ОЛМЕСАРТАН АМЛО Спириг HC 40/5мг (новый)

Qu’est-ce que Olmésartan Amlo Spirig HC et quand doit-il être utilisé?

Selon prescription du médecin.

Olmésartan Amlo Spirig HC contient deux principes actifs appelés olmésartan médoxomil et amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine). Ces deux substances servent à contrôler une tension artérielle élevée.

• L'olmésartan médoxomil appartient à un groupe de principes actifs appelés «antagonistes du récepteur de l'angiotensine II». Ces substances abaissent la tension artérielle en dilatant les vaisseaux sanguins.
• L'amlodipine appartient à un groupe de principes actifs appelés «bloqueurs des canaux calciques». L'amlodipine empêche le calcium d'entrer dans la paroi des vaisseaux sanguins et empêche ainsi le rétrécissement des vaisseaux, ce qui par conséquent fait baisser la tension artérielle.

Le mode d'action de ces deux substances contribue à limiter le rétrécissement des vaisseaux sanguins, de telle sorte que ceux-ci se dilatent et que la pression sanguine diminue.

Olmésartan Amlo Spirig HC est indiqué pour le traitement d'une tension artérielle élevée (aussi connue sous le nom «d'hypertension») chez les patients dont la tension artérielle ne peut être suffisamment contrôlée par un traitement d'olmésartan médoxomil seul ou d'amlodipine seul. Une tension artérielle élevée peut endommager les vaisseaux des organes, par ex. au niveau du cœur, des reins, du cerveau et des yeux. Dans certains cas, ceci peut engendrer un infarctus, des troubles de la fonction cardiaque ou rénale, une attaque cérébrale ou une cécité. Les patients ayant une tension artérielle élevée n'en sont souvent pas conscients, jusqu'au moment où de tels troubles apparaissent. Il est donc important de contrôler votre tension artérielle afin d'éviter de tels accidents.

Une tension artérielle élevée peut être contrôlée par des médicaments comme Olmésartan Amlo Spirig HC. Votre médecin vous a probablement aussi recommandé de changer votre mode de vie, ce qui contribuera à abaisser votre tension artérielle (par ex. perdre du poids, arrêter de fumer, réduire votre consommation d'alcool et de sel dans la nourriture). Votre médecin vous a probablement aussi proposé de pratiquer régulièrement un sport comme la marche ou la natation. Il est important de suivre les conseils de votre médecin.

Quand Olmésartan Amlo Spirig HC ne doit-il pas être pris?

• Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'amlodipine ou à d'autres médicaments de type dihydropyridine,
• Si vous êtes allergique à l'olmésartan médoxomil, à l'amlodipine ou à d'autres composants d'Olmésartan Amlo Spirig HC. Si vous pensez que vous êtes allergique, adressez-vous à votre médecin avant de prendre Olmésartan Amlo Spirig HC,
• Si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament contenant de l'aliskirène pour diminuer votre pression artérielle,
• Si vous êtes enceinte, à partir du 4e mois (voir la rubrique «Olmésartan Amlo Spirig HC peut-il être pris pendant la grossesse ou l'allaitement?»),
• Si vous êtes atteints de problèmes hépatiques sévères, si l'écoulement de la bile à partir du foie est réduit ou que l'écoulement de la bile de la vésicule biliaire est entravé (par ex. par des calculs biliaires) ou que vous souffrez d'une jaunisse (coloration jaune de la peau et des yeux),
• Si vous avez une tension très basse,
• Si l'approvisionnement en sang des tissus corporels est insuffisant, ce qui peut se manifester par une hypotension, un pouls lent ou des battements cardiaques rapides (choc, y compris choc cardiogène). Un choc cardiogène est un choc provoqué par de graves problèmes cardiaques,
• Si le flux sanguin à partir de votre cœur est entravé (par ex. en raison d'un rétrécissement de la valve aortique [sténose aortique]),
• Si vous présentez une performance de pompage réduite du cœur après une crise cardiaque (infarctus aigu), qui se manifeste par un essoufflement ou un gonflement des pieds et des chevilles.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Olmésartan Amlo Spirig HC?

Ce médicament contient du lactose (sucre du lait). Si vous présentez une intolérance à certaines sortes de sucre, veuillez en informer votre médecin avant de prendre ce médicament.

Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter l'hypertension artérielle:

• Un inhibiteur de l'ECA (par ex. énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète,
• Aliskirène.

Votre médecin pourra, le cas échéant, être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi la rubrique «Quand Olmésartan Amlo Spirig HC ne doit-il pas être pris?».

Si vous souffrez d'un des problèmes de santé suivants, veuillez en informer votre médecin, avant de prendre ces comprimés:

• Problèmes rénaux ou transplantation rénale,
• Troubles du foie,
• Maladies cardiaques, problèmes de valve ou de muscle cardiaque,
• Vomissements sévères, diarrhées, traitement par de fortes doses d'un médicament augmentant la quantité d'urine (diurétique) ou si vous suivez un régime pauvre en sel,
• Concentration élevée de potassium dans le sang,
• Problèmes de glandes surrénales (glandes au-dessus des reins qui produisent des hormones).

Contactez votre médecin si vous souffrez de diarrhée sévère, persistante et qui entraîne une perte de poids substantielle.

Votre médecin évaluera vos symptômes et décidera de comment continuer le traitement de votre pression artérielle.

Comme pour tous les médicaments abaissant la tension artérielle, une baisse importante de la tension artérielle peut survenir chez les patients atteints de troubles de l'irrigation sanguine dans le cœur ou dans le cerveau, ayant pour conséquence un infarctus ou une attaque cérébrale. C'est pourquoi votre médecin contrôlera soigneusement votre tension artérielle.

Prise d'autres médicaments

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez actuellement, si vous avez récemment pris ou si vous avez l'intention de prendre un des médicaments suivants:

• Autres médicaments contre l'hypertension artérielle, car ils peuvent augmenter l'effet d'Olmésartan Amlo Spirig HC et la fréquence des effets indésirables,
• Suppléments en potassium, des substituts de sels qui contiennent du potassium, des médicaments augmentant la quantité d'urine (diurétiques) ou d'héparine (pour éclaircir le sang et empêcher la coagulation du sang). L'utilisation de ces médicaments en même temps qu'Olmésartan Amlo Spirig HC peut augmenter la concentration en potassium de votre sang,
• Lithium (un médicament pour le traitement de variations de l'humeur et de certaines formes de dépressions) utilisé en même temps qu'Olmésartan Amlo Spirig HC peut augmenter la toxicité du lithium. Si vous prenez du lithium, votre médecin mesurera la concentration de lithium dans votre sang,
• Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, des médicaments qui soulagent les douleurs, les tuméfactions et d'autres signes lors d'inflammations, y compris l'arthrite) utilisés en même temps qu'Olmésartan Amlo Spirig HC peuvent augmenter le risque d'insuffisance rénale. L'efficacité d'Olmésartan Amlo Spirig HC peut être diminuée par les AINS,
• Certains antacides (médicaments contre l'embarras gastrique et les brulures d'estomac), puisque l'efficacité d'Olmésartan Amlo Spirig HC peut être légèrement diminuée,
• Médicaments pour le traitement du VIH/SIDA (par ex. retrovir, indinavir, nelfinavir) ou pour le traitement d'infections mycosiques (par ex. kétoconazole, itraconazole),
• Diltiazem, vérapamil (médicaments pour le traitement des troubles du rythme cardiaque et d'une tension trop élevée),
• Rifampicine, érythromycine, clarithromycine (antibiotiques), médicaments pour le traitement de la tuberculose ou autres infections,
• Millepertuis (hypericum perforatum), un remède végétal pour les troubles anxieux et les dépressions,
• Dantrolène (une perfusion pour le traitement des troubles graves de la température du corps),
• Simvastatine, un médicament abaissant les taux de cholestérol et des triglycérides (substances de type graisse) dans le sang,
• Tacrolimus, ciclosporine, utilisés pour contrôler la réponse immunitaire de votre corps, permettant à votre corps d'accepter l'organe transplanté.
• Sirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments faisant partie de la classe des inhibiteurs de mTOR (utilisés pour empêcher le rejet des organes transplantés).

Prise d'Olmésartan Amlo Spirig HC avec des aliments et des boissons

Les personnes qui prennent Olmésartan Amlo Spirig HC ne devraient pas manger de pamplemousse ni boire de jus de pamplemousse, car ceci peut provoquer une élévation de la concentration sanguine du principe actif amlodipine, ce qui pourrait entrainer un renforcement imprévisible de l'effet antihypertenseur d'Olmésartan Amlo Spirig HC.

Patients âgés

Si vous avez plus de 65 ans, votre médecin contrôlera régulièrement votre tension artérielle lors de l'augmentation de la dose, pour être sûr que votre tension ne baisse pas trop.

Particularités ethniques

Comme pour les médicaments similaires, l'effet hypotenseur d'Olmésartan Amlo Spirig HC peut être légèrement diminué chez les patients à peau noire.

Aptitude à conduire et à l'utilisation des machines

Ce médicament peut affecter les réactions, l'aptitude à conduire et la capacité à utiliser des outils ou des machines!

Lors du traitement de la tension élevée, des nausées, des vertiges et de la fatigue ou bien des maux de tête peuvent parfois apparaître. Si vous notez de telles réactions, il est conseillé de ne pas conduire ni d'utiliser des machines, jusqu'à la diminution de ces troubles. Demandez conseil à votre médecin.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie,
• vous êtes allergique ou
• vous prenez déjà d'autres médicaments (même en automédication!)

Olmésartan Amlo Spirig HC peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?

Grossesse

Informez votre médecin si vous pensez que vous êtes (ou pourriez devenir) enceinte. En règle générale, votre médecin vous conseillera d'arrêter la prise de Olmésartan Amlo Spirig HC avant une grossesse ou dès que vous savez que vous êtes enceinte, et il vous recommandera un autre médicament. La prise de Olmésartan Amlo Spirig HC est déconseillée au cours des trois premiers mois de la grossesse et Olmésartan Amlo Spirig HC ne doit plus être pris après le troisième mois de la grossesse, car à ce stade, la prise de Olmésartan Amlo Spirig HC peut provoquer de graves atteintes chez l'enfant à naître.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous souhaiter commencer à allaiter. Il a été démontré qu' un des principes actifs d'Olmésartan Amlos Spirig HC (l'amlopidine) passe dans le lait maternel en petites quantités. L'utilisation d'Olmésartan Amlos Spirig HC n'est pas conseillée chez les mères qui allaitent. Si vous voulez allaiter, votre médecin pourra choisir un autre traitement pour vous, et ce surtout tant que votre enfant sera en période néonatale ou s'il est prématuré.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Comment utiliser Olmésartan Amlo Spirig HC?

Utilisez Olmésartan Amlo Spirig HC en suivant attentivement les recommandations de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou allez chez votre pharmacien.

La dose habituelle est d'un comprimé d'Olmésartan Amlo Spirig HC par jour.

Les comprimés peuvent être pris à jeun ou pendant les repas. Avalez les comprimés avec un peu d'eau. Olmésartan Amlo Spirig HC ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse. Prenez si possible votre dose quotidienne toujours à la même heure, par ex. avec votre petit déjeuner.

Enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans)

L'utilisation et la sécurité d'Olmésartan Amlo Spirig HC n'ont pas été établies à ce jour pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Olmésartan Amlo Spirig HC n'est pas recommandé pour les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Si vous avez pris plus d'Olmésartan Amlo Spirig HC que vous ne le deviez

Si vous avez pris une quantité plus importante de comprimés que prescrit, ou qu'un enfant a avalé des comprimés par inadvertance, la tension peut devenir trop basse, ce qui se manifeste par des vertiges ou un pouls trop rapide ou trop lent. Dans un tel cas, adressez-vous immédiatement à votre médecin ou au service des urgences le plus proche et emportez votre médicament ou cette notice d'emballage avec vous.

Si vous avez oublié de prendre Olmésartan Amlo Spirig HC

Si vous avez oublié de prendre votre dose d'Olmésartan Amlo Spirig HC, prenez votre dose normale le jour suivant comme d'habitude. Ne prenez pas de comprimé supplémentaire pour remplacer la dose oubliée.

Si vous interrompez votre traitement d'Olmésartan Amlo Spirig HC

Il est important de continuer votre traitement d'Olmésartan Amlo Spirig HC jusqu'à ce que votre médecin vous conseille de l'arrêter.

Si vous avez d'autres questions concernant l'utilisation de ce médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Olmésartan Amlo Spirig HC peut-il provoquer?

Comme tous les médicaments, Olmésartan Amlo Spirig HC peut avoir des effets secondaires, mais ceux-ci ne manifestent pas chez tous les patients.

Les deux effets secondaires suivants peuvent être graves, mais peu de personnes sont concernées:

Des réactions allergiques pouvant toucher l'ensemble du corps, avec tuméfaction du visage, de la bouche et du larynx, accompagnée de démangeaisons et d'éruption cutanée peuvent apparaitre sous traitement par Olmésartan Amlo Spirig HC. Dans ce cas, ne prenez plus d'Olmésartan Amlo Spirig HC et contactez immédiatement votre médecin.

Chez les personnes prédisposées ou comme conséquence d'une réaction allergique, Olmésartan Amlo Spirig HC peut entrainer une forte diminution de la tension artérielle. Ceci peut se manifester par des vertiges importants et une perte de connaissance. Si vous souffrez de vertiges importants, allongez-vous et contactez immédiatement votre médecin.

Autres effets secondaires d'Olmésartan Amlo Spirig HC:

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

Vertiges; maux de tête; tuméfaction des chevilles, des pieds, des jambes, des mains ou des bras; fatigue.

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000)

Vertiges lors du passage à la position debout; manque d'énergie; picotements et sensation d'insensibilité dans les mains ou les pieds; vertiges; palpitations; accélération des battements cardiaques; hypotension se manifestant par des vertiges et de l'hébétude; difficulté à respirer; toux; nausées; vomissements; troubles digestifs; diarrhées; constipation; sécheresse buccale; douleur dans la partie supérieure de l'abdomen; éruption cutanée; crampes; douleurs dans les bras ou les jambes; douleurs du dos; besoin d'uriner plus fréquent; réduction du désir sexuel (libido); difficulté à obtenir et à maintenir l'érection; sensation de faiblesse.

Quelques modifications de la formule sanguine ont été observées et parmi celles-ci on note: Une élévation ou une diminution de la concentration du potassium sanguin; une élévation de la concentration de la créatinine dans le sang; une élévation de l'acide urique; une élévation des marqueurs hépatiques (gamma-glutamyltransférase).

Rare (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 10'000)

Hypersensibilité au médicament; perte de connaissance; rougeur du visage et sensation de chaleur; formation de papules (urticaire); tuméfaction du visage.

D'autres effets secondaires ont été rapportés dans un contexte d'utilisation de l'olmésartan médoxomil ou de l'amlodipine (les différents principes actifs contenus dans Olmésartan Amlo Spirig HC):

Olmésartan médoxomil

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

Bronchite; maux de gorge; écoulement nasal ou obstruction nasale; toux; douleurs abdominales; inflammation gastro-intestinale; diarrhée; troubles digestifs; nausées; douleurs articulaires et osseuses; douleurs dorsales; sang dans l'urine; infections des voies urinaires; douleurs thoraciques; troubles pseudo-grippaux; douleurs; modification des résultats des analyses sanguines, comme une élévation du taux de graisses sanguine (hypertriglycéridémie), élévation du taux d'urée ou d'acide urique dans le sang et élévation des valeurs de laboratoire portant sur le foie et les muscles.

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000)

Réduction du nombre de plaquettes, ce qui peut faire que vous avez facilement des hématomes ou que les plaies saignent plus longtemps que d'habitude.

Réactions d'hypersensibilité, qui peuvent toucher l'ensemble du corps et qui peuvent entrainer tant des problèmes respiratoires qu'une chute de tension rapide pouvant même mener à la perte de connaissance (réactions anaphylactiques, partiellement réactions graves); angine de poitrine (douleurs ou sensation de pression au niveau du thorax); démangeaisons; éruption cutanée; éruption cutanée allergique avec ou sans papules; gonflement du visage; douleurs musculaires; sensation générale de malaise.

Rare (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 10'000)

Gonflement du visage, de la bouche et/ou du larynx (cordes vocales); angiœdème; insuffisance rénale aigüe et troubles de la fonction rénale; manque d'énergie.

Très rare (concerne moins d'un utilisateur sur 10'000)

Diarrhée sévère, persistante et qui entraîne une perte de poids substantielle.

Amlodipine

Très fréquent (concerne plus d'un utilisateur sur 10)

Oedème (rétention d'eau).

Fréquent (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100)

Douleurs abdominales; nausées; gonflement des chevilles; somnolence; rougeur et sensation de chaleur au visage; troubles visuels y compris vision double et vision floue; conscience des battements cardiaques; diarrhée; constipation; indigestion; crampes; faiblesse; respiration difficile.

Occasionnel (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 1000)

Insomnie; troubles du sommeil; sautes d'humeur, y compris sensation d'anxiété; dépressions; irritabilité; tremblements; modification du gout; perte de conscience; tintement dans les oreilles (tinnitus); (aggravation de) l'angine de poitriner (douleurs et sensation désagréable dans la poitrine); battements cardiaques irréguliers; toux; écoulement nasal ou obstruction nasale; chute des cheveux; points ou taches rouges sur la peau provenant de petits saignements (purpura); prurit; décoloration de la peau; papules; transpiration excessive; éruption cutanée; douleurs musculaires et articulaires; problèmes de miction; besoin d'uriner pendant la nuit; besoin d'uriner plus fréquent; gonflement des seins chez l'homme; douleurs thoraciques; douleurs; sensation de malaise; perte ou prise de poids; modification des habitudes pour aller à selles.

Rare (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)

Confusion.

Très rare (concerne moins d'un utilisateur sur 10 000)

Réduction du nombre de globules blancs (leucocytes), ce qui peut augmenter le risque d'infections; réduction du nombre de plaquettes, ce qui faire que vous avez facilement des hématomes ou que les plaies saignent plus longtemps que d'habitude; élévation de la glycémie; tonus musculaire plus élevé ou résistance plus élevée des muscles contre le mouvement (hypertonie musculaire); picotements ou sensation d'insensibilité dans les mains ou les pieds; infarctus; inflammation vasculaire; inflammation du foie ou du pancréas; inflammation de la muqueuse intestinale; gonflement des gencives; élévation des enzymes hépatiques; hépatite; coloration jaune de la peau et des yeux; photosensibilité plus élevée de la peau; réactions allergiques: prurit, éruption, gonflement du visage, de la bouche et/ou du larynx [cordes vocales] associé à des démangeaisons et une éruption cutanée, réactions cutanées sévères incluant éruptions cutanées importantes, rougeur de la peau sur l'ensemble du corps, démangeaisons sévères, cloques, desquamation et gonflement de la peau, inflammation des muqueuses (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), mettant parfois la vie en danger.

Cas isolés (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

Tremblement, posture rigide, expression figée du visage, mouvements lents et une marche déséquilibrée en trainant des pieds.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

À quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Le médicament ne doit pas être éliminé avec les eaux usées ou les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment éliminer le médicament, lorsque vous n'en aurez plus l'utilité. Cette mesure contribue à protéger l'environnement.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillée destinée aux professionnels.

Remarques concernant le stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C et dans l'emballage original.

Tenir hors de portée des enfants.

Que contient Olmésartan Amlo Spirig HC?

Olmésartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg comprimés pelliculés sont ronds, blancs et biconvexe.

Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg comprimés pelliculés sont ronds, biconvexe et de couleur jaune-blanc.

Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg comprimés pelliculés sont ronds, biconvexe et de couleur brun-rouge.

Principes actifs

1 comprimé pelliculé Olmésartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg contient 20 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).

1 comprimé pelliculé Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).

1 comprimé pelliculé Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).

Excipients

Lactose, dioxyde de titane (E171) ainsi que d'autres excipients.

Les comprimés pelliculés Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg et 40 mg/10 mg contiennent en plus de l'oxyde de fer (E172) en tant que colorant.

Numéro d’autorisation

66520 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Olmésartan Amlo Spirig HC? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, uniquement sur ordonnance médicale.

Olmésartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg est disponible en emballage de 30 ou 100 comprimés pelliculés.

Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg est disponible en emballage de 30 ou 100 comprimés pelliculés.

Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg est disponible en emballage de 30 ou 100 comprimés pelliculés.

Titulaire de l’autorisation

Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en octobre 2019 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Che cos’è Olmesartan Amlo Spirig HC e quando si usa?

Su prescrizione medica.

Olmesartan Amlo Spirig HC contiene due principi attivi denominati olmesartan medoxomil e amlodipina (sotto forma di amlodipina besilato). Entrambe le sostanze sono indicate per il controllo della pressione arteriosa troppo elevata.

• L'olmesartan medoxomil appartiene a un gruppo di principi attivi denominati «antagonisti dei recettori dell'angiotensina II» che abbassano la pressione arteriosa dilatando i vasi sanguigni.
• L'amlodipina appartiene a una classe di principi attivi denominati «inibitori dei canali del calcio». L'amlodipina inibisce l'ingresso del calcio nella parete dei vasi sanguigni e quindi, impedendo un restringimento dei vasi, provoca anch'essa un abbassamento della pressione arteriosa.

La modalità d'azione di entrambe le sostanze contribuisce a impedire una contrazione dei vasi sanguigni, in tale modo i vasi si rilassano e la pressione arteriosa si abbassa.

Olmesartan Amlo Spirig HC viene impiegato nel trattamento della pressione arteriosa alta (nota anche con il nome di «ipertensione») nei pazienti nei quali la pressione arteriosa non può essere sufficientemente controllata con il solo uso di olmesartan medoxomil o di amlodipina. Una pressione arteriosa elevata può danneggiare i vasi sanguigni negli organi, come per es. nel cuore, nei reni, nel cervello e negli occhi. In alcuni casi ciò può causare un infarto del cuore, dei disturbi della funzione del cuore o dei reni, un ictus o la cecità. Fino a quel momento, di solito, una pressione arteriosa troppo alta non dà origine a disturbi. Pertanto è importante controllare la pressione arteriosa, per prevenire questi danni.

L'ipertensione può essere controllata con un trattamento con medicamenti come Olmesartan Amlo Spirig HC. È probabile che il suo medico le abbia anche consigliato alcuni cambiamenti nel suo stile di vita che possono aiutarla ad abbassare la pressione arteriosa (per es. una riduzione del peso corporeo, la rinuncia al fumo, una diminuzione degli alcolici di solito consumati e una limitazione del sale nei cibi). Probabilmente il suo medico le avrà anche raccomandato di praticare regolarmente sport, come per es. camminare o praticare nuoto. È molto importante che segua i consigli del suo medico.

Quando non si può assumere Olmesartan Amlo Spirig HC?

• Nel caso fosse allergico (ipersensibile) all'amlodipina o ad altri medicamenti di tipo diidropiridinico,
• Nel caso fosse allergico all'olmesartan medoxomil o all'amlodipina o ad altri componenti di Olmesartan Amlo Spirig HC. Se ritiene di essere allergico, prima di assumere Olmesartan Amlo Spirig HC, consulti il suo medico,
• Se soffre di diabete mellito o ha una funzione renale compromessa e viene trattato con un medicamento contenente aliskiren per abbassare la pressione sanguigna,
• Se è al quarto mese o più di gravidanza (vedere «Si può somministrare Olmesartan Amlo Spirig HC durante la gravidanza o l'allattamento?»),
• Se soffre di gravi problemi al fegato, se il deflusso della bile dal fegato è ridotto o se il deflusso della bile dalla colecisti è impedito (ad es. a causa di calcoli biliari), o se ha un ittero (colorazione giallastra della pelle e degli occhi),
• Se ha la pressione del sangue molto bassa,
• Se l'apporto di sangue ai tessuti corporei è insufficiente; questa condizione può manifestarsi ad es. con bassa pressione del sangue, polso lento o battito cardiaco rapido (shock, compreso lo shock cardiogeno). Si definisce shock cardiogeno uno shock causato da gravi problemi al cuore,
• Se esiste un ostacolo al flusso di sangue dal cuore (ad es. a causa di un restringimento della valvola dell'aorta [stenosi aortica]),
• Se la funzione di pompa del cuore è ridotta a seguito di un attacco cardiaco (infarto cardiaco acuto); questa condizione si manifesta con respiro corto o gonfiore dei piedi e delle caviglie.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione di Olmesartan Amlo Spirig HC?

Questo medicamento contiene lattosio (zucchero del latte). Parli con il suo medico prima di prendere questo medicamento nel caso in cui lei presenti un'incompatibilità a certi tipi di zuccheri.

Informi il suo medico se assume uno dei seguenti medicamenti per il trattamento della pressione sanguigna elevata:

• un ACE-inibitore (ad es. enalapril, lisinopril, ramipril), in particolare se ha problemi ai reni a causa di un diabete mellito,
• aliskiren.

Il suo medico controllerà eventualmente a intervalli regolari la funzione renale, la pressione sanguigna e i livelli degli elettroliti (ad es. potassio) nel sangue.

Vedere anche il paragrafo «Quando non si può assumere Olmesartan Amlo Spirig HC?».

Nel caso avesse uno dei seguenti problemi di salute, consulti il suo medico prima di assumere queste compresse:

• Problemi renali o un trapianto di rene,
• Disturbi del fegato,
• Malattie del cuore o problemi a carico delle valvole cardiache o del muscolo cardiaco,
• Grave vomito, diarrea, trattamento con alte dosi di medicamenti per urinare (diuretici) o se segue una dieta povera di sale,
• Alte concentrazioni di potassio nel sangue,
• Problemi a carico delle ghiandole surrenali (ghiandole situate sopra i reni che producono ormoni).

Informi il suo medico in caso di diarrea forte e persistente che le fa perdere parecchio peso.

Il suo medico valuterà i suoi disturbi e deciderà come continuare il trattamento per la pressione sanguigna.

Come può succedere con tutti i medicamenti ipotensivi, una importante diminuzione della pressione arteriosa può causare, nei pazienti che soffrono di disturbi circolatori del cuore o del cervello, un infarto del cuore o un ictus. Pertanto, il suo medico controllerà accuratamente la sua pressione arteriosa.

In caso di assunzione con altri medicamenti

Informi il suo medico o il suo farmacista se prende, ha preso da poco tempo o ha l'intenzione di prendere uno dei seguenti medicamenti:

• Altri medicamenti che abbassano la pressione sanguigna, perché l'effetto di Olmesartan Amlo Spirig HC può essere potenziato e la frequenza di effetti collaterali può aumentare,
• Supplementi di potassio, soluzioni sostitutive del sale contenenti potassio, medicamenti per urinare (diuretici) o eparina (per rendere il sangue fluido e impedire che si formino coaguli). L'impiego di questi medicamenti contemporaneamente a Olmesartan Amlo Spirig HC può far aumentare la concentrazione di potassio nel sangue,
• Litio (un medicamento per il trattamento delle oscillazioni dell'umore e per determinati tipi di depressione) e Olmesartan Amlo Spirig HC, impiegati contemporaneamente, possono aumentare la tossicità del litio. Nel caso assumesse litio, il medico le misurerà la concentrazione di litio nel sangue,
• Farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS, medicamenti per attenuare i dolori, le tumefazioni o altri disturbi nel caso d'infiammazioni, compresa l'artrite) e Olmesartan Amlo Spirig HC, impiegati contemporaneamente, possono aumentare il rischio di un'insufficienza renale. L'efficacia di Olmesartan Amlo Spirig HC può essere diminuita dai FANS,
• Determinati inibitori dell'acidità (medicamenti contro i disturbi di stomaco e i bruciori di stomaco), poiché l'efficacia di Olmesartan Amlo Spirig HC può esserne facilmente compromessa,
• Medicamenti per il trattamento dell'HIV/AIDS (per es. retrovir, indinavir, nelfinavir) o per il trattamento delle infezioni da funghi (per es. ketoconazolo, itraconazolo),
• Diltiazem, verapamil (medicamenti per il trattamento dei disturbi del ritmo cardiaco e dell'ipertensione arteriosa),
• Rifampicina, eritromicina, claritromicina (antibiotici), medicamenti per il trattamento della tubercolosi o di altre infezioni,
• Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), un rimedio vegetale nei disturbi d'ansia e nelle depressioni,
• Dantrolene (un'infusione per il trattamento di gravi alterazioni della temperatura corporea),
• Simvastatina, un medicamento per ridurre i livelli del colesterolo e dei trigliceridi (sostanze grasse) nel sangue,
• Tacrolimus, ciclosporina, usati per controllare la risposta immunitaria del suo organismo, e permettere così al suo corpo di accettare gli organi trapiantati.
• Sirolimus, everolimus, temsirolinus e altri medicamenti appartenenti alla classe degli inibitori di mTOR (utilizzati per prevenire il rigetto degli organi trapiantati).

In caso di assunzione con cibi e bevande

Le persone che assumono Olmesartan Amlo Spirig HC non devono mangiare pompelmi né bere succo di pompelmo, perché in caso contrario i livelli del principio attivo amlodipina nel sangue possono aumentare ed eventualmente potenziare in misura imprevedibile l'effetto ipotensivo di Olmesartan Amlo Spirig HC.

Pazienti anziani

Nel caso avesse più di 65 anni, il suo medico le controllerà la pressione arteriosa regolarmente se aumentasse la dose, per garantire che la sua pressione non si abbassi troppo.

Pazienti di pelle nera

Come succede per medicamenti simili, l'azione ipotensiva di Olmesartan Amlo Spirig HC può essere lievemente ridotta nei pazienti di pelle nera.

Capacità di condurre un veicolo e di utilizzare macchine

Questo medicamento può ridurre la capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare attrezzi o macchine!

Occasionalmente possono comparire, durante il trattamento dell'ipertensione arteriosa, nausea, vertigini, stanchezza o mal di testa. Se dovesse osservare tali reazioni, non deve guidare né azionare macchine fino alla scomparsa dei disturbi. Consulti il suo medico.

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui

• soffre di altre malattie,
• soffre di allergie o
• assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa!).

Si può assumere Olmesartan Amlo Spirig HC durante la gravidanza o l’allattamento?

Gravidanza

Informi il suo medico se pensa di essere (o se potrebbe entrare) in gravidanza. Di regola, il medico consiglierà di interrompere Olmesartan Amlo Spirig HC prima di una gravidanza o non appena si viene a conoscenza di una gravidanza e consiglierà un altro medicamento. L'uso di Olmesartan Amlo Spirig HC nei primi tre mesi di gravidanza non viene raccomandato e Olmesartan Amlo Spirig HC non va più assunto dopo il terzo mese di gravidanza, poiché l'assunzione di Olmesartan Amlo Spirig HC in questa fase può provocare gravi lesioni nel nascituro.

Allattamento

Informi il suo medico se è in fase di allattamento o se vuole iniziare ad allattare. E' stato dimostrato che uno dei principi attivi di Sevikar (amlodipina) passa nel latte materno. L'uso di Sevikar durante l'allattamento non è raccomandato. Se lei desidera allattare il suo bambino, il medico può scegliere un altro trattamento, soprattutto se il bambino è ancora in età neonatale o se è nato prematuro.

Se è incinta o sta allattando, o se sospetta di essere incinta o intende diventarlo, chieda consiglio al medico o al farmacista prima di assumere questo medicinale.

Come usare Olmesartan Amlo Spirig HC?

Impieghi Olmesartan Amlo Spirig HC seguendo sempre scrupolosamente le indicazioni del suo medico. Se avesse dei dubbi, consulti il suo medico o il suo farmacista.

La dose abituale è di una compressa di Olmesartan Amlo Spirig HC al giorno.

Le compresse possono essere assunte durante i pasti o a stomaco vuoto. Ingerisca le compresse con un po' d'acqua. Olmesartan Amlo Spirig HC non deve essere assunto insieme al succo di pompelmo. Se possibile, la dose giornaliera dovrebbe essere assunta sempre alla stessa ora del giorno, per es. durante la colazione.

Bambini e adolescenti (sotto i 18 anni)

L'uso e la sicurezza di Olmesartan Amlo Spirig HC nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni finora non sono stati esaminati.

Olmesartan Amlo Spirig HC non è raccomandato nei bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età.

Se avesse assunto una quantità maggiore del necessario di Olmesartan Amlo Spirig HC

Se ha assunto più compresse di quanto prescritto, o se un bambino ha ingerito inavvertitamente delle compresse, la pressione del sangue può diminuire eccessivamente e possono manifestarsi sensazione di capogiro o polso troppo rapido o troppo lento. In tal caso, si rivolga immediatamente al suo medico o al pronto soccorso più vicino e porti con sé il medicamento o questo foglietto illustrativo.

Se avesse dimenticato l'assunzione di Olmesartan Amlo Spirig HC

Se avesse dimenticato una dose di Olmesartan Amlo Spirig HC, assuma la dose normale il giorno successivo come al solito. Non assuma ulteriori compresse per controbilanciare la dose dimenticata.

Se interrompesse l'assunzione di Olmesartan Amlo Spirig HC

È importante assumere Olmesartan Amlo Spirig HC fino a quando il suo medico non le consiglia di interrompere il trattamento.

Se avesse ulteriori domande sull'uso del medicamento, consulti il suo medico o il suo farmacista. Non modifichi di propria iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte, ne parli al suo medico o al suo farmacista.

Quali effetti collaterali può avere Olmesartan Amlo Spirig HC?

Come tutti i medicamenti, Olmesartan Amlo Spirig HC può dare origine a effetti collaterali che tuttavia non necessariamente si presentano in tutte le persone.

I seguenti due effetti collaterali possono essere gravi, anche se non molte persone ne sono interessate:

Durante il trattamento con Olmesartan Amlo Spirig HC possono comparire reazioni allergiche che possono anche interessare tutto il corpo, con tumefazione del viso, della bocca e della laringe, accompagnate da prurito ed eruzione cutanea. In questo caso, non assuma più Olmesartan Amlo Spirig HC e si metta immediatamente in contatto con il suo medico.

In persone predisposte o in seguito a una reazione allergica, Olmesartan Amlo Spirig HC può causare una intensa diminuzione della pressione arteriosa che può provocare gravi vertigini e perdita di conoscenza. In questo caso, si metta immediatamente in contatto con il suo medico e si metta sdraiato.

Altri possibili effetti collaterali di Olmesartan Amlo Spirig HC:

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

Vertigini; mal di testa; tumefazione delle caviglie, dei piedi, delle gambe, delle mani o delle braccia; stanchezza.

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000)

Vertigini al momento di alzarsi; mancanza di forze; formicolio e insensibilità nelle mani o nei piedi; sensazione di vertigine; forti palpitazioni; battito cardiaco veloce; pressione arteriosa bassa con sintomi quali vertigine e stordimento; respiro difficoltoso; tosse; nausea; vomito; disturbi digestivi; diarrea; stitichezza; bocca secca; dolori nell'addome superiore; eruzione cutanea; crampi; dolori a carico delle braccia o delle gambe; dolori alla schiena; stimolo a urinare frequentemente; riduzione della libido; difficoltà a raggiungere e mantenere un'erezione; sensazione di debolezza.

Sono state inoltre osservate alcune alterazioni dei valori del sangue che comprendono, tra l'altro: valori alti o bassi della concentrazione di potassio nel sangue; aumento della concentrazione della creatinina nel sangue; aumento dell'acido urico; aumento dei valori epatici (gamma-glutamiltransferasi).

Raro (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 10 000)

Ipersensibilità al medicamento; svenimento; arrossamento e sensazione di calore al viso; formazione di pomfi (orticaria); tumefazioni del viso.

Altri effetti collaterali osservati in correlazione all'impiego di olmesartan medoxomil o amlodipina (i singoli principi attivi contenuti in Olmesartan Amlo Spirig HC):

Olmesartan medoxomil

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

Bronchite; mal di gola; naso chiuso o secernente; tosse; dolori addominali; infiammazione gastrointestinale; diarrea; disturbi della digestione; nausea; dolori articolari e ossei; mal di schiena; sangue nelle urine; infezioni delle vie urinarie; dolori al torace; disturbi simili influenzali; dolori; alterazioni dei valori ematici quali aumento dei grassi nel sangue (ipertrigliceridemia), aumento dell'urea o dell'acido urico nel sangue e aumento dei valori di laboratorio per la funzione del fegato e dei muscoli.

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000)

Riduzione del numero di determinate cellule del sangue, cioè delle piastrine, che può rendere più frequente la comparsa di ematomi e prolungare il sanguinamento delle ferite.

Reazioni d'ipersensibilità, che possono interessare tutto il corpo e che possono causare sia problemi respiratori sia una rapida caduta della pressione arteriosa, la quale può condurre persino a una perdita dei sensi (reazioni anafilattiche, in parte reazioni gravi); angina pectoris (dolore o sensazione di pressione al torace); prurito; eruzione cutanea; eruzione cutanea allergica con o senza pomfi; gonfiore del viso; dolori muscolari; malessere generale.

Raro (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 10'000)

Gonfiore del viso, della bocca e/o della laringe (apparato vocale); edema angioneurotico; insufficienza renale acuta e alterazioni della funzione renale; mancanza di motivazione.

Molto raro (riguarda meno di 1 utilizzatore su 10'000)

Diarrea forte e persistente con conseguente perdita di peso.

Amlodipina

Molto comune (riguarda più di 1 utilizzatore su 10)

Edema (ritenzione di liquidi).

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100)

Dolore addominale; nausea; gonfiore alle caviglie; sonnolenza; arrossamento e sensazione di calore al volto; disturbi della vista compresa la visione doppia e offuscata; palpitazioni; diarrea; stitichezza; problemi digestivi; crampi; stanchezza; difficoltà di respirazione.

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000)

Insonnia; disturbi del sonno; sbalzi d'umore compresa la sensazione di ansietà; depressione; irritabilità; tremore; alterazioni del gusto; svenimento; tintinnio nell'orecchio (tinnito); (aggravamento di un') angina pectoris preesistente (dolori e sensazione sgradevole nel torace); battito cardiaco irregolare; tosse; naso secernente o chiuso; perdita dei capelli; puntini o macchie rosse sulla pelle dovuti a sanguinamenti minimi (porpora); prurito; alterazioni del colorito cutaneo; pomfi; sudorazione eccessiva; eruzione cutanea; dolori muscolari e articolari; difficoltà a urinare; stimolo notturno a urinare; aumento dello stimolo a urinare; aumento di volume della mammella negli uomini; dolori al torace; dolori; malessere; aumento o diminuzione del peso corporeo; cambiamento delle abitudini intestinali.

Raro (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 10'000)

Confusione mentale.

Molto raro (riguarda meno di 1 utilizzatore su 10'000)

Riduzione del numero di globuli bianchi, che può aumentare il rischio di infezioni; riduzione del numero di piastrine, che può facilitare la comparsa di ematomi o prolungare il sanguinamento delle ferite; aumento della glicemia; aumento della tensione muscolare o aumentata resistenza dei muscoli al movimento (ipertonia muscolare); formicolio o intorpidimento alle mani o ai piedi; infarto cardiaco; infiammazione dei vasi sanguigni; infiammazione del fegato o del pancreas; infiammazione della mucosa dello stomaco; gonfiore delle gengive; aumento dei livelli degli enzimi del fegato; epatite; colorazione giallastra della pelle e degli occhi; aumentata sensibilità della pelle alla luce; reazioni allergiche: prurito, eruzione cutanea, gonfiore del viso, della bocca e/o della laringe [apparato vocale] con prurito ed eruzione cutanea, reazioni cutanee severe che includono intensa eruzione cutanea, arrossamento della pelle sull'intera superficie corporea, forte prurito, formazione di vescicole, desquamazione e rigonfiamento della pelle, infiammazione delle mucose (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), che possono essere potenzialmente fatali.

Singoli casi (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Tremore, postura rigida, viso tipo maschera, movimenti lenti e una camminata sbilanciata, trascinata.

Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico, farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Il medicamento non deve essere smaltito insieme alle acque di scarico o ai rifiuti domestici. Chieda informazioni al suo farmacista sulle modalità di smaltimento del medicamento quando non ne avesse più bisogno. Questa misura contribuisce a salvaguardare l'ambiente.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso di un'informazione professionale dettagliata, possono darle ulteriori informazioni.

Indicazione di stoccaggio

Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C e nella confezione originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Cosa contiene Olmesartan Amlo Spirig HC?

Olmesartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg compresse rivestite con film sono bianche, rotonde e biconvesse.

Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg compresse rivestite con film sono color giallastro-bianco, rotonde e biconvesse.

Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg compresse rivestite con film sono bruno-rosso, rotonde e biconvesse.

contiene i principi attivi olmesartan medoxomil, amlodipina (sotto forma di amlodipina besilato), Lactosum nonché sostanze ausiliarie.

Tutte le compresse rivestite con film Olmesartan Amlo Spirig HC contengono come colorante biossido di titanio (E171); le compresse rivestite con film Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg e 40 mg/10 mg contengono come ulteriore colorante ossido di ferro (E172).

Principi attivi

1 compressa rivestita con film Olmesartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg contiene 20 mg di olmesartan medoxomil e 5 mg di amlodipina (sotto forma di amlodipina besilato).

1 compressa rivestita con film Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg contiene 40 mg di olmesartan medoxomil e 5 mg di amlodipina (sotto forma di amlodipina besilato).

1 compressa rivestita con film Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg contiene 40 mg di olmesartan medoxomil e 10 mg di amlodipina (sotto forma di amlodipina besilato).

Sostanze ausiliarie

Lattosio, biossido di titanio (E171) e altre sostanze ausiliarie.

Le compresse rivestite con film Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg e 40 mg/10 mg contengono come ulteriore colorante ossido di ferro (E172).

Numero dell’omologazione

66520 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Olmesartan Amlo Spirig HC? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro presentazione della prescrizione medica.

Olmesartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg è disponibile in confezioni da 30 o 100 compresse rivestite con film.

Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg è disponibile in confezioni da 30 o 100 compresse rivestite con film.

Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg è disponibile in confezioni da 30 o 100 compresse rivestite con film.

Titolare dell’omologazione

Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nell'ottobre 2019 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Olmesartanmedoxomil/Amlodipin (als Amlodipinbesilat).

Hilfsstoffe

Olmesartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg: Lactosum monohydricum, Color: Titandioxid (E171), Excipiens pro compresso obducto.

Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg: Lactosum monohydricum, Color: Titandioxid (E171), Eisenoxid gelb/rot (E172), Excipiens pro compresso obducto.

Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg: Lactosum monohydricum, Color: Titandioxid (E171), Eisenoxid rot (E172), Excipiens pro compresso obducto.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Filmtabletten

Olmesartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg: Weisse, runde, bikonvexe Filmtablette enthält 20 mg Olmesartanmedoxomil und 5 mg Amlodipin (als Amlodipinbesilat).

Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg: gelblich-weisse, runde, bikonvexe Filmtablette enthält 40 mg Olmesartanmedoxomil und 5 mg Amlodipin (als Amlodipinbesilat).

Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg: Braun-rote, runde, bikonvexe Filmtablette enthält 40 mg Olmesartanmedoxomil und 10 mg Amlodipin (als Amlodipinbesilat).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Behandlung der essentiellen Hypertonie.

Olmesartan Amlo Spirig HC ist indiziert zur Behandlung von Patienten, deren Blutdruck durch eine Monotherapie nicht hinreichend kontrolliert werden kann.

Dosierung/Anwendung

Übliche Dosierung

Erwachsene

Die empfohlene Dosis von Olmesartan Amlo Spirig HC ist eine Tablette pro Tag.

Olmesartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg kann bei Patienten eingesetzt werden, deren Blutdruck durch eine Monotherapie mit 20 mg Olmesartanmedoxomil oder 5 mg Amlodipin alleine nicht hinreichend kontrolliert werden kann.

Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg kann bei Patienten eingesetzt werden, deren Blutdruck durch eine Monotherapie mit 40 mg Olmesartanmedoxomil oder 5 mg Amlodipin alleine oder durch Olmesartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg nicht hinreichend kontrolliert werden kann.

Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg kann bei Patienten eingesetzt werden, deren Blutdruck durch eine Monotherapie mit 40 mg Olmesartanmedoxomil oder 10 mg Amlodipin alleine oder durch Olmesartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg nicht hinreichend kontrolliert werden kann.

Wenn klinisch möglich kann eine Umstellung von der Monotherapie direkt zur festen Kombination erwogen werden. Eine stufenweise Titration der Dosierung wird empfohlen.

Bei Bedarf kann ein Thiazid-Diuretikum zusätzlich zur Therapie mit Olmesartan Amlo Spirig HC eingesetzt werden.

Olmesartan Amlo Spirig HC kann nüchtern oder nach der Mahlzeit eingenommen werden.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Ältere Patienten (65 Jahre oder älter)

Es ist keine Dosisanpassung für ältere Patienten notwendig, eine Dosiserhöhung sollte jedoch mit Vorsicht erfolgen (die Dosierungsanweisungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind im nächsten Kapitel beschrieben) (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»). Falls eine Erhöhung bis zur maximalen Dosis erforderlich ist, sollte der Blutdruck engmaschig überwacht werden.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Eine Anpassung der empfohlenen Dosis ist bei Patienten mit leicht bis mässig eingeschränkter Nierenfunktion (30 - 80 ml/min) nicht notwendig. Die Anwendung von Olmesartan Amlo Spirig HC wird bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin Clearance <30 ml/min) nicht empfohlen, da nur begrenzte Erfahrungen vorliegen (siehe Rubriken «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Pharmakokinetik»). Bei Patienten mit mässig eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine strenge Überwachung der Kaliumwerte und der Nierenfunktion erfolgen.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Olmesartan Amlo Spirig HC sollte bei Patienten mit leicht bis mässig eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht eingesetzt werden (siehe Rubriken «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Pharmakokinetik»). Bei diesen Patienten, vor allem solchen, die zusätzlich Diuretika und/oder andere blutdrucksenkende Arzneimittel erhalten, sollen Blutdruck und Nierenfunktion engmaschig kontrolliert werden. Bei mässig eingeschränkter Leberfunktion sollte die Maximaldosis von Olmesartanmedoxomil 20 mg pro Tag nicht übersteigen. Die Halbwertzeit von Amlodipin steigt mit zunehmender Einschränkung der Leberfunktion an. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte die Therapie mit Amlodipin am unteren Ende des Dosierungsbereichs begonnen werden. Sowohl bei Therapiebeginn als auch bei einer Dosiserhöhung sollte mit Vorsicht vorgegangen werden.

Die Anwendung von Olmesartan Amlo Spirig HC bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion oder Gallenwegsobstruktion ist kontraindiziert (siehe Rubrik «Kontraindikationen»).

Kinder und Jugendliche

Der Einsatz von Olmesartan Amlo Spirig HC bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird aus Gründen fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht empfohlen (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit auf einen der Wirkstoffe, auf Derivate von Dihydropyridin oder auf einen der übrigen Inhaltsstoffe.

Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Rubriken «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Schwangerschaft, Stillzeit»).

Stark eingeschränkte Leberfunktionen und Gallenwegsobstruktion (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»).

Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern bzw. Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR <60 ml/min/1.73 m²) kontraindiziert.

Olmesartan Amlo Spirig HC ist, aufgrund des enthaltenen Amlodipins, auch kontraindiziert bei Patienten mit:

• Schwerer Hypotonie,
• Schock (einschliesslich kardiogenem Schock),
• linksventrikulärer Abflussbehinderung (z.B. hochgradige Aortenstenose),
• hämodynamisch instabiler Herzinsuffizienz nach einem akuten Myokardinfarkt.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Patienten mit Hypovolämie oder Hyponatriämie

Eine symptomatische Hypotonie kann auftreten bei Patienten, bei denen eine Hyopvolämie und/oder Hyponatriämie besteht durch hochdosierten Einsatz von Diuretika, alimentäre Salzrestriktion, Diarrhoe oder Erbrechen, insbesondere nach der initialen Dosis. Eine Korrektur des Zustandes vor Gabe der ersten Dosis von Olmesartan Amlo Spirig HC oder enge medizinische Überwachung zu Beginn der Behandlung wird empfohlen.

Andere Zustände mit Stimulierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems

Die Behandlung von Patienten, deren Gefässtonus und Nierenfunktion hauptsächlich von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängt (z.B. Patienten mit schwerer obstruktiver Herzinsuffizienz oder zugrundeliegender Nierenerkrankung, inklusive Nierenarterienstenose) mit anderen Arzneimitteln, die dieses System beeinflussen wie beispielsweise Angiotensin II Rezeptor-Antagonisten, ist assoziiert mit akuter Hypotonie Azotämie, Oligurie oder in seltenen Fällen einem akuten Nierenversagen.

Renovaskulärer Bluthochdruck

Es besteht ein erhöhtes Risiko von schwerer Hypotension und Niereninsuffizienz bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen funktionierenden Niere, welche mit Arzneimitteln behandelt werden, die das Renin-Aldosteron-Angiotensin-System beeinflussen.

Eingeschränkte Nierenfunktion und Nierentransplantation

Beim Einsatz von Olmesartan Amlo Spirig HC bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine periodische Kontrolle von Kalium und Kreatinin im Serum empfohlen. Die Anwendung von Olmesartan Amlo Spirig HC ist nicht empfohlen bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <30 ml/min) (siehe Rubriken «Dosierung/Anwendung» und «Pharmakokinetik»). Es liegen keine Erfahrungen über die Anwendung von Olmesartan Amlo Spirig HC bei Patienten mit Nierentransplantation oder Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Endstadium (Kreatinin-Clearance <12 ml/min) vor.

Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschliesslich eines akuten Nierenversagens) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren wird deshalb nicht empfohlen.

Wenn die Therapie mit einer dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Blutdruck erfolgen.

ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Eingeschränkte Leberfunktion

Die Exposition gegenüber Amlodipin und Olmesartanmedoxomil ist gesteigert bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen (siehe Rubrik «Pharmakokinetik»). Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind spezielle Dosierungs-Anwendungsempfehlungen zu beachten (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung» und «Kontraindikationen»).

Hyperkaliämie

Die Einnahme von Arzneimitteln, die wie Olmesartanmedoxomil das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann zu einer Hyperkalämie führen. Bei disponierten Patienten, insbesondere älteren Patienten und solchen mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine engmaschige Kontrolle des Serum-Kalium-Spiegels empfohlen.

Besondere Vorsicht ist bei gleichzeitiger Anwendung von Olmesartan Amlo Spirig HC mit Arzneimitteln geboten, die den Kaliumspiegel erhöhen können (siehe Rubrik «Interaktionen»).

Lithium

Wie bei anderen Angiotensin II Antagonisten wird der gleichzeitige Einsatz von Olmesartan Amlo Spirig HC und Lithium nicht empfohlen (siehe Rubrik «Interaktionen»).

Stenose der Aorten- oder Mitralklappe; obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie

Aufgrund der Amlodipin-Komponente von Olmesartan Amlo Spirig HC ist wie bei allen anderen Vasodilatatoren spezielle Vorsicht geboten bei Patienten mit Aorten- oder Mitralstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie.

Primärer Aldosteronismus

Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus reagieren im Allgemeinen nicht auf antihypertensive Arzneimittel, die durch Hemmung des Renin-Aldosteron-Systems wirken. Daher wird die Anwendung von Olmesartan Amlo Spirig HC bei diesen Patienten nicht empfohlen.

Herzinsuffizienz

Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems können bei anfälligen Patienten Veränderungen der Nierenfunktion auftreten. Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion möglicherweise von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängt, wird die Behandlung mit Angiotensin-konvertierenden-Enzym- (ACE-) Hemmern mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und (selten) mit akutem Nierenversagen und/oder Tod in Zusammenhang gebracht.

Bei der Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz mit Amlodipin (in Olmesartan Amlo Spirig HC enthalten) ist Vorsicht geboten. In einer plazebokontrollierten Langzeitstudie gab es im Vergleich zur Plazebo-Gruppe bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III und IV) unter Amlodipin vermehrte Berichte von Lungenödemen. Kalziumkanalblocker, einschliesslich Amlodipin, sollten bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, da sie das Risiko zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse sowie das Mortalitätsrisiko erhöhen können.

Sprue-ähnliche Enteropathie

In sehr seltenen Fällen wurden bei Patienten, die Olmesartan einnahmen, einige Monate bis Jahre nach Therapiebeginn schwere, chronische Diarrhöen mit erheblichem Gewichtsverlust berichtet, die möglicherweise auf eine lokale, verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion zurückzuführen sind. Intestinale Biopsien bei diesen Patienten wiesen häufig eine Zottenatrophie auf. Falls ein Patient während der Behandlung mit Olmesartan die beschriebenen Symptome entwickelt, und falls keine andere offensichtliche Ätiologie vorliegt, sollte die Behandlung mit Olmesartan sofort beendet werden. Die Behandlung sollte mit Olmesartanmedoxomil nicht wieder begonnen werden.

Falls sich die Durchfälle innerhalb einer Woche nach Behandlungsende nicht bessern, sollte weiterer fachärztlicher Rat (z.B. eines Gastroenterologen) in Betracht gezogen werden.

Ethnische Variabilität

Wie bei allen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten kann der blutdrucksenkende Effekt von Olmesartan Amlo Spirig HC etwas geringer sein bei Patienten schwarzer Hautfarbe als bei nicht-schwarzen Patienten, möglicherweise bedingt durch die höhere Prävalenz von niedrigem Renin-Status in der schwarzen hypertensiven Population.

Absetzen eines Beta-Blockers

Amlodipin ist kein Beta-Blocker und schützt daher nicht vor den Gefahren bei abruptem Absetzen eines Beta-Blockers. Ein solches Absetzen sollte immer durch schrittweise Reduktion der Beta-Blocker-Dosierung erfolgen.

Schwangerschaft

Siehe Rubrik «Schwangerschaft, Stillzeit».

Andere Hinweise

Wie bei allen antihypertensiven Arzneimitteln kann eine exzessive Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung oder ischämischer zerebrovaskulärer Erkrankung einen Myokardinfarkt oder Schlaganfall hervorrufen.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit der seltenen, vererbten Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Defizienz oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Interaktionen

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Potentielle Wechselwirkungen hervorgerufen durch die Olmesartan Amlo Spirig HC-Kombination

Zu beachten bei gleichzeitigem Einsatz:

Anderer antihypertensiver Wirkstoffe

Der blutdrucksenkende Effekt von Olmesartan Amlo Spirig HC kann durch gleichzeitige Einnahme von anderen antihypertensiven Wirkstoffen (z.B. Alphablocker, Diuretika) verstärkt werden.

Potentielle Wechselwirkungen hervorgerufen durch Olmesartanmedoxomil in Olmesartan Amlo Spirig HC

Gleichzeitige Einnahme nicht empfohlen:

ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren

Siehe Rubriken «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».

Wirkstoffe, die den Kaliumspiegel beeinflussen

Die gleichzeitige Anwendung von Olmesartan Amlo Spirig HC mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumsupplementation, Salzsubstitution mit Kalium oder anderen Arzneimitteln, die die Serumkonzentration von Kalium erhöhen können (z.B. Heparin), können die Serumkonzentration von Kalium erhöhen (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Falls Arzneimittel mit Einfluss auf die Kaliumkonzentration in Kombination mit Olmesartan Amlo Spirig HC verschrieben werden müssen, so wird eine Kontrolle der Serumkonzentration von Kalium empfohlen.

Lithium

Eine reversible Steigerung der Lithiumkonzentration im Serum und gesteigerte Toxizität wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Lithium mit ACE-Hemmern und seltener mit Angiotensin II Antagonisten beschrieben. Daher wird eine gleichzeitige Anwendung von Olmesartan Amlo Spirig HC und Lithium nicht empfohlen (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Wenn sich die gleichzeitige Einnahme von Lithium und Olmesartan Amlo Spirig HC als notwendig herausstellt, so wird eine engmaschige Kontrolle des Serumlithiumspiegels empfohlen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Diuretika und Olmesartan Amlo Spirig HC kann das Risiko von Lithiumtoxizität zusätzlich erhöht werden.

Gleichzeitige Anwendungen, die Vorsichtsmassnahmen erfordern

Nichtsteroidale anti-inflammatorische Arzneimittel (NSAID), inklusive selektive COX-2-Hemmer, Acetylsalizylsäure (>3 g/Tag) und nichtselektive NSAID

Bei gleichzeitiger Anwendung von Angiotensin II Antagonisten mit NSAID kann eine Abschwächung der antihypertensiven Wirkung eintreten. Weiterhin kann die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin II Antagonisten und NSAID das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion erhöhen und kann zu einem Anstieg des Serumkaliums führen. Daher wird eine Kontrolle der Nierenfunktion zu Beginn einer solchen Kombinationstherapie sowie ausreichende Hydratation des Patienten empfohlen.

Zusätzliche Informationen

Nach der Anwendung von Antiazida (Aluminium-Magnesium Hydroxid) ist eine leichte Reduktion der Bioverfügbarkeit von Olmesartan beobachtet worden.

Olmesartanmedoxomil hat keine signifikanten Effekte auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Warfarin oder die Pharmakokinetik von Digoxin. Die gleichzeitige Anwendung von Olmesartanmedoxomil mit Pravastatin hat keinen klinisch relevanten Effekt auf die Pharmakokinetik auf eine der beiden Komponenten bei gesunden Personen.

Olmesartan hat keinen klinisch relevanten Effekt auf die humanen Cytochrom P-450-Enzyme 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 in vitro und nur einen geringfügigen induzierenden Effekt auf die Aktivität von Cytochrom P-450 Enzyme bei Ratten. Es werden keine klinisch signifikanten Interaktionen zwischen Olmesartan und anderen, durch die oben genannten Cytochrom P-450–Enzyme metabolisierten Arzneimittel vermutet.

Potentielle Wechselwirkungen hervorgerufen durch Amlodipin in Olmesartan Amlo Spirig HC

Gleichzeitige Anwendungen, die Vorsichtsmassnahmen erfordern:

CYP3A4-Hemmstoffe

Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit starken oder mässigen CYP3A4-Inhibitoren (Proteaseinhibitoren, Azol-Antimykotika, Makrolide wie z.B. Erythromycin oder Clarithromycin, Verapamil oder Diltiazem) kann zu einer signifikanten Erhöhung der Amlodipin-Exposition führen. Die klinischen Konsequenzen der geänderten Pharmakokinetik können bei älteren Patienten ausgeprägter sein. Es besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie. Eine engmaschige Überwachung der Patienten wird empfohlen und eine Dosisanpassung kann daher notwendig werden.

CYP3A4-Induktoren

Bei gleichzeitiger Anwendung von bekannten CYP3A4-Induktoren kann es zu unterschiedlichen Plasmaspiegeln von Amlodipin kommen. Somit sollte der Blutdruck überwacht und eine Dosisregulierung in Betracht gezogen werden, sowohl während als auch nach der gleichzeitigen Gabe insbesondere von starken CYP3A4-Induktoren (z.B. Rifampicin, Johanniskraut [Hypericum perforatum]).

Zusätzliche Informationen

Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit Grapefruit oder Grapefruitsaft wird nicht empfohlen, weil dadurch die Bioverfügbarkeit von Amlodipin bei einigen Patienten erhöht sein kann. Dies würde zu einer verstärkten Blutdrucksenkung führen.

Dantrolen (Infusion): Im Tiermodell wurde nach Verabreichung von Verapamil und intravenösem Dantrolen letales Kammerflimmern und Kreislaufversagen in Verbindung mit Hyperkaliämie beobachtet. Aufgrund des Hyperkaliämie-Risikos wird empfohlen, eine gleichzeitige Gabe von Kalziumkanalblockern wie Amlodipin bei den Patienten zu vermeiden, die empfänglich für eine maligne Hyperthermie sind oder wegen einer malignen Hyperthermie behandelt werden.

Wirkungen von Amlodipin auf andere Arzneimittel

Die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin addiert sich zur blutdrucksenkenden Wirkung anderer Arzneimittel.

Die Kombination von Amlodipin mit Atorvastatin, Digoxin oder Warfarin hatte keine signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik dieser Arzneimittel.

Simvastatin: Die gleichzeitige Anwendung wiederholter 10 mg Amlodipin-Dosen mit 80 mg Simvastatin führte zu einer 77%igen Erhöhung der Simvastatin-Exposition. Bei Patienten, die Amlodipin einnehmen, ist die Simvastatin-Dosis auf 20 mg täglich zu begrenzen.

Tacrolimus: Es besteht das Risiko eines erhöhten Tacrolimusspiegels im Blut bei gleichzeitiger Anwendung mit Amlodipin. Um eine Toxizität von Tacrolimus zu vermeiden, muss bei mit Tacrolimus behandelten Patienten, die Amlodipin erhalten, der Tacrolimusspiegel im Blut überwacht und gegebenenfalls die Tacrolimusdosis angepasst werden.

mTOR (mechanistic target of Rapamycin)-Inhibitoren: mTOR-Inhibitoren, wie z.B. Sirolimus, Temsirolimus und Everolimus, sind CYP3A-Substrate und Amlodipin ist ein schwacher CYP3A-Inhibitor. Amlodipin kann bei gleichzeitiger Anwendung mit mTOR-Inhibitoren die mTOR-Inhibitoren-Exposition erhöhen.

Ciclosporin: In einer prospektiven Studie mit nierentransplantierten Patienten wurde bei Anwendung zusammen mit Amlodipin eine durchschnittlich 40-prozentige Erhöhung der Ciclosporin-Talspiegel beobachtet. Die gleichzeitige Anwendung von Olmesartan Amlo Spirig HC mit Ciclosporin kann zu einer erhöhten Ciclosporinexposition führen.

Während einer gleichzeitigen Anwendung muss eine Überwachung der Ciclosporinspiegel erfolgen und, falls erforderlich, eine Dosisreduktion von Ciclosporin vorgenommen werden.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Olmesartan Amlo Spirig HC bei schwangeren Patientinnen vor. Es wurden keine Tierstudien zur reproduktiven Toxizität von Olmesartan Amlo Spirig HC durchgeführt.

Olmesartan Amlo Spirig HC wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen und ist im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester kontraindiziert (siehe Rubrik «Kontraindikationen»).

Olmesartanmedoxomil (als wirksamer Bestandteil von Olmesartan Amlo Spirig HC)

Es liegen keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines teratogenen Risikos nach Anwendung von ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters vor; ein geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Auch wenn keine kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten vorliegen, so bestehen möglicherweise für diese Arzneimittelklasse vergleichbare Risiken. Sofern ein Fortsetzen der Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten-Therapie nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen, schwanger zu werden, auf eine alternative antihypertensive Therapie mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist eine Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen.

Es ist bekannt, dass eine Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters beim Menschen fetotoxische Effekte (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation) und neonatal-toxische Effekte (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkalämie) hat (siehe auch Rubrik «Präklinische Daten»).

Im Falle einer Exposition mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester werden Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.

Neugeborene, bei denen eine Exposition mit Angiotensin-II-Antagonisten in utero vorliegt, sollten engmaschig auf das Auftreten von Hypotonie untersucht werden.

Amlodipin (als wirksamer Bestandteil von Olmesartan Amlo Spirig HC)

Die verfügbaren Daten über eine begrenzte Zahl von Schwangerschaften, in denen die Substanz eingenommen wurde, zeigen nicht, dass Amlodipin oder andere Kalzium-Rezeptor-Antagonisten eine schädliche Wirkung auf die Gesundheit des Fötus haben. Allerdings kann das Risiko einer protrahierten Geburt bestehen.

Stillzeit

Olmesartan wird in die Muttermilch stillender Ratten ausgeschieden. Amlodipin geht beim Menschen in die Muttermilch über. Der Anteil der mütterlichen Dosis, der auf den Säugling übergeht, wird in einem Interquartilbereich von 3 bis 7% geschätzt, mit einem Maximum von 15%. Es ist nicht bekannt, ob Amlodipin Auswirkungen auf Säuglinge hat. Das Risiko für Neugeborene bei Exposition auf Olmesartan Amlo Spirig HC in der Muttermilch ist unbekannt.

In der Stillzeit wird Olmesartan Amlo Spirig HC nicht empfohlen; eine alternative antihypertensive Therapie mit einem besser geeigneten Sicherheitsprofil bei Anwendung in der Stillzeit ist vorzuziehen, insbesondere, wenn Neugeborene oder Frühgeborene gestillt werden.

Säuglinge, deren Mütter Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten eingenommen haben, sollten wiederholt auf Hypotonie untersucht werden.

Fertilität

Bei einigen Patienten, die mit Kalziumkanalblockern behandelt worden waren, wurden reversible biochemische Veränderungen im Kopfteil der Spermatozoen beobachtet. Die klinischen Daten in Hinblick auf einen möglichen Einfluss von Amlodipin auf die Fertilität sind noch ungenügend. In einer Studie an Ratten zeigten sich Auswirkungen auf die Fertilität der männlichen Tiere (siehe Rubrik «Präklinische Daten»).

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.

Aufgrund der möglichen Nebenwirkungen (Schwindel, Müdigkeit) sollte beim Führen von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen speziell zu Beginn der Behandlung Vorsicht geboten sein.

Unerwünschte Wirkungen

Olmesartan Amlo Spirig HC

Die am häufigsten bei der Behandlung mit der Olmesartan/Amlodipin Kombination berichteten Nebenwirkungen sind periphere Ödeme (11.3%), Kopfschmerzen (5.3%) und Schwindel (4.5%).

In der folgenden Tabelle sind sowohl die Nebenwirkungen der Olmesartan/Amlodipin Kombination aus klinischen Studien, Anwendungsbeobachtungen und Spontanberichten als auch die Nebenwirkungen der Einzelsubstanzen Olmesartanmedoxomil und Amlodipin basierend auf ihren bekannten Sicherheitsprofilen zusammengefasst.

Unerwünschte Wirkungen sind geordnet nach Organsystem aufgelistet. Die Häufigkeit ist definiert als: Sehr häufig, (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1'000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1'000) und sehr selten (<1/10'000).

Einzelfälle von Rhabdomyolyse wurden in zeitlichem Zusammenhang mit der Einnahme von Angiotensin-II-Rezeptorblockern berichtet. Einzelfälle von extrapyramidalem Syndrom wurden bei mit Amlodipin behandelten Patienten berichtet.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Anzeichen und Symptome

Es gibt keine Erfahrungen mit Überdosierung von Olmesartan Amlo Spirig HC. Die wahrscheinlichste Auswirkung einer Überdosierung von Olmesartanmedoxomil ist Hypotension und Tachykardie; eine Bradykardie könnte hervorgerufen werden, wenn eine parasympathische (vagale) Stimulierung vorliegt. Bei einer Überdosierung von Amlodipin kann eine exzessive periphere Vasodilatation mit ausgeprägter Hypotension und möglicherweise einer Reflex-Tachykardie erwartet werden. Über ausgeprägte und langanhaltende systemische Hypotension bis zum Schock mit tödlichem Ausgang wurde berichtet.

Behandlung

Wenn die Einnahme nur kurze Zeit zurückliegt, so kann eine Magenspülung oder Auslösen von Erbrechen erwogen werden. Bei gesunden Personen konnte gezeigt werden, dass die Verabreichung von Aktivkohle unmittelbar oder bis zu 2 Stunden nach der Einnahme von Amlodipin die Aufnahme von Amlodipin deutlich vermindert.

Eine klinisch signifikante Hypotension durch eine Überdosis von Olmesartan Amlo Spirig HC bedarf einer aktiven Unterstützung des kardiovaskulären Systems, inklusive engmaschige Überwachung der Herz- und Lungenfunktion, Hochlagerung der Extremitäten und Überwachung des zirkulierenden Flüssigkeitsvolumens und der Harnausscheidung. Ein Vasokonstriktor kann hilfreich sein zur Wiederherstellung von Gefässtonus und Blutdruck, vorausgesetzt, dass keine Kontraindikation vorliegt. Intravenöse Gabe von Kalziumgluconat kann nützlich sein, um die Wirkung der Kalziumkanalblockade aufzuheben.

Aufgrund der hohen Plasmaproteinbindung von Amlodipin ist anzunehmen, dass eine Hämodialyse nicht von Nutzen ist. Über die Dialysierbarkeit von Olmesartan gibt es keine Informationen.

Eigenschaften/Wirkungen

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und Kalziumkanalblocker.

ATC-Code

C09DB02

Wirkungsmechanismus

Olmesartan Amlo Spirig HC ist eine Kombination eines Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Olmesartanmedoxomil, und eines Kalziumkanalblockers, Amlodipinbesilat. Die Kombination dieser beiden Komponenten zeigt einen additiven antihypertensiven Effekt, der den Blutdruck in einem stärkeren Masse senkt als jede der beiden Komponenten alleine.

Olmesartan Amlo Spirig HC

In einer doppelblinden, randomisierten, plazebokontrollierten, faktorial-design Studie über 8 Wochen war der Anteil der Patienten, die einen normalisierten Blutdruck (festgesetzt auf einen diastolischen Blutdruck <90 mmHg) erreichten, höher mit der Olmesartan/Amlodipin Kombination als mit einer entsprechenden Monotherapie. (62.5% für die Olmesartan/Amlodipin Kombination 20 mg/5 mg, 70.1% für die Olmesartan/Amlodipin Kombination 40 mg/5 mg und 77.6% für die Olmesartan/Amlodipin Kombination 40 mg/10 mg im Vergleich zu 42.8% und 46.9% für Olmesartanmedoxomil 20 mg und 40 mg und 43.5% und 56.4% für Amlodipin 5 mg und 10 mg). Der Anteil der Patienten, die die Zielwerte sowohl des systolischen als auch des diastolischen Blutdruckes erreichten, war signifikant grösser mit der Olmesartan/Amlodipin Kombination als mit einer der beiden entsprechenden Komponenten in Monotherapie (21% - 36%).

Die Behandlung mit jeder Kombinationsdosis der Olmesartan/Amlodipin Kombination führte zu einer signifikant stärkeren Reduktion des diastolischen und systolischen Blutdruckes als die entsprechenden Komponenten als Monotherapie. Die mittlere Reduktion des systolischen/diastolischen Blutdruckes war dosisabhängig: -24/-14 mmHg (20 mg/5 mg Kombination), -25/-16 mmHg (40 mg/5 mg Kombination) und -30/-19 mmHg (40 mg/10 mg Kombination). Der grösste Teil des antihypertensiven Effektes der Olmesartan/Amlodipin Kombination wurde im Allgemeinen innerhalb der ersten 2 Wochen nach Behandlungsbeginn erreicht.

Eine zweite doppelblinde, randomisierte und plazebokontrollierte Studie untersuchte die Effektivität einer zusätzlichen Gabe von Amlodipin bei der Behandlung von Patienten, deren Blutdruck innerhalb von 8 Wochen nach Therapiebeginn nicht adäquat mit 20 mg Olmesartanmedoxomil eingestellt werden konnte. Der Anteil der Patienten mit normalisiertem Blutdruck (festgesetzt auf einen diastolischen Blutdruck <90 mmHg) war 49.2% in der Gruppe der Patienten, die weiterhin mit 20 mg Olmesartanmedoxomil behandelt wurden und 64.3% in der Gruppe, die die Olmesartan/Amlodipin Kombination 20 mg/5 mg erhielten. Im Vergleich zu Patienten, die weiterhin mit 20 mg Olmesartanmedoxomil behandelt wurden, führte die zusätzliche Gabe von 5 mg Amlodipin über 8 Wochen zu einer weiteren Reduktion des systolischen/diastolischen Blutdruckes von -5.8/-2.7 mmHg.

Eine weitere Studie untersuchte die Zugabe verschiedener Dosen von Olmesartanmedoxomil bei Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert war nach 8 Wochen Therapie mit 5 mg Amlodipin. Das Verhältnis von Patienten mit normalisiertem Blutdruck (festgesetzt auf einen diastolischen Blutdruck <90 mmHg) war 35.9% in der Gruppe, die weiterhin mit 5 mg Amlodipin behandelt wurde, 62.0% in der Gruppe, die mit der Olmesartan/Amlodipin Kombination 20 mg/5 mg behandelt wurde und 64.5% in der Gruppe, die mit der Olmesartan/Amlodipin Kombination 40 mg/5 mg behandelt wurde. Im Vergleich zu den Patienten, die weiterhin mit 5 mg Amlodipin alleine behandelt wurden führte die Zugabe von 20 mg Olmesartanmedoxomil über 8 Wochen zu einer weiteren Reduktion des systolischen/diastolischen Blutdruckes von -5.8/-3.7 mmHg und die Zugabe von 40 mg Olmesartanmedoxomil über 8 Wochen führte zu einer weiteren Reduktion des systolischen/diastolischen Blutdruckes von -7.1/-3.8 mmHg.

Eine Titrierung der Dosis von der Olmesartan/Amlodipin Kombination 20 mg/5 mg zur Olmesartan/Amlodipin Kombination 40 mg/5 mg bei Patienten, die mit der niedrigeren Kombinationsdosis nicht den Zielwert des Blutdruckes erreichten, führte zu einer weiteren mittleren Reduktion des systolischen/diastolischen Blutdruckes um -10.6/-6.2 mmHg. Eine ähnliche Titrierung der Dosis der Olmesartan/Amlodipin Kombination 40 mg/5 mg zur Olmesartan/Amlodipin Kombination 40 mg/10 mg führte zu einer weiteren mittleren Reduktion des systolischen/diastolischen Blutdruckes auf -12.3/-8.2 mmHg.

Bei Patienten, die nicht adäquat mit Amlodipin 5 mg kontrollierbar sind, kann Olmesartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg eine bessere Kontrolle des Blutdruckes erreichen als Amlodipin 10 mg, dies mit weniger Ödemen. Bei Patienten, die mit Amlodipin 10 mg adäquat eingestellt sind, die aber unter inakzeptablen Ödemen leiden, kann Olmesartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg eine gleich gute oder sogar bessere Blutdruckeinstellung bewirken, dies mit weniger Ödemen als Nebenwirkung.

Die drei durchgeführten Studien bestätigten, dass der blutdrucksenkende Effekt der Olmesartan/Amlodipin Kombination, verabreicht einmal pro Tag, über den gesamten Tagesverlauf erhalten blieb mit einem Trough-to-Peak-Verhältnis von 71% - 82% für die systolische und diastolische Antwort und mit einer 24-Stunden-Effektivität, die durch ambulante Blutdruckmessungen bestätigt werden konnte.

Der antihypertensive Effekt der Olmesartan/Amlodipin Kombination war unabhängig von Alter und Geschlecht und war gleich bei Patienten mit oder ohne Diabetes.

In Follow-up-Studien war der antihypertensive Effekt der Olmesartan/Amlodipin Kombination auch bei langfristiger Therapie anhaltend. Ein bei Bedarf zusätzlich eingesetztes Diuretikum (Hydrochlorothiazid) verstärkte den blutdrucksenkenden Effekt der Olmesartan/Amlodipin Kombination.

Olmesartanmedoxomil (als wirksamer Bestandteil von Olmesartan Amlo Spirig HC)

Olmesartanmedoxomil als wirksamer Bestandteil von Olmesartan Amlo Spirig HC ist ein selektiver Angiotensin II Typ 1 (AT₁) Rezeptor-Antagonist. Nach Aufnahme wird Olmesartanmedoxomil schnell in den pharmakologisch aktiven Metaboliten Olmesartan umgewandelt. Angiotensin II ist das primär vasoaktive Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und spielt eine wichtige Rolle bei der Pathophysiologie der Hypertension. Die Wirkungen von Angiotensin II sind Vasokonstriktion, Stimulation von Synthese und Freisetzung von Aldosteron, kardiale Stimulation und renale Reabsorption von Natrium. Olmesartan blockiert die vasokonstriktorische und aldosteronfreisetzende Wirkung von Angiotensin II durch Blockade der Bindung an den AT₁ Rezeptor im Gewebe, unter anderem in den glatten Muskelzellen der Gefässe und in der Nebenniere. Die Wirkung von Olmesartan ist unabhängig von der Quelle oder der Art der Synthese von Angiotensin II. Der selektive Antagonismus von Olmesartan auf Angiotensin II (AT₁) Rezeptoren führt zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Renin und Angiotensin I und II und einem moderaten Abfall der Aldosteronkonzentration im Plasma.

Bei Hypertension bewirkt Olmesartanmedoxomil eine dosisabhängige, langanhaltende Absenkung des arteriellen Blutdruckes. Es gibt keinen Hinweis auf eine first-dose-Hypotonie, auf Tachyphylaxie während langfristiger Behandlung oder auf eine Rebound-Hypertonie nach abruptem Absetzen der Therapie.

Bei einmal täglicher Gabe ruft Olmesartanmedoxomil bei Patienten mit Hypertension eine effektive und sanfte Absenkung des Blutdruckes hervor, die mit der Tagesdosis über 24 Stunden anhält. Eine Dosierung einmal täglich hat den gleichen Effekt auf den Blutdruck wie eine auf 2 Einnahmen pro Tag verteilte Dosis.

Bei kontinuierlicher Behandlung wird eine maximale Absenkung der Hypertonie etwa 8 Wochen nach Therapiebeginn erreicht, jedoch ist ein substantieller Anteil des blutdrucksenkenden Effektes bereits nach 2-wöchiger Behandlung sichtbar.

Die Auswirkung von Olmesartanmedoxomil auf die Mortalität und Morbitität ist noch nicht bekannt.

In der ROADMAP-Studie (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) wurde bei 4'447 Patienten mit Typ-2-Diabetes, Normoalbuminurie und mindestens einem zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor untersucht, ob die Behandlung mit Olmesartan das Auftreten einer Mikroalbuminurie verzögern kann.

Während der medianen Beobachtungsdauer von 3.2 Jahren erhielten die Patienten entweder Olmesartan oder Placebo zusätzlich zu anderen Antihypertensiva, mit Ausnahme von ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten.

Für den primären Endpunkt zeigte die Studie zugunsten von Olmesartan eine signifikante Risikoreduktion für die Zeit bis zum Auftreten einer Mikroalbuminurie. Nach Adjustierung der Blutdruckunterschiede war diese Risikoreduktion nicht mehr statistisch signifikant. 8.2% (178 von 2'160) der Patienten in der Olmesartan-Gruppe und 9.8% (210 von 2'139) der Patienten in der Placebo-Gruppe entwickelten eine Mikroalbuminurie.

Bei den sekundären Endpunkten traten kardiovaskuläre Ereignisse bei 96 Patienten (4.3%) unter Olmesartan und bei 94 Patienten (4.2%) unter Placebo auf. Die Inzidenz von kardiovaskulärer Mortalität war unter Olmesartan höher als unter Behandlung mit Placebo (15 Patienten (0.7%) vs. 3 Patienten (0.1%)), trotz vergleichbarer Raten für nicht-tödlichen Schlaganfall (14 Patienten (0.6%) vs. 8 Patienten (0.4%)), nicht-tödlichen Myokardinfarkt (17 Patienten (0.8%) vs. 26 (1.2%)) und nicht-kardiovaskulärer Mortalität (11 Patienten (0.5%) vs. 12 Patienten (0.5%)). Die Gesamtmortalität unter Olmesartan war numerisch erhöht (26 Patienten (1.2%) vs. 15 Patienten (0.7%)), was vor allem durch eine höhere Anzahl an tödlichen kardiovaskulären Ereignissen bedingt ist.

In der ORIENT-Studie (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) wurden die Effekte von Olmesartan auf renale und kardiovaskuläre Ereignisse bei 577 randomisierten japanischen und chinesischen Typ-2-Diabetikern mit manifester Nephropathie untersucht.

Während einer medianen Beobachtungsdauer von 3.1 Jahren erhielten die Patienten entweder Olmesartan oder Placebo zusätzlich zu anderen Antihypertensiva, einschliesslich ACE-Hemmern.

Der primäre kombinierte Endpunkt (Zeit bis zum erstmaligen Auftreten der Verdoppelung von Serum-Kreatinin, terminaler Niereninsuffizienz, Tod jeglicher Ursache) trat bei 116 Patienten der Olmesartan-Gruppe (41.1%) und bei 129 Patienten (45.4%) der Placebo-Gruppe (HR: 0.97 (95% CI 0.75 bis 1.24); p-Wert 0.791) auf.

Der kombinierte sekundäre kardiovaskuläre Endpunkt trat bei 40 mit Olmesartan behandelten Patienten (14.2%) und 53 mit Placebo behandelten Patienten (18.7%) auf. Dieser kombinierte kardiovaskuläre Endpunkt umfasste kardiovaskulären Tod bei 10 (3.5%) Patienten unter Olmesartan vs. 3 (1.1%) unter Placebo, Gesamtmortalität 19 (6.7%) vs. 20 (7.0%), nicht-tödlichen Schlaganfall 8 (2.8%) vs. 11 (3.9%) und nicht-tödlichen Myokardinfarkt 3 (1.1%) vs. 7 (2.5%).

Amlodipin (als wirksamer Bestandteil von Olmesartan Amlo Spirig HC)

Amlodipin als wirksamer Bestandteil von Olmesartan Amlo Spirig HC ist ein Kalziumkanalblocker, der den transmembranösen Einstrom von Kalziumionen durch die spannungsabhängigen L-Typ-Kanäle im Herzen und in glatter Muskulatur inhibiert. Experimentelle Daten weisen darauf hin, dass Amlodipin sowohl an Dihydropyridin- als auch Nicht-Dihydropyridin-Bindungsstellen bindet. Amlodipin ist relativ gefässspezifisch mit einer stärkeren Wirkung auf die glatten Muskelzellen der Gefässe als auf die Zellen der Herzmuskulatur. Die antihypertensive Wirkung von Amlodipin beruht auf einem direkten relaxierenden Effekt auf die arterielle glatte Muskulatur, der zu einem verringerten peripheren Widerstand und dadurch verringertem Blutdruck führt.

Bei hypertensiven Patienten bewirkt Amlodipin eine dosisabhängige, langanhaltende Absenkung des arteriellen Blutdruckes. Es gibt keinen Hinweis auf eine first-dose-Hypotonie, auf Tachyphylaxie während langfristiger Behandlung oder auf eine Rebound-Hypertonie nach abruptem Absetzen der Therapie.

Bei Behandlung von hypertensiven Patienten mit therapeutischen Dosen ruft Amlodipin eine effektive Reduktion des Blutdruckes in liegender, sitzender und stehender Position hervor. Eine langfristige Behandlung mit Amlodipin ist nicht assoziiert mit signifikanten Veränderungen der Herzfrequenz oder der Katecholaminkonzentrationen im Plasma. Bei hypertensiven Patienten mit normaler Nierenfunktion führen therapeutische Dosen von Amlodipin zu einer reduzierten renalen vaskulären Resistenz und einer erhöhten glomerulären Filtrationsrate sowie effektivem Plasmafluss in der Niere, ohne Veränderungen in der Filtrationsfraktion oder Proteinurie hervorzurufen.

Weitere Informationen

In zwei grossen randomisierten, kontrollierten Studien («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] und «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) wurde die gleichzeitige Anwendung eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten untersucht.

Die «ONTARGET»–Studie wurde bei Patienten mit einer kardiovaskulären oder einer zerebrovaskulären Erkrankung in der Vorgeschichte oder mit Diabetes mellitus Typ 2 mit nachgewiesenen Endorganschäden durchgeführt. Die «VA NEPHRON-D»-Studie wurde bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und diabetischer Nephropathie durchgeführt.

Diese Studien zeigten keinen signifikanten vorteilhaften Effekt auf renale und/oder kardiovaskuläre Endpunkte und Mortalität, während ein höheres Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund vergleichbarer pharmakodynamischer Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch auf andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten übertragbar.

Aus diesem Grund sollten ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

In der «ALTITUDE»-Studie (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) wurde untersucht, ob die Anwendung von Aliskiren zusätzlich zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 sowie chronischer Nierenerkrankung und/oder kardiovaskulärer Erkrankung einen Zusatznutzen hat. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos unerwünschter Ereignisse vorzeitig beendet. Sowohl kardiovaskuläre Todesfälle als auch Schlaganfälle traten in der Aliskiren-Gruppe numerisch häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, ebenso unerwünschte Ereignisse und besondere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie, Nierenfunktionsstörung).

Pharmakodynamik

Siehe Rubrik «Wirkungsmechanismus».

Klinische Wirksamkeit

Siehe Rubrik «Wirkungsmechanismus».

Pharmakokinetik

Olmesartan Amlo Spirig HC

Absorption

Nach oraler Aufnahme von Olmesartan Amlo Spirig HC werden die maximalen Plasmakonzentrationen von Olmesartan und Amlodipin nach 1.5 - 2 Stunden bzw. 6 - 8 Stunden erreicht.

Die gleichzeitige Aufnahme mit Nahrungsmitteln hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Olmesartan und Amlodipin von Olmesartan Amlo Spirig HC.

Olmesartanmedoxomil (als wirksamer Bestandteil von Olmesartan Amlo Spirig HC)

Absorption

Olmesartanmedoxomil ist ein Prodrug. Es wird während der Aufnahme aus dem Gastrointestinaltrakt schnell durch Esterasen in der Darmschleimhaut und im Blut der Portalvene in den pharmakologisch aktiven Metaboliten Olmesartan umgewandelt. Intaktes Olmesartanmedoxomil oder intakte Reste von Medoxomil konnten in Plasma oder Ausscheidungen nicht nachgewiesen werden. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Olmesartan als Tablettenformulation war 25.6%.

Die mittlere maximale Plasmakonzentration (C_max) von Olmesartan wird innerhalb von 2 Stunden nach oraler Aufnahme von Olmesartanmedoxomil erreicht. Die Plasmakonzentration von Olmesartan vergrössert sich annähernd linear mit steigender Einzeldosis bis zu 80 mg.

Nahrungsaufnahme hat einen minimalen Effekt auf die Bioverfügbarkeit von Olmesartan, daher kann Olmesartan zeitgleich mit der Nahrung aufgenommen werden.

Klinisch relevante Geschlechtsunterschiede in Bezug auf die Pharmakokinetik konnten nicht festgestellt werden.

Distribution

Olmesartan liegt zu einem grossen Teil an Plasmaproteine gebunden vor (99.7%), aber das Potential einer klinisch relevanten Interaktion mit Verdrängung von anderen, gleichzeitig applizierten proteingebundenen Substanzen von der Plasmaproteinbindung ist gering (bestätigt durch das Fehlen einer klinisch signifikanten Interaktion zwischen Olmesartanmedoxomil und Warfarin). Die Bindung von Olmesartan an Blutzellen ist vernachlässigbar. Das mittlere Verteilungsvolumen nach intravenöser Applikation ist gering (16 - 29 Liter).

Metabolismus

Die totale Plasmaclearance von Olmesartan war typischerweise 1.3 l/h (CV, 19%) und war relativ langsam im Vergleich zum Passagevolumen der Leber (ca. 90 l/h). Nach Aufnahme einer einzelnen oralen Dosis von 14C-markiertem Olmesartanmedoxomil wurde 10% - 16% der verabreichten Radioaktivität im Urin ausgeschieden (die überwiegende Mehrheit innerhalb 24 Stunden nach Aufnahme) und der verbleibende Teil der Radioaktivität über die Faeces ausgeschieden. Ausgehend von einer systemischen Verfügbarkeit von 25.6% kann eine Ausscheidung des aufgenommenen Olmesartan über die Niere (ca. 40%) und durch hepatobiliäre Exkretion (ca. 60%) errechnet werden. Sämtliche aufgefangene Radioaktivität wurde als Olmesartan identifiziert. Ein anderes signifikantes metabolisches Produkt wurde nicht identifiziert. Der enterohepatische Kreislauf von Olmesartan ist minimal. Aufgrund des grossen Anteils der biliären Exkretion von Olmesartan ist eine Anwendung bei Patienten mit biliärer Obstruktion kontraindiziert (siehe Rubrik «Kontraindikationen»).

Elimination

Die terminale Eliminations-Halbwertszeit von Olmesartan liegt zwischen 10 und 15 Stunden nach wiederholter oraler Applikation. Der Steady state wird nach der ersten Dosis erreicht, eine weitere Akkumulierung nach 14-tätiger Anwendung lässt sich nicht feststellen. Die renale Clearance ist näherungsweise 0.5 - 0.7 l/h und ist unabhängig von der Dosis.

Amlodipin (als wirksamer Bestandteil von Olmesartan Amlo Spirig HC)

Absorption

Nach oraler Aufnahme therapeutischer Dosen wird Amlodipin im Gastrointestinaltrakt langsam absorbiert. Die Absorption von Amlodipin wird durch gleichzeitige Einnahme von Nahrungsmitteln nicht beeinträchtigt. Die absolute Bioverfügbarkeit des unveränderten Wirkstoffes wird auf 64% - 80% geschätzt. Die maximale Plasmakonzentration wird 6 - 12 Stunden nach Aufnahme erreicht.

Distribution

Das Distributionsvolumen ist ungefähr 20 l/kg. Das pKa von Amlodipin liegt bei 8.6. Die Plasmaproteinbindung in vitro beträgt ungefähr 98%.

Metabolismus

Amlodipin wird extensiv in inaktive Metaboliten metabolisiert. Ungefähr 60% der verabreichten Dosis wird durch den Urin ausgeschieden, etwa 10% davon in der unveränderten Form von Amlodipin.

Elimination

Die Halbwertszeit im Plasma beträgt zwischen 35 und 50 Stunden. Die Steady-state Plasmakonzentrationen werden nach Applikation über 7 - 8 aufeinanderfolgenden Tage erreicht.

Olmesartanmedoxomil und Amlodipin (als wirksame Bestandteile von Olmesartan Amlo Spirig HC) Kinetik spezieller Patientengruppen

Kinder und Jugendliche (Alter unter 18 Jahre)

Pharmakokinetische Daten bei pädiatrischen Patienten sind nicht vorhanden.

Ältere Patienten (65 Jahre oder älter)

Bei hypertensiven Patienten ist die AUC (Area under the curve) von Olmesartan im Steady state bei älteren Patienten (65 - 75 Jahre) um 35% gegenüber den Werten der Gruppe jüngerer Patienten erhöht; bei Patienten älter als 75 Lebensjahre um 44% (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»). Diese Erhöhung kann zumindest teilweise auf eine im Durchschnitt verminderte Nierenfunktion bei dieser Altersgruppe zurückgeführt werden. Die empfohlene Dosierung bei älteren Patienten ist entsprechend der Empfehlung bei jüngeren Patienten, jedoch sollte eine Steigerung der Dosis bei älteren Patienten nur mit Vorsicht erfolgen.

Nach oraler Aufnahme von Amlodipin ist der Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration bei älteren Patienten vergleichbar mit den jüngeren Patienten. Bei älteren Patienten ist die Clearance von Amlodipin im Allgemeinen verringert mit einem Anstieg in der AUC und der Halbwertszeit durch Elimination.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit verminderter Nierenfunktion ist die AUC von Olmesartan während der Steady State Plasmakonzentration um 62% bei milder, 82% bei moderater und 179% bei schwerer Niereninsuffizienz erhöht, dies im Vergleich zu einer gesunden Kontrollgruppe (siehe Rubriken «Dosierung/Anwendung» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Amlodipin wird extensiv in inaktive Metaboliten umgewandelt. 10% des Wirkstoffes wird unverändert im Urin ausgeschieden. Die Veränderungen der Plasmakonzentration von Amlodipin korreliert nicht mit dem Ausmass der Nierenfunktionsstörung. Bei diesen Patienten kann Amlodipin im normalen Dosierungsschema angewendet werden. Amlodipin ist nicht dialysierbar.

Leberfunktionsstörung

Nach der oralen Verabreichung einer einzelnen Dosis von Olmesartan sind die Werte der AUC bei Patienten mit milder bzw. moderater Leberfunktionsstörung um 6% bzw. 65% gegenüber den Werten bei gesunden Kontrollgruppen gesteigert. Die ungebundene Fraktion von Olmesartan 2 Stunden nach Aufnahme bei gesunden Personen, bei Patienten mit milder Leberfunktionsstörung und bei Patienten mit moderater Leberfunktionsstörung ist 0.26%, 0.34% und 0.41%. Nach wiederholter Gabe bei Patienten mit moderater Leberfunktionsstörung ist die mittlere AUC von Olmesartan wiederum 65% der Werte bei gesunden gemachten Kontrollen.

Die maximale Plasmakonzentration von Olmesartan ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörung und bei gesunden Personen vergleichbar. Es liegen keine Daten über Olmesartanmedoxomil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.

Die Clearance von Amlodipin ist bei Patienten mit verminderter Leberfunktion herabgesetzt, die Halbwertszeit entsprechend verlängert mit einem resultierendem Anstieg der AUC um 40% - 60% (siehe Rubriken «Dosierung/Anwendung» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Präklinische Daten

Aufgrund der präklinischen Toxizitätsprofile der einzelnen Substanzen wird keine Verstärkung der Toxizität für die Kombination erwartet, da jede Substanz unterschiedliche Zielorgane hat, d.h. Olmesartanmedoxomil die Nieren und Amlodipin das Herz.

Bei einer dreimonatigen Toxizitätsstudie mit Mehrfachgabe an Ratten wurden nach oraler Verabreichung von Olmesartanmedoxomil/Amlodipin die folgenden Veränderungen beobachtet: Abnahme der roten Blutzell-Parameter und renale Veränderungen, die eventuell Olmesartanmedoxomil-Komponente zugeschrieben werden könnten, Veränderungen an Darm und Nebennieren, sowie Hypertrophien der Brustdrüsengänge, die eventuell der Amlodipin-Komponente zugeschrieben werden könnten. Diese Veränderungen führten weder zu einer Verstärkung der bereits früher beobachteten und bestehenden Toxizität der beiden Einzelkomponenten, noch riefen sie neue Toxizitäten hervor. Es wurden auch keine toxikologisch synergistischen Wirkungen beobachtet.

Die Kombination von Olmesartanmedoxomil/Amlodipin führte zu einer gesteigerten Exposition gegenüber dem Hauptmetaboliten von Olmesartanmedoxomil.

Olmesartanmedoxomil (als wirksamer Bestandteil von Olmesartan Amlo Spirig HC)

Bei Untersuchungen zur chronischen Toxizität an Ratten und Hunden rief Olmesartanmedoxomil ähnliche Wirkungen wie andere AT₁-Rezeptor-Antagonisten und ACE-Hemmer hervor: Anstiege von Harnstoff-N und Kreatinin; Abnahme des Herzgewichts; Abnahme der roten Blutzell-Parameter (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit); histologische Anzeichen der Nierenschädigung (regenerative Läsionen des Nierenepithels, Verdickung der Basalmembran, Dilatation der Tubuli). Diese durch die pharmakologischen Wirkungen von Olmesartanmedoxomil hervorgerufenen unerwünschten Wirkungen, die auch in präklinischen Untersuchungen mit anderen AT₁-Rezeptor-Antagonisten und mit ACE-Hemmern auftraten, wurden durch gleichzeitige orale Gabe von NaCl vermindert. Bei beiden Spezies wurden eine erhöhte Plasma-Renin-Aktivität sowie Hypertrophie/Hyperplasie der juxtaglomerulären Zellen in der Niere beobachtet. Diese Veränderungen, die auch ein Klassen-Effekt von ACE-Hemmern und anderen AT₁-Rezeptor-Antagonisten sind, scheinen keine klinische Relevanz zu haben.

Wie auch bei anderen AT₁-Rezeptor-Antagonisten wurde bei Olmesartanmedoxomil in vitro ein Anstieg der Inzidenz von Chromosomenbrüche bei Zellkulturen festgestellt. Bei mehreren in vivo Studien mit Olmesartanmedoxomil wurden in einer sehr hohen oralen Dosierung bis zu 2'000 mg/kg keine relevanten Auswirkungen beobachtet. Die Untersuchungen zur Genotoxizität deuten insgesamt darauf hin, dass erbgutschädigende Wirkungen bei klinischer Anwendung von Olmesartanmedoxomil sehr unwahrscheinlich sind.

Olmesartanmedoxomil war nicht karzinogen, weder bei Ratten in einer 2-Jahresstudie, noch bei Mäusen in zwei 6-Monats-Studien unter Verwendung von transgenen Modellen.

In Reproduktionsstudien an Ratten beeinflusste Olmesartanmedoxomil die Fruchtbarkeit nicht und löste auch keine teratogene Wirkung aus. Wie bei anderen Angiotensin-II-Antagonisten war die Überlebensrate der Jungen infolge der Aufnahme von Olmesartanmedoxomil reduziert und es wurde eine Erweiterung des Nierenbeckens nach Exposition der Muttertiere während der späten Trächtigkeit und Laktation festgestellt. Wie bei anderen Antihypertensiva erwies sich Olmesartanmedoxomil als toxischer für trächtige Kaninchen als für trächtige Ratten; es gab jedoch keinen Hinweis auf eine fetotoxische Wirkung.

Amlodipin (als wirksamer Bestandteil von Olmesartan Amlo Spirig HC)

Reproduktionstoxizität

In Studien zur Reproduktionstoxizität wurden bei Ratten und Mäusen bei Dosierungen, die rund 50-mal höher waren als die auf mg/kg bezogene empfohlene Maximaldosis beim Menschen, eine Verzögerung des Geburtstermins, eine Verlängerung des Geburtsvorgangs und eine erhöhte perinatale Mortalität der Nachkommen beobachtet.

Beeinträchtigung der Fertilität

Bei Dosierungen bis zu 10 mg/kg/Tag (das 8-Fache* der empfohlenen Maximaldosis von 10 mg beim Menschen, bezogen auf mg/m²) zeigten sich keine Auswirkungen auf die Fertilität von mit Amlodipin behandelten Ratten (Männchen 64 Tage und Weibchen 14 Tage lang vor der Paarung). In einer anderen Studie an Ratten, in der männliche Ratten über 30 Tage mit Amlodipinbesilat in Dosen behandelt wurden, die, bezogen auf mg/kg, mit der Dosierung beim Menschen vergleichbar waren, wurde sowohl eine Abnahme des follikelstimulierenden Hormons und des Testosterons im Plasma als auch eine Abnahme der Spermiendichte und eine Verringerung reifer Spermatiden und Sertoli-Zellen gefunden.

Kanzerogenität, Mutagenität

Bei Ratten und Mäusen, die über zwei Jahre Amlodipin in Tagesdosen von 0.5, 1.25 und 2.5 mg/kg im Futter erhielten, ergaben sich keine Hinweise auf eine Kanzerogenität. Die höchste Dosis (für Mäuse ebensoviel und für Ratten das Doppelte* der empfohlenen Maximaldosis von 10 mg beim Menschen, bezogen auf mg/m²) lag nahe an der maximal von Mäusen tolerierten Dosis, jedoch nicht an der von Ratten.

Mutagenitätsstudien ergaben keine arzneimittelbedingten Wirkungen auf dem Gen- oder auf dem Chromosomen-Niveau.

* Ausgehend von einem 50 kg schweren Patienten.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 30 °C und in der Originalverpackung aufbewahren.

Für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Zulassungsnummer

66520 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Spirig HealthCare AG, 4622 Egerkingen.

Stand der Information

Oktober 2019.

Composition

Principes actifs

Olmésartan médoxomil/amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).

Excipients

Olmésartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg: Lactosum monohydricum. Color: dioxyde de titane (E171), Excipiens pro compresso obducto.

Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg: Lactosum monohydricum. Color: dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune/rouge (E172), Excipiens pro compresso obducto.

Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg: Lactosum monohydricum. Color: dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), Excipiens pro compresso obducto.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés

Olmésartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg: Un comprimé pelliculé blanc, rond et biconvexe contient 20 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).

Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg: Un comprimé pelliculé de couleur jaune-blanc, rond et biconvexe contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).

Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg: Un comprimé pelliculé rouge-brun, rond et biconvexe contient 40 mg d'olmésartan médoxomil et 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

Olmésartan Amlo Spirig HC est indiqué pour le traitement des patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

Adultes

La dose recommandée d'Olmésartan Amlo Spirig HC est d'un comprimé par jour.

Olmésartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 20 mg d'olmésartan médoxomil ou par une monothérapie de 5 mg d'amlodipine.

Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 5 mg d'amlodipine ou par Olmésartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg.

Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/10 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 10 mg d'amlodipine ou par Olmésartan Amlo Spirig HC 40 mg/5 mg.

Quand la clinique le permet, il est possible d'envisager un passage de la monothérapie directement au traitement combiné. Il est alors recommandé d'adapter progressivement la posologie.

En cas de besoin, un diurétique thiazidique peut être associé au traitement d'Olmésartan Amlo Spirig HC.

Olmésartan Amlo Spirig HC peut être pris à jeun ou après un repas.

Instructions spéciales pour le dosage

Patients âgés (65 ans ou plus)

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire pour les patients âgés, la prudence est toutefois recommandée en cas d'augmentation de la dose (les instructions pour le dosage en cas d'insuffisance rénale figurent dans le chapitre suivant) (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). La tension artérielle doit être étroitement surveillée si une augmentation jusqu'à la dose maximale s'avère nécessaire.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (30-80 ml/min). L'utilisation d'Olmésartan Amlo Spirig HC chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) n'est pas recommandée, car l'expérience en de tels cas est limitée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Une surveillance étroite des taux de potassium et de la fonction rénale est indiquée chez les patients avec insuffisance rénale modérée.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Olmésartan Amlo Spirig HC doit être administré avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Chez ces patients, et surtout chez ceux prenant également des diurétiques et/ou d'autres médicaments antihypertenseurs, la tension artérielle et la fonction rénale doivent être étroitement contrôlées. En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose quotidienne maximale de 20 mg d'olmésartan médoxomil ne devrait pas être dépassée. La demi-vie de l'amlodipine augmente parallèlement au degré d'insuffisance hépatique. Chez les patients avec insuffisance hépatique, il faut commencer le traitement par amlodipine avec un des dosages au bas du domaine de dosage. La prudence est indiquée tant au début du traitement que lors d'une augmentation de la dose. L'utilisation d'Olmésartan Amlo Spirig HC est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou d'obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).

Enfants et adolescents

En raison de l'absence de données sur la sécurité et l'efficacité, l'utilisation d'Olmésartan Amlo Spirig HC n'est par recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des principes actifs, aux dérivés de la dihydropyridine ou à l'un des autres composants.

Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).

Forte limitation des fonctions hépatiques et obstruction biliaire, (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments à base d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m²).

En raison de l'amlodipine qu'il contient, Olmésartan Amlo Spirig HC est également contre-indiqué chez les patients avec:

• Hypotension sévère,
• Choc (y compris choc cardiogène),
• Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par ex. sténose aortique sévère),
• Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde aigu.

Mises en garde et précautions

Patients présentant une hypovolémie ou une hyponatrémie

Surtout après la première prise, une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une hyponatrémie secondaires à l'instauration d'un diurétique fortement dosé, à une alimentation hyposodée, à des diarrhées ou des vomissements. Il est donc recommandé de corriger ces anomalies avant la première dose d'Olmésartan Amlo Spirig HC ou de les contrôler soigneusement au début du traitement.

Autres états avec stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone

Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent fortement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, (par ex. les patients atteints d'une grave insuffisance cardiaque obstructive ou d'une pathologie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par d'autres médicaments agissant sur ce système comme les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II est associé à des épisodes d'hypotension aigüe, d'azotémie, d'oligurie ou, plus rarement, à des cas d'insuffisance rénale aigüe.

Hypertension d'origine rénovasculaire

Il existe un risque augmenté d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque les patients qui présentent une sténose rénale bilatérale ou une sténose d'une artère sur un rein fonctionnel unique sont traités par des médicaments qui influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone.

Insuffisance rénale et transplantation rénale

Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé lors de l'instauration d'Olmésartan Amlo Spirig HC chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. L'utilisation d'Olmésartan Amlo Spirig HC n'est pas recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»). Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation d'Olmésartan Amlo Spirig HC chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou présentant une insuffisance rénale terminale (clearance de la créatinine <12 ml/min).

Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).

Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est donc pas recommandée.

Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Insuffisance hépatique

L'exposition à l'amlodipine et l'olmésartan médoxomil est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Des recommandations posologiques spéciales doivent être observées chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).

Hyperkaliémie

La prise de médicaments qui, comme l'olmésartan médoxomil, influencent le système rénine-angiotensine-aldostérone peut générer une hyperkaliémie. Un contrôle étroit des taux sériques de potassium est recommandé chez les patients prédisposés, particulièrement les patients plus âgés et ceux avec insuffisance rénale.

Une prudence particulière est indiquée en cas d'utilisation concomitante d'Olmésartan Amlo Spirig HC et de médicaments pouvant augmenter le taux de potassium (voir la rubrique «Interactions»).

Lithium

Comme pour d'autres antagonistes de l'angiotensine II, l'administration simultanée d'Olmésartan Amlo Spirig HC et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique «Interactions»).

Sténose mitrale ou aortique; cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme pour tous les autres vasodilatateurs et en raison du composant amlodipine d'Olmésartan Amlo Spirig HC, une prudence particulière est recommandée chez les patients atteints de sténoses aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent en général pas aux médicaments antihypertenseurs, qui agissent via l'inhibition du système rénine-aldostérone. Par conséquent, l'utilisation d'Olmésartan Amlo Spirig HC n'est pas recommandée chez ces patients.

Insuffisance cardiaque

Chez les patients affaiblis, en raison de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale peuvent apparaitre. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque grave, la fonction rénale dépend probablement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Chez ces patients, le traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est corrélé à une oligurie et/ou une azotémie progressive et (rarement) à une insuffisance rénale aigüe et/ou décès.

La prudence est de mise lors du traitement par amlodipine (contenu dans Olmésartan Amlo Spirig HC) chez les patients avec insuffisance cardiaque. Dans une étude de long terme contrôlée par placebo sur l'amlodipine chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque (classes NYHA III et IV), l'amlodipine était corrélée à un plus grand nombre d'œdèmes pulmonaires. Les bêtabloquants, y compris l'amlodipine, doivent être utilisés avec prudence chez les patients avec insuffisance cardiaque décompensée, car ils peuvent augmenter le risque de futurs évènements cardiovasculaires ainsi que le risque de mortalité.

Entéropathie apparentée à la sprue

Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris l'olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d'hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par l'olmésartan, et en l'absence d'autres étiologies apparentes, le traitement par olmésartan doit être immédiatement arrêté. Le traitement par olmésartan médoxomil ne doit pas être repris. Si la diarrhée ne s'améliore pas durant la semaine suivant l'arrêt, le conseil d'un spécialiste (notamment un gastro-entérologue) doit être envisagé.

Différences ethniques

Comme pour tous les antagonistes de l'angiotensine II, l'effet hypotenseur d'Olmésartan Amlo Spirig HC peut être légèrement plus faible chez les patients de peau noire que chez les autres patients, vraisemblablement en raison de la prévalence plus élevée d'un taux de rénine bas dans la population hypertendue de peau noire.

Arrêt d'un bétabloquant

L'amlodipine n'est pas un bétabloquant et ne protège donc pas des accidents survenant lors de l'arrêt brutal d'un bétabloquant. L'arrêt de celui-ci devrait toujours se faire par une diminution progressive de la dose.

Grossesse

Voir la rubrique «Grossesse/Allaitement».

Autres remarques

Comme pour tous les médicaments antihypertenseurs, une diminution excessive de la tension artérielle chez les patients atteints de maladie cardiaque ischémique ou cérébrovasculaire ischémique peut entrainer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Ce médicament contient du lactose. Les patientes souffrant d'une maladie héréditaire rare comme une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose, ne devraient pas prendre ce médicament.

Interactions

Les études cliniques d'interactions ont été effectuées uniquement chez l'adulte.

Interactions possibles provoquées par l'association Olmésartan Amlo Spirig HC

A prendre en considération lors d'utilisation concomitante:

Autres principes actifs antihypertenseurs

L'effet hypotenseur d'Olmésartan Amlo Spirig HC peut être intensifié par la prise concomitante d'autres médicaments antihypertenseurs (par ex. alphabloquants, diurétiques).

Interactions possibles provoquées par l'olmésartan médoxomil d'Olmésartan Amlo Spirig HC

Prise concomitante non recommandée:

Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskirène

Voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».

Principes actifs qui influencent l'équilibre potassique

L'administration simultanée d'Olmésartan Amlo Spirig HC et de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments de potassium, de sels de substitution à base de potassium, ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium sérique (par ex. héparine), peut augmenter la kaliémie (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise de médicaments qui influencent la kaliémie en association avec Olmésartan Amlo Spirig HC s'avère nécessaire, un contrôle de la kaliémie est recommandé.

Lithium

Une augmentation réversible de la lithémie et une élévation de la toxicité du lithium ont été décrites lors de l'administration concomitante de lithium et d'un inhibiteur de l'ACE et plus rarement d'un antagoniste de l'angiotensine II. L'administration concomitante d'Olmésartan Amlo Spirig HC et de lithium n'est donc pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise concomitante de lithium et d'Olmésartan Amlo Spirig HC s'avère indispensable, un contrôle strict de la lithémie est recommandé. L'administration concomitante de diurétiques et d'Olmésartan Amlo Spirig HC peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.

Administrations concomitantes qui nécessitent des mesures de précaution

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs COX-2 sélectifs, acide acétylsalicylique (>3 g/jour) et AINS non sélectifs

L'administration simultanée d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'un AINS peut provoquer une atténuation de l'effet antihypertenseur. De plus, l'utilisation simultanée d'antagonistes de l'angiotensine II et d'un AINS augmente le risque de dégradation de la fonction rénale et peut conduire à une augmentation de la kaliémie. C'est pourquoi un contrôle de la fonction rénale et une hydratation suffisante du patient sont recommandés au début du traitement par une telle association.

Informations supplémentaires

On a observé une légère réduction de la biodisponibilité de l'olmésartan après la prise d'un antacide (hydroxyde d'aluminium/de magnésium).

L'olmésartan médoxomil n'a pas d'effets significatifs sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine ou sur la pharmacocinétique de la digoxine. Chez les personnes saines, l'administration simultanée d'olmésartan médoxomil et de pravastatine n'a pas d'effet cliniquement important sur la pharmacocinétique de chacun des deux composants.

L'olmésartan n'a aucun effet cliniquement significatif in vitro sur les enzymes humaines du cytochrome P-450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 et seulement un effet inducteur minime sur l'activité des enzymes du cytochrome P-450 chez le rat. On suppose qu'il n'y a pas d'interactions cliniquement significatives entre l'olmésartan et les autres médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P-450 mentionnés plus haut.

Interactions possibles provoquées par l'amlodipine d'Olmésartan Amlo Spirig HC

Administrations concomitantes qui nécessitent des mesures de précaution:

Substances inhibitrices du CYP3A4

L'utilisation concomitante d'amlodipine et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs des protéases, antifongiques azolés, macrolides comme érythromycine ou clarithromycine, vérapamil ou diltiazem) peut entrainer une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine. Les conséquences cliniques de la modification de la pharmacocinétique peuvent être plus prononcées chez les patients plus âgés. Le risque d'hypotension est augmenté. Une surveillance étroite des patients est recommandée et une adaption de la dose pourra être nécessaire.

Inducteurs du CYP3A4

Lors de la co-administration d'inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d'amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et la posologie doit être ajustée pendant et après l'utilisation du médicament associé, en particulier avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, hypericum perforatum [millepertuis]).

Informations supplémentaires

L'administration simultanée de pamplemousse ou jus de pamplemousse avec l'amlodipine n'est pas recommandée, car la biodisponibilité de l'amlodipine peut ainsi augmenter chez certains patients. Ceci pourrait entrainer une baisse plus forte de la tension artérielle.

Dantrolen (perfusion): Dans le modèle animal, des fibrillations ventriculaires fatales et l'arrêt cardio-circulatoire a été observé en liaison avec une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolen intraveineux. En raison du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante de bêtabloquants comme l'amlodipine chez les patients prédisposés à une hyperthermie maligne ou qui sont traités pour une hyperthermie maligne.

Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments

L'effet antihypertenseur de l'amlodipine s'ajoute à l'effet antihypertenseur des autres médicaments.

L'association d'amlodipine et d'atorvastatine, de digoxine ou de warfarine n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de ces médicaments.

Simvastatine: L'utilisation concomitante et répétée de doses de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entrainé une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine. Chez les patients prenant de l'amlodipine, la dose de simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour.

Tacrolimus: Il existe un risque d'augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine. Afin d'éviter une toxicité du tacrolimus, l'administration d'amlodipine à un patient traité par tacrolimus impose la surveillance des concentrations sanguines du tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus le cas échéant.

Inhibiteurs de la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR): Les inhibiteurs de mTOR comme le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A. Avec l'usage concomitant d'inhibiteurs de mTOR, l'amlodipine peut augmenter l'exposition des inhibiteurs de mTOR.

Ciclosporine: Dans une étude prospective chez des patients ayant bénéficié d'une transplantation rénale, il a été observé une augmentation moyenne de 40% du taux de ciclosporine en cas d'administration concomitante avec l'amlodipine. L'administration concomitante d'Olmésartan Amlo Spirig HC avec la ciclosporine peut augmenter l'exposition à la ciclosporine.

Une surveillance du taux de ciclosporine lors d'une utilisation concomitante et des réductions de la posologie de la ciclosporine doivent être réalisées si besoin.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation d'Olmésartan Amlo Spirig HC chez la femme enceinte. Aucune étude de toxicité reproductive n'a été menée pour Olmésartan Amlo Spirig HC chez l'animal.

L'utilisation d'Olmésartan Amlo Spirig HC est déconseillée au 1^er trimestre de la grossesse et il est contre-indiquée aux 2^e et 3^e trimestres de la grossesse (voir la rubrique «Contre-indications»).

Olmésartan médoxomil (en tant que composant efficace d'Olmésartan Amlo Spirig HC)

On ne dispose d'aucune donnée épidémiologique définitive sur le risque tératogène après l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse; un risque minime accru ne peut toutefois être éliminé. Même en l'absence de données épidémiologiques contrôlées concernant le risque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, il existe peut être des risques comparables pour cette classe de médicaments. Dans la mesure où une poursuite du traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas jugée nécessaire, les patientes qui souhaitent prévoir une grossesse, doivent changer de médicament et prendre un autre traitement antihypertenseur possédant un profil de sécurité d'emploi approprié pour les femmes enceintes. En cas de grossesse déclarée, un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et, si nécessaire, remplacé par un autre traitement.

Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.

Les nouveau-nés qui ont été exposés in utero à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être étroitement surveillés pour l'hypotension.

Amlodipine (en tant que composant efficace d'Olmésartan Amlo Spirig HC)

Les données disponibles concernant le nombre restreint de grossesses pendant lesquelles cette substance a été utilisée ne montrent pas que l'amlodipine ou que d'autres antagonistes du récepteur calcique ont un effet délétère sur la santé du fœtus. Cependant un risque de retard de l'accouchement peut exister.

Allaitement

L'olmésartan est excrété dans le lait des rattes qui allaitent.

L'amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée par un interquartile de 3-7%, avec un maximum de 15%. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu. Le risque encouru par le nouveau-né lors de l'exposition à Sevikar dans le lait maternel n'est pas connu.

Olmésartan Amlo Spirig HC est déconseillé au cours de l'allaitement. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Les nourrissons de mère traitée par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être fréquemment surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension.

Fertilité

Chez certains patients traités par bêtabloquants, des modifications chimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes ont été observées. Les données cliniques concernant une influence possible de l'amlodipine sur la fertilité sont encore insuffisantes. Des effets sur la fertilité des animaux mâles ont été observés dans une étude portant sur des rats (voir la rubrique «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

En raison des effets indésirables possibles (vertiges, fatigue), la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, particulièrement au début du traitement.

Effets indésirables

Olmésartan Amlo Spirig HC

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement par l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine sont des œdèmes périphériques (11.3%), des céphalées (5.3%) et des vertiges (4.5%).

Le tableau suivant résume les effets indésirables de l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine provenant des études cliniques, des rapports d'expérience et des rapports spontanés ainsi que les effets indésirables des substances isolées, l'olmésartan médoxomil et l'amlodipine, sur la base de leur profil de sécurité connu.

Les effets indésirables sont classés par systèmes d'organes. La fréquence est définie ainsi: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000) et très rares (<1/10'000).

Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été décrits dans un contexte de prise de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II. Des cas isolés de syndrome extrapyramidal ont été rapportés chez les patients traités par amlodipine.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes

On ne dispose d'aucune expérience sur le surdosage d'Olmésartan Amlo Spirig HC. Les effets les plus probables liés au surdosage d'olmésartan médoxomil sont l'hypotension et la tachycardie; une bradycardie pourrait aussi survenir dans un contexte de stimulation parasympathique (vagale). Lors d'un surdosage d'amlodipine, une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée et une possible tachycardie réflexe peuvent être attendues. Une hypotension systémique massive et durable allant jusqu'au choc avec issue fatale a été rapportée.

Traitement

Si la prise est récente, un lavage gastrique ou la provocation de vomissements est à envisager. Chez des personnes saines, il a été démontré que l'administration de charbon actif immédiatement ou jusqu'à 2 heures après la prise d'amlodipine diminuait clairement son absorption.

Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage d'Olmésartan Amlo Spirig HC exige une surveillance étroite du système cardiovasculaire, incluant un contrôle strict de la fonction cardiaque et pulmonaire, l'élévation des extrémités, la surveillance du volume circulant et de l'élimination rénale. S'il n'existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs, leur utilisation peut aider à rétablir le tonus vasculaire et la tension artérielle. L'administration intraveineuse de gluconate de potassium peut être utile pour annuler l'effet des bloqueurs de canaux calciques.

En raison de la forte liaison de l'amlodipine aux protéines plasmatiques, il faut considérer que l'hémodialyse n'est d'aucune utilité. On ne dispose pas d'informations concernant la possibilité d'éliminer l'olmésartan par dialyse.

Propriétés/Effets

Code ATC

C09DB02

Groupe pharmacothérapeutique: Antagonistes du récepteur de l'angiotensine II et bloqueurs des canaux calciques.

Olmésartan Amlo Spirig HC est une association d'olmésartan médoxomil, un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II et de bésilate d'amlodipine, un agent bloquant les canaux calciques. L'association de ces deux composants produit un effet antihypertenseur conjugué, diminuant la tension artérielle de manière plus importante que lors de traitement par chacun des composants pris séparément.

Mécanisme d'action

Olmésartan Amlo Spirig HC

Dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, sous forme de plan factoriel de 8 semaines, le pourcentage de patients ayant atteint une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg), était plus élevé avec l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine qu'avec la monothérapie correspondante. (62.5% pour l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine 20 mg/5 mg, 70.1% pour l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine 40 mg/5 mg et 77.6% pour l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine 40 mg/10 mg en comparaison avec 42.8% et 46.9% pour l'olmésartan médoxomil 20 mg et 40 mg et 43.5% et 56.4% pour l'amlodipine 5 mg et 10 mg). Le pourcentage de patients ayant atteint des valeurs cibles de tension artérielle tant systolique que diastolique était significativement plus élevé avec l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine qu'avec un des deux composants administré en monothérapie (21%-36%).

À chaque dosage, le traitement par l'association l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine a conduit à une réduction significativement plus grande de la tension systolique et diastolique qu'avec ses composants en monothérapie. La réduction moyenne de la tension systolique/diastolique était dose-dépendante: -24/-14 mmHg (association 20 mg/5 mg), -25/-16 mmHg (association 40 mg/5 mg) et -30/-19 mmHg (association 40 mg/10 mg). La majorité des effets antihypertenseurs de l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine ont été généralement observés dans les deux premières semaines de traitement.

Une seconde étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a examiné l'efficacité de l'adjonction d'amlodipine au traitement des patients dont la tension artérielle n'a pas pu être suffisamment abaissé par un traitement de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension artérielle normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 49.2% dans le groupe de patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil et de 64.3% dans le groupe recevant du l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine 20 mg/5 mg. Par rapport aux patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil, la dose supplémentaire de 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-2.7 mmHg.

Une autre étude a examiné l'addition de diverses doses d'olmésartan médoxomil chez les patients dont la tension artérielle n'était pas suffisamment contrôlée par 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 35.9% dans le groupe qui avait été traité par 5 mg d'amlodipine, de 62.0% dans le groupe traité par l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine 20 mg/5 mg et de 64.5% dans le groupe traité par l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine 40 mg/5 mg. En comparaison avec les patients traités uniquement par 5 mg d'amlodipine, l'adjonction de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-3.7 mmHg et l'adjonction de 40 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines une réduction supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de -7.1/-3.8 mmHg.

Un passage de la dose de l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine 20 mg/5 mg à l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine 40 mg/5 mg chez les patients qui n'atteignaient pas les valeurs cibles de tension artérielle par une posologie plus faible de l'association a amené à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -10.6/-6.2 mmHg. Un passage de la dose de l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine 40 mg/5 mg à l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine 40 mg/10 mg a conduit à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -12.3/-8.2 mmHg.

Chez les patients qui ne sont pas contrôlés de manière adéquate sous amlodipine 5 mg, Olmésartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg peut apporter un meilleur contrôle de la tension artérielle que l'amlodipine 10 mg, et ce avec moins d'œdèmes. Chez les patients adéquatement contrôlés sous amlodipine 10 mg, mais présentant des œdèmes importants, Olmésartan Amlo Spirig HC 20 mg/5 mg peut apporter une tout aussi bonne, sinon meilleure, régulation de la tension, avec moins d'œdèmes comme effet secondaire.

Les trois études menées confirment que l'effet hypotenseur de l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine administré une fois par jour est maintenu sur tout le nycthémère avec un rapport vallée/pic (Trough to Peak) de 71%-82% pour la réponse systolique et diastolique et une efficacité sur 24 heures établie par des mesures de tension prises en ambulatoire.

L'effet antihypertenseur de l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine était indépendant de l'âge et du sexe et identique chez les patients diabétiques et non diabétiques.

Dans les études de suivi, l'effet antihypertenseur de l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine était aussi présent dans les traitements à long terme. Lorsque c'était nécessaire, l'adjonction d'un diurétique (hydrochlorothiazide) renforçait encore l'effet hypotenseur de l'association d'olmésartan médoxomil et d'amlodipine

Olmésartan médoxomil (en tant que composant efficace d'Olmésartan Amlo Spirig HC)

L'olmésartan médoxomil en tant que composant efficace d'Olmésartan Amlo Spirig HC est un antagoniste sélectif du type I (AT₁) du récepteur de l'angiotensine II. L'olmésartan médoxomil est rapidement transformé en métabolites pharmacologiquement actives, l'olmésartan. L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone et joue un rôle important dans la physiopathologie de l'hypertension. Les effets de l'angiotensine II sont une vasoconstriction, une stimulation de la synthèse et une libération d'aldostérone, une stimulation cardiaque et une réabsorption rénale de sodium. L'olmésartan bloque l'effet vasoconstricteur et libérateur d'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant la liaison au récepteur AT₁ dans les tissus, dont les cellules musculaires lisses des vaisseaux et les surrénales. L'efficacité de l'olmésartan est indépendante de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine II. Le mécanisme antagoniste sélectif de l'olmésartan sur les récepteurs de l'angiotensine II (AT₁) produit une augmentation de la concentration plasmatique de rénine, d'angiotensine I et II et une diminution modérée de la concentration plasmatique d'aldostérone.

En cas d'hypertension, l'olmésartan médoxomil provoque une diminution dose-dépendante et durable de la tension artérielle. Il n'y a pas d'indication concernant une hypotension après la première administration, une tachyphylaxie lors du traitement prolongé ni une hypertension de rebond à l'arrêt brutal du traitement.

L'administration d'une dose unique quotidienne d'olmésartan médoxomil chez les patients hypertendus provoque une baisse efficace et douce de la tension artérielle qui se maintient sur 24 heures. La dose quotidienne a le même effet sur la tension artérielle si elle est prise en une fois ou en deux fois par jour.

Lors d'un traitement continu, la diminution maximale de la tension est obtenue dans les 8 semaines suivant le début du traitement, même si une bonne partie des effets hypotenseurs se voient déjà après 2 semaines de traitement.

Les effets de l'olmésartan médoxomil sur la mortalité et la morbidité ne sont pas encore connus.

L'étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4'447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par l'olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.

Durant la période médiane d'observation de 3.2 années, les patients recevaient soit l'olmésartan soit un placebo en plus d'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

Pour le critère d'évaluation principal, l'étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d'une microalbuminurie en faveur d'olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n'était plus statistiquement significative. 8.2% (178 patients sur 2'160) des patients du groupe sous olmésartan et 9.8% (210 patients sur 2'139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.

Pour les critères d'évaluation secondaires, des incidents cardiovasculaires sont apparus chez 96 patients (4.3%) sous olmésartan et chez 94 patients (4.2%) sous placebo. L'incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée sous olmésartan que sous placebo (15 patients (0.7%) vs 3 patients (0.1%)), malgré les taux similaires pour les AVC non mortels (14 patients (0.6%) vs 8 patients (0.4%)), les infarctus du myocarde non mortels (17 patients (0.8%) vs 26 (1.2%)) et la mortalité non-cardiovasculaire (11 patients (0.5%) vs 12 patients (0.5%)). La mortalité globale sous olmésartan avait augmenté numériquement (26 patients (1.2%) vs 15 patients (0.7%)), ce qui s'explique principalement par un nombre élevé d'accidents cardiovasculaires mortels.

L'étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) a examiné les effets d'olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients randomisés japonais et chinois diabétiques de type 2 avec une néphropathie avérée.

Durant un suivi médian de 3.1 années, les patients ont reçu soit olmésartan soit un placebo, en plus des autres antihypertenseurs incluant les inhibiteurs de l'ECA.

Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).

Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14.2%) et 53 patients traités par placebo (18.7%). Ce critère d'évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3.5%) sous olmésartan vs 3 patients (1.1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6.7%) vs 20 (7.0%), AVC non mortels 8 (2.8%) vs 11 patients (3.9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1.1%) vs 7 (2.5%).

Amlodipine (en tant que composant efficace d'Olmésartan Amlo Spirig HC)

L'amlodipine en tant que composant efficace d'Olmésartan Amlo Spirig HC est un bloqueur de canal calcique, qui inhibe le passage transmembranaire des ions calcium à travers les canaux lents voltage-dépendants, dans le cœur et les muscles lisses. Des données expérimentales indiquent que l'amlodipine se lie aussi bien aux sites de liaisons de la dihydropyridine qu'aux sites non dihydropyridine. L'amlodipine est relativement spécifique des vaisseaux avec une efficacité plus forte sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux que sur les cellules du muscle cardiaque. L'effet antihypertenseur de l'amlodipine repose sur l'effet relaxant direct sur la musculature artérielle lisse, ce qui entraine une diminution de la résistance périphérique et donc une diminution de la tension artérielle.

Chez les patients hypertendus, l'amlodipine provoque une diminution durable et dose-dépendante de la tension artérielle. Il n'y a pas d'indication concernant une hypotension après la première administration, une tachyphylaxie lors du traitement prolongé ni une hypertension de rebond à l'arrêt brutal du traitement.

Lors du traitement à doses thérapeutiques des patients hypertendus, l'amlodipine provoque une réduction efficace de la tension artérielle en position couchée, assise et debout. Le traitement de longue durée par l'amlodipine n'est pas corrélé à des modifications significatives de la fréquence cardiaque ou de la concentration plasmatique des catécholamines. Chez les patients hypertendus ayant une fonction rénale normale, les doses thérapeutiques d'amlodipine conduisent à une réduction de la résistance vasculaire rénale et à une élévation du taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique efficace dans le rein, sans induire de modifications de la fraction de filtration ni de la protéinurie.

Informations supplémentaires

L'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).

L'étude «ONTARGET» a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude «VA NEPHRON-D» a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

Par rapport à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'il a été observé une augmentation du risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou d'hypotension. Ces résultats sont également applicables à d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

C'est pourquoi les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne devraient pas être administrés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L'étude «ALTITUDE» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout de l'aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique et/ou d'une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).

Pharmacodynamique

Voir la rubrique «Mécanisme d'action».

Efficacité clinique

Voir la rubrique «Mécanisme d'action».

Pharmacocinétique

Olmésartan Amlo Spirig HC

Absorption

Après administration orale d'Olmésartan Amlo Spirig HC, les pics plasmatiques d'olmésartan et d'amlodipine sont atteints après 1.5-2 heures et après 6-8 heures respectivement.

La prise simultanée de nourriture n'a pas d'influence sur la biodisponibilité de l'olmésartan et de l'amlodipine de l'Olmésartan Amlo Spirig HC.

Olmésartan médoxomil (en tant que composant efficace d'Olmésartan Amlo Spirig HC)

Absorption

L'olmésartan médoxomil est une prodrogue. Après absorption par le tube digestif, il est rapidement transformé par les estérases dans la muqueuse intestinale et le sang de la veine porte en un métabolite pharmacologiquement actif, l'olmésartan. Aucun trace d'olmésartan médoxomil ni de médoxomil sous forme inchangée n'ont été retrouvées dans le plasma ou dans les selles. La biodisponibilité moyenne absolue de l'olmésartan à partir de la forme comprimé était de 25.6%.

La concentration plasmatique maximale moyenne (C_max) d'olmésartan est atteinte dans les 2 heures qui suivent la prise orale d'olmésartan médoxomil. La concentration plasmatique d'olmésartan augmente de manière presque linéaire avec les doses uniques allant jusqu'à 80 mg.

La prise de nourriture a un effet minime sur la biodisponibilité de l'olmésartan qui peut donc être pris en même temps que de la nourriture.

Aucune différence d'importance clinique n'a été observée entre les sexes concernant la pharmacocinétique.

Distribution

L'olmésartan se fixe en grande partie aux protéines plasmatiques (99.7%). Cependant le potentiel cliniquement significatif des interactions compétitives pour les protéines plasmatiques avec d'autres substances administrées simultanément et qui se lient aussi aux protéines est faible (confirmé par l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16-29 litres).

Métabolisme

La clearance plasmatique totale de l'olmésartan était typiquement de 1.3 l/h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (env. 90 l/h). Après la prise orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil marqué au ¹⁴C, 10%-16% de la radioactivité ont été excrétés dans l'urine (la majorité dans les 24 heures suivant la prise), le reste de la radioactivité a été excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'élimination de l'olmésartan administré est faite par les reins (env. 40%) et par excrétion hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée a été attribuée à l'olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n'a pu être identifié. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Puisque l'olmésartan est en grande partie éliminé par voie biliaire, son administration est contre-indiquée chez des patients ayant une obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).

Élimination

La demi-vie d'élimination de l'olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre est déjà atteint après la première dose et aucune accumulation n'est observée après utilisation pendant 14 jours. La clearance rénale est d'environ 0.5–0.7 l/h et elle est indépendante de la dose.

Amlodipine (en tant que composant efficace d'Olmésartan Amlo Spirig HC)

Absorption

Après l'administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est lentement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. L'absorption de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue des principes actifs sous forme inchangée est de 64%-80%. Les pics plasmatiques sont atteints 6-12 heures après la prise.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 20 l/kg. Le pKa de l'amlodipine est 8.6. La liaison aux protéines plasmatiques s'élève à environ 98% in vitro.

Métabolisme

L'amlodipine est principalement dégradée en métabolites inactifs. Environ 60% de la dose sont éliminés dans l'urine, dont 10% sous forme inchangée d'amlodipine.

Élimination

La demi-vie plasmatique est de 35 et 50 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après 7-8 jours d'administration continue.

Olmésartan médoxomil et amlodipine (en tant que composants efficaces d'Olmésartan Amlo Spirig HC) Cinétique pour certains groupes de patients

Enfants et adolescents (âge en dessous de 18 ans)

Les données pharmacocinétiques concernant les patients de moins de 18 ans ne sont pas disponibles.

Patients âgés (65 ans ou plus)

Chez les patients hypertendus, l'AUC (Area under the curve) de l'olmésartan à l'état d'équilibre chez les patients âgés (65-75 ans) s'élève d'environ 35% par rapport aux patients plus jeunes; chez les patients ayant plus de 75 ans d'environ 44% (voir la rubrique «Posologie/mode d'emploi»). Cette élévation peut au moins en partie être attribuée à une fonction rénale en moyenne diminuée dans ce groupe d'âge. La dose recommandée pour les patients âgés est correspondante aux recommandations chez les patients plus jeunes. Toutefois l'augmentation de la posologie devrait uniquement se faire avec prudence chez les patients âgés.

Après la prise orale d'amlodipine, les pics plasmatiques sont atteints presqu'en même temps chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes. Chez les patients âgés, la clearance de l'amlodipine est généralement réduite, ce qui entraine une augmentation de l'AUC et de la demi-vie d'élimination.

Troubles de la fonction rénale

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère, l'augmentation de l'AUC de l'olmésartan à l'état d'équilibre est de 62% en cas d'insuffisance rénale légère, 82% en cas d'insuffisance modérée, et 179% en cas d'insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).

L'amlodipine est principalement dégradée en métabolites inactifs. 10% de la substance sont éliminés dans l'urine sous forme inchangée. Les modifications de concentration plasmatique de l'amlodipine ne sont pas en corrélation avec la gravité de l'insuffisance rénale. Chez ces patients, l'amlodipine peut être utilisée selon un schéma posologique normal. L'amlodipine n'est pas dialysable.

Troubles de la fonction hépatique

Après administration orale d'une dose unique d'olmésartan, les valeurs de l'AUC chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée ont augmenté de 6% et 65% par rapport au groupe de contrôle sain. 2 heures après l'administration, la fraction non liée d'olmésartan chez des sujets sains, chez des patients ayant une insuffisance hépatique légère et chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée étaient de 0.26%, 0.34% et 0.41% respectivement. Après administration répétée chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, l'AUC moyenne de l'olmésartan est d'environ 65% de la valeur mesurée chez les sujets sains.

Les pics plasmatiques de l'olmésartan chez les patients avec insuffisance hépatique et chez les sujets sains sont comparables. Il n'y aucune donnée concernant l'utilisation de l'olmésartan médoxomil chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

La clearance de l'amlodipine chez les patients avec insuffisance hépatique légère est diminuée, la demi-vie allongée de manière correspondante entrainant une élévation de l'AUC d'environ 40%-60% (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).

Données précliniques

Sur la base du profil de toxicité préclinique de chacune des substances, aucun augmentation de la toxicité n'est attendu pour l'association, chaque substance ayant un organe cible différent: l'olmésartan médoxomil les reins et l'amlodipine le cœur.

Chez le rat, une étude de toxicité sur trois mois avec doses orales répétées d'olmésartan médoxomil/amlodipine a montré les modifications suivantes: diminution des cellules de la lignée rouge, modifications rénales probablement en relation avec le composant olmésartan médoxomil; modifications du tube digestif et des surrénales, l'hypertrophie des canaux mammaires, probablement en relation avec le composant amlodipine. Ces modifications n'ont pas conduit à une intensification de la toxicité déjà observée et établie des deux composants pris séparément et n'ont pas généré de nouvelle toxicité. Par ailleurs, aucune synergie toxicologique n'a été observée.

L'association olmésartan médoxomil/amlodipine a augmenté l'exposition aux métabolites principaux de l'olmésartan médoxomil.

Olmésartan médoxomil (en tant que composant efficace d'Olmésartan Amlo Spirig HC)

Les études de toxicité chronique chez le rat et le chien ont montré que les effets de l'olmésartan médoxomil étaient identiques à ceux des autres antagonistes du récepteur AT₁ et des inhibiteurs de l'ECA: augmentation de l'azote uréique et de la créatinine; diminution de la masse cardiaque; diminution des cellules de la lignée rouge (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); signes histologiques d'atteinte rénale (lésions régénératives de l'épithélium rénal, épaississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indésirables provoqués par l'effet pharmacologique de l'olmésartan médoxomil ont été aussi observés dans les études précliniques d'autres antagonistes du récepteur AT₁ et avec les inhibiteurs de l'ECA. Ils peuvent être atténués par la prise orale concomitante de NaCl. Dans les deux espèces, on a observé une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires dans le rein. Ces modifications sont caractéristiques d'un effet de classe des inhibiteurs de l'ECA et des autres antagonistes du récepteur AT₁. Elles ne semblent pas avoir d'importance clinique.

Comme pour les autres antagonistes du récepteur AT₁, on a remarqué lors d'utilisation in vitro d'olmésartan médoxomil une augmentation de l'incidence des cassures de chromosomes dans les cultures cellulaires. Dans plusieurs études in vivo sur l'olmésartan médoxomil aucun effet significatif n'a été relevé lors d'administration de très fortes doses orales allant jusqu'à 2'000 mg/kg. Les données sur la toxicité suggèrent que le potentiel génotoxique est très improbable lors de l'utilisation clinique de l'olmésartan médoxomil.

L'olmésartan médoxomil n'était pas carcinogène chez les rats (étude de 2 ans), ni chez les souris (une étude de 6 mois, selon le modèle transgénique).

Dans des études de reproduction chez les rats, l'olmésartan médoxomil n'a pas modifié la fertilité et n'a pas montré de signe de tératogénicité. Comme pour les autres antagonistes de l'angiotensine II, une diminution du taux de survie des jeunes suite à l'administration d'olmésartan médoxomil a été observée, ainsi qu'une dilatation du bassinet lors de l'exposition de la femelle en fin de gestation et en période de lactation. Comme pour les autres antihypertenseurs, la toxicité de l'olmésartan médoxomil est supérieure chez la lapine gravide que chez la rate gravide. Cependant, aucun signe de toxicité fœtale n'a été observé.

Amlodipine (en tant que composant efficace d'Olmésartan Amlo Spirig HC)

Toxicité sur la reproduction

Les études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise bas, une durée prolongée du travail et une mortalité périnatale de la descendance à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme sur une base en mg/kg.

Altération de la fécondité

Il n'a été observé aucun effet sur la fécondité chez des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois* la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg sur une base en mg/m²). Dans une autre étude menée chez le rat et dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez l'homme basée en mg/kg, on a trouvé une diminution des taux plasmatiques de l'hormone folliculo-stimulante et de la testostérone et ainsi qu'une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.

Cancérogénicité, mutagénicité

Des rats et des souris traités par l'amlodipine dans l'alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour, n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose maximale (similaire pour la souris et deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m² pour les rats) a été proche de la dose maximale tolérée pour la souris, mais pas pour le rat.

Des études de mutagénicité n'ont révélé aucun effet lié au médicament que ce soit au niveau génique ou chromosomique.

* Sur la base d'un patient pesant 50 kg.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C dans l'emballage original et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

66520 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.

Mise à jour de l’information

Octobre 2019.