Smofkabiven Infusionsemulsion 493ml Beutel 6 Stück

Zusammensetzung

Wirkstoffe: Alanin, Arginin, Glycin, Histidin, Isoleucin, Leucin, Lysin (als Acetat), Methionin, Phenylalanin, Prolin, Serin, Taurin, Threonin, Tryptophan, Tyrosin, Valin, Calciumchlorid (als Dihydrat), Natriumglycerophosphat (als Hydrat), Magnesiumsulfat (als Heptahydrat), Kaliumchlorid, Natriumacetat (als Trihydrat), Zinksulfat (als Heptahydrat), Glucose (als Monohydrat), raffiniertes Sojaöl, mittelkettige Triglyceride, raffiniertes Olivenöl, Fischöl.

Hilfsstoffe: Glycerol, (3-sn-Phosphatidyl)cholin, all-rac-α-Tocopherol, Natriumhydroxid, Natriumoleat, Essigsäure 99%, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke.

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

Emulsion zur Infusion.

Die Glucose- und Aminosäurenlösungen sind klar und farblos bis leicht gelb und partikelfrei. Die Fettemulsion ist weiss und homogen.

Wirkstoffe

Dreikammerbeutel mit folgenden Inhalten:

1000 ml Aminosäurelösung mit Elektrolyten enthalten: Alanin 14.0 g, Arginin 12.0 g, Glycin 11.0 g, Histidin 3.0 g, Isoleucin 5.0 g, Leucin 7.4 g, Lysin (als Acetat) 6.6 g, Methionin 4.3 g, Phenylalanin 5.1 g, Prolin 11.2 g, Serin 6.5 g, Taurin 1.0 g, Threonin 4.4 g, Tryptophan 2.0 g, Tyrosin 0.40 g, Valin 6.2 g, Calciumchlorid (als Dihydrat) 0.56 g, Natriumglycerophosphat (als Hydrat) 4.18 g, Magnesiumsulfat (als Heptahydrat) 1.2 g, Kaliumchlorid 4.48 g, Natriumacetat (als Trihydrat) 3.4 g, Zinksulfat (als Heptahydrat) 0.0129 g.

1000 ml Glucose 42% enthalten: Glucose (als Monohydrat) 420 g.

1000 ml Fettemulsion enthalten: Raffiniertes Sojaöl 60 g, mittelkettige Triglyceride 60 g, raffiniertes Olivenöl 50 g, Fischöl 30 g.

Quantitative Zusammensetzung nach Mischen der Kammern

1000 ml enthalten: Raffiniertes Sojaöl 11.5 g, Mittelkettige Triglyceride 11.5 g, Raffiniertes Olivenöl 9.5 g, Fischöl 5.7 g, Glucose (als Monohydrat) 127 g, Alanin 7.1 g, Arginin 6.1 g, Glycin 5.6 g, Histidin 1.5 g, Isoleucin 2.5 g, Leucin 3.8 g, Lysin (als Acetat) 3.3 g, Methionin 2.2 g, Phenylalanin 2.6 g, Prolin 5.7 g, Serin 3.3 g, Taurin 0.5 g, Threonin 2.2 g, Tryptophan 1.0 g, Tyrosin 0.20 g, Valin 3.1 g, Calciumchlorid (als Dihydrat) 0.28 g, Natriumglycerophosphat (als Hydrat) 2.1 g, Magnesiumsulfat (als Heptahydrat) 0.61 g, Kaliumchlorid 2.3 g, Natriumacetat (als Trihydrat) 1.7 g, Zinksulfat (als Heptahydrat) 0.0066 g, Aminosäuren 51 g, Stickstoff 8 g, Fett 38 g, Glucose 127 g.

Elektrolyte: Natrium 41 mmol, Kalium 30 mmol, Magnesium 5.1 mmol, Calcium 2.5 mmol, Phosphat¹ 12.2 mmol, Zink 0.04 mmol, Sulfat 5.1 mmol, Chlorid 35.5 mmol, Acetat 105.5 mmol.

¹ Anteil aus Fettemulsion und Aminosäurenlösung.

Hilfsstoffe

1000 ml Aminosäurelösung mit Elektrolyten enthalten: Essigsäure, Wasser für Injektionszwecke.

1000 ml Glucose 42% enthalten: Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke.

1000 ml Fettemulsion enthalten: Glycerol (wasserfrei) 25 g, (3-sn-Phosphatidyl)cholin 12 g, all-rac-α-Tocopherol 163–225 g, Natriumoleat 0.3 g, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Parenterale Ernährung bei erwachsenen Patienten und Kindern ab zwei Jahren, wenn eine orale oder enterale Ernährung unmöglich, unzureichend oder kontraindiziert ist.

Dosierung/Anwendung

Nach Mischen der drei Kammern des Produkts entsteht eine weisse Emulsion.

Bestimmend für die Dosierung und die Infusionsgeschwindigkeit sollten die Fetteliminations-, die Stickstoff- und Glucose-Metabolisierungskapazität sowie der Nährstoffbedarf sein.

Die Dosierung soll individuell, basierend auf einer zusätzlichen oralen oder enteralen Zufuhr erfolgen und sich am klinischen Zustand, am Körpergewicht (KG) und am Ernährungs- und Energiebedarf des Patienten orientieren.

Der Stickstoffbedarf zur Aufrechterhaltung der Körperproteinmasse ist abhängig vom Zustand des Patienten (z.B. Ernährungsstatus und Grad des katabolischen Stresses oder des Anabolismus).

Erwachsene

Bei normalem Ernährungszustand oder bei Zuständen mit leichtem katabolischem Stress beträgt der Bedarf 0.6-0.9 g Aminosäuren pro kg KG/Tag (0.10–0.15 g Stickstoff pro kg KG/Tag). Bei Patienten mit mässigem bis hohem metabolischen Stress mit oder ohne Mangelernährung beträgt der Bedarf zwischen (0.9–1.6 g Aminosäuren pro kg KG/Tag) (0.15-0.25 g Stickstoff pro kg KG/Tag). Bei aussergewöhnlichen Zuständen (z.B. Verbrennungen oder ausgeprägter Anabolismus) kann der Stickstoffbedarf sogar noch höher sein.

Dosierung

Der Dosierungsbereich von 13–31 ml SmofKabiven pro kg KG/Tag liefert 0.6–1.6 g Aminosäuren pro kg KG/ Tag (entspricht 0.10-0.25 g Stickstoff pro kg KG/Tag) und 14–35 kcal pro kg KG/Tag der Gesamtenergie (12–27 kcal pro kg KG/Tag an Nichteiweissenergie). Dies deckt den Bedarf des Grossteils der Patienten. Bei adipösen Patienten richtet sich die Dosis nach ihrem geschätzten Idealgewicht.

Infusionsgeschwindigkeit

Die maximale Infusionsgeschwindigkeit für Glucose beträgt 0.25 g/kg KG/h, für Aminosäuren 0.1 g/kg KG/h und für Fett 0.15 g/kg KG/h.

Die Infusionsgeschwindigkeit sollte 2.0 ml/kg KG/h(entsprechend 0.10 g Aminosäuren, 0.25 g Glucose und 0.08 g Fett/kg KG/h) nicht überschreiten. Der empfohlene Infusionszeitraum beträgt 14–24 Stunden.

Maximale Tagesdosis

Die maximale Tagesdosis ändert sich entsprechend dem klinischen Zustand des Patienten und kann sich sogar täglich ändern. Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 35 ml pro kg KG/Tag.

Die empfohlene maximale Tagesdosis von 35 ml pro kg KG/Tag beträgt 1.8 g Aminosäuren pro kg KG/Tag (entsprechend 0.28 g Stickstoff pro kg KG/Tag), 4.5 g Glucose pro kg KG/Tag, 1.33 g Fett pro kg KG/Tag und entspricht einer Gesamtenergie von 39 kcal pro kg KG/Tag (entsprechend 31 kcal pro kg KG/Tag an Nichteiweissenergie).

Kinder und Jugendliche

Kinder (2–11 Jahre)

Dosierung:

Die Dosis von bis zu 35 ml/kg KG/Tag sollte regelmässig an den Bedarf des Kindes angepasst werden, da dieser stärker variiert als bei erwachsenen Patienten.

Infusionsrate:

Die empfohlene maximale Infusionsrate beträgt 2.4 ml/kg KG/h (entspricht 0.12 g Aminosäuren/kg/h, 0.30 g Glucose/kg/h und 0.09 g Lipide/kg/h).

Bei der empfohlenen maximalen Infusionsrate, sollte die Infusionsdauer nicht länger als 14 Stunden und 30 Minuten dauern, ausser in besonderen Fällen und mit sorgfältiger Überwachung.

Die empfohlene Infusionsdauer beträgt 12-24 Stunden.

Maximale Tagesdosis:

Die maximale Tagesdosis hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab und kann sich sogar täglich ändern. Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 35 ml/kg KG/Tag. Diese empfohlene maximale Tagesdosis von 35 ml/kg KG/Tag liefert 1.8 g Aminosäuren/kg KG/Tag (entspricht 0.28 g Stickstoff/kg KG/Tag), 4.5 g Glucose/kg KG/Tag, 1.33 g Lipide/kg KG/Tag und einen Gesamtenergiegehalt von 39 kcal/kg KG/Tag (entspricht 31 kcal/kg KG/Tag an Nicht-Protein-Energie).

Jugendliche (12–16/18 Jahre)

Bei Jugendlichen kann SmofKabiven gleich wie bei Erwachsenen verwendet werden.

Art der Anwendung

Zur intravenösen Anwendung, Infusion in eine zentrale Vene.

Die vier verschiedenen Packungsgrössen von SmofKabiven sind für Patienten mit hohem, leicht erhöhtem oder Basisbedarf an Nährstoffen bestimmt. Zur vollständigen parenteralen Ernährung müssen SmofKabiven Spurenelemente, Vitamine und ggf. Elektrolyte (unter Berücksichtigung der in SmofKabiven bereits enthaltenen Elektrolyte) entsprechend dem Bedarf des Patienten hinzugefügt werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Fisch-, Ei-, Soja- oder Erdnussprotein oder gegenüber einem anderen Wirk- oder Hilfsstoff.

Schwere Hyperlipidämie.

Schwere Leberinsuffizienz.

Schwere Blutgerinnungsstörungen.

Angeborene Aminosäurenstoffwechselstörungen.

Schwere Niereninsuffizienz ohne Möglichkeiten zur Hämofiltration oder Dialyse.

Akuter Schock.

Unkontrollierte Hyperglykämie.

Pathologisch erhöhter Serumspiegel von einem der enthaltenen Elektrolyte.

Allgemeine Kontraindikationen einer Infusionstherapie

Akutes Lungenödem, Hyperhydratation und dekompensierte Herzinsuffizienz.

Hämophagozytisches Syndrom.

Instabile Zustände (z.B. schwere posttraumatische Zustände, dekompensierter Diabetes mellitus, akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall, Embolie, metabolische Azidose, schwere Sepsis, hypotone Dehydratation und hyperosmolares Koma).

Aufgrund der Zusammensetzung seiner Aminosäurenlösung ist SmofKabiven nicht für die Anwendung bei Neugeborenen und Kleinkindern unter 2 Jahren geeignet.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Da die Fetteliminationskapazität patientenspezifisch ist, sollte sie entsprechend den Abläufen in der Klinik überwacht werden. Dies erfolgt in der Regel durch die Kontrolle der Triglyceridspiegel. Die Triglyceridkonzentration im Serum sollte 4 mmol/l während der Infusion nicht überschreiten. Eine Überdosis kann zum Fett-Übersättigungssyndrom (fat overload syndrome) führen.

SmofKabiven sollte bei Zuständen mit eingeschränktem Fettstoffwechsel, die bei Patienten mit Nierenversagen, Diabetes mellitus, Pankreatitis, eingeschränkter Leberfunktion, Hypothyroidismus und Sepsis auftreten können, mit Vorsicht angewendet werden.

Dieses Arzneimittel enthält Sojaöl, Fischöl und Phospholipide aus Ei, die in seltenen Fällen allergische Reaktionen hervorrufen können. Es wurde eine allergische Kreuzreaktion zwischen Sojabohnen und Erdnüssen beobachtet.

Um Risiken zu vermeiden, die mit zu hohen Infusionsgeschwindigkeiten verbunden sind, wird eine kontinuierliche und gut kontrollierte Infusion empfohlen, wenn möglich durch Anwendung einer volumetrischen Pumpe.

Störungen des Elektrolyt- und Flüssigkeitshaushalts (z.B. abnorm hohe oder niedrige Serumelektrolytspiegel) sollten vor Beginn der Infusion korrigiert werden.

SmofKabiven sollte bei Patienten mit Neigung zu Elektrolytretention mit Vorsicht angewendet werden. Zu Beginn jeder intravenösen Infusion ist eine spezielle klinische Überwachung erforderlich. Beim Auftreten jeglicher Auffälligkeiten muss die Infusion abgebrochen werden.

Mit jeder zentralvenösen Applikation ist ein erhöhtes Infektionsrisiko verbunden. Daher müssen streng aseptische Bedingungen eingehalten werden, um eine Kontamination während der Katheterlegung oder Manipulationen zu vermeiden.

Serumglucose, -elektrolyte und -osmolarität, Flüssigkeits- und Säuren-Basen-Haushalt sowie Leberenzymtests sind zu überwachen.

Bei Zufuhr von Fett über einen längeren Zeitraum sind Blutbild und Blutgerinnung zu überwachen.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist die Phosphat- und Kaliumzufuhr sorgfältig zu kontrollieren, um einer Hyperphosphatämie und Hyperkaliämie vorzubeugen.

Der individuelle Bedarf an zusätzlichen Elektrolyten ist vom klinischen Zustand des Patienten und von der ständigen Überwachung der Serumspiegel abhängig.

Parenterale Ernährung ist mit Vorsicht anzuwenden bei Vorliegen einer Lactazidose, unzureichender zellulärer Sauerstoffversorgung und erhöhter Serumosmolarität.

Jegliches Symptom einer anaphylaktischen Reaktion (wie Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag oder Atemnot) sollte zu einer sofortigen Unterbrechung der Infusion führen.

Der Fettgehalt von SmofKabiven zentral kann die Bestimmung einiger Laborparameter beeinflussen (z.B. Bilirubin, Lactatdehydrogenase, Sauerstoffsättigung, Hämoglobin), wenn Blutproben vor einer ausreichenden Fett-Clearance entnommen werden. Die Fett-Clearance ist bei den meisten Patienten nach einem fettfreien Intervall von 5 bis 6 Stunden abgeschlossen.

Die intravenöse Infusion von Aminosäuren wird begleitet von einer vermehrten Ausscheidung der Spurenelemente über den Urin, insbesondere von Kupfer und Zink. Dies soll bei der Dosierung von Spurenelementen, insbesondere bei einer intravenösen Langzeiternährung, beachtet werden. Das mit SmofKabiven zugeführte Zink ist zu berücksichtigen.

Bei mangelernährten Patienten kann es zu Beginn einer parenteralen Ernährung zu starken Flüssigkeitsverschiebungen kommen, die zur Entstehung von Lungenödemen und kongestivem Herzversagen sowie einem Abfall der Serumspiegel von Kalium, Phosphor, Magnesium und wasserlöslichen Vitaminen führen können. Die genannten Veränderungen können in den ersten 24 bis 48 Stunden auftreten, so dass eine einschleichende Dosierung der parenteralen Ernährung zusammen mit einer engmaschigen Kontrolle und entsprechenden Korrekturen von Flüssigkeit, Elektrolyten, Mineralien und Vitaminen empfohlen wird.

Bei Patienten mit einer Hyperglykämie kann die Gabe von exogenem Insulin erforderlich werden.

Spezielle Populationen

Pädiatrische Patienten

Aufgrund der Zusammensetzung seiner Aminosäurenlösung ist SmofKabiven nicht für die Anwendung bei Neugeborenen und Kleinkindern unter 2 Jahren geeignet. Zurzeit liegen noch keine klinischen Erfahrungen zur Anwendung von SmofKabiven bei Kindern (im Alter zwischen 2 und 16/18 Jahren) vor.

Interaktionen

Einige Arzneimittel, wie Insulin, können mit dem körpereigenen Lipasesystem interferieren. Diese Art der Wechselwirkung scheint jedoch von geringer klinischer Bedeutung zu sein.

Heparin bewirkt, in klinischen Dosen gegeben, eine vorübergehende Freisetzung der Lipoproteinlipase in den Kreislauf. Dieses kann anfänglich zu einem Anstieg der Plasmalipolyse führen, gefolgt von einem vorübergehenden Abfall der Triglycerid-Clearance.

Sojaöl hat einen natürlichen Gehalt an Vitamin K₁. Die Konzentration in SmofKabiven ist jedoch so gering, dass bei Patienten, die mit Cumarinderivaten behandelt werden, keine wesentliche Beeinflussung des Koagulationsprozesses zu erwarten ist.

Schwangerschaft/Stillzeit

Es liegen keine Daten über die Anwendung von SmofKabiven bei schwangeren oder stillenden Frauen vor. Es liegen keine tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität vor. Während der Schwangerschaft und Stillzeit kann eine parenterale Ernährung notwendig werden. SmofKabiven sollte jedoch nur nach sorgfältiger Abwägung schwangeren oder stillenden Frauen verabreicht werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

Unerwünschte Wirkungen

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Gelegentlich: Anstieg des Plasmaspiegels der Leberenzyme.

Funktionsstörungen des Herzens

Selten: Tachykardie.

Funktionsstörungen der Gefässe

Selten: Hypotonie, Hypertonie.

Atmungsorgane (Respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen)

Selten: Atemnot.

Gastrointestinale Störungen

Gelegentlich: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen.

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle

Häufig: Leichter Anstieg der Körpertemperatur.

Gelegentlich: Schüttelfrost, Schwindel, Kopfschmerzen.

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen (z.B. anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen, Hautausschlag, Urtikaria, Flush, Kopfschmerzen), Hitze- oder Kälteempfinden, Blässe, Zyanose, Nacken-, Rücken-, Knochen-, Brust-, Lendenschmerzen.

Sollten diese Nebenwirkungen auftreten, sollte die SmofKabiven Infusion gestoppt, oder, wenn notwendig, mit einer verminderten Dosierung fortgesetzt werden.

Fett-Übersättigungssyndrom (fat overload syndrome)

Eine beeinträchtigte Fähigkeit Triglyceride abzubauen kann als Folge einer Überdosierung zum Fett-Übersättigungssyndrom führen. Mögliche Symptome einer metabolischen Übersättigung müssen beachtet werden. Der Grund hierfür kann genetischer Natur sein (individuell unterschiedlicher Stoffwechsel) oder der Fettstoffwechsel kann durch vorhandene oder frühere Krankheiten beeinflusst sein. Trotz empfohlener Infusionsgeschwindigkeit kann das Fett-Übersättigungssyndrom auch beim Auftreten einer schweren Hypertriglyceridämie und in Verbindung mit einer plötzlichen Veränderung des klinischen Zustandes des Patienten, z.B. bei eingeschränkter Nierenfunktion oder einer Infektion, auftreten. Charakteristisch für das Fett-Übersättigungssyndrom sind Hyperlipämie, Fieber, Fettinfiltration, Hepatomegalie mit oder ohne Ikterus, Splenomegalie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Blutgerinnungsstörungen, Hämolyse, Reticulozytose, abnorme Leberfunktionstests und Koma. Diese Symptome sind im Allgemeinen reversibel, wenn die Infusion der Fettemulsion abgebrochen wird.

Übermass an Aminosäureninfusion

Wie auch bei anderen Aminosäurenlösungen, kann eine Überschreitung der empfohlenen Infusionsgeschwindigkeit zu Nebenwirkungen führen, die durch den Aminosäurengehalt in SmofKabiven zentral bedingt sind. Dazu gehören Übelkeit, Erbrechen, Schüttelfrost und Schweissausbruch. Die Infusion von Aminosäuren kann auch zu einem Anstieg der Körpertemperatur führen. Bei eingeschränkter Nierenfunktion kann es zu einem Anstieg stickstoffhaltiger Metabolite (z.B. Kreatinin, Harnstoff) kommen.

Übermass an Glucoseinfusion

Wenn die Glucose-Eliminationskapazität des Patienten überschritten ist, kommt es zur Hyperglykämie.

Überdosierung

Falls Symptome einer Überdosierung von Fett oder Aminosäuren auftreten, sollte die Infusionsgeschwindigkeit vermindert oder die Infusion abgebrochen werden. Es gibt kein spezifisches Antidot bei einer Überdosierung. Notfallmassnahmen sollten allgemein unterstützende Massnahmen sein mit besonderem Augenmerk auf das respiratorische und kardiovaskuläre System. Engmaschige biochemische Überwachung ist erforderlich, spezifische Abweichungen sollten in geeigneter Weise behandelt werden.

Falls eine Hyperglykämie auftritt, sollten entsprechend der klinischen Situation entweder eine Insulingabe und/oder eine Anpassung der Infusionsgeschwindigkeit erfolgen.

Eine Überdosierung kann auch zu Flüssigkeitsüberladung, Elektrolyt-Ungleichgewicht und Hyperosmolalität führen.

In einigen wenigen schwerwiegenden Fällen kann eine Hämodialyse, Hämofiltration oder Hämodiafiltration notwendig werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: B05BA10

Wirkungsmechanismus

Fettemulsion

Die Partikelgrösse und die biologischen Eigenschaften von SMOFlipid^®, der in SmofKabiven enthaltenen Fettemulsion, ähneln denen der endogenen Chylomikronen. Die Bestandteile von SmofKabiven, Sojaöl, mittelkettige Triglyceride, Olivenöl, Fischöl, haben, abgesehen von ihrem Energiegehalt, eigene pharmakodynamische Eigenschaften.

Sojaöl hat einen hohen Anteil an essentiellen Fettsäuren, wobei die Omega-6-Fettsäure, Linolsäure, am häufigsten vorkommt (ca. 55–60%) und die Alpha-Linolsäure, eine Omega-3-Fettsäure, 8% ausmacht. Dieser Bestandteil von SmofKabiven liefert die notwendige Menge an essentiellen Fettsäuren.

Mittelkettige Fettsäuren werden schnell oxidiert und versorgen den Körper mit sofort verfügbarer Energie.

Olivenöl liefert hauptsächlich Energie in Form von einfach ungesättigten Fettsäuren, die sehr viel weniger zur Peroxidation neigen als die entsprechende Menge an mehrfach ungesättigten Fettsäuren.

Fischöl enthält einen hohen Anteil an Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA). DHA ist ein wichtiger struktureller Bestandteil der Zellmembranen, während EPA eine Vorstufe der Eicosanoide wie Prostaglandine, Thromboxane und Leukotriene ist.

Es wurde eine randomisierte doppelblind-kontrollierte Studie bei 73 evaluierbaren Patienten mit heimparenteraler Ernährung durchgeführt, die langfristig parenteral ernährt wurden. Die primäre Zielsetzung der Studie war, die Sicherheit der Anwendung zu belegen. Die Studie zeigte, dass über 4 Wochen das Sicherheitsprofil für SMOFlipid mit dem des Kontrollpräparates (Intralipid 20%: Sojabohnenöl-Emulsion) vergleichbar war.

Aminosäuren und Elektrolyte

Aminosäuren, Bestandteile von Nahrungsproteinen, dienen zur Synthese von Gewebsproteinen, wobei jeder Überschuss an Aminosäuren in eine Reihe von Stoffwechselwegen einmündet. Studien haben einen thermogenen Effekt von aminosäurenhaltigen Infusionen aufgezeigt.

Glucose

Glucose sollte keine pharmakodynamische Wirkung haben, abgesehen von ihrer Beteiligung an der Aufrechterhaltung bzw. Wiederherstellung des normalen Ernährungsstatus.

Pharmakokinetik

Fettemulsion

Die einzelnen Triglyceride in SMOFlipid haben unterschiedliche Clearance-Raten, aber SMOFlipid als Mischung wird schneller eliminiert als langkettige Triglyceride (LCT). Olivenöl hat von allen Bestandteilen die langsamste Clearance-Rate (etwas langsamer als LCT) und mittelkettige Triglyceride (MCT) die schnellste. Fischöl in einer Mischung mit LCT hat dieselbe Clearance-Rate wie reine LCT.

Aminosäuren und Elektrolyte

Die prinzipiellen pharmakokinetischen Eigenschaften infundierter Aminosäuren und Elektrolyte sind im Wesentlichen dieselben wie diejenigen der durch normale Nahrung aufgenommenen Aminosäuren und Elektrolyte. Die mit der Nahrung aufgenommenen Aminosäuren gelangen jedoch zunächst in die Vena portae und dann erst in den systemischen Kreislauf, während die durch intravenöse Infusion zugeführten Aminosäuren direkt den systemischen Kreislauf erreichen.

Glucose

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von infundierter Glucose sind im Wesentlichen dieselben wie die der Glucose, die mit üblicher Nahrung aufgenommen wird.

Präklinische Daten

Es wurden keine präklinischen Sicherheitsstudien mit SmofKabiven durchgeführt. Präklinische Daten, basierend auf herkömmlichen Studien zur Sicherheitspharmakologie, zur Toxizität bei wiederholter Gabe und zur Genotoxizität mit SMOFlipid sowie mit aminosäuren- und glucosehaltigen Infusionslösungen unterschiedlicher Konzentration und mit Natriumglycerophosphat lassen jedoch keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Es war kein teratogenes oder embryotoxisches Potential bei Kaninchen nach Infusion von Aminosäurenlösungen zu erkennen und bei der empfohlenen Dosierung von Fettemulsionen und Natriumglycerophosphat als Substitutionstherapie sind auch keine teratogenen oder embryotoxischen Effekte zu erwarten. Es wird angenommen, dass Produkte zur parenteralen Ernährung (Aminosäurenlösungen, Fettemulsionen und Natriumglycerophosphat), die in der Substitutionstherapie auf physiologische Weise eingesetzt werden, nicht embryotoxisch oder teratogen wirken oder die Fortpflanzung oder Fertilität beeinflussen.

Bei einem Test am Meerschweinchen (Maximierungstest) zeigte Fischöl-Emulsion eine mässige Sensibilisierung der Haut. Ein systemischer Antigenizitätstest lieferte keinen Hinweis auf ein anaphylaktisches Potential von Fischöl.

In einer Studie zur lokalen Verträglichkeit mit SMOFlipid am Kaninchen wurde nach intraarterieller, paravenöser oder subkutaner Verabreichung eine leichte, vorübergehende Entzündung beobachtet. Nach intramuskulärer Verabreichung wurde eine mässige, vorübergehende Entzündung und Gewebsnekrose bei einigen Tieren festgestellt.

Sonstige Hinweise

Kompatibilitäten

SmofKabiven dürfen nur Arzneimittellösungen oder Ernährungslösungen zugesetzt werden, deren Kompatibilität dokumentiert wurde. Auf Anfrage können Kompatibilitätsdaten für verschiedene Zusätze sowie die Lagerungszeiten unterschiedlich zusammengesetzter Mischlösungen zur Verfügung gestellt werden.

Mischungen sind unter aseptischen Bedingungen herzustellen.

Nur zum einmaligen Gebrauch. Nach Infusion nicht verbrauchte Mischlösung ist zu verwerfen.

Inkompatibilitäten

SmofKabiven darf nicht gemeinsam mit Blut über dasselbe Infusionsset gegeben werden wegen der Gefahr einer Pseudoagglutination.

Haltbarkeit

Haltbarkeit siehe Verfalldatum.

Haltbarkeit nach Mischen

Die chemische und physikalische Stabilität des gemischten Dreikammerbeutels wurde für einen Zeitraum von 36 Stunden bei 25 °C belegt. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden. Falls dieses nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung bis zur Anwendung verantwortlich, die normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2–8 °C dauern soll.

Haltbarkeit nach Mischen mit Additiven

Nach dem Öffnen der Peel-Nähte und dem Mischen der drei Lösungen können über die Zuspritzöffnung kompatible Additive zugesetzt werden.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel unmittelbar nach der Zusetzung von Additiven verwendet werden. Falls dieses nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung bis zur Anwendung verantwortlich, die normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2–8 °C dauern soll.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 25 °C lagern. Nicht einfrieren. Im Umbeutel aufbewahren.

Anwendungshinweise

Nicht verwenden, wenn das Behältnis beschädigt ist. Nur verwenden, wenn die Aminosäuren- und Glucoselösung klar und farblos bis leicht gelb sind und die Fettemulsion weiss und homogen ist. Vor Anwendung und vor Zusatz von Additiven über den Zuspritzport muss der Inhalt der drei Kammern gemischt werden.

Nach Öffnung der Peel-Nähte sollte der Beutel mehrere Male hin- und hergedreht werden, um eine homogene Mischung ohne Anzeichen einer Phasentrennung zu gewährleisten.

Zulassungsnummer

60689 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.

Stand der Information

November 2016.

Composition

Principes actifs: alanine, arginine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine (sous forme d'acétate de lysine), méthionine, phénylalanine, proline, sérine, taurine, thréonine, tryptophane, tyrosine, valine, chlorure de calcium (sous forme de chlorure de calcium dihydraté), glycérophosphate de sodium (sous forme de glycérophosphate de sodium hydraté), sulfate de magnésium (sous forme de sulfate de magnésium heptahydraté), chlorure de potassium, acétate de sodium (sous forme d'acétate de sodium trihydraté), sulfate de zinc (sous forme de sulfate de zinc heptahydraté), glucose (sous forme de glucose monohydraté), huile de soja raffinée, triglycérides à chaîne moyenne, huile d'olive raffinée, huile de poisson.

Excipients: glycérol, 3-sn-phosphatidylcholine, tout-rac-alpha-tocophérol, hydroxyde de sodium, oléate de sodium, acide acétique à 99%, acide chlorhydrique, eau pour injection.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Émulsion pour perfusion.

Les solutions de glucose et d'acides aminés sont claires et incolores à légèrement jaunâtres et dépourvues de particules. L'émulsion lipidique est blanche et homogène.

Principes actifs

Poche à trois compartiments avec les contenus suivants:

1000 ml de solution d'acides aminés avec électrolytes contiennent: alanine 14.0 g, arginine 12.0 g, glycine 11.0 g, histidine 3.0 g, isoleucine 5.0 g, leucine 7.4 g, lysine (sous forme d'acétate de lysine) 6.6 g, méthionine 4.3 g, phénylalanine 5.1 g, proline 11.2 g, sérine 6.5 g, taurine 1.0 g, thréonine 4.4 g, tryptophane 2.0 g, tyrosine 0.40 g, valine 6.2 g, chlorure de calcium (sous forme de chlorure de calcium dihydraté) 0.56 g, glycérophosphate de sodium (sous forme de glycérophosphate de sodium hydraté) 4.18 g, sulfate de magnésium (sous forme de sulfate de magnésium heptahydraté) 1.2 g, chlorure de potassium 4.48 g, acétate de sodium (sous forme d'acétate de sodium trihydraté) 3.4 g, sulfate de zinc (sous forme de sulfate de zinc heptahydraté) 0.0129 g

1000 ml de glucose à 42% contiennent: glucose (sous forme de glucose monohydraté) 420 g.

1000 ml d'émulsion lipidique contiennent: huile de soja raffinée 60 g, triglycérides à chaîne moyenne 60 g, huile d'olive raffinée 50 g, huile de poisson 30 g.

Composition quantitative après mélange des trois compartiments

1000 ml contiennent: huile de soja raffinée 11.5 g, triglycérides à chaîne moyenne 11.5 g, huile d'olive raffinée 9.5 g, huile de poisson raffinée 5.7 g, glucose (sous forme de glucose monohydraté) 127 g, alanine 7.1 g, arginine 6.1 g, glycine 5.6 g, histidine 1.5 g, isoleucine 2.5 g, leucine 3.8 g, lysine (sous forme d'acétate de lysine) 3.3 g, méthionine 2.2 g, phénylalanine 2.6 g, proline 5.7 g, sérine 3.3 g, taurine 0.5 g, thréonine 2.2 g, tryptophane 1.0 g, tyrosine 0.20 g, valine 3.1 g, chlorure de calcium (sous forme de chlorure de calcium dihydraté) 0.28 g, glycérophosphate de sodium (sous forme de glycérophosphate de sodium hydraté) 2.1 g, sulfate de magnésium (sous forme de sulfate de magnésium heptahydraté) 0.61 g, chlorure de potassium 2.3 g, acétate de sodium (sous frome d'acétate de sodium trihydraté) 1.7 g, sulfate de zinc (sous forme de sulfate de zinc heptahydraté) 0.0066 g, acides aminés 51 g, azote 8 g, lipides 38 g, glucose 127 g.

Électrolytes: sodium 41 mmol, potassium 30 mmol, magnésium 5.1 mmol, calcium 2.5 mmol, phosphate¹ 12.2 mmol, zinc 0.04 mmol, sulfates 5.1 mmol, chlorures 35.5 mmol, acétate 105.5 mmol.

¹ Apportés par l'émulsion lipidique et la solution d'acides aminés.

Excipients

1000 ml de solution d'acides aminés avec électrolytes contiennent: acide acétique, eau pour injection.

1000 ml de glucose à 42% contiennent: acide chlorhydrique, eau pour injection.

1000 ml d'émulsion lipidique contiennent: glycérol (anhydre) 25 g, 3-sn-phosphatidylcholine 12 g, tout-rac-alpha-tocophérol 163–225 g, oléate de sodium 0,3 g, hydroxyde de sodium, eau pour injection.

Indications/Possibilités d’emploi

Nutrition parentérale des patients adultes et chez les enfants âgés de deux ans ou plus lorsqu'une alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

Posologie/Mode d’emploi

Après le mélange des trois compartiments de la poche, une émulsion blanche apparaît.

Les paramètres décisifs pour la posologie et la vitesse de perfusion sont les suivants: capacité d'élimination des lipides, capacité de métabolisation de l'azote et du glucose, besoins nutritionnels.

La posologie doit être fixée individuellement en se basant sur un apport supplémentaire oral ou entéral et tenir compte de l'état clinique, du poids corporel (PC) ainsi que des besoins alimentaires et énergétiques du patient.

Les besoins azotés pour l'entretien de la masse protéique de l'organisme dépendent de l'état de santé du patient (par ex. état nutritionnel et degré de stress catabolique ou anabolisme).

Adultes

Dans des conditions nutritionnelles normales ou en cas de léger stress catabolique, les besoins sont de 0.6 à 0.9 g d'acides aminés par kg de PC/jour (0.10–0.15 g d'azote par kg de PC/jour). Chez les patients soumis à un stress métabolique modéré à élevé avec ou sans dénutrition, les besoins se situent entre 0.9 et 1.6 g d'acides aminés par kg de PC/jour (0.15-0.25 g d'azote par kg de PC/jour). Dans les états inhabituels (par ex. brûlures ou anabolisme marqué), les besoins azotés peuvent même être supérieurs.

Posologie

L'intervalle de posologie de 13–31 ml de SmofKabiven par kg de PC/jour fournit 0.6 à 1.6 g d'acides aminés par kg de PC/ jour (ce qui correspond à 0.10 à 0.25 g d'azote par kg de PC/jour) et à un apport calorique total de 14–35 kcal par kg de PC/jour (apport calorique non protéique de 12–27 kcal par kg de PC/jour). Cette quantité couvre une grande partie des besoins du patient. Chez les patients adipeux, la posologie sera basée sur le poids idéal estimé.

Vitesse de perfusion

La vitesse de perfusion maximale pour le glucose est de 0.25 g/kg de PC/h. Elle est de 0.1 g/kg de PC/h pour les acides aminés et de 0.15 g/kg de PC/h pour les lipides.

La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 2.0 ml/kg de PC/h(ce qui correspond à 0.10 g d'acides aminés, 0.25 g de glucose et 0.08 g de lipides/kg de PC/h). La durée de perfusion recommandée est de 14–24 heures.

Dose journalière maximale

La dose journalière maximale change en fonction de l'état clinique du patient. Elle peut même changer quotidiennement. La dose journalière maximale recommandée est de 35 ml par kg de PC/jour.

La dose maximale recommandée de 35 ml par kg de PC/jour est de 1.8 g d'acides aminés par kg de PC/jour (soit 0.28 g d'azote par kg de PC/jour), 4.5 g de glucose par kg de PC/jour, 1.33 g de lipides par kg de PC/jour et correspond à un apport calorique total de 39 kcal par kg de PC/jour (correspond à un apport calorique non protéique de 31 kcal par kg de PC/jour).

Enfants et adolescents

Enfants (2–11 ans)

Posologie

La dose de 35 ml/kg de PC/jour doit être ajustée régulièrement aux besoins de l'enfant, car leurs variations sont plus importantes que chez les patients adultes.

Vitesse de perfusion:

La vitesse de perfusion maximale recommandée est de 2.4 ml/kg de PC/h (soit 0.12 g d'acides aminés/kg/h, 0.30 g de glucose/kg /h et 0. 09 g de lipides/kg/h).

En utilisant la vitesse de perfusion maximale recommandée, la période de perfusion ne devrait pas durer plus que 14 heures et demi, sauf dans des cas particuliers et sous surveillance attentive.

La durée de perfusion recommandée est de 12 à 24 heures.

Dose journalière maximale:

La dose journalière maximale dépend de l'état clinique du patient et peut même changer d'un jour à l'autre. La dose journalière maximale recommandée est de 35 ml/kg de PC/jour. La dose journalière maximale recommandée de 35 ml/kg de PC/jour fournit 1.8 g d'acides aminés/kg de PC/jour (soit 0.28 g d'azote/kg de PC/jour), 4.5 g de glucose/kg de PC/jour, 1.33 g de lipides/kg de PC/jour et un apport calorique total de 39 kcal/kg de PC/jour (soit un apport calorique non protéique de 31 kcal/kg de PC/jour).

Adolescents (12-16/18 ans)

Chez les adolescents, SmofKabiven peut être utilisé comme chez les adultes.

Type d'utilisation

Pour administration intraveineuse en perfusion dans une veine centrale.

Les quatre tailles de conditionnement de SmofKabiven sont destinées aux patients avec des besoins nutritionnels fortement élevés, légèrement élevés ou de base. Pour une alimentation parentérale complète, il faut complémenter SmofKabiven avec des oligo-éléments, des vitamines et éventuellement des électrolytes (en prenant en compte ceux déjà contenus dans SmofKabiven) en fonction des besoins du patient.

Contre-indications

Hypersensibilité aux protéines de poisson, d'oeuf, de soja ou d'arachides ou à un autre principe actif ou excipient.

Hyperlipidémie sévère.

Insuffisance hépatique sévère.

Troubles sévères de la coagulation sanguine.

Perturbations congénitales du métabolisme des acides aminés.

Insuffisance rénale sévère sans possibilité d'hémofiltration ou de dialyse.

Choc aigu.

Hyperglycémie incontrôlée.

Augmentation pathologique du taux sérique de l'un des électrolytes contenus dans le produit.

Contre-indications générales au traitement par perfusion

Oedème pulmonaire aigu, hyperhydratation et insuffisance cardiaque décompensée.

Syndrome hémophagocytaire.

État instable (par exemple, état post-traumatique critique, diabète sucré décompensé, infarctus du myocarde aigu, accident vasculaire cérébral, embolie, acidose métabolique, septicémie sévère, déshydratation hypotonique et coma hyperosmolaire).

En raison de la composition de sa solution d'acides aminés, l'utilisation de SmofKabiven n'est pas indiquée chez les nouveaux-nés et les enfants en bas âge de moins de 2 ans.

Mises en garde et précautions

La capacité d'élimination des lipides varie d'un individu à un autre, elle doit donc être surveillée en clinique en fonction de l'évolution de la situation. Cette surveillance est habituellement effectuée en contrôlant le taux de triglycérides. La concentration sérique des triglycérides ne doit pas dépasser 4 mmol/l lors de la perfusion. Un surdosage peut conduire à un syndrome de surcharge lipidique (fat overload syndrome).

SmofKabiven doit être utilisé avec précautions chez les patients souffrant d'insuffisance rénale aiguë, de diabète sucré, de pancréatite, d'insuffisance hépatique, d'hypothyroïdie ou de septicémie et dont la condition peut s'accompagner par une insuffisance du métabolisme lipidique.

Ce médicament contient de l'huile de soja, de l'huile de poisson et des phospholipides d'oeuf pouvant, dans des cas isolés, provoquer des réactions allergiques. Une réaction allergique croisée entre les graines de soja et les cacahouètes a déjà été observée.

Afin de prévenir les risques liés à une vitesse de perfusion excessive, une perfusion continue et bien contrôlée est recommandée, si possible en utilisant une pompe volumétrique.

Il convient de corriger les perturbations de l'équilibre hydro-électrolytique (par ex. concentration électrolytique sérique anormalement élevée ou basse) avant de commencer la perfusion.

SmofKabiven doit être utilisé avec précautions chez les patients ayant tendance à la rétention électrolytique. Une surveillance clinique particulière est nécessaire au début de toute perfusion intraveineuse. La perfusion doit être arrêtée en cas d'apparition de tout signe anormal.

En raison de l'augmentation du risque infectieux lié à l'administration dans une veine centrale, des précautions d'asepsie strictes devront être prises pour éviter toute contamination lors de l'insertion ou de la manipulation du cathéter.

Il convient de surveiller la glycémie, les électrolytes sériques, l'osmolarité sérique, la balance hydro-électrolytique ainsi que l'équilibre acido-basique et les enzymes hépatiques.

En cas d'apport lipidique pendant une longue période, la formule sanguine et la coagulation sanguine doivent être surveillées.

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, il convient de surveiller attentivement l'apport de phosphate et de potassium afin de prévenir les risques d'hyperphosphatémie et d'hyperkaliémie.

Les besoins individuels en électrolytes supplémentaires dépendent de l'état clinique du patient et de la surveillance permanente de leur taux sérique.

La nutrition parentérale doit être réalisée avec précautions en cas d'acidose métabolique, d'apport insuffisant d'oxygène au niveau cellulaire et d'augmentation de l'osmolarité sérique.

Tout symptôme de réaction anaphylactique (tel que fièvre, grelottements, éruption cutanée ou dyspnée) doit conduire à un arrêt immédiat de la perfusion.

Les lipides contenus dans SmofKabiven peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire (par exemple: bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène, hémoglobine) si le prélèvement sanguin est réalisé avant une clairance suffisante des lipides. Les lipides sont éliminés après une période sans apport de lipides de 5–6 heures chez la plupart des patients.

La perfusion intraveineuse d'acides aminés s'accompagne d'une augmentation de l'excrétion urinaire d'oligo-éléments, en particulier de cuivre et de zinc. Ce phénomène doit être pris en compte pour le dosage des oligo-éléments, particulièrement chez les patients en nutrition intraveineuse de longue durée. Le zinc apporté avec SmofKabiven doit être pris en compte.

Chez les patients dénutris, au début de la nutrition parentérale, un déséquilibre liquidien peut survenir et entraîner un oedème pulmonaire et une insuffisance cardiaque congestive. De plus, une diminution de la concentration sérique en potassium, phosphore, magnésium et vitamines hydrosolubles peut survenir. Ces modifications peuvent apparaître au cours des premières 24 à 48 heures, c'est pourquoi il est recommandé de commencer la nutrition parentérale progressivement et avec précautions ainsi que d'assurer une surveillance attentive et un ajustement approprié des liquides, électrolytes, sels minéraux et vitamines.

Chez les patients en hyperglycémie, l'administration d'insuline exogène peut être nécessaire.

Populations spéciales

Patients pédiatriques

En raison de la composition de sa solution d'acides aminés, l'utilisation de SmofKabiven est déconseillée chez les nouveaux-nés et les enfants de moins de deux ans. Actuellement aucune expérience clinique n'est disponible quant à l'utilisation de SmofKabiven chez l'enfant (âgé de 2 à 16/18 ans).

Interactions

Certains médicaments tels que l'insuline peuvent interférer avec le système lipasique de l'organisme. Cependant, ce type d'interaction semble n'avoir que peu d'importance sur le plan clinique.

L'héparine administrée à des doses cliniques provoque une libération transitoire de la lipoprotéine lipase plasmatique dans la circulation. Ceci peut entraîner d'abord une augmentation de la lipolyse plasmatique puis une diminution transitoire de la clairance des triglycérides.

L'huile de soja contient naturellement un certain taux de vitamine K₁. Sa concentration dans SmofKabiven est néanmoins tellement faible qu'aucune influence significative sur la coagulation n'est à craindre chez les patients traités par des dérivés de la coumarine.

Grossesse/Allaitement

Aucune donnée sur l'utilisation de SmofKabiven chez la femme enceinte ou allaitante n'est disponible. Aucune donnée issue des expérimentations animales sur la toxicité de la reproduction n'est disponible. Lors de la grossesse et de l'allaitement, une alimentation parentérale peut s'avérer indispensable. SmofKabiven ne doit cependant être utilisé chez les femmes enceintes ou allaitantes qu'après une évaluation soigneuse de la situation.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Ne s'applique pas.

Effets indésirables

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Occasionnel: augmentation du taux plasmatique des enzymes hépatiques.

Troubles cardiaques

Rare: tachycardie.

Troubles vasculaires

Rare: hypotension, hypertension.

Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)

Rare: dyspnée.

Troubles gastro-intestinaux

Occasionnel: perte d'appétit, nausées, vomissements.

Troubles généraux et accidents liés au site d'administration

Fréquent: légère augmentation de la température corporelle.

Occasionnel: grelottements, étourdissements, céphalées.

Rare: réactions d'hypersensibilité (par exemple réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, éruptions cutanées, urticaire, flush, céphalées), sensation de chaud ou de froid, pâleur, cyanose, douleurs dans la nuque, le dos, les os, la poitrine et la région lombaire.

En cas d'apparition de ces effets indésirables, la perfusion de SmofKabiven doit être arrêtée. Si la perfusion est absolument indispensable, il convient de la poursuivre avec un dosage plus faible.

Syndrome de surcharge lipidique (fat overload syndrome)

Un surdosage peut entraîner une altération de la capacité à dégrader les lipides qui peut conduire à un syndrome de surcharge lipidique. Les symptômes possibles associés à une surcharge métabolique doivent être pris en compte. La cause peut être génétique (métabolisme différent en fonction des individus) ou due à une maladie présente ou passée. En dépit de la vitesse de perfusion recommandée, le syndrome de surcharge lipidique peut survenir également en cas d'hypertriglycéridémie sévère et en relation avec une modification soudaine de l'état clinique du patient, comme une insuffisance rénale ou une infection. Les signes suivants sont caractéristiques du syndrome de surcharge lipidique: hyperlipémie, fièvre, infiltration lipidique, hépatomégalie avec ou sans ictère, splénomégalie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, troubles de la coagulation sanguine, hémolyse, réticulocytose, résultats des tests hépatiques anormaux et coma. Ces symptômes sont en général réversibles lorsque la perfusion d'émulsion lipidique est interrompue.

Perfusion excessive d'acides aminés

Comme avec les autres solutions d'acides aminés, un dépassement de la vitesse de perfusion recommandée peut conduire à des effets indésirables dus aux acides aminés contenus dans SmofKabiven. En font partie: les nausées, les vomissements, les grelottements et les crises de su­dation. La perfusion d'acides aminés peut également conduire à une augmentation de la température corporelle. En cas d'insuffisance rénale, une augmentation des métabolites azotés peut survenir (par ex, créatinine, urée).

Perfusion excessive de glucose

Lorsque la capacité d'élimination du glucose du patient est dépassée, une hyperglycémie survient.

Surdosage

En cas d'apparition de symptômes d'un surdosage en lipides ou en acides aminés, la vitesse de perfusion doit être réduite ou la perfusion interrompue. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage. Les mesures d'urgence comprennent les mesures générales de soutien avec surveillance particulière de l'appareil cardio-respiratoire. Une surveillance biochimique étroite est nécessaire et les écarts spécifiques doivent être traités de manière adéquate.

En cas d'apparition d'une hyperglycémie, il convient, en fonction de la situation clinique, d'administrer de l'insuline et/ou d'adapter la vitesse de la perfusion.

Un surdosage peut également conduire à une surcharge hydrique, un déséquilibre électrolytique et une hyperosmolalité.

Dans certains cas graves isolés, une hémodialyse, une hémofiltration ou une hémodiafiltration peut s'avérer indispensable.

Propriétés/Effets

Code ATC: B05BA10

Mécanisme d'action

Émulsion lipidique

La taille des particules et les propriétés biologiques de SMOFlipid^® (l'émulsion lipidique contenue dans SmofKabiven) ressemblent à celles des chylomicrons biologiques. Les composantes de SmofKabiven (huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne, huile d'olive, huile de poisson) présentent, outre leur teneur calorique, des propriétés pharmacodynamiques propres.

L'huile de soja contient une forte proportion d'acides gras essentiels. L'acide linoléique, un acide gras oméga 6, est le plus représenté (env. 55–60%) et l'acide alpha linoléique, un acide gras oméga 3, représente 8%. Cette composante de SmofKabiven apporte la quantité indispensable d'acides gras essentiels.

Les acides gras à chaîne moyenne sont rapidement oxydés et apportent à l'organisme de l'énergie immédiatement disponible.

L'huile d'olive fournit surtout de l'énergie sous forme d'acides gras mono-insaturés qui ont beaucoup moins tendance à la peroxydation que les acides gras polyinsaturés.

L'huile de poisson contient une forte proportion d'acide eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA). Le DHA est une composante structurale importante de la membrane plasmique alors que l'EPA est le précurseur des eicosanoïdes comme les prostaglandines, les thromboxanes et des leucotriènes.

Une étude randomisée en double aveugle a été réalisée sur 73 patients évaluables avec alimentation parentérale à domicile et alimentés par voie parentérale à long terme. L'objectif primaire de l'étude était de prouver la sécurité de l'utilisation. L'étude a montré que le profil de sécurité de SMOFlipid était comparable à celui de la préparation de contrôle (Intralipid 20%: émulsion d'huile de graines de soja) sur plus de 4 semaines.

Acides aminés et électrolytes

Les acides aminés – composantes des protéines alimentaires – servent à la synthèse des protéines tissulaires. Les excès en acides aminés sont orientés dans toute une série de voies métaboliques. Des études ont montré l'effet thermogène induit par les perfusions contenant des acides aminés.

Glucose

Le glucose ne devrait pas montrer de propriétés pharmacodynamiques, à part une participation au maintien ou au rétablissement de l'état nutritionnel normal.

Pharmacocinétique

Émulsion lipidique

Individuellement, les triglycérides contenus dans SMOFlipid montrent des vitesses de clairance différentes mais le mélange SMOFlipid est éliminé plus rapidement que les triglycérides à longue chaîne (LCT). L'huile d'olive présente la plus faible vitesse de clairance de tous les composants (légèrement plus faible que les LCT) et les triglycérides à chaîne moyenne (MCT) la vitesse de clairance la plus élevée. L'huile de poisson mélangée à des LCT présente la même vitesse de clairance que les LCT purs.

Acides aminés et électrolytes

Les principales caractéristiques pharmacocinétiques des acides aminés et des électrolytes perfusés sont globalement les mêmes que lorsque ces composés sont absorbés normalement avec la nourriture. Les acides aminés absorbés avec la nourriture passent néanmoins en premier lieu dans la veine porte puis dans la circulation systémique alors que les acides aminés perfusés par voie intraveineuse passent directement dans la circulation systémique.

Glucose

Les propriétés pharmacocinétiques du glucose perfusé sont globalement les mêmes que celles du glucose absorbé normalement avec la nourriture.

Données précliniques

Aucune étude de sécurité préclinique n'a été réalisée avec SmofKabiven. Les données précliniques, basées sur des études habituelles concernant la sécurité pharmacologique, la toxicité en administration répétée et la génotoxicité de SMOFlipid et de solutions de perfusion contenant des concentrations différentes en acides aminés et en glucose avec du glycérophosphate de sodium n'indiquent pas de danger particulier pour l'être humain. Aucun potentiel tératogène ou embryotoxique n'a été identifié chez le lapin après une perfusion de solutions d'acides aminés. À la posologie recommandée, aucun effet tératogène ou embryotoxique n'est à craindre avec les émulsions lipidiques et le glycérophosphate de sodium en tant que traitement de substitution. Il est supposé que les produits destinés à la nutrition parentérale (solutions d'acides aminés, émulsions lipidiques et glycérophosphate de sodium), utilisés de manière physiologique en traitement de substitution, n'exercent pas d'effet embryotoxique ou tératogène et n'influencent pas la reproduction ni la fertilité.

Au cours d'un test sur le cobaye (test de maximisation), l'émulsion d'huile de poisson a induit une sensibilisation modérée de la peau. Un test antigénique systémique n'a pas apporté d'indication suggérant un potentiel anaphylactique de l'huile de poisson.

Au cours d'une étude sur la tolérance locale envers SMOF­lipid chez le lapin, une légère inflammation passagère a été notée après une administration intra-artérielle, paraveineuse ou sous-cutanée. Après administration intramusculaire, une inflammation modérée passagère et une nécrose tissulaire ont été observées chez quelques animaux.

Remarques particulières

Compatibilités

SmofKabiven ne doit être mélangé qu'à des solutions médicamenteuses ou nutritionnelles dont la compatibilité a été documentée. Des données concernant la compatibilité avec différents additifs et la durée de conservation de mélanges de différentes compositions peuvent être fournies sur demande.

Les mélanges doivent être réalisés en conditions aseptiques.

Pour usage unique exclusivement. Après la perfusion, les restes de solution de perfusion non utilisés doivent être jetés.

Incompatibilités

SmofKabiven ne doit pas être administré avec du sang dans le même set de perfusion en raison du danger de pseudo-agglutination.

Stabilité

Voir la date de péremption.

Conservation après le mélange

La stabilité chimique et physique de la poche à trois compartiments après le mélange a été prouvée pendant 36 heures à 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, l'utilisateur est responsable de la durée et des conditions de conservation jusqu'à l'utilisation qui ne devrait normalement pas avoir lieu après 24 heures à 2–8 °C.

Conservation après l'adjonction d'additifs

Après l'ouverture des soudures déchirables et le mélange des trois solutions, des additifs compatibles peuvent être ajoutés par l'ouverture pour injection.

Pour des raisons microbiologiques, le médicament doit être utilisé immédiatement après l'adjonction d'additifs. Si le médicament ne peut pas être utilisé immédiatement, l'utilisateur est responsable de la durée et des conditions de conservation jusqu'à l'utilisation qui ne devrait normalement pas avoir lieu après 24 heures à 2–8 °C.

Remarques concernant le stockage

Ne pas stocker à plus de 25 °C. Ne pas congeler. Conserver dans la poche externe.

Remarques concernant la manipulation

Ne pas utiliser lorsque le récipient est endommagé. N'utiliser que lorsque la solution d'acides aminés et de glucose est claire et incolore ou légèrement jaunâtre et lorsque l'émulsion lipidique est blanche et homogène. Avant l'utilisation et l'adjonction d'additifs par le port d'injection, le contenu des trois compartiments doit être mélangé.

Après l'ouverture des soudures déchirables, la poche doit être retournée plusieurs fois afin de mélanger la solution de manière homogène sans signe de séparation des phases.

Numéro d’autorisation

60689 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.

Mise à jour de l’information

Novembre 2016.