Омегавен инфузионная эмульсия 10 флакон 100мл

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Fischöl corresp. Eicosapentaensäure und Docosahexaensäure (enthält all-rac-Alpha-Tocopherol als Antioxidans), Glycerol (E422), gereinigte Phospholipide aus Eiern.

Hilfsstoffe

Natriumoleat 30 mg/100 ml corresp: 2,46 mg Natrium/100 ml, Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung) 2 mg/100 ml corresp. 1,2 mg Natrium/100 ml, Wasser für Injektionszwecke.

100 ml Emulsion enthalten zusätzlich max. 3.66 mg Natrium (als Natriumoleat und Natriumhydroxid).

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Emulsion zur Infusion. Weisse homogene Emulsion.

100 ml enthalten:

Fischöl 10 g.

Enthaltend: Eicosapentaensäure (EPA) 1,25–2,82 g, Docosahexaensäure (DHA) 1,44–3,09 g, (all-rac-Alpha-Tocopherol als Antioxidans 15 – 29.6 mg).

Glycerol (E422) 2,5 g, gereinigte Phospholipide aus Eiern 1,2 g.

Gesamtenergie: 470 kJ/100 ml ≥112 kcal/100 ml.

pH-Wert: 7,5–8,7.

Titrationsacidität: <1 mmol HCI/l.

Theoretische Osmolarität: 308–376 mosm/kg.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Supplementierung von hochungesättigten Omega-3-Fettsäuren (insbesondere Eicosapentaensäure und Docosahexaensäure) im Rahmen der parenteralen Ernährung, falls eine orale oder enterale Ernährung nicht möglich, unzureichend oder kontraindiziert ist.

Dosierung/Anwendung

Zur intravenösen zentral- oder periphervenösen Infusion.

Übliche Dosierung

1 bis max. 2 ml Omegaven Fresenius/kg KG/Tag = 0,1 bis max. 0,2 g Fischöl/kg KG/Tag.

Maximale Infusionsrate

Die maximale Verabreichung von 0,5 ml Omegaven Fresenius/kg KG/Std. = 0,05 g Fischöl/kg KG/Std. sollten nicht überschritten werden.

Die maximale Infusionsrate sollte strikt eingehalten werden, da sonst die Eliminationskapazität der Triglyceride überschritten wird.

Therapiedauer

Die Verabreichung von Omegaven Fresenius sollte auf 4 Wochen beschränkt werden.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung und Sicherheit von Omegaven Fresenius bei Kindern und Jugendlichen ist bisher nicht geprüft worden.

Art der Anwendung

Die Verabreichung von Omegaven Fresenius sollte gleichzeitig mit anderen Fettemulsionen erfolgen. Basierend auf der empfohlenen täglichen Fetteinnahme von 1–2 g/kg KG, sollte der Fischöl-Anteil aus Omegaven Fresenius 10–20% betragen.

Die Mischung von Omegaven Fresenius mit anderen Fettemulsionen sollte bevorzugt vor der Verabreichung erfolgen. Omegaven darf mit andern Fettemulsionen in jedem Verhältnis gemischt werden. Sollte eine gemeinsame Infusion von Omegaven Fresenius und einer arzneimittelhaltigen Infusionslösung (z.B. Medikamente, Elektrolytlösungen, Aminosäuren) als Mischung oder über eine gemeinsame Endstrecke (by-pass, Y-Stück) aus klinisch-ärztlichen Erwägungen erfolgen, so muss die Kompatibilität unbedingt sichergestellt sein.

Kontraindikationen

Schwere hämorrhagische Diathese oder Störungen.

Schwere Hypertriglyzeridämie, Fettstoffwechselstörungen, Koagulationsstörungen, entgleiste diabetische Stoffwechsellage.

Akute und lebensbedrohliche Erkrankungen wie: Kollaps- und Schockzustände; frischer Herzinfarkt; Schlaganfall; Embolie; Koma ungeklärter Genese.

Schwere Leber- und Niereninsuffizienz.

Allgemeine Kontraindikationen einer parenteralen Ernährung sind: Hypokaliämie; Hyperhydratationszustände; hypotone Dehydratation; unstabile Stoffwechsellage; Acidosen. Patienten mit bekannter Fisch- oder Eiweissüberempfindlichkeit darf Omegaven Fresenius nicht verabreicht werden.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Serumtriglyceride sind regelmässig zu bestimmen und sollten unter laufender Fettinfusion bei Erwachsenen 3 mmol/l nicht überschreiten.

Glucose-Spiegel, Säuren-Basen-Haushalt, Wasserbilanz, Serum-Elektrolyte, Blutbild und Fett-Clearance sind regelmässig zu bestimmen und der Gerinnungsstatus bei Patienten unter Antikoagulation zu überwachen.

Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung und Sicherheit von Omegaven Fresenius bei Kindern und Jugendlichen vor, daher muss die Applikation von Omegaven Fresenius bei Neugeborenen, Kleinkindern und Kindern auf einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung beruhen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 100 ml, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Interaktionen

Infusion mit Omegaven Fresenius kann die Blutungszeit verlängern und die Plättchenaggregation hemmen. Bei Patienten in Behandlung mit Antikoagulantien sollte daher Omegaven Fresenius mit Vorsicht verabreicht werden.

Die Verabreichung von Heparin in klinischen Dosierungen verursacht eine vorübergehende Steigerung der Lipolyse im Plasma. Daraus resultiert, durch Herabsetzen der Lipoproteinase-Aktivität, eine verminderte Triglycerid-Clearance.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es sind weder kontrollierte Studien bei Tieren noch bei schwangeren Frauen verfügbar. Unter diesen Umständen soll das Medikament nur verabreicht werden, wenn der potentielle Nutzen das fötale Risiko übersteigt.

Stillzeit

Da für die Stillzeit keine Erfahrungen mit Omegaven vorliegen, wird für diesen Zeitabschnitt von einer Anwendung abgeraten, oder es soll abgestillt werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

Unerwünschte Wirkungen

Sehr häufig ≥1/10

Häufig ≥1/100 und ≤1/10.

Gelegentlich ≥1/1000 und <1/100.

Selten ≥1/10'000 und <1/1000.

Sehr selten <1/10'000.

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Sehr selten: Thrombozytopenie, Hämolyse, Reticulozytose, Hemmung der Plättchenaggregation (Häufigkeit unbekannt, kann aufgrund der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt werden).

Störungen des Immunsystems

Sehr selten: anaphylaktische Reaktionen.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Gelegentlich: Hypertriglyzeridämie.

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Kopfschmerzen.

Gefässerkrankungen

Sehr selten: Durchblutungsstörungen (Hyper-/Hypotonie).

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Sehr selten: Dyspnoe.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr selten: Hautausschlag, Urtikaria.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Gelegentlich: geringer Temperaturanstieg, Schüttelfrost, Kältegefühl, Müdigkeit.

Bitterer Geschmack (Häufigkeit unbekannt, kann aufgrund der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt werden).

Untersuchungen

Vorübergehender Anstieg der Leberfunktionswerte (Häufigkeit unbekannt, kann aufgrund der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt werden).

Im Zusammenhang mit der Langzeitgabe von Fettemulsionen wurde das Auftreten von Thrombozytopenie berichtet.

Ferner wurde ein vorübergehender Anstieg der Leberfunktionswerte nach parenteraler Langzeiternährung mit oder ohne Fettemulsionen festgestellt. Die Gründe hierfür sind derzeit nicht bekannt.

Es muss auf mögliche Zeichen einer Stoffwechselüberlastung geachtet werden. Diese kann genetisch bedingt sein (individuelle Stoffwechselunterschiede), mit den verschiedenen Vorerkrankungen zusammenhängen und sich unterschiedlich schnell sowie nach verschiedenen Dosierungen entwickeln; hauptsächlich wurde sie jedoch nach Anwendung von Baumwollsaatölemulsionen beobachtet.

Eine Stoffwechselüberlastung kann folgende Symptome verursachen:

• Hepatomegalie mit oder ohne Ikterus.
• Änderung oder Abfall einiger Gerinnungsparameter (z.B. Blutungszeit, Gerinnungszeit, Prothrombinzeit, Thrombozytenzahl).
• Splenomegalie.
• Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie.
• Blutungen und Blutungsneigung.
• Pathologische Leberfunktionswerte.
• Fieber.
• Hyperlipidämie.
• Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Fatigue.
• Hyperglykämie.

Bei Auftreten dieser Nebenwirkungen oder einem Anstieg der Triglyceridwerte über 3 mmol/l unter den Lipidinfusionen sollten diese abgesetzt oder, sofern erforderlich, bei reduzierter Dosierung fortgesetzt werden.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Überdosierung (Triglyceridspiegel während der Infusion >3 mmol/l) kann zu den im Kapitel «Unerwünschte Wirkungen» erwähnten Symptomen führen. In solchen Fällen ist die Infusion abzubrechen oder falls nötig bei geringerer Dosis weiterzuführen.

Bei starkem Anstieg der Blutglucosewerte sollte die Infusion unterbrochen werden.

Bei massiver Überdosierung ohne simultane Kohlenhy­dratzufuhr kann es zu einer Ketose und/oder metabolischen Acidose kommen.

Auf ein Übersättigungssyndrom (overload-syndrome) sollte geachtet werden. Dies kann sich, wegen genetisch bedingter, individuell verschiedener Stoffwechselverhältnisse und im Hinblick auf unterschiedliche Vorerkrankungen, verschieden schnell und nach unterschiedlichen Dosen einstellen.

Das Übersättigungssyndrom zeigt folgende Symptome

Hepatomegalie mit und ohne Gelbsucht; Veränderung bzw. Verminderung einiger Blutgerinnungsfaktoren (Blutungszeit, Gerinnungszeit, Prothrombinzeit, Thrombozytenzahl u.a.); Splenomegalie; Anämie; Leukopenie; Thrombocytopenie; Blutungsneigung und Blutungen; pathologische Leberfunktionsproben; Fieber; Hyperlipidämie; Kopfweh, Magenschmerzen, Müdigkeit.

Treten solche Symptome auf oder steigt der Triglyceridspiegel auf über 3 mmol/l, sollte die Behandlung abgebrochen oder falls notwendig mit geringerer Dosis weitergeführt werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

B05BA

Wirkungsmechanismus

Omegaven Fresenius ist eine sterile und pyrogenfreie Fettemulsion für die parenterale Ernährung und wird unter Verwendung von hochraffiniertem Fischöl hergestellt. Die vorwiegend im Fischöl enthaltenen langkettigen mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren: Eicosapentaen- und Docosahexaensäure, haben antiinflammatorische, anti-thrombotische und immunmodulierende Eigenschaften.

Omegaven Fresenius enthält zudem Glycerin, Ei-Phospholipide und Vitamin E (Antioxidans).

Im Rahmen einer totalen parenteralen Ernährung wird empfohlen, auf eine ausgewogene Fettsäuren-Zufuhr zu achten, d.h. den Anteil mehrfach ungesättigter Omega-6-Fettsäuren (vorwiegend in Pflanzenölen), zugunsten von mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren zu verschieben.

Pharmakodynamik

Die mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren in Omegaven Fresenius werden teilweise ins Plasma und die Gewebelipide inkorporiert. Docosahexaensäure (DHA) ist ein wichtiges Strukturelement der Membranphospholipide, während Eicosapentaensäure (EPA) ein Vorläufer der Eicosanoid-Synthese ist (Prostaglandine, Thromboxane, Leukotriene u.a. Lipidmediatoren). Erhöhte Synthese dieser Eicosapentaensäure-Derivate kann zur Stimulation antiaggregatorischer und anti-inflammatorischer Effekte beitragen und das Immunsystem modulieren.

Klinische Wirksamkeit

Ob sich die oben erwähnten Veränderungen bei Schwerkranken für den Krankheitsverlauf günstig auswirken, ist in klinisch kontrollierten Studien nicht eindeutig nachzuweisen.

Pharmakokinetik

Absorption

Nicht zutreffend.

Distribution

Durch i.v.-Infusion gelangt die Fettemulsion unmittelbar in den Kreislauf und ist somit 100% bioverfügbar.

Metabolismus

Die mit Omegaven Fresenius infundierten Fettpartikel entsprechen weitgehend in ihrer Grösse den Chylomikronen und unterliegen damit der gleichen Kinetik und derselben Metabolisierung.

Die in Omegaven Fresenius enthaltenen Fettsäuren werden über die β-Oxidation zur Energie-Produktion verwertet.

Andere Oxidationswege und -produkte sind bekannt.

Das in Omegaven Fresenius enthaltene Glycerol wird im Körper einerseits via Glycolyse zur Energieerzeugung verwendet andererseits vorwiegend in der Leber mit Fettsäuren zu Triglyceriden verestert. Eiphospholipide werden hydrolisiert oder unverändert in die Membranen eingebaut. Sie dienen als wichtiges Strukturelement zur Erhaltung der Membranintegrität.

Die Triglycerid-Halbwertszeit für Omegaven Fresenius beträgt 54 Minuten.

Elimination

Nicht zutreffend.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Nicht zutreffend.

Präklinische Daten

Präklinische Studien (akute Toxizität, Genotoxizität) ergaben keine besonderen Sicherheitssignale. Reproduktionsstudien wurden nicht durchgeführt.

Der Maximinisierungstest am Meerschweinchen zeigte eine milde Dermalsensibilisierung. Ein systemischer Antigentest gab keine Hinweise auf ein anaphylaktisches Potential von Omegaven.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Omegaven Fresenius darf nicht mit anderen Infusionen, Elektrolytkonzentraten oder Pharmaka in der Flasche gemischt werden, wenn die Kompatibilitäten nicht bekannt sind. Bei Beachtung entsprechender Kompatibilitäten bzw. Nichtüberschreiten bestimmter Elektrolytkonzentrationen ist eine Mischung von Omegaven Fresenius mit anderen Infusionen (bei begrenzter Stabilität und Haltbarkeit) möglich.

Inkompatibilitäten können auftreten bei Zugabe polyvalenter Kationen, wie z.B. Calcium, insbesondere in Kombination mit Heparin.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Verdünnungen mit Fettemulsionen oder Fettemulsionen die fettlösliche Vitamine enthalten, sind bei Raumtemperatur 24 Stunden stabil. Nicht aufgebrauchte Lösungen müssen vernichtet werden. Angebrochene Flaschen sofort verwenden und nicht für eine spätere weitere Verwendung aufbewahren.

Besondere Lagerungshinweise

Omegaven Fresenius sollte nicht über 25 °C aufbewahrt werden.

Nicht gefrieren.

Hinweise für die Handhabung

Nur verwenden, wenn das Präparat homogen und Behältnis unbeschädigt ist.

Nach einer langen Lagerzeit kann eine gewisse Auftrennung der Liposomen nach Dichte auftreten, die keinen Einfluss auf die Qualität des Produktes hat.

Vor Gebrauch schütteln.

Ein solches Aufrahmen darf mit einer Unstabilität nicht verwechselt werden. Jede Emulsions-Flasche, die an der Oberfläche eine ölige, durchsichtige Phase aufweist oder Öltropfen enthält, ist unbrauchbar und muss vernichtet werden.

Zulassungsnummer

54750 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.

Stand der Information

April 2021.

Composizione

Principi attivi

Olio di pesce corrisp. ad acido eicosapentaenoico e acido docosaesaenoico (contiene all-rac alfa-tocoferolo come antiossidante), glicerolo (E422), fosfolipidi d'uovo purificati.

Sostanze ausiliarie

Sodio oleato 30 mg/100 ml corrisp. a: 2,46 mg di sodio/100 ml, idrossido di sodio (per aggiustare il pH) 2 mg/100 ml corrisp. a 1,2 mg di sodio/100 ml, acqua per preparazioni iniettabili.

100 ml di emulsione contengono inoltre al massimo 3,66 mg di sodio (come sodio oleato e sodio idrossido).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Emulsione per infusione. Emulsione bianca omogenea.

100 ml contengono:

olio di pesce 10 g.

Contenente: acido eicosapentaenoico (EPA)1,25-2,82 g, acido docosaesaenoico (DHA) 1,44-3,09 g, (all-rac alfa-tocoferolo come antiossidante 15 – 29,6 mg).

Glicerolo (E422) 2,5 g, fosfolipidi d'uovo purificati 1,2 g.

Valore calorico totale: 470 kJ/100 ml ≥112 kcal/100 ml.

pH: 7,5–8,7.

Acidità di titolazione: <1 mmol HCI/l.

Osmolalità teorica: 308–376 mosm/kg.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Integrazione della nutrizione parenterale con acidi grassi omega-3 polinsaturi (specialmente acido eicosapentaenoico e acido docosaesaenoico) quando la nutrizione orale o enterale è impossibile, insufficiente o controindicata.

Posologia/Impiego

Per infusione endovenosa via vena centrale o periferica.

Posologia abituale

1 ml fino a max. 2 ml di Omegaven Fresenius/kg di peso corporeo/giorno = 0,1 g fino a max. 0,2 g di olio di pesce/kg di peso corporeo/giorno.

Massima velocità di infusione

La velocità di infusione non deve superare i 0,5 ml di Omegaven Fresenius/kg di peso corporeo/ora = 0,05 g di olio di pesce/kg di peso corporeo/ora.

La velocità massima di infusione deve essere rigorosamente rispettata, altrimenti viene superata la capacità di eliminazione dei trigliceridi.

Durata della terapia

La durata della somministrazione di Omegaven Fresenius non deve superare le 4 settimane.

Bambini e adolescenti

L'utilizzo e la sicurezza di Omegaven Fresenius nei bambini e negli adolescenti non sono stati ancora testati.

Modo di somministrazione

La somministrazione di Omegaven Fresenius deve avvenire contemporaneamente ad altre emulsioni lipidiche. La componente di olio di pesce da Omegaven Fresenius deve costituire il 10-20% della quantità di lipidi totale giornaliera raccomandata di 1-2 g/kg di peso corporeo.

Miscelare Omegaven Fresenius ad altre emulsioni lipidiche di preferenza prima della somministrazione. Omegaven può essere mescolato ad altre emulsioni lipidiche con qualsiasi rapporto di miscelazione. Quando in seguito a considerazioni clinico-mediche Omegaven Fresenius viene somministrato con altre soluzioni per infusione contenenti medicamenti (ad es. medicamenti, soluzioni di elettroliti, amminoacidi), sotto forma di miscela o attraverso una via di infusione comune (by-pass, tubo a y), è assolutamente necessario accertarne la compatibilità.

Controindicazioni

Grave diatesi emorragica o disturbi emorragici.

Grave ipertrigliceridemia, disturbi del metabolismo, disturbi della coagulazione, diabete mellito non controllato.

Malattie acute e pericolose per la vita, quali: collasso e shock; infarto miocardico recente; ictus; embolia; coma di origine non definita.

Grave insufficienza epatica e renale.

Controindicazioni generali per la nutrizione parenterale sono: ipokaliemia, iperidratazione, disidratazione ipotonica, metabolismo instabile; acidosi. Omegaven Fresenius non va somministrato a pazienti con allergia nota alle proteine di pesce o di uovo.

Avvertenze e misure precauzionali

I livelli sierici di trigliceridi devono essere controllati regolarmente e negli adulti durante l'infusione di emulsioni lipidiche non devono superare le 3 mmol/l.

Il profilo glicemico, l'equilibrio acido-base, il bilancio idrico, gli elettroliti sierici, l'emocromo e la clearance dei lipidi devono essere controllati regolarmente; nei pazienti trattati con anticoagulanti monitorare lo stato della coagulazione.

Vista la mancanza di dati clinici relativi all'utilizzo e alla sicurezza di Omegaven Fresenius nei bambini e negli adolescenti, la somministrazione nei neonati, negli infanti e nei bambini deve essere preceduta da un'accurata analisi rischi-benefici.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 100 ml, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

L'infusione di Omegaven Fresenius può prolungare il tempo di sanguinamento ed inibire l'aggregazione piastrinica. Perciò nei pazienti in trattamento con anticoagulanti, Omegaven Fresenius va somministrato con cautela.

La somministrazione di eparina a dosaggi clinici causa un temporaneo incremento della lipolisi nel plasma, con conseguente diminuzione della clearance dei trigliceridi dovuta al calo dell'attività della lipoproteinasi.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili studi controllati condotti su animali o su donne incinte. In queste circostanze il medicamento deve essere somministrato solamente se il beneficio supera il rischio per il feto.

Allattamento

Per mancanza di esperienze con Omegaven durante l'allattamento, se ne sconsiglia l'impiego in questo periodo, oppure l'allattamento al seno va interrotto.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non pertinente.

Effetti indesiderati

Molto comune ≥1/10

Comune ≥1/100 e ≤1/10.

Non comune ≥1/1000 e <1/100.

Raro ≥1/10'000 e <1/1000.

Molto raro <1/10'000.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Molto raro: trombocitopenia, emolisi, reticolocitosi, inibizione dell'aggregazione piastrinica (frequenza non nota; non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo e dell'alimentazione

Non comune: ipertrigliceridemia.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: cefalea.

Patologie vascolari

Molto raro: disturbi circolatori (ipertensione /ipotensione).

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto raro: dispnea.

Patologie gastrointestinali

Non comune: dolore addominale, nausea, vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto raro: eruzione cutanea, orticaria.

Patologie sistemiche e relative alla sede di somministrazione

Non comune: lieve piressia, brividi, sensazione di freddo, stanchezza.

Bocca amara (frequenza non nota; non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Esami di laboratorio

Temporaneo incremento dei valori funzionali epatici (frequenza non nota; non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

In concomitanza con la somministrazione a lungo termine di emulsioni lipidiche, si riferisce la comparsa di trombocitopenia.

Inoltre, associato all'alimentazione parenterale a lungo termine con o senza emulsioni lipidiche, si è osservato un incremento temporaneo dei valori funzionali epatici. Le cause al momento sono sconosciute.

Devono essere monitorati possibili sintomi di sovraccarico metabolico, la cui causa può essere genetica (metabolismo diverso da individua a individuo) o dipendere da una patologia avuta in precedenza e che può svilupparsi più o meno rapidamente e dopo dosaggi diversi fra loro; tuttavia si osserva principalmente con l'impiego di emulsioni di olio di semi di cotone.

Il sovraccarico metabolico può portare ai seguenti sintomi:

• Epatomegalia con o senza ittero.
• Alterazione o riduzione di alcuni parametri della coagulazione (ad es. tempo di sanguinamento, tempo di coagulazione, tempo di protrombina, conta delle piastrine).
• Splenomegalia.
• Anemia, leucopenia, trombocitopenia.
• Sanguinamento e tendenza al sanguinamento.
• Valori patologici di funzionalità epatica.
• Febbre.
• Iperlipidemia.
• Mal di testa, dolore addominale, astenia.
• Iperglicemia.

Qualora si presentino i suddetti effetti indesiderati o in caso di aumento dei valori di trigliceridi oltre 3 mmol/l durante l'infusione lipidica, questa va interrotta o, se necessario, continuata a dosaggio ridotto.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Il sovradosaggio (profilo dei trigliceridi durante l'infusione > 3 mmol/l) può causare i sintomi riepilogati alla voce «Effetti indesiderati». In tali casi l'infusione va interrotta o, se necessario, continuata a dosaggio ridotto.

L'infusione deve essere interrotta anche in caso di notevole incremento della glicemia.

Un grave sovradosaggio senza contemporaneo apporto di carboidrati può portare a chetosi e/od acidosi metabolica.

Fare attenzione all'eventuale insorgenza di una sindrome da sovraccarico (overload syndrome), che si può verificare a causa di un metabolismo diverso da individuo a individuo per cause genetiche e in ragione di una patologia avuta in precedenza, e svilupparsi più o meno rapidamente e dopo dosaggi diversi fra loro.

La sindrome da sovraccarico presenta i seguenti sintomi

Epatomegalia con o senza ittero; alterazione o riduzione di alcuni fattori della coagulazione (ad es. tempo di sanguinamento, tempo di coagulazione, tempo di protrombina, conta delle piastrine); splenomegalia; anemia; leucopenia; trombocitopenia; sanguinamento e tendenza al sanguinamento; parametri di funzionalità epatica patologici; febbre; iperlipidemia, mal di testa; dolore gastrico; stanchezza.

Qualora si presentino i suddetti sintomi o se il profilo dei trigliceridi aumenta oltre 3 mmol/l, il trattamento deve essere interrotto o, se necessario, continuato a dosaggio ridotto.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

B05BA

Meccanismo d'azione

Omegaven Fresenius è una emulsione lipidica sterile e apirogena per la nutrizione parenterale, prodotta utilizzando olio di pesce altamente raffinato. Gli acidi grassi omega-3 polinsaturi prevalentemente contenuti nell'olio di pesce, l'acido eicosapentaenoico e l'acido docosaesaenoico, hanno proprietà antinfiammatorie, antitrombotiche e immunomodulanti.

Omegaven Fresenius contiene inoltre glicerina, fosfolipidi di uovo e vitamina E (antiossidante).

Nell'ambito di una nutrizione totalmente parenterale si consiglia di considerare un apporto equilibrato di acidi grassi, vale a dire sostituire la componente di acidi grassi omega-6 polinsaturi (prevalentemente presenti negli oli vegetali) a favore di acidi grassi omega-3 polinsaturi.

Farmacodinamica

Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 presenti in Omegaven Fresenius vengono parzialmente incorporati nel plasma e nei lipidi tissutali. L'acido docosaesaenoico (DHA) è un importante elemento strutturale dei fosfolipidi di membrana, mentre l'acido eicosapentaenoico (EPA) è un precursore nella sintesi degli icosanoidi (prostaglandine, trombossani, leucotrieni e altri mediatori lipidici). Un aumento nella sintesi di queste sostanze derivate dell'acido eicosapentaenoico può contribuire alla stimolazione di effetti antiaggreganti e antinfiammatori e può modulare il sistema immunitario.

Efficacia clinica

Studi clinici controllati non hanno potuto chiaramente documentare se le suddette alterazioni abbiano effetti sul decorso della malattia in pazienti gravi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Non pertinente.

Distribuzione

Con l'infusione endovenosa, l'emulsione entra direttamente in circolo e la sua biodisponibilità è pari quindi al 100%.

Metabolismo

Le dimensioni delle particelle lipidiche somministrate con Omegaven Fresenius sono simili a quelle dei chilomicroni e presentano, quindi, la stessa cinetica e lo stesso metabolismo.

Gli acidi grassi contenuti in Omegaven Fresenius vengono utilizzati per la produzione di energia mediante β-ossidazione.

Sono noti anche altri processi e prodotti di ossidazione.

Il glicerolo contenuto in Omegaven Fresenius è destinato all'impiego nella produzione di energia attraverso la glicolisi oppure viene esterificato nel fegato assieme agli acidi grassi per formare i trigliceridi. I fosfolipidi d'uovo vengono idrolizzati o incorporati senza modifiche nelle membrane cellulari, dove sono essenziali per il mantenimento dell'integrità delle membrane.

L'emivita dei trigliceridi per Omegaven Fresenius è pari a 54 minuti.

Eliminazione

Non pertinente.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non pertinente.

Dati preclinici

I dati preclinici non hanno messo in evidenza segnali particolari concernenti la sicurezza (tossicità acuta, genotossicità). Non sono stati effettuati studi per valutare la tossicità per la riproduzione.

Il test di massimizzazione sulle cavie ha mostrato una lieve sensibilizzazione cutanea. Test di sensibilizzazione non hanno evidenziato alcun potenziale anafilattico per Omegaven.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Omegaven Fresenius non deve essere miscelato nel flacone con altre infusioni, concentrati di elettroliti o medicamenti, se non ne è nota la compatibilità. Tenendo conto delle rispettive compatibilità ed evitando di oltrepassare determinate concentrazioni di elettroliti, è possibile miscelare Omegaven Fresenius con altre infusioni (in condizioni di stabilità e validità limitate).

Delle incompatibilità possono manifestarsi con l'aggiunta di cationi polivalenti, quali ad es. il calcio, in particolare se in associazione con l'eparina.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Le diluizioni con emulsioni lipidiche o emulsioni contenenti vitamine liposolubili sono stabili a temperatura ambiente per 24 ore. Le soluzioni non utilizzate vanno eliminate. Utilizzare immediatamente i flaconi aperti e non conservarli per un successivo uso.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare Omegaven Fresenius a temperature superiori a 25 °C.

Non congelare.

Indicazioni per la manipolazione

Usare solo se il preparato è omogeneo e il contenitore non è danneggiato.

Dopo un lungo periodo di conservazione, può comparire una certa separazione dei liposomi per densità, che non pregiudica la qualità del prodotto.

Agitare prima dell'uso.

Tale scrematura non va confusa con un'instabilità. Se un flacone di emulsione presenta una fase oleosa e trasparente in superficie o contiene gocce oleose, è inutilizzabile e va eliminato.

Numero dell'omologazione

54750 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.

Stato dell'informazione

Aprile 2021.

Composition

Principes actifs

Huile de poisson correspondant à de l'acide eicosapentaénoique et de l'acide docosahexaénïque (contient de l'all-rac alpha-tocophérol comme antioxydant), du glycérol (E422), des phosphatides d'œuf purifiés.

Excipients

Oléate de sodium 30 mg/100 ml correspondant à 2,46 mg de sodium/100 ml, hydroxide de sodium (pour l'ajustement du pH) 2 mg/100 ml correspondant à 1,2 mg de sodium/100 ml, eau pour préparations injectables.

100 ml d'émulsion contiennent en outre au maximum 3,66 mg de sodium (sous forme d'oléate de sodium et d'hydroxyde de sodium).

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Emulsion pour perfusion. Emulsion blanche, homogène.

100 ml contiennent:

Huile de poisson 10 g.

Contenant: acide eicosapentaénoïque (EPA) 1,25–2,82 g, acide docosahexaénoïque (DHA) 1,44–3,09 g (all-rac alpha-tocophérol comme antioxydant 15–29,6 mg).

Glycérol (E422) 2,5 g, phosphatides d'œuf purifiés 1,2 g.

Apport énergétique total: 470 kJ/100 ml ≥112 kcal/100 ml.

pH: 7,5–8,7.

Titrage de l'acidité: <1 mmol HCI/l.

Osmolalité théorique: 308–376 mosm/kg.

Indications/Possibilités d’emploi

Complément à la nutrition parentérale, par apport d'acides gras oméga-3 polyinsaturés (en particulier acides eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque), lorsque la nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

Posologie/Mode d’emploi

Perfusion par voie centrale ou périphérique.

Dose habituelle

1 à 2 ml maximum d'Omegaven Fresenius par kg/PC/jour, soit 0,1 à max. 0,2 g/kg/PC/jour d'huile de poisson.

Vitesse maximale de perfusion

La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 0,5 ml/kg/PC/heure d'Omegaven Fresenius, soit 0,05 g d'huile de poisson par kilo de poids et par heure.

Cette vitesse maximale doit être strictement respectée, car sinon la capacité d'élimination des triglycérides peut être dépassée.

Durée du traitement

La durée de l'administration d'Omegaven Fresenius ne doit pas excéder 4 semaines.

Enfants et adolescents

L'utilisation et la sécurité d'Omegaven Fresenius pour les enfants et les adolescents n'ont pas été étudiées à ce jour.

Type d'administration

L'émulsion lipidique Omegaven Fresenius doit être administrée conjointement à une autre émulsion lipidique. Sur la base d'un apport lipidique total recommandé de 1 à 2 g/kg/jour, la proportion d'huile de poisson provenant de l'émulsion Omegaven Fresenius doit correspondre à 10 à 20 % de cet apport.

Il est préférable de procéder au mélange d'Omegaven Fresenius et d'autres émulsions lipidiques avant leur administration. Omegaven peut être mélangé dans chaque proportion avec d'autres émulsions lipidiques. Si, pour des raisons médicales, l'émulsion Omegaven Fresenius doit être utilisée avec des solutions pour perfusion contenant des produits pharmacologiquement actifs (par exemple: médicaments, solutions électrolytiques, acides aminés) sous forme de mélange ou au moyen d'une ligne de perfusion commune (dérivation, tubulure en Y), il y a lieu de s'assurer de la compatibilité des solutions/émulsions utilisées.

Contre-indications

Diathèse ou troubles hémorragiques sévères.

Hypertriglycéridémie sévère, troubles métaboliques, troubles de la coagulation, diabète décompensé.

Certaines affections aiguës mettant en jeu le pronostic vital, telles: collapsus et état de choc, infarctus du myocarde récent, accident vasculaire cérébral, embolie, état comateux non défini.

Insuffisances hépatique et rénale sévères.

Contre-indications générales de la nutrition parentérale: hypokaliémie, hyperhydratation, déshydratation hypotonique, métabolisme instable, acidose. Les patients présentant une hypersensibilité connue aux poissons ou aux protéines d'œuf ne devraient pas recevoir Omegaven Fresenius.

Mises en garde et précautions

La concentration plasmatique des triglycérides doit être contrôlée régulièrement et ne doit pas excéder 3 mmol/l pendant la perfusion continue des lipides chez l'adulte.

La glycémie, le métabolisme acidobasique, le bilan hydrique, les électrolytes sériques, la numération sanguine et la clairance des lipides doivent être déterminés régulièrement et le temps de saignement chez les patients sous anticoagulants doit être surveillé à intervalles réguliers.

Il n'existe pas d'études cliniques sur l'utilisation et la sécurité d'Omegaven Fresenius chez l'enfant et l'adolescent, si bien que l'administration d'Omegaven Fresenius aux nouveau-nés, aux jeunes enfants et aux enfants, ne doit se faire qu'après évaluation minutieuse des bénéfices et des risques.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 100 ml, c'est-à-dire qu'il est quasiment «exempt de sodium».

Interactions

La perfusion d'Omegaven Fresenius peut prolonger le temps de saignement et inhiber l'agrégation plaquettaire. Ainsi, Omegaven Fresenius doit être administré avec prudence chez les patients sous traitement anticoagulant.

L'administration d'héparine à doses cliniques entraîne une augmentation transitoire de la lipolyse dans le plasma. Il en résulte, par diminution de l'activité de la lipoprotéinase, une diminution de la clairance des triglycérides.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

On ne dispose d'études contrôlées ni chez l'animal ni chez les femmes enceintes. Dans ces conditions, le médicament ne devrait être appliqué que si le bénéfice potentiel dépasse le risque encouru par le fœtus.

Allaitement

En l'absence d'expériences pendant la période d'allaitement, l'utilisation d'Omegaven pendant cette période est déconseillée ou alors il faut renoncer à l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non applicable.

Effets indésirables

Très fréquents ≥1/10

Fréquents ≥1/100 et ≤1/10.

Occasionnels ≥1/1000 et <1/100.

Rares ≥1/10'000 et <1/1000.

Très rares <1/10'000.

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique

Très rares: thrombocytopénie, hémolyse, réticulocytose, inhibition de l'agrégation plaquettaire (fréquence inconnue, ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles du système immunitaire

Très rares: réactions anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Occasionnels: hypertriglycéridémie.

Maladies du système nerveux

Occasionnels: céphalées.

Maladies vasculaires

Très rares: troubles circulatoires (hypertension/hypotension).

Maladies des voies respiratoires, de la poitrine et du médiastin

Très rares: dyspnée.

Maladies du tractus gastro-intestinal

Occasionnels: douleurs abdominales, nausées, vomissements.

Maladies de la peau et des tissus sous-cutanés

Très rares: éruption cutanée, urticaire.

Maladies générales et troubles généraux liés au site d'administration

Occasionnels: faible élévation de la température, frissons, sensation de froid, fatigue.

Goût amer (fréquence inconnue, ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Investigations

Augmentation passagère des paramètres hépatiques (fréquence inconnue, ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

La survenue d'une thrombocytopénie a été rapportée en rapport avec l'administration prolongée d'émulsions lipidiques.

En outre, une augmentation passagère des paramètres hépatiques a été constatée après une nutrition parentérale prolongée, avec ou sans émulsions lipidiques. Les raisons en sont actuellement inconnues.

Il faut surveiller l'apparition d'éventuels signes d'une surcharge métabolique. Celle-ci peut être d'origine génétique (différences individuelles de métabolisme) ou être en rapport avec différentes maladies antérieures. Sa survenue peut être plus ou moins rapide et être secondaire à des doses plus ou moins élevées; elle a toutefois été essentiellement observée après l'administration d'émulsions d'huile de coton.

Une surcharge métabolique peut se traduire par les symptômes suivants:

• Hépatomégalie avec ou sans ictère.
• Modification ou diminution de certains paramètres de la coagulation (temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine, numération plaquettaire p.ex.).
• Splénomégalie.
• Anémie, leucopénie, thrombocytopénie.
• Hémorragies et tendance hémorragique.
• Anomalies pathologiques des tests hépatiques.
• Fièvre.
• Hyperlipidémie.
• Céphalées, douleurs abdominales, fatigue.
• Hyperglycémie.

Si ces effets indésirables apparaissent ou si la triglycéridémie dépasse 3 mmol/l au cours des perfusions de lipides, celles-ci doivent être interrompues ou, si nécessaire, poursuivies à dose réduite.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage (concentration de triglycérides dépassant >3 mmol/l pendant la perfusion) peut entraîner l'apparition d'effets indésirables mentionnés au chapitre «Effets indésirables». Si ces effets indésirables apparaissent, l'administration de cette émulsion doit être interrompue ou, le cas échéant, poursuivie à une posologie plus faible.

L'administration d'Omegaven doit également être interrompue en présence d'une augmentation importante de la glycémie.

Un surdosage massif d'Omegaven, en l'absence de l'administration concomitante d'hydrates de carbone, peut entraîner une cétose et/ou une acidose métabolique.

Des signes de surcharge métabolique (overload-syndrome) peuvent apparaître. Leur origine peut être génétique (différences interindividuelles de métabolisme) ou liée aux antécédents du patient. Leur survenue peut être plus ou moins rapide et dépendre de doses plus ou moins élevées.

Une surcharge métabolique peut se traduire par les symptômes suivants

Hépatomégalie avec ou sans ictère; modification ou diminution de certains paramètres de la coagulation (temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine, numération plaquettaire par exemple); splénomégalie; anémie; leucopénie; thrombocytopénie; tendance hémorragique et saignements; anomalies pathologiques des tests hépatiques; fièvre; hyperlipidémie; céphalées, gastralgies, fatigue.

Si de tels symptômes apparaissent ou si la triglycéridémie dépasse 3 mmol/l, l'administration de cette émulsion doit être interrompue ou, le cas échéant, poursuivie à une posologie plus faible.

Propriétés/Effets

Code ATC

B05BA

Mécanisme d'action

Omegaven Fresenius est une émulsion lipidique stérile et apyrogène destinée à la nutrition parentérale et elle est produite à partir d'huile de poisson hautement raffinée. Les acides gras oméga-3 polyinsaturés à chaînes longues essentiellement contenus dans l'huile de poisson: acides eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque possèdent des propriétés anti-inflammatoires, antiagrégantes et immunomodulatrices.

Omegaven Fresenius contient de plus de la glycérine, des phosphatides d'œuf et de la vitamine E (antioxydant).

Dans le cadre d'une alimentation parentérale totale, il est recommandé d'assurer un apport équilibré d'acides gras, c'est-à-dire de déplacer la part des acides gras oméga-6 polyinsaturés (contenus principalement dans les huiles végétales) vers les acides gras oméga-3 polyinsaturés.

Pharmacodynamique

Les acides gras oméga-3 polyinsaturés contenus dans Omegaven Fresenius sont partiellement incorporés dans le plasma et dans les lipides tissulaires. L'acide docosahexaénoïque (DHA) est un important élément structurel des phospholipides membranaires, alors que l'acide eicosapentaénoïque (EPA) est un précurseur de la synthèse des eicosanoïdes (prostaglandines, thromboxanes, leucotriènes et autres médiateurs lipidiques). La synthèse accrue de ces dérivés de l'acide eicosapentaénoïque peut participer aux effets antiagrégants et anti-inflammatoires et moduler le système immunitaire.

Efficacité clinique

Les études cliniques contrôlées ne permettent pas clairement de mettre en évidence si les modifications susmentionnées influencent favorablement l'évolution de la maladie chez les patients gravement malades.

Pharmacocinétique

Absorption

Non applicable.

Distribution

Par perfusion intraveineuse, l'émulsion lipidique parvient directement dans la circulation et sa biodisponibilité est ainsi de 100 %.

Métabolisme

La taille des particules lipidiques perfusées lors de l'administration d'Omegaven Fresenius correspond pour l'essentiel à celle des chylomicrons; ces particules lipidiques suivent par conséquent la même cinétique et les mêmes voies métaboliques.

Les acides gras contenus dans Omegaven Fresenius sont transformés en énergie par β-oxydation.

On connaît d'autres voies et produits d'oxydation.

Le glycérol contenu dans Omegaven Fresenius est utilisé d'une part par l'organisme pour la production d'énergie par glycolyse et il est d'autre part estérifié – essentiellement au niveau hépatique – pour former des triglycérides. Les phospholipides d'œuf sont hydrolysés ou incorporés dans la membrane cellulaire sans subir de modification. Ils servent d'éléments structurels importants pour le maintien de l'intégrité de la membrane.

La demi-vie des triglycérides d'Omegaven Fresenius est de 54 minutes.

Elimination

Non applicable.

Cinétique pour certains groupes de patients

Non applicable.

Données précliniques

Les études précliniques (toxicité aiguë, génotoxicité) n'ont pas mis en évidence de signaux particuliers concernant la sécurité. Des études chez l'animal pour évaluer la toxicité de reproduction n'ont pas été réalisées.

Le test de maximalisation chez le cobaye a entraîné une sensibilité dermique modérée. Un test d'antigénicité systémique n'a montré aucun signe de réactions anaphylactiques potentielles d'Omegaven Fresenius.

Remarques particulières

Incompatibilités

Omegaven Fresenius ne doit pas être mélangé, dans le flacon, à d'autres perfusions, à des concentrés électrolytiques ou à des médicaments, si la compatibilité de ces produits n'est pas connue. En tenant compte des compatibilités correspondantes et en ne dépassant pas des concentrations en électrolytes déterminées, il est possible de mélanger Omegaven Fresenius à d'autres perfusions (la stabilité et la conservation de ces mélanges étant limitées).

Des incompatibilités peuvent se manifester en cas d'administration concomitante de cations polyvalents (calcium par ex.), tout particulièrement lors d'une association avec l'héparine.

Stabilité

Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée «EXP» sur le récipient.

Stabilité après ouverture

Les dilutions avec des émulsions lipidiques ou des émulsions lipidiques contenant des vitamines liposolubles sont stables pendant 24 heures à température ambiante. Les solutions non utilisées doivent être détruites. Utilisez immédiatement les bouteilles ouvertes et ne les conservez pas pour une utilisation ultérieure.

Remarques particulières concernant le stockage

Omegaven Fresenius ne doit pas être conservé à une température supérieure à 25 °C.

Ne pas congeler.

Remarques concernant la manipulation

A utiliser uniquement si la préparation est homogène et le récipient n'est pas endommagé.

Après une longue période de stockage, une certaine séparation des liposomes par densité peut se produire, ce qui n'a aucune influence sur la qualité du produit.

Agiter avant emploi.

Une telle formation ne doit pas être confondue avec une instabilité. Tout flacon d'émulsion qui présente une phase huileuse et translucide à la surface ou qui contient des gouttes d'huile est inutilisable et doit être jeté.

Numéro d’autorisation

54750 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.

Mise à jour de l’information

Avril 2021.