ЛЮМЬЕВ КвикПен Индж Лос 100 МЕ/мл

Qu'est-ce que LYUMJEV 100 U.I./ml KwikPen et quand doit-il être utilisé?

Lyumjev 100 unités (U.I.)/ml KwikPen contient un analogue de l'insuline (insuline lispro) produit par génie génétique et il est utilisé sur prescription médicale pour le traitement du diabète sucré chez l'adulte.

Lyumjev 100 unités (U.I.)/ml KwikPen contient une solution injectable aqueuse stérile, limpide, incolore dans un stylo prérempli.

Chaque stylo prérempli contient 300 unités (3 millilitres).

Lyumjev est une insuline prandiale (à prendre au moment des repas) qui agit plus rapidement que certaines autres insulines à prendre au moment des repas.

Vous développez un diabète lorsque votre pancréas ne produit pas suffisamment d'insuline pour contrôler le taux de sucre (glycémie) dans le sang. Lyumjev est un substitut de votre propre insuline et il est utilisé pour obtenir un contrôle à long terme de la glycémie et éviter ainsi des complications du diabète.

Lyumjev manifeste son effet maximal 1 à 3 heures après l'injection et son effet se maintient jusqu'à 5 heures. Vous devez utiliser Lyumjev au début du repas (0-2 minutes). Dans des cas exceptionnels, Lyumjev peut aussi être administré  jusqu'à 20 minutes après le début du repas.

Votre médecin peut vous recommander d'utiliser Lyumjev en même temps qu'une insuline à longue durée d'action ou à action intermédiaire. Chacune de ces insulines est accompagnée d'une notice d'emballage contenant des instructions d'emploi. Ne changez pas votre insuline, sauf sur préscription de votre médecin.

Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen est un stylo prérempli qui contient 3 ml (300 unités, 100 unités/ml) d'insuline lispro. Un stylo KwikPen contient plusieurs doses d'insuline. La dose peut être réglée sur le stylo par incréments de 1 unité. Le nombre d'unités est indiqué dans la fenêtre de lecture de la dose. Vérifiez-le avant chaque injection. Vous pouvez vous injectez de 1 à 60 unités en une seule injection. Si votre dose est supérieure à 60 unités, vous devrez vous faire plus d'une injection.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Le site d'injection doit être constamment changé dans la zone d'injection recommandée afin d'éviter des modifications cutanées (voir la rubrique «Comment utiliser Lyumjev»). L'insuline peut être moins efficace si vous injectez dans une zone où le tissu sous-cutané a changé (par exemple, bosses, nodules). Si vous injectez ensuite dans une autre zone de la peau non affectée, votre corps peut recevoir trop d'insuline (voir la rubrique «Quels effets secondaires Lyumjev peut-il provoquer?»).

Quand LYUMJEV 100 U.I./ml KwikPen ne doit-il pas être utilisé?

Lyumjev ne doit PAS être utilisé,

• Si vous estimez que vous ferez une hypoglycémie (votre taux de sucre dans le sang est trop bas). Il est expliqué plus loin dans cette notice comment prendre en charge une hypoglycémie (voir sous la rubrique «Comment utiliser Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen? Si vous avez utilisé une plus grande quantité de Lyumjev que ce qui vous a été prescrit»).
• Si vous êtes allergique à l'insuline lispro ou à l'un des autres composants de ce médicament (voir aussi sous la rubrique «Que contient Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen?»).

Quelles sont les précautions à observer lors de l'utilisation de LYUMJEV 100 U.I./ml KwikPen?

Informez-vous auprès de votre médecin, de votre pharmacien ou du personnel médical avant d'utiliser Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen.

• Lyumjev baisse le taux de sucre dans le sang (glycémie) plus tôt que certaines autres insulines à prendre au moment des repas. Si une hypoglycémie se manifeste, elle peut apparaître plus tôt après une injection de Lyumjev. Si vous avez fréquemment des hypoglycémies ou si vous avez des difficultés à les percevoir, parlez-en avec votre médecin.
• Si votre glycémie est bien contrôlée par votre insulinothérapie actuelle, il se peut que vous ne perceviez plus les symptômes avertisseurs dans le cas où votre glycémie atteindrait une valeur trop basse. Les symptômes avertisseurs sont décrits plus bas dans cette notice d'emballage. Vous devez prévoir soigneusement à quel moment vous prenez vos repas, avec quelle fréquence et quelle intensité vous pratiquez un sport. Vous devez en outre contrôler régulièrement votre glycémie en mesurant fréquemment votre taux de sucre sanguin.
• Un passage à d'autres sortes d'insuline peut influencer votre glycémie et rend d'autant plus probables des valeurs trop élevées ou trop basses de celle-ci. La fréquence avec laquelle vous mesurez votre glycémie doit être augmentée afin d'éviter une hypoglycémie. Il peut s'avérer nécessaire d'adapter la dose d'autres médicaments antidiabétiques.
• Si vous cessez d'utiliser l'insuline ou si vous n'utilisez pas assez d'insuline, ceci peut avoir pour conséquence un taux de sucre sanguin trop élevé (hyperglycémie) et une acidocétose diabétique; ce sont là des complications qui peuvent être mortelles.
• Si votre traitement par insuline est associé à une dose d'antidiabétiques appelés thiazolidinediones (appelé aussi TDZ ou glitazone), informez sans attendre votre médecin si des symptômes d'insuffisance cardiaque se manifestent chez vous. Ces symptômes peuvent être des difficultés inhabituelles à respirer, une rapide prise de poids ou des enflures locales (œdèmes).
• Si vous présentez une réaction allergique sévère envers l'insuline ou l'un des composants de Lyumjev, cessez d'utiliser le médicament et adressez-vous immédiatement à un service d'urgences médicales.
• Vérifiez toujours le nom et le type d'insuline sur l'emballage et sur l'étiquette si vous recevez le médicament de votre pharmacie. Assurez-vous que vous recevez bien le Lyumjev que vous a prescrit votre médecin.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé par des enfants ou des adolescents car on ne dispose d'aucune expérience sur l'utilisation de ce médicament chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.

Utilisation de Lyumjev en même temps que d'autres médicaments

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez, avez utilisé récemment ou pourriez prendre tout autre médicament. Certains médicaments influent sur le taux de sucre dans le sang – il se peut que votre dose d'insuline doit être adaptée.

Parmi les médicaments qui peuvent baisser votre taux de sucre dans le sang (hypoglycémie) on peut citer:

• d'autres médicaments antidiabétiques (à prendre ou à injecter)
• des antibiotiques sulfonamides
• l'acide acétylsalicylique (aspirine)
• certains antidépresseurs (inhibiteurs de la monoamine oxydase ou inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine)
• certains inhibiteurs de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine), (par ex. captopril, énalapril)
• des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II
• des analogues de la somatostatine (par exemple octréotide)

Parmi les médicaments qui peuvent faire monter le taux de sucre dans votre sang (hyperglycémie) on peut citer:

• le danazole
• les contraceptifs oraux
• les hormones de substitution thyroïdienne
• l'hormone de croissance humaine
• les diurétiques
• les agents sympathicomimétiques (par ex. adrénaline)
• les corticoïdes

Les bêta-bloquants peuvent rendre plus difficile la reconnaissance des signes annonciateurs d'une hypoglycémie.

Lyumjev en association avec l'alcool

Votre taux de sucre dans le sang peut augmenter ou baisser si vous buvez de l'alcool. Par conséquent, vos besoins en insuline peuvent varier.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre capacité de réaction ou de concentration peut être diminuée en cas d'une hypoglycémie. Pensez-y dans toutes les situations où vous pourriez vous exposer, vous et d'autres personnes, à un risque (par ex. lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines). Vous devez parler avec votre médecin pour savoir s'il est opportun pour vous de conduire un véhicule si:

• vous avez de fréquents épisodes d'hypoglycémie
• vos signes avertisseurs d'une hypoglycémie sont atténués ou absents

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien

• si vous souffrez d'autres maladies,
• si vous avez des allergies ou
• si vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication!)!

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose.

LYUMJEV 100 U.I./ml KwikPen peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement?

Si vous planifiez une grossesse, si vous pensez que vous êtes enceinte, si vous êtes enceinte ou allaitez, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant d'utiliser ce médicament. Les besoins en insuline diminuent généralement durant les 3 premiers mois de grossesse et augmentent au cours des 6 autres mois. Si vous allaitez, vos doses d'insuline devront peut-être être adaptées ainsi que votre régime alimentaire.

Comment utiliser LYUMJEV 100 U.I./ml KwikPen?

Utilisez toujours ce médicament exactement comme cela est décrit dans cette notice d'emballage ou comme votre médecin, votre pharmacien ou le personnel médical vous l'ont dit. Adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou au personnel médical si vous avez des doutes.

Votre médecin vous aura dit exactement combien de Lyumjev vous devez utiliser, à quel moment et avec quelle fréquence. Ces instructions ne s'appliquent qu'à vous personnellement. Suivez-les précisément et rendez-vous régulièrement chez votre médecin traitant.

Vous devez toujours avoir à disposition de l'insuline de remplacement et un autre dispositif d'injection, au cas où vous en auriez besoin.

Si vous êtes aveugle ou malvoyant, vous devez vous faire aider par une autre personne pour faire vos injections.

Lyumjev ne doit pas être mélangé à une autre insuline.

Quand Lyumjev est-il injecté?

Lyumjev est une insuline à prendre au moment des repas.

Vous devez utiliser Lyumjev au début du repas (0-2 minutes). Dans des cas exceptionnels, Lyumjev peut être administré jusqu'à 20 minutes après le début du repas. Lyumjev manifeste son effet maximal 1 à 3 heures après l'injection et son effet se maintient jusqu'à 5 heures.

Combien d'insuline faut-il utiliser?

Votre médecin vous expliquera

• la dose de Lyumjev dont vous avez besoin à chaque repas.
• Comment et quand contrôler votre taux de sucre dans le sang.
• Comment modifier votre dose d'insuline en fonction de votre taux de sucre dans le sang.
• Que faire si vous modifiez votre alimentation, si vous êtes malade ou si vous prenez d'autres médicaments.
• Si vous changez le type d'insuline, vous pouvez nécéssiter un changement de dose. Ce changement peut être effectué lors de la première injection ou progressivement au cours de plusieurs semaines ou mois.

N'utilisez PAS Lyumjev

• Si la solution n'a pas l'apparence de l'eau. Lyumjev doit être transparent, incolore et ne doit pas contenir de particules solides. Vérifiez ceci avant chaque injection.
• Si Lyumjev n'a pas été conservé correctement (voir sous la rubrique «À quoi faut-il en outre prêter attention?»).
• Si le stylo KwikPen est endommagé.

Préparation du Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen (Veuillez tenir compte du mode d'emploi du stylo)

• Lavez-vous d'abord les mains.
• Lisez les instructions pour l'utilisation de votre stylo Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen et suivez-les attentivement. Voici quelques points à retenir:
• Utilisez des aiguilles neuves (les aiguilles ne sont pas fournies).
• Purgez votre stylo Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen avant chaque utilisation. La purge permet de vérifier que l'insuline sort et permet d'éliminez les bulles d'air de votre Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen. Il est possible qu'il reste tout de même de petites bulles d'air dans votre stylo Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen. La présence de petites bulles d'air est normale. Cela n'affectera pas votre dose.

Injecter Lyumjev

• Nettoyez votre peau avant de procéder à l'injection.
• Injectez sous la peau (injection sous-cutanée) dans la région du bras, de la cuisse, de la fesse ou du ventre, comme votre médecin ou le personnel médical vous l'ont montré.
• Après l'injection, laissez l'aiguille pendant 5 secondes sous la peau afin de vous assurer que vous avez injecté en totalité votre dose. Ne massez pas le site d'injection. Assurez-vous d'injecter à une distance d'au moins d'un cm du dernier site d'injection, à l'intérieur de la zone recommandée par votre médecin, et d'alterner («faire une rotation») les sites d'injection (bras, cuisse, fesse ou ventre).
• N'injectez directement dans une veine. Seul votre médecin peut vous injecter Lyumjev par voie intraveineuse. Il ne le fera toutefois que dans des circonstances particulières, par exemple lors d'une opération ou si vous êtes malade et que votre glycémie est trop élevée.

Après l'injection

• Dès que vous avez terminé l'injection, retirez l'aiguille de votre Lyumjev 100 U.I/ml KwikPen à l'aide du capuchon protecteur extérieur. Ceci permet de maintenir Lyumjev stérile et empêche les fuites du liquide. Ceci empêche également toute entrée d'air dans le stylo et l'obstruction de l'aiguille. Ne partagez pas vos aiguilles avec d'autres personnes. Ne partagez pas votre stylo avec d'autres personnes. Relacez le capuchon protecteur sur votre stylo.

Injections ultérieures

• Utilisez une nouvelle aiguille à chaque utilisation de votre stylo Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen. Avant chaque injection, éliminez toutes les bulles d'air. La présence de petites bulles d'air est normale. Cela n'affectera pas votre dose. Vous pouvez vous assurez de la quantité d'insuline restante dans le stylo en tenant votre stylo Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen avec l'aiguille pointée vers le haut.
• Si votre Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen est vide, ne l'utilisez pas encore une fois.

Si vous avez utilisé une plus grande quantité de Lyumjev que ce qui vous a été prescrit

Si vous utilisez plus de Lyumjev que vous n'auriez dû, ceci peut avoir pour conséquence une baisse du taux de sucre dans le sang. Contrôlez votre taux de sucre dans le sang.

Si votre taux de sucre dans le sang est bas (hypoglycémie légère), prenez des comprimés de sucre de raisin ou du sucre ou buvez une boisson sucrée. Mangez ensuite des fruits, des biscuits ou un sandwich, comme vous l'a recommandé votre médecin, puis reposez-vous. Ceci vous aidera à surmonter une légère hypoglycémie ou un surdosage mineur d'insuline.

Si vous ne pouvez pas vous traiter vous-même (hypoglycémie sévère) parce que vous avez des vertiges, vous êtes faible, vous vous sentez confus-e, vous avez des difficultés à parler, vous perdez connaissance ou vous avez des crampes, vous pouvez être traité-e avec du glucagon. Après avoir pris le glucagon, mangez du sucre de raisin ou du sucre. Demandez à votre médecin de vous informer sur le glucagon.

Si le glucagon ne fait pas effet, vous devez vous faire traiter à l'hôpital ou appeler les secours.

Si vous avez oublié d'utiliser Lyumjev

Si vous avez oublié de vous administrer votre insuline ou si vous en utilisez moins que ce qu'il vous faut, une augmentation de votre taux de sucre dans le sang peut survenir (hyperglycémie). Vérifiez votre taux de sucre dans le sang pour décider si une dose d'insuline est nécessaire. Reprenez votre schéma posologique habituel lors du repas suivant.

Si vous arrêtez d'utiliser Lyumjev

N'arrêtez pas, ne modifiez pas votre insulinothérapie, sauf sur avis médical. Si vous utilisez moins de Lyumjev que vous n'auriez dû, ceci peut provoquer une augmentation du taux de sucre dans le sang.

Si une hyperglycémie (taux de sucre dans le sang trop élevé) n'est pas traitée, ceci peut avoir de graves conséquences et entraîner des maux de tête, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, une déshydratation, des évanouissments, un coma voire même le décès (voir sous la rubrique «Quels effets secondaires Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen peut-elle provoquer?»).

Trois recommandations simples pour éviter le risque d'un taux de sucre trop bas ou trop élevé:

• Ayez toujours un stylo de remplacement à disposition, au cas où vous perdriez ou endommageriez votre stylo.
• Ayez toujours sur vous votre carte de diabétique.
• Ayez toujours du sucre avec vous.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation du médicament, demandez plus d'information à votre médecin, à votre pharmacien ou au personnel médical.

Quels effets secondaires LYUMJEV 100 U.I./ml KwikPen peut-elle provoquer?

Comme tous les médicaments, aussi ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets secondaires suivants peuvent se manifester:

Très fréquents (concerne plus d'un utilisateur sur 10):

• Un taux bas de sucre dans le sang (hypoglycémie) est très fréquent lors d'une insulinothérapie et cela peut être très grave. Si votre glycémie devient trop basse, il se peut que vous perdiez connaissance. Une hypoglycémie sévère peut provoquer des lésions cérébrales et engager votre prognostic vital. Si vous présentez des symptômes d'hypoglycémie, agissez immédiatement, pour faire remonter votre taux de sucre dans le sang (voir sous la rubrique «Comment utiliser Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen? Si vous avez utilisé une plus grande quantité de Lyumjev que ce qui vous a été prescrit»)

Fréquents (concerne de 1 à 10 utilisateurs sur 100):

• Des réactions allergiques sont fréquentes et elles peuvent être sévères. Les symptômes sont:
  • Éruption cutanée sur tout le corps
  • Baisse de tension artérielle
  • Difficultés de respiration
  • Accéleration du pouls
  • Respiration haletante
  • Transpiration
    Si vous faites une réaction allergique sévère à l'insuline ou à l'un des composants de Lyumjev, cessez d'utiliser le médicament et adressez-vous immédiatement au service d'urgences médicales.
• Réactions au site d'injection. Quelques patients développent des rougeurs de la peau, des douleurs, des enflures ou des démangeaisons autour de la zone du site d'injection. Ces symptômes disparaissent habituellement en l'espace de quelques minutes à quelques semaines avec la poursuite du traitement de Lyumjev. Si vous observez de tels symptômes, informez-en votre médecin.

Occasionnels (concerne de 1 à 10 utilisateurs sur 1000):

• Lipodystrophie (épaississement de la peau ou formation de fossettes sur la peau). Si vous remarquez que la peau s'épaissit ou forme des fossettes à l'endroit des injections, veillez en informer votre médecin. Des bosses sous la peau peuvent également se développer en raison de l'accumulation d'une protéine appelée amyloïde (amylose cutanée, la fréquence de cet effet indésirable est inconnue).

Autres effets secondaires possibles

• Des oedèmes (par ex. enflures des articulations des bras ou des pieds; rétention hydrique) ont été rapportés, surtout au début de l'insulinothérapie ou lors d'un changement de l'insulinothérapie pour améliorer le contrôle de la glycémie.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique en particulier aussi à des effets indésirables qui ne sont pas mentionnés dans cette notice.

Problèmes courants du diabète

Hypoglycémie

Le terme «hypoglycémie» (taux de sucre trop bas dans le sang) signifie que vous n'avez pas assez de sucre dans votre sang. Une hypoglycémie peut avoir les causes suivantes:

• Vous avez utilisé trop de Lyumjev ou d'une autre insuline;
• Vous avez sauté ou retardé des repas ou modifié votre régime alimentaire;
• Vous avez pratiqué trop de sport ou travaillé trop dur avant ou après un repas;
• Vous avez une infection ou une maladie (en particulier les diarrhées ou vomissements);
• Vos besoins en insuline ont changé; ou
• Vous avez une insuffisance rénale ou hépatique en voie d'aggravation.

L'alcool et certains médicaments peuvent influencer le taux de sucre sanguin (voir sous la rubrique «Quelles sont les précautions à observer lors de l'utilisation de Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen?»)

Habituellement les premiers symptômes d'un taux de sucre bas dans le sang apparaissent rapidement et comprennent:

• Fatigue
• Accéleration du pouls
• Nervosité ou tremblement
• Nausées
• Maux de tête
• Sueur froide

Si vous ne reconnaissez pas avec certitude les symptômes avertisseurs, vous devez éviter toute situation telle que la conduite d'un véhicule, dans laquelle vous et d'autres personnes pourraient être exposées à un danger du faite de votre hypoglycémie.

Hyperglycémie et acidocétose diabétique

Le terme «hyperglycémie» (taux de sucre trop élevé dans le sang) signifie que votre corps n'a pas assez d'insuline. Une hyperglycémie peut être provoquée par les facteurs suivants:

• Vous n'avez pas utilisé votre Lyumjev ou une autre insuline;
• Vous avez utilisé moins d'insuline que votre médecin vous a prescrit;
• Vous avez mangé beaucoup plus de ce que vous permet votre régime; ou
• Vous avez de la fièvre, une infection ou un stress émotionnel.

Une hyperglycémie peut entraîner une acidocétose diabétique. Les premiers symptômes se manifestent lentement sur plusieurs heures, voire plusieurs jours. Les symptômes sont:

• une grande soif
• des maux de tête
• des nausées et/ou des vomissements
• des douleurs abdominales
• de la somnolence
• un pouls rapide
• des quantités modérées ou élevées de cétones dans l'urine
• une respiration difficile

Si vous présentez de tels symptômes et avez une hyperglycémie, consultez immédiatement un médecin.

Maladie

Si vous êtes malade, en particulier si vous avez des nausées ou si vous vomissez, vos besoins en insuline peuvent changent. Même si vous ne vous alimentez pas normalement, vous avez néanmoins toujours besoin d'insuline. Testez votre urine ou votre sang, suivez les recommandations du médecin sur le comportement à avoir en cas de maladie et informez votre médecin.

À quoi faut-il encore faire attention?

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. La date de péremption se réfère au dernier jour du mois.

Remarques concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8°C).

Ne pas mettre au congélateur.

Conserver le récipient dans le carton original, afin de protéger le contenu de la lumière (et de l'humidité).

Protéger de la chaleur directe, de la lumière directe ou de la lumière du soleil.

Conserver hors de la portée des enfants.

Délai d'utilisation après ouverture

Ne pas conserver au réfrigérateur. Ne pas conserver à une température supérieure à 30 °C. Au bout de 28 jours, jetez le médicament, même s'il reste encore une partie de la solution dans le stylo KwikPen. Ne mettez pas au réfrigérateur le Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen en cours d'utilisation. Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen ne doit pas être conservé avec l'aiguille fixée sur le stylo. Remettez le capuchon sur le stylo, pour le protéger de la lumière.

Autres remarques

N'éliminez pas le médicament dans les eaux usées ou les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment éliminer le médicament lorsque vous n'en avez plus besoin. Cette mesure contribue à la protection de l'environnement.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent de l'information détaillée destinée aux professions médicales.

Que contient LYUMJEV 100 U.I./ml KwikPen?

Principes actifs

Insulinum lisprum 100 U.I. (3,5 mg).

1 ml de solution contient 100 unités d'insuline lispro. Un Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen contient 300 unités d'insuline lispro dans 3 ml de solution.

Excipients

Métacrésole 3,15 mg, glycérol, chlorure de magnésium hexahydraté, citrate de sodium dihydraté, tréprostinil sodique, oxyde de zinc, eau pour préparations injectables. L'hydroxyde de sodium ou l'acide chlorhydrique peuvent avoir été utilisés pour l'ajustement du pH.

Contient 1,13 mg de sodium par 1 ml de solution.

Le Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen est de couleur taupe. Le bouton de dosage est bleu avec des arêtes suréleveés à l'extrémité et sur le côté. L'étiquette est bleue et blanche. Un Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen permet de doser de 1 à 60 unités par incréments de 1 unité.

Numéro d'autorisation

67794 (Swissmedic)

Où obtenez-vous LYUMJEV 100 U.I./ml KwikPen? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, uniquement sur prescription médicale.

Emballages de 5 stylos préremplis Lyumjev 100 U.I./ml Kwikpen de 3,0 ml chacun.

Autres formes d'administration de Lyumjev avec notice d'emballage séparée:

Lyumjev 100 U.I./ml:

Lyumjev 100 U.I./ml solution injectable (flacon perforable de 10 ml)

Lyumjev 100 U.I./ml cartouches de 3,0 ml (pour stylo de 3,0 ml)

Lyumjev 100 U.I./ml Junior KwikPen de 3,0 ml (stylo prérempli)

Lyumjev 200 U.I./ml:

Lyumjev 200 U.I./ml KwikPen de 3,0 ml (stylo prérempli)

Titulaire de l'autorisation

Eli Lilly (Suisse) SA, 1214 Vernier / GE

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en mars 2021 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

Manuel d’utilisation

Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen, solution injectable contenue dans un stylo prérempli

Insuline lispro

VEUILLEZ LIRE CES INSTRUCTIONS AVANT L’UTILISATION

Veuillez lire les instructions d’utilisation avant de commencer à utiliser Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen et chaque fois que vous recevez un nouveau stylo Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen. Il pourrait y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas l’entretien avec votre médecin sur votre état de santé et votre traitement.

Ne partagez pas votre stylo avec d’autres personnes, même si l’aiguille a été changée. Ne réutilisez pas ou ne partagez pas vos aiguilles avec d’autres personnes. Vous pourriez infecter d’autres personnes ou être infecté-e par elles

Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen est un stylo prérempli qui contient 3 ml (300 unités, 100 unités/ml) d’insuline lispro.

• Votre médecin vous dira comment et combien d’unités en fonction de votre dose d’insuline prescrite.
• Avec un stylo, vous pouvez vous injecter plusieurs fois des unités d’insuline.
• Le stylo sélectionne 1 unité à la fois. Avec une injection, vous pouvez vous administrer entre 1 et 60 unités.
• Si votre dose est supérieure à 60 unités, vous devrez vous faire plus d’une injection. Vérifiez toujours le nombre d’unités dans la fenêtre de lecture pour être sûr-e d’avoir sélectionné la bonne dose.
• Le piston se déplace très peu à chaque injection et vous pourriez ne pas remarquer qu’il se déplace Le piston n’atteint la fin de la cartouche que lorsque vous avez utilisé toutes les 300 unités contenues dans le stylo.

Il est déconseillé aux personnes aveugles ou malvoyantes d’utiliser ce stylo sans se faire aider par une personne formée à l’utilisation du stylo.

Parties du Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen

Comment reconnaître votre Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen?

Accessoires requis pour l’administration de l’injection

• Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen qui contient de l’insuline
• Aiguilles compatibles pour KwikPen (les aiguilles de BD [Becton Dickinson and Company] sont recommandées)
• Coton imbibé d’alcool

Préparation du stylo

• Lavez-vous les mains avec de l’eau et du savon.
• Vérifiez la désignation de l’insuline et le dosage afin de vous assurer qu’il s’agit bien du bon type et de la bonne dose d’insuline. Ceci est particulièrement important, si vous utilisez plus d’un type d’insuline
• N’utilisez pas le stylo au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’étiquette. Jetez le stylo après la période de conservation préconisée dans l’information destinée aux patients pour le stylo à partir de sa première utilisation.
• Utilisez toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection, afin d’éviter les infections et l’obstruction de l’aiguille.

Préparation du stylo

Purgez votre stylo avant chaque injection

• Purger le stylo signifie chasser de l’aiguille et de la cartouche l’air qui peut s’accumuler durant l’utilisation normale du stylo et permet ainsi d’assurer ainsi que le stylo fonctionne correctement.
• Si le stylo n’est pas purgé avant chaque utilisation, vous pourriez vous injecter une dose trop importante ou trop faible d'insuline.

Sélection de votre dose

• Avec une seule injection, vous pouvez vous administrer de 1 à 60 unités.
• Si votre dose est supérieure à 60 unités, vous devrez vous faire plus d’une injection.
  • Si vous avez besoin d'aide pour décider comment diviser votre dose, demandez conseil à votre médecin ou votre conseiller-e en diabétologie.
  • Utilisez toujours une nouvelle aiguille pour chaque injection, et répétez les étapes de purge du stylo.

• Le stylo ne vous permettra pas de sélectionner plus d’unités que le nombre d’unités restantes dans le stylo.
• Si vous devez vous injecter plus d’unités qu’il n’en reste dans le stylo, vous pouvez soit:
  • injecter la quantité restant dans votre stylo et compléter votre dose en utilisant un stylo neuf,
    ou
  • Injecter la dose totale avec un stylo neuf et vous.
  • Il est normal qu’une petite quantité d’insuline reste dans le stylo et que vous ne puissiez pas vous injecter.

Injection de votre dose

• Injectez-vous l’insuline en suivant les recommandations de votre médecin ou votre conseiller-e en diabétologie
• Changez (alternez) le site d’injection pour chaque injection.
• Ne tentez pas de changer la dose pendant l'injection.

Après votre injection

Elimination des stylos et des aiguilles

• Jetez les aiguilles usagées dans un container résistant à la perforation avec un couvercle sécurisé. Ne jetez pas les aiguilles directement dans votre poubelle.
• Le stylo usagé peut être jeté directement dans votre poubelle après que vous avez retiré l’aiguille.
• Ne réutilisez pas le container à aiguilles une fois rempli.
• Demandez à votre médecin, votre conseiller-e en diabétologie ou votre pharmacien comment jeter de manière appropriée les containers à aiguilles
• Les instructions concernant la manipulation des aiguilles n’ont pas pour but de remplacer les procédures locales des professionnels de santé ou des institutions.

Conservation du stylo

• Si le stylo a été conservé non réfrigéré pendant une durée plus longue que celle préconisée dans l’Information destinée aux patients, il ne doit plus être utilisé.
• Un stylo qui a été congelé ne doit plus être utilisé.
• Vous trouverez les instructions de conservation complètes dans l’information destinée aux patients.

Instructions générales concernant l’utilisation sûre et efficace de votre stylo

• Conservez les stylos et les aiguilles hors de la portée des enfants.
• N’utilisez pas votre stylo si vous remarquez des parties cassées ou endommagées.
• Ayez toujours sur vous un stylo de rechange au cas où votre stylo serait perdu ou endommagé

Dépannage

• Si vous n’arrivez pas à retirer le capuchon du stylo, tournez doucement le bouchon dans les deux sens, puis retirez-le en tirant de façon bien droite
• S’il est difficile d’appuyer sur le bouton d’injection:
  • Appuyer plus lentement sur le bouton peut rendre l’opération plus facile.
  • Votre aiguille peut être bouchée. Fixez une nouvelle aiguille, puis purgez le stylo.
  • Vous pouvez avoir de la poussière, de la nourriture ou des liquides dans votre stylo. Jetez le stylo et prenez-en un neuf.

Si vous avez des questions ou des problèmes avec votre Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen, veuillez-vous adresser à votre médecin, à votre conseiller-e en diabétologie ou à votre pharmacien.

Che cos'è LYUMJEV 100 U.I/ml KwikPen e quando si usa?

Lyumjev 100 unità (U.I.)/ml KwikPen contiene un analogo dell'insulina del corpo umano (insulina lispro) ottenuto mediante ingegneria genetica e viene utilizzato dietro prescrizione medica nel trattamento del diabetes mellitus (diabete) nell'adulto.

Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen contiene una soluzione acquosa, sterile, limpida e incolore in un penna preriempita.

Ogni penna preriempita contiene 300 unità (3 millilitri).

Lyumjev è un'insulina prandiale che agisce più rapidamente di altre insuline prandiali.

Lei è diabetico se il suo pancreas non produce insulina a sufficienza per controllare i livelli di zucchero nel nel sangue (glicemia). Lyumjev è un sostituto dell'insulina da lei prodotta e serve a controllare i lievlli di zuccheri nel sangue (la glicemia) e a prevenire le complicanze a lungo termine del diabete.

Lyumjev esercita il proprio effetto massimo da 1 a 3 ore dopo l'iniezione e tale effetto dura fino a 5 ore. Deve usare Lyumjev all'inizio (0-2 minuti) del pasto. In casi ecceszionali Lyumjev può essere usato fino a 20 minuti dopo l'inizio del pasto.

Il medico può prescriverle sia l'uso di Lyumjev che di un'insulina ad azione prolungata o intermedia. A ciascuna di tali insuline è allegato un foglietto illustrativo separato che fornisce istruzioni al riguardo. Non cambi tipo di insulina se non dietro prescrizione medica.

Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen è una penna preriempita contenente 3 ml (300 unità, 100 unità/ml) di insulina lispro. Una KwikPen contiene dosi multiple di insulina. La KwikPen permette di selezionare 1 unità alla volta. Il numero di unità è visualizzato nella finestrella della dose. La controlli sempre prima dell'iniezione. Può somministrarsi da 1 a 60 unità in una singola iniezione. Se la sua dose è superiore a 60 unità, dovrà somministrarsi più di un'iniezione.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Il sito di iniezione deve essere costantemente cambiato nell'area di iniezione raccomandata per evitare alterazioni della pelle (vedi «Come usare Lyumjev?»). L'insulina può essere meno efficace se viene iniettata in un'area in cui il tessuto sottocutaneo è cambiato (ad es. protuberanze, noduli). Se poi inietta in un'area della pelle sana, il suo corpo potrebbe ricevere troppa insulina (vedi «Quali effetti collaterali può avere Lyumjev?»).

Quando non si può usare LYUMJEV 100 U.I/ml KwikPen?

NON usi Lyumjev,

• se pensa di avere una ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue). Più avanti, questo foglietto illustrativo spiega come trattare una ipoglicemia (vedere «Come usare Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen? Se usa più Lyumjev di quanto deve»).
• se è allergico all'insulina lispro o ad uno qualsiasi dei componenti di questo medicamento (vedere anche «Che cosa contiene Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen?»).

Quando è richiesta prudenza nella nell'uso di LYUMJEV 100 U.I/ml KwikPen?

Si rivolga al medico, al farmacista o all'infermiere prima dell'impiego di Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen.

• Lyumjev inizia ad abbassare lo zucchero nel sangue più velocemente di altre insuline prandiali. L'eventuale ipoglicemia potrebbe manifestarsi più precocemente dopo un'iniezione di Lyumjev. Se ha spesso ipoglicemia o ha difficoltà a riconoscerla, ne parli con il medico.
• Se il livello di zucchero nel sangue è ben controllato con la terapia insulinica che sta effettuando, potrebbe non accorgersi dei sintomi premonitori quando il livello di zucchero nel sangue sta diminuendo troppo. I segni premonitori sono elencati più avanti in questo foglietto. Deve prestare attenzione all'orario dei pasti, alla frequenza e all'intensità dell'esercizio fisico. Deve inoltre tenere sotto controllo il valore della glicemia, misurandolo di frequente.
• Apportare modifiche ai tipi di insulina che utilizza può influire sul livello di zucchero nel sangue causando un aumento o una riduzione eccessivi dei livelli di zucchero nel sangue. Per evitare una ipoglicemia, occorre aumentare la frequenza di misurazione della glicemia. Può rendersi necessario un adeguamento delle dosi degli altri medicamenti per il diabete.
• L'interruzione o l'assunzione insufficiente di insulina può causare un eccessivo aumento dello zucchero nel sangue (iperglicemia) e una chetoacidosi diabetica, condizioni gravi che possono portare persino alla morte.
• Se per il trattamento della sua condizione utilizza insulina e tiazolidindione (un altro medicamento utilizzato per il trattamento del diabete, chiamato anche TZD o glitazone), parli al più presto con il suo medico se avverte sintomi di una insufficienza cardiaca. Tali sintomi possono essere rappresentati da un respiro corto inusuale, un rapido aumento di peso o gonfiore localizzato (edema).
• In caso di grave reazione allergica all'insulina o ad uno qualsiasi dei componenti di Lyumjev, interrompa l'uso di questo medicamento e contatti immediatamente il servizio medico di emergenza.
• Controlli sempre sulla confezione e sull'etichetta il nome e il tipo di insulina che le viene consegnata dal farmacista. Si assicuri che la sua confezione di Lyumjev corrisponda a quella che il medico le ha prescritto.

Bambini e adolescenti

Questo medicamento non deve essere usato in bambini o adolescenti, poiché non esiste esperienza con questo medicamento in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Altri medicamenti e Lyumjev

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicamento. Alcuni medicamenti possono influire sul livello di zucchero nel sangue; ciò può significare che la dose di insulina deve essere modificata.

I livelli di zucchero nel sangue possono diminuire (ipoglicemia) se si assumono:

• altri medicamenti per il diabete (orali o iniettabili)
• antibiotici sulfamidici
• acido acetilsalicilico (aspirina)
• alcuni antidepressivi (inibitori delle monoamino ossidasi o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina)
• alcuni inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, (ad es. captopril, enalapril)
• bloccanti del recettore dell'angiotensina II
• analoghi della somatostatina (come l'octreotide)

I livelli di zucchero nel sangue possono aumentare (iperglicemia) se si assumono:

• danazolo
• pillola contraccettiva
• terapia ormonale tiroidea sostitutiva
• ormone della crescita umano
• diuretici
• agenti simpaticomimetici (ad esempio l'adrenalina)
• corticosteroidi

I beta-bloccanti rendono più difficile riconoscere i segni premonitori di un basso livello di zucchero nel sangue.

Lyumjev con alcool

I livelli di zucchero possono aumentare o diminuire se si assume alcool. Pertanto, la quantità di insulina necessaria può cambiare.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

La sua capacità di reazione o concentrazione può essere ridotta in caso di ipoglicemia. Tenga presente questo eventuale problema in tutte le situazioni in cui potrebbe mettere a rischio se stesso o altre persone (per esempio guidando un autoveicolo o utilizzando macchinari). Deve consultare il medico per sapere se è consigliabile la guida di veicoli da parte sua se:

• appaiono frequenti episodi di ipoglicemia
• i segni premonitori di ipoglicemia sono ridotti o assenti

Informi il suo medico o farmacista se

• soffre di altre malattie,
• soffre di allergie o
• assume o applica esternamente altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa)!

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose.

Si può assumere/usare LYUMJEV 100 U.I/ml KwikPen durante la gravidanza o l'allattamento?

Se sta pianificando una gravidanza, se sospetta una gravidanza, è in corso una gravidanza o se sta allattando con latte materno, chieda consiglio al medico o al farmacista prima di assumere questo medicamento. Il fabbisogno insulinico generalmente si riduce durante il primo trimestre di gravidanza ed aumenta nei sei mesi successivi. Se sta allattando, potrebbe essere necessario modificare la quantità di insulina che sta assumendo o la dieta.

Come usare LYUMJEV 100 U.I/ml KwikPen?

Usi sempre questo medicamento seguendo esattamente le istruzioni contenute in questo foglietto illustrativo o seguendo le indicazioni del medico, del farmacista o dell'infermiere. Se ha dubbi, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere.

Al fine di evitare una possibile trasmissione di malattie, ogni penna prereimpita può essere utilizzata esclusivamente da lei, anche nel caso in cui l'ago del dispositivo di iniezione sia stato cambiato.

Il medico le avrà detto esattamente quanto Lyumjev usare, quando usarlo e con quale frequenza. Queste istruzioni riguardano solo lei personalmente. Le segua attentamente e consulti regolarmente il suo medico.

Deve sempre avere con sé insulina di riserva e un altro dispositivo di iniezione nel caso in cui ne abbia bisogno.

Se è non vedente o se è ipovedente, avrà bisogno dell'aiuto di qualcuno per effettuare le iniezioni.

Lyumjev non deve essere miscelato con nessun altro tipo di insulina.

Quando iniettare Lyumjev?

Lyumjev è un'insulina prandiale.

Deve usare Lyumjev all'inizio (0-2 minuti) del pasto. In casi eccezionali Lyumjev può essere usato fino a 20 minuti dopo l'inizio del pasto. Lyumjev esercita il proprio effetto massimo da 1 a 3 ore dopo l'iniezione e tale effetto dura fino a 5 ore.

Quanta insulina usare?

Il medico le spiegherà

• di quanto Lyumjev ha bisogno ad ogni pasto;
• come e quando controllare il livello di zucchero nel sangue;
• come modificare la dose di insulina in base ai livelli di zucchero nel sangue;
• cosa fare se si cambia la dieta, se si è malati o se si usano altri medicamenti;
• se modifica il tipo di insulina che utilizza, potrebbe essere necessario assumerne di più o di meno rispetto a prima. Il passaggio da un tipo di insulina a un altro può richiedere un adeguamento della dose alla prima iniezione o potrebbe essere necessario un cambiamento graduale nel corso di diverse settimane o mesi.

NON usi Lyumjev

• Se non ha l'aspetto dell'acqua. Lyumjev deve essere limpido, incolore e privo di particelle solide. Controlli ogni volta prima dell'iniezione.
• Se Lyumjev non è stato conservato correttamente (vedere «Di che altro occorre tener conto?»).
• Non utilizzarlo se la penna è danneggiata.

Preparazione della penna Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen (consulti le istruzioni per l'uso della penna)

• Per prima cosa si lavi le mani. Disinfetti il tappo in gomma della cartuccia
• Legga le istruzioni su come usare la sua penna per insulina preriempita. Segua le istruzioni scrupolosamente. Di seguito sono riportati alcuni punti importanti.
• Usi un ago nuovo (gli aghi non sono inclusi nella confezione).
• Carichi la Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen ogni volta prima dell'uso. Questo consente di controllare che l'insulina fuoriesca e di eliminare le bolle d'aria dalla Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen. Alcune piccole bolle d'aria potrebbero rimanere nella Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen. Piccole bolle d'aria sono normali e non influenzano la dose da iniettare.

Iniezione di Lyumjev

• Prima di effettuare l'iniezione, si disinfetti la pelle prima.
• Inietti sotto la pelle (iniezione sottocutanea), nell'area delle braccia, delle cosce, del gluteo o dell'addome come le ha mostrato il suo medico o l'infermiere.
• Dopo l'iniezione lasci l'ago nella pelle per 5 secondi, per essere certo di iniettare l'intera dose. Non massaggi il punto di iniezione. Si accerti di praticare l'iniezione ad almeno 1 cm di distanza dall'ultimo punto di iniezione nell'area consigliata dal medico e di cambiare i siti di iniezione («rotazione») (braccio, coscia, gluteo o addome).
• Non inietti direttamente in vena. Solo il suo medico può iniettare Lyumjev per via endovenosa. Tuttavia lo farà solo in circostanze particolari, ad es. durante un'operazione o quando lei è malato e il suo valore di glicemia è troppo alto.

Dopo l'iniezione

• Non appena l'iniezione è terminata, tolga l'ago dalla penna Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen usando il cappuccio esterno dell'ago. Tale operazione consentirà di mantenere Lyumjev sterile e di evitare una fuoriuscita del liquido. Inoltre interromperà il passaggio di aria nella penna e l'ostruzione dell'ago. Non condivida con altre persone i suoi aghi. Non condivida con altre persone la sua penna. Riposizioni il cappuccio sulla penna.

Iniezioni successive

• Usi per ogni iniezione con la penna Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen sempre un ago nuovo. Carichi la penna prima di ogni iniezione per rimuovere tutte le bolle d'aria più grandi. Piccole bolle d'aria sono normali e non interferiscono con il dosaggio.
• Quando la sua penna Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen è vuota, non la riutilizzi.

Se usa più Lyumjev di quanto deve

Se ha assunto più Lyumjev di quanto necessario, può verificarsi una riduzione del livello di zucchero nel sangue. Controlli il livello di zucchero nel sangue.

Se il livello di zucchero nel sangue è basso (ipoglicemia lieve), mangi delle tavolette di glucosio, dello zucchero o assuma una bevanda zuccherata. Poi mangi frutta, biscotti o un panino, come le ha suggerito il medico, e stia a riposo. Spesso questo è sufficiente a contrastare un basso livello di zucchero nel sangue, o un sovradosaggio di insulina di modesta entità.

Se non è in grado di prendersi cura di se stesso (ipoglicemia grave), perché ha vertigini, debolezza, confusione, ha difficoltà a parlare, perde conoscenza o ha convulsioni, può essere trattato con glucagone. Mangi glucosio o zucchero dopo il glucagone. Chieda al medico informazioni sul glucagone.

Se il glucagone non funziona, dovrà recarsi in ospedale o chiamare i servizi di emergenza.

Se dimentica di usare Lyumjev

Se dimentica di prendere l'insulina o ne prende meno del necessario, la glicemia potrebbe aumentare troppo (iperglicemia). Controlli il livello di zucchero nel sangue per decidere se è necessaria una dose di insulina. Riprenda il consueto programma posologico al pasto successivo.

Se interrompe il trattamento con Lyumjev

Non smetta o cambi tipo di insulina, se non dietro prescrizione medica. Se prende meno Lyumjev del necessario, può verificarsi un aumento del livello di zucchero nel sangue.

Il mancato trattamento di una iperglicemia (livello di zucchero nel sangue alto) può avere conseguenze molto gravi e causare mal di testa, nausea, vomito, dolore addominale, disidratazione, perdita di coscienza, coma o persino morte (vedere «Quali effetti collaterali può avere Lyumjev
100 U.I./ml KwikPen?»).

Tre semplici accorgimenti per ridurre il rischio di ipoglicemia o iperglicemia:

• Tenga sempre una penna di riserva nel caso che lei perda la sua KwikPen o questa risulti danneggiata.
• Porti sempre con sé il cartellino di diabetico.
• Porti sempre con sé dello zucchero.

Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di questo medicamento, si rivolga al medico, al farmacista o all'infermiere.

Quali effetti collaterali può avere LYUMJEV 100 U.I/ml KwikPen?

Come tutti i medicamenti, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Possono insorgere gli effetti collaterali seguenti:

Molto comune (riguarda più di 1 utilizzatore su 10):

• Il basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) è molto comune con una terapia insulinica e può essere molto grave. Se la glicemia diventa troppo bassa, si rischia di perdere conoscenza. Una ipoglicemia grave può danneggiare il cervello ed essere potenzialmente letale. Se riscontra segni di un basso livello di zucchero nel sangue, agisca immediatamente per aumentare la glicemia (vedere «Come usare Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen? Se usa più Lyumjev di quanto deve»).

Comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 100):

• Le reazioni allergiche sono comuni e possono essere gravi. I sintomi sono:
  • eruzione cutanea in tutto il corpo
  • abbassamento della pressione sanguigna
  • respirazione difficoltosa
  • battito cardiaco accelerato
  • respiro sibilante
  • sudorazione
    In caso di grave reazione allergica all'insulina o a uno qualsiasi dei componenti di Lyumjev, interrompa l'uso di questo medicamento e contatti immediatamente il servizio medico di emergenza.
• Reazioni nel sito di iniezione. Alcuni pazienti manifestano arrossamento, dolore, gonfiore o prurito nell'area dell'iniezione. Questo di solito si risolve in pochi minuti o in poche settimane in caso di assunzione continuata di Lyumjev. Informi il medico in caso di reazioni nel sito di iniezione.

Non comune (riguarda da 1 a 10 utilizzatori su 1000):

• Lipodistrofia (aumento o riduzione dello spessore della cute). Informi il medico se manifesta lipodistrofia nel sito di iniezione o se le sembra che la cute stia aumentando o diminuendo di spessore nella sede di iniezione. Possono svilupparsi anche protuberanze sottocutanee a causa dell'accumulo di una proteina chiamata amiloide (amiloidosi cutanea, la frequenza di questo effetti indesiderato non è conosciuta).

Altri potenziali effetti indesiderati

• Sono stati riportati edemi (ad es. gonfiore alle braccia o alle caviglie dovuto alla ritenzione di liquidi) in particolare all'inizio della terapia insulinica o durante un cambiamento del trattamento insulinico teso a migliorare la regolazione dello zucchero nel sangue.

Se si manifesta qualsiasi effetto indesiderato, si rivolga al medico o al farmacista. Questa indicazione si applica in particolare anche agli effetti indesiderati che non sono riportati nel presente foglietto illustrativo.

Problemi comuni del diabete

Ipoglicemia

Ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue) significa che lei non ha zucchero a sufficienza nel sangue. Può verificarsi se:

• assume una dose eccessiva di Lyumjev o di un'altra insulina;
• ritarda o salta l'assunzione di un pasto o se cambia la dieta;
• effettua attività fisica o uno sforzo fisico eccessivi immediatamente prima o dopo l'assunzione di un pasto;
• ha un'infezione o qualche altro disturbo (specialmente diarrea o vomito);
• si verifica un cambiamento nel fabbisogno di insulina, oppure:
• si verifica un peggioramento di un preesistente disturbo ai reni o al fegato.

L'alcool e alcuni medicamenti possono influire sul livello di zucchero nel sangue (vedere «Quando è richiesta prudenza nell'uso di Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen?»).

Di solito i primi sintomi di ipoglicemia insorgono rapidamente e comprendono:

• stanchezza
• battito cardiaco accelerato
• nervosismo o agitazione
• malessere
• mal di testa
• sudore freddo

Se non è in grado di riconoscere i sintomi premonitori dell'ipoglicemia, eviti situazioni, come ad esempio la guida di un autoveicolo, nelle quali l'ipoglicemia potrebbe mettere a rischio lei o altri.

Iperglicemia e chetoacidosi diabetica

L'iperglicemia (troppo zucchero nel sangue) indica che i livelli di insulina nel suo organismo sono insufficienti. L'iperglicemia può essere causata da:

• mancata assunzione di Lyumjev o di un'altra insulina;
• utilizzo di una quantità minore di insulina rispetto a quanto prescritto dal suo medico;
• lei ha mangiato molto più di quanto non consenta la sua dieta; oppure
• febbre, infezione o una forte emozione.

L'iperglicemia può portare a chetoacidosi diabetica. I primi sintomi insorgono lentamente, nell'arco di molte ore o giorni. I sintomi sono:

• avere molta sete
• mal di testa
• nausea e/o vomito
• dolore addominale
• sensazione di sonnolenza
• pulsazioni rapide
• quantità moderate o elevate di chetoni nelle urine
• respiro pesante

Se ha uno di questi sintomi e glicemia alta, cerchi immediatamente assistenza medica.

Malattie

Se ha una malattia, in particolare se ha nausea o vomito, il suo fabbisogno di insulina può variare. Anche quando non sta mangiando normalmente, ha comunque bisogno di insulina. Faccia l'esame delle urine e del sangue, segua le raccomandazioni del medico in caso di malattia e informi il medico.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese.

Indicazione di stoccaggio

Conservare in frigorifero (2-8°C).

Non congelare.

Conservare il contenitore nella confezione originale per proteggere il contenuto dalla luce (e dall'umidità).

Proteggere dal calore diretto, dalla luce diretta o dalla luce solare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Dopo il primo utilizzo

Non conservare in frigorifero. Non conservare a temperature superiori a 30°C. Eliminare dopo 28 giorni, anche se rimane una parte della soluzione nella KwikPen. Non tenere la penna Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen in uso nel frigorifero. Non conservare la penna Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen con l'ago attaccato. Tenere il cappuccio sulla penna per proteggerla dalla luce.

Ulteriori indicazioni

Non getti il medicinale nell'acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicamenti che non le servono più. Questo accorgimento contribuisce a proteggere l'ambiente.

Il medico curante o il farmacista, che sono in possesso dell'informazione professionale dettagliata, sono in grado di fornire ulteriori ragguagli sul farmaco.

Cosa contiene LYUMJEV 100 U.I/ml KwikPen?

Principi attivi

Insulinum lisprum 100 U.I. (3,5 mg).

1 ml di soluzione contiene 100 unità di insulina lispro. Una penna Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen contiene 300 unità di insulina lispro in 3 ml di soluzione.

Sostanze ausiliarie

Le sostanze ausiliarie sono metacresolo 3.15 mg, glicerolo, cloruro di magnesio esaidrato, sodio citrato diidrato, treprostinil sodico, ossido di zinco, acqua per preparazioni iniettabili. Sodio idrossido o acido cloridrico possono essere aggiunti per aggiustare il pH.

Contiene 1,13 mg sodio per 1 ml di soluzione.

Numero dell'omologazione

67794 (Swissmedic)

Dove è ottenibile LYUMJEV 100 U.I/ml KwikPen? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia dietro presentazione della prescrizione medica.

Confezioni con 5 penne preriempite Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen da 3,0 ml ciascuna.

Altre forme farmaceutiche di Lyumjev con foglietto illustrativo separato:

Lyumjev 100 U.l./ml

Lyumjev 100 U.I./ml soluzione iniettabile (flaconcino da 10 ml)

Lyumjev 100 U.I./ml cartucce da 3,0 ml (per penna da 3,0 ml)

Lyumjev 100 U.I./ml Junior KwikPen da 3,0 ml (penna preriempita)

Lyumjev 200 U.I./ml:

Lyumjev 200 U.I./ml KwikPen da 3.0 ml (penna preriempita)

Titolare dell'omologazione

Eli Lilly (Suisse) SA, 1214 Vernier / GE

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel marzo 2021 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

Istruzioni per l’uso

Lyumjev 100 U.l./ml KwikPen, soluzione iniettabile in penna preriempita

Insulina lispro

LEGGERE LE ISTRUZIONI PRIMA DELL’USO

Legga le istruzioni prima di iniziare a utilizzare Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen e ogni volta che deve utilizzare una nuova Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il colloquio con il suo medico riguardo al suo stato di salute o al trattamento.

Non condivida con altre persone la sua KwikPen, anche se l’ago è stato cambiato. Non riutilizzi gli aghi e non li condivida con altre persone. Potrebbe procurare un’infezione ad altre persone o prendere un’infezione da loro.

Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen (penna) è una penna preriempita contenente 3 ml (300 unità, 100 unità/ml) di insulina lispro in soluzione iniettabile.

• Il suo medico le dirà quante unità occorrono per la sua dose e come iniettare la dose di insulina prescritta.
• Una penna le consente di iniettarsi più volte unità di insulina.
• La penna permette di selezionare 1 unità alla volta.  Può iniettarsi da 1 a 60 unità in una singola iniezione.
• Se la sua dose è superiore a 60 unità sarà necessario somministrare più di 1 iniezione. Controlli sempre il numero nella finestrella della dose per assicurarsi di aver selezionato la dose corretta.
• Lo stantuffo si muove solo di poco con ciascuna iniezione e potrebbe non accorgersi del movimento. Lo stantuffo arriverà alla fine della cartuccia solo quando avrà usato tutte le 300 unità presenti nella penna.

Questa penna non deve essere usata dai non vedenti o da coloro che hanno difficoltà visive senza l’assistenza di persone istruite ad usare la penna.

Componenti della Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen

Come riconoscere la sua Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen?

Materiali necessari per effettuare la somministrazione

• Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen, contenente insulina
• Ago compatibile con la KwikPen (raccomandati aghi per penna BD [Becton, Dickinson and Company])
• Batuffolo di cotone imbevuto di alcol

Preparazione della penna

• Si lavi le mani con acqua e sapone.
• Controlli il nome dell’insulina e la concentrazione della dose per essere sicuro che sta assumendo il tipo corretto e la giusta dose di insulina. Questo è particolarmente importante nel caso usi più di un tipo di insulina.
• Non usi la penna dopo la data di scadenza stampata sull’etichetta e contrassegnata da "EXP". Dopo il primo uso, la penna non deve essere usata oltre la scadenza indicata sul foglietto illustrativo dell’insulina.
• Usi sempre un ago nuovo per ogni iniezione. Questo aiuta a prevenire infezioni e ostruzioni dell’ago.

Caricamento della penna

Carichi la penna prima di ogni iniezione.

• Caricare la penna significa rimuovere dall'ago o dalla cartuccia l’aria che si può formare durante il normale uso al fine di assicurarsi che la penna funzioni correttamente.
• Se non esegue tale caricamento prima di ogni iniezione, potrebbe iniettarsi insulina in quantità eccessiva o insufficiente.

Selezione della dose

• Può somministrarsi da 1 a 60 unità con una singola iniezione.
• Se la sua dose è superiore a 60 unità sarà necessario somministrare più di un’iniezione.
  • Se ha bisogno di aiuto per suddividere la dosenel modo giusto, chieda consiglio al medico o al suo consulente in diabetologia.
  • Deve usare un ago nuovo per ogni iniezione e ripetere l’operazione di caricamento.

• La penna non le consentirà di selezionare più del numero di unità rimaste disponibili nella penna.
• Se ha necessità di somministrare più del numero di unità rimaste disponibili nella penna può:
  • somministrare la quantità rimasta nella penna e poi usare una nuova penna per aggiungere il resto della dose,
    oppure
  • prendere una nuova penna e somministrare la dose completa.
  • Vedere una piccola quantità di insulina che rimane nella penna e non può essere somministrata è normale.

Iniezione della dose

• Inietti l’insulina come il suo medico o il suo consulente in diabetologia le ha mostrato.
• Cambi (ruoti) il sito d’iniezione per ogni iniezione.
• Non provi a cambiare la dose mentre sta effettuando l’iniezione.

Dopo l’iniezione

Smaltimento delle penne e degli aghi

• Metta gli aghi usati in un contenitore apposito per rifiuti taglienti con un coperchio sicuro. Non getti gli aghi direttamente nel contenitore dei rifiuti domestici.
• La penna può essere gettata nei rifiuti domestici dopo che l’ago è stato rimosso.
• Non ricicli il contenitore una volta riempito di aghi.
• Chieda al suo medico, consulente in diabetologia o al farmacista le opzioni disponibili per un appropriato smaltimento di tale contenitore.
• Le indicazioni relative alla manipolazione dell’ago non devono sostituire le normative locali, istituzionali o del personale sanitario.

Conservazione della penna

• Se la penna è stata conservata fuori dal frigorifero oltre la durata di conservazione indicato nell’Informazione destinata ai pazienti non la si deve più usare.
• Non usi la penna se è stata congelata.
• L’Informazione destinata ai pazienti riporta le istruzioni complete per la conservazione dell’insulina.

Informazioni generali sull’utilizzo sicuro ed efficace della penna

• Tenere la penna e gli aghi fuori dalla portata dei bambini.
• Non usi la penna se una qualsiasi parte di essa appare rotta o danneggiata.
• Porti sempre con sé una penna in più nel caso la sua vada persa o si danneggi.

Eliminazione di problemi di funzionamento

• Se non può rimuovere il cappuccio della penna, lo ruoti delicatamente avanti e indietro, e poi lo tiri via in maniera diritta.
• Se ha difficoltà nello spingere il pulsante selettore della dose:
  • spingere il pulsante selettore della dose più lentamente può rendere più semplice l’iniezione.
  • l’ago potrebbe essere bloccato. Inserisca un nuovo ago e carichi la penna;
  • potrebbero esserci polvere, cibo o liquidi all’interno della penna. Getti la penna e ne prenda una nuova.

Per qualsiasi domanda o problema con la sua Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen si rivolga al suo medico consulente in diabetologia o il suo farmacista.

Zusammensetzung

Lyumjev 100 I.E./ml

Wirkstoffe

Insulinum lisprum ([Lys (B28), Pro (B29)] humanum insulinum analogum*), 100 I.E. (3.5 mg).

Hilfsstoffe

Treprostinilum natricum, natrii citras dihydricus, zinci oxidum, magnesii chloridum hexahydricum, metacresolum 3.15 mg, glycerolum, acidum hydrochloridum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. ad sol. pro 1 ml.

Enthält 1.13 mg Natrium pro 1 ml.

Lyumjev 200 I.E./ml

Wirkstoffe

Insulinum lisprum ([Lys (B28), Pro (B29)] humanum insulinum analogum*), 200 I.E. (6.9 mg).

Hilfsstoffe

Treprostinilum natricum, natrii citras dihydricus, zinci oxidum, magnesii chloridum hexahydricum, metacresolum 3.15 mg, glycerolum, acidum hydrochloridum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. ad sol. pro 1 ml.

Enthält 1.32 mg Natrium pro 1 ml.

* Insulin Lispro ist ein Insulin-Analogon, das mittels gentechnologischer Methoden unter Verwendung von Escherichia coli gewonnen wird.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Lyumjev ist eine sterile, klare, farblose, wässerige Injektionslösung zur subkutanen Anwendung.

Lyumjev 100 I.E./ml, Injektionslösung in einer Durchstechflasche

Jede Durchstechflasche enthält 1000 I.E. Insulin Lispro in 10 ml Lösung

Lyumjev 100 I.E./ml, Injektionslösung in einer Patrone

Jede Patrone enthält 300 I.E. Insulin Lispro in 3 ml Lösung.

Lyumjev 100 I.E./ml KwikPen, Injektionslösung in einem Fertigpen

Jeder Fertigpen enthält 300 I.E. Insulin Lispro in 3 ml Lösung.

Jeder KwikPen gibt in einer Injektion 1 - 60 I.E. in Schritten von 1 Einheit ab.

Lyumjev 100 I.E./ml Junior KwikPen, Injektionslösung in einem Fertigpen

Jeder Fertigpen enthält 300 I.E. Insulin Lispro in 3 ml Lösung.

Jeder Junior KwikPen gibt in einer Injektion 0.5-30 I.E. in Schritten von 0.5 I.E. ab.

Jeder ml enthält 100 I.E. Insulin Lispro (entsprechend 3.5 mg).

Lyumjev 200 I.E./ml KwikPen, Injektionslösung in einem Fertigpen

Jeder Fertigpen enthält 600 I.E. Insulin Lispro in 3 ml Lösung.

Jeder KwikPen gibt in einer Injektion 1-60 I.E. in Schritten von 1 Einheit ab.

Jeder ml enthält 200 I.E. Insulin Lispro (entsprechend 6.9 mg).

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Zur Behandlung von Erwachsenen mit Diabetes mellitus.

Dosierung/Anwendung

Die Dosierung wird vom behandelnden Arzt bzw. Ärztin je nach Stoffwechsellage des Patienten festgesetzt.

Lyumjev ist ein schnell wirksames Insulin zur subkutanen Injektion.

Lyumjev soll im Allgemeinen in Kombination mit einem intermediär- oder langwirksamen Insulin angewendet werden.

Lyumjev ist für die kontinuierliche subkutane Insulin-Infusionstherapie (CSII) geeignet und dient dabei zur Abdeckung des Bedarfs an Bolus- und Basalinsulin.

Aufgrund seines schnellen Wirkungseintritts kann Lyumjev unmittelbar vor Beginn sowie bis zu 20 Minuten nach Beginn einer Mahl­zeit verabreicht werden. Zum Erreichen einer möglichst optimalen glykämischen Kontrolle sollte die Bolusgabe nach Beginn der Mahlzeit nur in Ausnahmefällen erfolgen.

Dosisanpassung/Titration

Bei der Umstellung von einem anderen schnellwirksamen Insulin auf Lyumjev kann der Wechsel auf der Grundlage Einheit-zu-Einheit erfolgen. Die Wirkstärke von Insulin-Analoga, einschliesslich Lyumjev, wird in I.E. angegeben. Eine (1) Einheit Lyumjev entspricht 1 internationalen Einheit (I.E.) Humaninsulin oder 1 Einheit eines anderen schnellwirksamen Insulin-Analogons.

Die fortlaufende Anpassung der Dosis von Lyumjev soll auf Grundlage der metabolischen Bedürfnisse des Patienten, der Ergebnisse aus der Blutglukoseüberwachung und der glykämischen Zielwerte erfolgen. Dosisanpassungen können erforderlich werden, wenn von einem anderen Insulin umgestellt wird, bei Veränderungen der körperlichen Aktivität, Veränderungen der Begleitmedikation, Veränderungen der Ernährungsgewohnheiten (d.h. Menge und Art der Nahrung, Zeitpunkt der Mahlzeiten), Veränderungen der Nieren- oder Leberfunktion oder bei akuter Erkrankung, um das Risiko einer Hypoglykämie oder Hyperglykämie zu minimieren.

Therapieeinleitung

Bei der Anfangsdosierung sollten das Gewicht des Patienten und die Blutglukosekonzentrationen berücksichtigt werden.

Übliche Dosierung

Die Dosierung wird vom behandelnden Arzt bzw. Ärztin je nach Stoffwechsellage des Patienten festgesetzt.

Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten, die die Verabreichung der Insulindosis vor einer Mahlzeit vergessen, sollen ihre Blutglukosewerte überwachen, um über die Notwendigkeit einer Insulindosis zu entscheiden, und zur nächsten Mahlzeit wieder ihren üblichen Dosierungsplan fortsetzen.

Lyumjev soll von Patienten mit eingeschränkter visueller Wahrnehmung nicht ohne Hilfe durch eine geschulte Person verwendet werden.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Der Insulinbedarf kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion reduziert sein, aufgrund einer reduzierten Fähigkeit zur Gluconeogenese und aufgrund eines geringeren Insulinabbaus.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Der Insulinbedarf kann bei bestehender Nierenschädigung vermindert sein.

Ältere Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lyumjev bei älteren Patienten im Alter von 65 bis 75 Jahren wurde gezeigt. Eine enge Glukoseüberwachung wird empfohlen und die Insulindosis sollte individuell angepasst werden. Die therapeutische Erfahrung bei Patienten ≥75 Jahre ist begrenzt.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lyumjev bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahre wurde bislang nicht belegt.

Art der Anwendung

Patienten sollen in der richtigen Anwendung und Injektionstechnik geschult werden, bevor mit Lyumjev begonnen wird. Patienten müssen angewiesen werden:

• Vor der Anwendung immer das Etikett des Insulins prüfen.
• Vor der Verwendung das Aussehen von Lyumjev kontrollieren und bei Partikeln oder Verfärbungen verwerfen.
• Wie bei allen Insulinen muss die Injektionsstelle bei jeder Injektion innerhalb des gewählten Injektionsbereichs gewechselt werden, um das Risiko einer Lipodystrohie oder einer kutanen Amyloidose zu verringern. Injizieren Sie nicht in Bereiche, die von Lipodystrophie oder kutane Amyloidose betroffen sind.
• Die Nadel nach jeder Injektion entsorgen.
• Den Fertigpen verwerfen, wenn Teile davon zerbrochen oder beschädigt aussehen.
• Ersatz oder eine alternative Methode der Anwendung mitführen, für den Fall, dass die übliche Art der Anwendung nicht möglich ist.

Subkutane Injektion

Lyumjev wird zu Beginn der Mahlzeit subkutan in Abdomen, Oberarm, Oberschenkel oder Gesäss injiziert.

Kontinuierliche subkutane Insulin-Infusion (Insulinpumpe)

NUR für Lyumjev 100 I.E./ml

Lyumjev 100 I.E./ml kann in geeigneten Insulin-Infusionspumpen verwendet werden.

Lyumjev 100 I.E./ml ist entsprechend der Anweisungen des Pumpenherstellers zu verwenden.

Lyumjev 200 I.E./ml darf NICHT mit kontinuierlicher subkutaner Insulin-Infusionspumpe angewendet werden.

Intravenöse Anwendung

NUR für Lyumjev 100 I.E./ml Durchstechflasche.

Lyumjev 100 I.E. /ml ist in einer Durchstechflasche erhältlich, falls eine intravenöse Anwendung notwendig ist.

Lyumjev 100 I.E./ml Durchstechflasche ist auf eine Konzentration von 1.0 I.E./ml zu verdünnen, hierzu wird 0.9% Natriumchlorid oder 5% Glukose verwendet (siehe Rubrik «Sonstige Hinweise: intravenöse Anwendung»). Die Kompatibilität mit Ethylen-Propylen-Copolymer sowie Polyolefin mit Polyvinylchlorid-Beuteln wurde nachgewiesen.

Die intravenöse Anwendung von Lyumjev 100 I.E./ml Durchstechflasche muss unter medizinischer Aufsicht erfolgen.

Lyumjev 200 I.E./ml darf NICHT intravenös angewendet werden.

Lyumjev Durchstechflaschen

Wenn eine Anwendung mittels Spritze erforderlich ist, sollte eine Durchstechflasche verwendet werden.

Die Spritze muss für 100 I.E./ml markiert sein.

Patienten, die Durchstechflaschen verwenden, dürfen Nadeln oder Spritzen niemals gemeinsam mit anderen Patienten benutzen.

Nicht mit anderen Lösungen oder Insulin mischen, ausgenommen Infusionslösungen mit 0.9% Natriumchlorid oder 5% Glukose in Wasser.

Lyumjev Patronen

Lyumjev Patronen sind für die Verwendung mit Pens von Lilly entwickelt und geprüft und sollen nicht mit anderen wiederbefüllbaren Pens verwendet werden, da die Dosierungsgenauigkeit mit anderen Pens nicht belegt wurde

Nicht mit anderen Lösungen oder Insulin mischen.

Die Anweisungen für den jeweiligen Pen müssen beachtet werden beim Einlegen der Patrone, Aufsetzen der Nadel und Durchführung der Insulininjektion.

Zur Vermeidung einer möglichen Übertragung von Krankheiten darf jede Patrone nur von einem einzigen Patienten benutzt werden, auch wenn die Pen-Nadel gewechselt wird.

Lyumjev KwikPens

Lyumjev KwikPen sind nur zur subkutanen Injektion geeignet.

Lyumjev ist in zwei Konzentrationen verfügbar:

Lyumjev 100 I.E./ml KwikPen/Lyumjev 100 I.E./ml Junior KwikPen und Lyumjev 200 I.E./ml KwikPen.

Mit Lyumjev 100 I.E./ml und Lyumjev 200 I.E./ml KwikPen können in einer Injektion 1-60 I.E. in Schritten von 1 Einheit verabreicht werden. Der Lyumjev 100 I.E./ml Junior KwikPen erlaubt in einer Injektion 0.5-30 I.E. in Schritten von 0.5 I.E. zu verabreichen. Die Anzahl der Insulin-I.E., ungeachtet der Stärke, wird im Dosierfenster des Pens angezeigt und bei der Umstellung eines Patienten auf eine neue Konzentration oder einen Pen mit anderen Dosierschritten hat keine Umrechnung zu erfolgen.

Lyumjev 100 I.E./ml Junior KwikPen ist für Patienten geeignet, die von einer feineren Einstellung der Insulindosis profitieren können.

Beachten Sie die Bedienungsanleitungen der KwikPens.

Zur Vermeidung einer möglichen Übertragung von Krankheiten darf jeder Pen nur von einem einzigen Patienten benutzt werden, auch wenn die Nadel gewechselt wird.

Kontraindikationen

Lyumjev ist kontraindiziert während Episoden einer Hypoglykämie und ebenso bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Insulin Lispro oder einem anderen Bestandteil von Lyumjev (siehe Rubrik «Zusammensetzung»).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Hypoglykämie

Hypoglykämie ist die häufigste unerwünschte Wirkung der Insulintherapie, einschliesslich Lyumjev. Der Zeitpunkt einer Hypoglykämie reflektiert generell das Wirkprofil des verabreichten Insulinpräparates.

Hypoglykämie kann plötzlich auftreten und die Symptome können individuell unterschiedlich sein, oder sich im Lauf der Zeit beim selben Patienten verändern. Schwere Hypoglykämie kann Krämpfe verursachen, zu Bewusstlosigkeit führen, lebensbedrohlich sein oder zum Tod führen. Die Hypoglykämie-Wahrnehmung kann bei Patienten mit langjährigem Diabetes weniger ausgeprägt sein.

Hyperglykämie

Die Anwendung einer unzureichenden Dosis oder die Unterbrechung einer Behandlung, insbesondere bei Insulin-abhängigen Patienten, kann zu Hyperglykämie und diabetischer Ketoazidose führen; diese Zustände sind potentiell lebensbedrohlich.

Änderungen der Insulintherapie

Änderungen von Insulin, Insulinkonzentration, Hersteller, Art des Insulins oder Art der Anwendung können Einfluss auf die glykämische Kontrolle nehmen und Hypoglykämie oder Hyperglykämie begünstigen. Solche Veränderungen sollen mit Vorsicht und unter enger medizinischer Überwachung erfolgen; die Kontrolle des Blutzuckers sollte intensiviert werden. Bei Patienten mit Typ 2 Diabetes können Anpassungen der antidiabetischen Begleittherapie erforderlich sein.

Hyperglykämie und Ketoazidose aufgrund einer Fehlfunktion des Insulin-Pumpensystems

Fehlfunktionen der Pumpe oder des Infusionssets können zu einer schnell einsetzenden Hyperglykämie und zur Ketoazidose führen. Bei Hyperglykämie oder Ketoazidose muss die Ursache rasch erkannt und behoben werden. Zwischenzeitlich kann eine Therapie mit subkutanen Injektionen erforderlich sein.

Anwendung von Thiazolidindionen in Kombination mit Insulin

Thiazolidindione (TZDs) können eine dosisabhängige Flüssigkeitsretention hervorrufen, insbesondere bei Kombination mit Insulin. Flüssigkeitsretention kann zum Auftreten oder zur Exazerbation einer Herzinsuffizienz führen. Patienten, die mit Insulin und einem TZD behandelt werden, sollen auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz beobachtet werden. Wenn sich eine Herzinsuffizienz entwickelt, muss das Absetzen des TZD in Betracht gezogen werden.

Überempfindlichkeit und allergische Reaktionen

Schwere, lebensbedrohliche, generalisierte Allergie, einschliesslich Anaphylaxie, kann mit Insulin-Zubereitungen, einschliesslich Lyumjev, auftreten. Bei auftretender Überempfindlichkeit ist Lyumjev abzusetzen.

Anwendungsfehler

Zur Vermeidung von Anwendungsfehlern zwischen Lyumjev und anderen Insulinen müssen Patienten vor jeder Injektion das Etikett des Insulins prüfen.

Insulin aus dem Lyumjev 200 I.E./ml KwikPen darf nicht in eine Spritze aufgezogen werden. Die Markierungen auf der Insulinspritze würden die Dosis nicht korrekt messen, was zu Überdosierung und schwerer Hypoglykämie führen kann.

Vorsicht ist geboten bei Umstellung der Therapie auf eine andere pharmazeutische Formulierung und/oder ein anderes Arzneimittel mit gleicher aktiver Substanz. Der Patient muss angemessen überwacht werden.

Hilfsstoffe

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis.

Patienten müssen angewiesen werden, die Einstichstelle kontinuierlich innerhalb des gegebenen Injektionsbereiches zu wechseln, um das Risiko zu verringern, eine Lipodystrophie oder eine kutane Amyloidose zu entwickeln. Injektionen in einen Bereich, der von Lipodystrophie oder kutaner Amyloidose betroffen ist, bergen die Gefahr einer verzögerten Insulinresorption. Ein plötzlicher Wechsel der Einstichstelle (in einen nicht betroffenen Bereich) kann zu einer Hypoglykämie führen.

Interaktionen

Die nachfolgenden Substanzen können den Insulinbedarf reduzieren: Antidiabetika (orale oder injizierbare), Salicylate, Sulfonamid-Antibiotika, bestimmte Antidepressiva (Monoaminoxidaseinhibitoren [MAO-HemmerI], selektive Serotoninwiederaufnahmehemmer), Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Hemmer, Angiotensin II Rezeptorblocker oder Somatostatin-Analoga.

Die nachfolgenden Substanzen können den Insulinbedarf erhöhen: Orale Kontrazeptiva, Kortikosteroide, Schilddrüsenhormone, Danazol, Sympathikomimetika, Diuretika oder Wachstumshormone.

Alkohol kann die blutzuckersenkende Wirkung von Lyumjev verstärken oder abschwächen.

Betablocker können die Hypoglykämie-Warnsymptome abschwächen bzw. maskieren.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Klinische Daten zur Anwendung bei Schwangeren sind nicht verfügbar.

Informationen zum Arzneimittel-bedingten Risiko für schwere Geburtsdefekte oder Fehlgeburten zu Lyumjev bei Schwangeren sind nicht vorhanden. Die zur Anwendung von Insulin Lispro in der Schwangerschaft veröffentlichten Studien haben keinen Zusammenhang zwischen Insulin Lispro und schweren Geburtsdefekten, Fehlgeburt oder unerwünschten maternalen oder fetalen Endpunkten berichtet. Schlecht kontrollierter Diabetes in der Schwangerschaft ist mit Risiken für Mutter und Fetus verbunden.

Es ist unbedingt notwendig, dass eine mit Insulin behandelte Patientin (insulinabhängig oder mit Schwangerschaftsdiabetes) während der Schwangerschaft sehr genau überwacht wird. Der Insulinbedarf sinkt meistens während der ersten drei Schwangerschaftsmonate und steigt ab dem vierten Schwangerschaftsmonat an. Patientinnen mit Diabetes sollten unbedingt ärztlichen Rat einholen, wenn eine Schwangerschaft geplant wird oder eingetreten ist. Eine genaue Blutzuckerkontrolle sowie ein allgemein guter Gesundheitszustand sind bei Schwangeren mit Diabetes besonders wichtig.

Stillzeit

Während der Stillzeit kann eine neue Einstellung der Insulindosierung und der Diät oder beides notwendig sein.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Eine Hypoglykämie kann die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit eines Patienten herabsetzen. Dies kann in Situationen, in denen diese Fähigkeiten von besonderer Bedeutung sind (z.B. beim Fahren eines Autos oder beim Bedienen von Maschinen) ein Risiko darstellen.

Dem Patienten sollte geraten werden, Vorsichtsmassnahmen zur Vermeidung von Hypoglykämien beim Führen von Fahrzeugen zu treffen. Dies ist bei Patienten mit häufigen Hypoglykämie-Episoden oder verringerter oder fehlender Wahrnehmung von Hypoglykämie-Warnsymptomen besonders wichtig. In diesen Fällen sollte überlegt werden, ob das Führen eines Fahrzeuges ratsam ist

Unerwünschte Wirkungen

Die am häufigsten während der Therapie berichtete unerwünschte Wirkung ist Hypoglykämie (siehe unter «Beschreibung ausgewählter unerwünschten Wirkungen» weiter unten).

Nachfolgend werden die unerwünschten Wirkungen aufgeführt, die in den klinischen Studien ITRM (klinische Studie Phase 3, Typ 1 Diabetes) und ITRN (klinische Studie Phase 3, Typ 2 Diabetes) bei mit Lyumjev behandelten Patienten festgestellt wurden, dargestellt mit Systemorganklassen und bevorzugten Begriffen nach MedDRA und mit folgenden Häufigkeiten: sehr häufig: ≥1/10; häufig: ≥1/100 bis <1/10; gelegentlich ≥1/1'000 bis <1/100; selten ≥1/10'000 bis <1/1'000; sehr selten: <1/10'000.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Sehr häufig: Hypoglykämie.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Häufig: Reaktionen an der Injektionsstelle.

Häufig: Allergische Reaktion.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Gelegentlich: Lipodystrophie.

Gelegentlich: Ausschlag.

Gelegentlich: Pruritus.

Unbekannt: kutane Amyloidose.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Hypoglykämie

Hypoglykämie ist die am häufigsten berichtete unerwünschte Wirkung bei Patienten, die Insulin anwenden, einschliesslich Lyumjev.

Es wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Gesamtrate der Hypoglykämien bei mit Lyumjev oder mit Humalog (ein anderes Insulin lispro-Präparat) behandelten Patienten beobachtet. In klinischen Studien, in denen Lyumjev und Humalog zu unterschiedlichen Zeiten in Bezug auf die Mahlzeiteinnahme verabreicht wurde, konnten keine klinisch relevanten Unterschiede in der Gesamtrate der Hypoglykämie beobachtet werden.

Nach der Injektion/Infusion von Lyumjev kann Hypoglykämie aufgrund des schnelleren Wirkungseintritts früher auftreten als bei anderen prandial verabreichten Insulinen.

Allergische Reaktionen

Schwere, lebensbedrohliche, generalisierte Allergie, einschliesslich Anaphylaxie, generalisierte Hautreaktionen, Angioödem, Bronchospasmen, Hypotonie und Schock können unter Insulinen auftreten, einschliesslich Lyumjev.

Reaktionen an der Injektions-/Infusionsstelle

Wie bei anderen Insulin-Therapien wurden von Patienten unter Lyumjev Ausschlag, Rötung, Entzündung, Schmerzen, Hämatome oder Juckreiz an der Injektionsstelle oder Infusionsstelle berichten.

In den Studien PRONTO-T1D und PRONTO-T2D (Verabreichung einer Mehrfachdosen-Injektion [MDI]) traten bei 2,7 % der Patienten, die mit Lyumjev behandelt wurden, Reaktionen an der Injektionsstelle auf. Diese Reaktionen waren in der Regel mild und verschwanden normalerweise im Verlauf der Behandlung. Von den 1116 Patienten, die Lyumjev erhielten, brach eine Person die Behandlung aufgrund von Reaktionen an der Injektionsstelle ab (< 0,1 %).

In der Studie PRONTO-Pump-2 wurden Reaktionen an der Infusionsstelle bei 38.8 % der Patienten beobachtet, die mit Lyumjev behandelt wurden. Die meisten dieser Ereignisse verliefen mild. Von den 215 Patienten, die mit Lyumjev behandelt wurden, brachen 7 Personen die Behandlung aufgrund von Reaktionen an der Infusionsstelle ab (3,3 %).

Immunogenität

Die Anwendung von Insulin kann zur Bildung von Insulin-Antikörpern führen. Das Vorhandensein von Antikörpern, die sich gegen das Arzneimittel richten, hatte keine klinisch relevanten Wirkungen auf die Pharmakokinetik, Wirksamkeit oder Sicherheit von Lyumjev.

Lipodystrophie

Die Anwendung von Insulin, einschliesslich Lyumjev, kann zu Lipodystrophie führen [Lipohypertrophie (Zunahme oder Verdickung des Gewebes) oder Lipoatrophie (Vertiefung in der Haut)].

Kutane Amyloidose

Unter einer Insulinbehandlung kann sich an der der Injektionsstelle eine kutane Amyloidose entwickeln. Es wurden Hyper­glykämien berichtet, wenn Insulin fortgesetzt in von kutaner Amyloidose betroffene Bereiche injiziert wurde; von Hypoglykämien wurde im Zusammenhang mit einem Wechsel zu einer alternativen Injektionsstelle ausserhalb des betroffenen Bereichs berichtet.

Ödeme

Im Zusammenhang mit Insulin-Therapie wurde über Ödeme berichtet, insbesondere wenn eine zuvor schlechte metabolische Kontrolle durch intensivierte Insulintherapie verbessert wurde.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Eine Überdosierung verursacht Hypoglykämie.

Hypoglykämie kann auftreten, wenn die Menge Insulin Lispro im Verhältnis zu Nahrungsaufnahme, Energieverbrauch oder beidem zu gross ist.

Anzeichen und Symptome

Zu den begleitenden Symptomen einer Hypoglykämie gehören Teilnahmslosigkeit, Verwirrtheit, Palpitationen, Schwitzen, Erbrechen und Kopfschmerzen.

Behandlung

Leichte Episoden einer Hypoglykämie können im Allgemeinen durch orale Glukoseaufnahme behandelt werden. Anpassungen von Arzneimitteldosierung, Mahlzeitenschema oder körperlicher Aktivität können erforderlich sein. Schwerere Episoden mit Koma, Krämpfen oder neurologischer Beeinträchtigung können mit Glukagon oder konzentrierter, intravenöser Glukose behandelt werden. Es kann notwendig sein, Kohlenhydrat-Aufnahme und Beobachtung fortzuführen, da eine Hypoglykämie nach nur scheinbarer Genesung nochmals auftreten kann.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

A10AB04

Wirkungsmechanismus

Die Hauptwirkung von Lyumjev ist die Regulierung des Glukosestoffwechsels. Die blutzuckersenkende Wirkung von Insulinen, einschliesslich Insulin Lispro, der Wirkstoff von Lyumjev, beruhen auf der Fähigkeit ihrer spezifischen Bindung an Insulinrezeptoren. Rezeptorgebundenes Insulin senkt die Blutglukosekonzentration durch Stimulation der peripheren Glukoseaufnahme durch Skelettmuskeln und Fett, und durch Hemmung der hepatischen Glukoseproduktion. Insuline hemmen Lipolyse und Proteolyse und verstärken die Proteinsynthese.

Lyumjev ist eine schnell wirkende Formulierung von Insulin Lispro, welches die Hilfsstoffe Citrat und Treprostinil enthält. Citrat erhöht die lokale vaskuläre Permeabilität und Treprostinil induziert eine lokale Vasodilatation, um eine beschleunigte Absorption von Insulin Lispro zu erreichen.

Pharmakodynamik

Frühe und späte Insulinwirkung

Eine Glukose-Clamp-Studie wurde bei 40 Patienten mit Typ 1 Diabetes durchgeführt. Sie erhielten 15 I.E. Lyumjev und Humalog subkutan als Einzeldosis. Bei gleicher Dosierung war Lyumjev äquipotent zu Humalog, die Wirkung trat jedoch schneller ein und war von kürzerer Dauer (siehe Abbildung 1).

Abbildung 1: Mittlere Glukose-Infusionsrate bei Patienten mit Typ 1 Diabetes nach subkutaner Injektion von Lyumjev oder Humalog (Dosis mit 15 I.E.)

In ähnlicher Weise wurde bei Patienten mit Typ 2 Diabetes unter Lyumjev eine schnellere frühe Insulinwirkung und eine verminderte späte Insulinwirkung beobachtet.

Postprandiale Glukosesenkung

Lyumjev reduzierte den postprandiale Blutzuckeranstieg während einer standardisierten Testmahlzeit über die vollständigen 5 Stunden der Testmahlzeitenphase im Vergleich zu Humalog bei Patienten mit Typ 1 (32% [präprandialer Bolus] bzw. 18% [Bolusgabe 20 Minuten nach Beginn der Mahlzeit] Reduktion) oder Typ 2 Diabetes (25% Reduktion unabhängig vom Zeitpunkt der Bolusgabe).

Abbildung 2: Mittlerer Blutzucker nach subkutaner Injektion von Lyumjev oder Humalog (mittlere Dosis 12 I.E.) zu Beginn einer standardisierten Testmahlzeit bei Patienten mit Typ 1 Diabetes

Vergleich von Lyumjev 200 I.E./ml und Lyumjev 100 I.E./ml

Maximale und totale glukose­senkende Wirkung nach subkutaner Gabe einer Einzeldosis von 15 I.E. bei gesunden Probanden waren vergleichbar für Lyumjev 100 I.E./ml und Lyumjev 200 I.E./ml.

Klinische Wirksamkeit

Die Wirksamkeit von Lyumjev wurde in zwei Studien, eine bei Patienten mit Typ 1 Diabetes (PRONTO-T1D) und eine mit Patienten zu Typ 2 Diabetes (PRONTO-T2D), untersucht. Eine zusätzliche Studie bei Patienten mit Typ 1 Diabetes (PRONTO-Pump) untersuchte die Kompati­bilität und Sicherheit von Lyumjev zur kontinuierlichen subkutanen Insulin-Infusion (CSII).

Typ 1 Diabetes – Erwachsene

Die 26-wöchige Studie PRONTO-T1D verglich die glukosesenkende Wirksamkeit von Lyumjev und Humalog bei 1'222 Patienten mit Typ 1 Diabetes im Rahmen einer Behandlung mit mehrfachen täglichen Injektion (MDI). Patienten in der 3-armigen Studie erhielten randomisiert eine Behandlung mit prä- (N=451; verblindet) oder postprandialer (N=329; open-label) Injektion von Lyumjev oder mit Humalog (N=442; verblindet). Prä- bzw. postprandiale Injektionen erfolgten 0 bis 2 Minuten vor der Mahlzeit bzw. bis zu 20 Minuten nach Beginn der Mahlzeit. Alle Patienten erhielten zusätzlich ein Basalinsulin (Insulin Glargin [1-2mal täglich] oder Insulin Degludec [einmal täglich]) und wurden auf den Zielwert HbA_1c < 7% behandelt.

Die Senkung des HbA_1c durch präprandial injiziertes Lyumjev war numerisch leicht grösser als durch präprandial injiziertes Humalog (siehe Tabelle 1). Die entsprechenden Ansprechraten (Prozent der Patienten, die den HbA_1c-Zielwert von <7% erreichten) betrugen 37.4% (präprandiales Lyumjev), 33.6% (präprandiales Humalog) und 25.6% (postprandiales Lyumjev). Im Toleranztest mit gemischter Mahlzeit sowie in 269 Patienten einer Substudie mit kontinuierlichem Glukosemonitoring (CGM) war der postprandiale Glukoseanstieg mit Lyumjev signifikant geringer als mit Humalog (beide präprandial injiziert).

Tabelle 1: Ergebnisse aus der klinischen Basal-Bolus Studie über 26 Wochen bei Patienten mit Typ 1 Diabetes

Ausgangs- und Studienende (Woche 26) -Werte basieren auf den kleinsten mittleren Quadraten (adjustierte Mittelwerte). Das 95% Konfidenzintervall ist in ‹[ ]› angegeben.

^A Mahlzeittest

^B Die Differenz bezieht sich auf prandial verabreichtes Lyumjev – prandial verabreichtes Humalog.

^C Die Differenz bezieht sich auf postprandial verabreichtes Lyumjev – prandial verabreichtes Humalog

^D Statistisch signifikant zugunsten von prandial verabreichtem Lyumjev

Typ 2 Diabetes – Erwachsene

Die Studie PRONTO-T2D verglich die glukosesenkende Wirksamkeit von Lyumjev und Humalog über 26 Wochen bei 673 Patienten mit Typ 2 Diabetes. Patienten in 2 Studienarmen erhielten randomisiert eine Behandlung mit präprandialer Injektion von Lyumjev (N=336; verblindet) oder Humalog (N=337; verblindet). Die präprandiale Injektion erfolgte 0 bis 2 Minuten vor der Mahlzeit. Alle Patienten erhielten zusätzlich ein Basalinsulin (Insulin Glargin oder Insulin Degludec). Patienten durften begleitend unter einer oralen Diabetestherapie, Metformin und/oder einen SGLT2 Inhbitor stehen.

Die Senkung des HbA_1c durch präprandial injiziertes Lyumjev war der durch präprandial injiziertes Humalog nicht unterlegen (siehe Tabelle 2). Die entsprechenden Ansprechraten (Prozent der Patienten, die den HbA_1c-Zielwerts von <7% erreichten) betrugen 58.2% (Lyumjev) und 52.5% (Humalog). Im Toleranztest mit gemischter Mahlzeit war der postprandiale Glukoseanstieg mit Lyumjev signifikant geringer als mit Humalog.

Tabelle 2: Ergebnisse aus der klinischen Basal-Bolus Studie bei Patienten mit Typ 2 Diabetes

Die Werte in Woche 26 und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert basieren auf den kleinsten mittleren Quadraten (adjustierte Mittelwerte).

Das 95% Konfidenzintervall wird in «[ ]» angegeben. Der Unterschied bezieht sich auf prandial verabreichtem Lyumjev– prandial verabreichtem Humalog.

Sicherheit und Wirksamkeit bei älteren Patienten

In den zwei klinischen Studien über 26 Wochen waren 187 von 1'116 (17%) der Patienten unter Lyumjev mit Typ 1 Diabetes oder Typ 2 Diabetes ≥65 Jahre und 18 von 1'116 (2%) waren ≥75 Jahre. Insgesamt wurden zwischen älteren und jüngeren Patienten keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet.

Kontinuierliche subkutane Insulin-Infusion (CSII)

Eine 12-wöchige doppelblinde Cross-over Studie (2 Phasen über 6 Wochen) untersuchte die Kompatibilität und Sicherheit von Lyumjev und Humalog in 49 erwachsenen Patienten mit Typ 1 Diabetes, welche mit kontinuierlicher subkutaner Insulin-Infusion(CSII) behandelt wurden. Die Studienteilnehmer führten während der Studie ein kontinuierliches Glukosemonitoring (CGM) durch. Es zeigte sich kein statistisch signifikanter Therapieunterschied bezüglich der Rate oder Inzidenz von Infusionsset-Ausfällen zwischen Lyumjev und Humalog.

Pharmakokinetik

Absorption

Die Absorption von Insulin Lispro war beschleunigt und zeigte eine kürzere Dauer der Exposition bei gesunden Probanden und Patienten mit Diabetes nach Injektion von Lyumjev im Vergleich zu Humalog.

• Insulin Lispro erschien im Kreislauf etwa 1 Minute nach der Injektion von Lyumjev, was fünf Minuten schneller war im Vergleich zu Humalog (Abbildung 3).
• Die Zeit bis 50% der maximalen Konzentration war unter Lyumjev 14 Minuten kürzer im Vergleich zu Humalog.
• Nach der Injektion von Lyumjev war in den ersten 15 Minuten achtmal mehr Insulin Lispro im Blutkreislauf im Vergleich zu Humalog und dreimal mehr in den ersten 30 Minuten.
• Die maximale Konzentration von Insulin Lispro wurde 57 Minuten nach Verabreichung von Lyumjev erreicht.
• Unter Lyumjev war 3 Stunden nach der Injektion 43% weniger Insulin Lispro im Blutkreislauf, verglichen mit Humalog.
• Die Dauer der Insulin Lispro-Exposition unter Lyumjev war 1 Stunde kürzer als unter Humalog.
• Die Insulin Lispro-Gesamtexposition und die maximale Konzentration waren vergleichbar zwischen Lyumjev und Humalog.

Bei gesunden Probanden betrug die Variabilität von Tag-zu-Tag [CV%] innerhalb der Probanden unter Lyumjev 10% für die Gesamtexposition (AUC0-10 h) und 16% für die maximale Insulin Lispro Konzentration (Cmax).

Abbildung 3: Insulin Lispro im Serum nach subkutaner Injektion von Lyumjev oder Humalog (Dosis mit 15 I.E.)

Die absolute Bioverfügbarkeit von Insulin Lispro nach subkutaner Anwendung von Lyumjev in Abdomen, Deltoideus und Oberschenkel betrug etwa 65%. Die beschleunigte Absorption von Insulin Lispro und die frühe Exposition gegenüber Insulin Lispro wird unabhängig von der Injektionsstelle aufrechterhalten. Die maximalen Konzentrationen und die Zeit bis zur maximalen Konzentration waren vergleichbar für Abdomen und Oberarm; am Oberschenkel war die Zeit bis zur maximalen Konzentration länger und die maximale Konzentration niedriger.

Innerhalb des therapeutischen Dosisbereichs stiegen die gesamte Insulin Lispro-Exposition und die maximale Insulin Lispro-Konzentration proportional mit zunehmender subkutaner Dosis von Lyumjev an.

Kontinuierliche subkutane Insulin-Infusion (CSII)

Die Absorption von Insulin Lispro war beschleunigt, wenn Lyumjev bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mittels CSII angewendet wurde.

• Die Zeit bis zum Erreichen von 50% der maximalen Konzentration betrug 14 Minuten; 9 Minuten kürzer als unter Humalog.
• Nach Anwendung von Lyumjev war in den ersten 30 Minuten 1.5-mal mehr Insulin Lispro verfügbar im Vergleich zu Humalog.

Vergleich von Lyumjev 200 I.E./ml und Lyumjev 100 I.E./ml

Die Ergebnisse einer Studie bei gesunden Probanden zeigte die Bioäquivalenz von Lyumjev 200 I.E./ml und Lyumjev 100 I.E./ml nach Anwendung einer Einzeldosis von 15 I.E. basierend auf der Kurve der freien Insulin Lispro-Konzentration im Serum vom Zeitpunkt Null bis unendlich und der maximalen Insulin Lispro-Konzentration. Die beschleunigte Insulin Lispro Absorption nach Anwendung von 200 I.E./ml war ähnlich zu der, die unter Lyumjev 100 I.E./ml beobachtet wurde.

Distribution

Der geometrische Mittelwert (% Variationskoeffizienz [CV%]) des Verteilungsvolumens (Vd) von Insulin Lispro betrug 34 l (30%) nach intravenöser Anwendung von Lyumjev als Bolusinjektion in einer Dosis von 15 I.E. bei gesunden Probanden.

Metabolismus

Keine neuen Studiendaten zu Insulin Lispro.

Elimination

Der geometrische Mittelwert (CV%) der Clearance von Insulin Lispro betrug 32 l/Stunde (22%) und die mediane Halbwertszeit von Insulin Lispro betrug 44 Minuten nach intravenöser Anwendung von Lyumjev als Bolusinjektion in einer Dosis von 15 I.E. bei gesunden Probanden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Alter, Geschlecht und ethnische Abstammung hatten keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Lyumjev.

Leberfunktionsstörungen

Eine Einschränkung der Leberfunktion hat keinen bekannten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Insulin Lispro. Bei Leberfunktionsstörung kann der Insulinbedarf reduziert sein.

Nierenfunktionsstörungen

Eine Einschränkung der Nierenfunktion hat keinen bekannten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Insulin Lispro. Bei Nierenfunktionsstörung kann der Insulinbedarf reduziert sein.

Präklinische Daten

Nicht-klinische Daten zeigten keine besonderen Gefahren für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Verabreichung, Genotoxizität, oder zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität nach Exposition mit Insulin Lispro.

Sonstige Hinweise

Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Insulinen oder anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Nach dem Öffnen/Anbruch (nach Durchstechen von Dichtscheibe oder Stopfen) 28 Tage haltbar.

Besondere Lagerungshinweise

Vor Anbruch im Kühlschrank (2-8°C) lagern.

Nicht einfrieren.

Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Vor direkter Hitze, direktem Licht oder Sonnenlicht schützen.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Durchstechflasche

Nach Anbruch (nach Durchstechen des Stopfens):

Im Kühlschrank (2–8°C) lagern. Falls dies nicht möglich ist, ohne Kühlung aufbewahren bei Temperaturen nicht über 30°C.

Patrone

Nach Anbruch (nach Durchstechen der Dichtscheibe):

Belassen Sie die Kappe auf dem Pen, sobald eine Patrone eingelegt ist, zum Schutz vor Licht.

Ohne Kühlung aufbewahren. Nicht bei Temperaturen über 30°C aufbewahren.

KwikPen

Nach Anbruch (nach Durchstechen der Dichtscheibe):

Belassen Sie die Kappe auf dem Pen, zum Schutz vor Licht.

Ohne Kühlung aufbewahren. Nicht bei Temperaturen über 30°C aufbewahren.

Hinweise für die Handhabung

Intravenöse Anwendung

Die chemische und physikalische Stabilität der verdünnten Lösung wurde für einen Zeitraum von 14 Tagen bei 2 bis 8°C und für 20 Std bei Raumtemperatur gezeigt. Aus mikrobiologischer Sicht ist die verdünnte Lösung sofort zu verwenden. Wird die Lösung nicht sofort verwendet, so liegen Lagerungsbedingungen und Dauer der Lagerung in der Verantwortung des Anwenders und dürfen im Normalfall nicht mehr als 24 Stunden bei 2 bis 8°C betragen, es sei denn die Verdünnung ist unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt.

Kontinuierliche subkutane Insulin-Infusion

Lyumjev 100 I.E./ml Durchstechflasche kann in einer kontinuierlichen Insulin-Infusionspumpe bis zu 9 Tage verwendet werden. Schläuche, deren innere Oberflächen aus Polyethylen oder Polyolefin bestehen, wurden getestet und waren mit der Pumpenanwendung kompatibel.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Zulassungsnummer

67550, 67793, 67794 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Eli Lilly (Suisse) SA, 1214 Vernier/GE.

Stand der Information

August 2021

Composizione

Lyumjev 100 U.l./ml

Principi attivi

Insulinum Lisprum ([Lys (B28), Pro (B29)] humanum insulinum analogum*), 100 U.I. (3,5 mg).

Sostanze ausiliarie

Treprostinilum natricum, natrii citras dihydricus, zinci oxidum, magnesii chloridum hexahydricum, metacresolum 3.15 mg, glycerolum, acidum hydrochloridum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. ad sol. pro 1 ml.

Contiene 1,13 mg di sodio ogni 1 ml.

Lyumjev 200 U.l./ml

Principi attivi

Insulinum Lisprum ([Lys (B28), Pro (B29)] humanum insulinum analogum*), 200 U.I. (6,9 mg).

Sostanze ausiliarie

Treprostinilum natricum, natrii citras dihydricus, zinci oxidum, magnesii chloridum hexahydricum, metacresolum 3.15 mg, glycerolum, acidum hydrochloridum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. ad sol. pro 1 ml.

Contiene 1,32 mg di sodio ogni 1 ml.

*L'insulina lispro è un analogo dell'insulina ed è prodotta con la tecnica del DNA ricombinante in Escherichia coli.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Lyumjev è una soluzione iniettabile acquosa, sterile, trasparente e incolore per uso sottocutaneo.

Lyumjev 100 U.l./ml, soluzione iniettabile in flaconcino

Ogni flaconcino contiene 1000 U.l. d'insulina lispro in 10 ml di soluzione

Lyumjev 100 U.l./ml, soluzione iniettabile in cartuccia

Ogni cartuccia contiene 300 U.l. d'insulina lispro in 3 ml di soluzione.

Lyumjev 100 U.l./ml KwikPen, soluzione iniettabile in penna preriempita

Ogni penna preriempita contiene 300 U.l. d'insulina lispro in 3 ml di soluzione.

Ogni KwikPen eroga in un'iniezione 1 - 60 U.l. in incrementi di 1 unità.

Lyumjev 100 U.l./ml Junior KwikPen, soluzione iniettabile in penna preriempita

Ogni penna preriempita contiene 300 U.l. d'insulina lispro in 3 ml di soluzione.

Ogni Junior KwikPen eroga in un'iniezione 0,5-30 U.l. in incrementi di 0,5 U.l.

Ogni ml contiene 100 U.l. d'insulina lispro (corrispondenti a 3,5 mg).

Lyumjev 200 U.l./ml KwikPen, soluzione iniettabile in penna preriempita

Ogni penna preriempita contiene 600 U.l. d'insulina lispro in 3 ml di soluzione.

Ogni KwikPen eroga in un'iniezione 1-60 U.l. in incrementi di 1 unità.

Ogni ml contiene 200 U.l. d'insulina lispro (corrispondenti a 6,9 mg).

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Per il trattamento di adulti con diabete mellito.

Posologia/Impiego

Il dosaggio deve essere determinato dal medico in funzione del controllo metabolico del paziente.

Lyumjev è un'insulina ad azione rapida per iniezione sottocutanea.

Lyumjev deve generalmente essere utilizzata in combinazione con un'insulina ad azione intermedia o lenta.

Lyumjev è adatta per la terapia di infusione di insulina sottocutanea continua (CSII) e serve a coprire il fabbisogno di insulina bolo e basale.

Grazie all'azione rapida, Lyumjev può essere somministrata subito prima dell'inizio del pasto fino a 20 minuti dopo. Per raggiungere un controllo glicemico ottimale, la somministrazione in bolo dopo l'inizio del pasto dovrebbe avvenire solo in casi eccezionali.

Aggiustamento della dose/Titolazione

Il passaggio da un'altra insulina ad azione rapida a Lyumjev può avvenire su base unità ad unità. L'efficacia degli analoghi dell'insulina, incluso Lyumjev, viene indicata in U.l.. Una (1) unità di Lyumjev corrisponde a 1 unità internazionale (U.l.) di insulina umana o a 1 unità di un altro analogo dell'insulina ad azione rapida.

L'adattamento continuo di Lyumjev deve avvenire sulla base delle esigenze metaboliche del paziente, dei risultati del monitoraggio della glicemia e dei target glicemici. Al fine di minimizzare il rischio di ipoglicemia o iperglicemia, possono diventare necessari adattamenti della dose in caso di passaggio da un'altra insulina, variazioni nell'attività fisica, variazioni nel trattamento concomitante, variazioni nelle abitudini alimentari (cioè tipo e quantità di alimenti, orari dei pasti), variazioni della funzionalità epatica o renale o malattia acuta.

Inizio della terapia

Per il dosaggio iniziale occorre considerare il peso del paziente e le concentrazioni glicemiche.

Posologia abituale

Il dosaggio deve essere determinato dal medico in funzione del controllo metabolico del paziente.

Per assicurare la tracciabilità dei medicamenti biotecnologici, si consiglia di documentare il nome commerciale e il numero di lotto per ciascun trattamento.

Istruzioni posologiche speciali

I pazienti che dimenticano di assumere la dose di insulina prima di un pasto devono controllare i loro valori glicemici per decidere in merito alla necessità di una dose di insulina per poi continuare al pasto successivo con lo schema di dosaggio consueto.

Lyumjev non deve essere usato da pazienti con disabilità visiva senza l'aiuto di una persona istruita.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

In pazienti con insufficienza epatica il fabbisogno di insulina può essere ridotto in conseguenza della ridotta capacità di gluconeogenesi e del diminuito catabolismo dell'insulina.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Il fabbisogno di insulina può diminuire in presenza di insufficienza renale.

Pazienti anziani

La sicurezza e l'efficacia di Lyumjev sono state dimostrate in pazienti anziani di età compresa fra 65 e 75 anni. Si raccomandano uno stretto monitoraggio del glucosio e un adattamento individuale della dose di insulina. L'esperienza terapeutica in pazienti oltre i 75 anni è limitata.

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di Lyumjev in bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono ancora state stabilite.

Modo di somministrazione

I pazienti devono essere istruiti all'utilizzo e alla tecnica di iniezione corretti prima di iniziare con Lyumjev. I pazienti devono essere istruiti a:

• Controllare sempre l'etichetta dell'insulina prima dell'utilizzo.
• Controllare l'aspetto di Lyumjev prima dell'utilizzo e scartare il prodotto in presenza di particelle o alterazioni del colore.
• Come in tutte le terapie insuliniche, il sito di iniezione deve essere cambiato all'interno dell'area di iniezione prescelta, per ridurre il rischio di una lipodistrofia o amiloidosi cutanea. Non iniettare in un'area affetta da lipodistrofia o amiloidosi cutanea.
• Gettare l'ago dopo ogni iniezione.
• Gettare la penna preriempita se alcune sue parti appaiono rotte o danneggiate.
• Portare con sé un sostituto o un metodo alternativo di somministrazione nel caso in cui il modo di somministrazione consueto non sia possibile.

Iniezione sottocutanea

Lyumjev viene somministrata all'inizio del pasto tramite iniezione sottocutanea nell'addome, nel braccio, nella coscia o nel gluteo.

Infusione di insulina sottocutanea continua (pompa per insulina)

SOLO per Lyumjev 100 U.l./ml

Lyumjev 100 U.l./ml può essere utilizzato in idonee pompe per infusione di insulina.

Utilizzare Lyumjev 100 U.l./ml attenendosi alle istruzioni del produttore della pompa.

Lyumjev 200 U.l./ml NON deve essere utilizzato con una pompa per infusione di insulina sottocutanea continua.

Utilizzo per via endovenosa

SOLO per Lyumjev 100 U.l./ml flaconcino.

Lyumjev 100 U.l. /ml è disponibile in un flaconcino qualora sia necessario un utilizzo per via endovenosa.

Diluire Lyumjev 100 U.l./ml flaconcino a una concentrazione di 1.0 U.l./ml; a tale scopo si utilizza cloruro di sodio allo 0,9% o glucosio al 5% (vedere «Altre indicazioni: utilizzo per via endovenosa»). La compatibilità con copolimeri etilene-propilene e poliolefina con sacche in polivinilcloruro è stata dimostrata.

L'utilizzo per via endovenosa di Lyumjev 100 U.l./ml flaconcino deve avvenire sotto sorveglianza medica.

Lyumjev 200 U.l./ml NON deve essere utilizzato per via endovenosa.

Lyumjev flaconcini

Se è necessaria una somministrazione mediante siringa, si dovrebbe utilizzare un flaconcino.

La siringa deve essere graduata a 100 unità/ml.

I pazienti che utilizzano flaconcini non devono mai condividere aghi o siringhe con altri pazienti.

Non mescolare con altre soluzioni o insulina, ad eccezione di soluzioni per infusione con cloruro di sodio allo 0,9% o glucosio al 5% in acqua.

Lyumjev cartucce

Lyumjev cartucce sono state sviluppate e testate per l'uso con penne di Lilly e non devono essere utilizzata con altre penne ricaricabili per le quali non è stata stabilita l'accuratezza del dosaggio.

Non mescolare con altre soluzioni o insulina.

Attenersi alle istruzioni della rispettiva penna durante l'inserimento della cartuccia, l'applicazione dell'ago e l'esecuzione dell'iniezione di insulina.

Al fine di evitare una possibile trasmissione di malattie ogni cartuccia deve essere utilizzata esclusivamente da una singola persona, anche se l'ago inserito nel dispositivo di somministrazione viene cambiato.

Lyumjev KwikPens

Lyumjev KwikPen è adatta solo per iniezione sottocutanea.

Lyumjev è disponibile in due concentrazioni:

Lyumjev 100 U.l./ml KwikPen/Lyumjev 100 U.l./ml Junior KwikPen e Lyumjev 200 U.l./ml KwikPen.

Con Lyumjev 100 U.l./ml e Lyumjev 200 U.l./ml KwikPen con un'iniezione possono essere somministrate 1-60 U.l. in incrementi di 1 unità. Lyumjev 100 U.l./ml Junior KwikPen consente di somministrare con un'iniezione 0,5-30 U.l. in incrementi di 0,5 U.l.. Il numero di U.l. di insulina, a prescindere dalla concentrazione, viene visualizzato nella finestrella della dose della penna e non richiede conversioni qualora un paziente passi a una nuova concentrazione o a una penna con incrementi di dosaggio diversi.

Lyumjev 100 U.l./ml Junior KwikPen è adatta per pazienti che possono beneficiare da una regolazione più fine della dose di insulina.

Attenersi alle istruzioni per l'uso delle KwikPens.

Al fine di evitare una possibile trasmissione di malattie ogni penna deve essere utilizzata esclusivamente da una singola persona, anche se l'ago viene cambiato.

Controindicazioni

Lyumjev è controindicato durante episodi di ipoglicemia e in pazienti con ipersensibilità nota all'insulina lispro o a un altro eccipiente di Lyumjev (vedere «Composizione»).

Avvertenze e misure precauzionali

Ipoglicemia

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune della terapia insulinica, incluso Lyumjev. I tempi di insorgenza dell'ipoglicemici riflettono solitamente il profilo d'azione del preparato insulinico somministrato.

L'ipoglicemia può manifestarsi improvvisamente e i sintomi possono essere diversi da individuo a individuo o cambiare nel corso del tempo nello stesso paziente. Un'ipoglicemia grave può causare crampi, provocare perdita di coscienza, comportare pericolo di vita o portare alla morte. In pazienti con diabete diagnosticato da lunga data la percezione dell'ipoglicemia può essere meno evidente.

Iperglicemia

La somministrazione di una dose insufficiente o l'interruzione di un trattamento, in particolare in caso di pazienti insulino-dipendenti, può portare a iperglicemia e chetoacidosi diabetica, condizioni entrambe potenzialmente mortali.

Cambiamenti nella terapia insulinica

Cambiamenti di insulina, della concentrazione di insulina, del produttore di insulina, del tipo di insulina o del modo di somministrazione possono influire sul controllo glicemico e favorire l'ipoglicemia o l'iperglicemia. Tali cambiamenti devono avvenire con cautela e sotto stretta sorveglianza medica, intensificando il controllo della glicemia. I pazienti con diabete di tipo 2 possono richiedere adattamenti della terapia antidiabetica concomitante.

Iperglicemia e chetoacidosi causate dal malfunzionamento del dispositivo di microinfusione insulinica

Malfunzionamenti della pompa o del set d'infusione possono causare iperglicemia a rapida insorgenza e chetoacidosi. Nel caso di iperglicemia o chetoacidosi la causa deve essere identificata ed eliminata rapidamente. Nel frattempo può essere necessaria una terapia con iniezioni sottocutanee.

Utilizzo di tiazolidindioni in associazione con insulina

I tiazolidindioni (TZD) possono causare una ritenzione idrica dose-correlata, in particolare in associazione con insulina. La ritenzione idrica può portare o esacerbare l'insufficienza cardiaca. I pazienti trattati con insulina e un TZD devono essere tenuti sotto osservazione per verificare la comparsa di segni e sintomi di insufficienza cardiaca. Se si sviluppa un'insufficienza cardiaca è necessario prendere in considerazione una sospensione del TZD.

Ipersensibilità e reazioni allergiche

I preparati insulinici, incluso Lyumjev, possono causare allergie sistemiche severe, pericolose per la vita, compresa l'anafilassi. Sospendere Lyumjev in caso di ipersensibilità.

Errori di utilizzo

Per evitare errori di utilizzo tra Lyumjev e altre insuline, prima di ogni iniezione i pazienti devono controllare l'etichetta dell'insulina.

L'insulina di Lyumjev 200 U.l./ml KwikPen non può essere aspirata in una siringa. La graduazione sulla siringa per insulina non misurerebbe correttamente la dose, con possibilità di sovradosaggio e ipoglicemia grave.

La cautela è d'obbligo in caso di passaggio a un'altra formulazione farmaceutica e/o un altro medicinale con la stessa sostanza attiva. Il paziente deve essere adeguatamente monitorato.

Eccipienti

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose.

I pazienti devono essere istruiti ad alternare continuamente i siti di iniezione all'interno dell'area d'iniezione data per ridurre il rischio di sviluppare una lipodistrofia o di un'amiloidosi cutanea. Effettuare iniezioni in un'area interessata da lipodistrofia o amiloidosi cutanea comporta il pericolo di un assorbimento ritardato dell'insulina. L'improvviso cambiamento del sito di iniezione (in un'area non affetta) può causare ipoglicemia.

Interazioni

Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno di insulina: Antidiabetici (orali o iniettabili), salicilati, sulfamidici, alcuni antidepressivi (inibitori della monoamino ossidasi [inibitori MAO], inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o analoghi della somatostatina.

Le seguenti sostanze possono aumentare il fabbisogno di insulina: Contraccettivi orali, corticosteroidi, ormoni tiroidei, danazolo, simpaticomimetici, diuretici o ormoni della crescita.

L'alcol può aumentare o diminuire l'effetto ipoglicemizzante di Lyumjev.

I betabloccanti possono attenuare o mascherare i sintomi premonitori di una ipoglicemia.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'utilizzo in gravidanza.

Non sono disponibili informazioni sul rischio associato al medicinale di anomalie congenite gravi o aborti spontanei in caso di utilizzo di Lyumjev in gravidanza. Gli studi pubblicati sull'utilizzo di insulina lispro in gravidanza non hanno riportato alcuna correlazione tra insulina lispro e anomalie congenite gravi, aborti spontanei o criteri materni o fetali indesiderati. Un cattivo controllo del diabete in gravidanza è associato a rischi per la madre e il feto.

È essenziale che una paziente trattata con insulina (insulino-dipendente o con diabete gestazionale) sia controllata molto attentamente durante la gravidanza. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce nel corso del primo trimestre e aumenta a partire dal quarto mese di gravidanza. Le pazienti diabetiche devono tassativamente informare il loro medico nel caso in cui si trovino in stato di gravidanza o la stiano pianificando. Un attento monitoraggio del controllo del glucosio, così come un buono stato di salute generale, sono particolarmente importanti nelle donne incinta con diabete.

Allattamento

Durante l'allattamento può rendersi necessario un nuovo aggiustamento della dose di insulina, della dieta o di entrambi.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Le capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono ridursi a seguito di ipoglicemia. Q Ciò può costituire un rischio in situazioni dove tali capacità sono di particolare importanza (per esempio guidare un autoveicolo o utilizzare macchinari).

È necessario consigliare al paziente di adottare le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di una reazione ipoglicemica mentre stanno guidando. Ciò è particolarmente importante in pazienti con frequenti episodi di ipoglicemia o ridotta o assente consapevolezza dei segni premonitori dell'ipoglicemia. In tali circostanze l'opportunità di porsi alla guida deve essere valutata.

Effetti indesiderati

L'effetto indesiderato riportato più frequentemente durante la terapia è l'ipoglicemia (vedere «Descrizione di effetti indesiderati selezionati» sotto).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che sono stati riscontrati in studi clinici ITRM (studio clinico di fase 3, diabete di tipo 1) e ITRN (studio clinico di fase 3, diabete di tipo 2) in pazienti trattati con Lyumjev, rappresentati in base alla classificazione per sistemi e organi e termini preferiti secondo MedDRA e con le seguenti frequenze: molto comune ≥1/10; comune: da ≥1/100 a <1/10; non comune da ≥1/1'000 a <1/100; raro da ≥1/10'000 a <1/1'000; molto raro: <1/10'000).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto comune: Ipoglicemia.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: Reazioni nel sito d'iniezione.

Comune: Reazione allergica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: Lipodistrofia.

Non comune: eruzione cutanea.

Non comune: Prurito.

Non nota: Amiloidosi cutanea.

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Ipoglicemia

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato riportato più frequentemente in pazienti che assumono insulina, incluso Lyumjev.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella percentuale complessiva di ipoglicemie nei pazienti trattati con Lyumjev o con Humalog (un altro preparato di insulina lispro). In studi clinici in cui Lyumjev e Humalog sono stati somministrati in orari diversi in riferimento all'assunzione dei pasti, non sono state osservate differenze clinicamente significative nella percentuale complessiva di ipoglicemia.

Dopo l'iniezione/infusione di Lyumjev l'ipoglicemia può manifestarsi anticipatamente rispetto ad altre insuline prandiali, a causa dell'inzio precoce dell'azione.

Reazioni allergiche

Allergia sistemica severa, pericolosa per la vita, comprese anafilassi, reazioni cutanee generalizzate, angioedema, broncospasmo, ipotensione e shock possono insorgere con qualsiasi insulina, incluso Lyumjev.

Reazioni nel sito d'iniezione / d'infusione

Come per altre terapie insuliniche, i pazienti possono manifestare eruzione cutanea, arrossamento, infiammazione, dolore, lividi o prurito nel sito di iniezione o di infusione di Lyumjev. Queste reazioni sono generalmente lievi e di solito scompaiono proseguendo il trattamento.

Negli studi PRONTO-T1D e PRONTO-T2D (somministrazione di dosi multiple per iniezione [MDI]), le reazioni in sede di iniezione si sono verificate nel 2,7% dei pazienti trattati con Lyumjev. Queste reazioni erano generalmente lievi e normalmente scomparivano proseguendo il trattamento. Dei 1116 pazienti che hanno ricevuto Lyumjev, 1 ha interrotto il trattamento a causa di reazioni nel sito di iniezione (<0,1%).

Nello studio PRONTO-Pump-2, reazioni in sede di infusione sono state riportate nel 38,8% dei pazienti trattati con Lyumjev. La maggior parte di questi eventi è stata lieve. Dei 215 pazienti trattati con Lyumjev, 7 hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni in sede di infusione (3,3%).

Immunogenicità

La somministrazione di insulina può causare la formazione di anticorpi anti-insulina. La presenza di anticorpi anti-farmaco non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica, l'efficacia o la sicurezza di Lyumjev.

Lipodistrofia

L'utilizzo di insulina, incluso Lyumjev, può portare a lipodistrofia [lipoipertrofia (aumento o ispessimento del tessuto) o lipoatrofia (depressione della cute)].

Amiloidosi cutanea

Durante le terapie insuliniche un'amiloidosi cutanea può verificarsi nel sito di iniezione. Sono state riportate iperglicemie in caso di iniezioni ripetute in un'area affetta da amiloidosi cutanea; sono state riportate ipoglicemie in seguito ad un cambiamento del sito di iniezione in un'area non affetta dall'amiloidosi cutanea.

Edema

Con la terapia insulinica sono stati riportati casi di edema, in particolare quando uno scarso controllo metabolico precedente è stato migliorato da una terapia insulinica intensificata.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Un sovradosaggio causa ipoglicemia.

L'ipoglicemia può verificarsi quando la quantità di insulina lispro in rapporto all'assunzione di cibo, al consumo di energia o a entrambi è eccessiva.

Segni e sintomi

Fra i sintomi che accompagnano un'ipoglicemia rientrano apatia, confusione, palpitazioni, sudore, vomito e mal di testa.

Trattamento

Episodi leggeri di ipoglicemia possono essere generalmente trattati tramite assunzione orale di glucosio. Possono essere necessari adattamenti della dose del medicamento, dello schema dei pasti o dell'attività fisica. Episodi più gravi con coma, crampi o compromissione neurologica possono essere trattati con glucagone o glucosio intravenoso concentrato. Può essere necessario mantenere sotto osservazione il paziente e assicurare un'assunzione prolungata di carboidrati perché l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo un'apparente remissione clinica.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

A10AB04

Meccanismo d'azione

L'effetto principale di Lyumjev è la regolazione del metabolismo glucidico. L'effetto di abbassamento della glicemia delle insuline, inclusa l'insulina lispro, il principio attivo di Lyumjev, si basa sulla loro capacità di legarsi specificamente ai recettori dell'insulina. L'insulina legata ai recettori abbassa la concentrazione glicemica tramite stimolazione dell'assorbimento periferico del glucosio da parte dei muscoli scheletrici e del tessuto adiposo e tramite inibizione della produzione epatica di glucosio. Le insuline inibiscono la lipolisi e la proteolisi e aumentano la sintesi proteica.

Lyumjev è una formulazione ad azione rapida di insulina lispro, contenente gli eccipienti citrato e treprostinil. Il citrato aumenta la permeabilità vascolare locale e treprostinil induce la vasodilatazione locale per ottenere un assorbimento più veloce dell'insulina lispro.

Farmacodinamica

Effetto precoce e tardivo dell'insulina

È stato condotto uno studio di clamp glicemico in 40 pazienti affetti da diabete di tipo 1 trattati con Lyumjev e Humalog per via sottocutanea in dose singola da 15 unità. I risultati sono forniti nella Figura 1. Lyumjev ha dimostrato di essere equipotente a Humalog su base unità per unità ma il suo effetto è più rapido e ha una durata d'azione più breve.

Figura 1: Tasso medio di infusione di glucosio in pazienti con diabete di tipo 1 dopo iniezione sottocutanea di Lyumjev o Humalog (dose con 15 U.l.)

In modo analogo in pazienti con diabete di tipo 2 sotto Lyumjev è stato osservato un più rapido effetto precoce dell'insulina e una durata d'azione più breve.

Abbassamento postprandiale del glucosio^,

Lyumjev ha ridotto l'aumento postprandiale della glicemia durante un pasto standard di prova durante l'intero periodo del pasto di prova di 5 ore rispetto a Humalog in pazienti con diabete di tipo 1 (riduzione del 32% [bolo preprandiale] e 18% [somministrazione bolo 20 minuti dopo l'inizio del pasto]) o di tipo 2 (riduzione del 25% indipendentemente dal momento della somministrazione bolo).

Figura 2: Glicemia media dopo iniezione sottocutanea di Lyumjev o Humalog (dose media 12 U.l.) all'inizio di un pasto standard di prova in pazienti con diabete di tipo 1

Confronto fra Lyumjev 200 U.l./ml e Lyumjev 100 U.l./ml

La riduzione massima e totale o del glucosio dopo la somministrazione sottocutanea di una dose singola di 15 U.l. di Lyumjev 100 U.l./ml e Lyumjev 200 U.l./ml in soggetti sani erano comparabili.

Efficacia clinica

L'efficacia di Lyumjev è stata esaminata in due studi, uno con pazienti con diabete di tipo 1 (PRONTO-T1D) e uno con pazienti con diabete di tipo 2 (PRONTO-T2D). Un ulteriore studio con pazienti con diabete di tipo 1 (PRONTO-Pump) ha esaminato la compatibilità e la sicurezza di Lyumjev per l'infusione di insulina sottocutanea continua (CSII).

Diabete di tipo 1 – Adulti

Lo studio PRONTO-T1D ha confrontato l'efficacia nell'abbassamento del glucosio di Lyumjev e Humalog nel corso di 26 settimane su 1.222 pazienti con diabete di tipo 1 nell'ambito di un trattamento con iniezioni giornaliere multiple (MDI) con il target di HbA_1c del 7%. I pazienti nei 3 bracci dello studio hanno ricevuto in modo randomizzato un trattamento con iniezione preprandiale di Lyumjev (N=451; in cieco) o Humalog (N=442; in cieco) o con iniezione postprandiale di Lyumjev (N=329; open-label). Le iniezioni pre- o postprandiali sono state effettuate da 0 a 2 minuti prima del pasto o fino a 20 minuti dopo l'inizio del pasto. Tutti i pazienti hanno ricevuto anche un'insulina basale (insulina glargine [1-2 volte al giorno] o insulina Degludec [una volta al giorno]).

L'abbassamento dell'HbA_1c tramite Lyumjev iniettato prima del pasto era leggermente maggiore in termini numerici rispetto all'Humalog iniettato prima del pasto (vedere tabella 1). I corrispondenti tassi di risposta (percentuale di pazienti che hanno raggiunto il target di HbA_1c <7%) ammontavano al 37,4% (Lyumjev preprandiale), 33,6% (Humalog preprandiale) e 25,6% (Lyumjev postprandiale). Nel test di tolleranza con pasto misto e in 269 pazienti di un sottostudio con monitoraggio continuo del glucosio (CGM) l'aumento postprandiale del glucosio con Lyumjev è stato significativamente minore rispetto a Humalog (entrambi iniettati prima del pasto).

Tabella 1: Risultati di uno studio clinico basale-bolo di 26 settimane su pazienti con diabete di tipo 1

I valori iniziali e alla fine dello studio (settimana 26) si basano sul minimo quadrato medio (medie corrette). L'intervallo di confidenza al 95% è indicato in ‹[ ]›.

^A Pasto di prova

^B La differenza si riferisce a Lyumjev somministrata prima del pasto – Humalog somministrato prima del pasto.

^C La differenza si riferisce a Lyumjev somministrata dopo il pasto – Humalog somministrato prima del pasto.

^D Statisticamente significativo a favore di Lyumjev somministrata prima del pasto

Diabete di tipo 2 – Adulti

Lo studio PRONTO-T2D ha confrontato l'efficacia nell'abbassamento del glucosio di Lyumjev e Humalog nel corso di 26 settimane su 673 pazienti con diabete di tipo 2. I pazienti nei 2 bracci dello studio hanno ricevuto in modo randomizzato un trattamento con iniezione preprandiale di Lyumjev (N=336; in cieco) o Humalog (N=337; in cieco). Le iniezioni preprandiali sono state effettuate da 0 a 2 minuti prima del pasto. Tutti i pazienti hanno ricevuto anche un'insulina basale (insulina glargine o insulina Degludec). In concomitanza i pazienti potevano essere sotto una terapia antidiabetica orale, metformina e/o un inibitore SGLT2.

L'abbassamento dell'HbA_1c tramite Lyumjev iniettato prima del pasto non era inferiore a quello di Humalog iniettato prima del pasto (vedere tabella 2). I corrispondenti tassi di risposta (percentuale di pazienti che hanno raggiunto il target di HbA_1c <7%) ammontavano al 58,2% (Lyumjev) e al 52,5% (Humalog). Nel test di tolleranza con pasto misto l'aumento postprandiale del glucosio con Lyumjev è stato significativamente minore rispetto a Humalog.

Tabella 2: Risultati di uno studio clinico basale-bolo su pazienti con diabete di tipo 2

I valori nella settimana 26 e la variazione rispetto al basale si basano sul minimo quadrato medio (medie corrette).

L'intervallo di confidenza al 95% è indicato in «[ ]». La differenzia si riferisce a Lyumjev somministrata al pasto – Humalog somministrato al pasto.

Sicurezza ed efficacia nei pazienti anziani

Nei due studi clinici di 26 settimane 187 su 1.116 (17%) dei pazienti sotto Lyumjev con diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 avevano un'età ≥65 anni e 18 su 1.116 (2%) un'età ≥75 anni. In generale tra i pazienti più giovani e meno giovani non si sono osservate differenze nella sicurezza o nell'efficacia.

Infusione di insulina sottocutanea continua (CSII)

Uno studio cross-over in doppio cieco di 12 settimane (2 fasi di 6 settimane) ha esaminato la compatibilità e la sicurezza di Lyumjev e Humalog in 49 pazienti adulti con diabete di tipo 1, trattati con infusione di insulina sottocutanea continua (CSII). Durante lo studio i partecipanti sono stati sottoposti a un monitoraggio continuo del glucosio (CGM). Non è emersa alcuna differenza terapeutica statisticamente significativa in merito alla freuenza o nell'incidenza di guasti del set di infusione tra Lyumjev e Humalog.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'assorbimento di insulina lispro era accelerato e presentava una durata più breve dell'esposizione in soggetti sani e pazienti con diabete dopo l'iniezione di Lyumjev rispetto a Humalog.

• L'insulina lispro era in circolazione circa 1 minuto dopo l'iniezione di Lyumjev, cioè cinque minuti più rapidamente rispetto a Humalog (figura 3).
• Il tempo fino al 50% della concentrazione massima sotto Lyumjev era più breve di 14 minuti rispetto a Humalog.
• Dopo l'iniezione di Lyumjev la quantità di insulina lispro in circolazione era otto volte maggiore dopo i primi 15 minuti e tre volte maggiore nei primi 30 minuti rispetto a Humalog.
• La concentrazione massima di insulina lispro è stata raggiunta 57 minuti dopo la somministrazione di Lyumjev.
• Con Lyumjev 3 ore dopo l'iniezione era presente in circolazione il 43% in meno di insulina lispro rispetto a Humalog.
• La durata dell'esposizione all'insulina lispro per Lyumjev era più breve di 1 ora rispetto a Humalog.
• L'esposizione totale all'insulina lispro e la concentrazione massima tra Lyumjev e Humalog erano comparabili.

In soggetti sani la variabilità da giornaliera [CV%] fra i soggetti sotto Lyumjev era del 10% per l'esposizione totale (AUC0-10 h) e del 16% per la concentrazione massima di insulina lispro (C_max).

Figura 3: Insulina lispro nel siero dopo iniezione sottocutanea di Lyumjev o Humalog (dose con 15 U.l.)

La biodisponibilità assoluta di insulina lispro dopo somministrazione sottocutanea nell'addome, deltoide o coscia ammontava al 65% circa. L'assorbimento accelerato di insulina lispro e l'esposizione precoce a insulina lispro vengono mantenuti indipendentemente dal sito di iniezione. Le concentrazioni massime e il tempo fino alla concentrazione massima erano paragonabili per addome e braccio; nella coscia il tempo fino alla concentrazione massima era più lungo e la concentrazione massima inferiore.

Entro l'intervallo di dosaggio terapeutico, l'esposizione totale a insulina lispro e la concentrazione massima di insulina lispro erano proporzionali all'aumentare della dose sottocutanea di Lyumjev.

Infusione di insulina sottocutanea continua (CSII)

L'assorbimento di insulina lispro era accelerato in caso di somministrazione di Lyumjev in pazienti con diabete di tipo 2 mediante CSII.

• Il tempo fino al raggiungimento del 50% della concentrazione massima era di 14 minuti; 9 minuti più breve rispetto a Humalog.
• Nei primi 30 minuti dopo la somministrazione di Lyumjev, l'insulina lispro disponibile era superiore di 1,5 volte rispetto a Humalog.

Confronto fra Lyumjev 200 U.l./ml e Lyumjev 100 U.l./ml

I risultati di uno studio su soggetti sani ha mostrato la bioequivalenza di Lyumjev 200 U.l./ml e Lyumjev 100 U.l./ml dopo la somministrazione di una dose singola di 15 U.l. sulla base della curva della concentrazione di insulina lispro libera nel siero dal momento zero a infinito e della concentrazione massima di insulina lispro. L'assorbimento accelerato di insulina lispro dopo la somministrazione di 200 U.l./ml era simile a quello osservato con Lyumjev 100 U.l./ml.

Distribuzione

La media geometrica (coefficiente di variazione % [CV%]) del volume di distribuzione (Vd) di insulina lispro era pari a 34 l (30%) dopo somministrazione endovenosa di Lyumjev come iniezione in bolo in una dose di 15 U.l. in soggetti sani.

Metabolismo

Nessun dato di studio nuovo su insulina lispro.

Eliminazione

La media geometrica (CV%) della clearance di insulina lispro era di 32 l/ora (22%) e l'emivita media di insulina lispro ammontava a 44 minuti dopo somministrazione endovenosa di Lyumjev come iniezione in bolo in una dose di 15 U.l. in soggetti sani.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali^,

Età, sesso e origine etnica non hanno avuto alcun effetto sulla farmacocinetica e la farmacodinamica di Lyumjev.

Disturbi della funzionalità epatica

Una limitazione della funzione epatica non ha avuto alcun influsso noto sulla farmacocinetica di insulina lispro. In caso di disturbi della funzionalità epatica il fabbisogno di insulina può essere ridotto.

Disturbi della funzionalità renale

Una limitazione della funzione renale non ha avuto alcun influsso noto sulla farmacocinetica di insulina lispro. In caso di disturbi della funzionalità renale il fabbisogno di insulina può essere ridotto.

Dati preclinici

Dati non clinici non hanno segnalato alcun pericolo particolare per l'uomo, sulla base di studi convenzionali di farmacologia della sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità o sulla tossicità della riproduzione e dello sviluppo dopo l'esposizione a insulina lispro.

Altre indicazioni

Questo medicamento non deve essere miscelato con altra insulina o altri farmaci.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Stabilità dopo l'apertura

Validità di 28 giorni dopo l'apertura/rottura (perforazione del sigillo o tappo).

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8°C) prima dell'apertura.

Non congelare.

Conservare il contenitore nell'imballaggio esterno per proteggere il contenuto dalla luce.

Proteggere dalla luce e dal calore diretti o dalla luce del sole.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Flaconcino

Dopo l'apertura (perforazione del tappo):

Conservare in frigorifero (2– 8°C). Se non è possibile, conservare senza raffreddamento a temperature non superiori a 30°C.

Cartuccia

Dopo l'apertura (perforazione del sigillo):

Lasciare il cappuccio sulla penna non appena la cartuccia inserita per proteggere dalla luce.

Conservare senza raffreddamento. Non conservare a temperature superiori a 30°C.

KwikPen

Dopo l'apertura (perforazione del sigillo):

Lasciare il cappuccio sulla penna per proteggere dalla luce.

Conservare senza raffreddamento. Non conservare a temperature superiori a 30°C.

Indicazioni per la manipolazione

Utilizzo per via endovenosa

La stabilità chimica e fisica della soluzione diluita è stata dimostrata per un periodo di 14 giorni a 2 - 8°C e per 20 ore a temperatura ambiente. Da un punto di vista microbiologico la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata subito, condizioni e durata di stoccaggio sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore e non possono normalmente superare 24 ore a 2 - 8°C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e convalidate.

Infusione di insulina sottocutanea continua

Lyumjev 100 U.l./ml flaconcino può essere utilizzato fino a 9 giorni in una pompa per infusione di insulina continua. I tubi flessibili con superfici interne in polietilene o poliolefina sono stati testati e sono risultati compatibili con l'uso della pompa.

Il medicamento non utilizzato e i rifiuti derivati da esso devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Numero dell'omologazione

67550, 67793, 67794 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Eli Lilly (Suisse) SA, 1214 Vernier/GE.

Stato dell'informazione

Agosto 2021.

Composition

Lyumjev 100 U.I./ml

Principes actifs

Insulinum Lisprum ([Lys (B28), Pro (B29)] humanum insulinum analogum*), 100 U.I. (3.5 mg).

Excipients

Treprostinilum natricum, natrii citras dihydricus, zinci oxidum, magnesii chloridum hexahydricum, metacresolum 3,15 mg, glycerolum, acidum hydrochloridum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. ad sol. pro 1 ml.

Contient 1,13 mg de sodium par 1 ml.

Lyumjev 200 U.I./ml

Principes actifs

Insulinum Lisprum ([Lys (B28), Pro (B29)] humanum insulinum analogum*), 200 U.I. (6.9 mg).

Excipients

Treprostinilum natricum, natrii citras dihydricus, zinci oxidum, magnesii chloridum hexahydricum, metacresolum 3,15 mg, glycerolum, acidum hydrochloridum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia q.s. ad sol. pro 1 ml.

Contient 1,32 mg de sodium par 1 ml.

* L'insuline lispro est un analogue de l'insuline humaine obtenu par génie génétique en utilisant Escherichia coli.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Lyumjev est une solution aqueuse stérile, limpide, incolore, pour un usage sous-cutané.

Lyumjev 100 U.I./ml, solution injectable contenue dans un flacon perforable

Chaque flacon perforable contient 1000 U.I. d'insuline lispro dans 10 ml de solution.

Lyumjev 100 U.I./ml, solution injectable contenue dans une cartouche

Chaque cartouche contient 300 U.I. d'insuline lispro dans 3 ml de solution.

Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen, solution injectable contenue dans un stylo prérempli

Chaque stylo prérempli contient 300 U.I. d'insuline lispro dans 3 ml de solution.

Chaque KwikPen délivre lors d'une injection de 1 à 60 U.I. par incréments de 1 unité.

Lyumjev 100 U.I./ml Junior KwikPen, solution injectable contenue dans un stylo prérempli

Chaque stylo prérempli contient 300 U.I. d'insuline lispro dans 3 ml de solution.

Chaque KwikPen délivre lors d'une injection de 0,5 à 30 U.I. par incréments de 0,5 unité.

Chaque ml contient 100 U.I. d'insuline lispro (correspondant à 3,5 mg).

Lyumjev 200 U.I./ml KwikPen, solution injectable contenue dans un stylo prérempli

Chaque stylo prérempli contient 600 U.I. d'insuline lispro dans 3 ml de solution.

Chaque KwikPen délivre lors d'une injection de 1 à 60 U.I. par incréments de 1 unité.

Chaque ml contient 200 U.I. d'insuline lispro (correspondant à 6,9 mg).

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de patients adultes atteints de diabète sucré.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie sera fixée par le médecin traitant en fonction du métabolisme du patient.

Lyumjev est une insuline à action rapide pour injection sous-cutanée.

D'une façon générale, Lyumjev doit être utilisé en association avec une insuline à action intermédiaire ou de longue durée.

Lyumjev convient pour l'insulinothérapie sous-cutanée continue par perfusion (CSII) et sert alors à couvrir les besoins en insuline en bolus et en basal.

En raison de son début d'action précoce, Lyumjev peut être administré immédiatement avant le repas et jusqu'à 20 minutes après le début du repas. Pour un contrôle glycémique optimal, on ne procèdera à l'administration en bolus après le début du repas que dans des cas exceptionnels.

Adaptation de la dose/Titration

En cas de passage d'une autre insuline prandiale à Lyumjev, le changement peut être effectué sur la base d'unité à unité. La concentration en insuline des analogues de l'insuline, y compris Lyumjev, est exprimée en unités. Une (1) unité de Lyumjev correspond à 1 unité internationale (UI) d'insuline humaine ou à 1 unité d'un autre analogue d'insuline à action rapide.

L'ajustement continu de la dose de Lyumjev doit se faire sur la base des besoins métaboliques du patient, des résultats de la surveillance de la glycémie et des valeurs cibles glycémiques. Des ajustements de la dose peuvent s'avérer nécessaires en cas de passage d'une autre insuline à Lyumjev, lors de modifications de l'activité physique, de changements de la médication concomitante, de modifications des habitudes alimentaires (c.-à-d. de la quantité et du type de nourriture, du moment des repas), de modifications de la fonction rénale ou hépatique ou en cas de maladie aiguë, afin de minimiser le risque d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie.

Instauration du traitement

La posologie initiale doit tenir compte du poids du patient et de sa glycémie.

Posologie usuelle

La posologie sera fixée par le médecin traitant en fonction du métabolisme du patient.

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés lors de chaque traitement.

Instructions posologiques particulières

Les patients qui oublient leur dose au moment du repas doivent surveiller leur glycémie pour décider si une dose d'insuline est nécessaire, et reprendre leur schéma posologique habituel au repas suivant.

Lyumjev ne doit pas être utilisé par des personnes malvoyantes sans l'aide d'une personne formée.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, les besoins en insuline peuvent être réduits, à cause de la diminution de la capacité de la gluconéogenèse et de la diminution de l'élimination de l'insuline.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

En présence d'une insuffisance rénale, les besoins en insuline peuvent être diminués.

Patients âgés

La sécurité et l'efficacité de Lyumjev chez les patients âgés de 65 à 75 ans ont été établies. Il est recommandé de surveiller attentivement la glycémie et d'ajuster la dose d'insuline de façon individuelle. L'expérience clinique chez les patients de 75 ans et plus est limitée.

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité de Lyumjev chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Mode d'emploi

Les patients doivent être formés à l'utilisation et à la technique d'injection correcte avant le début du traitement avec Lyumjev. Les patients doivent être instruits à:

• Toujours vérifier l'étiquette de l'insuline avant l'emploi.
• Inspecter visuellement Lyumjev avant emploi et ne pas l'utiliser en présence de particules ou d'une coloration anormale.
• Comme pour toutes les insulines, il faut changer de site d'injection à chaque injection au sein d'une région d'injection pour réduire le risque de lipodystrophie ou d'amylose cutanée. Ne pas injecter dans une zone affectée par une lipodystrophie ou une amylose cutanée.
• Éliminer l'aiguille après chaque injection.
• Jeter le stylo prérempli si des parties de celui-ci semblent cassées ou endommagées.
• Prévoir un moyen d'administration de rechange ou alternatif en cas de défaillance du système d'administration utilisé.

Injection sous-cutanée

Lyumjev est injecté par voie sous-cutanée au début du repas dans l'abdomen, le bras, la cuisse ou la fesse.

Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (pompe à insuline)

Uniquement pour Lyumjev 100 U.I./ml.

Lyumjev 100 U.I./ml peut être utilisé dans des pompes à perfusion d'insuline compatibles.

Lyumjev 100 U.I./ml doit être utilisé conformément aux instructions du fabricant de la pompe.

Lyumjev 200 U.I./ml ne doit PAS être utilisé avec une pompe à perfusion sous-cutanée continue d'insuline.

Utilisation intraveineuse

Uniquement pour Lyumjev 100 U.I./ml flacon perforable.

Lyumjev 100 U.I. /ml est disponible en flacon perforable, si une administration par voie intraveineuse est nécessaire.

Lyumjev 100 U.I./ml flacon perforable doit être dilué à une concentration de 1,0 U.I./ml; à cet effet, on utilisera du chlorure de sodium à 0,9% ou du glucose à 5% (voir sous la rubrique «Remarques particulières: utilisation intraveineuse»). La compatibilité avec le copolymère d'éthylène-polypropylène et avec la polyoléfine des poches de chlorure de polyvinyle a été démontrée.

L'utilisation intraveineuse de Lyumjev 100 U.I./ml flacon perforable doit se faire sous supervision médicale.

Lyumjev 200 U.I./ml ne doit PAS être administré par voie intraveineuse.

Lyumjev flacons perforables

Si une administration par voie sous-cutanée à l'aide d'une seringue est nécessaire, un flacon doit être utilisé.

La seringue doit être graduée à 100 unités/ml.

Les patients utilisant des flacons ne doivent jamais partager les aiguilles ou les seringues.

Ne pas mélanger avec d'autres solutions ou une autre insuline, à l'exception des solutions de perfusion contenant du chlorure de sodium à 0,9% ou du glucose à 5% dans l'eau.

Lyumjev cartouches

Les cartouches Lyumjev ont été développées et testées pour une utilisation avec des stylos de Lilly et elles ne doivent pas être utilisées avec tout autre stylo réutilisable car l'équivalence du dosage n'a pas été établie avec les autres stylos.

Ne pas mélanger avec d'autres solutions ou insulines.

Les instructions pour chaque stylo doivent être suivies pour charger la cartouche, fixer l'aiguille et administrer l'insuline.

Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque cartouche doit être utilisée uniquement par un seul patient, même si l'aiguille fixée sur le dispositif d'administration est changée.

Lyumjev KwikPen

Le Lyumjev KwikPen comvient uniquement pour des injections sous-cutanées.

Lyumjev existe en deux concentrations:

Lyumjev 100 U.I./ml KwikPen/Lyumjev 100 U.I./ml Junior KwikPen et Lyumjev 200 U.I./ml KwikPen.

Avec Lyumjev 100 U.I./ml et Lyumjev 200 U.I./ml KwikPen, 1 à 60 unités peuvent être administrées en une seule injection, par paliers de 1 unité. Lyumjev 100 U.I./ml Junior KwikPen permet d'administrer de 0,5 à 30 unités en une seule injection, par paliers de 0,5 unité. Le nombre d'unités d'insuline s'affiche dans la fenêtre de lecture du stylo indépendamment de la concentration et aucune conversion de dose ne doit être effectuée en cas de changement de la concentration administrée à un patient ou de changement de stylo avec un palier de dose différent.

Lyumjev 100 U.I./ml Junior KwikPen est adapté aux patients pour qui un ajustement plus fin de la dose d'insuline serait bénéfique.

Veuillez respecter le mode d'emploi du KwikPen.

Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque stylo doit être utilisé uniquement par un seul patient, même si l'aiguille est changée.

Contre-indications

Lyumjev est contre-indiqué pendant des épisodes d'hypoglycémie ainsi que chez les patients qui présentent une hypersensibilité connue à l'insuline lispro ou à l'un des autres composants de Lyumjev (voir sous la rubrique «Composition»).

Mises en garde et précautions

Hypoglycémie

L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus fréquent de l'insulinothérapie, y compris avec Lyumjev. Le moment de l'apparition d'une hypoglycémie reflète généralement le profil de durée d'action de la formulation d'insuline administrée.

Une hypoglycémie peut survenir soudainement et les symptômes sont susceptibles de différer d'une personne à l'autre et d'évoluer au fil du temps chez une même personne. Une hypoglycémie sévère peut provoquer des convulsions, entraîner une perte de conscience, engager le pronostic vital ou entraîner la mort. Les symptômes annonciateurs de l'hypoglycémie peuvent être moins prononcés chez les patients ayant un diabète de longue date.

Hyperglycémie

L'administration de doses inadéquates ou l'arrêt du traitement, notamment chez des patients insulino-dépendants, sont susceptibles d'entraîner une hyperglycémie et une acidocétose diabétique, dont le pronostic peut potentiellement être fatal.

Modifications de l'insulinothérapie

Les changements d'insuline, de la concentration d'insuline, de fabricant, de type ou de mode d'administration de l'insuline peuvent avoir une incidence sur le contrôle glycémique et prédisposer à une hypoglycémie ou à une hyperglycémie. Ces changements doivent être effectués avec prudence sous contrôle médical strict et la fréquence de surveillance de la glycémie doit être augmentée. Pour les patients ayant un diabète de type 2, des ajustements posologiques dans le cadre d'un traitement antidiabétique concomitant peuvent être nécessaires.

Hyperglycémie et acidocétose dues à un dysfonctionnement de la pompe à insuline

Un dysfonctionnement de la pompe à insuline ou du kit de perfusion d'insuline peut rapidement entraîner une hyperglycémie et une acidocétose. Il est impératif d'identifier et de corriger rapidement la cause de l'hyperglycémie ou de la acidocétose. Des injections sous-cutanées provisoires de Lyumjev peuvent être nécessaires.

Utilisation de thiazolidinediones en association avec l'insuline

Les thiazolidinediones (TZD) peuvent provoquer une rétention hydrique liée à la dose, en particulier lorsqu'elles sont utilisées en association avec l'insuline. La rétention hydrique peut entraîner ou aggraver une insuffisance cardiaque. Les patients traités par insuline en association avec une TZD doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'insuffisance cardiaque. En cas d'apparition d'une insuffisance cardiaque, il convient d'envisager l'arrêt de la TZD.

Hypersensibilité et réactions allergiques

Des réactions allergiques sévères généralisées, y compris une réaction anaphylactique, mettant en jeu le pronostic vital, peuvent survenir avec les insulines, y compris Lyumjev. En cas de réactions d'hypersensibilité, Lyumjev doit être arrêté.

Erreurs d'utilisation

Afin d'éviter des erreurs d'utilisation entre Lyumjev et d'autres insulines, les patients doivent toujours vérifier l'étiquette de l'insuline avant chaque injection.

L'insuline de Lyumjev 200 U.I./ml KwikPen ne doit pas être aspirée dans une seringue. La graduation de la seringue d'insuline pourrait ne pas indiquer correctement la dose d'insuline, ce qui pourrait entraîner un surdosage et une hypoglycémie sévère.

Une attention particulière est nécessaire lors du passage d'un traitement à une autre formulation pharmaceutique et/ou à un autre médicament contenant la même substance active. Le patient doit faire l'object d'une surveillé adéquate.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose.

Les patients doivent être informés de changer continuellement de site d'injection dans la zone d'injection recommandée afin de réduire le risque de développer une lipodystrophie ou une amylose cutanée. L'injection dans une zone affectée par une lipodystrophie ou une amylose cutanée risque de retarder l'absorption de l'insuline. Un changement soudain du site d'injection (vers une zone non affectée) peut entraîner une hypoglycémie.

Interactions

Les substances suivantes peuvent diminuer les besoins en insuline: antidiabétiques (oraux ou injectables), salicylés, antibiotiques sulfonamides, certains antidépresseurs (inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de MAO], inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine), inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), bloqueurs du récepteur de l'angiotensine II ou analogues de la somatostatine.

Les substances suivantes peuvent augmenter les besoins en insuline: contraceptifs oraux, corticostéroïdes, hormones thyroïdiennes, danazole, sympathicomimétiques, diurétiques ou hormone de croissance.

L'alcool peut renforcer ou atténuer l'effet hypoglycémiant de Lyumjev.

Les β-bloquants peuvent atténuer ou masquer les symptômes avertisseurs d'une hypoglycémie.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Les données cliniques sur l'utilisation pendant la grossesse ne sont pas disponibles.

Il n'existent pas d'informations sur le risque, lié au médicament, des effets malformatifs congénitaux à la naissance ou d'avortements sous Lyumjev chez la femme enceinte. Les études publiées sur l'utilisation d'insuline lispro pendant la grossesse n'ont pas rapporté de lien entre l'insuline lispro et de graves malformations congénitales, des avortements ou des critères indésirables maternels ou fœtaux. Un diabète mal contrôlé pendant la grossesse est associé à des risques pour la mère et le fœtus.

Il est essentiel de maintenir un bon équilibre glycémique chez la patiente traitée par insuline (diabète insulino-dépendant ou gestationnel) pendant toute la grossesse. Les besoins en insuline chutent généralement au cours du premier trimestre et augmentent au cours des deuxième et troisième trimestres. Les patientes ayant un diabète doivent informer leur médecin si elles sont enceintes ou si elles envisagent une grossesse. Une surveillance attentive de la glycémie ainsi qu'un bon état de santé général sont primordiaux pendant la grossesse chez le patientes ayant un diabète.

Allaitement

Les patientes ayant un diabète et qui allaitent peuvent nécessiter une adaption de la dose de l'insuline, de leur régime ou des deux.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les capacités de concentration et les réflexes peuvent être altérés en cas d'hypoglycémie. Ceci pourrait représenter un risque pour les patients dans des situations où ces facultés sont de première importance comme la conduite automobile ou l'utilisation de machines.

Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire afin d'éviter une hypoglycémie. Cela est particulièrement important pour ceux chez qui les symptômes annonciateurs d'hypoglycémie sont absents ou diminués ou pour ceux qui ont des épisodes fréquents d'hypoglycémie. La capacité à conduire un véhicule devrait être mise en question dans ces circonstances.

Effets indésirables

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté pendant le traitement est l'hypoglycémie (voir sous la rubrique «Description d'une sélection d'effets indésirables», voir ci-dessous).

Les effets indésirables constatés dans les études cliniques ITRM (étude clinique de phase 3, diabète de type 1) et ITRN (étude clinique de phase 3, diabète de type 2) menées chez des patients traités avec Lyumjev sont présentés ci-après par classes de systèmes d'organes et termes privilégiés selon MedDRA et avec les fréquences suivantes: très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100 à <1/10; occasionnels ≥1/1000 à <1/100; rares ≥1/10000 à <1/1 000; très rares: <1/10000.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquents: Hypoglycémie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents: Réactions au site d'injection.

Fréquents: Réaction allergique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: Lipodystrophie.

Occasionnels: Éruption cutanée.

Occasionnel: Prurit.

Inconnue: Amylose cutanée.

Description d'effets indésirables sélectionnés

Hypoglycémie

L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus fréquemment observé chez les patients traités par insuline, y compris Lyumjev.

Parmi toutes les études, il n'a été observé aucune différence cliniquement significative sur la fréquence des hypoglycémies entre l'administration de Lyumjev ou celle du Humalog (autre médicament contenant de l'insuline lispro). Dans les études où Lyumjev et Humalog ont été administrés à différents moments par rapport aux repas, aucune différence de fréquence des hypoglycémies, cliniquement pertinente, n'a été observée.

L'hypoglycémie peut survenir plus rapidement après une injection de Lyumjev par rapport à une autre insuline prandiale, en raison de son délai d'action plus précoce.

Réaction allergique

Des réactions allergiques sévères, généralisées, mettant en jeu le pronostic vital peuvent survenir avec n'importe quelle insuline, y compris Lyumjev. Cela inclut l'anaphylaxie, les réactions cutanées généralisées, l'angioedème, le bronchospasme, l'hypotension et le choc.

Réactions au site d'injection / de perfusion

Comme avec d'autres insulinothérapies, les patients peuvent présenter un rash, une rougeur, une inflammation, une douleur, des ecchymoses ou des démangeaisons au niveau du site d'injection ou de perfusion de Lyumjev. Ces réactions sont généralement légères et disparaissent habituellement avec la poursuite du traitement.

Dans les études PRONTO-T1D et PRONTO-T2D (administration des doses en multi-injections), des réactions au site d'injection sont survenues chez 2,7 % des patients traités par Lyumjev. Ces réactions étaient généralement légères et disparaissaient habituellement avec la poursuite du traitement. Parmi les 1 116 patients qui ont reçu Lyumjev, 1 a arrêté le traitement à cause de réactions au site d'injection (< 0,1 %).

Dans l'étude PRONTO-Pump-2, des réactions au site de perfusion ont été rapportées chez 38,8 % des patients traités par Lyumjev. La majorité de ces événements étaient d'intensité légère. Parmi les 215 patients traités par Lyumjev, 7 ont arrêté le traitement à cause de réactions au site de perfusion (3,3 %).

Immunogénicité

L'administration d'insuline peut provoquer la formation d'anticorps anti-insuline. La présence d'anticorps anti-médicament n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique, l'efficacité ou la sécurité de Lyumjev.

Lipodystrophie

L'administration d'insuline, y compris Lyumjev, peut entraîner une lipodystrophie [lipohypertrophie (épaississement du tissu adipeux), lipoatrophie (amincissement du tissu adipeux)].

Amylose cutanée

Pendant l'insulinothérapie une amylose cutanée peut survenir au site d'injection. Des hyperglycémies ont été rapportées à la suite d'injections répétées dans un site d'injection affecté par l'amylose cutanée; des hypoglycémies ont été rapportées suite à un changement du site d'injection vers une zone non affectée par l'amylose cutanée.

‏Oedèmes

Des cas d'oedèmes ont été rapportés lors du traitement par insuline, en particulier si un ancien mauvais contrôle métabolique est amélioré par une insulinothérapie intensifiée.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage provoque une hypoglycémie.

Une hypoglycémie peut se produire à la suite d'une dose excessive d'insuline lispro par rapport à l'apport alimentaire, à la dépense énergétique ou aux deux.

Signes et symptômes

Les symptômes associés à une hypoglycémie incluent une apathie, une confusion, des palpitations, des sueurs, des vomissements et des céphalées.

Traitement

Les épisodes d'hypoglycémie légère se traitent généralement par l'administration orale de glucose. L'ajustement de la posologie du médicament, du régime alimentaire ou de l'activité physique pourra être nécessaire. Les épisodes d'hypoglycémie plus sévère avec coma, convulsions ou troubles neurologiques peuvent être traités par l'administration de glucagon ou par injection intraveineuse de glucose concentré. Il peut être nécessaire de maintenir un apport en glucides et une surveillance car une hypoglycémie peut récidiver après un rétablissement clinique apparent.

Propriétés/Effets

Code ATC

A10AB04

Mécanisme d'action

L'activité principale de Lyumjev est la régulation du métabolisme glucidique. Les insulines, y compris l'insuline lispro, la substance active de Lyumjev, exercent leur action spécifique en se liant aux récepteurs de l'insuline. L'insuline liée aux récepteurs abaisse la glycémie en stimulant absorption périphérique du glucose par les muscles squelettiques et le tissu adipeux et en inhibant la production de glucose hépatique. Les insulines inhibent la lipolyse et la protéolyse, et améliorent la synthèse des protéines.

Lyumjev est une formulation d'insuline lispro qui contient du citrate et du tréprostinil. Le citrate augmente la perméabilité vasculaire locale et le tréprostinil induit une vasodilatation locale, ce qui permet d'accélérer l'absorption de l'insuline lispro.

Pharmacodynamique

Action précoce et tardive de l'insuline

Une étude de clamp euglycémique a a été menée chez 40 patients ayant un diabète de type 1 et ayant reçu Lyumjev et Humalog par voie sous-cutanée en dose unique de 15 unités. Au même dosage, Lyumjev était equipuissant à Humalog mais son effet a été plus précoce et sa durée d'action courte durée (voir Figure 1).

Figure 1: Débit moyen de perfusion du glucose chez des patients ayant un diabète de type 1 après injection sous-cutanée de Lyumjev ou de Humalog (dose de 15 U.I.)

De même, une action précoce plus rapide et une action tardive réduite de l'insuline ont été observées avec Lyumjev chez des patients ayant un diabète de type 2.

Abaissement de la glycémie post-prandiale

Lors d'un repas test standardisé, Lyumjev a réduit la glycémie post-prandiale sur toute la durée de 5 heures de la phase de test du repas, en comparaison avec Humalog, chez des patients ayant un diabète de type 1 (respectivement 32% de réduction [bolus préprandial] et 18% de réduction [administration d'un bolus 20 minutes après le début du repas]) ou de diabète de type 2 (25% de réduction, indépendamment de moment de l'administration du bolus).

Figure 2: Glycémie moyenne après injection sous-cutanée de Lyumjev ou de Humalog (dose moyenne 12 U.I.) au début d'un repas test standardisé chez des patients ayant un diabète de type 1

Comparaison de Lyumjev 200 U.I./ml et Lyumjev 100 U.I./ml

L'effet hypoglycémiant maximal et l'effet hypoglycémiant total se sont avérés comparables pour Lyumjev 200 unités/mL et Lyumjev 100 unités/mL après administration sous-cutanée d'une dose unique de 15 unités à des volontaires sains.

Efficacité clinique

L'efficacité de Lyumjev a été évaluée dans deux études, l'une chez de patients ayant un diabète de type 1 (PRONTO-T1D) et l'autre chez de patients atteints de diabète de type 2 (PRONTO-T2D). Une étude additionnelle menée chez des patients ayant un diabète de type 1 (PRONTO-Pump) a examiné la compatibilité et la sécurité d'emploi de Lyumjev dans la perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII).

Diabète de type 1 – Adultes

L'étude PRONTO-T1D a comparé l'efficacité hypoglycémiante de Lyumjev et de Humalog sur 26 semaines chez 1222 patients ayant un diabète de type 1, traités par multi-injections quotidiennes (MDI), avec un taux d HbA_1c cible de 7%. Les patients, répartis en 3 bras de l'étude, ont reçu de manière randomisée un traitement avec injection préprandiale de Lyumjev (N=451; en aveugle), de Humalog (N=442; en aveugle) ou avec injection post-prandiale de Lyumjev (N=329; en ouvert). L'injection pré- ou postprandiale s'est faite de 0 à 2 minutes avant le repas ou jusqu'à 20 minutes après le début du repas. Tous les patients ont reçu en plus une insuline basale (insuline glargine [1 à 2 fois par jour] ou de l'insuline degludec [une fois par jour]).

La baisse du taux d'HbA_1c due à Lyumjev injecté avant le repas a été numériquement légèrement plus importante que la baisse due à l'injection préprandiale de Humalog (voir tableau 1). Les taux de réponse correspondants (pourcentages des patients ayant atteint la valeur cible d'un taux d'HbA_1c <7% ) se sont élevés à 37,4% (Lyumjev préprandial), 33,6% (Humalog préprandial) et 25,6% (Lyumjev postprandial). Dans le test de tolérance avec un repas mixte et chez 269 patients d'une sous-étude mésurant la glycémie en continu (CGM), une amélioration statistiquement significative du contrôle de la glycémie post-prandiale a été observé avec Lyumjev en comparaison avec Humalog (tous deux injectés avant le repas).

Tableau 1: Résultats de l'étude clinique de bolus basal sur 26 semaines chez des patients ayant un diabète de type 1

Les valeurs initiales et de fin de l'étude (semaine 26) reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées).

L'intervalle de confiance à 95% est entre crochets ‹[ ]›.

^A Repas test

^B La différence se réfère à Lyumjev postprandial – Humalog préprandial.

^C La différence se réfère à Lyumjev préprandial – Humalog préprandial.

^D Statistiquement significatif en faveur de Lyumjev préprandial

Diabète de type 2 – Adultes

L'étude PRONTO-T2D a comparé l'efficacité hypoglycémiante de Lyumjev et Humalog sur 26 semaines chez 673 patients ayant un diabète de type 2. Les patients, répartis dans 2 bras de l'étude, ont reçu de manière randomisée un traitement avec injection préprandiale de Lyumjev (N=336; en aveugle) ou de Humalog (N=337; en aveugle). L'injection préprandiale s'est faite de 0 à 2 minutes avant le repas. Tous les patients ont reçu en plus une insuline basale (insuline glargine ou insuline degludec). Les patients pouvaient être sous un traitement antidiabétique oral d'accompagnement de metformine et/ou d'un inhibiteur de SGLT2.

La baisse du taux d'HbA_1c due à l'injection préprandiale de Lyumjev n'a pas été inférieure à celle induite par l'injection préprandiale de Humalog (voir tableau 2). Les taux de réponse correspondants (pourcentages de patients qui ont atteint la valeur cible de HbA_1c <7% ) se sont élevés à 58,2% (Lyumjev) et 52,5% (Humalog). Dans le test de tolérance avec un repas mixte, une amélioration significative du contrôle de la glycémie post-prandiale a été observé avec Lyumjev en comparaison avec Humalog

Tableau 2: Résultats de l'étude clinique de bolus basal chez des patients ayant un diabète de type 2

Les valeurs à la semaine 26 et la variation par rapport à la valeur initiale reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées).

L'intervalle de confiance à 95% est indiqué entre crochets ‹[ ]›.

La différence se réfère à Lyumjev prandial – Humalog prandial.

Sécurité d'emploi et efficacité chez des patients âgés

Dans les deux études cliniques sur 26 semaines, 187 patients sur les 1116 (17%) patients sous Lyumjev ayant un diabète de type 1 ou de type 2 étaient âgés de ≥65 ans et 18 patients sur les 1116 (2%) étaient âgés de ≥75 ans. Globalement, aucune différence dans la sécurité ou dans l'efficacité n'a été observée entre ces patients âgés et des patients plus jeunes.

Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII)

Une étude croisée en double aveugle de 12 semaines (2 phases de 6 semaines) a évalué la compatibilité et la sécurité de Lyumjev et de Humalog avec un système de perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI) chez 49 patients adultes ayant un diabète de type , porteurs d'un capteur de glycémie en continu (CGM) tout au long de l'étude. Aucune différence statistiquement significative du taux ou de l'incidence des défaillances des kits de perfusion n'a été observée entre Lyumjev et Humalog.

Pharmacocinétique

Absorption

L'absorption de l'insuline lispro a été accélérée et la durée d'exposition a été plus courte chez les volontaires sains et les patients ayant un diabète, après une injection de Lyumjev, par rapport à Humalog.

• L'insuline lispro est apparue dans la circulation environ 1 minute après l'injection de Lyumjev, soit cinq minutes plus vite qu'avec Humalog (figure 3).
• Le temps écoulé jusqu'à l'obtention de 50% de la concentration maximale était de 14 minutes plus court sous Lyumjev par rapport à Humalog.
• Après l'injection de Lyumjev, l'insuline lispro dans la circulation est huit fois plus importante durant les 15 premières minutes par rapport à Humalog et trois fois plus au cours des 30 premières minutes par rapport à Humalog.
• La concentration maximale d'insuline lispro a été atteinte en 57 minutes après l'administration de Lyumjev.
• Il a été observé 3 heures après l'injection de Lyumjev une diminution de 43% de l'insuline lispro dans la circulation, par rapport à Humalog.
• Sous Lyumjev, la durée de l'exposition à l'insuline lispro était raccourcie de 60 minutes par rapport à Humalog.
• L'exposition totale à l'insuline lispro et la concentration maximale étaient comparables entre Lyumjev et Humalog.

Parmi les volontaires sains, la variabilité au jour le jour [CV%] sous Lyumjev a été de 10% pour l'exposition totale (AUC_{0-10 h}) et de 16% pour la concentration maximale d'insuline lispro (C_max).

Figure 3: Insuline lispro dans le sérum après injection sous-cutanée de Lyumjev ou de Humalog (dose de 15 U.I)

La biodisponibilité absolue de l'insuline lispro après administration sous-cutanée de Lyumjev dans l'abdomen, le haut du bras et la cuisse était d'environ 65%. L'absorption accélérée de l'insuline lispro est maintenue quel que soit le site d'injection (abdomen, haut du bras et cuisse).

La concentration maximale et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale étaient comparables pour les injections dans l'abdomen et le haut du bras. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale était plus long et la concentration maximale était inférieure avec une injection dans la cuisse.

L'exposition totale à l'insuline lispro et la concentration maximale d'insuline lispro ont augmenté proportionnellement à l'augmentation des doses sous-cutanées de Lyumjev dans la plage de doses thérapeutiques.

Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII)

L'absorption de l'insuline lispro était accélérée si Lyumjev était administré par CSII à des patients ayant un diabète de type 2.

• Le temps écoulé jusqu'à l'obtention de 50% de la concentration maximale a été de 14 minutes, donc plus court de 9 minutes par rapport à Humalog.
• Après l'administration de Lyumjev, la quantité d'insuline lispro disponible durant les 30 premières minutes était 1,5 fois supérieure à celle disponible avec Humalog.

Comparaison de Lyumjev 200 U.I./ml et Lyumjev 100 U.I./ml

Les résultats d'une étude chez des sujets sains ont démontré que Lyumjev 200 unités/mL est bioéquivalent à Lyumjev 100 unités/mL après l'administration d'une dose unique de 15 unités d'après l'aire sous la courbe de la concentration sérique d'insuline lispro en fonction du temps(0-infini) et la concentration maximale d'insuline lispro. L'absorption accélérée d'insuline lispro après administration de Lyumjev 200 unités/mL s'est avérée similaire à celle observée avec Lyumjev 100 unités/mL.

Aucune conversion.

Distribution

La moyenne géométrique (coefficient de variation en % [CV%]) du volume de distribution (Vd) de l'insuline lispro était de 34 l (30%) après l'administration intraveineuse de Lyumjev en bolus d'une dose de 15 unités chez des volontaires sains.

Métabolisme

Aucune nouvelle donnée d'études sur l'insuline lispro.

Élimination

La moyenne géométrique (CV %) de la clairance de l'insuline lispro était de 32 L/heure (22%) et la demi-vie médiane de l'insuline lispro était de 44 minutes après l'administration intraveineuse de Lyumjev en bolus d'une dose de 15 unités chez des sujets sains.

Cinétique pour certains groupes de patients

L'âge, le sexe et l'origine ethnique n'ont pas eu d'incidence sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de Lyumjev.

Troubles de la fonction hépatique

L'insuffisance hépatique n'est pas connue pour avoir un impact sur la pharmacocinétique de l'insuline lispro. En cas d'insuffisance hépatique, les besoins en insuline peuvent être réduits.

Troubles de la fonction rénale

L'insuffisances rénale n'est pas connue pour avoir un impact sur la pharmacocinétique de l'insuline lispro. En cas d'insuffisance rénale, les besoins en insuline peuvent être réduits.

Données précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, cancérogenèse, et toxicité sur la reproduction et le développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme après exposition à l'insuline lispro.

Remarques particulières

Ce médicament ne soit pas être mélangé à d'autres insulines ou à d'autres médicaments.

Stabilité

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Conservation après ouverture

Se conserve 28 jours après l'ouverture (après perforation du disque d'étanchéité ou du bouchon).

Remarques particulières concernant le stockage

Avant l'ouverture, conserver au réfrigérateur (2-8°C).

Ne pas congeler.

Conserver le récipient dans le carton d'origine, pour protéger le contenu de la lumière du soleil.

Protéger de la chaleur directe, de la lumière directe ou de la lumière du soleil.

Conserver hors de la portée des enfants.

Flacon perforable

Après l'ouverture (après perforation du bouchon):

Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Si cela n'est pas possible, conserver sans réfrigération à des températures pas supérieures à 30°C.

Cartouche

Après l'ouverture (après perforation du disque d'étanchéité):

Laissez le capuchon sur le stylo dès qu'une cartouche a été insérée, pour la protéger de la lumière.

Conserver sans réfrigération. Ne pas conserver à des températures supérieures à 30°C.

KwikPen

Après l'ouverture (après perforation du disque d'étanchéité):

Laissez le capuchon sur le stylo pour une protection contre la lumière.

Conserver sans réfrigération. Ne pas conserver à des températures supérieures à 30°C.

Remarques concernant la manipulation

Utilisation intraveineuse

La stabilité chimique et physique de la solution diluée a été démontrée sur 14 jours à une température de 2 à 8°C et de 20 heures à température ambiante. D'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, les conditions de conservation et la durée de conservation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser les 24 heures à 2 à 8°C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Perfusion sous-cutanée continue d'insuline

Lyumjev 100 U.I./ml flacon perforable peut être utilisé dans une pompe à perfusion continue d'insuline jusqu'à 9 jours. Des tubulures dont les surfaces internes sont composées de polyéthylène ou de polyoléfine ont été testées et se sont avérées compatibles avec une utilisation dans une pompe.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences nationales.

Numéro d’autorisation

67550, 67793, 67794 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Eli Lilly (Suisse) SA, 1214 Vernier/GE.

Mise à jour de l’information

Août 2021.