattamento con Cosentyx 150 mg è stata superiore a quella del gruppo placebo sia nei pazienti naïve al trattamento con anti-TNF-alfa (68.2% vs. 31.1%; p < 0.05) sia in quelli anti-TNF-alfa-IR (50.0% vs. 24.1%; p < 0.05). La risposta ASAS20 con riferimento allo stato rispetto all'antigene HLA-B27 è stata esaminata nello studio AS2. Sono risultati positivi all'HLA-B27 57/72 pazienti (79%) randomizzati al trattamento con 150 mg e 58/74 (78%) randomizzati a ricevere placebo. Per 3 pazienti del braccio trattato con 150 mg e per 5 pazienti del braccio placebo il valore dell'HLA-B27 non era disponibile.

Tra i pazienti di cui erano disponibili i dati relativi all'ASAS 20 per il braccio trattato con 150 mg alla settimana 16, 37/54 (68.5%) sono risultati positivi all'HLA B27 e 5/9 (55.6%) negativi all'HLA B27. Per il braccio placebo, l'ASAS20 registrato alla settimana 16 è stato 18/51 (35.3%) per i pazienti positivi all'HLA B27 e 3/8 (37.5%) per i pazienti negativi all'HLA-B27.

La risposta è stata mantenuta a livelli comparabili in entrambi gli studi sul trattamento con Cosentyx/- SensoReady fino alla settimana 52. Su 72 pazienti randomizzati a ricevere Cosentyx 150 mg nell'ambito dello studio AS2, 61 (84.7%) erano ancora in trattamento alla settimana 52. Una risposta ASAS20/40 è stata osservata in 45 e 35 pazienti, rispettivamente.

Mobilità assiale

La mobilità della colonna vertebrale è stata valutata sulla base della scala BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) fino alla settimana 52. Nello studio AS2 (150 mg) e nello studio AS1 (75 e 150 mg), i pazienti trattati con Cosentyx hanno mostrato miglioramenti della mobilità assiale, misurata come variazione rispetto al basale del punteggio alla scala BASMI alla settimana 16 (fatta eccezione per i movimenti di flessione laterale alle settimane 4, 8 e 12 nei pazienti trattati con una dose da 75 mg dopo somministrazione iniziale per via endovenosa).

Funzione fisica e qualità di vita riferita alla salute

Negli studi AS1 e AS2, i pazienti trattati con Cosentyx 150 mg hanno mostrato miglioramenti della qualità di vita riferita alla salute, misurati alle scale ASQoL (Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire) (p = 0.001) e SF-36 PCS (p < 0.001). I pazienti trattati con Cosentyx 150 mg hanno evidenziato miglioramenti significativi rispetto al placebo anche con riferimento agli endpoint esplorativi della funzione fisica misurati alla scala BASFI, al dolore misurato alla scala per il dolore alla colonna vertebrale sia generale sia solo di notte (Total and Nocturnal Back Pain), e al senso di affaticamento, misurato alla scala FACIT-F. Tutti questi miglioramenti delle funzioni fisiche sono stati mantenuti fino alla settimana 52.

Spondiloartrite non radiografica (nr-axSpA)

La sicurezza e l'efficacia di secukinumab sono state valutate in uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su 555 pazienti con spondiloartrite assiale non radiografica attiva (nr-axSpA), che soddisfacevano i criteri di classificazione ASAS (Assessment of SpondyloArthritis international Society) per la spondiloartrite assiale (axSpA) senza evidenze radiografiche di alterazioni dell'articolazione sacroiliaca che soddisfacessero i criteri di New York modificati per la spondilite anchilosante (AS). I pazienti arruolati nello studio avevano un'attività della malattia, definita dal Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI), ≥4, un grado di dolore totale ≥40 (su una scala 0-100 mm) sulla scala analogica visiva (VAS) per il dolore alla schiena, nonostante la terapia attuale o precedente con farmaci antireumatici non steroidei (FANS), un livello aumentato di proteina C reattiva (CRP) e/o segni di sacroileite alla risonanza magnetica per immagini (RMI). I pazienti di questo studio hanno ricevuto diagnosi di axSpA, in media, da 2.1 a 3.0 anni prima e il 54% dei partecipanti allo studio erano donne.

Nello studio 1 nr-axSpA, il 9.7% dei pazienti era stato precedentemente trattato con un inibitore del TNFα, che è stato interrotto per mancanza di efficacia o per intolleranza (pazienti anti-TNFα IR).

Lo studio 1 nr-axSpA (PREVENT) ha valutato 555 pazienti, di cui il 9.9% e il 14.8% ha ricevuto in concomitanza MTX e sulfasalazina, rispettivamente. Nella fase in doppio cieco, i pazienti hanno ricevuto placebo o secukinumab per 52 settimane. I pazienti randomizzati a secukinumab hanno ricevuto 150 mg per via sottocutanea alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 e poi la stessa dose a intervalli mensili o un'iniezione mensile di 150 mg di secukinumab. L'endpoint primario è stato un miglioramento di almeno il 40% secondo i criteri Assessment of Spondyloarthritis International Society (risposta ASAS40) alla settimana 16 nei pazienti TNFα-naïve.

Risposta clinica

Segni e sintomi

Nello studio 1 nr-axSpA, il trattamento con 150 mg di secukinumab alla settimana 16 ha portato a un miglioramento più significativo dei parametri di attività della malattia rispetto al placebo. Questi parametri includono la risposta ASAS40, ASAS 5/6, BASDAI, BASDAI50, C-CRP altamente sensibile (hsCRP), risposta ASAS20 e remissione parziale ASAS rispetto al placebo alla settimana 16 (Tabella 8).

Tabella 8: Risposta clinica nello studio 1 nr-axSpA alla settimana 16

In un'analisi esplorativa, i pazienti che avevano sia livelli anormali di CRP che segni infiammatori evidenziati dalla risonanza magnetica per immagini al basale hanno beneficiato maggiormente di secukinumab.

Nello studio 1 nr-axSpA, secukinumab 150 m ha mostrato la sua azione alla settimana 3 in pazienti anti-TNFα naïve con risposta ASAS40 (superiore al placebo). La percentuale di pazienti che ha ottenuto una risposta ASAS40 tra i pazienti anti-TNFα naïve è illustrata nella Figura 3 in ordine cronologico rispetto alle visite. I pazienti trattati con secukinumab hanno continuato a mostrare una risposta rispetto al placebo fino alla settimana 52.

Figura 3: Risposta ASAS40 dei pazienti anti-TNFα naïve nello studio 1 nr-axSpA nell'arco di tempo fino alla settimana 16

In un'analisi esplorativa di 54 pazienti con precedente trattamento anti-TNF, la risposta è stata osservata in 6 dei 21 pazienti trattati con Cosentyx e in 2 dei 15 pazienti trattati con placebo alla settimana 16.

Funzione fisica e qualità della vita in relazione alla salute:

I pazienti trattati con secukinumab 150 mg hanno mostrato miglioramenti statisticamente significativi della funzionalità fisica entro la settimana 16 rispetto al placebo, come valutato da BASFI (settimana 16: -1.75 vs. -1.01, p <0.01). I pazienti trattati con secukinumab hanno riportato miglioramenti significativi nella qualità della vita in relazione alla salute rispetto ai pazienti trattati con placebo alla settimana 16, come valutato da ASQoL (variazione media LS: settimana 16: -3.45 vs. -1.84, p <0.001) e dal punteggio della somma delle componenti corporee SF-36 (SF-36 PCS) (variazione media LS: settimana 16: 5,71 versus 2.93, p <0.001). Questi miglioramenti sono stati mantenuti fino alla settimana 52.

Inibizione dell'infiammazione valutata mediante immagini di risonanza magnetica (RM)

I segni di infiammazione sono stati valutati mediante immagini di risonanza magnetica al basale e alla settimana 16 ed espressi come variazione rispetto al basale del punteggio di Berlino per la valutazione dell'edema a livello delle articolazioni sacroiliache e del punteggio ASspiMRI-a e del punteggio di Berlino per la valutazione dell'edema a livello del rachide. Nei pazienti trattati con secukinumab è stata osservata un'inibizione dell'infiammazione sia a livello delle articolazioni sacroiliache che della colonna vertebrale. La variazione media rispetto al basale del punteggio di Berlino per la valutazione dell'edema a livello delle articolazioni sacroiliache era: -1.68 per i pazienti trattati con secukinumab 150 mg (n=180) vs. -0.39 per i pazienti trattati con placebo (n=174) (p <0.0001).

Farmacocinetica

Assorbimento

I dati riportati in questo capitolo si riferiscono a un'analisi farmacocinetica di popolazione.

Dopo una singola somministrazione per via sottocutanea della dose da 150 mg e 300 mg a pazienti con psoriasi a placche, secukinumab ha raggiunto concentrazioni sieriche massime di 13.7 ± 4.8 µg/ml e di 27.3 ± 9.5 µg/ml, rispettivamente, tra 5 e 6 giorni dopo la somministrazione.

Dopo la prima somministrazione settimanale durante il primo mese, l'intervallo fino al raggiungimento della concentrazione massima è stato compreso tra 31 e 34 giorni.

Le concentrazioni di picco allo stato di equilibrio dinamico (C_max,ss) dopo somministrazione sottocutanea di 150 mg o 300 mg sono state 27.6 μg/ml e 55.2 μg/ml, rispettivamente. Lo stato di equilibrio dinamico è stato raggiunto dopo 20 settimane con regimi di dosaggio mensili.

Rispetto all'esposizione dopo una dose singola, i pazienti hanno evidenziato un incremento di due volte delle concentrazioni sieriche di picco dopo somministrazioni mensili ripetute durante la fase di mantenimento.

Dopo iniezione sottocutanea nell'addome, secukinumab è assorbito con una biodisponibilità assoluta media del 73%. L'assorbimento di secukinumab dopo iniezione sottocutanea nel braccio o nella coscia non è stato studiato.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione durante la fase terminale (V_z) dopo somministrazione di una dose singola per via endovenosa in pazienti affetti da psoriasi a placche è oscillato tra 7.10 e 8.60 litri. Ciò indica che secukinumab subisce una limitata distribuzione nei compartimenti periferici.

Una e due settimane dopo la somministrazione di una dose singola da 300 mg per via sottocutanea di secukinumab, le concentrazioni di secukinumab a livello del liquido interstiziale nella cute di pazienti con psoriasi a placche sono risultate del 28% e del 39% rispetto alle concentrazioni osservate nel siero.

Metabolismo

Non sono disponibili dati.

Eliminazione

La clearance sistemica media in pazienti con psoriasi a placche è stata di 0.19 l/die. Essendo un anticorpo monoclonale IgG1 usato a scopo terapeutico, che interagisce con una citochina target solubile quale, ad esempio, IL-17A, ci si aspettava che la clearance fosse indipendente dalla dose e dall'intervallo temporale.

L'emivita media di eliminazione nei pazienti con psoriasi a placche è di 27 giorni. Nei singoli pazienti con psoriasi a placche, l'emivita stimata è stata di 17 e 41 giorni.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica della dose singola o multipla di secukinumab nei pazienti affetti da psoriasi a placche è stata determinata in diversi studi con somministrazione e.v. di dosi comprese tra 1 x 0.3 mg/kg e 3 x 10 mg/kg, come pure con somministrazione s.c. di dosi da 1 x 25 mg e dosi multiple da 300 mg. L'esposizione è stata proporzionale alla dose per tutti i regimi di trattamento.

Le proprietà farmacocinetiche di secukinumab osservate nei pazienti con artrite psoriasica e spondiloartrite assiale (spondilite anchilosante e spondiloartrite assiale non radiografica) sono state comparabili a quelle riscontrate nei pazienti con psoriasi a placche.

Disturbi della funzionalità epatica/renale

Non sono disponibili dati farmacocinetici nei pazienti con insufficienza epatica o renale.

Pazienti anziani

Dei 3430 pazienti affetti da psoriasi a placche esposti a secukinumab nell'ambito di studi clinici, complessivamente 230 avevano almeno 65 anni e 32 avevano almeno 75 anni.

Dei 2536 pazienti affetti da artrite psoriasica esposti a Cosentyx nell'ambito di studi clinici, complessivamente 236 avevano almeno 65 anni e 25 avevano almeno 75 anni.

Dei 571 pazienti affetti da spondilite anchilosante esposti a Cosentyx nell'ambito di studi clinici, complessivamente 24 avevano almeno 65 anni e 3 avevano almeno 75 anni.

Dei 524 pazienti con spondiloartrite assiale non radiografica che hanno ricevuto Cosentyx negli studi clinici, 9 pazienti avevano un'età pari o superiore a 65 anni e 2 pazienti avevano un'età pari o superiore a 75 anni.

In base ai dati di un'analisi farmacocinetica di popolazione, la clearance è risultata simile nei pazienti anziani e nei pazienti di età inferiore a 65 anni.

Dati preclinici

I dati preclinici basati su test di crossreattività tissutale, studi farmacologici di sicurezza, studi di tossicità a dosi ripetute e studi di genotossicità condotti con secukinumab o con un anticorpo murino anti-IL-17A murina non hanno rivelato rischi particolari per l'uomo.

Poiché secukinumab si lega all'IL-17A della scimmia cynomolgus e dell'uomo, la sua sicurezza è stata studiata nella scimmia cynomolgus.

Tossicità cronica (o tossicità per somministrazione ripetuta)

Non sono stati osservati effetti indesiderati dopo somministrazione sottocutanea di secukinumab nelle scimmie cynomolgus per un totale di 13 settimane e dopo somministrazione endovenosa per un massimo di 26 settimane [incluse valutazioni di farmacocinetica, farmacodinamica, immunogenicità e immunotossicità (ad es. risposta anticorpale cellule T-dipendente e attività delle cellule NK)]. Le concentrazioni sieriche medie osservate nelle scimmie dopo 13 dosi sottocutanee settimanali da 150 mg sono 48 volte più alte delle concentrazioni sieriche medie previste che ci si attende nei pazienti psoriasici trattati con la dose clinica massima. Il fattore a cui è aumentata l'esposizione è anche più alto, se si considera la concentrazione sierica media dello studio tossicologico con somministrazione e.v. per 26 settimane condotto su scimmie cynomolgus. Anticorpi anti-secukinumab sono stati rilevati solo in 101 degli animali esposti. Non è stata osservata alcuna crossreattività tissutale specifica quando secukinumab è stato applicato al normale tessuto umano.

Mutagenicità/Cancerogenicità

Non sono stati condotti studi preclinici su animali per valutare il potenziale mutageno o cancerogeno di secukinumab.

Tossicità per la riproduzione

In uno studio sullo sviluppo embriofetale condotto nelle scimmie cynomolgus, secukinumab non ha mostrato tossicità materna, né embriotossicità o teratogenicità quando è stato somministrato durante l'organogenesi e nell'ultima parte della gravidanza.

Negli studi sulla fertilità, sullo sviluppo embrionale iniziale e sullo sviluppo pre- e postnatale condotti sul topo, non sono stati osservati effetti indesiderati di un anticorpo murino anti IL-17A murina. La dose elevata usata in questi studi era più alta rispetto alla dose efficace massima con riferimento all'inibizione e all'attività di IL-17A.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Polvere per soluzione iniettabile

Cosentyx non deve essere mescolato con altri medicamenti o altri solventi tranne acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Soluzione iniettabile (siringa preriempita e penna preriempita)

Questo medicamento non deve essere mescolato con altri medicamenti.

Stabilità

Cosentyx/- SensoReady non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Conservare in frigorifero (2-8°C).

Conservare il contenitore nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce.

Solo per siringa preriempita e penna preriempita

Non congelare.

Se necessario, Cosentyx SensoReady può essere lasciato fuori dal frigorifero fino a un massimo di 4 giorni a temperatura ambiente (non superiore a 30°C). Trascorsi 4 giorni, se conservata non refrigerata, la siringa preriempita o la penna preriempita deve essere smaltita.

Polvere per soluzione iniettabile

Questo preparato non contiene conservanti. La stabilità chimico-fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a 2-8°C. Per ragioni microbiologiche, dopo la ricostituzione il preparato pronto all'uso deve essere deve essere utilizzato immediatamente.

Indicazioni per la manipolazione

Il prodotto è una polvere liofilizzata compatta bianca. La soluzione contenuta nella siringa preriempita o nella penna preriempita è incolore o leggermente gialla.

Dopo l'iniezione, la soluzione residua rimasta nel flaconcino con tappo perforabile, nella siringa preriempita o nella penna preriempita non deve essere impiegata e deve essere smaltita in conformità alla normativa locale in vigore. Il flaconcino con tappo perforabile, la siringa preriempita o la penna preriempita sono solo monouso.

Istruzioni dettagliate per la ricostituzione della polvere per soluzione iniettabile sono fornite di seguito.

Numero dell'omologazione

63295, 65225, 65226 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; domicilio: 6343 Rotkreuz.

Stato dell'informazione

Agosto 2020.

Istruzioni per la ricostituzione di Cosentyx, polvere per soluzione iniettabile

Le informazioni riportate di seguito sono destinate ai medici o specialisti in campo sanitario.

Il flaconcino con tappo perforabile contiene 150 mg di secukinumab da ricostituire con 1 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. La preparazione della soluzione per l'iniezione sottocutanea deve essere fatta senza interruzioni e in condizioni asettiche. La preparazione, dalla foratura del tappo fino alla fine della ricostituzione, richiede in media 20 minuti e non deve superare i 90 minuti.

Segua le istruzioni riportate di seguito per preparare Cosentyx polvere per soluzione iniettabile.

Istruzioni per la ricostituzione di Cosentyx polvere per soluzione iniettabile

1. Portare il flaconcino di Cosentyx a temperatura ambiente e assicurarsi che l'acqua sterile per preparazioni iniettabili sia a temperatura ambiente.
2. Prelevare poco più di 1.0 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili in una siringa monouso, graduata, da 1 ml e aggiustare il volume a 1.0 ml.
3. Rimuovere il cappuccio di plastica dal flaconcino.
4. Introdurre l'ago della siringa nel flaconcino contenente la polvere liofilizzata di Cosentyx attraverso il centro del tappo di gomma e ricostituire la polvere iniettando lentamente 1.0 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Il flusso di acqua sterile per preparazioni iniettabili deve essere diretto verso la polvere.

5. Inclinare il flaconcino con un angolo di circa 45° e ruotarlo delicatamente tra le dita per 1 minuto circa. Non agitare né capovolgere il flaconcino.

6. Lasciare riposare il flaconcino a temperatura ambiente per almeno 10 minuti per permettere la dissoluzione. Fare attenzione alla formazione di schiuma nella soluzione.
7. Inclinare il flaconcino con un angolo di circa 45° e ruotarlo delicatamente tra le dita per 1 minuto circa. Non agitare né capovolgere il flaconcino.

8. Lasciare riposare il flaconcino a temperatura ambiente per 5 minuti. La soluzione ottenuta deve essere limpida. Il colore della soluzione può variare da incolore a leggermente giallo. Non usare la soluzione se la polvere liofilizzata non si è completamente disciolta o se il liquido contiene particelle facilmente visibili, è torbido o è chiaramente marrone.
9. Preparare il numero necessario di flaconcini (1 flaconcino per la dose da 150 mg, 2 flaconcini per la dose da 300 mg).

Dopo la preparazione, la soluzione iniettabile per via sottocutanea deve essere utilizzata immediatamente poiché non contiene conservati. Non congelare.

Istruzioni per la somministrazione della soluzione di Cosentyx

1. Inclinare il flaconcino con un angolo di circa 45° e introdurre la punta dell'ago completamente in fondo alla soluzione dentro il flaconcino quando si aspira la soluzione nella siringa. NON capovolgere il flaconcino.

2. Con l'ausilio di un ago adeguato (ad es. 21G x 2"), prelevare con cautela poco più di 1.0 ml di soluzione iniettabile per via sottocutanea dal flaconcino in una siringa monouso, graduata, da 1 ml. L'ago sarà usato solo per trasferire Cosentyx nella siringa monouso. Preparare il numero necessario di siringhe (1 siringa per la dose da 150 mg, 2 siringhe per la dose da 300 mg).
3. Con l'ago rivolto verso l'alto, picchiettare delicatamente la siringa per spingere le bolle d'aria verso l'alto.

4. Sostituire l'ago presente sulla siringa con un ago di 27G x ½″.

5. Rimuovere le bolle d'aria e portare lo stantuffo alla tacca di 1.0 ml.
6. Disinfettare la sede di iniezione con un tampone imbevuto di alcol.
7. La sede raccomandata per iniettare la soluzione di Cosentyx per via sottocutanea è nel basso addome (ad esclusione dell'area di 5 centimetri intorno all'ombelico).

In alternativa, se la sede raccomandata non è idonea (v. la rubrica «Farmacocinetica») si possono scegliere la parte anteriore della coscia o la parte esterna del braccio.

Scegliere una sede differente per ogni nuova iniezione. Non iniettare in aree dove la pelle è sensibile, presenta dei lividi, è arrossata, desquamata o indurita. Evitare le aree dove sono presenti cicatrici o smagliature.

8. La soluzione residua nel flaconcino non deve essere impiegata e deve essere smaltita in conformità alla normativa locale in vigore. I flaconcini sono monouso. Smaltire le siringhe usate in un contenitore apposito. Per la salvaguardia della salute e della sicurezza sua e altrui, gli aghi e le siringhe usate non devono mai essere riutilizzati.

Composition

Principes actifs

Sécukinumab*.

*fabriqué à partir de cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) génétiquement modifiées.

Excipients

Poudre pour solution injectable

Saccharose, L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 80, pro vitro.

Solution injectable (seringue et stylo préremplis)

Tréhalose dihydraté, L-histidine/chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-méthionine, polysorbate 80, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem par 1 ml.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Poudre pour solution injectable

Après reconstitution, chaque flacon contient 150 mg de sécukinumab dans 1 ml d'eau pour préparations injectables.

Solution injectable (seringue et stylo préremplis)

Chaque seringue préremplie ou stylo prérempli contient 150 mg de sécukinumab.

Indications/Possibilités d’emploi

Psoriasis en plaques

Cosentyx/- SensoReady est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les patients adultes qui n'ont pas répondu aux autres traitements systémiques (y compris le traitement par ciclosporine ou par méthotrexate, ainsi que la puvathérapie) ou qui ne peuvent pas les suivre en raison de contre-indications ou d'intolérance.

Arthrite psoriasique

Cosentyx/- SensoReady, seul ou en association avec le méthotrexate, est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active qui ont répondu insuffisamment à un traitement précédent par des antirhumatismaux modificateurs de la maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD). Cosentyx/- SensoReady ralentit la progression des lésions structurelles et améliore la fonctionnalité physique.

Spondylarthrite axiale (axSpA)

Spondylarthrite ankylosante (SA, maladie de Bechterew)

Cosentyx/- SensoReady est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d'une spondylarthrite ankylosante sévère qui ont répondu insuffisamment à un traitement conventionnel (par exemple des AINS).

Spondylarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA)

Cosentyx est indiqué pour le traitement de la spondylarthrite axiale non radiographique sévère active présentant des signes objectifs d'inflammation avec hausse du taux de protéine c-réactive (CRP) et diagnostic par imagerie par résonance magnétique (IRM) chez des adultes qui ont répondu insuffisamment à un traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Posologie/Mode d’emploi

Cosentyx/- SensoReady est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des maladies pour lesquelles un traitement d'induction par Cosentyx/Cosentyx SensoReady est indiqué.

Avant le début du traitement, le médecin doit vérifier ce qui suit:

Le patient comprend que Cosentyx/- SensoReady est un traitement récent dont l'expérience est limitée et les risques à long terme inconnus. Les données concernant la sécurité et l'efficacité de Cosentyx/- SensoReady sur plus d'une année sont limitées.

Cosentyx est administré en injection sous-cutanée (concernant la biodisponibilité, voir «Pharmacocinétique»). Les zones cutanées présentant des signes de psoriasis doivent être évitées comme sites d'injection.

Après une formation adaptée à la technique de l'injection sous-cutanée, les patients peuvent s'injecter eux-mêmes Cosentyx/- SensoReady si le médecin juge cela approprié. Le médecin doit toutefois s'assurer d'un suivi adapté du patient. Les patients doivent être informés de la nécessité de s'injecter la quantité totale de Cosentyx/- SensoReady conformément aux indications figurant sur la notice.

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Posologie usuelle

Psoriasis en plaques

La dose recommandée est de 300 mg, en injection sous-cutanée, administrée aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4 en traitement initial, puis tous les mois en traitement d'entretien. Chaque dose de 300 mg est administrée en deux injections sous-cutanées de 150 mg.

Arthrite psoriasique

La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles. La dose peut être augmentée à 300 mg en fonction de la réponse clinique.

Pour les patients qui répondent insuffisamment aux Anti-TNF-alpha (inadequate responders, IR), la dose recommandée est de 300 mg en injection sous-cutanée, avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles. Chaque dose de 300 mg sera administrée en deux injections sous-cutanées de 150 mg chacune.

Pour les patients atteints d'un psoriasis en plaques concomitant modéré à sévère, voir les recommandations de posologie et d'utilisation pour le psoriasis en plaques.

Spondylarthrite axiale (axSpA)

Spondylarthrite ankylosante (SA, maladie de Bechterew)

La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles.

Spondylarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA)

La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée avec des doses initiales aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivies de doses d'entretien mensuelles.

Les données disponibles concernant l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale semblent indiquer qu'une réponse clinique est atteinte en règle générale en l'espace de 16 semaines de traitement. Chez les patients n'ayant pas répondu au traitement après 16 semaines, il faut envisager d'arrêter celui-ci. Des améliorations peuvent être observées en poursuivant le traitement au-delà de 16 semaines chez certains patients qui ont présenté initialement une réponse partielle.

Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions

Psoriasis en plaques

En cas d'effets indésirables graves (voir «Mises en garde et précautions»), une interruption temporaire du traitement doit être envisagée jusqu'à leur disparition. Dans la mesure où les candidoses mucocutanées, globalement rares, sont plus souvent survenues dans les études cliniques avec une posologie de 300 mg, une réduction de la dose à 150 mg est à envisager pour les cas graves.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique/des troubles de la fonction rénale

Cosentyx/- SensoReady n'a pas été spécifiquement étudié chez ces groupes de patients.

Patients âgés

Une quantité limitée de données concernant l'utilisation de Cosentyx chez des patients atteints d'arthrite psoriasique âgés de plus de 75 ans et des patients atteints de spondylarthrite axiale âgés de plus de 65 ans est disponible. Il n'existe toutefois aucun indice portant à penser que les patients âgés nécessiteraient une posologie différente des patients adultes plus jeunes.

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.

Contre-indications

Graves réactions d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition», «Mises en garde et précautions» ainsi que la rubrique «Effets indésirables»).

Infections actives sévères (par ex. tuberculose active, sepsis, infections opportunistes sévères).

Mises en garde et précautions

Infections

Cosentyx/- SensoReady est susceptible d'accroître le risque d'infections. Lors des études cliniques, des infections ont été observées chez les patients sous Cosentyx (voir «Effets indésirables»). La plupart des infections étaient de gravité légère à modérée. Les expériences chez des patients avec des infections actives connues au VIH, VHB ou au VHC sont rares. Pour cette raison, il convient d'évaluer le rapport entre l'utilité et les risques possibles de la thérapie chez ces patients avant d'utiliser Cosentyx/- SensoReady.

Dans les études cliniques, des candidoses dépendantes de la dose ont été observées, y compris la candidose œsophagienne. Toutefois, aucune progression systémique n'a été observée, les infections ont pu être maitrisées par un traitement standard et n'ont nécessité aucune interruption du traitement. Les données des études cliniques jusqu'à un an n'indiquent aucun risque élevé d'infections opportunistes graves. Les données actuelles ne permettent aucune estimation du risque à long terme d'infections opportunistes graves.

L'utilisation de Cosentyx/- SensoReady chez les patients ayant une infection chronique ou des antécédents d'infections récidivantes doit être envisagée avec précaution.

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin si des signes ou des symptômes indiquant une infection apparaissent. Si un patient développe une infection grave, il doit être placé sous surveillance étroite. Cosentyx/- SensoReady ne doit pas être administré tant que l'infection n'a pas disparu.

Sur une année, les études cliniques n'ont rapporté aucune augmentation de la sensibilité à la tuberculose. Toutefois, Cosentyx/- SensoReady ne doit pas être administré aux patients atteints de tuberculose active. Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant le début d'un traitement par Cosentyx/- SensoReady chez les patients atteints de tuberculose latente.

Maladies inflammatoires chroniques intestinales

Des cas isolés de maladies inflammatoires chroniques intestinales ont été observés lors des études cliniques. Dans certains cas, ces maladies se sont aggravées. Dans la plupart des cas, il s'agissait d'exacerbations d'une maladie de Crohn préexistante. Face à de tels cas, il convient de réévaluer attentivement le traitement et d'envisager son arrêt (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Dans le cadre d'une étude de phase 2, le sécukinumab n'a démontré aucune efficacité chez les patients atteints de la maladie de Crohn active. Dans la mesure où il existe un risque élevé inhérent de maladies inflammatoires chroniques intestinales chez les patients atteints de psoriasis, il n'est pas possible d'évaluer de manière concluante un lien de causalité avec le Cosentyx/- SensoReady pour les données actuelles.

Maladies malignes

Les études cliniques jusqu'à un an n'ont montré aucune augmentation du risque de maladies malignes pour le traitement par Cosentyx/- SensoReady. Les résultats des études concernant la sécurité à long terme ne sont pas encore disponibles.

Les patients psoriasiques ayant reçu un traitement par UV doivent être examinés pour dépister d'éventuelles tumeurs cutanées avant et pendant le traitement par Cosentyx/- SensoReady.

Réactions d'hypersensibilité

Dans les études cliniques, des réactions anaphylactiques ont été observées dans de rares cas chez des patients ayant reçu Cosentyx. En cas d'apparition d'une réaction anaphylactique ou d'une autre réaction allergique grave, l'administration de Cosentyx/- SensoReady doit être immédiatement interrompue et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises.

Aggravation du psoriasis en cas d'arrêt du traitement («rebond»)

En cas d'interruption du traitement chez les patients qui y ont répondu en premier lieu, le risque d'aggravation du psoriasis est à prendre en compte. Dans une étude d'extension chez des patients ayant répondu en premier lieu au traitement, une aggravation du psoriasis a été observée après interruption aussi bien du traitement par 150 mg que de celui par 300 mg: jusqu'à 8 semaines après l'interruption du traitement, une aggravation a été observée chez 4% des patients traités par 300 mg et chez 4,7% de ceux traités par 150 mg. L'aggravation sous forme de psoriasis pustuleux a affecté 1,1% des patients traités par 300 mg et 0,7% de ceux traités par 150 mg.

Vaccinations

Il est recommandé de terminer toute vaccination prévue avant le début du traitement par Cosentyx/- SensoReady. Conformément aux directives actuelles en matière de vaccination concernant les principes actifs immunosuppresseurs, il convient de respecter un certain délai entre les vaccins vivants et le début du traitement.

Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés de manière concomitante avec Cosentyx/- SensoReady (voir aussi «Interactions»).

Association à d'autres biomédicaments

L'administration concomitante de Cosentyx/- SensoReady avec d'autres biomédicaments n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.

Personnes allergiques au latex – concerne seulement la seringue préremplie ou le stylo prérempli

Le capuchon de l'aiguille de la seringue préremplie peut contenir du caoutchouc sec (latex). Il n'existe aucune documentation quant à l'utilisation en toute sécurité de la seringue préremplie ou du stylo prérempli chez les patients ayant une hypersensibilité au latex.

Interactions

Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés de manière concomitante avec Cosentyx/- SensoReady (voir aussi «Mises en garde et précautions»).

Lors d'une étude chez des patients atteints de psoriasis en plaques, aucune interaction n'a été observée entre le sécukinumab et le midazolam (substrat du CYP 3A4). Lors d'études sur l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale, Cosentyx/- SensoReady a été administré de manière concomitante avec du méthotrexate et/ou des corticostéroïdes. Aucune interaction n'a alors été observée.

L'expression des enzymes hépatiques CYP450 est réprimée par les cytokines qui stimulent les inflammations chroniques. De ce fait, l'expression des CYP450 pourrait changer si une inhibition des cytokines par sécukinumab était engagée.

Effet de Cosentyx/- SensoReady sur d'autres médicaments

Les patients prenant des médicaments dont la dose est déterminée de manière individuelle et qui sont métabolisés par les enzymes CYP450 3A4, 1A2 ou 2C9 (par exemple atorvastatine, inhibiteurs des canaux calciques, théophylline, acénocoumarol, phenprocoumone, phénytoïne, ciclosporine ou benzodiazépine), doivent faire l'objet d'un contrôle au début et à la fin d'un traitement par sécukinumab et la dose de ces substances doit être adaptée au besoin. Compte tenu de sa longue demi-vie d'élimination, l'action du sécukinumab sur l'activité des enzymes CYP450 peut persister plusieurs semaines après la fin du traitement.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'existe aucune donnée suffisante sur l'utilisation de Cosentyx/- SensoReady pendant la grossesse. On sait que l'IgG1 humain passe la barrière placentaire; le sécukinumab est un anticorps monoclonal anti-IgG1. Il est donc possible que le sécukinumab passe de la mère au fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de procréation efficace pendant le traitement par Cosentyx/- SensoReady. Il convient de recommander aux patientes d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant au moins 20 semaines après le dernier traitement par Cosentyx/- SensoReady. Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal, la naissance et/ou le développement postnatal (voir «Données précliniques»). Dans la mesure où des études de reproduction menées sur les animaux ne permettent pas toujours de prévoir la réaction chez l'homme, Cosentyx/- SensoReady ne doit être utilisé durant une grossesse que si son emploi l'emporte clairement sur les risques éventuels.

Allaitement

Il n'a pas été établi si le sécukinumab passe dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments, dont les anticorps, sont excrétés par le lait maternel, un risque pour le nouveau-né ou l'enfant en bas âge ne peut pas être exclu. En raison des lésions possibles pour le nourrisson allaité, il est recommandé d'éviter d'allaiter pendant le traitement par Cosentyx/- SensoReady et pendant au moins 20 semaines après la dernière dose. La décision d'arrêter l'allaitement ou la prise de Cosentyx/- SensoReady chez la mère doit donc être prise en évaluant les avantages de l'allaitement pour l'enfant et ceux du traitement pour la mère.

Fertilité

L'effet de Cosentyx sur la fertilité de l'homme n'a pas été étudié. Des études menées sur les animaux n'indiquent aucun effet grave direct ou indirect sur la fertilité (voir «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Cosentyx/- SensoReady n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Au total, plus de 18'000 patients ont été traités par Cosentyx dans le cadre d'études cliniques réalisées en aveugle ou en ouvert portant sur diverses indications (psoriasis en plaques, arthrite psoriasique, spondylarthrite axiale et autres maladies auto-immunes), ce qui correspond à une exposition de 30'565 patients-années. Parmi ces patients, 11'500 ont été exposés à Cosentyx pendant au moins un an.

Quatre études de phase III, contrôlées portant sur les patients psoriasiques en plaque versus placebo, ont été regroupées afin d'évaluer la sécurité de Cosentyx comparativement au placebo jusqu'à 12 semaines après début du traitement. Au total, 2076 patients ont été évalués (692 patients ayant reçu 150 mg, 690 patients ayant reçu 300 mg et 694 patients ayant reçu le placebo).

L'évaluation de la sécurité du Cosentyx chez les patients atteints d'arthrite psoriasique repose sur cinq études contrôlées contre placebo auprès de 2754 patients (1871 patients traités par Cosentyx et 883 traités par placebo), la phase contrôlée contre placebo ayant duré jusqu'à 24 semaines, avec une exposition globale de 4478 patients-années. Le profil de sécurité des patients atteints d'arthrite psoriasique traités par Cosentyx correspond à celui observé chez les patients psoriasiques.

L'évaluation de la sécurité du Cosentyx chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante repose sur deux études contrôlées contre placebo auprès de 590 patients (394 patients traités par Cosentyx et 196 traités par placebo), la phase contrôlée contre placebo ayant duré jusqu'à 24 semaines, avec une exposition globale de 755 patients-années (durée moyenne de l'exposition pour les patients traités par sécukinumab: 469 jours dans l'étude AS1 et 460 jours dans l'étude AS2).

L'évaluation de la sécurité de Cosentyx chez les patients atteints de spondylarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA) repose sur une étude contrôlée par placebo auprès de 555 patients (369 patients traités par Cosentyx et 186 ayant reçu le placebo). La période contrôlée par placebo durait jusqu'à 52 semaines et l'exposition totale pendant l'étude était de 588 patients-années (durée moyenne d'exposition des patients traités par sécukinumab: 395 jours).

Le profil de sécurité des patients atteints de spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) traités par Cosentyx correspond à celui observé chez les patients psoriasiques.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des infections des voies respiratoires supérieures (rhinopharyngite ou rhinite dans la plupart des cas). La plupart de ces effets étaient de gravité légère à modérée. Dans les phases contrôlées par placebo des études pivots de phase III, la part des patients ayant interrompu le traitement à cause des effets indésirables s'élevait à environ 1,5% dans le groupe avec Cosentyx et à 2,4% dans le groupe avec placebo.

Les effets indésirables observés lors des études cliniques sont indiqués dans le tableau ci-dessous par classe-organe selon la classification MedDRA. Au sein de chaque classe-organe, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000).

Infections

Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieures (17,7%).

Fréquents: herpès oral, tinea pedis.

Occasionnels: candidose orale, candidose de l'œsophage, infection des voies respiratoires inférieures.

Sang et système lymphatique

Occasionnels: neutropénie.

Yeux

Occasionnels: conjonctivite.

Organes respiratoires

Fréquents: rhinorrhée.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquents: diarrhée.

Occasionnels: maladies inflammatoires de l'intestin.

Affections hépatobiliaires

Occasionnels: enzymes hépatiques élevés, bilirubine élevée.

Peau

Occasionnels: urticaire.

Rares: dermite exfoliative (des cas ont été rapportés chez des patients sur lesquels un psoriasis a été diagnostiqué).

Effets indésirables après commercialisation

Les effets indésirables suivants sont survenus après la commercialisation de Cosentyx et sont décrits dans des rapports spontanés et dans la littérature scientifique. Comme il s'agit de rapports volontaires issus d'une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'indiquer une estimation fiable de leur fréquence, c'est pourquoi ils sont classés dans la catégorie «inconnue». Les effets indésirables sont indiqués par classes de systèmes d'organes selon la classification MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.

Infections et infestations

Candidose muqueuse et cutanée.

Description de certains effets indésirables

Infections

Dans les phases contrôlées par placebo des études cliniques sur le psoriasis en plaques (au total, 1382 patients traités par Cosentyx et 694 patients par placebo sur une période allant jusqu'à 12 semaines), des infections ont été observées chez 28,7% des patients traités par Cosentyx et chez 18,9% des patients traités par placebo. La plupart de ces infections étaient de gravité légère à modérée. Des candidoses sont survenues chez 1,2% des patients traités par 300 mg de Cosentyx, chez 0,4% des patients traités par 150 mg de Cosentyx et chez 0,3% des patients traités par placebo. Des infections graves sont survenues chez 0,14% des patients traités par Cosentyx et chez 0,3% des patients traités par placebo (voir «Mises en garde et précautions»).

Sur l'ensemble de la phase de traitement (au total, 3430 patients traités par Cosentyx sur une période allant jusqu'à 52 semaines pour la plupart), des infections ont été signalées chez 47,5% des patients traités par Cosentyx (0,9 par patient-année de suivi). Des infections graves ont été rapportées chez 1,2% des patients traités par Cosentyx (0,015 par patient-année de suivi).

Les taux d'infections observés lors des études cliniques sur l'arthrite psoriasique, la spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) étaient similaires à ceux observés dans les études sur le psoriasis.

Enzymes hépatiques élevés, bilirubine élevée

Durant la phase contrôlée par placebo des études cliniques sur le psoriasis en plaques, 14,5% des patients sous Cosentyx contre 11,6% de ceux sous placebo ont connu des élévations isolées et transitoires de transaminases hépatiques jusqu'à 3 fois la valeur supérieure de la norme. Des élévations identiques de bilirubine ont été rapportées chez 5% des patients sous Cosentyx contre 2,5% de ceux sous placebo. Les fréquences sous sécukinumab et étanercept sont similaires.

Neutropénie

Une neutropénie a été plus fréquemment observée avec le sécukinumab qu'avec le placebo. La plupart des cas étaient légers, transitoires et réversibles. Une neutropénie <1,0‑0,5x10⁹/l (CTCAE grade 3) a été rapportée chez 18 des 3430 (0,5%) patients sous sécukinumab, indépendamment de la dose et sans relation temporelle avec des infections chez 15 de ces 18 cas. Aucun cas de neutropénie plus grave n'a été rapporté. Chez les trois autres cas, il a été rapporté des infections non graves ayant répondu à un traitement standard et n'ayant pas nécessité l'arrêt de Cosentyx.

La fréquence de la neutropénie en cas d'arthrite psoriasique et de spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) était semblable à celle observée en cas de psoriasis.

Réactions d'hypersensibilité

Sur l'ensemble des études cliniques, de l'urticaire et de rares cas de réactions anaphylactiques à Cosentyx ont été observés.

Maladies inflammatoires chroniques intestinales

Lors des études cliniques sous sécukinumab, des cas isolés de maladies inflammatoires chroniques intestinales ont été observés chez les patients à risque (voir «Mises en garde et précautions»). Un lien de causalité avec le sécukinumab ne peut être exclu sur la base des données actuelles.

Immunogénicité

Lors d'études cliniques sur le psoriasis, l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique), durant un traitement allant jusqu'à 52 semaines, moins de 1% des patients traités par Cosentyx a développé des anticorps dirigés contre le sécukinumab. Environ la moitié des anticorps dirigés contre le médicament, apparus au cours du traitement, étaient neutralisants. Toutefois, leur présence n'a pas été associée à une perte d'efficacité ou à des anomalies pharmacocinétiques.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté lors des études cliniques.

Dans le cadre des études cliniques, des doses allant jusqu'à 30 mg/kg (c'est-à-dire environ 2000 à 3000 mg) ont été administrées par voie intraveineuse sans toxicité limitant la dose.

Traitement

En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller tout signe ou symptôme d'effet indésirable chez le patient et d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.

Propriétés/Effets

Code ATC

L04AC10

Mécanisme d'action

Le sécukinumab est un anticorps IgG1 entièrement humain qui se lie de manière sélective à l'interleukine-17A (IL-17A), une cytokine pro-inflammatoire, et la neutralise. Le sécukinumab agit de manière ciblée sur l'IL-17A et inhibe son interaction avec le récepteur de l'IL-17, qui est exprimé à la surface de diverses cellules, dont les kératinocytes. Par conséquent, le sécukinumab inhibe la libération de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et de médiateurs des lésions tissulaires. Il réduit la participation induite par l'IL-17A dans les maladies inflammatoires et auto-immunes. Des taux cliniquement significatifs de sécukinumab atteignent la peau et réduisent les marqueurs locaux de l'inflammation. Le traitement par sécukinumab a donc pour conséquence directe d'atténuer l'érythème, l'induration et la desquamation observés dans les lésions du psoriasis en plaques. Chez les patients atteints de psoriasis en plaques, la production d'IL-17A dans les zones cutanées lésées est sensiblement surexprimée par rapport aux zones cutanées non touchées. Par ailleurs, des cellules productrices d'IL-17 ont été observées plus fréquemment dans le liquide synovial des patients atteints d'arthrite psoriasique. En outre, les cellules productrices d'IL-17 étaient aussi nettement plus nombreuses dans la moelle sous-chondrale au niveau des vertèbres chez les patients atteints de spondylarthrite axiale. Une élévation du nombre de lymphocytes producteurs d'IL-17A a également été constatée chez les patients atteints de spondylarthrite axiale non radiographique.

De plus, l'IL-17A stimule la réaction inflammatoire tissulaire, l'infiltration de neutrophiles, la destruction tissulaire et osseuse, ainsi que le remodelage des tissus, y compris l'angiogenèse et la fibrose.

Pharmacodynamique

Dans une étude avec sécukinumab, les taux de neutrophiles infiltrants et de divers marqueurs associés aux neutrophiles qui sont élevés dans les zones cutanées lésées des patients atteints de psoriasis en plaques, ont diminué de manière significative après une à deux semaines de traitement.

Il a été démontré que le sécukinumab (sur une période de traitement d'une à deux semaines) réduit le taux de protéine c-réactive; la protéine c-réactive est un marqueur inflammatoire de l'arthrite psoriasique et de la spondylarthrite axiale.

Efficacité clinique

Psoriasis

La sécurité et l'efficacité de Cosentyx ont été évaluées au cours de quatre études cliniques de phase III randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE], menées durant un an chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, n'ayant pas répondu à une photothérapie ou à un traitement systémique ou n'ayant pas toléré de tels traitements. L'efficacité et la sécurité de Cosentyx 150 mg et 300 mg ont été évaluées versus placebo ou étanercept. En outre, une étude [SCULPTURE] a évalué un schéma de traitement continu par rapport à un schéma avec une interruption de traitement en semaine 12 suivie d'un retraitement «au besoin» en cas d'aggravation clinique.

Afin d'éviter des biais dans l'évaluation de l'efficacité du sécukinumab dans le traitement du psoriasis, l'utilisation concomitante d'un médicament antipsoriasique systémique ou topique ou d'une photothérapie était proscrite pendant les études.

Parmi les 2403 patients inclus dans les études contrôlées contre placebo, 79% n'avaient jamais été traités par biothérapie; 45% étaient en échec d'un traitement non biologique, 8% en échec d'une biothérapie, 6% en échec d'un traitement anti-TNF et 2% en échec d'un traitement anti-p40 (anti-IL-12/IL-23). Les caractéristiques de la maladie en situation initiale étaient généralement similaires sur l'ensemble des groupes de traitement. La valeur moyenne du score «Psoriasis Area and Severity Index» (PASI) en situation initiale variait entre 19 et 20, le score de l'évaluation globale du médecin (IGA 0/1 mod 2011) par rapport au moment de la valeur initiale se situait entre «modéré» (62%) et «sévère» (38%), la valeur moyenne de la surface corporelle atteinte (SCA) était ≥27 à la valeur initiale et la valeur moyenne de l'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI) était comprise entre 10 et 12. Environ 15 à 25% des patients inclus dans les études de phase III étaient atteints d'une arthrite psoriasique (AP) à l'inclusion.

L'étude 1 sur le psoriasis (ERASURE) a évalué 738 patients. Les patients randomisés dans le groupe avec Cosentyx ont reçu des doses de 150 mg ou de 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose chaque mois. Les patients randomisés dans le groupe avec placebo et étant non-répondeurs en semaine 12 ont ensuite été randomisés pour recevoir Cosentyx (150 ou 300 mg) aux semaines 12, 13, 14 et 15, puis la même dose chaque mois en débutant à la semaine 16.

L'étude 2 sur le psoriasis (FIXTURE) a évalué 1306 patients. Outre le groupe avec placebo, un groupe avec étanercept a servi de comparateur actif. Le traitement par Cosentyx et placebo correspondait à l'étude 1. Les patients randomisés dans le groupe avec étanercept ont reçu des doses de 50 mg deux fois par semaine pendant 12 semaines, puis 50 mg par semaine.

Les études 3 (FEATURE) et 4 (JUNCTURE) sur le psoriasis ont comparé à un placebo 177 patients traités par seringue préremplie et 182 traités par stylo prérempli après un traitement de 12 semaines, afin d'évaluer la sécurité, la tolérance et la praticabilité de l'auto-injection de Cosentyx au moyen d'une seringue préremplie. Le traitement par Cosentyx et placebo correspondait à l'étude 1. L'étude 5 sur le psoriasis (SCULPTURE) a évalué 966 patients. Tous les patients ont reçu 150 mg ou 300 mg de Cosentyx aux semaines 0, 1, 2, 3, 4, 8 et 12 et ont ensuite été randomisés pour recevoir soit la même dose en continu chaque mois en traitement d'entretien, soit pour recevoir après interruption du traitement un schéma de retraitement «au besoin» en cas d'aggravation clinique. S'agissant du maintien de la réponse, les patients ayant interrompu le traitement puis reçu un retraitement «au besoin» étaient inférieurs aux patients ayant reçu un traitement d'entretien mensuel fixe.

Les premiers critères d'évaluation dans les études contrôlées contre placebo et contrôlées activement étaient la part de patients ayant obtenu une réponse PASI 75 et une réponse IGA (évaluation globale du médecin, version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» à la 12^e semaine en comparaison du groupe placebo (voir les tableaux 1 et 2). Le taux de réponse maximal était atteint en semaine 16, et la dose de 300 mg était supérieure pour l'ensemble des études.

Tableau 1: Résumé des réponses cliniques PASI 50/75/90/100 et IGA⃰ (version 2011) de type «blanchi» ou «presque blanchi» obtenues dans les études 1, 3 et 4 sur le psoriasis (ERASURE, FEATURE et JUNCTURE)

Tableau 2: Résumé des réponses cliniques obtenues dans l'étude 2 sur le psoriasis (FIXTURE)

** valeurs p ajustées versus étanercept: p = 0,0250

Une étude supplémentaire sur le psoriasis (CLEAR) a évalué 676 patients. Le sécukinumab 300 mg a atteint les critères d'évaluation principaux et secondaires grâce à la supériorité par rapport à l'ustékinumab concernant l'importance de la réponse PASI 90 à la semaine 16 (critère d'évaluation principal) et la réponse PASI 90 de longue durée à la semaine 52. Une efficacité supérieure du sécukinumab par rapport à l'ustékinumab pour les critères d'évaluation de réponse PASI 75/90/100 et de réponse IGA version 2011- 0 ou 1 (de type «blanchi» ou «presque blanchi») a été rapidement visible et s'est prolongée jusqu'à la semaine 52.

Tableau 3: Résumé des réponses cliniques obtenues dans l'étude CLEAR

* Les patients traités par le sécukinumab ont reçu une dose de 300 mg aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, suivie de la même dose tous les mois jusqu'à la semaine 52. Les patients traités par l'ustékinumab ont reçu 45 mg ou 90 mg aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 52 (dosé en fonction du poids et de la posologie autorisée)

** valeurs de p versus ustékinumab: p<0,0001 pour le critère d'évaluation principal PASI 90 à la semaine 16

*** valeurs de p versus ustékinumab: p=0,0001 pour le critère d'évaluation secondaire PASI 90 à la semaine 52

Cosentyx a été efficace chez les patients n'ayant pas été traités par biothérapie, chez les patients ayant déjà reçu un traitement biologique, ainsi que chez les patients en échec de traitement par un médicament biologique. Les taux de réponse concernant les critères d'évaluation primaires, PASI 75 et IGA 0 ou 1 avec 300 mg de Cosentyx, étaient respectivement de 67,7% et 54,1% chez les patients après un échec d'un traitement antérieur par anti-TNF contre 78,5% et 56,9% chez les patients sans prétraitement par anti-TNF.

À une posologie de 300 mg, Cosentyx a été associé à un effet rapide avec une diminution de 50% du score PASI moyen en semaine 3.

Environ 15 à 25% des patients inclus dans l'ensemble des études de phase III sur le psoriasis en plaques présentaient de manière concomitante une arthrite psoriasique dès l'inclusion. Les améliorations du score PASI 75 chez ce groupe de patients étaient similaires à celles de l'ensemble du groupe de patients atteints de psoriasis en plaques.

Localisations spécifiques/Formes du psoriasis en plaques

Dans une étude supplémentaire contrôlée contre placebo, une amélioration du psoriasis unguéal (TRANSFIGURE, 198 patients) a été observée. Dans l'étude TRANSFIGURE, le sécukinumab a présenté une efficacité statistiquement supérieure au placebo à la semaine 16 (46,1% pour 300 mg, 38,4% pour 150 mg contre 11,7% pour le placebo) concernant l'amélioration du Nail Psoriasis Severity Index (réponse NAPSI, indice de sévérité du psoriasis unguéal) chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère avec atteinte des ongles.

Dans d'autres études cliniques, des améliorations du psoriasis unguéal, de l'atteinte du cuir chevelu et de l'atteinte palmo-plantaire ont également été observées.

Qualité de vie/résultats rapportés par les patients

Des améliorations statistiquement significatives du score DLQI (indice de qualité de vie en dermatologie) ont été démontrées entre l'inclusion et la 12^e semaine (études 1 à 4). Ces améliorations se sont maintenues pendant 52 semaines (études 1 et 2).

Des améliorations statistiquement significatives des signes et symptômes de prurit, de douleurs et de desquamation, rapportés par les patients grâce au carnet de suivi des symptômes du psoriasis (Psoriasis Symptom Diary^©), ont été démontrées entre l'inclusion et la 12^e semaine en comparaison du placebo (études 1 et 2).

Des améliorations statistiquement significatives du score DLQI ont été constatées entre l'inclusion et la 4^e semaine chez les patients traités par sécukinumab par rapport aux patients traités par ustékinumab (CLEAR), et ces améliorations se sont maintenues jusqu'à 52 semaines.

Dans le carnet de suivi des symptômes du psoriasis, des améliorations statistiquement significatives des signes et symptômes de prurit, de douleurs et de desquamation en semaine 16 et en semaine 52 (CLEAR) ont été observées chez les patients traités avec sécukinumab par rapport aux patients traités avec ustékinumab.

Arthrite psoriasique

Chez les patients adultes atteints d'arthrite psoriasique active, il a été démontré que Cosentyx améliore les signes et symptômes, la fonctionnalité physique et la qualité de vie liée à la santé et réduit par ailleurs le taux de progression des lésions articulaires périphériques.

La sécurité et l'efficacité de Cosentyx ont été démontrées dans trois études de phase III, randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, auprès de 1999 patients présentant une arthrite psoriasique active (≥3 articulations enflées et ≥3 articulations douloureuses à la pression) malgré un traitement par des antirhumatismaux non stéroïdiens (non-steroidal anti-inflammatory drug NSAID), par corticostéroïdes ou par antirhumatismaux modificateurs de maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD). Le diagnostic d'Aps remontait à au moins 5 ans chez les patients inclus dans ces études. La majorité des patients avaient en outre une lésion cutanée en raison d'un psoriasis actif ou un psoriasis documenté dans l'anamnèse. Afin d'obtenir une évaluation non biaisée de l'efficacité de Cosentyx dans le traitement du psoriasis, l'utilisation concomitante d'une thérapie par corticoïdes topiques ou à base d'UV était proscrite pendant les études. À l'inclusion, plus de 61% des patients atteints d'APs présentaient une enthésite et plus de 42% une dactylite. Le nombre de patients atteints d'APs ayant une implication axiale était trop faible pour établir une évaluation pertinente.

L'efficacité et la sécurité de Cosentyx à des doses de 75 mg, 150 mg et 300 mg ont été étudiées par rapport au placebo, avec une dose initiale intraveineuse ou sous-cutanée. Dans l'étude Arthrite psoriasique 1 (PsA1) et l'étude Arthrite psoriasique 2 (PsA2), ainsi que dans l'étude Arthrite psoriasique 3 (PsA3), respectivement 29%, 35% et 30% des patients avaient été traités auparavant par des médicaments anti-TNF-alpha, ce traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (patients anti-TNF-alpha-IR).

L'étude PsA1 (FUTURE 1) a évalué 606 patients; 60,7% d'entre eux recevaient en complément du MTX. Des patients de tous les sous-groupes d'APs ont été inclus, y compris ceux atteints d'arthrite polyarticulaire sans signes de nodules rhumatismaux (76,7%), de spondylite accompagnée d'arthrite périphérique (18,5%), d'arthrite périphérique asymétrique (60,2%), avec une implication phalangienne distale (59,6%) et atteints d'arthrite mutilante (7,9%). Les patients randomisés pour recevoir Cosentyx ont reçu 10 mg/kg i.v. aux semaines 0, 2 et 4, puis 75 mg ou 150 mg s.c., par mois à compter de la semaine 8. Les patients randomisés pour recevoir le placebo et n'ayant pas répondu au traitement sont passés à la semaine 16 au traitement par 75 mg ou 150 mg de Cosentyx s.c. une fois par mois. À la semaine 24, les derniers patients sous placebo ont été transférés au traitement par 75 mg ou 150 mg de Cosentyx s.c. Le critère d'évaluation primaire était la réponse selon l'American College of Rheumatology (ACR) 20 à la semaine 24.

L'étude PsA2 (FUTURE 2) a évalué 397 patients, dont 46,6% recevaient un traitement concomitant par MTX. Des patients de tous les sous-groupes d'APs ont été inclus, y compris ceux atteints d'arthrite polyarticulaire sans signes de nodules rhumatoïdes (85,9%), de spondylite accompagnée d'arthrite périphérique (21,7%), d'arthrite périphérique asymétrique (64,0%), avec une implication inter-phalangienne distale (57,9%) et atteints d'arthrite mutilante (6,3%). Les patients sélectionnés aléatoirement pour recevoir Cosentyx ont reçu 75 mg, 150 mg ou 300 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la dose mensuelle identique. Les patients sélectionnés aléatoirement pour recevoir le placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 sont passés à la semaine 16 au traitement par 150 mg ou 300 mg Cosentyx s.c. une fois par mois. À la semaine 24, le reste des patients sous placebo a été transféré au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx s.c. Le critère d'évaluation primaire était la réponse selon ACR 20 à la semaine 24.

L'étude PsA3 (FUTURE 5) a évalué 996 patients, dont 50,1% ont reçu un traitement concomitant par MTX. Des patients de tous les sous-groupes d'arthrite psoriasique ont été inclus, y compris ceux atteints d'arthrite polyarticulaire sans détection de nodules rhumatoïdes (78,7%), de spondylite accompagnée d'arthrite périphérique (19,8%), l'arthrite périphérique asymétrique (65,0%), avec une implication inter-phalangienne distale (56,7%) et atteints d'arthrite mutilante (6,8%). Les patients ont été affectés par randomisation aux groupes suivants: Cosentyx 150 mg, Cosentyx 300 mg ou placebo, respectivement s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose mensuellement, ou Cosentyx 150 mg une fois par mois sans dose de saturation initiale. Les patients initialement placés dans le groupe placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 sont ensuite passés au traitement par Cosentyx (soit 150 mg, soit 300 mg s.c.) une fois par mois à la semaine 16. À la semaine 24, le reste des patients sous placebo a été transféré au traitement par Cosentyx (soit 150 mg, soit 300 mg) une fois par mois. Le critère d'évaluation primaire était la réponse selon à ACR 20 à la semaine 16, et le critère d'évaluation secondaire le plus important était la différence dans le score total de Sharp modifié (mTSS) à la semaine 24 par rapport à la situation initiale.

L'étude PsA4 (FUTURE 3) a évalué 414 patients, dont 47,6% ont reçu un traitement concomitant par MTX. Les patients affectés par randomisation au groupe de Cosentyx ont reçu 150 mg ou 300 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose mensuellement. Les patients affectés par randomisation dans le groupe placebo et n'ayant pas répondu au traitement jusqu'à la semaine 16 sont ensuite passés au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx s.c. une fois par mois. À la semaine 24, le reste des patients sous placebo a été transféré au traitement par 150 mg ou 300 mg de Cosentyx s.c. Le critère d'évaluation primaire était la réponse selon ACR20 à la semaine 24.

Réponse clinique

Signes et symptômes

Par rapport au placebo, le traitement par Cosentyx a entraîné aux semaines 16, 24 et 52 une amélioration significative au niveau de la sévérité de la maladie. Ces mesures ont inclus la réponse de la symptomatologie articulaire par rapport à ACR20, ACR50, ACR70, la réponse de la symptomatologie cutanée (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75, PASI 90, ainsi que d'autres scores de mesure de l'activité de la maladie et de l'état de santé (Disease Activity Score, DAS28-CRP, Short Form Health Survey – Physical Component Summary; SF-36 PCS), Health Assessment Questionnaire – Disability Index, HAQ-DI) (cf. tableau 4).

Tableau 4: réponse clinique dans les études PsA2 et PsA3 aux semaines 16, 24 et 52

L'effet de Cosentyx s'est déclaré à la semaine 2. Une différence statistiquement significative au niveau de l'ACR 20 par rapport au placebo a été atteinte à la semaine 3. Dans l'étude PsA2, l'efficacité a été maintenue jusqu'à la semaine 104 (64,4% et 69,4% pour 150 mg et 300 mg respectivement).

À la semaine 16, les patients traités par Cosentyx ont présenté une amélioration significative des signes et symptômes, notamment une réponse significativement supérieure au niveau de l'ACR 20 (60,0% et 57,0% pour respectivement 150 mg et 300 mg) par rapport au placebo (18,4%).

Le pourcentage de patients par consultation à présenter une réponse ACR 20 est représenté à la figure 1.

Figure 1: Réponse ACR 20 dans l'étude PsA2 au fil du temps jusqu'à la semaine 24

Pour le critère d'évaluation primaire et les critères secondaires importants, on a observé chez les patients atteints d'APs une réponse similaire indépendamment du fait qu'ils aient reçu en même temps du MTX ou pas.

Les patients non traités par anti-TNF-alpha comme les patients anti-TNF-alpha–IR traités par Cosentyx ont présenté aux semaines 16 et 24, par rapport au placebo, une réponse ACR 20 nettement plus élevée, la réponse étant cependant numériquement plus élevée dans le groupe n'ayant pas été traité par anti-TNF-alpha (non traités par anti-TNF-alpha dans PsA2: 64% et 58% sous respectivement 150 mg et 300 mg, par rapport au placebo 15,9%; Anti-TNF-alpha-IR: 30% et 46% sous respectivement 150 mg et 300 mg par rapport au placebo 14,3%).

Par rapport aux patients sous placebo, les patients Anti-TNF-alpha–IR traités par une dose de 300 mg ont présenté un taux de réponse ACR 20 supérieur (p<0,05) et une utilité cliniquement significative par rapport à 150 mg pour ACR 50, PASI 75, PASI 90, HAQ-DI, la dactylite et l'enthésite.

La proportion de patients dans PsA2 à atteindre une réponse modifiée selon les critères PsA Response Criteria (PsARC) à la semaine 24 était plus élevée dans le groupe traité par Cosentyx (59,0% et 61,0% sous respectivement 150 mg et 300 mg) que dans celui traité par placebo (26,5%).

Les résultats des composantes des critères ACR de la réponse sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5: Différence des moyennes des composantes ACR par rapport à la situation initiale dans l'étude PsA2 à la semaine 24

Dans l'étude PsA1, les patients traités par Cosentyx ont montré à la semaine 24 des signes et symptômes d'APs significativement améliorés pour une réponse similaire à celle de l'étude PsA2. L'efficacité s'est maintenue jusqu'à la semaine 104.

Réponse radiographique

Dans l'étude PsA3, les lésions structurelles ont été évaluées par radiographie et exprimées sous la forme du score total de Sharp modifié (mTSS) et de ses composantes, le score d'érosion (Erosion score, ES) et le score de pincement articulaire (Joint Space Narrowing, JSN). Des radiographies des mains, des poignets et des pieds ont été effectuées en situation initiale, à la semaine 16 et/ou à la semaine 24, et évaluées indépendamment les unes des autres par au moins deux évaluateurs qui étaient aveugles en termes de groupe de traitement et de numéro de la visite.

Le traitement par Cosentyx 150 mg et 300 mg a entraîné une réduction significative du taux de progression des lésions articulaires périphériques, évalué au moyen de la modification du mTSS à la semaine 24 par rapport à la situation initiale, par rapport au traitement par placebo (tableau 6).

Le pourcentage des patients sans progression de la maladie (défini comme la modification du mTSS de ≤0,5) de la randomisation jusqu'à la semaine 24 était de 79,8%, 88,0% et 73,6% pour Cosentyx 150 mg, 300 mg et placebo respectivement. Une inhibition des lésions structurelles a été constatée indépendamment d'une utilisation concomitante du MTX éventuellement présente ou du statut de TNF.

Grâce au traitement par Cosentyx 150 mg, un taux significativement réduit de progression des lésions articulaires périphériques a été obtenu jusqu'à la semaine 24 par rapport au traitement par placebo. Ceci a été évalué au moyen de la modification du mTSS par rapport à la situation initiale (voir tableau 6). L'inhibition des lésions structurelles a été maintenue jusqu'à la semaine 52 sous le traitement par Cosentyx.

Tableau 6: Modification du score total de Sharp modifié dans les études PsA3 et PsA1

Fonctionnalité physique et qualité de vie liée à la santé

Dans l'étude PsA2 et dans l'étude PsA3, les patients traités par Cosentyx 150 mg et 300 mg ont montré à la semaine 24 et à la semaine 16 une amélioration de la fonctionnalité physique par rapport aux patients traités par placebo, mesurée au moyen du Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI). Les améliorations des résultats du HAQ-DI ont été observées indépendamment d'une exposition précédente aux Anti-TNF-alpha. Des résultats similaires ont été observés dans l'étude PsA1.

Les patients traités par Cosentyx ont fait état d'améliorations sensibles de la qualité de vie liée à la santé, mesurée au moyen du Short Form (36) Health Survey – Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p<0,001). Il y a aussi eu des améliorations statistiquement significatives au niveau du score FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue) Score pour 150 mg et 300 mg par rapport au placebo à la semaine 24 (p<0,01), et ces améliorations ont été maintenues dans l'étude PsA2 jusqu'à la semaine 104.

Augmentation de la dose à 300 mg chez les patients présentant une réponse insatisfaisante à 150 mg.

Les études PsA1, PsA2 et PsA4 ont généré des données pouvant être évaluées concernant l'augmentation de la dose de 150 mg à 300 mg de 159 patients qui avaient répondu de manière insatisfaisante après 92 à 156 semaines. Cela correspond à 21,1% des patients qui font encore partie des études. Après l'augmentation de la dose de sécukinumab de 150 mg à 300 mg, une amélioration des taux de réponse ACR et PASI et une réduction de la proportion des patients non répondants (< ACR 20; < PASI 75) ont été observées.

Spondylarthrite axiale (axSpA)

Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)

La sécurité et l'efficacité de Cosentyx ont été démontrées dans deux études de phase III randomisées en double aveugle et contrôlées contre placebo auprès de 590 patients qui, malgré un traitement par des antirhumatismaux non stéroïdiens (non-steroidal anti-inflammatory drug NSAID), corticoïdes ou antirhumatismaux modificateurs de maladie (disease-modifying anti-rheumatic drugs, DMARD), présentaient une spondylarthrite ankylosante (SA) active, l'activité étant définie comme un indice Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥4. La SA des patients participant à ces études était diagnostiquée en moyenne depuis 2,7 à 5,8 ans. Les patients présentant une ankylose complète étaient exclus.

Pour les deux études, le critère d'évaluation primaire était une amélioration d'au moins 20% selon les critères de l'Assessment of Spondyloarthritis International Society (réponse ASAS 20) à la semaine 16.

Dans les études spondylarthrite ankylosante 1 (étude AS1) et 2 (étude AS2), respectivement 27,0% et 38,8% des patients avaient été traités auparavant par des anti-TNF-alpha, le traitement ayant été arrêté en raison de l'absence de réponse ou d'une intolérance (Patients Anti-TNF-alpha-IR).

L'étude AS1 (MEASURE 1) a évalué 371 patients; parmi eux, 14,8%, 33,4% et 13,5% ont reçu en même temps respectivement du MTX, de la sulfasalazine ou des corticoïdes. Les patients randomisés pour Cosentyx ont reçu 10 mg/kg i.v. aux semaines 0, 2 et 4, puis 75 mg ou 150 mg s.c. une fois par mois. Les patients randomisés pour le placebo et n'ayant pas répondu à la semaine 16, ainsi que, à la semaine 24, tous les autres patients sous placebo, sont passés au traitement par 75 mg ou 150 mg de Cosentyx s.c. une fois par mois.

L'étude AS2 (MEASURE 2) a évalué 219 patients, dont 11,9%, 14,2% et 8,2% recevaient respectivement un traitement concomitant par MTX, sulfasalazine ou corticoïdes. Les patients randomisés pour Cosentyx ont reçu 75 mg ou 150 mg s.c. aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis la même dose mensuellement. Les patients randomisés initialement pour le placebo ont été randomisés à nouveau à la semaine 16 pour recevoir Cosentyx s.c. une fois par mois (75 mg ou 150 mg).

Réponse clinique

Signes et symptômes

Dans l'étude AS2, c'est à la semaine 16 que le traitement par Cosentyx 150 mg a entraîné l'amélioration la plus notable des dimensions de mesure de l'activité de la maladie par rapport au placebo (cf. tableau 7).

Tableau 7: Réponse clinique dans l'étude AS2 à la semaine 16

À la semaine 16, le traitement par Cosentyx 150 mg a entraîné des améliorations cliniquement pertinentes sur toutes les composantes des critères de réponse ASAS20 (évaluation globale par le patient, douleurs spinales totales, BASFI et inflammation spinale) par rapport à la situation initiale.

Dans l'étude AS2, le traitement par Cosentyx 150 mg a entraîné une amélioration significative de l'ASAS20 au bout de 1 semaine déjà après le début du traitement, par rapport au placebo. La part de patients présentant une réponse ASAS20 par visite est présentée à la figure 2.

Figure 2: Réponse ASAS20 dans l'étude AS2 jusqu'à la semaine 16

La réponse ASAS20 à la semaine 16 était supérieure au placebo chez les patients naïfs d'anti-TNF-alpha (68,2% contre 31,1%; p<0,05) comme chez les patients anti-TNF-alpha-IR (50,0% contre 24,1%; p<0,05) sous Cosentyx 150 mg par rapport au placebo. La réponse ASAS20 au niveau du statut HLA-B27 a été analysée dans l'étude AS2. 57/72 patients (79%) sous 150 mg et 58/74 patients (78%) sous placebo étaient HLA B27 positifs. HLA B27 n'était pas disponible pour 3 patients du groupe 150 mg et 5 patients du groupe placebo.

Parmi les patients avec des valeurs ASAS20 mesurables, l'ASAS20 pour la cohorte 150 mg à la semaine 16 était de 37/54 (68,5%) pour les patients HLA-B27-positifs et de 5/9 (55,6%) pour les patients HLA-B27-négatifs. Pour le placebo, l'ASAS20 à la semaine 16 était de 18/51 (35,3%) pour les patients HLA-B27-positifs et de 3/8 (37,5%) pour les patients HLA-B27-négatifs.

La réponse s'est maintenue jusqu'à la semaine 52 dans un ordre de grandeur comparable dans les deux études sous Cosentyx/-SensoReady. Sur les 72 patients sélectionnés pour Cosentyx 150 mg dans l'étude AS2, 61 (84,7%) suivaient encore le traitement à la semaine 52. 45 et 35 patients présentaient une réponse ASAS20/40.

Mobilité spinale

La mobilité de la colonne a été évaluée au moyen de l'indice BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) jusqu'à la semaine 52. Dans les études AS2 (150 mg) et AS1 (75 mg et 150 mg), chaque composante de BASMI chez les patients traités par Cosentyx, par rapport à ceux traités par placebo, a présenté des améliorations numériques aux semaines 4, 8, 12 et 16 (à l'exception de la flexion lombaire latérale aux semaines 4, 8 et 12 chez les patients traités à une dose de 75 mg après une dose initiale intraveineuse).

Fonctionnalité physique et qualité de vie liée à la santé

Dans les études AS1 et AS2, les patients traités par Cosentyx 150 mg ont présenté une amélioration de la qualité de vie liée à la santé, mesurée au moyen de l'ASQoL (Ankylosing Spondylitis Quality of Life questionnaire) (p< 0,001) et du SF-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p<0,001). Par rapport au placebo, les patients traités par Cosentyx 150 mg ont aussi présenté des améliorations significatives au niveau des critères d'évaluation exploratoires en lien avec la fonctionnalité physique mesurée au moyen de l'indice BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), en lien avec les douleurs mesurées au moyen de l'échelle des douleurs dorsales globales et nocturnes (Total and Nocturnal Back Pain) ainsi qu'en lien avec l'épuisement mesuré au moyen de l'échelle FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue). Toutes ces améliorations de la fonction physique se sont maintenues jusqu'à la semaine 52.