OLIMEL m Электролит Инф Эмульс 7,6% 1500мл

Zusammensetzung

PeriOLIMEL / OLIMEL mit Elektrolyten

Wirkstoffe

Alanin, Arginin, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Isoleucin, Leucin, Lysin, Methionin, Phenylalanin, Prolin, Serin, Threonin, Tryptophan, Tyrosin, Valin, Glucose, Olivenöl, Sojaöl, Natriumacetat, Natriumglycerophosphat, Kaliumchlorid, Magnesiumchlorid, Calciumchlorid

Hilfsstoffe

Ei-Lecithin, Glycerol, Natriumoleat, Natriumhydroxid, Essigsäure, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke

OLIMEL ohne Elektrolyten

Wirkstoffe

Alanin, Arginin, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Isoleucin, Leucin, Lysin, Methionin, Phenylalanin, Prolin, Serin, Threonin, Tryptophan, Tyrosin, Valin, Glucose, Olivenöl, Sojaöl

Hilfsstoffe

Ei-Lecithin, Glycerol, Natriumoleat, Natriumhydroxid, Essigsäure, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Infusionslösung zur totalen parenteralen Ernährung.

PeriOLIMEL/OLIMEL besteht aus einem Drei-Kammer-Beutel: eine Kammer enthält die Fettemulsion, eine Kammer die Aminosäurenlösung mit oder ohne Elektrolyte und die dritte Kammer die Glucose-Lösung mit oder ohne Calcium.

1000 ml gebrauchsfertige Lösung enthalten nach dem Mischen:

^a) Einschliesslich des Phosphats aus der Lipidemulsion

^b) Einschliesslich der Kalorien aus Eilecithin

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

PeriOLIMEL/OLIMEL ist indiziert zur parenteralen Ernährung von Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren, wenn eine orale oder enterale Ernährung unmöglich, unzureichend oder kontraindiziert ist.

Dosierung/Anwendung

PeriOLIMEL/OLIMEL wird nicht empfohlen zur Anwendung bei Kindern unter zwei Jahren.

Übliche Dosierung

Die Dosierung richtet sich nach der Stoffwechsellage, dem Energiebedarf und dem klinischen Zustand, sowie dem Alter und dem Gewicht des Patienten. Ebenfalls berücksichtigt werden muss eine eventuelle zusätzliche Gabe von Energie oder Protein auf oralem oder enteralem Weg. Die Beutelgrösse sollte dementsprechend gewählt werden.

Erwachsene

Der durchschnittliche tägliche Bedarf ist:

−0,16 bis 0,35 g Stickstoff pro kg Körpergewicht (KG) und Tag. Dies entspricht ungefähr 1 - 2 g Aminosäuren pro kg Körpergewicht und Tag, abhängig vom Ernährungszustand und vom Grad der Katabolie des Patienten.

−20 bis 40 kcal pro kg KG pro Tag

−20 bis 40 ml Flüssigkeit/kg KG (1-1,5 ml pro verbrauchter kcal).

Die maximalen Tagesdosen der einzelnen Dosisstärken von OLIMEL/PeriOLIMEL sind in der untenstehenden Tabelle aufgeführt.

Die Infusionsrate muss im Normalfall während der ersten Stunde schrittweise erhöht und danach unter Berücksichtigung der verabreichten Dosis, der täglichen Volumenaufnahme und der Infusionsdauer eingestellt werden. Die maximale Tagesdosis ist in jedem Fall einzuhalten.

Bei der kontinuierlichen Nierenersatztherapie (CRRT) und bei Patienten mit morbider Adipositas: Für OLIMEL 7,6% E ist die maximale Tagesdosis durch die Aminosäurenaufnahme definiert: 33 ml pro kg Körpergewicht (KG) entsprechen 2,5 g Aminosäuren pro kg KG, 2,4 g Glucose pro kg KG, 1,2 g Lipide pro kg KG. Für einen 70 kg schweren Patienten entspricht dies 2310 ml OLIMEL 7,6% E pro Tag, was zu einer Aufnahme von 175 g Aminosäuren, 169 g Glucose und 81 g Lipiden (d.h. 1486 kcal Nichtprotein-Energiegehalt und 2187 kcal Gesamtenergie) führt.

Bei Patienten mit intradialytischer parenteraler Ernährung (IDPN): Für OLIMEL 5,7% ohne Elektrolyten ist die maximale Infusionsrate pro Stunde 3,6 ml/kg, was einer Aminosäurenaufnahme von 0,2 g/kg/Stunde, einer Glucoseaufnahme von 0,40 g/kg/Stunde und einer Lipidaufnahme von 0,14 g/kg/Stunde entspricht.

Kinder ab 2 Jahren und Jugendliche

Es wurden keine klinischen Studien bei Kindern durchgeführt.

Die Dosierung richtet sich nach der Stoffwechsellage, dem Energiebedarf und dem klinischen Zustand sowie der zusätzlichen Gabe von Energie und Protein auf oralem oder enteralem Weg. Der Stickstoffbedarf beträgt bei Kindern 0,16-0,40 g Stickstoff pro kg Körpergewicht (KG) und Tag. Dies entspricht ungefähr 1-2,5 g Aminosäuren pro kg Körpergewicht und Tag.

Der Energiebedarf beträgt 20-75 kcal pro kg KG pro Tag (ungefähr 85-315 kJ/kg KG/Tag) und ist vom Ernährungszustand und vom Grad der Katabolie des Kindes abhängig.

Ausserdem verringert sich der Tagesbedarf an Flüssigkeit, Stickstoff und Energie kontinuierlich mit dem Alter. Zwei Altersgruppen, 2 bis 11 Jahre und 12 bis 18 Jahre, müssen berücksichtigt werden.

Bei PeriOLIMEL 2,5% mit Elektrolyten ist in beiden Altersgruppen die Magnesiumkonzentration der limitierende Faktor für die Tagesdosis. In der Altersgruppe der 2- bis 11-Jährigen ist die Lipidkonzentration der limitierende Faktor für die Infusionsrate pro Stunde. In der Altersgruppe der 12- bis 18-Jährigen ist die Glucosekonzentration der limitierende Faktor für die Infusionsrate pro Stunde. Dadurch ergibt sich folgende Zufuhr:

^a In den 2018 ESPGHAN/ESPEN/ESPR-Leitlinien empfohlene Werte

Bei OLIMEL 3,3% mit Elektrolyten ist in beiden Altersgruppen die Magnesiumkonzentration der limitierende Faktor für die Tagesdosis. In der Altersgruppe der 2- bis 11-Jährigen sind die Glucose- und die Lipidkonzentration die limitierenden Faktoren für die Infusionsrate pro Stunde. In der Altersgruppe der 12- bis 18-Jährigen ist die Glucosekonzentration der limitierende Faktor für die Infusionsrate pro Stunde. Daraus ergibt sich folgende Zufuhr:

^a In den 2018 ESPGHAN/ESPEN/ESPR-Leitlinien empfohlene Werte

Bei OLIMEL 4,4% mit Elektrolyten ist in beiden Altersgruppen die Magnesiumkonzentration der limitierende Faktor für die Tagesdosis und die Glucosekonzentration ist der limitierende Faktor für die Infusionsrate pro Stunde. Daraus ergibt sich folgende Zufuhr:

^a In den 2018 ESPGHAN/ESPEN/ESPR-Leitlinien empfohlene Werte

Bei OLIMEL 5,7% mit Elektrolyten sind die limitierenden Faktoren in der Altersgruppe der 2- bis 11-Jährigen die Magnesiumkonzentration für die Tagesdosis und die Glucosekonzentration für die Infusionsrate pro Stunde. In der Altersgruppe der 12- bis 18-Jährigen sind die limitierenden Faktoren die Aminosäuren- und Magnesiumkonzentration für die Tagesdosis und die Aminosäurenkonzentration für die Infusionsrate pro Stunde. Dadurch ergibt sich folgende Zufuhr:

^a In den 2018 ESPGHAN/ESPEN/ESPR-Leitlinien empfohlene Werte

Bei OLIMEL 7,6% mit Elektrolyten sind die limitierenden Faktoren in der Altersgruppe der 2- bis 11-Jährigen die Aminosäuren- und Magnesiumkonzentrationen für die Tagesdosis. In dieser Altersgruppe ist die Aminosäurenkonzentration der limitierende Faktor für die Infusionsrate pro Stunde. In der Altersgruppe der 12 bis 18-Jährigen sind die limitierenden Faktoren die Aminosäuren- und Magnesiumkonzentrationen für die Tagesdosis. In dieser Altersgruppe ist die Aminosäurenkonzentration der limitierende Faktor für die Infusionsrate pro Stunde. Dadurch ergibt sich folgende Zufuhr:

^a In den 2018 ESPGHAN/ESPEN/ESPR-Leitlinien empfohlene Werte

Bei OLIMEL 4,4% ohne Elektrolyte sind die limitierenden Faktoren in der Altersgruppe der 2- bis 11-Jährigen die Aminosäurenkonzentration für die Tagesdosis und die Glucosekonzentration für die Infusionsrate pro Stunde. In der Altersgruppe der 12- bis 18-Jährigen ist die Glucosekonzentration der limitierende Faktor für die Tagesdosis und für die Infusionsrate pro Stunde. Daraus ergibt sich folgende Zufuhr:

^a In den  2018 ESPGHAN/ESPEN/ESPR-Leitlinien empfohlene Werte

Bei OLIMEL 5,7% ohne Elektrolyte ist in beiden Altersgruppen die Aminosäurenkonzentration der limitierende Faktor für die Tagesdosis. In der Altersgruppe der 2- bis 11-Jährigen ist die Glucosekonzentration der limitierende Faktor für die Infusionsrate pro Stunde. In der Altersgruppe der 12- bis 18-Jährigen ist der limitierende Faktor die Aminosäurenkonzentration  für die Infusionsrate pro Stunde. Dadurch ergibt sich folgende Zufuhr:

^a In den 2018 ESPGHAN/ESPEN/ESPR-Leitlinien empfohlene Werte

Die Flussrate muss im Normalfall während der ersten Stunde schrittweise erhöht und danach unter Berücksichtigung der verabreichten Dosis, der täglichen Volumenaufnahme und der Infusionsdauer eingestellt werden. Generell wird empfohlen, die Infusion bei Kleinkindern mit einer niedrigen Tagesdosis einzuleiten und schrittweise bis zur maximalen Dosis zu steigern. Die maximale Tagesdosis ist in jedem Fall einzuhalten.
Aufgrund der fixen Zusammensetzung des Mehrkammerbeutels können nicht alle Nährstoffbedürfnisse des Patienten gleichzeitig erfüllt werden. Es können klinische Situationen vorkommen, in denen Patienten andere Mengen an Nährstoffen benötigen, als diejenige aus der Zusammensetzung des Mehrkammerbeutels. In dieser Situation muss die Auswirkung jeder Volumen-(Dosis)-Anpassung und die daraus resultierende Folge auf die Dosierung der übrigen Nährstoffkomponenten von OLIMEL/PeriOLIMEL berücksichtigt werden.

Anwendung

PeriOLIMEL 2,5% E kann wegen der niedrigen Osmolarität periphervenös oder zentralvenös verabreicht werden.

OLIMEL 3,3% E; 4,4%; 4,4% E; 5,7%; 5,7% E und 7,6% E dürfen wegen ihrer hohen Osmolarität nur zentralvenös verabreicht werden.

Die empfohlene Infusionsdauer der parenteralen Ernährung beträgt zwischen 12 und 24 Stunden. Die parenterale Ernährung kann so lange fortgeführt werden, wie es der klinische Zustand des Patienten erfordert.

Kontraindikationen

PeriOLIMEL/OLIMEL ist kontraindiziert bei:

•Frühgeborenen, Neugeborenen und Kindern unter 2 Jahren.

•Überempfindlichkeit gegenüber Ei-, Soja- oder Erdnussprotein oder einem der Wirkstoffe oder Hilfsstoffe.

•angeborenen Aminosäuren-Stoffwechselstörungen.

•schwerer Hyperlipidämie oder schweren Fett-Stoffwechselstörungen, gekennzeichnet durch eine Hypertriglyceridämie.

•schwerer Hyperglykämie.

•PeriOLIMEL/OLIMEL mit Elektrolyten sollte nicht angewandt werden bei pathologisch erhöhten Kalium-, Magnesium-, Calcium- und/oder Phosphatkonzentrationen im Serum.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Beim Auftreten von jeglichen Anzeichen oder Symptomen einer allergischen Reaktion (wie z.B. Fieber, Schüttelfrost, Kopfweh, Hautausschlag oder Atemnot) ist die Infusion sofort abzubrechen.

Lösungen, welche Glucose enthalten, sollten bei Patienten mit bekannter Allergie gegen Mais oder Maisprodukte mit Vorsicht angewendet werden.

Ceftriaxon darf nicht mit intravenösen calciumhaltigen Infusionslösungen, einschliesslich PeriOLIMEL/OLIMEL mit Elektrolyten, gemischt oder verabreicht werden, auch nicht durch verschiedene Infusionssets oder an verschiedenen Infusionsstellen.

Ceftriaxon und calciumhaltige Infusionslösungen dürfen der Reihe nach verabreicht werden, falls das Infusionsset ersetzt wird oder verschiedene Infusionssets an verschiedenen Stellen angewendet werden oder falls gründlich mit physiologischer Salzlösung zwischen den einzelnen Infusionen gespült wird um Ausfällungen zu verhindern.

Bei Patienten, die eine kontinuierliche Infusion mit calciumhaltigen parenteralen Ernährungslösungen benötigen, ist es möglich, dass der Arzt eine andere antibakterielle Behandlung in Erwägung zieht, ohne ähnliches Ausfällungsrisiko. Falls die Anwendung von Ceftriaxon in Patienten, die eine kontinuierliche Ernährung benötigen, als notwendig erachtet wird, können parenterale Ernährungslösungen und Cefriaxon gleichzeitig verabreicht werden, wenngleich mit verschiedenen Infusionssets und über verschiedene Infusionsstellen. Alternativ kann die Infusion von parenteralen Ernährungslösungen für den Zeitraum der Ceftriaxon-Infusion gestoppt werden, unter Beachtung des Hinweises, das Infusionsset zwischen den einzelnen Lösungen gründlich zu spülen.

Über Extravasation wurde während der Verabreichung von PeriOLIMEL/OLIMEL berichtet.

Es wurden pulmonalvaskuläre Ausfällungen beobachtet, die Lungengefässembolien und Atemnot bei Patienten verursachen, welche parenteral ernährt wurden. Einige Fälle hatten einen tödlichen Verlauf.

Übermässige Zugabe von Calcium und Phosphat erhöht das Risiko für die Bildung von Calciumphosphatausfällungen. Über Ausfällungen wurde auch in Abwesenheit von Phosphatsalzen in der Lösung berichtet. Über vermutete Bildung von Ausfällungen im Blut wurde ebenfalls berichtet.

Zusätzlich zur Kontrolle der Lösung, sollte auch das Infusionsset und der Katheter periodisch nach Ausfällungen untersucht werden.

Falls Anzeichen von Atemnot auftreten, sollte die Infusion gestoppt und eine medizinische Bewertung eingeleitet werden.

Dieses Arzneimittel enthält Sojabohnenöl und Eilecithin. Sojabohnen und Eiprotein können Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen.

Es wurden allergische Kreuzreaktionen zwischen Sojabohnen und Erdnussprotein beobachtet.

Andere Arzneimittel oder Substanzen erst dann zu einer der drei Beutelkammern oder der gebrauchsfertig gemischten Emulsion zugeben, wenn die Kompatibilität und die Stabilität der resultierenden Gesamtlösung (insbesondere die Stabilität der Lipidemulsion) geprüft wurde.

Übermässige Calcium- oder Phosphatzufuhr kann zu Calciumphosphat-Ausfällungen führen. Die Bildung solcher Ausfällungen oder Destabilisierung der Lipidemulsion kann einen Gefässverschluss zur Folge haben.

Schwere Störungen des Elektrolyt- oder Wasserhaushaltes, des Säure-Basen-Gleichgewichtes oder Stoffwechselstörungen (z.B. metabolische Acidose), schwere Hypervolämie mit Niereninsuffizienz, die nicht auf Diuretika anspricht oder wenn keine Dialyse möglich ist, sowie eingeschränkte Lungen- oder Herzfunktion (z.B. schweres Lungenödem oder Herzinsuffizienz) sind vor Beginn der parenteralen Ernährung zu korrigieren.

Zu Beginn jeder intravenösen Infusion ist eine sorgfältige klinische Überwachung notwendig.

Eine Infektion oder Sepsis kann durch Gebrauch eines intravenösen Katheters zur Verabreichung von parenteralen Formulierungen oder, mangelhafte Pflege des Katheters oder bei kontaminierten Lösungen auftreten. Immunsuppression und andere Faktoren wie Hyperglykämie, Mangelernährung und/oder deren Grunderkrankung können infektiöse Komplikationen fördern.

Die sorgfältige Überwachung von Hinweisen, Symptomen und Labor-Testergebnisse wie Fieber/Schüttelfrost, Leukozytose, technische Komplikationen mit der Entnahmenadel und Hyperglykämie kann helfen eine frühe Infektion zu erkennen.

Die Häufigkeit von septischen Komplikationen kann vermindert werden durch erhöhte Beachtung der aseptischen Techniken beim Platzieren des Katheters und der Pflege, ebenso wie aseptische Techniken in der Herstellung der Nährlösung.

Während der gesamten Behandlung müssen der Wasser- und Elektrolythaushalt, die Serumosmolarität, die Triglyceridkonzentration im Serum, der Säure-Basen-Haushalt, der Blutzuckerspiegel, die Leber- und Nierenfunktion, Gerinnungsparameter und Blutbild einschliesslich Thrombozyten überwacht werden.

Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz, einschliesslich Cholestase oder erhöhte Leberenzyme mit Vorsicht anwenden. Die Leberfunktionsparameter sollen engmaschig überwacht werden. Bei Verdacht auf Leberinsuffizienz sollte eine Kontrolle des Serum-Ammoniaks in Betracht gezogen werden.

Stoffwechselkomplikationen können auftreten, wenn die Nährstoffzufuhr nicht an den Bedarf des Patienten angepasst wird oder die Stoffwechselkapazität eines bestimmten Nahrungsbestandteils nicht exakt ermittelt wurde. Durch inadäquate oder übermässige Nährstoffzufuhr oder Verabreichung einer Nährstofflösung, die nur unzureichend auf die Bedürfnisse des betreffenden Patienten abgestimmt wurde, kann es zu negativen Auswirkungen auf den Stoffwechsel kommen.

Durch die Gabe von Aminosäurenlösungen kann es zu einem akuten Folatmangel kommen. Daher wird empfohlen, täglich Folsäure zuzuführen.

Vorsichtige Anwendung und regelmässige klinische und labortechnische Untersuchungen sind notwendig, insbesondere bei Patienten mit:

-Störungen des Aminosäurenstoffwechsels

-Leberinsuffizienz, aufgrund des Risikos für das Neuauftreten oder die Verschlechterung bestehender neurologischer Störungen im Zusammenhang mit einer Hyperammonämie

-Niereninsuffizienz, insbesondere bei Hyperkaliämie (wegen des Risikos für Neuauftreten oder Verschlechterung einer metabolischen Azidose und einer Hyperazotämie infolge einer gestörten extrarenalen Clearance). Der Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt sollte bei diesen Patienten engmaschig überwacht werden.

-Metabolischer Azidose (bei Lactatazidose wird von der Applikation von Kohlenhydraten abgeraten)

-Diabetes mellitus:  Überwachung der Glucosekonzentration, Glucosurie, Ketonurie und, soweit erforderlich, Anpassung der Insulindosis

-Gerinnungsstörungen

-Anämie

-Hyperlipidämie (da die Emulsion zur Infusion Lipide enthält)

Die Konzentration der Triglyceride im Serum und Fähigkeit des Körpers Lipide abzubauen müssen regelmässig überprüft werden.

Unter laufender Infusion darf die Triglyceridkonzentration im Serum 3 mmol/l nicht überschreiten.

Bei Verdacht auf eine Fettstoffwechselstörung wird empfohlen, die Triglycerid-Konzentration im Serum täglich 5 bis 6 Stunden nach Beendigung der Lipidzufuhr zu bestimmen. Bei Erwachsenen muss die Lipid-Clearance im Serum in weniger als 6 Stunden nach Beendigung der Infusion einer Lipidemulsion abgeschlossen sein.

Die nächste Infusion erst beginnen, wenn sich die Triglycerid-Konzentration im Serum normalisiert hat.

Über Fettüberladungssyndrom wurde mit ähnlichen Produkten berichtet. Die reduzierte oder limitierte Fähigkeit die Lipide in PeriOLIMEL/OLIMEL zu metabolisieren, kann zu einem Fettüberladungssyndrom, verursacht durch eine Überdosierung, führen.

Die Symptome von diesem Syndrom können auch auftreten, wenn das Produkt gemäss Anweisungen angewandt wird (siehe auch Kapitel Unerwünschte Wirkungen).

Bei Auftreten einer Hyperglykämie ist die Infusionsrate anzupassen oder Insulin zu verabreichen.

Eine inadäquate Zufuhr von Lipiden kann zu einem Mangel an essentiellen Fettsäuren führen. Klinische Manifestationen bei einem Defizit an essentiellen Fettsäuren sind schuppige Dermatitis, Alopezie, Hepatomegalie, Thrombozytopenie, Fettleber und Anämie. Die Gabe von PeriOLIMEL/OLIMEL ist entsprechend dem Kalorienbedarf anzupassen, um ein Defizit an essentiellen Fettsäuren auszugleichen.

Unter PeriOLIMEL 2,5% E kann es bei Verwendung einer peripheren Vene zur Entwicklung einer Thrombophlebitis kommen. Die Katheter-Zutrittstelle muss täglich auf Anzeichen einer Thrombophlebitis überwacht werden.

OLIMEL 3,3% E; 4,4%; 4,4% E; 5,7%; 5,7% E und 7,6% E dürfen nur zentralvenös verabreicht werden.

Ein Ungleichgewicht des Säure-Basen-Haushaltes kann wegen der grossen Menge an Acetat in Aminosäurelösungen vorkommen und ist auf den klinischen Zustand des Patienten zurückzuführen.

Über metabolische Knochenerkrankungen wurde bei einigen Patienten mit Langzeitverabreichung berichtet. Erhöhte Aluminiumwerte in Produkten der parenteralen Ernährung wurden mit Knochenerkrankungen in Verbindung gebracht. Der Aluminiumgehalt in PeriOLIMEL/OLIMEL ist kleiner als 0,25 μg/L, diese Menge wurde nicht mit Knochenerkrankungen in Verbindung gebracht.

Bei Zusätzen muss die endgültige Osmolarität der Mischung vor Verabreichung bestimmt werden. Die Wahl einer periphervenösen oder zentralvenösen Verabreichung richtet sich nach der Osmolarität der gebrauchsfertigen Mischlösung. Ist die verabreichte gebrauchsfertige Mischlösung hyperton, kann dies bei periphervenöser Verabreichung zu einer Venenreizung führen.

Obwohl die Produkte einen natürlichen Gehalt an Spurenelementen und Vitaminen haben, ist der Gehalt nicht ausreichend für die körperlichen Anforderungen. Spurenelemente und Vitamine sollten deshalb in ausreichenden Mengen zugesetzt werden, um die individuellen Anforderungen des Patienten zu erfüllen und die Entstehung von Mängeln zu verhindern (siehe „Hinweise zur Anwendung“).

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit erhöhter Osmolarität, Nebenniereninsuffizienz, Herzinsuffizienz oder Lungendysfunktion.

In mangelernährten Patienten kann das Einleiten einer parenteralen Ernährung zur Flüssigkeitsverschiebung führen, die wiederum Lungenödeme, dekompensierte Herzinsuffizienz sowie ein Absinken der Serumwerte von Kalium, Phosphor, Magnesium oder wasserlöslicher Vitamine zur Folge haben kann. Solche Veränderungen können innerhalb von 24 bis 48 Stunden auftreten. Deshalb empfiehlt es sich, die parenterale Ernährung langsam und vorsichtig einzuleiten und dabei den Flüssigkeitshaushalt, Elektrolyte, Spurenelemente und Vitamine engmaschig zu überwachen und ggf. zu korrigieren.

Nicht mehrere Beutel miteinander verbinden, da sonst die Gefahr einer Luftembolie durch Gaseinschlüsse im ersten Beutel besteht.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit schweren Blutgerinnungsstörungen sowie bei schwerer Niereninsuffizienz. Patienten mit Nierenversagen können, bedingt durch die reduzierte Fähigkeit Elektrolyte auszuscheiden, eine Hyperkaliämie, Hyperphosphatämie oder Hypermagnesämie entwickeln. Eine Azotämie kann sich als Folge einer erhöhten Proteinzufuhr entwickeln. Eine Niereninsuffizienz kann zu einer Wasseransammlung beitragen. Ein sorgfältiges Monitoring kann diesen Komplikationen vorbeugen.

Die Wiederaufnahme der Ernährung schwer unterernährter Patienten kann zu einem Refeeding Syndrom führen. Durch ein sorgfältiges Monitoring und langsame Steigerung der parenteralen Ernährung kann dies vermieden werden.

Die Infusion von parenteraler Ernährung kann eine hepatische Steatosis oder Cholestase verursachen.

Besondere Vorsichtsmassnahmen bei Pädiatriepatienten

Es wurden keine Studien mit pädiatrischen Patienten durchgeführt.

PeriOLIMEL/OLIMEL ist nicht zur Anwendung bei Kindern unter 2 Jahren geeignet, da

•die Glucoseaufnahme zu gering ist und zu einem niedrigen Glucose/Lipid-Verhältnis führt

•das Fehlen von Cystein ein ungeeignetes Aminosäurenprofil ergibt

•die Calciummenge zu niedrig ist (bei Olimel ohne Elektrolyte auch die Phosphatmenge)

•die Beutelvolumina nicht geeignet sind

Bei Kindern über zwei Jahre ist es möglich, dass die Menge an Makronährstoffen und Elektrolyten in PeriOLIMEL/OLIMEL nicht dem täglichen Bedarf entspricht und ergänzt werden sollte.

Die maximalen Infusionsraten sind der Tabelle zu entnehmen.

Vitamine und Spurenelemente sind immer erforderlich. Dabei sollten für Kinder geeignete Präparate verwendet werden.

Um Risiken in Verbindung mit zu hohen Infusionsraten zu vermeiden, wird die Anwendung einer kontinuierlichen und kontrollierten Infusion empfohlen.

Bei Patienten mit einer Neigung zur Elektrolytretention muss PeriOLIMEL/OLIMEL mit Elektrolyten mit besonderer Vorsicht verabreicht werden.

Die intravenöse Infusion von Aminosäuren ist mit einer erhöhten Ausscheidung von Spurenelementen, insbesondere Kupfer und Zink, über den Urin verbunden. Dies ist bei der Dosierung von Spurenelementen zu beachten, insbesondere bei intravenöser Langzeiternährung.

Interaktionen

Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt.

PeriOLIMEL/OLIMEL darf nicht gleichzeitig vor oder nach Verabreichung von Blut oder Blutkomponenten durch das gleiche Infusionsbesteck infundiert werden, da die Gefahr einer Pseudoagglutination besteht.

Die in dieser Emulsion enthaltenen Lipide können die Ergebnisse bestimmter Labortests beeinträchtigen (z.B. Bestimmung von Bilirubin, Laktatdehydrogenase, Sauerstoffsättigung, Hämoglobinkonzentration), wenn die Blutprobe vor Elimination der Lipide aus dem Serum entnommen wird (ohne weitere Fettzufuhr beträgt die Eliminationszeit der Lipide üblicherweise 5-6 Stunden).

PeriOLIMEL und OLIMEL mit Elektrolyten:

Calciumhaltige Infusionslösungen einschliesslich PeriOLIMEL und OLIMEL mit Elektrolyten dürfen wegen des Ausfällungsrisikos von Ceftriaxon-Calciumsalzen nicht gleichzeitig mit Ceftriaxon durch das gleiche Infusionsset verabreicht werden. Soll dasselbe Infusionsset für eine sequentielle Verabreichung eingesetzt werden, muss dieses zwischen den Infusionen gründlich mit einer kompatiblen Lösung gespült werden (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).

Oliven- und Sojaöl haben einen natürlichen Gehalt an Vitamin K₁, das der gerinnungshemmenden Wirksamkeit von Cumarin-Derivaten, einschliesslich Warfarin entgegenwirken kann.

Wegen des Kaliumgehaltes in PeriOLIMEL/OLIMEL mit Elektrolyten ist bei gleichzeitiger Behandlung mit kaliumsparenden Diuretika (Amilorid, Spironolacton, Triamteren), Angiotensin-Konversionsenzym-(ACE)-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, die Immunsuppressiva Tacrolimus oder Ciclosporin besondere Vorsicht im Hinblick auf ein erhöhtes Risiko einer Hyperkaliämie geboten.

Schwangerschaft/Stillzeit

Es liegen keine hinreichenden tierexperimentellen Studien zur Auswirkung auf Schwangerschaft, Embryonalentwicklung des Föten und / oder postnatale Entwicklung vor. Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Während der Schwangerschaft darf PeriOLIMEL/OLIMEL nur bei klarer Indikation einer totalen parenteralen Ernährung verabreicht werden, und die metabolischen und physiologischen Parameter sowie die Lipid-Clearance sind besonders zu überwachen (vgl. Rubrik “Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. PeriOLIMEL/OLIMEL wird nur stationären Patienten verabreicht.

Unerwünschte Wirkungen

Eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie wurde mit OLIMEL 5,7% durchgeführt. 28 Patienten mit unterschiedlichem Gesundheitszustand (z.B. postoperativem Fasten, schwerer Mangelernährung, unzureichende oder verbotene enterale Aufnahme) waren eingeschlossen und behandelt; Patienten in der OLIMEL -Gruppe erhielten bis zu 40 ml/kg/Tag über 5 Tage.

^a) Die Häufigkeit ist wie folgt definiert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1000 bis <1/100), selten (≥1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000), nicht bekannt (kann auf Grund der vorhandenen Daten nicht bestimmt werden).

^b) Dies war ein Einzelfall während einer klinischen Studie in der 28 Patienten eine Dosis OLIMEL bis zu 40 ml/kg/Tag erhielten.

Im Rahmen der Post-Marketing-Erfahrung wurden folgende unerwünschte Wirkungen berichtet:

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Extravasation an der Injektionsstelle, Fieber, Schüttelfrost

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes

Erbrechen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Hautausschlag

Klasseneffekte
Die folgenden unerwünschten Wirkungen (ADRs) wurden in anderen Quellen in Verbindung mit ähnlichen, parenteralen Produkten beschrieben; die Häufigkeit dieser Ereignisse kann nicht beurteilt werden.

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Thrombozytopenie

Leber- und Gallenerkrankungen

Hepatomegalie, Ikterus, Cholestase

Erkrankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeit

Gefässerkrankungen

Lungengefässpräzipitate (Lungengefässembolien und Atemnot) (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“)

Untersuchungen

Bilirubin im Blut erhöht, Leberenzyme erhöht

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Azotämie

Fettüberladungssyndrom

Über Fettüberladungssyndrom wurde mit ähnlichen Produkten berichtet. Dies kann durch eine unangemessene Verabreichung (z.B. Überdosierung und/oder höhere Infusionsgeschwindigkeit als empfohlen, siehe „Überdosierung“) verursacht werden. Die Anzeichen und Symptome von diesem Syndrom können jedoch auch auftreten, wenn das Präparat gemäss den Anweisungen verabreicht wird.  Die reduzierte oder limitierte Fähigkeit die in PeriOLIMEL/OLIMEL enthaltene Lipide zu metabolisieren, begleitet mit einer verlängerten Plasma Clearance, kann zu einem «Fettüberladungssyndrom» führen.

Dieses Syndrom geht mit einer plötzlichen Verschlechterung des klinischen Zustandes des Patienten einher und ist gekennzeichnet durch Hyperlipidämie, Fieber, Fettinfiltration der Leber, Hepatomegalie, sich verschlechternde Leberfunktion, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Gerinnungsstörungen und zentralvenöse Manifestationen (Koma). Diese Symptome bilden sich normalerweise wieder zurück wenn die Infusion der Lipidemulsion gestoppt wurde.

Überdosierung

Bei nicht sachgemässer Anwendung (Überdosierung und/oder zu hohe Infusionsgeschwindigkeit) können Übelkeit, Erbrechen, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Hyperhidrose und Elektrolytstörungen sowie Anzeichen von Hypervolämie oder Azidose auftreten und zu schweren oder fatalen Folgen führen.  In diesen Fällen ist die Infusion sofort abzubrechen. Wenn medizinisch angebracht, können weitere Massnahmen indiziert sein.

Bei einer Überdosierung von Glucose können Hyperglykämie, Glukosurie und hyperosmolares Syndrom auftreten.

Eine verminderte oder limitierte Fähigkeit die in PeriOLIMEL/OLIMEL enthaltenen Lipide zu metabolisieren kann zu einem Fettüberladungs-Syndrom führen. Dessen Symptome sind reversibel nach Absetzen der Infusion der Lipidemulsion.

In einigen schweren Fällen können Hämodialyse, Hämofiltration oder Hämodiafiltration notwendig sein.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: B05BA10

Als ternäre Mischung für die parenterale Ernährung dient PeriOLIMEL/OLIMEL zur Nährstoffzufuhr, um das Stickstoff-Energie-Gleichgewicht aufrechtzuerhalten, das durch Mangelernährung und Krankheit des Patienten verändert sein kann.

PeriOLIMEL/OLIMEL stellt eine biologisch verfügbare Quelle von Stickstoff (L-Aminosäuren), Energie (als Glucose und Lipide), essentiellen Fettsäuren und Elektrolyten dar. Dadurch, dass der Lipidanteil aus einem Gemisch von gereinigtem Olivenöl (ca. 80%) und gereinigtem Sojaöl (ca. 20%) besteht, ist die ungefähre Verteilung der Fettsäuren wie folgt:

•15% gesättigte Fettsäuren (GFS)

•65% einfach ungesättigte Fettsäuren (EUFS)

•20% mehrfach ungesättigte Fettsäuren (MUFS)

Das Verhältnis Phospholipid/Triglyceride beträgt 0.06.

Der mässige Gehalt an essentiellen Fettsäuren (EFS) erlaubt deren bessere Verwertung, verbessert den Status der höheren EFS-Derivate und kann einen EFS-Mangel ausgleichen.

Olivenöl enthält eine signifikante Konzentration an α-Tocopherol, das mit mässiger Aufnahme von mehrfach ungesättigten Fettsäuren (MUFS) kombiniert, dazu beiträgt den Vitamin E Status zu verbessern und die Lipid-Peroxidation reduziert.

PeriOLIMEL/OLIMEL enthält 17 L-Aminosäuren (davon 8 essentielle Aminosäuren), die für die Proteinsynthese benötigt werden, wobei das Aminosäurenprofil wie folgt ist:

• = 44.8%

• = 2.8%

• = 18,3%

Aminosäuren stellen eine Energiequelle dar und die Oxidation von Aminosäuren führt zur Ausscheidung von Stickstoff in Form von Harnstoff.

Glucose dient als Quelle für Kohlenhydrate.

Pharmakokinetik

Die Inhaltsstoffe von PeriOLIMEL/OLIMEL weisen die gleiche Distribution, Metabolisierung und Elimination auf wie oral oder separat intravenös verabreichte Aminosäuren, Elektrolyte, Lipide und Glucose.

Präklinische Daten

Es wurden keine präklinischen Studien mit PeriOLIMEL/OLIMEL, als gebrauchsfertige gemischte Emulsion, durchgeführt.

Präklinische Studien zur Toxizität, die mit der in PeriOLIMEL/OLIMEL enthaltenen Lipidemulsion durchgeführt wurden, zeigten die typischen Veränderungen, die üblicherweise bei hoher Aufnahme von Lipidemulsionen auftreten: Fettleber, Thrombozytopenie und erhöhtes Cholesterin.

Präklinische Studien mit den in PeriOLIMEL/OLIMEL enthaltenen Aminosäuren- und Glucoselösungen in unterschiedlichen qualitativen Zusammensetzungen und Konzentrationen haben jedoch keine spezifische Toxizität gezeigt. In einer präklinischen Studien zur Toxizität, die mit dem in PeriOLIMEL/OLIMEL mit Elektrolyten enthaltenem Wirkstoff Natriumglycerolphosphat durchgeführt wurde, wurden keine signifikanten toxikologischen Effekte beobachtet.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Andere Arzneimittel oder Substanzen erst dann einer der drei Beutelkammern oder der gebrauchsfertig gemischten Emulsion zusetzen, wenn die Kompatibilität und die Stabilität der resultierenden Gesamtlösung (insbesondere die Stabilität der Lipidemulsion oder Bildung von Präzipitaten) geprüft wurde (siehe Rubrik «Sonstige Hinweise»).

So können z.B. ein extremer Säuregrad (tiefer pH-Wert) oder ein ungeeigneter Gehalt an zweiwertigen Kationen (Ca²⁺ und Mg²⁺) zum Brechen der Fettmischung führen.

Wie bei jeder anderen Mischung zur parenteralen Ernährung, muss das Verhältnis Calcium: Phosphat berücksichtigt werden. Übermässige Calcium- und Phosphatzufuhr – insbesondere in Form von Mineralsalzen – kann zu Calciumphosphat Ausfällungen führen (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).

Aufgrund des Risikos von Präzipitat-Bildung, sollte PeriOLIMEL/OLIMEL nicht mit Ampicillin oder Fosphenytoin vermischt oder über dasselbe Infusionsset verabreicht werden.

PeriOLIMEL und OLIMEL mit Elektrolyten:

Calciumhaltige Infusionslösungen wie PeriOLIMEL/OLIMEL mit Elektrolyten dürfen nicht zusammen mit Ceftriaxone verabreicht werden (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).

Unbedingt die Kompatibilität von Lösungen prüfen, die gleichzeitig über dasselbe Infusionsset, Katheter oder Kanüle appliziert werden.

Nicht vor, gleichzeitig mit oder nach der Gabe von Blut durch dasselbe Infusionsbesteck verabreichen, da dies zu einer Pseudoagglutination führen kann.

PeriOLIMEL/OLIMEL mit Elektrolyten enthält Calcium-Ionen, welche ein zusätzliches Gerinnungsrisiko für in Citrat antikoaguliertem/konserviertem Blut oder Komponenten darstellen.

Haltbarkeit

PeriOLIMEL/OLIMEL darf in der Schutzhülle nur bis zu dem auf dem Beutel mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Nach dem Mischen

Nach Entfernen der Schutzhülle und dem Öffnen der Trenn-Nähte ist die Mischlösung sofort zu verwenden. Für die rekonstituierte Emulsion wurde allerdings eine physikalische und chemische Haltbarkeit unter Gebrauchsbedingungen von 7 Tagen bei 2 bis 8 °C, gefolgt von 48 Stunden bei einer Temperatur von höchstens 25 °C, nachgewiesen.

Nach Hinzufügen von Arzneimittelzusätzen (Elektrolyte, Spurenelemente und Vitamine) siehe Kapitel Handhabung.

Für einzelne gebrauchsfertige Mischlösungen von PeriOLIMEL/OLIMEL nach Zusätzen von Elektrolyten, Spurenelementen und Vitaminen konnte die Stabilität von 7 Tagen bei 2 bis 8 °C, gefolgt von 48 Stunden bei Raumtemperatur (bis 25 °C) nachgewiesen werden. Aus mikrobiologischer Sicht sollte jedoch das Präparat unmittelbar nach dem Mischen der drei Lösungen bzw. nach Zugabe von Zusätzen verwendet werden. Wird PeriOLIMEL/OLIMEL nach dem Mischen und nach Zugabe von Zusätzen nicht umgehend verabreicht, liegt die Verantwortung für die Haltbarkeit und die Lagerbedingungen der gebrauchsfertigen Lösung beim Anwender und sollte unter normalen Bedingungen 24 Stunden zwischen 2 und 8 °C nicht überschreiten.

Es ist sicherzustellen, dass das Präparat vor der Infusion wieder Raumtemperatur angenommen hat.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15-25 °C) lagern. Nicht einfrieren.

Vor Licht geschützt in der Originalpackung lagern.

Arzneimittel für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Der Beutel befindet sich in einer sauerstoffdichten Schutzhülle mit einem Sauerstoffabsorber.

Öffnen

Die Schutzhülle entfernen.

Den Beutel mit Sauerstoffabsorber entsorgen.

Die Unversehrtheit des Beutels und der Trenn-Nähte überprüfen. Nur verwenden, wenn der Beutel unbeschädigt ist, die Trenn-Nähte intakt sind (also der Inhalt der drei Beutelkammern noch nicht vermischt ist), die Aminosäuren- und Glucoselösungen klar, farblos bis hellgelb und frei von sichtbaren Partikeln sind und die Lipidemulsion homogen und milchig ist.

Mischen der Lösungen und der Emulsion

Sicherstellen, dass PeriOLIMEL/OLIMEL Raumtemperatur hat, wenn die Trenn-Nähte geöffnet werden.

Den Beutel von der Beuteloberseite her (Ende mit der Ausstanzung) mit den Händen zusammendrücken bzw. –rollen, um die Trenn-Nähte zu öffnen. Die Trenn-Nähte verschwinden von der Einlass-Seite. Den Beutel weiter aufrollen, bis die Trenn-Nähte etwa zur Hälfte geöffnet sind.

Beutelinhalt durch mindestens dreimaliges Umkehren des Beutels mischen. Das Aussehen nach der Rekonstitution ist eine homogene, milchähnliche Emulsion.

Zusätze

Das Fassungsvermögen der Beutel erlaubt den Zusatz von Vitaminen, Elektrolyten und Spurenelementen.

Eventuelle Zusätze (einschliesslich Vitamine) zur gebrauchsfertigen Mischung (nach dem Öffnen der Trenn-Nähte und dem Mischen des Beutelinhalts) hinzufügen.

Vitamine können der Kammer mit Glucoselösung auch vor dem Mischen der Lösung (also vor dem Öffnen der Trenn-Nähte und dem Mischen der drei Kammerinhalte) zugesetzt werden.

Werden Elektrolyte zu PeriOLIMEL und OLIMEL mit Elektrolyten hinzugegeben, ist die schon bereits enthaltene Menge an Elektrolyten zu berücksichtigen.

Zusätze müssen unter aseptischen Bedingungen von qualifiziertem Personal hinzugefügt werden.

Folgende Elektrolytkonzentrationen pro Liter gebrauchsfertiger Mischung dürfen nicht überschritten werden:

^a Wert, der dem Zusatz an anorganischem Phosphat entspricht

Dabei sind auch die bereits enthaltenen Mengen an Elektrolyten pro Dosisstärke zu berücksichtigen (siehe Rubrik „Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit“).

Folgende Zusätze von anorganischem bzw. organischem Phosphat können zu PeriOLIMEL/OLIMEL beigefügt werden:

^b Einschliesslich dem in der Lipidemulsion enthaltenen Phosphat (siehe Rubrik „Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit“)

In jedem Fall ist darauf zu achten, dass eine vollständige Mischung des Zusatzes mit der Lösung gewährleistet ist.

Eine Lagerung solcher Lösungen muss vermieden werden (siehe auch “Haltbarkeit“).

Auf die Kompatibilität muss auch geachtet werden, wenn mehrere Infusionen durch das gleiche Infusionsbesteck wie PeriOLIMEL/OLIMEL verabreicht werden.

Spurenelemente und Vitamine:

Die Stabilität mit kommerziell erhältlichen Zubereitungen von Vitaminen und Spurenelementen (mit bis zu 1 mg Eisen) wurde nachgewiesen.

Wenn Zusätze gemacht werden, muss vor der Verabreichung über eine periphere Vene die Osmolarität der Mischlösung bestimmt werden.

Hinzufügen von Zusätzen

•Die Zugabe von Zusätzen muss auf aseptischem Weg erfolgen.

•Den Zuspritzstutzen des Beutels vorbereiten

•Den Anschluss durchstechen und die Zusätze über eine Injektionsnadel oder einen Mischadapter injizieren.

•Den Inhalt des Beutels mit den Zusätzen mischen.

Vorbereitung der Infusion

Aseptische Bedingungen sicherstellen.

Den Beutel aufhängen.

Die Kunststoff-Schutzabdeckung vom Infusionsanschluss entfernen.

Den Dorn des Infusionssets fest in den Infusionsanschluss einführen.

Anwendung

Nur zum Einmalgebrauch.

Das Arzneimittel erst verabreichen, wenn die Trenn-Nähte zwischen den drei Kammern geöffnet sind und der Inhalt der drei Kammern gemischt wurde.

Sicherstellen, dass die gebrauchsfertige Emulsion zur Infusion keine Anzeichen von Phasentrennung aufweist.

Nach dem Öffnen des Beutels dessen Inhalt unverzüglich verwenden.

Angebrochene Beutel unter keinen Umständen für eine spätere Infusion aufbewahren.

Angebrochene Beutel nicht wieder anschliessen.

Die Beutel eignen sich nicht für den Anschluss in Serie, da die Gefahr einer Luftembolie durch Lufteinschlüsse im ersten Beutel besteht.

Nicht verwendetes Arzneimittel, Abfall- oder sonstiges Material sachgerecht entsorgen.

Hinweis: Das Infusionsbesteck sollte mindestens alle 24 Stunden gewechselt werden.

Zulassungsnummer

58'182, 59'376, 59'377 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Baxter AG, 8152 Opfikon

Stand der Information

August 2020

Composition

PeriOLIMEL/OLIMEL avec électrolytes

Principes actifs

Alanine, arginine, acide aspartique, acide glutamique, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, méthionine, phénylalanine, proline, sérine, thréonine, tryptophane, tyrosine, valine, glucose, huile d'olive, huile de soja, acétate de sodium, glycérophosphate de sodium, chlorure de potassium, chlorure de magnésium et chlorure de calcium.

Excipients

Lécithine d'œuf, glycérol, oléate de sodium, hydroxyde de sodium, acide acétique, acide chlorhydrique et eau pour préparations injectables.

OLIMEL sans électrolytes

Principes actifs

Alanine, arginine, acide aspartique, acide glutamique, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, méthionine, phénylalanine, proline, sérine, thréonine, tryptophane, tyrosine, valine, glucose, huile d'olive et huile de soja.

Excipients

Lécithine d'œuf, glycérol, oléate de sodium, hydroxyde de sodium, acide acétique, acide chlorhydrique et eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution perfusable pour l'alimentation parentérale totale.

PeriOLIMEL/OLIMEL se compose d'une poche à trois compartiments: un compartiment contient une émulsion lipidique, un compartiment une solution d'acides aminés avec ou sans électrolytes et le troisième compartiment une solution de glucose avec ou sans calcium.

1000 ml de solution prête à l'emploi avec électrolytes contiennent après le mélange:

^a) Incluant les phosphates apportés par l'émulsion lipidique

^b) Incluant les calories des phosphatides d'œuf purifié

Indications/Possibilités d’emploi

PeriOLIMEL/OLIMEL est indiqué pour la nutrition parentérale des adultes et des enfants à partir d'un âge de 2 ans, lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

Posologie/Mode d’emploi

PeriOLIMEL/OLIMEL n'est pas recommandé pour une utilisation chez l'enfant de moins de deux ans.

Posologie usuelle

La posologie est fonction de la situation métabolique, des besoins énergétiques, de l'état clinique ainsi que de l'âge et du poids du patient. On tiendra compte également d'un éventuel apport énergétique ou protéique supplémentaire par voie orale ou entérale. La taille de la poche doit être choisi approprié.

Adultes

Le besoin journalier moyen est:

-de 0,16 à 0,35 g d'azote par kg de poids corporel (PC) et par jour. Ceci correspond environ à 1 à 2 g d'acides aminés par kg de poids corporel et par jour dépendant de l'état nutritionnel et du degré de catabolisme du patient.

-de 20 à 40 kcal par kg de PC par jour.

-de 20 à 40 ml de liquide/kg de PC (1 à 1,5 ml par kcal consommée).

Les doses journalières maximales des différents dosages d'OLIMEL/PeriOLIMEL sont indiquées dans le tableau ci-dessous.

Le débit de perfusion doit normalement être augmenté progressivement au cours de la première heure et ajusté ensuite en fonction de la dose à administrer, de l'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion. La dose journalière maximale doit être respectée dans tous les cas.

Patients sous traitement d'épuration extra-rénale continue (CRRT) et patients atteints d'obésité pathologique : la dose journalière maximale d'OLIMEL 7,6% E est définie par l'absorption journalière d'acides aminés: 33 ml par kg de poids corporel (PC) correspondent à 2,5 g d'acides aminés par kg PC, 2,4 g de glucose par kg PC et 1,2 g de lipides par kg PC. Chez un patient pesant 70 kg, cela correspond à 2310 ml d'OLIMEL 7,6% E par jour, fournissant un apport de 175 g d'acides aminés, de 169 g de glucose et de 81 g de lipides (la teneur énergétique étant de 2187 kcal au total, dont 1486 kcal sous forme non protéique).

Chez les patients en nutrition parentérale intra-dialytique (IDPN) : Pour OLIMEL 5,7% sans électrolytes, le débit de perfusion maximal par heure est de 3,6 ml/kg, ce que correspond à un apport en acide aminés de 0,2 g/kg/heure, un apport en glucose de 0,40 g/kg/heure et une absorption lipidique de 0,14 g/kg/heure.

Enfants à partir de 2 ans et adolescents

Aucune étude n'a été réalisée dans la population pédiatrique.

La posologie est fonction de la situation métabolique, des besoins énergétiques et de l'état clinique, ainsi que de l'apport énergétique et protéique supplémentaire par voie orale ou entérale.

Les besoins azotés sont compris entre 0,16-0,40 g d'azote par kg de poids corporel (PC) et par jour. Ceci correspond environ à 1-2,5 g d'acides aminés par kg de poids corporel et par jour. Les besoins énergétiques sont compris entre 20-75 kcal par kg de PC et par jour (environ 85-315 kJ/kg PC/jour) et dépendent de l'état nutritionnel et du degré de catabolisme de l'enfant. Par ailleurs, les besoins quotidiens en liquide, en azote et en énergie diminuent continuellement avec l'âge. Deux groupes, âgés de 2 à 11 ans et de 12 à 18 ans, doivent être pris en considération.

Pour PeriOLIMEL 2,5% avec électrolytes, pour les deux groupes d'âge, le facteur limitant est la concentration en magnésium pour la dose journalière. Pour le groupe d'âge de 2 à 11 ans la concentration en lipides est le facteur limitant pour le débit de perfusion par heure. Pour le groupe d'âge de 12 à 18 ans, le facteur limitant est la concentration en glucose pour le débit de perfusion par heure. Ce qui a pour conséquence les apports suivants:

^a valeurs recommandées par les recommandations ESPEN/ESPGHAN/ESPR 2018

Pour OLIMEL 3,3% avec électrolytes, pour les deux groupes d'âge le facteur limitant est la concentration en magnésium pour la dose journalière. Pour le groupe d'âge de 2 à 11 ans les facteurs limitants sont la concentration en glucose et en lipides pour le débit de perfusion par heure. Pour le groupe d'âge de 12 à 18 ans, le facteur limitant est la concentration en glucose pour le débit de perfusion par heure. Ce qui a pour conséquence les apports suivants:

^a valeurs recommandées par les recommandations ESPEN/ESPGHAN/ESPR 2018

Avec OLIMEL 4,4% avec électrolytes, pour les deux groupes d'âge, le facteur limitant est la concentration en magnésium pour la dose journalière et la concentration en glucose est le facteur limitant pour le débit de perfusion par heure. Ce qui a pour conséquence les apports suivants:

^a valeurs recommandées par les recommandations ESPEN/ESPGHAN/ESPR 2018

Avec OLIMEL 5,7% avec électrolytes, pour le groupe d'âge de 2 à 11 ans, les facteurs limitants sont la concentration en magnésium pour la dose journalière et la concentration en glucose pour le débit de perfusion par heure. Dans le groupe d'âge de 12 à 18 ans, les facteurs limitants sont les concentrations en acides aminés et en magnésium pour la dose journalière et la concentration en acides aminés pour le débit de perfusion par heure. Ce qui a pour conséquence les apports suivants:

^a valeurs recommandées par les recommandations ESPEN/ESPGHAN/ESPR 2018

Avec OLIMEL 7,6% avec électrolytes, pour le groupe d'âge de 2 à 11 ans, les facteurs limitants sont la concentration en acides aminés et en magnésium pour la dose journalière et la concentration en acides aminés pour le débit de perfusion par heure. Dans le groupe d'âge de 12 à 18 ans, les facteurs limitants sont la concentration en acides aminés et en magnésium pour la dose journalière et la concentration en acides aminés pour le débit de perfusion par heure, ce qui a pour conséquence les apports suivants:

^a valeurs recommandées par les recommandations ESPEN/ESPGHAN/ESPR 2018

Avec OLIMEL 4,4% sans électrolytes, pour le groupe d'âge de 2 à 11 ans, les facteurs limitants sont la concentration en acides aminés pour la dose journalière et la concentration en glucose pour le débit de perfusion par heure. Dans le groupe d'âge de 12 à 18 ans, le facteur limitant pour la dose journalière et le débit de perfusion par heure est la concentration en glucose. Ce qui a pour conséquence les apports suivants:

^a valeurs recommandées par les recommandations ESPEN/ESPGHAN/ESPR 2018

Avec OLIMEL 5,7% sans électrolytes, pour les deux groupes d'âge, la concentration en acides aminés est le facteur limitant pour la dose journalière. Pour le groupe d'âge de 2 à 11 ans la concentration en glucose est le facteur limitant pour le débit de perfusion par heure. Pour le groupe d'âge de 12 à 18 ans, le facteur limitant est la concentration en acides aminés pour le débit de perfusion par heure. Ce qui a pour conséquence les apports suivants:

^a valeurs recommandées par les recommandations ESPEN/ESPGHAN/ESPR 2018

Le débit d'administration doit normalement être augmenté progressivement au cours de la première heure et ajusté ensuite en fonction de la dose à administrer, de l'apport volumique quotidien et de la durée de perfusion. De manière générale, il est recommandé de débuter la perfusion chez les jeunes enfants par une faible dose journalière et de l'augmenter progressivement jusqu'à la dose maximale. La dose journalière maximale doit être respectée dans tous les cas.

En raison de la composition fixe de la poche à compartiments multiples, il n'est pas possible de satisfaire simultanément à tous les besoins nutritionnels du patient. Il peut se produire des situations cliniques où les patients ont besoin d'autres quantités de nutriments que celles figurant dans la composition de la poche à compartiments multiples. Dans cette situation, la répercussion de chaque ajustement de volume (dose) et la conséquence qui en résulte pour le dosage des autres composants nutritionnels de PeriOLIMEL/OLIMEL doivent être prises en compte.

Mode d'administration

En raison d'une osmolarité basse, PeriOLIMEL 2,5% E peut être administré par voie veineuse périphérique ou par voie veineuse centrale.

En raison de leur osmolarité élevée, OLIMEL 3,3% E; 4,4%; 4,4% E; 5,7%; 5,7% E et 7,6% E ne peuvent être administrés que par voie veineuse centrale.

La durée de perfusion recommandée de la nutrition parentérale est de 12 à 24 heures. La nutrition parentérale peut être poursuivie tant que l'état clinique du patient l'exige.

Contre-indications

PeriOLIMEL/OLIMEL est contre-indiqué dans les cas suivants:

•Chez les nouveau-nés prématurés, les nourrissons et chez les enfants âgés de moins de 2 ans

•Hypersensibilité aux protéines d'œufs, de soja ou d'arachide ou à l'une des substances actives ou des excipients

•Troubles congénitaux du métabolisme des acides aminés

•Hyperlipidémie sévère ou troubles graves du métabolisme lipidique caractérisés par une hypertriglycéridémie

•Hyperglycémie sévère

•PeriOLIMEL/OLIMEL avec électrolytes ne doit pas être utilisé en présence de concentrations sériques pathologiquement élevées de potassium, de magnésium, de calcium et/ou de phosphate

Mises en garde et précautions

Si des signes ou des symptômes d'une réaction allergique se manifestent (par exemple fièvre, frissons, céphalées, éruption cutanée ou dyspnée), la perfusion doit être immédiatement arrêtée.

Des solutions contenant du glucose doivent être administrées seulement avec précaution aux patients présentant une allergie connue contre maïs ou aux produits à base de maïs.

Ceftriaxon ne doit pas être mélangé ou administré avec des solutions de perfusion intraveineuse contenant du calcium, y compris PeriOLIMEL/OLIMEL avec des électrolytes, pas même par des kits de perfusion distincts ou sur des sites de perfusion distincts.

Ceftriaxon et les solutions de perfusion intraveineuse contenant du calcium peuvent être administrés l'un après l'autre si le kit de perfusion est remplacé ou des kits de perfusion distincts sont utilisés sur différents sites ou si, entre chacune des perfusions, un rinçage soigneux est effectué avec une solution saline physiologique pour éviter les précipitations.

Chez les patients qui ont besoin d'une perfusion continue avec des solutions nutritionnelles parentérales contenant du calcium, il est possible que le médecin envisage un autre traitement antibactérien, sans risque de précipitation similaire. Si l'utilisation de Ceftriaxon est considérée comme nécessaire chez des patients ayant besoin d'une alimentation continue, des solutions nutritionnelles parentérales et Cefriaxon peuvent être administrés simultanément, mais avec des kits de perfusion distincts et au niveau de sites de perfusion distincts. Alternativement, la perfusion de solutions nutritionnelles parentérales peut être stoppée pendant la durée de la perfusion de Ceftriaxon, en tenant compte de la nécessité de rincer soigneusement le kit de perfusion entre chacune des solutions.

Il a été rapporté de l'extravasation lors de l'administration de PeriOLIMEL/OLIMEL.

Des précipitations vasculaires pulmonaires qui provoquent des embolies pulmonaires et une insuffisance respiratoire ont été observées chez les patients nourris par la voie parentérale. Quelques cas ont connu une évolution fatale. L'addition excessive de calcium et de phosphate accroît le risque de formation de précipitations de phosphate de calcium. Il a été fait état de précipitations même en l'absence de sels de phosphate dans la solution. Il a également été fait état de formation supposée de précipitations dans le sang.

En plus du contrôle de la solution, le kit de perfusion et le cathéter doivent être examinés périodiquement afin de constater d'éventuelles précipitations. Si des symptômes d'insuffisance respiratoire surviennent, la perfusion doit être arrêtée et l'évaluation médicale initiée.

Ce médicament contient de l'huile de soja et de la lécithine d'œuf. L'huile de soja et la lécithine d'œuf pouvant causer de réactions d'hypersensibilité. Des réactions d'allergie croisée ont été observées entre le soja et l'arachide.

Ne pas ajouter d'autres médicaments ou substances à l'un des trois compartiments de la poche ou à l'émulsion reconstituée sans vérifier préalablement leur compatibilité et la stabilité de la préparation obtenue (notamment la stabilité de l'émulsion lipidique).

Des ajouts excessifs de calcium et de phosphore peuvent entrainer la formation de précipités de phosphates de calcium. La formation de ces précipités ou la déstabilisation de l'émulsion lipidique peut conduire à une occlusion vasculaire.

Les troubles graves suivants doivent être corrigés avant le début de la nutrition parentérale: troubles sévères de l'équilibre hydro-électrolytique, acido-basique ou métabolique (par exemple acidose métabolique); hypervolémie sévère avec insuffisance rénale, ne répondant pas aux diurétiques ou lorsqu'une dialyse est exclue; restriction fonctionnelle pulmonaire ou cardiaque (par exemple insuffisance cardiaque ou œdème pulmonaire sévère).

Une surveillance clinique soigneuse est nécessaire au début de toute perfusion intraveineuse.

Une infection ou une septicémie peuvent survenir en cas d'utilisation de cathéters intraveineux pour l'administration de formules parentérales ou, en cas d'entretien défectueux des cathéters ou en cas de solutions contaminées. La suppression du système immunitaire et d'autres facteurs comme l'hyperglycémie, la malnutrition et/ou sa pathologie sous-jacente peuvent entrainer des complications infectieuses.

La surveillance soigneuse des indications, symptômes et des résultats en laboratoire comme de fièvre/frissons, de leucocytose, de complications techniques relatives à la voie d'abord et d'hyperglycémie peuvent contribuer à une détection rapide des infections.

La fréquence de complications septiques peut être réduite en étant particulièrement attentif à l'utilisation d'une technique aseptique lors du positionnement et de l'entretien du cathéter, ainsi que lors de la préparation de la formule nutritionnelle.

L'équilibre hydroélectrolytique, l'osmolarité sérique, les triglycérides sériques, l'équilibre acido-basique, la glycémie, les examens de la fonction hépatique et rénale, la coagulation et la numération sanguine incluant les plaquettes, doivent être contrôlés pendant toute la durée du traitement.

Chez les patients avec insuffisance hépatique sévère y compris cholestase ou des enzymes hépatiques élevés utiliser avec précaution. La fonction hépatique doit strictement être surveillée. La surveillance de l'ammonium sérique doit être envisagée si une insuffisance est suspectée.

Des complications métaboliques peuvent survenir si l'apport de nutriments n'est pas adapté aux besoins du patient ou si la capacité métabolique d'un composant alimentaire n'a pas été évaluée avec précision. Des effets indésirables métaboliques peuvent résulter de l'administration de nutriments inadéquats ou excessifs ou de la composition inappropriée d'un mélange par rapport aux besoins spécifiques d'un patient.

L'administration des solutions d'acides aminés peut entrainer une insuffisance aigue en folates. Il est donc recommandé de donner de l'acide folique quotidiennement.

Utiliser avec précaution et réaliser des examens cliniques et de laboratoires réguliers  en particulier chez les patients avec:

-Troubles du métabolisme des acides aminés

-Insuffisance hépatique en raison du risque d'apparition ou d'aggravation de troubles neurologiques associée à une hyperammoniémie

-Insuffisance rénale, en particulier en présence d'hyperkaliémie (en raison du risque d'apparition ou d'aggravation d'une acide métabolique et d'une hyperazotémie si l'épuration extra-rénale n'est pas réalisée). Le bilan hydroélectrolytique doit être étroitement surveillé chez ce patient

-Acidose métabolique (l'administration d'hydrates de carbone n'est pas recommandée en présence d'acidose lactique)

-Diabète: surveillance des concentrations en glucose, glycosurie, cétonurie et, si cela est nécessaire, ajustement des doses d'insuline

-Troubles de la coagulation

-Anémie

-Hyperlipidémie (en raison de la présence de lipides dans l'émulsion pour perfusion)

La concentration sérique de triglycérides et la capacité de l'organisme à éliminer les lipides doivent être contrôlées régulièrement.

Les concentrations sériques des triglycérides ne doivent pas dépasser 3 mmol/l pendant la perfusion.
Si un trouble du métabolisme lipidique est suspecté, il est recommandé de mesurer tous les jours la concentration sérique des triglycérides après une période de 5 à 6 heures sans administration de lipides. Chez les adultes, le sérum doit être limpide au plus tard 6 heures après l'arrêt de la perfusion contenant l'émulsion lipidique. La perfusion suivante ne doit être administrée que lorsque les concentrations sériques des triglycérides sont revenues aux valeurs initiales.

Des syndromes de surcharge lipidique ont été rapportés avec des produits similaires. Une diminution ou limitation de la capacité de métaboliser les lipides contenus dans PeriOLIMEL/OLIMEL peut entraîner un syndrome de surcharge lipidique qui peut être dû à une surdosage. Les symptômes de ce syndrome peuvent aussi survenir, si le produit a été utilisé selon les instructions (voir « Effets indésirables »).

La survenue d'une hyperglycémie impose d'ajuster le débit de la perfusion ou d'administrer de l'insuline.

Un apport inadéquat de lipides peut provoquer un déficit en acides gras essentiels.

Les manifestations cliniques d'un déficit en acides gras essentiels englobent: dermatite squameuse, alopécie, hépatomégalie, thrombocytopénie, stéatose hépatique et anémie. L'administration de PeriOLIMEL/OLIMEL doit être adaptée conformément au besoin calorique pour compenser le déficit en acides gras essentiels.

Une thrombophlébite peut se développer lors de l'administration de PeriOLIMEL 2,5% E dans une veine périphérique. Le site d'insertion du cathéter doit être contrôlé quotidiennement pour détecter d'éventuels signes de thrombophlébite.

OLIMEL 3,3% E; 4,4%; 4,4% E; 5,7%; 5,7% E et 7,6% E ne peuvent être administrés que par voie veineuse centrale.

Une perturbation de l'équilibre acido-basique peut se produire en raison de la grande quantité d'acétate contenue dans les solutions d'acides aminés et est imputable à l'état clinique du patient.

Des maladies métaboliques osseuses ont été rapportées chez certains patients sous traitement à long terme. Des taux accrus d'aluminium dans des produits pour nutrition parentérale ont été mis en rapport avec des maladies osseuses. La teneur en aluminium de PeriOLIMEL/OLIMEL est inférieure à 0,25 μg/l; une telle quantité n'a pas été mise en rapport avec des maladies osseuses.

En cas de supplémentation, l'osmolarité finale du mélange doit être mesurée avant administration. Le mélange obtenu doit être administré par voie veineuse périphérique ou centrale, selon son osmolarité finale. Si le mélange final administré est hypertonique, il peut provoquer une irritation veineuse en cas d'administration dans une veine périphérique.

Bien que les produits contiennent une teneur naturelle d'oligo-éléments et de vitamines, la teneur n'est pas suffisante pour les exigences physiques. Des oligo-éléments et des vitamines doivent donc être supplémentés en quantités suffisantes pour répondre aux besoins individuels du patient et pour éviter l'apparition d'une carence (voir « Remarques concernant la manipulation »).

Administrer avec prudence chez les patients présentant une osmolarité augmentée, une insuffisance surrénale, une insuffisance cardiaque ou des troubles fonctionnels pulmonaires.

Chez les patients souffrant de malnutrition, l'instauration de la nutrition parentérale peut entraîner un déséquilibre liquidien, provoquant un œdème pulmonaire et une insuffisance cardiaque congestive ainsi qu'une baisse de la concentration sérique du potassium, du phosphore, du magnésium et des vitamines hydrosolubles. Ces changements peuvent survenir dans les 24 à 48 heures, aussi la nutrition parentérale doit être initiée lentement et avec précaution, tout en surveillant étroitement et en ajustant correctement les taux de liquides, d'électrolytes, d'oligo-éléments et de vitamines.

Ne pas connecter les poches en série afin d'éviter tout risque d'embolie aérienne due au gaz résiduel contenu dans la première poche.

La prudence est de rigueur chez les patients présentant un trouble sévère de la coagulation ou une insuffisance rénale sévère. Les patients insuffisants rénaux peuvent développer une hyperkaliémie, une hyperphosphatémie ou une hypermagnésémie en raison de leur capacité réduite d'élimination des électrolytes. Une azotémie peut se développer suite à un apport protéique accru. Une insuffisance rénale peut contribuer à l'accumulation d'eau. Une surveillance soigneuse peut prévenir ces complications.

La reprise de l'alimentation de patients sévèrement sous-alimentés peut provoquer un syndrome de renutrition inappropriée. Une surveillance soigneuse et une augmentation très progressive de la nutrition parentérale permettent de prévenir ce problème.

L'infusion de nutrition parentérale peut provoquer une stéatose hépatique ou une cholestase.

Mesures de précaution particulières chez les patients pédiatriques

Aucune étude n'a été réalisée chez les patients pédiatriques.

PeriOLIMEL/OLIMEL n'est pas indiqué chez l'enfant de moins de 2 ans car:

•L'absorption de glucose est trop faible chez ce groupe de patients et conduirait à un trop faible rapport glucose-lipides

•L'absence de cystéine aboutit à un profil inapproprié d'acides aminés

•La quantité de calcium est trop faible (avec OLIMEL sans électrolytes: également la quantité de phosphate)

•Les volumes des poches ne sont pas appropriés

Chez l'enfant de plus de deux ans, il est possible que la quantité de macro-nutriments et d'électrolytes de PeriOLIMEL/OLIMEL ne corresponde pas aux besoins quotidiens et doive être complétée.

Les débits de perfusion maximaux sont présentés dans le tableau.

Les vitamines et oligo-éléments sont toujours nécessaires. Des formules pédiatriques doivent être utilisées.

Pour éviter les risques associés à de trop grands débits de perfusion, il est recommandé de faire l'administration sous forme de perfusion continue et contrôlée. Une prudence particulière est de rigueur lors de l'administration de PeriOLIMEL/OLIMEL avec électrolytes chez les patients présentant une tendance à une rétention d'électrolytes.

Une perfusion intraveineuse d'acides aminés s'accompagne d'une excrétion urinaire accrue d'oligo-éléments, notamment de cuivre et de zinc. Il faut en tenir compte dans le dosage des oligo-éléments, notamment en cas de nutrition par voie intraveineuse de longue durée.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
PeriOLIMEL/OLIMEL ne doit pas être perfusé avant, pendant ou après une administration de sang ou de composants sanguins par le même set de perfusion, en raison du risque de pseudo-agglutination.

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec les résultats de certains tests de laboratoire (par exemple détermination du taux de bilirubine, du taux de lactate déshydrogénase, de la saturation en oxygène ou de la concentration d'hémoglobine) si le prélèvement sanguin a été réalisé avant l'élimination des lipides (sans autre apport lipidique, le temps d'élimination des lipides est généralement de 5 à 6 heures).

PeriOLIMEL/OLIMEL avec électrolytes:

Les solutions intraveineuses contenant du calcium y compris PeriOLIMEL et OLIMEL avec électrolytes ne doivent pas être administrées en concomitance avec de la ceftriaxone a travers le même dispositif de perfusion en raison du risque de précipitation de sels de calcium-ceftriaxone. Si le même dispositif de perfusion est utilisé pour une administration sequentielle, il doit être rincé soigneusement avec une solution compatible entre les perfusions (voir « Mises en garde et précautions »).

L'huile d'olive et l'huile de soja possèdent une teneur naturelle en vitamine K₁ susceptible d'entraver l'activité anticoagulante des dérivés de la coumarine y compris la warfarine.

Étant donné la teneur en potassium de PeriOLIMEL/OLIMEL avec électrolytes, la prudence est de rigueur lors d'un traitement simultané par des diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène), des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des antagonistes de récepteur de l'angiotensine II, les immunosuppresseurs tacrolimus ou ciclosporine par suite du risque élevé d'hyperkaliémie.

Grossesse/Allaitement

On ne dispose pas d'études expérimentales suffisantes chez l'animal concernant les effets sur la gestation, le développement embryonnaire du fœtus et/ou le développement postnatal. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Durant la grossesse, PeriOLIMEL/OLIMEL ne sera administré que si l'indication d'une nutrition parentérale totale est clairement établie et les paramètres métaboliques et physiologiques ainsi que la clairance lipidique devront faire l'objet d'une surveillance particulière (voir « Mises en garde et précautions »).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

PeriOLIMEL/OLIMEL ne peut être administré qu'à des patients hospitalisés.

Effets indésirables

Une étude d'efficacité et sécurité, randomisée, double-aveugle et contrôlée activement a été conduite avec OLIMEL 5,7%. 28 patients avec différents états de santé (par exemple carême post opérative, malnutrition sévère, absorption entérale insuffisante ou interdite) ont été inclus et traités; les patients dans le groupe avec OLIMEL ont obtenus jusqu'à 40 ml/kg/jour pendant 5 jours.

^a) La fréquence doit être indiquée comme suit: Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10000 à <1/1000), très rares (<1/10000), inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

^b) Ceci était un seul cas pendant une étude clinique, dans laquelle 28 patients ont obtenu une dose jusqu'à 40 ml/kg/jour de OLIMEL.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le cadre d'expérience post-commercialisation:

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Extravasation au site de perfusion, fièvre, frissons

Affections gastro-intestinales

Vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Éruption cutanée

Effets indésirables de classe

Les effets indésirables suivants ont été décrits dans d'autres sources, en association avec d'autres produits parentérales similaires. La fréquence de ces effets ne peut pas être estimée.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombozytopénie

Affections hépato-biliaires

Hépatomégalie, ictère, cholestase

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Affections vasculaires

précipitations vasculaires pulmonaires (embolies pulmonaires et insuffisance respiratoire) (voir « Mises en garde et précautions »).

Investigations

Bilirubine sanguine augmentée, enzymes hépatiques augmentés

Affections du rein et des voies urinaires

Azotémie

Syndrome de surcharge lipidique

Le syndrome de surcharge lipidique a été rapporté avec des produits similaires. Cela peut être dû à une administration inappropriée (p.ex. surdosage et/ou taux plus élevé de perfusion que recommandé, voir « Surdosage »). Les signes et symptômes de ce syndrome peuvent également survenir lorsque le produit est administré conformément aux instructions. La capacité réduite ou limitée de métaboliser les lipides contenus dans PeriOLIMEL/OLIMEL, accompagnée d'une prolongation de la clairance plasmatique, peut entraîner un «syndrome de surcharge lipidique».

Ce syndrome est accompagné d'une brusque altération de l'état clinique du patient et se caractérise par une hyperlipidémie, de la fièvre, infiltration graisseuse du foie, hépatomégalie, détérioration de la fonction hépatique, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, trouble de la coagulation et manifestation veineuse centrale (coma). Tous ces symptômes sont normalement réversibles après l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.

Surdosage

Des nausées, des vomissements, des frissons, céphalées, bouffée de chaleur, hyperhidrose et troubles électrolytiques ainsi que des signes d'hypervolémie et d'acidose peuvent se développer en cas d'utilisation incorrecte (posologie trop élevée et/ou vitesse de perfusion trop élevée) et peuvent entrainer des conséquences sévères ou fatales. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée. Si médicalement nécessaire, d'autres mesures peuvent être indiquées.

Une administration excessivement rapide de la nutrition parentérale totale, peut entrainer des conséquences sévères ou mortelles.

Une hyperglycémie, une glycosurie et un syndrome hyperosmolaire peuvent survenir en cas de surdosage de glucose.

Une capacité réduite ou limitée de métabolisation des lipides contenus dans PeriOLIMEL/OLIMEL peut entraîner un syndrome de surcharge lipidique dont les symptômes sont réversibles après l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.

Dans certains cas graves, il se peut que l'on doive recourir à une hémodialyse, une

hémofiltration ou une hémodiafiltration.

Propriétés/Effets

Code ATC: B05BA10

Comme mélange ternaire destiné à la nutrition parentérale, PeriOLIMEL/OLIMEL assure un apport de substances nutritives permettant de maintenir l'équilibre calorique et azoté, qui peut être modifié par une malnutrition ou une maladie du patient.

PeriOLIMEL/OLIMEL représente une source biologiquement disponible d'azote (acides aminés L), d'énergie (sous forme de glucose et de lipides), d'acides gras essentiels et d'électrolytes.

La fraction lipidique se composant d'un mélange d'huile d'olive purifiée (env. 80%) et d'huile de soja purifiée (env. 20%), la distribution approximative des acides gras est la suivante:

•15% d'acides gras saturés (AGS)

•65% d'acides gras mono-insaturés (AGMI)

•20% d'acides gras poly-insaturés (AGPI)

Le rapport phospholipides/triglycérides est de 0,06.

La teneur modérée en acides gras essentiels (AGE) facilite leur utilisation, améliore le statut en dérivés supérieurs des AGE et peut corriger une carence en AGE.

L'huile d'olive contient une concentration significative en α-tocophérol qui combiné avec un apport modéré d'acides gras polyinsaturés (AGPI), contribue à améliorer le statut en vitamine E et à réduire la peroxydation lipidique.

PeriOLIMEL/OLIMEL contient 17 acides aminés L, dont 8 acides aminés essentiels, qui sont nécessaires à la synthèse des protéines. Le profil d'acides aminés est le suivant:

• = 44,8%

• = 2,8%

• = 18,3%

Les acides aminés constituent une source d'énergie et l'oxydation d'acides aminés conduit à une élimination d'azote sous forme d'urée.

Le glucose sert de source de glucides.

Pharmacocinétique

Les composants de PeriOLIMEL/OLIMEL sont distribués, métabolisés et éliminés de la même manière que les acides aminés, les électrolytes, les lipides et le glucose, administrés par voie orale ou administrés individuellement par voie intraveineuse.

Données précliniques

Aucune étude préclinique avec PeriOLIMEL/OLIMEL, en émulsion mixte prête à l'emploi n'a été mené.

Des études de toxicité préclinique effectuées avec l'émulsion lipidique contenue dans PeriOLIMEL/OLIMEL ont mis en évidence des modifications typiques habituellement observées lors d'un apport élevé en émulsion lipidique: stéatose hépatique, thrombocytopénie et cholestérol élevé.

Des études précliniques menées avec les solutions d'acides aminés et de glucose contenues dans PeriOLIMEL/OLIMEL, de compositions qualitatives et de concentrations différentes, n'ont cependant pas révélé de toxicité particulière.

Dans une étude de toxicité préclinique, utilisant la substance active le phosphate de glycérol de sodium, contenue dans PeriOLIMEL/OLIMEL avec électrolytes, aucun effet toxicologique significatif a été observé.

Remarques particulières

Incompatibilités

Ne pas ajouter d'autres médicaments ou substances à l'un des trois composants de la poche ou à l'émulsion reconstituée sans vérifier préalablement leur compatibilité et la stabilité de la préparation obtenue (notamment la stabilité de l'émulsion lipidique ou formation de précipités, voir « Remarques particulières »).

Un degré d'acidité extrême (pH bas) ou une teneur insuffisante en cations bivalents (Ca²⁺ et Mg²⁺) peuvent par exemple séparer les phases du mélange lipidique.

Comme avec tout autre mélange pour nutrition parentérale, le rapport de calcium et phosphate doit être pris en compte. Des apports excessifs de calcium et phosphate – surtout sous forme de sels minéraux – peuvent mener aux précipités de phosphates de calcium (voir « Mises en garde et précautions »).

En raison du risque de formation de précipités, PeriOLIMEL/OLIMEL ne doit pas être mélangé avec de l'ampicilline ou de la fosphénytoïne ou administré par le même dispositif de perfusion.

PeriOLIMEL et OLIMEL avec électrolytes:

Les solutions intraveineuses contenant du calcium telles que PeriOLIMEL/OLIMEL avec électrolytes ne doivent pas être administrées en concomitance avec de la ceftriaxone (voir « Mises en garde et précautions »).

Vérifier absolument la compatibilité avec les solutions administrées simultanément par le même set d'administration, cathéter ou canule.

Ne pas administrer avant, pendant ou après une perfusion de sang en utilisant le même équipement en raison du risque de pseudo-agglutination.

PeriOLIMEL/OLIMEL avec électrolytes contient des ions de calcium qui représentent un risque de coagulation additionnel pour le sang anticoagulé/ conservé dans le citrate ou des composantes.

Stabilité

PeriOLIMEL/OLIMEL dans le suremballage ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Après reconstitution:

Utiliser le mélange immédiatement après le retrait de l'enveloppe protectrice et l'ouverture des soudures intermédiaires. Pour l'émulsion reconstituée, on a cependant démontré dans des conditions d'utilisation une stabilité physico-chimique de 7 jours entre 2 et 8 °C, puis de 48 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.

Après l'addition de suppléments (électrolytes, oligo-éléments et vitamines), voir rubrique « Remarques concernant la manipulation ».

La stabilité des solutions mixtes individuelles prêtes à l'emploi de PeriOLIMEL/OLIMEL après ajout d'électrolytes, d'oligo-éléments et de vitamins a pu être démontrée pendant 7 jours à une température de 2 à 8 °C, suivis de 48 heures à température ambiante (jusqu'à 25 °C).

D'un point de vue microbiologique, cependant la préparation doit être utilisée immédiatement après le mélange des trois solutions ou après l'ajout des additifs. Si PeriOLIMEL/OLIMEL n'est pas administré immédiatement après le mélange et après l'ajout d'additifs, la responsabilité de la durée conservation et les conditions de stockage de la solution prête à l'emploi incombe à l'utilisateur et la conservation ne doit pas dépasser, dans des conditions normales, 24 heures à des températures entre 2 et 8 °C.

Il faut s'assurer que la préparation est revenue à température ambiante avant de l'infusion.

Remarques concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15-25 °C). Ne pas congeler.

Conserver le récipient dans le carton d'origine, à l'abri de la lumière.

Conserver le médicament hors de la portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

La poche est conditionnée dans un suremballage étanche à l'oxygène avec un sachet absorbeur d'oxygène.

Pour ouvrir

Retirer la surpoche de protection.

Jeter le sachet absorbeur d'oxygène.

Vérifier l'intégrité de la poche et des soudures non permanentes. Utiliser uniquement si la poche n'est pas endommagée, si les soudures non permanentes sont intactes (c'est-à-dire sans mélange des contenus des trois compartiments), si la solution d'acides aminés et la solution glucidique sont limpides, incolores ou légèrement jaunes et exemptes de particules visibles et si l'émulsion lipidique est un liquide homogène d'aspect laiteux.

Mélange des solutions et de l'émulsion
S'assurer que le produit est à température ambiante avant de rompre les soudures non permanentes.

Enrouler manuellement la poche sur elle-même en commençant par le haut de la poche (côté œillet de suspension). Les soudures non permanentes disparaîtront du côté des embouts. Continuer d'enrouler la poche jusqu'à ce que les soudures soient ouvertes sur environ la moitié de leur longueur.

Mélanger en retournant la poche au moins trois fois. Après reconstitution, le mélange est une émulsion homogène et laiteuse.

Supplémentations:

La capacité de la poche est suffisante pour permettre des supplémentations telles que des vitamines, des électrolytes et des oligo-éléments.

Toute supplémentation (y compris de vitamines) peut être faite dans le mélange reconstitué (après ouverture des soudures non permanentes et mélange du contenu des trois compartiments).

Des vitamines peuvent également être ajoutées au compartiment de glucose avant reconstitution du mélange (avant rupture des soudures non permanentes et mélange des trois compartiments).

Lors des supplémentations d'électrolytes à PeriOLIMEL/OLIMEL avec des électrolytes, la quantité d'électrolytes déjà présente dans la poche doit être prise en compte.

Les supplémentations doivent être préparées et ajoutées dans des conditions d'asepsie par un personnel qualifié.

Les concentrations d'électrolytes suivantes (quantité par litre) ne doivent pas être dépassées dans le mélange prêt à l'emploi:

^a La valeur correspondant à l'addition de phosphate anorganique

Ici, les quantités d'électrolytes déjà présentent par les différents dosages devraient être considérées (voir rubrique « Forme galénique et quantité de principe actif par unité »).

Les additions suivantes de phosphate anorganique ou organique peuvent être ajoutées

à PeriOLIMEL/OLIMEL:

^b Incluant les phosphates apportés par l'émulsion lipidique (voir rubrique « Forme galénique et quantité de principe actif par unité »)

On veillera en tout cas à assurer un mélange complet de l'additif et de la solution.

On évitera de conserver une telle solution (voir aussi « Stabilité »).

La compatibilité doit également être prise en compte lorsque plusieurs perfusions sont

administrées avec le même set de perfusion que pour PeriOLIMEL/OLIMEL.

Oligo-éléments et vitamines:

La stabilité avec des préparations de vitamines et d'oligo-éléments (avec jusqu'à 1 mg de fer) disponibles sur le marché a été démontrée

En cas de supplémentation, l'osmolarité finale du mélange doit être mesurée avant administration par une veine périphérique.

Pour effectuer un ajout:

•respecter les conditions d'asepsie

•préparer le site d'injection de la poche

•ponctionner le site d'injection et injecter les additifs à l'aide d'une aiguille pour injection ou d'un dispositif de reconstitution

•mélanger le contenu de la poche et les additifs

Préparation de la perfusion

Respecter les conditions d'asepsie.

Suspendre la poche.

Retirer le protecteur en plastique de l'embout d'administration.

Insérer fermement le perforateur du set de perfusion dans l'embout d'administration.

Administration

A usage unique seulement.

Administrer uniquement le médicament après avoir rompu les soudures non permanentes entre les 3 compartiments et mélanger le contenu des trois compartiments.

Vérifier qu'il n'y a pas de séparation des phases dans l'émulsion finale à perfuser.

Une fois la poche ouverte, utiliser immédiatement son contenu.

Ne jamais la conserver pour une perfusion ultérieure.

Ne pas reconnecter des poches partiellement utilisées.

Ne pas connecter en série afin d'éviter tout risque d'embolie aérienne due à l'air contenu dans la première poche.

Détruire tout produit restant, les déchets et tous les accessoires nécessaires.

Remarque: Il faut remplacer le set de perfusion au moins toutes les 24 heures.

Numéro d’autorisation

58'182, 59'376, 59'377 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

Baxter AG, 8152 Opfikon

Mise à jour de l’information

Août 2020