АПТЕКА ЦЮРИХ • Быстрая международная авиа доставка товаров для здоровья из Швейцарии! • Бесплатная доставка * • Застрахованные отправления с трек-номером для отслеживания! • По вопросам сразу обращайтесь, мы всегда рады вам помочь!
АПТЕКА ЦЮРИХ

Найти по коду ATX

Авторизация

  • Ваша корзина пуста!

SKYRIZI Inj Loes 150мг/мл ФертПен
SKYRIZI Inj Loes 150мг/мл ФертПен
SKYRIZI Inj Loes 150мг/мл ФертПен
SKYRIZI Inj Loes 150мг/мл ФертПен

SKYRIZI Inj Loes 150мг/мл ФертПен

Skyrizi Inj Lös 150 mg/ml Fertigpen

0 отзывов / Написать отзыв

  • 572925.50 RUB

В наличии
Cat. Y
Доступно 22 штук

Предполагаемая дата доставки:

17.05. - 31.05.2024

Safe payments
  • Наличие: В наличии
  • Производитель: ABBVIE AG
  • Модель: 7804916
  • ATC-код L04AC18
  • EAN 7680681180012

Состав:

Состав:

Natrium 0.209 mg, Essigsäure, konzentrierte (Eisessig), Polysorbat 20, Trehalose-2-Wasser, Natrium acetat-3-Wasser, Risankizumab 150 mg .

Описание

SKYRIZI wird auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin zur Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis angewendet.

SKYRIZI enthält Risankizumab. Das Arzneimittel hemmt im Körper ein Protein namens IL-23, das Entzündungen verursacht. SKYRIZI lindert die Entzündung, wodurch sich die Hautbeschwerden und das Erscheinungsbild der Nägel verbessern. Zudem werden Psoriasissymptome wie Brennen, Juckreiz, Schmerzen, Rötung und Schuppung gelindert.

Auf Verschreibung des Arztes oder der Ärztin.

Die Daten zur Behandlung von Psoriasis mit SKYRIZI sind über 1 Jahr hinaus limitiert. Langzeitrisiken bei der Anwendung von SKYRIZI sind nicht bekannt.

Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes bzw. Ihrer Ärztin genau.

SKYRIZI darf nicht angewendet werden:

  • wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegenüber Risankizumab oder einem der Hilfsstoffe von SKYRIZI sind.
  • wenn Sie eine klinisch bedeutsame aktive Infektion haben (z.B. eine aktive Tuberkulose).

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin, Apothekerin oder Ihrem Krankenpflegepersonal, bevor Sie SKYRIZI anwenden, wenn:

  • Sie gegenwärtig an einer Infektion leiden, wegen einer Infektion unter Behandlung sind oder eine immer wiederkehrende Infektion haben.
  • Sie glauben, eine Infektion zu haben, oder Symptome einer Infektion haben (siehe unter «Achten Sie auf Infektionen und allergische Reaktionen»).
  • Sie an Tuberkulose (TB) leiden oder in engem Kontakt mit einer an TB erkrankten Person waren.
  • Sie vor kurzem geimpft wurden oder wenn bei Ihnen eine Impfung vorgesehen ist. Während der Behandlung mit SKYRIZI sollten Sie mit bestimmten Impfstofftypen nicht geimpft werden.
  • Sie eine Phototherapie erhalten oder zuvor erhalten haben; in dem Falle wird Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Sie vor und während der Behandlung mit SKYRIZI auf das Vorliegen von Hauttumoren untersuchen.

Wenn Sie nicht sicher sind, ob einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. Ihrer Ärztin oder Apothekerin oder mit dem Pflegefachpersonal, bevor Sie SKYRIZI anwenden.

Achten Sie auf Infektionen und allergische Reaktionen:

Durch SKYRIZI können Ihre Abwehrkräfte gegen Infektionen verringert und deshalb Ihre Infektionsanfälligkeit und das Risiko für allergische Reaktionen erhöht sein. Informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin oder suchen Sie sofort einen Arzt bzw. eine Ärztin auf, wenn Sie Anzeichen einer Infektion oder einer allergischen Reaktion bemerken, während Sie SKYRIZI anwenden. Im Folgenden sind derartige Anzeichen aufgeführt:

  • Infektionen

Fieber oder grippeähnliche Symptome, Muskelschmerzen, Husten, Kurzatmigkeit, Brennen beim Wasserlassen oder häufigeres Wasserlassen als gewöhnlich, blutiger Auswurf (Schleim), Gewichtsverlust, Durchfall oder Magenschmerzen, warme, rote oder schmerzende Haut oder Wunden am Körper, bei denen es sich nicht um Ihre Psoriasis handelt

  • Allergische Reaktionen

Atem- oder Schluckbeschwerden, Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen, starkes Hautjucken mit rotem Ausschlag oder erhabenen Beulen.

Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen:

Es ist nicht bekannt, ob SKYRIZI einen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen hat.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 150 mg Dosis, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin oder Ihr Krankenpflegepersonal, wenn Sie

  • an anderen Krankheiten leiden
  • Allergien haben oder
  • andere Arzneimittel anwenden bzw. einnehmen (auch selbst gekaufte) oder andere Arzneimittel äusserlich anwenden.

Schwangerschaft

Es ist besser, während der Schwangerschaft auf die Anwendung von SKYRIZI zu verzichten, da nicht bekannt ist, welchen Einfluss dieses Arzneimittel auf das Kind hat. Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, wird Ihnen angeraten, eine Schwangerschaft zu vermeiden, und Sie müssen während der Anwendung von SKYRIZI und für mindestens 20 Wochen nach der letzten SKYRIZI-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin um Rat.

Stillzeit

Wenn Sie stillen oder vorhaben zu stillen, sprechen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin. Sie und Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin sollten gemeinsam entscheiden, ob Sie Ihr Kind stillen oder aber SKYRIZI anwenden. Beides zusammen ist nicht ratsam.

Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt, Apotheker bzw. Ihrer Ärztin, Apothekerin oder Ihrem Krankenpflegepersonal an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker bzw. Ihrer Ärztin, Apothekerin oder Ihrem Krankenpflegepersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind, wie dieses Arzneimittel angewendet wird.

SKYRIZI wird unter Ihre Haut verabreicht (so genannte «subkutane Injektion»).

Sie werden gemeinsam mit Ihrem Arzt, Apotheker bzw. Ihrer Ärztin, Apothekerin oder Ihrem Krankenpflegepersonal entscheiden, ob Sie sich SKYRIZI selbst spritzen können. Sie dürfen sich dieses Arzneimittel erst selbst spritzen, wenn Sie von Ihrem Arzt, Apotheker bzw. von Ihrer Ärztin, Apothekerin oder Ihrem Krankenpflegepersonal darin geschult wurden. Die Injektionen können Ihnen auch, nach entsprechender Schulung, von einem Betreuer bzw. einer Betreuerin verabreicht werden.

Bevor Sie sich SKYRIZI selbst spritzen, lesen Sie bitte die «Anwendungshinweise».

In welcher Menge wird SKYRIZI angewendet?

Die Dosis beträgt 150 mg und wird in Form einer 150 mg Injektion angewendet. Nach der ersten Dosis werden Sie 4 Wochen später die nächste Dosis erhalten, und dann alle 12 Wochen.

Die vollständige Menge des Fertigpens soll injiziert werden.

Wenn Sie eine zu grosse Menge von SKYRIZI angewendet haben

Wenn Sie eine grössere Menge von SKYRIZI angewendet haben, als Sie sollten, oder wenn die Dosis früher verabreicht wurde als verordnet, sprechen Sie mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin.

Wenn Sie die Anwendung von SKYRIZI vergessen haben

Wenn Sie die Anwendung von SKYRIZI vergessen haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin.

Wenn Sie die Anwendung von SKYRIZI abbrechen

Beenden Sie die Anwendung von SKYRIZI nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin. Wenn Sie die Behandlung beenden, könnten die Symptome von Psoriasis wieder auftreten.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung und die Sicherheit von SKYRIZI bei Kindern und Jugendlichen ist bisher nicht geprüft worden.

Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Sprechen Sie unverzüglich mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin oder holen Sie sich medizinische Hilfe, wenn es bei Ihnen zu Symptomen einer schwerwiegenden Infektion kommt; wie:

  • Fieber, grippeähnliche Symptome, nächtliches Schwitzen
  • Gefühl der Müdigkeit oder der Atemnot, hartnäckiger Husten
  • warme, gerötete und schmerzhafte Haut oder schmerzhafter Hautausschlag mit Bläschen

Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin entscheidet, ob Sie SKYRIZI weiterhin anwenden können.

Weitere Nebenwirkungen

Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin oder Ihr Krankenpflegepersonal, wenn bei Ihnen eine der folgenden Nebenwirkungen auftritt:

Sehr häufig (betrifft mehr als einen von 10 Anwendern)

  • Infektionen der oberen Atemwege mit Symptomen wie Halsschmerzen oder verstopfter Nase

Häufig (betrifft 1 bis 10 von 100 Anwendern)

  • Gefühl der Müdigkeit
  • Pilzinfektion der Haut
  • Reaktionen an der Injektionsstelle wie Rötung oder Schmerzen
  • Kopfschmerzen

Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 von 1000 Anwendern)

  • kleine, erhobene, rote Unebenheiten auf der Haut

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin oder Ihr Krankenpflegepersonal. Dies gilt insbesondere auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Das Arzneimittel darf nur bis zu und mit dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Lagerungshinweis

Im Kühlschrank (2-8°C) lagern. Nicht einfrieren. Den Fertigpen in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Bei Bedarf können Sie SKYRIZI 150 mg in einem Fertigpen auch ausserhalb des Kühlschranks (bis maximal 25 °C) bis zu 24 Stunden im Originalkarton (um den Inhalt vor Licht zu schützen) aufbewahren.

Bewahren Sie dieses Arzneimittel nicht in Reichweite von Kindern auf.

Weitere Hinweise

SKYRIZI ist eine klare und farblose bis gelbe Flüssigkeit in einem Fertigpen. Die Flüssigkeit kann kleinste weisse oder durchsichtige Partikel enthalten. Nicht verwenden, wenn die Flüssigkeit trübe ist oder Flocken oder grosse Partikel enthält.

Fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin oder Ihr Krankenpflegepersonal, wie der gebrauchte Pen sicher zu entsorgen ist.

Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.

SKYRIZI ist eine Injektionslösung in einem Fertigpen.

Wirkstoffe

Jeder SKYRIZI 150 mg Fertigpen enthält 150 mg des Wirkstoffs Risankizumab in 1 ml Lösung.

Hilfsstoffe

Die sonstigen Bestandteile im 150 mg Fertigpen sind Natriumacetat-Trihydrat, Essigsäure, Trehalose-Dihydrat, Polysorbat 20 und Wasser für Injektionszwecke.

68118 (Swissmedic)

In Apotheken nur gegen ärztliche Verschreibung.

Karton mit 1 Fertigpen.

AbbVie AG, 6330 Cham (Schweiz)

Diese Packungsbeilage wurde im Dezember 2021 letztmals durch die Arzneimittelbehörde (Swissmedic) geprüft.

Bitte lesen Sie die Packungsbeilage (Patienteninformation) und diese Anwendungshinweise VOLLSTÄNDIG durch, bevor Sie SKYRIZI 150 mg Fertigpen anwenden

Beschreibung des SKYRIZI 150 mg Fertigpens

Was Sie vor der Injektion von SKYRIZI wissen müssen

  • Lassen Sie sich erklären, wie SKYRIZI zu injizieren ist, bevor Sie sich selbst spritzen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker bzw. Ihrer Ärztin, Apothekerin oder Ihrem Krankenpflegepersonal, wenn Sie Hilfe benötigen.
  • Notieren Sie sich stets das Datum in Ihrem Kalender, damit Sie wissen, wann Sie SKYRIZI das nächste Mal anwenden müssen.
  • Bewahren Sie SKYRIZI im Originalkarton auf, um den Inhalt bis zum Zeitpunkt der Anwendung vor Licht zu schützen.
  • Nicht injizieren, wenn die Flüssigkeit im Sichtfenster trübe ist oder Flocken oder grosse Partikel enthält. Die Flüssigkeit sollte klar bis gelb erscheinen und kann kleinste weisse oder durchsichtige Partikel enthalten.
  • Nicht verwenden, wenn die Flüssigkeit eingefroren war (auch dann nicht, wenn sie wieder aufgetaut ist).
  • Den Pen nicht schütteln.
  • Nicht verwenden, wenn der Pen fallen gelassen wurde oder beschädigt ist.
  • Nicht verwenden, wenn die Kartonperforationen geknickt sind. Bringen Sie das Arzneimittel in diesem Fall in die Apotheke zurück.
  • Die dunkelgraue Kappe erst unmittelbar vor der Injektion entfernen.

Halten Sie sich an die unten beschriebenen Schritte, wenn Sie SKYRIZI anwenden

SCHRITT 1

Nehmen Sie den Karton aus dem Kühlschrank und prüfen Sie das Verfalldatum (EXP); falls dieses überschritten ist, verwenden Sie den Fertigpen nicht.

Lassen Sie ihn vor der Injektion 30 bis 90 Minuten lang bei Raumtemperatur, geschützt vor direktem Sonnenlicht, stehen.

  • Nicht den Pen aus dem Karton nehmen während dieser sich auf Raumtemperatur erwärmt.
  • SKYRIZI nicht auf eine andere Weise erwärmen. Beispielsweise nicht in einer Mikrowelle oder in heissem Wasser erwärmen.
  • Nicht verwenden, wenn die Flüssigkeit eingefroren war (auch dann nicht, wenn sie wieder aufgetaut ist).

SCHRITT 2

Legen Sie die folgenden Gegenstände auf eine saubere und ebene Fläche:

  • 1 Fertigpen
  • 1 Alkoholtupfer
  • 1 Wattebausch oder 1 Stück Gaze
  • spezieller Entsorgungsbehälter

Waschen und trocknen Sie sich die Hände.

SCHRITT 3

Wählen Sie eine dieser 3 Injektionsstellen aus:

  • Vorderseite des linken Oberschenkels
  • Vorderseite des rechten Oberschenkels
  • Bauchbereich, jedoch mindestens 5 cm vom Bauchnabel entfernt

Reinigen Sie die Injektionsstelle vor der Injektion mit einem Alkoholtupfer mit einer kreisenden Bewegung.

  • Die Injektionsstelle nicht berühren und auch nicht darauf pusten nachdem diese gereinigt wurde. Lassen Sie die Haut vor der Injektion trocknen.
  • Nicht durch Kleidung hindurch injizieren.
  • Nicht in Hautbereiche injizieren, die empfindlich, blutunterlaufen, gerötet oder hart sind oder Narben oder Dehnungsstreifen aufweisen.
  • Nicht in Hautbereiche injizieren, die von Psoriasis betroffen sind.

SCHRITT 4

Halten Sie den Pen wie gezeigt mit der dunkelgrauen Kappe nach oben.

  • Ziehen Sie die dunkelgraue Kappe gerade ab.
  • Entsorgen Sie die dunkelgraue Kappe

Überprüfen Sie die Flüssigkeit durch das Sichtfenster

  • Im Sichtfenster können Luftbläschen zu sehen sein, was normal ist.
  • Die Flüssigkeit sollte klar bis gelb erscheinen und kann kleinste weisse oder durchsichtige Partikel enthalten.
  • Nicht verwenden, wenn die Flüssigkeit trübe ist oder Flocken oder grosse Partikel enthält.

SCHRITT 5

Halten Sie den Pen mit Ihren Fingern an den grauen Handgriffen.

Drehen Sie den Pen, dass die weisse Nadelkappe in Richtung Injektionsstelle zeigt und Sie den grünen Aktivierungsknopf sehen können.

Drücken Sie die Haut an der Injektionsstelle vorsichtig zusammen und halten Sie diese fest.

Halten Sie die weisse Nadelkappe gerade (90° Winkel) zur zusammengedrückten Haut bzw. Injektionsstelle.

SCHRITT 6

Halten Sie den Injektor so, dass Sie den grünen Aktivatorknopf und das Sichtfenster sehen können.

Drücken Sie den Pen auf die zusammengedrückte Injektionsstelle und halten Sie ihn mit gleichbleibendem Druck auf der zusammengedrückten Injektionsstelle.

Drücken Sie den grünen Aktivierungsknopf und halten Sie den Pen für 15 Sekunden auf der Haut.

  • Die Injektion startet mit einem lauten «klick».

SCHRITT 7

Halten Sie den Pen gedrückt gegen die Injektionsstelle.

Die Injektion ist komplett wenn

  • ein zweiter «klick» beim Pen erfolgt oder
  • die gelbe Anzeige das Sichtfenster ausgefüllt hat.

Dies dauert bis zu 15 Sekunden.

SCHRITT 8

Wenn die Injektion beendet ist, ziehen Sie den Pen langsam aus der Haut.

Die weisse Nadelkappe wird sich dabei über die Nadel schieben und es erfolgt ein weiterer «klick».

Nach Beendigung der Injektion drücken Sie mit einem Wattebausch oder einem Stück Gaze auf die Injektionsstelle.

  • Nicht über die Injektionsstelle reiben.
  • Es ist normal, wenn die Stelle leicht blutet.

SCHRITT 9

Werfen Sie den gebrauchten Pen sofort nach Gebrauch in einen speziellen Entsorgungsbehälter.

  • Bewahren Sie den Pen und den speziellen Entsorgungsbehälter immer ausser Reichweite von Kindern auf.
  • Entsorgen Sie den gebrauchten Pen nicht im Haushaltsabfall.
  • Ihr Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin oder Ihr Krankenpflegepersonal teilt Ihnen mit, wie Sie den vollen, Spezialentsorgungsbehälter zurückgeben können.

SKYRIZI est utilisé sur prescription du médecin pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l'adulte.

SKYRIZI contient du risankizumab. Le médicament inhibe une protéine dans l'organisme, appelée IL-23, qui provoque des inflammations. SKYRIZI soulage l'inflammation, ce qui améliore les problèmes de peau et l'aspect des ongles. Les symptômes du psoriasis, comme les sensations de brûlure, la démangeaison, les douleurs, la rougeur et la desquamation, sont également soulagés.

Selon prescription du médecin.

Les données relatives au traitement du psoriasis par SKYRIZI au-delà de 1 an sont limitées. Les risques à long terme liés à l'utilisation de SKYRIZI ne sont pas connus.

Suivez rigoureusement les instructions de votre médecin.

SKYRIZI ne doit pas être utilisé:

  • si vous êtes hypersensible (allergique) au risankizumab ou à l'un des excipients de SKYRIZI.
  • si vous avez une infection active cliniquement significative (p.ex. une tuberculose active).

Veuillez contacter votre médecin, votre pharmacien ou le personnel infirmier avant d'utiliser SKYRIZI si:

  • vous souffrez actuellement d'une infection, vous êtes sous traitement pour une infection ou vous avez une infection récurrente.
  • vous pensez avoir une infection ou les symptômes d'une infection (voir ci-dessous «Prêtez attention aux infections et aux réactions allergiques»).
  • vous souffrez de tuberculose (TB) ou vous avez été en contact rapproché avec une personne atteinte de TB.
  • vous avez récemment été vacciné ou vous prévoyez une vaccination. Pendant le traitement par SKYRIZI, vous ne devez pas être vacciné avec certains types de vaccins.
  • vous recevez ou avez précédemment reçu une photothérapie; dans ce cas, votre médecin recherchera la présence de tumeurs cutanées avant et pendant le traitement par SKYRIZI.

Si vous n'êtes pas sûr d'être concerné par l'un des facteurs ci-dessus, adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou au personnel infirmier avant d'utiliser SKYRIZI.

Prêtez attention aux infections et aux réactions allergiques:

SKYRIZI peut affaiblir vos défenses immunitaires et donc augmenter votre sensibilité aux infections et le risque de réactions allergiques. Informez votre médecin ou consultez immédiatement un médecin si vous remarquez les signes d'une infection ou d'une réaction allergique pendant l'utilisation de SKYRIZI. Ces signes sont répertoriés ci-dessous:

  • Infections

Fièvre ou symptômes pseudo-grippaux, douleurs musculaires, toux, essoufflement, sensation de brûlure lors des mictions ou mictions plus fréquentes que d'habitude, expectoration sanglante (mucosités), perte de poids, diarrhée ou douleurs abdominales, peau chaude, rouge ou endolorie, ou plaies sur le corps n'étant pas dues à votre psoriasis.

  • Réactions allergiques

Difficultés à respirer ou à déglutir, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, fortes démangeaisons avec éruption rouge ou bosses.

Aptitude à conduire et capacité à utiliser des machines:

On ne sait pas si SKYRIZI a un effet sur l'aptitude à conduire et sur la capacité à utiliser des machines.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 150 mg, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Veuillez informer votre médecin, votre pharmacien ou le personnel infirmier si

  • vous souffrez d'une autre maladie
  • vous êtes allergique ou
  • vous utilisez ou prenez d'autres médicaments (même en automédication) ou d'autres médicaments en usage externe.

Grossesse

Il est préférable de renoncer à utiliser SKYRIZI pendant la grossesse, car on ne sait pas quel effet ce médicament a sur l'enfant. Si vous êtes une femme en âge de procréer, il vous sera conseillé d'éviter une grossesse et vous devrez utiliser un contraceptif efficace pendant l'utilisation de SKYRIZI et pendant au moins 20 semaines après la dernière prise de SKYRIZI. Si vous êtes enceinte, suspectez une grossesse ou envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser le médicament.

Allaitement

Si vous allaitez ou vous avez l'intention d'allaiter, parlez-en à votre médecin avant d'utiliser ce médicament. Vous et votre médecin devrez décider ensemble si vous allaitez votre enfant ou si vous utilisez SKYRIZI. Il n'est pas conseillé de faire les deux.

Utilisez toujours ce médicament comme vous l'a indiqué votre médecin, votre pharmacien ou le personnel infirmier. Si vous avez le moindre doute concernant l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin, votre pharmacien ou au personnel infirmier.

SKYRIZI est administré sous la peau (il s'agit d'une «injection sous-cutanée»).

Vous déciderez avec votre médecin, votre pharmacien ou le personnel infirmier si vous pouvez vous injecter SKYRIZI vous-même. Vous pourrez vous auto-injecter ce médicament dès que votre médecin, votre pharmacien ou le personnel infirmier vous aura appris à le faire. Les injections peuvent également vous être administrées par un accompagnateur ayant reçu une formation appropriée.

Avant de vous auto-injecter SKYRIZI, veuillez lire les «Précautions d'emploi».

Quelles sont les quantités de SKYRIZI utilisées?

La dose est de 150 mg et sera utilisée sous forme d'une seule injection de 150 mg. Après la première dose, vous recevrez la dose suivante 4 semaines plus tard, puis une dose toutes les 12 semaines.

La quantité totale du stylo prérempli doit être injectée.

Si vous avez utilisé plus de SKYRIZI que vous auriez dû

Si vous avez utilisé plus de SKYRIZI que vous auriez dû ou si la dose a été administrée plus tôt que ce qui vous a été prescrit, parlez-en à votre médecin.

Si vous avez oublié d'utiliser SKYRIZI

Si vous avez oublié d'utiliser SKYRIZI, parlez-en à votre médecin.

Si vous arrêtez d'utiliser SKYRIZI

N'arrêtez pas d'utiliser SKYRIZI sans avoir préalablement consulté votre médecin. Si vous arrêtez le traitement, il se peut que les symptômes du psoriasis réapparaissent.

Enfants et adolescents

L'utilisation et la sécurité de SKYRIZI n'ont pas été établies à ce jour pour les enfants et les adolescents.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut également avoir des effets secondaires, bien qu'ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Contactez immédiatement votre médecin ou obtenez une aide médicale si vous ressentez les symptômes d'une infection sévère, notamment:

  • Fièvre, symptômes pseudo-grippaux, sueurs nocturnes
  • Sensation de fatigue ou d'essoufflement, toux persistante
  • Peau chaude, rougie et endolorie ou éruption cutanée douloureuse accompagnée de petites vésicules

Votre médecin décidera si vous pouvez continuer à utiliser SKYRIZI.

Autres effets secondaires

Informez votre médecin, votre pharmacien ou le personnel infirmier si vous ressentez l'un des effets secondaires suivants:

Très fréquent (concerne plus d'un utilisateur sur 10)

  • Infections des voies respiratoires supérieures accompagnées de symptômes, tels que maux de gorge ou nez bouché

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

  • Sensation de fatigue
  • Infection fongique de la peau
  • Réactions au site d'injection, notamment rougeur ou douleurs
  • Céphalées

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000)

  • Petites irrégularités rouges proéminentes sur la peau

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien ou le personnel infirmier. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler.

Conserver le stylo prérempli dans l'emballage d'origine afin de protéger le contenu de la lumière.

Si nécessaire, vous pouvez également conserver SKYRIZI 150 mg en stylo prérempli hors du réfrigérateur (jusqu'à 25 °C maximum) jusqu'à 24 heures dans la l'emballage d'origine (afin de protéger le contenu de la lumière).

Conservez ce médicament hors de portée des enfants.

Remarques complémentaires

SKYRIZI est un liquide clair et incolore à jaune présenté dans un stylo prérempli.  Le liquide peut contenir de minuscules particules blanches ou transparentes. Ne pas utiliser si le liquide est trouble ou s'il contient des flocons ou de grosses particules.

Demandez à votre médecin, votre pharmacien ou au personnel infirmier comment mettre au rebut le stylo usagé en toute sécurité.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

SKYRIZI est une solution injectable en stylo prérempli.

Principes actifs

Chaque stylo prérempli de SKYRIZI 150 mg contient 150 mg du principe actif risankizumab dans 1 ml de solution.

Excipients

Les autres composants présents dans le stylo prérempli de 150 mg sont de l'acétate de sodium trihydraté, de l'acide acétique, du tréhalose dihydraté, du polysorbate 20 et de l'eau pour préparations injectables.

68118 (Swissmedic)

En pharmacie, seulement sur ordonnance médicale.

Boîte contenant 1 stylo prérempli.

AbbVie AG, 6330 Cham (Suisse)

Cette notice d’emballage a été vérifiée pour la dernière fois en décembre 2021 par l’autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Veuillez lire L’INTÉGRALITÉ de cette notice d’emballage (information destinée aux patients) et ces précautions d’emploi avant d’utiliser le stylo prérempli SKYRIZI 150 mg

Description du stylo prérempli SKYRIZI 150 mg

Ce que vous devez savoir avant l’injection de SKYRIZI

  • Demandez que l’on vous explique comment injecter SKYRIZI avant de vous l’auto-injecter. Contactez votre médecin, votre pharmacien ou le personnel infirmier si vous avez besoin d’aide.
  • Notez toujours la date sur votre calendrier pour savoir quand aura lieu la prochaine utilisation de SKYRIZI.
  • Conservez SKYRIZI dans le carton d’origine afin de protéger le contenu de la lumière jusqu’au moment de l’utilisation.
  • Ne pas utiliser si le liquide visible par la fenêtre de visualisation est trouble ou contient des flocons ou de grosses particules. Le liquide doit être clair à jaune et peut contenir de minuscules particules blanches ou transparentes.
  • Ne pas utiliser si le liquide a été congelé (ni s’il a été décongelé).
  • Ne pas secouer le stylo.
  • Ne pas utiliser si le stylo est tombé ou s’il a été endommagé.
  • Ne pas utiliser si les perforations du carton sont pliées. Dans ce cas, rapportez le médicament à la pharmacie.
  • Retirer le capuchon gris foncé juste avant l’injection.

Suivez la procédure décrite ci-dessous lorsque vous utilisez SKYRIZI

ÉTAPE 1

Sortez le carton du réfrigérateur et vérifiez la date de péremption (EXP); si elle est dépassée, n’utilisez pas le stylo prérempli.

Avant l’injection, laissez-le reposer à température ambiante pendant 30 à 90 minutes, à l'abri de la lumière directe du soleil.

  • Ne pas sortir le stylo du carton pendant qu’il se réchauffe à température ambiante.
  • Ne pas réchauffer SKYRIZI d’une autre manière. Par exemple, ne pas le réchauffer au micro-ondes ni dans de l’eau chaude.
  • Ne pas utiliser si le liquide a été congelé (ni s’il a été décongelé).

ÉTAPE 2

Posez les objets suivants sur une surface propre et plane:

  • 1 stylo prérempli
  • 1 tampon imbibé d'alcool
  • 1 morceau de coton ou 1 compresse de gaze
  • Récipient à déchets spécial

Lavez-vous les mains et séchez-les.

ÉTAPE 3

Sélectionnez l’un des 3 sites d’injection suivants:

  • Face avant de la cuisse gauche
  • Face avant de la cuisse droite
  • Abdomen, toutefois à 5 cm au moins du nombril

Avant l’injection, nettoyez la zone avec un tampon imbibé d’alcool en effectuant un mouvement circulaire.

  • Ne pas toucher et ne pas souffler sur le site d’injection après l’avoir nettoyé. Laissez sécher la peau avant l’injection.
  • Ne pas injecter à travers les vêtements.
  • Ne pas injecter sur une surface cutanée sensible, dans une zone d’épanchement de sang, rougie ou durcie ni sur des cicatrices ou des vergetures.
  • Ne pas injecter sur des surfaces cutanées affectées par le psoriasis.

ÉTAPE 4

Tenez le stylo injecteur avec le capuchon gris foncé vers le haut, comme indiqué.

  • Tirez sur le capuchon gris foncé, tout droit, pour le retirer
  • Jetez le capuchon gris foncé

Inspectez le liquide par la fenêtre de visualisation

  • Vous verrez peut-être de petites bulles d’air à travers la fenêtre de visualisation, ce qui est normal.
  • Le liquide doit être clair à jaune et peut contenir de minuscules particules blanches ou transparentes.
  • Ne pas utiliser si le liquide est trouble ou s’il contient des flocons ou de grosses particules.

ÉTAPE 5

Tenez le stylo injecteur en posant vos doigts sur la zone grise du manche.

Tournez le stylo pour que le capuchon blanc de protection d'aiguille indique le point d’injection et que vous puissiez voir le bouton d'activation vert.

Pincez avec précaution la surface de peau au point d’injection et tenez-la fermement.

Tenez le capuchon blanc de protection de l’aiguille droit (angle de 90°) contre la peau pincée ou le point d’injection.

ÉTAPE 6

Tenez l’injecteur de manière à voir le bouton d'activation vert et la fenêtre de visualisation.

Appuyez le stylo contre le point d’injection que vous tenez serré et maintenez une pression régulière sur le point d’injection.

Appuyez sur le bouton d'activation vert et maintenez le stylo pendant 15 secondes contre la peau.

  • L’injection commence lorsque vous entendez un «clic».

ÉTAPE 7

Maintenez le stylo appuyé contre le site d’injection.

L’injection est terminée lorsque

  • le stylo émet un deuxième «clic» ou
  • l’indicateur jaune a rempli la fenêtre de visualisation.

Cela dure jusqu’à 15 secondes.

ÉTAPE 8

Lorsque l’injection est terminée, retirez lentement le stylo de la peau.

Le bouchon de protection blanc de l'aiguille se remet en position sur l’aiguille et un «clic» supplémentaire se produit.

À la fin de l’injection, appuyez sur le point d’injection à l’aide d’un morceau de coton ou d’une compresse de gaze.

  • Ne pas frotter sur le point d’injection.
  • Il est normal que le point d’injection saigne légèrement.

ÉTAPE 9

Jetez le stylo usagé immédiatement après usage dans un récipient à déchets spécial.

  • Gardez toujours le stylo et le récipient à déchets spécial hors de portée des enfants.
  • Ne jetez pas le stylo usagé avec les déchets ménagers.
  • Votre médecin, votre pharmacien ou le personnel infirmier vous indiquera comment vous pouvez rapporter le récipient à déchets spécial plein.

SKYRIZI è usato su prescrizione medica per il trattamento di adulti con psoriasi a placche da moderata a severa.

SKYRIZI contiene risankizumab. Il medicamento inibisce una proteina denominata IL-23 presente nell'organismo, che causa infiammazioni. SKYRIZI allevia l'infiammazione, migliorando i sintomi cutanei e l'aspetto delle unghie. Inoltre, allevia i sintomi della psoriasi, quali bruciore, prurito, dolore, arrossamento e desquamazione.

Su prescrizione medica.

I dati sul trattamento della psoriasi con SKYRIZI per periodi superiori a 1 anno sono limitati. I rischi a lungo termine associati all'uso di SKYRIZI non sono noti.

Seguire esattamente le istruzioni del suo medico.

SKYRIZI non deve essere utilizzato:

  • se è ipersensibile (allergico) a risankizumab o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie di SKYRIZI.
  • se ha un'infezione attiva clinicamente significativa (es. tubercolosi attiva).

Parli con il suo medico, il suo farmacista o il suo infermiere prima di usare SKYRIZI se:

  • Ha attualmente un'infezione, sta ricevendo un trattamento per un'infezione o soffre di un'infezione ricorrente.
  • Pensa di avere un'infezione o ha i sintomi di un'infezione (vedere «Attenzione alle infezioni e alle reazioni allergiche»).
  • Soffre di tubercolosi (TB) o è stato in stretto contatto con una persona che ne è affetta.
  • È stato vaccinato di recente o ha in programma una vaccinazione. Durante il trattamento con SKYRIZI non deve ricevere determinati tipi di vaccini.
  • Riceve o ha precedentemente ricevuto una fototerapia; in questo caso, il suo medico verificherà la presenza di eventuali tumori cutanei prima e durante il trattamento con SKYRIZI.

Se non è sicuro se quanto sopra descritto sia valido per lei, ne parli con il suo medico, il suo farmacista o l'infermiere prima di usare SKYRIZI.

Attenzione alle infezioni e alle reazioni allergiche:

Usando SKYRIZI, le sue difese contro le infezioni possono essere ridotte, aumentando così la sua suscettibilità alle infezioni e il rischio di reazioni allergiche. Informi il suo medico o consulti immediatamente un medico se nota segni di infezione o reazione allergica durante l'uso di SKYRIZI. Tali segni sono elencati di seguito:

  • Infezioni

Febbre o sintomi simil-influenzali, dolori muscolari, tosse, respiro corto, bruciore durante la minzione o minzione più frequente del solito, espettorazione (muco) con presenza di sangue, perdita di peso, diarrea o mal di stomaco, cute calda, arrossata o dolente o ferite sul corpo che non sono causate dalla psoriasi.

  • Reazioni allergiche

Difficoltà respiratorie o di deglutizione, gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola, forte prurito con eruzione cutanea di colore rosso o rigonfiamenti.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine:

Non è noto se SKYRIZI abbia effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ogni dose da 150 mg, cioè essenzialmente «senza sodio».

Informi il suo medico, il suo farmacista o il suo infermiere se

  • soffre di altre malattie,
  • soffre di allergie o
  • assume o usa altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa) o li applica esternamente.

Gravidanza

Per prudenza dovrebbe rinunciare a usare SKYRIZI durante la gravidanza, poiché non è noto quale effetto abbia questo medicamento sul bambino. Se è una donna in età fertile, si consiglia di evitare una gravidanza; deve usare una contraccezione efficace durante l'uso di SKYRIZI e per almeno 20 settimane dopo l'ultima dose di SKYRIZI. Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, chieda consiglio al suo medico prima di usare questo medicamento.

Allattamento

Se sta allattando o sta pianificando di allattare, si rivolga al suo medico prima di usare questo medicamento. Dovrà decidere in accordo con il suo medico se allattare il suo bambino o usare SKYRIZI. Non è consigliabile fare entrambe le cose.

Usi questo medicamento seguendo sempre esattamente le istruzioni del suo medico, del suo farmacista o del suo infermiere. Se ha dubbi sull'uso di questo medicamento, non esiti a chiedere al suo medico, al suo farmacista o al suo infermiere.

SKYRIZI viene somministrato sotto la cute (cosiddetta «iniezione sottocutanea»).

Insieme al suo medico, al suo farmacista o al suo infermiere, deciderà se può iniettarsi autonomamente SKYRIZI. Non può iniettarsi questo medicamento da solo finché non ha ricevuto una formazione in questo senso dal suo medico, farmacista o infermiere. Le iniezioni possono anche essere somministrate, dopo un adeguato addestramento, da un assistente.

Prima di iniettarsi SKYRIZI da solo, legga le «note applicative».

In che quantità viene utilizzato SKYRIZI?

La dose è di 150 mg e viene somministrata in un'unica iniezione da 150 mg. La seconda dose va somministrata 4 settimane dopo la prima, mentre quelle successive ogni 12 settimane.

Deve essere iniettata la quantità completa della penna preriempita.

Se ha usato una quantità eccessiva di SKYRIZI

Se ha usato più SKYRIZI di quanto prescritto, o se la dose è stata somministrata prima di quanto prescritto, parli con il suo medico.

Se ha dimenticato di usare SKYRIZI

Se ha dimenticato di usare SKYRIZI, parli con il suo medico.

Se smette di usare SKYRIZI

Non smetta di usare SKYRIZI senza previa consultazione del suo medico. Se interrompe il trattamento, i sintomi della psoriasi possono ripresentarsi.

Bambini e adolescenti

L'uso e la sicurezza di SKYRIZI nei bambini e negli adolescenti non sono stati ancora esaminati.

Non modifichi di sua iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Come tutti i medicamenti, questo medicamento può causare effetti collaterali, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Parli immediatamente con il suo medico o chieda assistenza medica se manifesta sintomi di una grave infezione, come ad esempio:

  • febbre, sintomi simil-influenzali, sudorazione notturna
  • sensazione di stanchezza o mancanza di respiro, tosse persistente
  • cute calda, arrossata e dolente o eruzione cutanea dolorosa con vescicole

Il suo medico deciderà se può continuare a utilizzare SKYRIZI.

Altri effetti collaterali

Informi il suo medico, il suo farmacista o il suo infermiere se si presenta uno qualsiasi dei seguenti effetti collaterali:

Molto comune (riguarda più di 1 utilizzatore su 10)

  • Infezioni del tratto respiratorio superiore con sintomi come mal di gola o naso chiuso

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

  • Sensazione di stanchezza
  • Micosi cutanea
  • Reazioni nella sede di iniezione, come arrossamento o dolore
  • Mal di testa

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000)

  • Piccoli rilievi cutanei arrossati

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico, farmacista o infermiere, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazione di stoccaggio

Conservare in frigorifero (2-8 °C). Non congelare. Conservare la penna preriempita nella confezione originale per proteggere il contenuto dalla luce.

Se necessario, può anche conservare SKYRIZI 150 mg in una penna preriempita fuori dal frigorifero (fino a un massimo di 25 °C) per un massimo di 24 ore nella confezione originale (per proteggere il contenuto dalla luce).

Tenere questo medicamento fuori dalla portata dei bambini.

Ulteriori indicazioni

SKYRIZI è un liquido limpido che varia tra incolore e giallo in una penna preriempita. Il liquido può contenere minuscole particelle bianche o trasparenti. Non utilizzare se il liquido è torbido o se contiene flocculazioni o particelle grandi.

Chieda al suo medico, al suo farmacista o al suo infermiere come smaltire in sicurezza la penna usata.

Il suo medico e il suo farmacista possono darle ulteriori informazioni. Queste persone sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata.

SKYRIZI è una soluzione iniettabile in una penna preriempita.

Principi attivi

Ogni penna preriempita di SKYRIZI 150 mg contiene 150 mg del principio attivo risankizumab in 1 ml di soluzione.

Sostanze ausiliarie

Gli altri costituenti nella penna preriempita da 150 mg sono sodio acetato triidrato, acido acetico, trealosio diidrato, polisorbato 20 e acqua per preparazioni iniettabili.

68118 (Swissmedic)

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Confezione con 1 penna preriempita.

AbbVie AG, 6330 Cham (Svizzera)

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel dicembre 2021 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Legga COMPLETAMENTE il foglietto illustrativo (informazione destinata ai pazienti) e queste note applicative prima di usare la penna preriempita di SKYRIZI 150 mg

Descrizione della penna preriempita di SKYRIZI 150 mg

Cosa è necessario sapere prima di iniettare SKYRIZI

  • Prima di iniettarsi autonomamente SKYRIZI, farsi spiegare esattamente come procedere. Se ha bisogno di assistenza, rivolgersi al suo medico, al suo farmacista o al suo infermiere.
  • Annotare sempre la data nel calendario, in modo da sapere quando utilizzare SKYRIZI la volta successiva.
  • Conservare SKYRIZI nella scatola originale per tenere il contenuto al riparo dalla luce fino al momento dell’uso.
  • Non iniettare il liquido se osservando la finestrella di ispezione il liquido appare torbido o se contiene flocculazioni o particelle grandi. Il liquido deve apparire da limpido a giallo e può contenere minuscole particelle bianche o trasparenti.
  • Non utilizzare se il liquido è stato congelato (anche se è stato scongelato).
  • Non agitare la penna.
  • Non utilizzare se la penna è caduta o danneggiata.
  • Non utilizzare se le perforazioni della confezione sono spezzate. In questo caso, restituire il medicamento alla farmacia.
  • Rimuovere il cappuccio grigio scuro solo immediatamente prima dell’iniezione.

Quando utilizza SKYRIZI, segua scrupolosamente i passi descritti di seguito

PASSO 1

Prelevare la confezione dal frigorifero e verificare la data di scadenza (EXP); se è stata superata, non utilizzare la penna preriempita.

Prima dell’iniezione, lasciare la confezione a temperatura ambiente per 30-90 minuti, protetta dalla luce solare diretta.

  • Non estrarre la penna dalla confezione finché non ha raggiunto la temperatura ambiente.
  • Non riscaldare SKYRIZI in alcun altro modo. Ad esempio, non riscaldare in forno a microonde o in acqua calda.
  • Non utilizzare se il liquido è stato congelato (anche se è stato scongelato).

PASSO 2

Mettere i seguenti elementi su una superficie pulita e piana:

  • 1 penna preriempita
  • 1 tampone imbevuto d’alcol
  • 1 batuffolo di cotone o 1 garza
  • contenitore per smaltimento speciale

Lavarsi e asciugarsi le mani.

PASSO 3

Scegliere una di queste 3 sedi di iniezione:

  • parte anteriore della coscia sinistra
  • parte anteriore della coscia destra
  • zona addominale, ma ad almeno 5 cm di distanza dall’ombelico

Prima dell’iniezione, pulire la sede di iniezione con un tampone imbevuto d’alcol con un movimento circolare.

  • Non toccare né soffiare sulla sede di iniezione dopo averla pulita. Lasciare asciugare la pelle prima di eseguire l’iniezione.
  • Non iniettare attraverso gli indumenti.
  • Non iniettare in aree cutanee sensibili, con lividi, arrossamenti, indurimenti, cicatrici o smagliature.
  • Non iniettare in aree cutanee colpite da psoriasi.

PASSO 4

Tenere la penna con il cappuccio grigio scuro rivolto verso l’alto, come mostrato in figura.

  • Rimuovere il cappuccio grigio scuro tirandolo verticalmente.
  • Smaltire il cappuccio grigio scuro.

Controllare il liquido attraverso la finestrella di ispezione.

  • Si possono osservare bollicine d'aria attraverso la finestrella di ispezione , il che è normale.
  • Il liquido deve apparire da limpido a giallo e può contenere minuscole particelle bianche o trasparenti.
  • Non utilizzare se il liquido è torbido o se contiene flocculazioni o particelle grandi.

PASSO 5

Tenere la penna afferrandola con le dita in corrispondenza delle impugnature grigie.

Girare la penna in modo da rivolgere il cappuccio bianco dell’ago verso la sede di iniezione e da poter vedere il pulsante di attivazione verde.

Afferrare delicatamente la pelle nella sede di iniezione e tenerla saldamente tra le dita.

Tenere il cappuccio dell’ago bianco perpendicolarmente (90°) alla porzione di pelle afferrata nella sede di iniezione.

PASSO 6

Tenere la penna in modo da poter vedere il pulsante di attivazione verde e la finestrella.

Premere la penna sulla sede di iniezione e mantenerla in questa posizione esercitando una pressione costante.

Premere il pulsante di attivazione verde e mantenere la penna sulla pelle per 15 secondi.

  • Un forte «clic» indicherà l’inizio dell’iniezione.

PASSO 7

Tenere la penna premuta sulla sede di iniezione.

L’iniezione è terminata quando

  • la penna emette un secondo «clic» oppure
  • l’indicatore giallo ha riempito la finestrella.

Ciò può richiedere fino a 15 secondi.

PASSO 8

Una volta completata l’iniezione, estrarre lentamente la penna dalla pelle.

Il cappuccio bianco scivolerà sull’ago emettendo un altro «clic».

Dopo aver completato l’iniezione, applicare un batuffolo di cotone o una garza sulla pelle nella sede di iniezione.

  • Non strofinare la sede di iniezione.
  • È normale che si verifichi un lieve sanguinamento nella sede di iniezione.

PASSO 9

Subito dopo l’iniezione, gettare la penna usata in uno speciale contenitore per lo smaltimento.

  • Tenere sempre la penna e il contenitore speciale per lo smaltimento fuori dalla portata dei bambini.
  • Non smaltire la penna usata nei rifiuti domestici.
  • Il suo medico, il suo farmacista o il suo infermiere le diranno come restituire il contenitore speciale per lo smaltimento pieno.
Zusammensetzung Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten Dosierung/Anwendung Kontraindikationen Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen Interaktionen Schwangerschaft/Stillzeit Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen Unerwünschte Wirkungen Überdosierung Eigenschaften/Wirkungen Pharmakokinetik Präklinische Daten Sonstige Hinweise Zulassungsnummer Zulassungsinhaberin Stand der Information

Wirkstoffe

Risankizumab, aus gentechnisch veränderten CHO (Chinese Hamster Ovary)-Zellen hergestellt.

Hilfsstoffe

Skyrizi 150 mg, Injektionslösung im Fertigpen:

Natriumacetat-Trihydrat, Essigsäure 99%, Trehalose-Dihydrat, Polysorbat 20 und Wasser für Injektionszwecke q.s. ad solutionem pro 1 ml corresp. Natrium 0,21 mg.

Skyrizi 150 mg, Injektionslösung in einer Fertigspritze:

Natriumacetat-Trihydrat, Essigsäure 99%, Trehalose-Dihydrat, Polysorbat 20 und Wasser für Injektionszwecke q.s. ad solutionem pro 1 ml corresp. Natrium 0,21 mg.

Skyrizi 75 mg, Injektionslösung in einer Fertigspritze:

Dinatriumsuccinat-Hexahydrat, Succinylsäure, 34,0 mg Sorbitol (E420), Polysorbat 20 und Wasser für Injektionszwecke q.s. ad solutionem pro 0,83 ml corresp. Natrium 0,15 mg.

Injektionslösung im Fertigpen

Jeder 150 mg Fertigpen enthält 150 mg Risankizumab in 1 ml Lösung (150 mg/ml).

Injektionslösung in einer Fertigspritze à 150 mg

Jede Fertigspritze enthält 150 mg Risankizumab in 1 ml Lösung (150 mg/ml).

Injektionslösung in einer Fertigspritze à 75 mg

Jede Fertigspritze enthält 75 mg Risankizumab in 0,83 ml Lösung (90 mg/ml).

SKYRIZI ist indiziert zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis bei erwachsenen Patienten, die auf andere systemische Therapien wie beispielsweise Cyclosporin, Methotrexat (MTX) oder PUVA (Psoralen und UV-A) unzureichend angesprochen haben oder bei denen eine Kontraindikation oder Unverträglichkeit gegenüber solchen Therapien besteht.

Die Anwendung von SKYRIZI sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der Plaque-Psoriasis erfolgen. Vor Beginn der Therapie muss der Arzt sicherstellen, dass die Patienten verstanden haben, dass es sich bei SKYRIZI um eine neuartige Therapie mit limitierter Erfahrung über ein Jahr hinaus und unbekannten Langzeitrisiken handelt.

Nach geeigneter Schulung in der Technik der subkutanen Injektion und Entsorgung können die Patienten SKYRIZI selbst injizieren, wenn ein Arzt dies für angemessen erachtet. Jedoch sollte der Arzt für eine geeignete Nachbeobachtung der Patienten sorgen. Patienten und deren Betreuer sollen auf die Anwendungshinweise im entsprechenden Beipackzettel hingewiesen werden.

Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 150 mg als subkutane Injektion in Woche 0, Woche 4 und danach alle 12 Wochen.

Bei Patienten, die nach 16-wöchiger Behandlung kein Ansprechen zeigen, sollte der Abbruch der Behandlung in Erwägung gezogen werden. Manche Patienten mit initial partiellem Ansprechen können bei Weiterführung der Behandlung über 16 Wochen hinaus eine weitere Verbesserung zeigen.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz

Es wurden keine spezifischen Studien zur Beurteilung der Auswirkung einer Leber- oder Niereninsuffizienz auf die Pharmakokinetik von SKYRIZI durchgeführt. Allgemein wird nicht davon ausgegangen, dass diese Erkrankungen einen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von monoklonalen Antikörpern haben, weshalb Dosisanpassungen für nicht erforderlich gehalten werden (siehe «Pharmakokinetik»).

Ältere Patienten

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von SKYRIZI bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind noch nicht erwiesen.

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe.

Klinisch relevante aktive Infektionen (z.B. aktive Tuberkulose).

Infektionen

SKYRIZI kann das Risiko von Infektionen erhöhen. In klinischen Studien traten Infektionen während einer 16- wöchigen Behandlung bei 22.1% der Patienten aus der SKYRIZI-Gruppe versus 14.7% der Patienten aus der Placebo-Gruppe auf. Die Raten schwerwiegender Infektionen in der SKYRIZI-Gruppe war 0.4% (5/1306) und in der Placebo-Gruppe 0.3% (1/300). Bei Patienten mit einer klinisch relevanten aktiven Infektion sollte die Behandlung mit SKYRIZI nicht eingeleitet werden, bevor die Infektion abgeklungen oder angemessen behandelt ist. Patienten, die in Bezug auf HCV- oder HIV seropositiv waren, solche, die positiv auf eine Hepatitis-B-Infektion getestet wurden, und solche mit chronischen oder rezidivierenden Infektionen in der Vorgeschichte, waren von den klinischen Studien ausgeschlossen.

Bei Patienten mit chronischen Infektionen oder anamnestisch bekannten rezidivierenden Infektionen sollte vor der Einleitung einer Therapie die Infektion abgeklungen oder angemessen therapiert sein.

Die Patienten sollten angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn es bei ihnen zu Zeichen oder Symptomen einer klinisch bedeutsamen Infektion kommt. Falls sich bei einem Patienten eine solche Infektion entwickelt, oder falls dieser nicht auf eine Standardtherapie anspricht, sollte der Patient engmaschig überwacht werden und die Behandlung mit SKYRIZI sollte unterbrochen werden, bis die Infektion abgeklungen ist.

Tuberkulose

In den klinischen Phase-3-Studien zu Psoriasis entwickelte sich während des mittleren Nachbeobachtungszeitraums von 61 Wochen bei keinem der 72 Patienten mit latenter Tuberkulose (TB), die während der Studien gleichzeitig SKYRIZI und eine geeignete TB-Prophylaxe erhielten, auf SKYRIZI eine aktive TB. Vor der Einleitung einer Behandlung sind die Patienten bezüglich einer TB-Infektion zu beurteilen. Bei Patienten mit latenter TB sollte vor der Verabreichung von SKYRIZI eine TB-Therapie eingeleitet werden. SKYRIZI darf bei Patienten mit aktiver TB nicht angewendet werden.

Patienten unter Behandlung mit SKYRIZI sollten während und nach der Behandlung auf Anzeichen und Symptome einer aktiven TB überwacht werden.

Impfungen

Vor Beginn einer Behandlung mit SKYRIZI sollte erwogen werden, alle geeigneten Impfungen entsprechend den aktuellen Leitlinien für Impfungen vorzunehmen. SKYRIZI sollte nicht zusammen mit Lebendimpfstoffen angewendet werden. Es liegen keine Daten zum Ansprechen auf Lebend- oder inaktivierte Impfstoffe vor. Ein genügender zeitlicher Abstand zwischen Impfungen mit Lebendimpfstoffen und dem Beginn der Therapie gemäss aktuellen Impfrichtlinien zu immunsuppressiven Wirkstoffen ist einzuhalten. Informationen zur Anwendung von immunsuppressiven Wirkstoffen mit spezifischen Impfstoffen können auch den jeweiligen Fachinformationen entnommen werden.

Maligne Erkrankungen

In klinischen Studien mit einer Beobachtungszeit über ein Jahr liegen keine Hinweise vor für ein erhöhtes Risiko für maligne Erkrankungen.

Psoriasis-Patienten, die zuvor eine UV-Therapie erhalten haben, sollten vor und während der Behandlung mit SKYRIZI gründlich auf das Vorliegen von Hauttumoren untersucht werden.

Begleitende Therapien mit anderen systemischen Immunsuppressiva oder Phototherapie

Die Sicherheit und Wirksamkeit von SKYRIZI in Kombination mit Immunsuppressiva, einschliesslich Biologika, oder Phototherapie sind nicht untersucht worden.

Hypersensitivität

Wenn eine schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, sollte die Verabreichung von SKYRIZI unverzüglich abgebrochen werden und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung

SKYRIZI, Injektionslösung im Fertigpen bzw. in einer Fertigspritze à 150 mg und SKYRIZI, Injektionslösung in einer Fertigspritze à 75 mg enthalten weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 150-mg-Dosis, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

SKYRIZI, Injektionslösung in einer Fertigspritze à 75 mg enthält 68,0 mg Sorbitol pro 150 mg Dosis.

Es ist nicht zu erwarten, dass SKYRIZI durch Leberenzyme metabolisiert oder renal ausgeschieden wird. Arzneimittelinteraktionen zwischen SKYRIZI und Inhibitoren/Induktoren von Wirkstoff-metabolisierenden Enzymen sind nicht zu erwarten.

Angesichts der Ergebnisse einer Arzneimittelinteraktionsstudie an Patienten mit Plaque-Psoriasis und von populationspharmakokinetischen Analysen dürfte Risankizumab weder Arzneimittelinteraktionen verursachen noch durch solche beeinflusst werden (siehe «Pharmakokinetik»).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Risankizumab und Cytochrom-P450-Substraten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Frauen im gebärfähigen Alter

Frauen im gebärfähigen Alter sollen während und für mindestens 20 Wochen nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Schwangerschaft

Die begrenzten Daten zur Anwendung von SKYRIZI bei Schwangeren reichen für eine Beschreibung arzneimittelassoziierter Risiken nicht aus. Tierexperimentelle Studien deuten nicht auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen in Bezug auf Reproduktionstoxizität hin (siehe «Präklinische Daten»). Als Vorsichtsmassnahme soll eine Anwendung von SKYRIZI während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit

Es liegen keine Daten zum Übergang von Risankizumab in die Muttermilch beim Menschen, zu den Auswirkungen auf das gestillte Kind oder zu den Wirkungen auf die Milchproduktion vor. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung mit SKYRIZI verzichtet werden soll. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.

Fertilität

Es liegen keine klinischen Daten zur Wirkung von Risankizumab auf die Fertilität vor.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte Wirkung auf die Fertilität (siehe «Präklinische Daten»).

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.

Klinische Studien

Im Rahmen der klinischen Entwicklung wurden insgesamt 2'234 Patienten in Studien zur Plaque-Psoriasis mit SKYRIZI behandelt; dies entspricht einer Exposition von 2'167 Patientenjahren. Davon wurden 1'208 Patienten mit Psoriasis mindestens ein Jahr lang mit SKYRIZI behandelt. 1590 Patienten erhielten 150 mg SKYRIZI nach Randomisierung oder nach 16 Wochen Behandlung mit Placebo, dies entspricht einer Exposition von 1'688 Patientenjahren. Davon wurden 1091 Patienten mindestens ein Jahr lang mit SKYRIZI behandelt.

Die Daten aus placebo- und aktiv kontrollierten Studien wurden zusammengefasst, um die Sicherheit von SKYRIZI über bis zu 16 Wochen zu beurteilen. In der Gruppe unter SKYRIZI 150 mg wurden die Daten von insgesamt 1'306 Patienten ausgewertet. Zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen kam es bei 2,4 % der Patienten in der Gruppe unter SKYRIZI (9,9 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), verglichen mit 4,0 % in der Placebogruppe (17,4 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), 5,0 % in der Ustekinumab-Gruppe (18,4 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) und 3,0 % in der Adalimumab-Gruppe (14,7 Ereignisse pro 100 Patientenjahre).

Die unerwünschten Wirkungen von SKYRIZI in klinischen Studien (Tabelle 1) sind nach MedDRA-Systemorganklasse und entsprechend folgender Konvention aufgeführt: sehr häufig (≥1/10); häufig (< 1/10, ≥1/100); gelegentlich (< 1/100, ≥1/1'000); selten (< 1/1'000, ≥1/10'000); sehr selten (< 1/10'000).

Tabelle 1: Unerwünschte Arzneimittelwirkungen in klinischen Studien

Systemorganklasse

Häufigkeit

Unerwünschte Wirkungen

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Sehr häufig

Infektion der oberen Atemwegea (13%)

Häufig

Tineab

Gelegentlich

Follikulitis

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig

Kopfschmerzenc

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig

Müdigkeitd

Reaktionen an der Injektionsstellee

a Beinhaltet: Atemwegsinfektion (viral, bakteriell oder nicht spezifiziert), Sinusitis (auch akute), Rhinitis, Nasopharyngitis, Pharyngitis (auch virale), Tonsillitis

b Beinhaltet: Tinea pedis, Tinea cruris, Tinea corporis, Tinea versicolor, Tinea manuum, Onychomykose

c Beinhaltet: Kopfschmerzen, Spannungskopfschmerzen, Sinus-Kopfschmerzen

d Beinhaltet: Müdigkeit, Asthenie

e Beinhaltet: Blauer Fleck, Erythem, Hämatom, Blutung, Reizung, Schmerzen, Juckreiz, Reaktion und Schwellung an der Injektionsstelle

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Infektionen

In den ersten 16 Wochen kam es bei 22,1 % der Patienten in der Gruppe unter SKYRIZI zu Infektionen (90,8 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), verglichen mit 14,7 % in der Placebogruppe (56,5 Ereignisse pro 100 Patientenjahre), 20,9 % in der Ustekinumab-Gruppe (87,0 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) und 24,3 % in der Adalimumab-Gruppe (104,2 Ereignisse pro 100 Patientenjahre). Die Infektionen waren in der Mehrzahl der Fälle nicht schwerwiegend, wiesen einen leichten bis mässigen Schweregrad auf und führten nicht zum Absetzen von SKYRIZI.

Über das gesamte Psoriasis-Programm hinweg, die Langzeitexposition gegenüber SKYRIZI mit eingeschlossen, fiel die Infektionsrate (75,5 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) ähnlich aus wie in den ersten 16 Behandlungswochen.

Langfristige Sicherheit

Die Häufigkeit von unerwünschten Wirkungen bis einschliesslich Woche 52 stand mit dem Sicherheitsprofil während der ersten 16 Behandlungswochen in Einklang. Die nach Exposition adjustierte Rate von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen pro 100 Patientenjahre belief sich bis einschliesslich Woche 52 bei Patienten unter SKYRIZI auf 9,4 und bei Patienten unter Ustekinumab auf 10,9. Bei Patienten, die bis zu maximal 77 Wochen gegenüber SKYRIZI exponiert waren, wurden im Vergleich zu den ersten 16 Behandlungswochen keine neuen unerwünschten Wirkungen erfasst.

Immunogenität

Wie alle therapeutischen Proteine besitzt auch SKYRIZI eine potentielle Immunogenität. Der Nachweis einer Antikörperbildung hängt in hohem Mass von der Sensitivität und Spezifität des Assays ab. Darüber hinaus kann die beobachtete Inzidenz der Antikörperpositivität (gilt auch für neutralisierende Antikörper) in einem Assay von mehreren Faktoren beeinflusst werden, darunter der Assay-Methode, der Handhabung der Proben, dem Zeitpunkt der Probenahme, Begleitmedikationen und der Grunderkrankung. Aus diesen Gründen ist ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Risankizumab mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Biologika mit Vorsicht zu interpretieren.

Bei Patienten, die in klinischen Psoriasis-Studien bis zu 52 Wochen lang SKYRIZI in der empfohlenen klinischen Dosis erhalten haben, wurden bei 24 % (263/1'079) der beurteilten Patienten unter Behandlung aufgetretene Antikörper gegen den Wirkstoff und bei 14 % (150/1'079) neutralisierende Antikörper nachgewiesen.

Antikörper gegen Risankizumab, auch neutralisierende Antikörper, waren bei den meisten Patienten nicht mit Veränderungen des klinischen Ansprechens oder der Sicherheit assoziiert. Höhere Antikörpertiter bei etwa 1% der Patienten, welche mit SKYRIZI behandelt wurden, waren assoziiert mit geringeren Konzentrationen an Risankizumab und reduziertem klinischen Ansprechen.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Im Fall einer Überdosierung wird empfohlen, den Patienten auf Zeichen und Symptome von unerwünschten Wirkungen zu überwachen und unverzüglich eine geeignete symptomatische Behandlung einzuleiten.

ATC-Code

L04AC

Risankizumab, ein Interleukin-23-Blocker, ist ein humanisierter Immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonaler Antikörper. Risankizumab wird in einer Säugerzelllinie produziert unter Einsatz rekombinanter DNA-Technologie.

Wirkungsmechanismus

Risankizumab ist ein humanisierter Immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonaler Antikörper, der selektiv mit hoher Affinität an die p19-Untereinheit des humanen Zytokins Interleukin 23 (IL-23) bindet und dessen Interaktion mit dem IL-23-Rezeptorkomplex hemmt. IL-23 ist ein natürlich vorkommendes Zytokin, das an Entzündungs- und Immunreaktionen beteiligt ist. IL-23 unterstützt die Proliferation, die Erhaltung und die Aktivierung von Th17-Zellen, die IL-17A, IL-17F und IL-22 sowie weitere proinflammatorische Zytokine produzieren und eine zentrale Rolle bei der Pathogenese von entzündlichen Autoimmunkrankheiten wie Psoriasis spielen. Bei Patienten mit Plaque-Psoriasis findet sich in Hautläsionen gegenüber nicht betroffenen Arealen eine Hochregulation von IL-23. Indem Risankizumab die Bindung von IL-23 an seinen Rezeptor blockiert, hemmt Risankizumab die IL-23-abhängige zelluläre Signaltransduktion und die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine.

Risankizumab bindet nicht an humanes IL-12, welches wie das IL-23 auch eine p40-Untereinheit besitzt.

Pharmakodynamik

In einer Studie mit Psoriasis-Patienten wurde nach einer Einzeldosis Risankizumab eine reduzierte Expression von Genen, die mit der IL-23/IL-17-Axis assoziiert sind, in der Haut beobachtet. Darüber hinaus wurden in Psoriasis-Läsionen Verminderungen in der Epidermis-Dicke, Infiltration von Entzündungszellen und Expression von Psoriasis-Krankheitsmarkern festgestellt.

Klinische Wirksamkeit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von SKYRIZI wurden bei 2'109 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis in vier multizentrischen, randomisierten Placebo- und/oder- aktiv- kontrollierten Doppelblindstudien beurteilt (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE und IMMVENT). In den ULTIMMA-1 und ULTIMMA-2 Studien wurde Ustekinumab als aktiver Komparator eingesetzt. In der IMMHANCE Studie wurde zudem bei Patienten mit erfolgreichem Ansprechen das Absetzen von Risankizumab und die Wiederaufnahme der Therapie untersucht. In der IMMVENT Studie wurde Adalimumab als aktiver Komparator eingesetzt. Nach Abschluss der Studien konnten die Patienten in die offene Fortsetzungsstudie, LIMITLESS, eingeschlossen werden. Die eingeschlossenen Patienten waren mindestens 18 Jahre alt und litten an Plaque-Psoriasis mit betroffener Körperoberfläche (body surface area, BSA) von ≥10%, einem Score der statischen Beurteilung durch den Arzt (static Physician Global Assessment, sPGA) von ≥3, der Psoriasis auf einer Schweregrad-Skala von 0 bis 4, sowie einem Psoriasis Area and Severity Index (PASI) von ≥12. Patienten mit erythrodermischer Psoriasis, Psoriasis guttata oder pustulöser Psoriasis waren ausgeschlossen.

Insgesamt wiesen die Patienten einen medianen Baseline PASI-Score von 17,8 und eine mediane BSA-Beteiligung von 20,0% auf. Der Baseline sPGA-Score entsprach bei 19,3% der Patienten einer schweren Erkrankung. Bei insgesamt 9,8% der Studienpatienten lag anamnestisch eine diagnostizierte Psoriasis-Arthritis vor.

Über alle Studien hinweg hatten 30,9% der Patienten zuvor keine nicht-biologische systemische oder biologische Therapie, 38,1% eine Phototherapie, 48,3% eine nicht-biologische systemische Therapie und 42,1% eine biologische Therapie (23,7% aller Patienten in diesen Studien erhielten mindestens einen TNF-alpha-Blocker) zur Behandlung der Psoriasis erhalten. Um eine Beurteilung der Wirksamkeit von SKYRIZI in der Behandlung der Psoriasis ohne Verzerrung zu ermöglichen, war eine Begleitbehandlung mit systemischer oder topischer Therapie (mit Ausnahme milder topischer Kortikosteroide im Gesicht, Achseln und/oder Genitalien) oder Phototherapie in den Studien nicht zulässig.

ULTIMMA-1 und ULTIMMA-2

In die Studien ULTIMMA-1 und ULTIMMA-2 wurden 997 Patienten eingeschlossen (598 Patienten wurden zu SKYRIZI 150 mg, 199 Patienten zu Ustekinumab 45 mg oder 90 mg [nach Ausgangskörpergewicht] und 200 Patienten zu Placebo randomisiert). Die Behandlung wurde in Woche 0, Woche 4 und anschliessend alle 12 Wochen verabreicht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 und Abbildung 1 dargestellt.

Tabelle 2: Wirksamkeitsergebnisse bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis in ULTIMMA‑1 und ULTIMMA‑2

ULTIMMA-1

ULTIMMA-2

SKYRIZI

(N=304)

n (%)

Ustekinumab

(N=100)

n (%)

Placebo

(N=102)

n (%)

SKYRIZI

(N=294)

n (%)

Ustekinumab

(N=99)

n (%)

Placebo

(N=98)

n (%)

sPGA «frei von» oder «nahezu frei von» (0 oder 1)

Woche 16

267 (87,8)a

63 (63,0)

8 (7,8)

246 (83,7)a

61 (61,6)

5 (5,1)

Woche 52

262 (86,2)

54 (54,0)

--

245 (83,3)

54 (54,5)

--

sPGA «frei von» (0)

Woche 16

112 (36,8)

14 (14,0)

2 (2,0)

150 (51,0)

25 (25,3)

3 (3,1)

Woche 52

175 (57,6)

21 (21,0)

--

175 (59,5)

30 (30,3)

--

PASI 75

Woche 12

264 (86,8)

70 (70,0)

10 (9,8)

261 (88,8)

69 (69,7)

8 (8,2)

Woche 52

279 (91,8)

70 (70,0)

--

269 (91.5)

76 (76,8)

--

PASI 90

Woche 16

229 (75,3)a

42 (42,0)

5 (4,9)

220 (74,8)a

47 (47,5)

2 (2,0)

Woche 52

249 (81,9)

44 (44,0)

--

237 (80,6)

50 (50,5)

--

PASI 100

Woche 16

109 (35,9)

12 (12,0)

0 (0,0)

149 (50,7)

24 (24,2)

2 (2,0)

Woche 52

171 (56,3)

21 (21,0)

--

175 (59,5)

30 (30,3)

--

Bei allen Vergleichen von SKYRIZI mit Ustekinumab und Placebo wurde ein p-Wert von < 0,001 erreicht, ausser für den PASI 75 in Woche 52 in ULTIMMA-2 (p = 0,001).

a co-primäre Endpunkte versus Placebo

Abbildung 1: Zeitlicher Verlauf der mittleren prozentualen Änderung von der Baseline ausgehend des PASI in ULTIMMA-1 und ULTIMMA-2

RZB = Risankizumab

UST = Ustekinumab

P < 0,001 zu jedem Zeitpunkt

Eine Analyse nach Alter, Geschlecht, ethnische Abstammung, Körpergewicht, Baseline PASI-Score, gleichzeitiger Psoriasis-Arthritis, vorheriger nicht-biologischer systemischer Behandlung, vorheriger Biologika-Therapie und vorherigem Versagen eines Biologikums erbrachte zwischen diesen Teilgruppen keine Unterschiede hinsichtlich des Ansprechens auf SKYRIZI.

Bei Patienten, die mit SKYRIZI behandelt wurden, zeigte sich in Woche 16 und Woche 52 eine Besserung der Psoriasis im Bereich der Kopfhaut, der Nägel, der Handflächen und der Fusssohlen.

IMMHANCE

In die Studie IMMHANCE wurden 507 Patienten eingeschlossen (407 Patienten wurden zu SKYRIZI 150 mg und 100 Patienten zu Placebo randomisiert). Die Behandlung wurde in Woche 0, Woche 4 und anschliessend alle 12 Wochen verabreicht.

In Woche 16 erwies sich SKYRIZI gegenüber Placebo hinsichtlich der co-primären Endpunkte sPGA «frei von» oder «nahezu frei von» (83,5% SKYRIZI vs. 7,0% Placebo) und PASI 90 (73,2% SKYRIZI vs. 2,0% Placebo) als überlegen. In Woche 16 wiesen mehr Patienten unter SKYRIZI ein erscheinungsfreies Hautbild [sPGA 0 (46,4% SKYRIZI vs. 1,0% Placebo) bzw. einen PASI 100 (47,2% SKYRIZI vs. 1,0% Placebo)] auf. Zudem erreichten Patienten unter SKYRIZI mit höherer Wahrscheinlichkeit ein PASI-75-Ansprechen als Patienten unter Placebo (88,7% SKYRIZI vs. 8,0% Placebo).

Bei keinem der 31 Patienten der IMMHANCE-Studie, die eine latente Tuberkulose (TB) aufwiesen und während der Studie keine Prophylaxe erhielten, entwickelte sich während des mittleren Nachbeobachtungszeitraums auf SKYRIZI von 55 Wochen eine aktive TB. Jedoch sollte bei Patienten mit latenter TB mit einer TB-Therapie vor Verabreichung von SKYRIZI begonnen werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

IMMVENT

In die Studie IMMVENT wurden 605 Patienten eingeschlossen (301 Patienten wurden zu SKYRIZI und 304 Patienten zu Adalimumab randomisiert). Patienten, die zu SKYRIZI randomisiert wurden, erhielten in Woche 0, Woche 4 und anschliessend alle 12 Wochen eine Dosis von 150 mg. Zu Adalimumab randomisierte Patienten erhielten 80 mg in Woche 0, 40 mg in Woche 1 und 40 mg alle zwei Wochen bis einschliesslich Woche 15. Bei den mit Adalimumab behandelten Patienten erfolgte ab Woche 16, je nach Ansprechen, eine Weiterbehandlung oder eine Therapieumstellung:

  • < PASI 50: Umstellung auf SKYRIZI
  • PASI 50 bis < PASI 90: Re- Randomisierung für Weiterbehandlung mit 40 mg Adalimumab alle 2 Wochen oder Umstellung auf SKYRIZI
  • PASI 90: Weiterbehandlung mit 40 mg Adalimumab alle 2 Wochen.

In IMMVENT zeigten sich unter SKYRIZI in Woche 16 ähnliche Ergebnisse wie in den anderen klinischen Studien (Tabelle 3 und Abbildung 2).

Tabelle 3: Wirksamkeitsergebnisse in Woche 16 bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis in IMMVENT

SKYRIZI
(N=301)
n (%)

Adalimumab

(N=304)

n (%)

sPGA «frei von» oder «nahezu frei von»a

252 (83,7)

183 (60,2)

PASI 75

273 (90,7)

218 (71,7)

PASI 90a

218 (72,4)

144 (47,4)

PASI 100

120 (39,9)

70 (23,0)

Bei allen Vergleichen wurde ein p-Wert von < 0,001 erreicht.

a co-primäre Endpunkte

Bei Patienten, die in Woche 16 unter Adalimumab einen PASI 50 bis < PASI 90 aufwiesen und re-randomisiert wurden, zeigten sich bereits 4 Wochen nach der Re-Randomisierung zwischen Patienten mit Therapieumstellung auf SKYRIZI und Patienten, die mit Adalimumab weiterbehandelt wurden, Unterschiede in Bezug auf die PASI-90-Ansprechraten (49,1% vs. 26,8%). Insgesamt 66,0% (35/53) der Patienten erreichten nach Behandlung mit SKYRIZI über 28 Wochen einen PASI 90, verglichen mit 21,4% (12/56) der mit Adalimumab weiterbehandelten Patienten. Andere Parameter des Ansprechens fielen nach Umstellung auf SKYRIZI ebenfalls besser aus: 39,6% PASI 100, 39,6% sPGA «frei von» und 73,6% sPGA «frei von» oder «nahezu frei von» nach Umstellung auf SKYRIZI, verglichen mit 7,1% PASI 100, 7,1% sPGA «frei von» und 33,9% sPGA «frei von» oder «nahezu frei von» unter Weiterbehandlung mit Adalimumab.

Abbildung 2: Zeitlicher Verlauf des PASI 90 nach Re-Randomisierung in IMMVENT

ADA/ADA: Patienten, die ursprünglich zu Adalimumab randomisiert und mit Adalimumab weiterbehandelt wurden

ADA/RZB: Patienten, die ursprünglich zu Adalimumab randomisiert und auf SKYRIZI umgestellt wurden

p < 0,05 in Woche 4 und p < 0,001 zu jedem Zeitpunkt ab Woche 8

Erhalt und Dauerhaftigkeit des Ansprechens

In einer kombinierten Analyse von Patienten, die innerhalb von ULTIMMA-1 und ULTIMMA-2 SKYRIZI erhielten und in Woche 16 ein PASI-100-Ansprechen zeigten, blieb das Ansprechen bei 79,8% (206/258) der mit SKYRIZI weiterbehandelten Patienten bis Woche 52 erhalten. 88,4% (398/450) der Patienten mit PASI-90-Ansprechen in Woche 16 zeigten bis Woche 52 ein anhaltendes Ansprechen.

Patienten, die innerhalb von IMMHANCE ursprünglich SKYRIZI erhalten hatten und in Woche 28 ein sPGA-Ansprechen «frei von» oder «nahezu frei von» aufwiesen, wurden nach Re-Randomisierung entweder mit SKYRIZI alle 12 Wochen bis einschliesslich Woche 88 (N=111) weiterbehandelt oder die Behandlung wurde abgesetzt (N=225).

In Woche 104 (16 Wochen nach der letzten SKYRIZI Verabreichung) erreichten 81,1% (90/111) der mit SKYRIZI weiterbehandelten Patienten ein sPGA-Ansprechen «frei von» oder «nahezu frei von» verglichen mit 7,1% (16/225) der Patienten, bei denen SKYRIZI abgesetzt wurde. Ein Verlust des sPGA-Ansprechens «frei von» oder «nahezu frei von» wurde bei Patienten, bei denen SKIRIZI abgesetzt wurde, bereits 12 Wochen nach einer verpassten Dosis beobachtet.

Die sPGA-Ansprechrate «frei von» in Woche 104 war 63,1% (70/111) in mit SKYRIZI weiterbehandelten Patienten verglichen mit 2,2% (5/225) in Patienten, bei welchen die SKYRIZI Behandlung abgesetzt wurde.

Es gab einen Anstieg zwischen Woche 28 und 88 im Anteil der mit SKYRIZI weiterbehandelten Patienten im PASI-100 und sPGA-Ansprechen «frei von».

Von denjenigen Patienten, welche ein sPGA-Ansprechen von «frei von» oder «nahezu frei von» in Woche 28 erreichten und ein Rezidiv (sPGA ≥3) nach Absetzen von SKYRIZI vorwiesen, erreichten 83,7% (128/153) wieder ein sPGA-Ansprechen «frei von» oder «nahezu frei von» nach 16 Wochen Wiederaufnahme der Behandlung.

Lebensqualität/Von Patienten berichtete Ergebnisse

Signifikant mehr Patienten, welche mit SKYRIZI behandelt wurden, erreichten einen Dermatology Life Quality Index (DLQI) Score von 0 oder 1 [keine Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität] in Woche 16 verglichen zu Placebo, Adalimumab oder Ustekinumab behandelten Patienten. Die Verbesserung hielt bis einschliesslich Woche 52 in den ULTIMMA-1 und ULTIMMA-2 Studien an.

In ULTIMMA-1 und ULTIMMA-2 zeigte sich in Woche 16 unter SKYRIZI eine signifikant stärkere Besserung der Psoriasis-Symptome (Juckreiz, Schmerzen, Rötung und Brennen, gemessen anhand des Psoriasis Symptom Score [PSS]) als unter Placebo. Verglichen mit Ustekinumab und Placebo erreichte ein signifikant höherer Anteil der Patienten unter SKYRIZI in Woche 16 einen PSS von 0 (Symptomfreiheit). Bis Woche 52 berichteten 55,7 % (333/598) der Patienten unter SKYRIZI keinerlei Juckreiz, Schmerzen, Rötung oder Brennen.

Absorption

Risankizumab zeigte in einem Dosierungsbereich von 18 bis 300 mg und 0,25 bis 1 mg/kg subkutan sowie von 200 bis 1'200 mg und 0,01 bis 5 mg/kg intravenös eine lineare Pharmakokinetik mit einem dosisproportionalen Anstieg der Exposition.

Nach subkutaner Anwendung von Risankizumab wurden 3 bis 14 Tage nach Verabreichung maximale Plasmakonzentrationen mit einer geschätzten absoluten Bioverfügbarkeit von 89% erreicht. Unter dem Dosierungsschema für Psoriasis-Patienten (150 mg in Woche 0, Woche 4 und anschliessend alle 12 Wochen) belaufen sich die geschätzte maximale Steady-State-Konzentrationen und Talkonzentrationen im Plasma auf 12 bzw. 2 µg/ml.

Mit der Fertigspritze wurde die Bioäquivalenz zwischen einer einzelnen Injektion à 150 mg Risankizumab und zwei Injektionen à 75 mg Risankizumab nachgewiesen. Auch wurde die Bioäquivalenz zwischen der Risankizumab 150 mg Fertigspritze und dem Fertigpen nachgewiesen.

Distribution

Bei einem typischen Psoriasis-Patienten mit einem Körpergewicht von 90 kg lag das Distributionsvolumen im Steady State (Vss) bei 11,2 l, was auf eine primär auf den vaskulären und interstitiellen Raum begrenzte Distribution von Risankizumab hinweist.

Metabolismus

Therapeutische monoklonale IgG-Antikörper werden ähnlich wie endogene IgG typischerweise über katabolische Stoffwechselwege zu kleinen Peptiden und Aminosäuren abgebaut. Es ist nicht zu erwarten, dass Risankizumab über Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert wird.

Elimination

Bei einem typischen Psoriasis-Patienten mit einem Körpergewicht von 90 kg betrugen die systemische Clearance (CL) von Risankizumab 0,31 l/Tag und die terminale Eliminationshalbwertszeit 28 Tage.

Als monoklonaler IgG1-Antikörper dürfte Risankizumab weder in den Nieren glomerulär filtriert noch als intaktes Molekül über den Urin ausgeschieden werden.

Arzneimittelinteraktionen

Es wurde eine Arzneimittelinteraktionsstudie an Patienten mit Plaque-Psoriasis durchgeführt, um die Wirkung einer wiederholten Anwendung von Risankizumab auf die Pharmakokinetik von Cytochrom-P450-(CYP-)empfindlichen Testsubstraten zu bewerten. Die Exposition gegenüber Koffein (CYP1A2-Substrat), Warfarin (CYP2C9-Substrat), Omeprazol (CYP2C19-Substrat), Metoprolol (CYP2D6-Substrat) und Midazolam (CYP3A4-Substrat) war nach der Behandlung mit Risankizumab ähnlich wie vor der Behandlung mit Risankizumab, was auf keine klinisch bedeutsamen Arzneimittelinteraktionen über diese Enzyme hindeutet.

In populationspharmakokinetischen Analysen zeigte sich, dass die Risankizumab-Exposition nicht durch Begleitmedikationen (Metformin, Atorvastatin, Lisinopril, Amlodipin, Ibuprofen, Acetylsalicylsäure und Levothyroxin), die einige Patienten mit Plaque-Psoriasis während der klinischen Studien anwendeten, beeinflusst wurde (siehe «Interaktionen»).

Kinetik spezieller Patientengruppen

Niereninsuffizienz oder Leberinsuffizienz

Es wurden keine spezifischen Studien zur Beurteilung der Auswirkung einer Nieren- oder Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Risankizumab durchgeführt. Basierend auf populationspharmakokinetischen Analysen hatten Serumkreatininspiegel, Kreatinin-Clearance oder Leberfunktionswerte (ALT/AST/Bilirubin) bei Psoriasis-Patienten keinen bedeutenden Einfluss auf die Clearance von Risankizumab.

Als monoklonaler IgG1-Antikörper wird Risankizumab vorwiegend über intrazellulären Katabolismus eliminiert und durchläuft erwartungsgemäss keine Metabolisierung durch hepatische Cytochrom-P450-Enzyme oder renale Elimination (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Ältere Patienten

Von 2'234 Patienten mit Plaque-Psoriasis, die mit SKYRIZI behandelt wurden, waren 243 Patienten mindestens 65 Jahre alt und 24 Patienten mindestens 75 Jahre alt. Zwischen älteren und jüngeren Patienten, die mit SKYRIZI behandelt wurden, zeigten sich hinsichtlich der Exposition, Sicherheit und Wirksamkeit von Risankizumab allgemein keine Unterschiede (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Kinder und Jugendliche

Die Pharmakokinetik von Risankizumab bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht.

Körpergewicht

Die Clearance und das Distributionsvolumen von Risankizumab nehmen mit steigendem Körpergewicht zu. Es wurde keine Korrelation des Körpergewichts mit klinisch bedeutsamen Veränderungen der Wirksamkeit und Sicherheit von Risankizumab beobachtet, weshalb keine gewichtsentsprechende Dosisanpassung erforderlich ist.

Geschlecht oder ethnische Abstammung

Bei erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis hatte das Geschlecht oder die ethnische Abstammung keine bedeutenden Auswirkungen auf die Clearance von Risankizumab. In einer klinischen Studie zur Pharmakokinetik wurden zwischen chinesischen oder japanischen Probanden und kaukasischen Probanden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede hinsichtlich der Risankizumab-Exposition beobachtet.

Basierend auf den Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, in denen auch Endpunkte der Sicherheitspharmakologie untersucht wurden, sowie einer Studie zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität an Cynomolgus-Affen mit Dosen von bis zu 50 mg/kg/Woche (entsprechend einer Exposition in Höhe des ca. 70-Fachen der klinischen Exposition unter der für den Menschen empfohlenen Höchstdosis [MRHD, maximum recommended human dose]) liessen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Mutagenität

Es wurden keine Studien zur Beurteilung der Mutagenität von SKYRIZI durchgeführt.

Karzinogenität

Es wurden keine Studien zur Beurteilung der Karzinogenität von SKYRIZI durchgeführt. In einer 26-wöchigen Studie zur chronischen Toxizität an Cynomolgus-Affen mit Dosen von bis zu 50 mg/kg/Woche (ungefähr das 70-Fache der klinischen Exposition unter der MRHD) wurden keine präneoplastischen oder neoplastischen Läsionen beobachtet.

Beeinträchtigung der Fertilität

Studien mit SKYRIZI an Cynomolgus-Affen mit Dosen von bis zu 50 mg/kg/Woche (ungefähr das 70-Fache der klinischen Exposition unter der MRHD) ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität. In der 26-wöchigen Studie zur Toxizität bei wiederholter Gabe zeigten sich bei der histopathologischen Untersuchung der Reproduktionsorgane von männlichen und weiblichen Cynomolgus-Affen keinerlei relevante Befunde. In einer 26-wöchigen Studie mit wiederholter Gabe an geschlechtsreifen männlichen Cynomolgus-Affen wurden keine Wirkungen auf Parameter der männlichen Fertilität beobachtet.

Pharmakologie und/oder Toxikologie bei Tieren

In einer 26-wöchigen toxikologischen Studie mit wöchentlichen subkutanen Dosen von bis zu 50 mg/kg wurden bei männlichen und weiblichen Cynomolgus-Affen unter Expositionen, die etwa dem 70-Fachen der klinischen Exposition unter der MRHD entsprachen, keine unerwünschten Wirkungen festgestellt.

Es wurde eine erweiterte Studie zur prä- und postnatalen Entwicklungstoxizität an Cynomolgus-Affen durchgeführt. Trächtige Cynomolgus-Affen wurden ab Gestationstag 20 bis zur Geburt wöchentlich mit subkutanen Risankizumab-Dosen von 5 oder 50 mg/kg behandelt. Die Cynomolgus-Affen (Muttertiere und Jungtiere) wurden nach der Geburt 6 Monate (180 Tage) lang beobachtet. Diese Dosen führten zu Expositionen, die bis zu etwa dem 70-Fachen der klinischen Exposition unter der für den Menschen empfohlenen Höchstdosis (MRHD) entsprachen. Es wurden keine wirkstoffbedingten Todesfälle und/oder Missbildungen bei den Föten oder Jungtieren beobachtet. Bei der Beurteilung von externen, viszeralen, skelettbezogenen und verhaltensneurologischen Parametern und der Entwicklungs-Immunotoxikologischen Endpunkten wurden keine Wirkungen auf das Wachstum und die Entwicklung festgestellt. Die mittleren Serumkonzentrationen bei den Jungtieren stiegen dosisabhängig an und entsprachen etwa 20 - 90% der jeweiligen maternalen Konzentrationen. Nach der Geburt wiesen die meisten adulten weiblichen Cynomolgus-Affen und alle Jungtiere in den mit Risankizumab behandelten Gruppen bis zu 91 Tage postpartal messbare Risankizumab-Konzentrationen im Serum auf. Die Serumkonzentrationen lagen 180 Tage nach der Geburt unterhalb der Nachweisgrenze.

Inkompatibilitäten

Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis und mit dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2 - 8 °C) lagern. Nicht einfrieren. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Bewahren Sie dieses Arzneimittel nicht in Reichweite von Kindern auf.

SKYRIZI 150 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze oder im Fertigpen können bis zu 24 Stunden ausserhalb des Kühlschranks (bis maximal 25 °C) im Originalkarton (um den Inhalt vor Licht zu schützen) aufbewahrt werden.

Hinweise für die Handhabung

Die Lösung im 150 mg Fertigpen und in der 150 mg Fertigspritze ist farblos bis gelb und klar bis leicht opaleszent.

Die Lösung in der 75 mg Fertigspritze ist farblos bis gelblich und klar bis leicht opaleszent. Die Lösung im 150 mg Fertigpen und in der 150 mg Fertigspritze sowie in der 75 mg Fertigspritze kann wenige transluzente bis weisse produktbezogene Partikel enthalten. SKYRIZI darf nicht verwendet werden, wenn die Lösung trübe oder verfärbt ist oder grosse Partikel enthält.

Patienten können sich SKYRIZI selbst injizieren, nachdem sie in der Technik der subkutanen Injektion geschult wurden. Patienten sollten vor der Anwendung die Anwendungshinweise lesen.

Bei Verwendung der SKYRIZI 75 mg Fertigspritze sind Patienten anzuweisen, 2 Injektionen (2 Fertigspritzen) vorzunehmen, um sich die volle Dosis von 150 mg zu verabreichen. Jeder Fertigpen und jede Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Patienten sollten nicht in Bereiche injizieren, in denen die Haut empfindlich, blutunterlaufen, gerötet, verhärtet oder von Psoriasis betroffen ist.

Eine Injektion von SKYRIZI an der Aussenseite des Oberarms darf nur durch medizinisches Fachpersonal oder einen Betreuer erfolgen.

Bei Verwendung des Fertigpens sollte der Karton vor der Injektion aus dem Kühlschrank genommen werden und Raumtemperatur annehmen lassen (30 bis 90 Minuten, vor direktem Sonnenlicht geschützt), ohne dabei den Fertigpen aus dem Karton zu nehmen.

Für eine angenehmere Injektion, können Patienten bei Verwendung der 75 mg bzw. 150 mg Fertigspritze den Karton vor der Injektion aus dem Kühlschrank nehmen und Raumtemperatur annehmen lassen (15 bis 30 Minuten, vor direktem Sonnenlicht geschützt), ohne dabei die Fertigspritzen aus dem Karton zu nehmen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den lokalen Vorschriften zu entsorgen.

66944, 68118 (Swissmedic)

AbbVie AG, 6330 Cham, Schweiz

Dezember 2021

Composizione Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità Indicazioni/Possibilità d'impiego Posologia/Impiego Controindicazioni Avvertenze e misure precauzionali Interazioni Gravidanza/Allattamento Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine Effetti indesiderati Posologia eccessiva Proprietà/Effetti Farmacocinetica Dati preclinici Altre indicazioni Numero dell'omologazione Titolare dell’omologazione Stato dell'informazione

Principi attivi

Risankizumab, prodotto da cellule ovariche di criceto cinese (Chinese Hamster Ovary, CHO), modificate mediante tecnologia genetica.

Sostanze ausiliarie

Skyrizi 150 mg, soluzione iniettabile in penna preriempita:

acetato di sodio triidrato, acido acetico 99%, trealosio diidrato, polisorbato 20 e acqua per preparazioni iniettabili q.s. ad solutionem pro 1 ml corrisp. a 0,21 mg di sodio.

Skyrizi 150 mg, soluzione iniettabile in siringa preriempita:

acetato di sodio triidrato, acido acetico 99%, trealosio diidrato, polisorbato 20 e acqua per preparazioni iniettabili q.s. ad solutionem pro 1 ml corrisp. a 0,21 mg di sodio.

Skyrizi 75 mg, soluzione iniettabile in siringa preriempita:

succinato disodico esaidrato, acido succinico, 34,0 mg di sorbitolo (E420), polisorbato 20 e acqua per preparazioni iniettabili q.s. ad solutionem pro 0,83 corrisp. a 0,15 mg di sodio.

Soluzione iniettabile in penna preriempita

Ogni penna preriempita da 150 mg contiene 150 mg di risankizumab in 1 ml di soluzione (150 mg/ml).

Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 150 mg

Ogni siringa preriempita contiene 150 mg di risankizumab in 1 ml di soluzione (150 mg/ml).

Soluzione iniettabile in siringa preriempita da 75 mg

Ogni siringa preriempita contiene 75 mg di risankizumab in 0,83 ml di soluzione (90 mg/ml).

SKYRIZI è indicato per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a severa nei pazienti adulti che hanno presentato una risposta insufficiente ad altre terapie sistemiche quali ad esempio la ciclosporina, il metotrexato (MTX) o la PUVA (psoralene e UV-A) o che presentano controindicazioni o intolleranze a tali terapie.

SKYRIZI deve essere utilizzato sotto sorveglianza di un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della psoriasi a placche. Prima dell'inizio della terapia, il medico deve accertarsi che i pazienti abbiano compreso che SKYRIZI è una nuova terapia con esperienza limitata di un anno e rischi a lungo termine non noti.

Dopo formazione adeguata nella tecnica dell'iniezione sottocutanea e dello smaltimento, i pazienti possono autoiniettarsi SKYRIZI, se il medico lo ritiene opportuno. Il medico deve tuttavia provvedere a un adeguato follow-up dei pazienti. I pazienti e le persone che li assistono devono essere informati della presenza delle istruzioni d'uso nel foglietto illustrativo.

Per garantire la tracciabilità dei medicamenti biotecnologici, si raccomanda di prendere nota del nome commerciale e del numero di lotto in occasione di ogni trattamento.

Posologia raccomandata

La posologia raccomandata è di 150 mg somministrata con iniezione sottocutanea alla Settimana 0, alla Settimana 4 e successivamente ogni 12 settimane.

Occorre valutare l'eventualità di interrompere il trattamento nei pazienti che non hanno mostrato alcuna risposta dopo 16 settimane di trattamento. Alcuni pazienti con risposta parziale iniziale possono mostrare un ulteriore miglioramento proseguendo il trattamento oltre le 16 settimane.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica o renale

Non sono stati condotti studi specifici per determinare l'impatto dell'insufficienza epatica o renale sulla farmacocinetica di SKYRIZI. In generale, non si ritiene che queste condizioni influenzino significativamente la farmacocinetica degli anticorpi monoclonali e non si ritiene pertanto necessario un adeguamento della dose (cfr. «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani

Non è necessario alcun adeguamento della dose (cfr. «Farmacocinetica»).

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di SKYRIZI nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni non sono state ancora stabilite.

Ipersensibilità verso il principio attivo o una delle sostanze ausiliarie.

Infezioni attive clinicamente rilevanti (p. es. tubercolosi attiva).

Infezioni

SKYRIZI può aumentare il rischio di infezioni. Durante il trattamento della durata di 16 settimane nel corso degli studi clinici, sono insorte infezioni nel 22,1% dei pazienti del gruppo trattato con SKYRIZI rispetto al 14,7% dei pazienti del gruppo trattato con placebo. Il tasso di infezioni gravi nel gruppo trattato con SKYRIZI era dello 0,4% (5/1306) e dello 0,3% (1/300) nel gruppo trattato con placebo. Nei pazienti con infezione attiva clinicamente rilevante, il trattamento con SKYRIZI non deve essere avviato fino a risoluzione o adeguato trattamento dell'infezione. I pazienti precedentemente sieropositivi ad HCV o HIV, quelli positivi al test per infezione da epatite B e quelli con anamnesi di infezioni croniche o recidivanti sono stati esclusi dagli studi clinici.

Nei pazienti con infezioni croniche o anamnesi nota di infezioni recidivanti, il trattamento non deve essere iniziato fino a quando l'infezione non si sia risolta oppure non sia stata adeguatamente trattata.

I pazienti devono essere istruiti a consultare un medico se compaiono segni o sintomi di un'infezione clinicamente significativa. Se un paziente sviluppa una tale infezione o non risponde alla terapia standard per l'infezione, esso deve essere strettamente monitorato e il trattamento con SKYRIZI deve essere interrotto fino alla risoluzione dell'infezione.

Tubercolosi

Negli studi clinici di fase III sulla psoriasi, nessuno dei 72 pazienti affetti da tubercolosi (TB) latente, che nel corso degli studi aveva ricevuto SKYRIZI e una profilassi antitubercolare adeguata, ha sviluppato tubercolosi attiva durante il periodo di follow-up medio di 61 settimane. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere valutati per infezione da TB. Nei pazienti con TB latente, deve essere avviata una terapia antitubercolare prima della somministrazione di SKYRIZI. SKYRIZI non deve essere impiegato in pazienti con TB attiva.

I pazienti in trattamento con SKYRIZI devono essere monitorati durante la terapia per segni e sintomi di una TB attiva.

Vaccinazioni

Prima dell'inizio della terapia con SKYRIZI, deve essere completato l'intero programma di vaccinazioni secondo le attuali linee guida. SKYRIZI non deve essere impiegato in associazione a vaccini vivi. Non sono disponibili dati relativi alla risposta a vaccini vivi o inattivati. In conformità alle direttive vigenti in materia di vaccinazioni relative ai medicamenti immunosoppressivi, è opportuno rispettare un intervallo sufficiente fra la vaccinazione con vaccini vivi e l'inizio del trattamento. Le informazioni professionali dei medicamenti immunosoppressivi forniscono istruzioni sul loro uso in concomitanza con alcuni vaccini.

Patologie maligne

Gli studi clinici aventi una durata di follow-up di più di un anno non hanno dimostrato alcun aumento del rischio di patologie maligne.

I pazienti affetti da psoriasi, trattati in precedenza con terapia UV, devono essere sottoposti ad accurati accertamenti correlati alla presenza di tumori cutanei prima e durante il trattamento con SKYRIZI.

Terapie concomitanti con altri immunosoppressivi sistemici o con fototerapia

La sicurezza e l'efficacia di SKYRIZI in associazione con immunosoppressivi, inclusi gli agenti biologici, o con fototerapia non sono state valutate.

Ipersensibilità

Se compare una reazione di ipersensibilità grave, la somministrazione di SKYRIZI deve essere interrotta immediatamente e deve essere avviata una terapia appropriata.

Altri componenti con effetti noti

SKYRIZI, soluzione iniettabile in penna preriempita o in siringa preriempita da 150 mg e SKYRIZI, soluzione iniettabile in siringa preriempita da 75 mg contengono meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ogni dose da 150 mg, cioè essenzialmente «senza sodio».

SKYRIZI, soluzione iniettabile in siringa preriempita da 75 mg contiene 68,0 mg di sorbitolo per ogni dose da 150 mg.

Non si ritiene che SKYRIZI sia metabolizzato attraverso gli enzimi epatici né che sia escreto per via renale. Non sono attese interazioni farmacologiche fra SKYRIZI e gli inibitori o gli induttori degli enzimi metabolizzanti i principi attivi.

In base ai risultati di uno studio sulle interazioni farmacologiche, condotto con pazienti affetti da psoriasi a placche, e ai risultati delle analisi farmacocinetiche della popolazione, il risankizumab non dovrebbe provocare interazioni farmacologiche e non dovrebbe essere influenzato da altri medicamenti (cfr. «Farmacocinetica»).

Non è necessario alcun adeguamento della dose in caso di somministrazione concomitante di risankizumab con substrati del citocromo P450.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile dovrebbero utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per tutta la durata del trattamento e almeno nelle 20 settimane successive.

Gravidanza

I dati limitati sull'uso di SKYRIZI in gravidanza non sono sufficienti alla descrizione dei rischi associati al medicamento. Gli studi sugli animali non mostrano effetti nocivi diretti o indiretti relativi alla tossicità per la riproduzione (cfr. «Dati preclinici»). Come misura precauzionale, l'uso di SKYRIZI in gravidanza deve essere evitato.

Allattamento

Non sono disponibili dati relativi al passaggio di risankizumab nel latte materno umano, agli effetti sul bambino allattato o agli effetti sulla produzione di latte. Occorre decidere se interrompere l'allattamento al seno o rinunciare al trattamento con SKYRIZI, tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici relativi agli effetti di risankizumab sulla fertilità. Gli studi sperimentali sugli animali non hanno fornito alcuna indicazione circa gli effetti diretti o indiretti sulla fertilità (vedere «Dati preclinici»).

Non sono stati effettuati studi in merito.

Studi clinici

Nell'ambito dello sviluppo clinico, sono stati trattati in totale 2234 pazienti in studi sulla psoriasi a placche con SKYRIZI, corrispondenti a un'esposizione di 2167 anni paziente. Di questi, 1208 pazienti con psoriasi sono stati trattati con SKYRIZI per almeno un anno. 1590 pazienti hanno ricevuto 150 mg di SKYRIZI dopo randomizzazione o dopo 16 settimane di trattamento con placebo, che corrisponde a un'esposizione di 1688 anni paziente. Di questi, 1091 pazienti sono stati trattati con SKYRIZI per almeno un anno.

I dati derivanti dagli studi controllati con placebo e sostanza attiva sono stati combinati per valutare la sicurezza di SKYRIZI su un periodo massimo di 16 settimane. Nel gruppo trattato con SKYRIZI 150 mg, sono stati valutati i dati di 1306 persone in totale. Il 2,4% dei pazienti trattati con SKYRIZI ha sviluppato effetti indesiderati gravi (9,9 eventi per 100 anni paziente) rispetto al 4,0% nel gruppo trattato con placebo (17,4 eventi per 100 anni paziente), al 5,0% nel gruppo trattato con ustekinumab (18,4 eventi per 100 anni paziente) e al 3,0% nel gruppo trattato con adalimumab (14,7 eventi per 100 anni paziente).

Gli effetti indesiderati di SKYRIZI negli studi clinici (Tabella 1) vengono elencati secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi, utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (< 1/10, ≥1/100); non comune (< 1/100, ≥1/1000); raro (< 1/1'000, ≥1/10'000); molto raro (< 1/10'000).

Tabella 1: Elenco degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici

Classificazione per sistemi e organi

Frequenza

Effetti indesiderati

Infezioni ed infestazioni

Molto comune

Infezione delle vie respiratorie superioria (13%)

Comune

Tineab

Non comune

Follicolite

Patologie del sistema nervoso

Comune

Cefaleac

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune

Stanchezzad

Reazioni nella sede di iniezionee

a Comprende: infezione delle vie respiratorie (virale, batterica o non specificata), sinusite (anche acuta), rinite, rinofaringite, faringite (anche virale), tonsillite

b Comprende: tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea versicolor, tinea manuum, onicomicosi

c Comprende: cefalea, cefalea tensiva, cefalea da sinusite

d Comprende: stanchezza, astenia

e Comprende: ecchimosi, eritema, ematoma, emorragia, irritazione, dolore, prurito, reazione e gonfiore della sede di iniezione

Descrizione di alcuni effetti collaterali

Infezioni

Nelle prime 16 settimane, il 22,1% dei pazienti nel gruppo trattato con SKYRIZI ha sviluppato infezioni (90,8 eventi per 100 anni paziente) rispetto al 14,7% nel gruppo trattato con placebo (56,5 eventi per 100 anni paziente), al 20,9% nel gruppo trattato con ustekinumab (87,0 eventi per 100 anni paziente) e al 24,3% nel gruppo trattato con adalimumab (104,2 eventi per 100 anni paziente). Nella maggior parte dei casi, le infezioni non erano gravi, erano di grado da lieve a moderato e non hanno comportato l'interruzione di SKYRIZI.

In tutto il programma di ricerca sulla psoriasi, compresa l'esposizione a lungo termine a SKYRIZI, il tasso di infezioni (75,5 eventi per 100 anni paziente) è stato simile a quello osservato nelle prime 16 settimane di trattamento.

Sicurezza a lungo termine

La frequenza degli effetti indesiderati fino alla settimana 52 compresa ha coinciso con il profilo di sicurezza riscontrato nelle prime 16 settimane di trattamento. Il tasso di eventi indesiderati gravi per 100 anni paziente, aggiustato in base all'esposizione, si è attestato fino alla settimana 52 compresa a 9,4 nei pazienti trattati con SKYRIZI e a 10,9 nei pazienti trattati con ustekinumab. Nei pazienti esposti fino a un massimo di 77 settimane a SKYRIZI, non è stato segnalato alcun nuovo effetto indesiderato rispetto alle prime 16 settimane di trattamento.

Immunogenicità

Come tutte le proteine terapeutiche, anche SKYRIZI possiede un potenziale di immunogenicità. L'identificazione della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test. L'incidenza osservata della positività per gli anticorpi (ivi compresi gli anticorpi neutralizzanti) in un test può essere influenzata da numerosi fattori, fra i quali il metodo di determinazione, la manipolazione dei campioni, il momento del prelievo dei campioni, i medicamenti concomitanti e la patologia sottostante. Pertanto, un confronto dell'incidenza degli anticorpi anti-risankizumab con l'incidenza degli anticorpi contro altri agenti biologici deve essere interpretato con cautela.

Dei pazienti che hanno ricevuto SKYRIZI per 52 settimane alla dose clinica raccomandata nell'ambito degli studi clinici sulla psoriasi, il 24% (263/1079) dei pazienti valutati durante il trattamento ha sviluppato anticorpi contro il principio attivo e il 14% (150/1079) ha sviluppato anticorpi neutralizzanti.

Nella maggior parte dei pazienti, gli anticorpi anti-risankizumab, tra cui anticorpi neutralizzanti, non sono stati associati a variazioni della risposta clinica o della sicurezza. I titoli anticorpali più elevati riscontrati nell'1% dei pazienti trattati con SKYRIZI erano associati a concentrazioni inferiori di risankizumab e a una risposta clinica ridotta.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda di monitorare il paziente per segni e sintomi di effetti indesiderati e di avviare immediatamente un trattamento sintomatico adeguato.

Codice ATC

L04AC

Risankizumab, un inibitore dell'interleuchina 23, è un anticorpo monoclonale umanizzato del tipo immunoglobulina G1 (IgG1). Risankizumab viene prodotto da una linea cellulare di mammifero mediante tecnologia del DNA ricombinante.

Meccanismo d'azione

Risankizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato, costituito da una immunoglobulina G1 (IgG1), che si lega selettivamente con elevata affinità alla subunità p19 della citochina umana interleuchina 23 (IL-23) e inibisce la sua interazione con il complesso del recettore IL-23. L'IL-23 è una citochina presente naturalmente coinvolta nelle reazioni infiammatorie e immunitarie. L'IL-23 favorisce la proliferazione, il mantenimento e l'attivazione delle cellule Th17, che producono l'IL-17A, l'IL-17F e l'IL-22 nonché altre citochine proinfiammatorie e gioca un ruolo centrale nella patogenesi delle malattie infiammatorie autoimmuni come la psoriasi. Nei pazienti affetti da psoriasi a placche, si osserva una regolazione positiva dell'espressione della IL-23 nelle lesioni cutanee rispetto alle zone non interessate. Bloccando il legame dell'IL-23 al suo recettore, risankizumab inibisce il segnale cellulare IL-23-dipendente e il rilascio di citochine proinfiammatorie.

Risankizumab non si lega all'IL-12 umana che, come l'IL-23, possiede una subunità p40.

Farmacodinamica

In uno studio condotto su pazienti con psoriasi, si è osservata una diminuzione dell'espressione dei geni dell'asse IL-23/IL-17 nella cute dopo dosi singole di risankizumab. Nelle lesioni psoriasiche, si è osservata inoltre una riduzione dello spessore epidermico, dell'infiltrazione di cellule infiammatorie e dell'espressione di marcatori della malattia psoriasica.

Efficacia clinica

L'efficacia e la sicurezza di SKYRIZI sono state valutate in 2109 soggetti con psoriasi a placche da moderata a grave in quattro studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco controllati con placebo e/o sostanza attiva (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE e IMMVENT). Negli studi ULTIMMA-1 e ULTIMMA-2, è stato utilizzato ustekinumab come comparatore attivo. Lo studio IMMHANCE ha valutato inoltre l'interruzione e poi la ripresa del trattamento con risankizumab in pazienti che avevano ottenuto una risposta. Nello studio IMMVENT, è stato utilizzato adalimumab come comparatore attivo. Al termine degli studi, i pazienti hanno potuto essere inclusi nello studio di continuazione in aperto LIMITLESS. I pazienti arruolati avevano un'età pari o superiore a 18 anni ed erano affetti da psoriasi a placche con interessamento di un'area di superficie corporea (body surface area, BSA) ≥10%, un punteggio di valutazione statica del medico (static Physician Global Assessment, sPGA) ≥3, valutazione complessiva della psoriasi su una scala di gravità da 0 a 4, un Psoriasis Area and Severity Index (PASI) di ≥12. I pazienti affetti da psoriasi eritrodermica, da psoriasi a gocce o da psoriasi pustolosa sono stati esclusi.

Complessivamente, i pazienti presentavano un punteggio PASI mediano al basale di 17,8 e un BSA mediano del 20,0%. Il punteggio sPGA al basale corrispondeva a una malattia grave nel 19,3% dei pazienti. Un totale pari al 9,8% dei pazienti dello studio aveva un'anamnesi di artrite psoriasica diagnosticata.

In tutti gli studi, il 30,9% dei pazienti non aveva ricevuto in precedenza alcuna terapia sistemica non biologica né biologica, il 38,1% era stato sottoposto ad una precedente fototerapia, il 48,3% aveva ricevuto una precedente terapia sistemica non-biologica, il 42,1% aveva ricevuto una precedente terapia biologica e il 23,7% aveva ricevuto almeno un agente anti-TNF alfa per il trattamento della psoriasi. Per evitare qualsiasi deviazione nella valutazione dell'efficacia di SKYRIZI per il trattamento della psoriasi, durante gli studi non era ammesso alcun trattamento concomitante con terapia sistemica o topica (ad eccezione dei corticosteroidi topici sul viso, le ascelle e/o i genitali) né con fototerapia.

ULTIMMA-1 e ULTIMMA-2

Negli studi ULTIMMA-1 e ULTIMMA-2 sono stati arruolati 997 pazienti (598 pazienti sono stati randomizzati a risankizumab 150 mg, 199 a ustekinumab 45 mg o 90 mg [in base al peso corporeo al basale] e 200 al placebo). Il trattamento è stato somministrato alla Settimana 0, alla Settimana 4 e successivamente ogni 12 settimane. I risultati sono rappresentati nella Tabella 2 e nella Figura 1.

Tabella 2: Risultati di efficacia negli adulti con psoriasi a placche in ULTIMMA‑1 e ULTIMMA‑2

ULTIMMA-1

ULTIMMA-2

SKYRIZI

(N=304)

n (%)

Ustekinumab

(N=100)

n (%)

Placebo

(N=102)

n (%)

SKYRIZI

(N=294)

n (%)

Ustekinumab

(N=99)

n (%)

Placebo

(N=98)

n (%)

sPGA «clear» o «almost clear» (0 o 1)

Settimana 16

267 (87,8)a

63 (63,0)

8 (7,8)

246 (83,7)a

61 (61,6)

5 (5,1)

Settimana 52

262 (86,2)

54 (54,0)

--

245 (83,3)

54 (54,5)

--

sPGA «clear» (0)

Settimana 16

112 (36,8)

14 (14,0)

2 (2,0)

150 (51,0)

25 (25,3)

3 (3,1)

Settimana 52

175 (57,6)

21 (21,0)

--

175 (59,5)

30 (30,3)

--

PASI 75

Settimana 12

264 (86,8)

70 (70,0)

10 (9,8)

261 (88,8)

69 (69,7)

8 (8,2)

Settimana 52

279 (91,8)

70 (70,0)

--

269 (91,5)

76 (76,8)

--

PASI 90

Settimana 16

229 (75,3)a

42 (42,0)

5 (4,9)

220 (74,8)a

47 (47,5)

2 (2,0)

Settimana 52

249 (81,9)

44 (44,0)

--

237 (80,6)

50 (50,5)

--

PASI 100

Settimana 16

109 (35,9)

12 (12,0)

0 (0,0)

149 (50,7)

24 (24,2)

2 (2,0)

Settimana 52

171 (56,3)

21 (21,0)

--

175 (59,5)

30 (30,3)

--

Tutti i confronti di SKYRIZI con ustekinumab e con placebo hanno raggiunto un valore p < 0,001, ad eccezione di PASI 75 alla settimana 52 in ULTIMMA-2 dove p=0,001

a Endpoint co-primari verso placebo

Figura 1: Andamento temporale della variazione percentuale media rispetto al basale di PASI negli studi ULTIMMA-1 e ULTIMMA-2

RZB = Risankizumab

UST = Ustekinumab

P < 0,001 in qualsiasi punto temporale

Un'analisi in base all'età, al sesso, all'origine etnica, al peso corporeo, al punteggio PASI al basale, alla presenza concomitante di artrite psoriasica, a precedenti di trattamento sistemico non-biologico, a precedenti di trattamento biologico e di assenza di risposta precedente ai medicamenti biologici non ha evidenziato alcuna differenza fra questi sottogruppi relativamente alla risposta a SKYRIZI.

Nei pazienti trattati con SKYRIZI, si è osservato un miglioramento della psoriasi a livello di cuoio capelluto, unghie, palmo delle mani e pianta dei piedi alle Settimane 16 e 52.

IMMHANCE

Nello studio IMMHANCE sono stati arruolati 507 pazienti (407 pazienti sono stati randomizzati a SKYRIZI 150 mg e 100 al placebo). Il trattamento è stato somministrato alla Settimana 0, alla Settimana 4 e successivamente ogni 12 settimane.

Alla Settimana 16, SKYRIZI è risultato superiore al placebo per gli endpoint co-primari di sPGA di cute «clear» o «almost clear» (83,5% SKYRIZI rispetto a 7,0% placebo) e PASI 90 (73,2% SKYRIZI rispetto a 2,0% placebo). Alla Settimana 16, un numero superiore di pazienti trattati con SKYRIZI non aveva più lesioni cutanee (punteggio sPGA 0 [46,4% SKYRIZI rispetto a 1,0% placebo] o punteggio PASI 100 [47,2% SKYRIZI rispetto a 1,0% placebo]). Inoltre, i pazienti trattati con SKYRIZI avevano una maggiore probabilità di ottenere una risposta PASI 75 rispetto a quelli trattati con placebo (88,7% SKYRIZI rispetto a 8,0% placebo).

Nessuno dei 31 pazienti dello studio IMMHANCE affetti da tubercolosi (TB) latente e non sottoposti ad alcuna profilassi durante lo studio ha presentato una TB attiva nel periodo di follow-up medio per SKYRIZI di 55 settimane. Tuttavia, nei pazienti con TB latente occorre iniziare una terapia per la TB prima di avviare il trattamento con SKYRIZI (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

IMMVENT

Nello studio IMMVENT sono stati arruolati 605 pazienti (301 pazienti sono stati randomizzati a SKYRIZI e 304 ad adalimumab). I pazienti randomizzati a SKYRIZI hanno ricevuto una dose di 150 mg alla Settimana 0, alla Settimana 4 e poi ogni 12 settimane. I soggetti randomizzati ad adalimumab hanno ricevuto 80 mg alla Settimana 0, 40 mg alla Settimana 1 e 40 mg ogni due settimane fino alla Settimana 15. A partire dalla Settimana 16, i pazienti che ricevevano adalimumab hanno continuato o hanno cambiato trattamento, in base alla risposta:

  • < PASI 50: Passaggio a SKYRIZI
  • Da PASI 50 a < PASI 90: nuova randomizzazione per prosecuzione del trattamento con 40 mg di adalimumab ogni 2 settimane o passaggio a SKYRIZI
  • PASI 90: prosecuzione del trattamento con 40 mg di adalimumab ogni 2 settimane.

Nello studio IMMVENT, alla Settimana 16 si presentano risultati analoghi a quelli riscontrati negli altri studi clinici (Tabella 3 e Figura 2).

Tabella 3: Risultati di efficacia alla Settimana 16 negli adulti con psoriasi a placche nello studio IMMVENT

SKYRIZI
(N=301)
n (%)

Adalimumab

(N=304)

n (%)

sPGA «clear» o «almost clear»a

252 (83,7)

183 (60,2)

PASI 75

273 (90,7)

218 (71,7)

PASI 90a

218 (72,4)

144 (47,4)

PASI 100

120 (39,9)

70 (23,0)

Tutti i confronti hanno raggiunto un valore p < 0,001.

a Endpoint co-primari

Nei pazienti che presentavano miglioramenti tra PASI 50 e < PASI 90 con adalimumab alla Settimana 16 e sono stati nuovamente randomizzati, si sono osservate differenze nei tassi di risposta PASI 90 tra il passaggio a SKYRIZI e la continuazione di adalimumab 4 settimane dopo la ri‑randomizzazione (rispettivamente 49,1% rispetto a 26,8%). Complessivamente, il 66,0% (35/53) dei pazienti ha ottenuto un punteggio PASI 90 dopo 28 settimane di trattamento con SKYRIZI, rispetto al 21,4% (12/56) dei pazienti che hanno continuato a ricevere adalimumab. Anche altri parametri di risposta sono stati superiori dopo il passaggio a SKYRIZI: 39,6% ha ottenuto un punteggio PASI 100, 39,6% un punteggio sPGA «clear» e 73,6% un punteggio sPGA «clear» o «almost clear» dopo il passaggio a SKYRIZI, rispetto al 7,1% che ha ottenuto un punteggio PASI 100, 7,1% un punteggio sPGA «clear» e 33,9% un punteggio sPGA «clear» o «almost clear» proseguendo il trattamento con adalimumab.

Figura 2: Andamento temporale del PASI 90 dopo ri-randomizzazione nello studio IMMVENT

ADA/ADA: pazienti originariamente randomizzati ad adalimumab che hanno continuato il trattamento con adalimumab

ADA/RZB: pazienti originariamente randomizzati ad adalimumab e passati a SKYRIZI

p < 0,05 alla Settimana 4 e p < 0,001 in qualsiasi punto temporale dalla Settimana 8

Mantenimento e durata della risposta

In un'analisi combinata dei pazienti che avevano ricevuto SKYRIZI nell'ambito degli studi ULTIMMA-1 e ULTIMMA-2 e che presentavano un punteggio PASI 100 alla Settimana 16, il tasso di risposta è rimasto al 79,8% (206/258) nei pazienti che hanno proseguito il trattamento con SKYRIZI fino alla Settimana 52. L'88,4% (398/450) dei pazienti che avevano ottenuto una risposta PASI 90 alla Settimana 16 hanno mantenuto la risposta fino alla Settimana 52.

I pazienti che originariamente avevano ricevuto SKYRIZI nell'ambito dello studio IMMHANCE ottenendo una risposta SPGA di cute «clear» o «almost clear» alla Settimana 28, sono stati nuovamente randomizzati e quindi hanno proseguito il trattamento con SKYRIZI ogni 12 settimane fino alla Settimana 88 compresa (N=111) oppure hanno interrotto il trattamento (N=225).

Alla Settimana 104 (16 settimane dopo l'ultima somministrazione di SKYRIZI), l'81,1% (90/111) dei pazienti che hanno proseguito il trattamento con SKYRIZI hanno ottenuto una risposta sPGA «clear» o «almost clear», rispetto al 7,1% (16/225) dei pazienti che avevano interrotto l'assunzione di SKYRIZI. Già 12 settimane dopo avere saltato la dose di SKIRIZI, nei pazienti che avevano interrotto il trattamento si è osservata una perdita della risposta sPGA «clear» o «almost clear».

Il tasso di risposta sPGA «clear» alla Settimana 104 era del 63,1% (70/111) nei pazienti che hanno proseguito il trattamento con SKYRIZI, rispetto al 2,2% (5/225) dei pazienti che avevano interrotto il trattamento.

Tra la Settimana 28 e la Settimana 88, nel gruppo di pazienti che hanno proseguito il trattamento con SKYRIZI si è registrato un aumento del punteggio PASI 100 e una risposta sPGA «clear».

Tra i pazienti che alla Settimana 28 avevano ottenuto una risposta sPGA «clear» o «almost clear» e mostrato una recidiva (sPGA ≥3) dopo l'interruzione di SKYRIZI, l'83,7% (128/153) ha nuovamente ottenuto la risposta sPGA «clear» o «almost clear» 16 settimane avere dopo ripreso il trattamento.

Qualità di vita/Risultati riferiti dai pazienti

Rispetto al placebo, ad adalimumab o a ustekinumab, un numero significativamente più elevato di pazienti trattati con SKYRIZI aveva ottenuto alla Settimana 16 un punteggio DLQI (Dermatology Life Quality Index) di 0 o 1 [nessun effetto sulla qualità di vita legata alla salute]. Il miglioramento si è mantenuto fino alla Settimana 52 compresa negli studi ULTIMMA-1 E ULTIMMA-2.

Negli studi ULTIMMA-1 e ULTIMMA-2, si è osservato un miglioramento significativamente superiore dei sintomi della psoriasi (prurito, dolori, arrossamento e sensazione di bruciore, misurati mediante il punteggio PSS [Psoriasis Symptom Score]) rispetto al placebo alla Settimana 16. Rispetto a ustekinumab e al placebo, una percentuale significativamente superiore di pazienti trattati con SKYRIZI ha ottenuto un punteggio PSS di 0 (assenza di sintomi) alla Settimana 16. Fino alla Settimana 52, il 55,7% (333/598) dei pazienti trattati con SKYRIZI non ha riferito alcun prurito, dolore, arrossamento o sensazione di bruciore.

Assorbimento

Risankizumab ha presentato una farmacocinetica lineare con un aumento dose-dipendente all'esposizione a intervalli di dose da 18 a 300 mg e da 0,25 a 1 mg/kg somministrati per via sottocutanea, e da 200 a 1200 mg e da 0,01 a 5 mg/kg somministrati per via endovenosa.

Dopo somministrazione sottocutanea di risankizumab, il picco di concentrazione plasmatica è stato raggiunto fra 3 e 14 giorni dopo la somministrazione, con una biodisponibilità assoluta stimata dell'89%. Con lo schema posologico per i pazienti affetti da psoriasi (150 mg alla Settimana 0, alla Settimana 4 e poi ogni 12 settimane), il picco stimato allo stato di equilibrio dinamico e le concentrazioni plasmatiche minime sono rispettivamente di 12 e di 2 µg/ml.

Con la siringa preriempita è stata dimostrata la bioequivalenza tra una singola iniezione da 150 mg di risankizumab e due iniezioni da 75 mg di risankizumab. È stata inoltre dimostrata la bioequivalenza tra la siringa preriempita da 150 mg di risankizumab e la penna preriempita.

Distribuzione

In un paziente tipico affetto da psoriasi, con un peso corporeo di 90 kg, il volume di distribuzione allo stato di equilibrio dinamico (Vss) era di 11,2 l, ad indicare che la distribuzione di risankizumab è principalmente confinata agli spazi vascolari e interstiziali.

Metabolismo

Gli anticorpi terapeutici monoclonali IgG vengono di regola degradati in piccoli peptidi e aminoacidi attraverso le vie cataboliche come le IgG endogene. Si ritiene che risankizumab non venga metabolizzato dagli enzimi del citocromo P450.

Eliminazione

In un paziente tipico affetto da psoriasi, con un peso corporeo di 90 kg, la clearance (CL) sistemica di risankizumab era di 0,31 l/giorno e l'emivita di eliminazione terminale di risankizumab era di 28 giorni.

Quale anticorpo monoclonale IgG1, non si ritiene che risankizumab venga filtrato mediante filtrazione glomerulare dei reni o che venga escreto come molecola intatta nelle urine.

Interazioni farmacologiche

È stato condotto uno studio di interazione farmacologica in pazienti con psoriasi a placche, per valutare l'effetto della somministrazione ripetuta di risankizumab sulla farmacocinetica dei substrati sonda sensibili al citocromo P450 (CYP). L'esposizione a caffeina (substrato del CYP1A2), warfarin (substrato del CYP2C9), omeprazolo (substrato del CYP2C19), metoprololo (substrato del CYP2D6) e midazolam (substrato di CYP3A4) dopo il trattamento con risankizumab era comparabile a quella prima del trattamento con risankizumab, il che indica l'assenza di interazioni farmacologiche clinicamente significative attraverso questi enzimi.

Le analisi farmacocinetiche di popolazione hanno indicato che l'esposizione a risankizumab non è stata influenzata da farmaci concomitanti (metformina, atorvastatina, lisinopril, amlodipina, ibuprofene, acido acetilsalicilico e levotiroxina) utilizzati da alcuni pazienti con psoriasi a placche durante gli studi clinici (cfr. «Interazioni»).

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità renale o epatica

Non sono stati condotti studi specifici per determinare l'impatto dell'insufficienza epatica o renale sulla farmacocinetica di risankizumab. In base alle analisi farmacocinetiche di popolazione, i livelli sierici di creatinina, la clearance della creatinina o i valori della funzionalità epatica (ALT/AST/bilirubina) nei pazienti affetti da psoriasi non hanno avuto alcun impatto significativo sulla clearance di risankizumab.

Quale anticorpo monoclonale IgG1, risankizumab viene eliminato principalmente attraverso il catabolismo cellulare e non si ritiene che venga sottoposto al metabolismo attraverso gli enzimi epatici del citocromo P450 né che venga eliminato per via renale (cfr. «Posologia/impiego»).

Pazienti anziani

Dei 2234 pazienti con psoriasi a placche esposti a SKYRIZI, 243 avevano 65 anni o più e 24 avevano almeno 75 anni. Complessivamente non si sono osservate differenze in termini di esposizione, sicurezza ed efficacia di risankizumab tra pazienti anziani e giovani trattati con SKYRIZI (cfr. «Posologia/Impiego»).

Bambini e adolescenti

La farmacocinetica di risankizumab nei bambini e negli adolescenti non è stata valutata.

Peso corporeo

La clearance e il volume di distribuzione di risankizumab aumentano con il peso corporeo. Non è stata osservata alcuna correlazione fra il peso corporeo e modificazioni clinicamente significative dell'efficacia e della sicurezza di risankizumab; non si rende necessario quindi alcun adeguamento posologico.

Sesso od origine etnica

Nei pazienti adulti con psoriasi a placche, il sesso o l'origine etnica non hanno effetti significativi sulla clearance di risankizumab. In uno studio clinico sulla farmacocinetica, non si sono osservate differenze clinicamente significative nell'esposizione a risankizumab in soggetti cinesi o giapponesi rispetto a soggetti caucasici.

In base agli studi sulla tossicità in caso di somministrazione ripetuta, nei quali sono stati valutati anche alcuni criteri di valutazione di farmacologia della sicurezza, e in uno studio sulla tossicità per la riproduzione e lo sviluppo condotto sulla scimmia cynomolgus con dosi fino a 50 mg/kg/settimana (corrispondenti a un'esposizione pari a circa 70 volte l'esposizione clinica a seguito della dose massima raccomandata (MRHD, maximum recommended human dose) i dati preclinici non hanno evidenziato alcun rischio particolare per l'uomo.

Mutagenicità

Non sono stati condotti studi per la valutazione della mutagenicità di SKYRIZI.

Cancerogenicità

Non sono stati condotti studi per la valutazione della cancerogenicità di SKYRIZI. In uno studio della durata di 26 settimane sulla tossicità cronica nella scimmia cynomolgus a dosaggi fino a 50 mg/kg/settimana (circa 70 volte l'esposizione clinica alla MRHD), non si sono riscontrate lesioni preneoplastiche o neoplastiche.

Tossicità per la riproduzione

Gli studi condotti con SKYRIZI su scimmie cynomolgus a dosi fino a 50 mg/kg/settimana (circa 70 volte l'esposizione clinica alla MRHD) non hanno evidenziato effetti nocivi diretti o indiretti sulla fertilità dell'uomo e della donna. In uno studio sulla tossicità della durata di 26 settimane con somministrazione ripetuta, non si è riscontrato nulla di rilevante all'esame istopatologico degli organi riproduttivi di scimmie cynomolgus maschi e femmine. In uno studio della durata di 26 settimane con somministrazione ripetuta a maschi sessualmente maturi di scimmie cynomolgus non si sono riscontrati effetti sui parametri della fertilità maschile.

Farmacologia e/o tossicologia negli animali

In uno studio tossicologico della durata di 26 settimane con dosi subcutanee settimanali fino a 50 mg/kg a maschi e femmine di scimmie cynomolgus non si sono riscontrati effetti indesiderati a esposizioni di circa 70 volte superiori all'esposizione clinica alla MRHS.

È stato condotto uno studio ampliato con scimmie cynomolgus per valutare la tossicità dello sviluppo pre- e post-natale. Le scimmie cynomolgus gravide sono state trattate settimanalmente a partire dal giorno di gestazione 20 e fino al parto con dosi subcutanee di 5 o 50 mg/kg di risankizumab. Le scimmie cynomolgus (le madri e i cuccioli) sono stati osservati per 6 mesi (180 giorni) dopo la nascita. Queste dosi hanno portato a esposizioni che corrispondevano a circa 70 volte l'esposizione clinica alla dose massima raccomandata per l'uomo (MRHD). Non si sono osservati casi di decesso e/o malformazioni nei feti o nei cuccioli degli animali riconducibili al principio attivo. Alla valutazione dei parametri esterni, viscerali, scheletrici e neurocomportamentali e degli endpoint immunotossicologici dello sviluppo, non sono emersi effetti sulla crescita e sullo sviluppo. Le concentrazioni sieriche medie nei cuccioli aumentavano proporzionalmente alla dose e corrispondevano a circa il 20 - 90% delle rispettive concentrazioni materne. Dopo la nascita, la maggior parte delle femmine adulte di scimmia cynomolgus e tutti i cuccioli nei gruppi trattati con risankizumab mostravano concentrazioni sieriche misurabili fino a 91 giorni dopo il parto. Le concentrazioni sieriche a 180 giorni dalla nascita erano al di sotto del limite misurabile.

Incompatibilità

Poiché per questo medicamento non sono stati condotti studi di compatibilità, non lo si deve somministrare in combinazione con altri medicamenti.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2 - 8 °C). Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il contenuto dalla luce. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

SKYRIZI 150 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita o in penne preriempita può essere conservato fino a 24 ore fuori dal frigorifero (fino ad un massimo di 25 °C) nella confezione originale (per proteggere il contenuto dalla luce).

Indicazioni per la manipolazione

La soluzione nella penna preriempita da 150 mg e nella siringa preriempita da 150 mg varia da incolore a giallo e da limpido a lievemente opalescente. La soluzione nella siringa preriempita da 75 mg varia da incolore a giallognolo e da limpido a lievemente opalescente.

La soluzione nella penna preriempita da 150 mg e nella siringa preriempita da 150 mg e 75 mg può contenere poche particelle di prodotto da translucide a bianche. SKYRIZI non deve essere utilizzato se la soluzione è torbida o colorata o se contiene particelle di grandi dimensioni.

I pazienti possono autoiniettarsi SKYRIZI dopo essere stati istruiti sulla tecnica di iniezione sottocutanea. È importante che prima dell'utilizzo i pazienti leggano le istruzioni d'uso.

In caso di utilizzo della siringa preriempita da 75 mg di SKYRIZI, i pazienti devono essere istruiti a eseguire 2 iniezioni (2 siringhe preriempite) per somministrarsi la dose completa di 150 mg. Ogni penna preriempita e ogni siringa preriempita è destinata a un solo utilizzo.

I pazienti non devono eseguire le iniezioni in zone nelle quali la pelle è sensibile, livida, arrossata, indurita o interessata dalla psoriasi.

Un'iniezione di SKYRIZI sulla parte esterna superiore del braccio deve essere eseguita solo da personale medico o da un assistente.

Prima dell'iniezione è necessario prelevare la confezione dal frigorifero e lasciare che raggiunga la temperatura ambiente (da 30 a 90 minuti, al riparo dalla luce solare diretta), senza tuttavia estrarre la penna preriempita dalla scatola.

Per un'iniezione più confortevole, prima dell'iniezione i pazienti che utilizzano la siringa preriempita da 75 mg o 150 mg possono prelevare la confezione dal frigorifero e lasciare che raggiunga la temperatura ambiente (da 15 a 30 minuti, al riparo dalla luce solare diretta), senza tuttavia estrarre le siringhe preriempite dalla scatola.

Il farmaco non utilizzato o il materiale di scarto deve essere smaltito conformemente alle disposizioni locali.

66944, 68118 (Swissmedic)

AbbVie AG, 6330 Cham, Svizzera

Dicembre 2021

Composition Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité Indications/Possibilités d’emploi Posologie/Mode d’emploi Contre-indications Mises en garde et précautions Interactions Grossesse/Allaitement Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines Effets indésirables Surdosage Propriétés/Effets Pharmacocinétique Données précliniques Remarques particulières Numéro d’autorisation Titulaire de l’autorisation Mise à jour de l’information

Principes actifs

Risankizumab, produit à partir de cellules CHO (cellules ovariennes de hamster chinois) génétiquement modifiées.

Excipients

Skyrizi 150 mg, solution injectable en stylo prérempli:

Acétate de sodium trihydraté, acide acétique 99 %, tréhalose dihydraté, polysorbate 20 et eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 1 ml corresp. 0,21 mg de sodium.

Skyrizi 150 mg, solution injectable en seringue préremplie:

Acétate de sodium trihydraté, acide acétique 99 %, tréhalose dihydraté, polysorbate 20 et eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem pro 1 ml corresp. 0,21 mg de sodium.

Skyrizi 75 mg, solution injectable en seringue préremplie:

succinate disodique hexahydraté, acide succinique, 34,0 mg de sorbitol (E420), polysorbate 20 et eau pour préparations injectables q.s.ad solutionem pro 0,83 ml corresp. 0,15 mg de sodium.

Solution injectable en stylo prérempli

Chaque stylo prérempli de 150 mg contient 150 mg de risankizumab dans 1 ml de solution (150 mg/ml).

Solution injectable en seringue préremplie à 150 mg

Chaque seringue préremplie contient 150 mg de risankizumab dans 1 ml de solution (150 mg/ml).

Solution injectable en seringue préremplie à 75 mg

Chaque seringue préremplie contient 75 mg de risankizumab dans 0,83 ml de solution (90 mg/ml).

SKYRIZI est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les patients adultes ayant présenté une réponse insuffisante à d'autres traitements systémiques tels que la ciclosporine, le méthotrexate (MTX) ou la PUVA (psoralène et UV-A) ou présentant une contre-indication ou une intolérance à de tels traitements.

SKYRIZI est destiné à être utilisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement du psoriasis en plaques. Avant le début du traitement, le médecin doit vérifier que les patients ont compris que SKYRIZI est un traitement innovant dont l'expérience est limitée au-delà d'un an et les risques à long terme inconnus.

Après une formation adaptée à la technique de l'injection sous-cutanée et à l'élimination des déchets, les patients peuvent s'injecter eux-mêmes SKYRIZI si le médecin le juge approprié. Le médecin doit toutefois veiller à ce que le patient bénéficie d'un suivi adapté. Les patients et leurs soignants doivent être informés que les instructions d'utilisation figurent dans la notice d'emballage correspondante.

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Posologie recommandée

La dose recommandée est de 150 mg en injection sous-cutanée les semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines par la suite.

Il convient d'envisager l'arrêt du traitement chez les patients qui n'ont pas obtenu de réponse après 16 semaines de traitement. Certains patients obtenant initialement une réponse partielle peuvent présenter une nouvelle amélioration avec la poursuite du traitement au-delà de 16 semaines.

Instructions posologiques particulières

Patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique

Aucune étude spécifique n'a été menée pour évaluer l'effet d'une insuffisance hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique de SKYRIZI. En règle générale, on ne s'attend pas à ce que ces maladies aient une influence significative sur la pharmacocinétique des anticorps monoclonaux. C'est pourquoi un ajustement posologique ne devrait pas être nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).

Patients âgés

Aucun ajustement posologique est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de SKYRIZI chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Infection active cliniquement significative (par ex. tuberculose active).

Infections

SKYRIZI peut accroître le risque d'infections. Lors des études cliniques, des infections ont été observées pendant le traitement de 16 semaines chez 22,1 % des patients du groupe SKYRIZI et chez 14,7 % des patients du groupe placebo. Les taux d'infections graves ont été de 0,4 % (5/1'306) dans le groupe SKYRIZI et de 0,3 % (1/300) dans le groupe placebo. Chez les patients présentant une infection active cliniquement significative, le traitement par SKYRIZI ne doit pas être instauré tant que l'infection n'a pas régressé ou qu'elle n'est pas traitée de façon adéquate. Ont été exclus des études cliniques les patients qui étaient séropositifs pour le VHC ou le VIH, qui avaient obtenu un résultat positif au test de dépistage de l'hépatite B et qui avaient des antécédents d'infections chroniques ou récidivantes.

Chez les patients ayant des infections chroniques ou des antécédents d'infections récidivantes connus, l'infection doit avoir régressé ou être traitée de façon adéquate avant l'instauration de SKYRIZI.

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin s'ils développent des signes ou des symptômes d'infection cliniquement significative. Si un patient développe une infection de ce type ou s'il ne répond pas à un traitement standard, il doit être placé sous surveillance étroite et le traitement par SKYRIZI doit être interrompu tant que l'infection n'a pas régressé.

Tuberculose

Dans les études cliniques de phase III sur le psoriasis, aucun des 72 patients atteints de tuberculose (TB) latente ayant reçu pendant l'étude SKYRIZI et une prophylaxie antituberculeuse adéquate n'a développé de tuberculose active au cours de la période de surveillance moyenne de 61 semaines. Il convient donc d'effectuer un dépistage de la tuberculose chez les patients avant l'instauration du traitement. Chez les patients atteints de TB latente, un traitement antituberculeux doit être instauré avant l'administration de SKYRIZI. SKYRIZI ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de TB active.

Les patients traités par SKYRIZI doivent faire l'objet d'une surveillance pendant et après le traitement afin de déceler d'éventuels signes et symptômes de TB active.

Vaccinations

Il faut envisager d'administrer tous les vaccins adéquats avant le début du traitement par SKYRIZI, conformément aux directives actuelles en matière de vaccination. Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés en concomitance avec SKYRIZI. Aucune donnée n'est disponible sur la réponse aux vaccins vivants ou inactivés. Conformément aux directives de vaccination actuelles concernant les médicaments immunosuppresseurs, il convient de respecter un délai suffisant entre la vaccination par des vaccins vivants et le début du traitement. Les informations professionnelles de médicaments immunosuppresseurs fournissent des renseignements sur leur utilisation en concomitance avec certains vaccins.

Maladies malignes

Les études cliniques avec une durée de suivi de plus d'un an n'ont montré aucune augmentation du risque de maladies malignes.

Les patients atteints de psoriasis précédemment traités par UV doivent être examinés pour dépister d'éventuelles tumeurs cutanées avant et pendant le traitement par SKYRIZI.

Traitement concomitant par d'autres immunosuppresseurs systémiques ou par photothérapie

La sécurité et l'efficacité de SKYRIZI en association avec des immunosuppresseurs, y compris des médicaments biologiques, ou avec une photothérapie n'ont pas été évaluées.

Hypersensibilité

En cas de réaction d'hypersensibilité grave, l'administration de SKYRIZI doit être immédiatement interrompue et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises.

Autres composants dont l'effet est connu

SKYRIZI, solution injectable en stylo préremplie ou en seringue préremplie à 150 mg et SKYRIZI, solution injectable en seringue préremplie à 75 mg contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 150 mg, c.-à-d. qu'elles sont essentiellement «sans sodium».

SKYRIZI, solution injectable en seringue préremplie à 75 mg contient 68,0 mg de sorbitol par dose de 150 mg.

On ne s'attend pas à ce que SKYRIZI soit métabolisé par des enzymes hépatiques ou excrété par voie rénale. Il ne devrait donc pas y avoir d'interactions médicamenteuses entre SKYRIZI et les inhibiteurs ou inducteurs des enzymes métabolisant des principes actifs.

D'après les résultats d'une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des patients atteints de psoriasis en plaques et les résultats des analyses pharmacocinétiques de population, le risankizumab ne devrait pas provoquer d'interactions médicamenteuses et ne devrait pas être influencé par d'autres médicaments (voir «Pharmacocinétique»).

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de l'administration concomitante de risankizumab et de substrats du cytochrome P450.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et durant 20 semaines au moins après le traitement.

Grossesse

On ne possède pas suffisamment de données sur l'utilisation de SKYRIZI chez les femmes enceintes pour pouvoir décrire les risques associés au médicament. Des études menées sur les animaux ne démontrent aucun effet nocif direct ou indirect en lien avec une toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»). Par mesure de précaution, l'utilisation de SKYRIZI pendant la grossesse doit être évitée.

Allaitement

On ne possède aucune donnée concernant le passage du risankizumab dans le lait maternel chez l'être humain, les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. La décision d'interrompre l'allaitement ou de renoncer à la prise de SKYRIZI doit donc être prise en prenant en compte les avantages de l'allaitement pour l'enfant et ceux du traitement pour la mère.

Fertilité

Aucune donnée clinique concernant l'effet du risankizumab sur la fertilité n'est disponible.

Les expérimentations animales n'ont indiqué aucun effet direct ou indirect sur la fertilité (voir «Données précliniques»).

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Études cliniques

Dans le cadre du développement clinique, 2'234 patients au total ont été traités par SKYRIZI au cours d'études sur le psoriasis en plaques, ce qui correspond à une exposition de 2'167 patients-années. Parmi ces patients, 1'208 patients atteints de psoriasis ont reçu SKYRIZI pendant au moins un an. Au total, 1'590 patients ont reçu 150 mg de SKYRIZI après la randomisation ou après 16 semaines de traitement par placebo, ce qui correspond à une exposition de 1'688 patients-années. Parmi ces patients, 1'091 ont reçu SKYRIZI pendant au moins un an.

Les données issues des études contrôlées par placebo et par comparateur actif ont été combinées afin d'évaluer la sécurité de SKYRIZI sur une période allant jusqu'à 16 semaines. Dans le groupe SKYRIZI à 150 mg, les données de 1'306 patients ont été évaluées. Dans le groupe SKYRIZI, 2,4 % des patients ont développé des événements indésirables graves (9,9 événements pour 100 patients-années), comparativement à 4,0 % dans le groupe placebo (17,4 événements pour 100 patients-années), 5,0 % dans le groupe ustékinumab (18,4 événements pour 100 patients-années) et 3,0 % dans le groupe adalimumab (14,7 événements pour 100 patients-années).

Les effets indésirables de SKYRIZI rapportés lors des études cliniques (tableau 1) sont indiqués ci-dessous par classes de systèmes d'organes MedDRA, selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (< 1/10, ≥1/100); occasionnels (< 1/100, ≥1/1'000); rares (< 1/1'000, ≥1/10'000); très rares (< 1/10'000).

Tableau 1: Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Classe de systèmes d'organes

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Très fréquents

Infection des voies aériennes supérieuresa (13 %)

Fréquents

Teigneb

Occasionnels

Folliculite

Affections du système nerveux

Fréquents

Céphaléesc

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents

Fatigued

Réactions au site d'injectione

a Y compris infection des voies respiratoires (virales, bactériennes ou non spécifiées), sinusite (aiguë également), rhinite, rhinopharyngite, pharyngite (virale également), amygdalite

b Y compris Tinea pedis, Tinea cruris, Tinea corporis, Tinea versicolor, Tinea manuum, onychomycose

c Y compris céphalées, céphalées de tension, céphalées sinusales

d Y compris fatigue, asthénie

e Y compris ecchymose, érythème, hématome, saignement, irritation, douleur, démangeaison, réaction et gonflement au site d'injection

Description de certains effets indésirables

Infections

Au cours des 16 premières semaines, 22,1 % des patients du groupe SKYRIZI ont développé des infections (90,8 événements pour 100 patients-années), comparativement à 14,7 % dans le groupe placebo (56,5 événements pour 100 patients-années), 20,9 % dans le groupe ustékinumab (87,0 événements pour 100 patients-années) et 24,3 % dans le groupe adalimumab (104,2 événements pour 100 patients-années). Dans la majorité des cas, ces infections n'ont pas été graves, ont été légèrement à modérément sévères et n'ont pas nécessité l'arrêt de SKYRIZI.

Dans l'ensemble du programme de recherche sur le psoriasis, y compris l'exposition de longue durée à SKYRIZI, le taux d'infections (75,5 événements pour 100 patients-années) a été comparable à celui observé au cours des 16 premières semaines de traitement.

Sécurité à long terme

La fréquence des effets indésirables jusqu'à la semaine 52 incluse a coïncidé avec le profil de sécurité observé lors des 16 premières semaines de traitement. Le taux d'événements indésirables graves pour 100 patients-années, ajusté selon l'exposition, a atteint jusqu'à la semaine 52 incluse 9,4 % chez les patients sous SKYRIZI et 10,9 % chez les patients sous ustékinumab. Chez les patients exposés à SKYRIZI pendant un maximum de 77 semaines, aucun nouvel effet indésirable n'a été rapporté par rapport aux 16 premières semaines de traitement.

Immunogénicité

Comme toutes les protéines thérapeutiques, SKYRIZI possède également une immunogénicité potentielle. La détection d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence de positivité pour les anticorps (y compris pour les anticorps neutralisants) d'un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthode de test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. C'est pourquoi une comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre le risankizumab avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres agents biologiques doit être interprétée avec prudence.

Parmi les patients qui ont reçu SKYRIZI pendant 52 semaines au plus à la dose clinique recommandée dans le cadre des études cliniques sur le psoriasis, 24 % (263/1'079) des patients évalués pendant le traitement ont développé des anticorps contre le principe actif et 14 % (150/1'079) ont développé des anticorps neutralisants.

Chez la plupart des patients, les anticorps dirigés contre le risankizumab, y compris les anticorps neutralisants, n'étaient pas associés à des modifications de la réponse clinique ou de la sécurité. Chez environ 1% des patients traités par SKYRIZI, des titres d'anticorps élevés étaient associés à des concentrations plus faibles de risankizumab et une réponse clinique réduite.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller tout signe ou symptôme d'effet indésirable chez le patient et de commencer immédiatement un traitement symptomatique approprié.

Code ATC

L04AC

Le risankizumab, inhibiteur de l'interleukine 23, est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1). Le risankizumab est produit à partir d'une lignée cellulaire de mammifère à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.

Mécanisme d'action

Le risankizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1) qui se lie sélectivement avec une grande affinité à la sous-unité p19 de la cytokine humaine interleukine 23 (IL-23) et en inhibe l'interaction avec le complexe récepteur de l'IL-23. L'IL-23 est une cytokine présente naturellement qui participe aux réactions inflammatoires et immunitaires. L'IL-23 favorise la prolifération, le maintien et l'activation des cellules Th17, qui produisent l'IL-17A, l'IL-17F et l'IL-22 de même que d'autres cytokines pro-inflammatoires et jouent un rôle central dans la pathogenèse des maladies auto-immunes inflammatoires telles que le psoriasis. Chez les patients atteints de psoriasis en plaques, on observe une régulation positive de l'expression de l'IL-23 dans les lésions cutanées par rapport aux zones non touchées. Le risankizumab bloquant la liaison de l'IL-23 à son récepteur, il inhibe ainsi la transduction du signal cellulaire IL-23 dépendante et la libération des cytokines pro-inflammatoires.

Le risankizumab ne se lie pas à l'IL-12 humain, qui possède comme l'IL-23 une sous-unité p40.TE

Pharmacodynamique

Dans une étude menée chez des patients atteints de psoriasis, une diminution de l'expression des gènes associés à l'axe IL-23/IL-17 a été observée dans la peau après une dose unique de risankizumab. En outre, des réductions de l'épaisseur de l'épiderme, de l'infiltration de cellules inflammatoires et de l'expression des marqueurs du psoriasis dans les lésions psoriasiques ont été observées.

Efficacité clinique

L'efficacité et la sécurité de SKYRIZI ont été évaluées chez 2'109 patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère dans le cadre de quatre études multicentriques randomisées à double insu, contrôlées par placebo et/ou par comparateur actif (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE et IMMVENT). Dans les études ULTIMMA-1 et ULTIMMA-2, l'ustékinumab a été utilisé comme comparateur actif. L'étude IMMHANCE a évalué l'arrêt, puis la reprise du traitement par le risankizumab chez les patients ayant obtenu une réponse. Dans l'étude IMMVENT, l'adalimumab a été utilisé comme comparateur actif. À l'issue des études, les patients pouvaient être inclus dans la phase de suivi en ouvert LIMITLESS. Les patients inclus étaient âgés d'au moins 18 ans et étaient atteints de psoriasis en plaques avec une surface cutanée atteinte (body surface area, BSA) ≥10 %, un score d'évaluation globale statique par un médecin (static Physician Global Assessment, sPGA) ≥3, un psoriasis de grade de 0 à 4 et un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥12. Les patients atteints de psoriasis érythrodermique, de psoriasis en gouttes ou de psoriasis pustuleux étaient exclus.

Au total, les patients avaient un score PASI initial médian de 17,8 et une surface cutanée atteinte moyenne de 20,0 %. Chez 19,3 % des patients, le score sPGA initial correspondait à une maladie sévère. Chez 9,8 % des patients des études au total, l'anamnèse a révélé une arthrite psoriasique diagnostiquée.

Sur l'ensemble des études, 30,9 % des patients n'avaient reçu auparavant aucun traitement systémique biologique ou non biologique, 38,1 % avaient reçu une photothérapie, 48,3 % un traitement systémique non biologique et 42,1 % un traitement biologique (23,7% de tous les patients dans ces études ont reçu au moins un inhibiteur du TNF-alpha) pour leur psoriasis. Afin d'éviter tout biais dans l'évaluation de l'efficacité de SKYRIZI dans le traitement du psoriasis, l'utilisation concomitante d'un médicament antipsoriasique systémique ou topique (à l'exception des corticostéroïdes topiques sur le visage, les aisselles et/ou les organes génitaux) ou d'une photothérapie était proscrite pendant les études.

ULTIMMA-1 et ULTIMMA-2

Les études ULTIMMA-1 et ULTIMMA-2 ont inclus 997 patients (598 patients dans le groupe SKYRIZI 150 mg, 199 patients dans les groupes ustékinumab 45 mg ou 90 mg [selon le poids corporel initial] et 200 patients dans le groupe placebo). Le traitement a été administré les semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines par la suite. Les résultats sont présentés dans le tableau 2 et la figure 1.

Tableau 2: Résultats obtenus chez les adultes atteints de psoriasis en plaques dans les études d'efficacité ULTIMMA 1 et ULTIMMA 2

ULTIMMA-1

ULTIMMA-2

SKYRIZI

(N=304)

n (%)

Ustékinumab

(N=100)

n (%)

Placebo

(N=102)

n (%)

SKYRIZI

(N=294)

n (%)

Ustékinumab

(N=99)

n (%)

Placebo

(N=98)

n (%)

Score sPGA «sans» ou «minime» (0 ou 1)

Semaine 16

267 (87,8)a

63 (63,0)

8 (7,8)

246 (83,7)a

61 (61,6)

5 (5,1)

Semaine 52

262 (86,2)

54 (54,0)

--

245 (83,3)

54 (54,5)

--

Score sPGA «sans» (0)

Semaine 16

112 (36,8)

14 (14,0)

2 (2,0)

150 (51,0)

25 (25,3)

3 (3,1)

Semaine 52

175 (57,6)

21 (21,0)

--

175 (59,5)

30 (30,3)

--

PASI 75

Semaine 12

264 (86,8)

70 (70,0)

10 (9,8)

261 (88,8)

69 (69,7)

8 (8,2)

Semaine 52

279 (91,8)

70 (70,0)

--

269 (91.5)

76 (76,8)

--

PASI 90

Semaine 16

229 (75,3)a

42 (42,0)

5 (4,9)

220 (74,8)a

47 (47,5)

2 (2,0)

Semaine 52

249 (81,9)

44 (44,0)

--

237 (80,6)

50 (50,5)

--

PASI 100

Semaine 16

109 (35,9)

12 (12,0)

0 (0,0)

149 (50,7)

24 (24,2)

2 (2,0)

Semaine 52

171 (56,3)

21 (21,0)

--

175 (59,5)

30 (30,3)

--

Dans toutes les comparaisons de SKYRIZI à l'ustékinumab et au placebo, une valeur p < 0,001 a été atteinte, sauf pour le score PASI 75 la semaine 52 dans l'étude ULTIMMA-2 (p = 0,001).

a Co-critères d'évaluation principaux par rapport au placebo

Figure 1: Évolution du pourcentage de variation moyenne par rapport à l'inclusion du score PASI dans les études ULTIMMA-1 et ULTIMMA-2

RZB = risankizumab

UST = ustékinumab

p < 0,001 à chaque point dans le temps

Une analyse en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique, du poids corporel, du score PASI initial, de la présence concomitante d'arthrite psoriasique, des antécédents de traitement systémique non biologique, des antécédents de traitement biologique et de l'absence de réponse antérieure aux médicaments biologiques n'a montré aucune différence entre ces sous-groupes pour ce qui est de la réponse à SKYRIZI.

Chez les patients traités par SKYRIZI, une amélioration du psoriasis au niveau du cuir chevelu, des ongles, de la paume des mains et de la plante des pieds a été observée les semaines 16 et 52.

IMMHANCE

L'étude IMMHANCE a inclus 507 patients (407 patients dans le groupe SKYRIZI 150 mg et 100 patients dans le groupe placebo). Le traitement a été administré les semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines par la suite.

La semaine 16, SKYRIZI s'est avéré supérieur au placebo sur les co-critères d'évaluation principaux, à savoir score sPGA «sans» ou «minime» (83,5 % SKYRIZI vs. 7,0 % placebo) et PASI 90 (73,2 % SKYRIZI vs. 2,0 % placebo). La semaine 16, un plus grand nombre de patients sous SKYRIZI n'avaient plus de lésions cutanées (score sPGA 0 [46,4 % SKYRIZI vs. 1,0 % placebo] ou score PASI 100 [47,2 % SKYRIZI vs. 1,0 % placebo]). En outre, les patients sous SKYRIZI avaient une plus grande probabilité d'obtenir un score PASI 75 que ceux sous placebo (88,7 % SKYRIZI vs. 8,0 % placebo).

Aucun des 31 patients de l'étude IMMHANCE atteints d'une tuberculose (TB) latente et qui n'avaient reçu aucune prophylaxie pendant l'étude n'a présenté une TB active pendant la période de suivi moyenne sous SKYRIZI de 55 semaines. Toutefois, les patients présentant une TB latente doivent recevoir un traitement antituberculeux avant l'instauration du traitement par SKYRIZI (voir «Mises en garde et précautions»).

IMMVENT

L'étude IMMVENT a inclus 605 patients (301 patients dans le groupe SKYRIZI et 304 patients dans le groupe adalimumab). Les patients randomisés dans le groupe SKYRIZI ont reçu une dose de 150 mg les semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines par la suite. Les patients randomisés dans le groupe adalimumab ont reçu 80 mg la semaine 0, 40 mg la semaine 1, puis 40 mg toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 15. A partir de la semaine 16, en fonction de leur réponse, les patients traités par adalimumab ont poursuivi le traitement ou ont changé de traitement:

  • < PASI 50: changement par SKYRIZI,
  • PASI 50 à < PASI 90: nouvelle randomisation pour continuer le traitement avec 40 mg d'adalimumab toutes les 2 semaines ou changement par SKYRIZI,
  • PASI 90: poursuite du traitement avec 40 mg d'adalimumab toutes les 2 semaines.

Dans l'étude IMMVENT, les patients sous SKYRIZI avaient obtenu à la semaine 16 des résultats semblables à ceux rapportés dans les autres études cliniques (tableau 3 et figure 2).

Tableau 3: Résultats obtenus à la semaine 16 chez les adultes atteints de psoriasis en plaques dans l'étude d'efficacité IMMVENT

SKYRIZI
(N=301)
n (%)

Adalimumab

(N=304)

n (%)

Score sPGA «sans» ou «minime»a

252 (83,7)

183 (60,2)

PASI 75

273 (90,7)

218 (71,7)

PASI 90a

218 (72,4)

144 (47,4)

PASI 100

120 (39,9)

70 (23,0)

Dans toutes les comparaisons, une valeur p < 0,001 a été atteinte.

a Co-critères d'évaluation principaux

Chez les patients sous adalimumab ayant obtenu à la semaine 16 un score PASI 50 à < PASI 90 et de nouveau randomisés, une différence entre ceux qui sont passés à SKYRIZI et ceux qui ont poursuivi le traitement par adalimumab a été observée en termes de taux de réponse PASI 90 (49,1 % vs. 26,8 %) dès la quatrième semaine suivant la nouvelle randomisation. Au total, 66,0 % (35/53) des patients ont obtenu un score PASI 90 après 28 semaines de traitement par SKYRIZI, comparativement à 21,4 % (12/56) chez ceux qui ont continué de recevoir l'adalimumab. Des autres paramètres de réponse ont été également supérieurs après le relais par SKYRIZI: 39,6 % ont obtenu un score PASI 100, 39,6 % un score sPGA «sans» et 73,6 % un score sPGA «sans» ou «minime» après le changement par SKYRIZI, comparativement à 7,1 % ayant obtenu un score PASI 100, 7,1 % un score sPGA «sans» et 33,9 % un score sPGA «sans» ou «minime» avec la poursuite du traitement par adalimumab.

Figure 2: Évolution du score PASI 90 après la nouvelle randomisation dans l'étude IMMVENT

ADA/ADA: patients affectés initialement au groupe adalimumab et qui ont continué de recevoir l'adalimumab

ADA/RZB: patients affectés initialement au groupe adalimumab et qui sont passés à SKYRIZI

p < 0,05 la semaine 4 et p < 0,001 à chaque point dans le temps à partir de la semaine 8

Obtention et maintien de la réponse

Dans une analyse combinée des patients ayant reçu SKYRIZI dans le cadre des études ULTIMMA-1 et ULTIMMA-2 et qui présentaient un score PASI 100 à la semaine 16, le taux de réponse est resté à 79,8 % (206/258) chez les patients qui ont poursuivi le traitement par SKYRIZI jusqu'à la semaine 52. Parmi les patients ayant obtenu un score PASI 90 à la semaine 16, 88,4 % (398/450) ont maintenu leur réponse jusqu'à la semaine 52.

Après une nouvelle randomisation, les patients ayant reçu initialement SKYRIZI dans le cadre de l'étude IMMHANCE et dont le score sPGA à la semaine 28 était «sans» ou «minime» ont continué d'être traités par SKYRIZI toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 88 incluse (N=111) ou ont arrêté le traitement (N=225).

À la semaine 104 (soit 16 semaines après la dernière administration de SKYRIZI), 81,1 % (90/111) des patients ayant poursuivi le traitement par SKYRIZI ont obtenu un score sPGA «sans» ou «minime», comparativement à 7,1 % (16/225) des patients ayant arrêté le traitement par SKYRIZI. Chez les patients ayant arrêté le traitement par SKYRIZI, une perte du score sPGA «sans» ou «minime» a été observée dès 12 semaines après une dose manquée.

À la semaine 104, 63,1 % (70/111) des patients ayant poursuivi le traitement par SKYRIZI ont obtenu un score sPGA «sans», comparativement à 2,2 % (5/225) des patients ayant arrêté le traitement par SKYRIZI.

Une augmentation des scores sPGA «sans» et PASI 100 a été constatée entre la semaine 28 et la semaine 88 chez les patients ayant poursuivi le traitement par SKYRIZI.

Parmi les patients ayant obtenu un score sPGA «sans» ou «minime» à la semaine 28 et ayant présenté une rechute (sPGA ≥3) après l'arrêt du traitement par SKYRIZI, 83,7 % (128/153) ont de nouveau obtenu un score sPGA «sans» ou «minime» 16 semaines après la reprise du traitement.

Qualité de vie / Événements rapportés par les patients

Un nombre significativement supérieur de patients traités par SKYRIZI ont obtenu un score DLQI (Dermatology Life Quality Index) de 0 ou 1 [aucun effet sur la qualité de vie liée à la santé] à la semaine 16 comparativement aux patients sous placebo, adalimumab ou ustékinumab. L'amélioration s'est maintenue jusqu'à la semaine 52 dans les études ULTIMMA-1 et ULTIMMA-2.

Dans les études ULTIMMA-1 et ULTIMMA-2, une amélioration significativement supérieure des symptômes du psoriasis (démangeaisons, douleurs, rougeur et sensation de brûlure, mesurés au moyen du score PSS [Psoriasis Symptom Score]) a été observée comparativement au placebo à la semaine 16. Comparativement à l'ustékinumab et au placebo, une proportion significativement supérieure de patients sous SKYRIZI a obtenu un score PSS de 0 (absence de symptômes) à la semaine 16. Jusqu'à la semaine 52, 55,7 % (333/598) des patients sous SKYRIZI n'ont rapporté aucune démangeaison, douleur, rougeur ou sensation de brûlure.

Absorption

Dans une plage posologique de 18 à 300 mg et de 0,25 à 1 mg/kg par voie sous-cutanée et de 200 à 1'200 mg et de 0,01 à 5 mg/kg par voie intraveineuse, le risankizumab a montré une pharmacocinétique linéaire avec une augmentation de l'exposition proportionnelle à la dose.

Après une administration sous-cutanée de risankizumab, la concentration plasmatique maximale a été obtenue 3 à 14 jours après l'administration, avec une biodisponibilité absolue estimée à 89 %. Avec le schéma posologique pour les patients atteints de psoriasis (150 mg les semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines par la suite), les concentrations maximales à l'état d'équilibre et les concentrations minimales dans le plasma sont estimées à 12 et 2 µg/ml.

Avec la seringue préremplie, la bioéquivalence entre une dose unique à 150 mg de risankizumab et deux injections à 75 mg a été démontrée. La bioéquivalence entre la seringue préremplie de risankizumab 150 mg et le stylo prérempli a également été démontrée.

Distribution

Chez un patient atteint de psoriasis avec un poids corporel de 90 kg, le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) était de 11,2 l, ce qui évoque une distribution du risankizumab limitée primaire à l'espace vasculaire et interstitiel.

Métabolisme

Comme l'IgG endogène, les anticorps IgG monoclonaux thérapeutiques sont généralement décomposés en peptides et acides aminés de plus petite taille par métabolisme catabolique. On ne s'attend pas à ce que le risankizumab soit métabolisé via les enzymes du cytochrome P450.

Élimination

Chez un patient atteint de psoriasis avec un poids corporel de 90 kg, la clairance systémique (CL) du risankizumab atteignait 0,31 l/jour et la demi-vie d'élimination terminale 28 jours.

Le risankizumab étant un anticorps monoclonal IgG1, il ne devrait pas subir de filtration glomérulaire rénale ni être excrété sous forme de molécule intacte dans les urines.

Interactions médicamenteuses

Une étude d'interactions médicamenteuses a été réalisée chez des patients atteints de psoriasis en plaques afin d'évaluer l'effet d'une administration répétée de risankizumab sur la pharmacocinétique de substrats tests sensibles au cytochrome P450 (CYP). L'exposition à la caféine (substrat du CYP1A2), à la warfarine (substrat du CYP2C9), à l'oméprazole (substrat du CYP2C19), au métoprolol (substrat du CYP2D6) et au midazolam (substrat du CYP3A4) a été semblable avant et après le traitement par risankizumab, ce qui suggère l'absence d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives via cette enzyme.

Les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que l'exposition au risankizumab n'était pas influencée par les médicaments concomitants (metformine, atorvastatine, lisinopril, amlodipine, ibuprofène, acide acétylsalicylique et lévothyroxine) pris par certains patients atteints de psoriasis en plaques participant aux études cliniques (voir «Interactions»).

Cinétique pour certains groupes de patients

Insuffisance rénale ou hépatique

Aucune étude spécifique n'a été menée pour évaluer l'effet d'une insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique du risankizumab. Les analyses pharmacocinétiques de population n'ont montré aucune influence significative du taux de créatinine sérique, de la clairance de la créatine ou des paramètres de la fonction hépatique (ALAT/ASAT/bilirubine) sur la clairance du risankizumab chez les patients atteints de psoriasis.

Le risankizumab étant un anticorps monoclonal IgG1, il est principalement éliminé par catabolisme intracellulaire et, comme on pouvait s'y attendre, n'est pas métabolisé par les enzymes hépatiques du cytochrome P450 et n'est pas éliminé par voie rénale (voir «Posologie / Mode d'emploi»).

Patients âgés

Sur les 2'234 patients atteints de psoriasis en plaques traités par SKYRIZI, 243 avaient au moins 65 ans et 24 avaient au moins 75 ans. Parmi les patients traités par SKYRIZI, il n'y a généralement eu aucune différence entre les patients plus jeunes et plus âgés en termes d'exposition, de sécurité et d'efficacité du risankizumab (voir «Posologie / Mode d'emploi»).

Enfants et adolescents

La pharmacocinétique du risankizumab chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée.

Poids corporel

La clairance et le volume de distribution du risankizumab augmentent avec le poids corporel. Aucune corrélation n'a été observée entre le poids corporel et des modifications cliniquement significatives de l'efficacité et de la sécurité du risankizumab; aucun ajustement posologique en fonction du poids n'est donc nécessaire.

Sexe ou origine ethnique

Chez les patients adultes atteints de psoriasis en plaques, le sexe ou l'origine ethnique n'ont eu aucun effet significatif sur la clairance du risankizumab. Dans une étude clinique sur la pharmacocinétique, aucune différence significative relativement à l'exposition au rizankizumab entre les sujets chinois ou japonais et les sujets d'origine caucasienne n'a été observée.

Dans les études sur la toxicité d'une administration répétée dans lesquelles des critères d'évaluation de la pharmacologie de sécurité ont aussi été évalués, ainsi que dans une étude sur la toxicité pour la reproduction et le développement menée chez le singe cynomolgus à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/semaine (ce qui correspond à une exposition environ 70 fois supérieure à l'exposition clinique à la dose maximale recommandée chez l'être humain [MRHD, maximum recommended human dose]), les données précliniques n'ont mis en évidence aucun risque particulier pour l'être humain.

Mutagénicité

Aucune étude n'a été effectuée pour évaluer la mutagénicité de SKYRIZI.

Carcinogénicité

Aucune étude n'a été effectuée pour évaluer la cancérogénicité de SKYRIZI. Dans une étude de 26 semaines sur la toxicité chronique chez le singe cynomolgus à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/semaine (environ 70 fois l'exposition clinique à la MRHD), aucune lésion prénéoplasique ou néoplasique n'a été observée.

Influence sur la fertilité

Les études de SKYRIZI chez le singe cynomolgus à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/semaine (environ 70 fois l'exposition clinique à la MRHD) n'ont montré aucun signe d'effets nocifs directs ou indirects sur la fertilité masculine ou féminine. Dans l'étude de 26 semaines sur la toxicité d'une administration répétée, l'examen histopathologique n'a montré aucun résultat significatif sur les organes reproducteurs des singes cynomolgus mâles ou femelles. Dans une étude de 26 semaines sur l'administration répétée à des singes cynomolgus mâles, aucun effet sur les paramètres de la fertilité masculine n'a été observé.

Pharmacologie et/ou toxicologie chez les animaux

Dans une étude de toxicologie de 26 semaines à des doses sous-cutanées hebdomadaires allant jusqu'à 50 mg/kg chez des singes cynomolgus mâles et femelles, aucun effet indésirable n'a été observé à des expositions correspondant à environ 70 fois l'exposition clinique à la MRHD.

Une autre étude a été menée sur la toxicité pour le développement pré- et postnatal chez le singe cynomolgus. Des femelles cynomolgus gestantes ont reçu à partir du 20e jour de gestation des doses sous-cutanées hebdomadaires de risankizumab de 5 ou de 50 mg/kg. Les singes cynomolgus (mères et jeunes animaux) ont été observés pendant 6 mois (180 jours) après la naissance. Ces doses ont entraîné des expositions correspondant à environ 70 fois l'exposition clinique à la dose maximale recommandée chez l'être humain (MRHD). Aucun décès et/ou malformation congénitale liés au médicament n'ont été observés chez les fœtus ou les jeunes animaux. Lors de l'évaluation des paramètres externes, viscéraux, squelettiques et neuro-comportementaux et des critères d'évaluation d'immunotoxicologie développementale, aucun effet sur la croissance et le développement n'a été rapporté. Les concentrations sériques moyennes chez les jeunes animaux ont augmenté de façon dose-dépendante, représentant environ 20 à 90 % des concentrations maternelles correspondantes. La plupart des femelles cynomolgus adultes et tous les jeunes animaux du groupe traités par risankizumab jusqu'à 91 jours après la naissance avaient des concentrations sériques mesurables postpartum. Les concentrations sériques étaient inférieures à la limite de détection 180 jours après la naissance.

Incompatibilités

Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenue de la lumière. Tenir le médicament hors de portée des enfants.

SKYRIZI 150 mg solution injectable dans une seringue préremplie ou dans un stylo prérempli peut être conservé jusqu'à 24 heures en dehors du réfrigérateur (jusqu'à 25 °C maximum) dans l'emballage d'origine (pour protéger le contenu de la lumière).

Remarques concernant la manipulation

La solution contenue dans le stylo prérempli à 150 mg et la seringue préremplie à 150 mg est incolore à jaune et transparente à légèrement opalescente. La solution contenue dans la seringue préremplie à 75 mg est incolore à jaunâtre et transparente à légèrement opalescente.

La solution contenue dans le stylo prérempli à 150 mg et la seringue préremplie à 150 mg ainsi que dans la seringue préremplie à 75 mg peut comporter quelques particules de produit translucides à blanches. SKYRIZI ne doit pas être utilisé si la solution est trouble ou décolorée ou si elle contient de grosses particules.

Les patients peuvent s'injecter SKYRIZI eux-mêmes après avoir été formés à la technique d'injection sous-cutanée. Les patients doivent lire le mode d'emploi avant toute utilisation.

En cas d'utilisation de la seringue préremplie SKYRIZI 75 mg, il convient d'informer les patients qu'ils doivent prévoir 2 injections (2 seringues préremplies) pour s'administrer la dose complète de 150 mg. Chaque stylo prérempli et chaque seringue préremplie sont destinés à une utilisation unique.

Les patients ne doivent pas réaliser l'injection dans les zones où la peau est sensible, présente une ecchymose, est rouge, indurée ou dans une lésion psoriasique.

SKYRIZI ne peut être injecté sur la face externe du bras que par un professionnel de santé ou un soignant.

Lors de l'utilisation du stylo prérempli, il convient de sortir la boîte du réfrigérateur avant l'injection et de la laisser reposer à température ambiante (30 à 90 minutes, à l'abri de la lumière directe du soleil), sans sortir le stylo prérempli de son emballage.

Pour une injection plus agréable, les patients utilisant la seringue préremplie à 75 mg ou 150 mg peuvent sortir la boîte du réfrigérateur avant l'injection et la laisser reposer à température ambiante (15 à 30 minutes, à l'abri de la lumière directe du soleil), sans sortir la seringue préremplie de son emballage.

Le médicament non utilisé ou les déchets doivent être éliminés conformément aux directives locales.

66944, 68118 (Swissmedic)

AbbVie AG, 6330 Cham, Suisse

Décembre 2021

Отзывов (0)

онлайн-консультация

Бесплатная консультация опытного специалиста

Опишите симптомы или нужный препарат – мы поможем подобрать его дозировку или аналог, оформим заказ с доставкой на дом или просто проконсультируем.
Нас 14 специалистов и 0 ботов. Мы всегда будем с вами на связи и сможем связаться в любое время.

Bewertungen

Ten Soldier 42 Rezensionen

Super freundliche Angeschtelte.Sehr gute Bedienung u.hilfsbereit. Einfach die Beste Apotheke d.ganzen Stadt St.Gallen.

David Lauber 41 Rezensionen

Toller Service und sehr freundliche Angestellte! Leider etwas klein, aber ansonsten nicht zu bemängeln!

Géraldine Schmid 7 Rezensionen

Gute Leute und Ort .Sollten mehr so gute Apotheken existieren.Super!!!!!

Bootsschule L. 91 Rezensionen

Kompetente Beratung, äusserst freundlich Bedienung, übersichtliche Apotheke, nur zum Weiterempfehlen

Michael Kobler 156 Rezensionen

Trotz sehr viel Arbeit mit Corona, ausserordentlich flexibel und freundlich!

Reto kuratli 3 Rezensionen

Super kompetent und angenehme, freundliche Bedienung

Marcel Baumgartner 35 Rezensionen

Hier wird der Kunde sehr freundlich und mit viel Fachwissen beraten und bedient. Komme gerne wieder was bei euch kaufen.

Branka Simic-Zorc 1 Rezensionen

Kompetent, freundlich und wirklich service-orientiert!

D. R. 26 Rezensionen

Das Personal ist sehr freundlich und kompetent. Die Apotheke hat einen sehr heimeligen Charme. Hier geht man immer gerne hin.

Daniela Blescher 21 Rezensionen

Mir wurde diese Apotheke wärmstens empfohlen. Die Apothekerin ist sehr kompetent und extrem freundlich. Als Kunde wird man mit jeglichem Anliegen/ Sorge ernst genommen und fühlt sich wohl und in guten Händen. Kann sie nur weiter empfehlen!!!

Thomas Müller 4 Rezensionen

Sehr freundliche und kompetente Apothekerin.

Peter Müller-A. N. 20 Rezensionen

freundliche Bedienung viel Auswahl.!!

Urs Berger 416 Rezensionen

sympathisches, hilfsbereites personal

Skyfly _ 11 Rezensionen

TOP
(Übersetzt von Google)
OBEN

David Fleitas 3 Rezensionen

Gute Aufmerksamkeit und Service.

Prime Care AG:

АПТЕКА ЦЮРИХ
Zurich
Switzerland
Free
expert advice