Кеталгин таблетки 5 мг 200 шт.

Qu’est-ce que la Kétalgine et quand est-elle utilisée?

Sur ordonnance médicale.

Kétalgine contient la substance active méthadone. La méthadone appartient au groupe des opiacés et exerce qualitativement les mêmes effets que la morphine. Kétalgine est soumise à la loi fédérale sur les stupéfiants et ne peut vous être donnée ou prescrite que par votre médecin. Kétalgine est un médicament contre la douleur puissante, qui peut causer des modifications psychiques, contrairement à des préparations plus faibles.

Cette préparation est aujourd'hui utilisée pour les plaintes suivantes:

• des douleurs prolongées et aigues, moyennes ou sévères (douleurs tumorales, douleurs post-opératoires, infarctus etc.), en cas d'effet insuffisant d'autres anti-douleurs.
• pour le traitement de la dépendance aux opiacés.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Ce médicament vous a été prescrit par votre médecin pour le traitement de votre maladie. Pour cette raison, ne l'utilisez jamais de vous-même pour le traitement d'autres symptômes ou d'autres personnes. Même en cas de nouvelles maladies ultérieures, vous ne devez pas employer Kétalgine sans consulter votre médecin à nouveau. Kétalgine ne doit pas être prise pour une durée prolongée et à des doses élevées sans surveillance médicale, comme tous les médicaments contre la douleur.

Lors du traitement de la dépendance aux opiacés (programme à la méthadone), vous devez éviter la consommation concomitante d'autres drogues, d'alcool et d'autres médicaments pas prescrits par votre médecin.

Quand Kétalgine ne doit-elle pas être utilisée?

En cas d'hypersensibilité à la méthadone ou à l'un des composants.

Kétalgine ne peut pas vous être administrée lors de limitations respiratoires graves,

de douleurs abdominales d'origine indéterminée,

de traumatisme crânien et cérébral,

d'insuffisance hépatique ou rénale,

de l'accouchement ou

d'intoxication à l'alcool.

Quelles sont les précautions à observer lors de la prise / utilisation de Kétalgine?

Veuillez respecter strictement les directives de votre médecin lors de la prise de Kétalgine. Si vous prenez d'autres médicaments en même temps (p.ex. somnifères, antidépresseurs, calmants ou anti-épileptiques), veuillez absolument en avertir votre médecin, car de tels médicaments peuvent altérer l'effet de Kétalgine.

Ce médicament peut affecter les réactions, l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des outils ou des machines!

Renoncez à la consommation d'alcool durant la thérapie avec Kétalgine.

Les comprimés de Kétalgine contiennent du lactose. Si votre médecin vous a informé d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

L'amidon de blé présent dans les comprimés de Kétalgine contient du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme peu susceptible d'entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque. Un comprimé ne contient pas plus de 0.6 microgrammes (comprimés de 5 mg) resp. 1.2 microgrammes (comprimés de 20 mg et de 40 mg) de gluten. Si vous avez une allergie au blé (différente de la maladie cœliaque), vous ne devez pas prendre les comprimés de Kétalgine.

Les comprimés de Kétalgine contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par unité de prise, c'est-à-dire qu'il est presque «sans sodium».

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si

• vous souffrez d'une autre maladie,
• vous êtes allergique,
• vous prenez déjà d'autres médicaments en usage interne ou externe (même en automédication)!

Kétalgine peut-elle être prise/utilisée pendant la grossesse ou l’allaitement?

Kétalgine ne peut être utilisée pendant la grossesse ou l'allaitement qu'en cas exceptionnel et selon les directives de votre médecin.

Comment utiliser Kétalgine?

Afin d'éviter les effets secondaires possibles, votre médecin décide de la dose appropriée et optimale pour vous. Les doses se situent en général dans les marges suivantes:

Adultes:

Traitement à la douleur:

Comprimés 5 mg: ½-3 comprimés, si nécessaire 3 fois par jour.

Suppositoires 10 mg: 1-2 suppositoires, si nécessaire 3 fois par jour.

Dose unique maximale: 20 mg (4 comp. ou 2 supp.).

Dose journalière maximale: 60 mg/24 h (12 comp. ou 6 supp.).

Programme à la méthadone:

Prise régulière (quotidienne) de la dose de méthadone décidée par le médecin, diluée dans de l'eau, du jus d'oranges ou de fruits; introduire le suppositoire dans l'intestin.

Si vous interrompez votre traitement substitutif avec Kétalgine de façon prématurée et irrégulière, une reprise du traitement ne peut être envisagée qu'après avoir consulté votre médecin traitant.

Ne changez pas de votre propre chef le dosage prescrit. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez que l'efficacité du médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Enfants et adolescents:

L'utilisation et la sécurité de Kétalgine n'ont pas été étudiées à ce jour chez les enfants et les adolescents.

Quels effets secondaires Kétalgine peut-elle provoquer?

Les effets secondaires de Kétalgine dépendent fortement de la dose. Les effets secondaires suivants peuvent être observés lors de la prise de doses habituelles de méthadone: nausées, vomissements, vertiges, agitation, variations de l'humeur (euphorie, tranquillisation), gêne respiratoire et en cas de traitement prolongé en plus constipation et difficultés en urinant.

En outre, le développement d'une dépendance de type morphinique est possible en relation avec des doses élevées et une utilisation prolongée.

En cas de surdosage, vous devez immédiatement consulter le médecin ou l'hôpital le plus proche.

Si vous remarquez des effets secondaires, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. Ceci vaut en particulier pour les effets secondaires non mentionnés dans cette notice d'emballage.

A quoi faut-il encore faire attention?

Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Conserver le médicament à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d'une information détaillé destinée aux professionnels.

Que contient Kétalgine?

Principe actif:

1 comprimé contient 5 mg, 20 mg ou 40 mg de chlorure de méthadone.

1 suppositoire contient 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg de chlorure de méthadone.

Excipients:

Comprimés: Lactose monohydraté, amidon de blé, talc, acide stéarique, croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, jaune de quinoléine (E 104; comprimés de 20 mg), érythrosine (E 127; comprimés de 40 mg)

Suppositoires: glycérides hémisynthétiques solides

Numéro d’autorisation

14770, 19932 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Kétalgine? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie sur ordonnance médicale non renouvelable.

Kétalgine est soumise à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes.

Seulement les médecins disposant d'une autorisation spéciale peuvent établir ces ordonnances.

Emballages à 10 comprimés (20 mg et 40 mg)

Emballages à 20 comprimés (5 mg)

Emballages à 5 et 25 suppositoires (10 mg)

Emballages à 10 suppositoires (5 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg et 150 mg)

Des solutions buvables et autres dosages sont à disposition pour la prise sous surveillance d'une personne professionnelle.

Titulaire de l’autorisation

Amino SA, Gebenstorf.

Cette notice d'emballage a été vérifiée pour la dernière fois en juillet 2019 par l'autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

14770/19932.7

Che cos’è Ketalgin e quando si usa?

Su prescrizione medica.

Ketalgin contiene il principio attivo metadone. Metadone appartiene al gruppo degli oppiacei e qualitativamente ha gli stessi effetti della morfina.

Ketalgin è sottomesso alla legge federale sugli stupefacenti e può essere prescritto solo dal suo medico. Ketalgin è un medicamento contro i dolori intensi e può causare modificazioni psichiche contrariamente ad altri medicamenti più leggeri.

Oggi questo preparato viene utilizzato per i disturbi seguenti:

• in caso di dolori medi fino a forti, acuti e prolungati, in caso di effetto insufficiente di altri antidolorifici (dolori tumorali, dolori post-operatori, infarti ecc.)
• per il trattamento della dipendenza agli oppiacei.

Di che cosa occorre inoltre tener conto durante il trattamento?

Questo medicamento le è stato prescritto dal suo medico per il trattamento della sua malattia, non deve mai essere quindi utilizzato per il trattamento di altri sintomi o dato ad altre persone. In caso di nuove malattie non usare Ketalgin senza aver consultato di nuovo il suo medico. Come tutti i medicamenti contro i dolori Ketalgin non deve essere usato per lunghi periodi e a dosi elevate senza controllo medico.

Durante il trattamento della dipendenza agli oppiacei (programma di metadone) dovrebbe evitare la consumazione concomitante di altre droghe, d'alcool e di altri medicamenti non prescritti dal suo medico.

Quando non si può usare Ketalgin?

In caso di ipersensibilità al metadone o a uno dei componenti.

In caso di disturbi respiratori gravi.

In caso di dolori addominali di origine indeterminata.

In caso di lesioni craniche e cerebrali.

In caso di insufficienza epatica o renale grave.

Durante il parto.

In caso di intossicazione d'alcool.

Quando è richiesta prudenza nella somministrazione e nell’uso di Ketalgin?

Durante il trattamento con Ketalgin segua esattamente le istruzioni del suo medico. Se usa altri medicamenti contemporaneamente (es. sonniferi, antidepressivi, calmanti o antispasmodici (antiepilettici)) voglia informare il suo medico perché questi medicamenti possono modificare l'effetto di Ketalgin.

Questo medicamento può ridurre la capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare attrezzi o macchine.

Durante la terapia con Ketalgin rinunci all'uso di bevande alcoliche.

Le compresse di Ketalgin contengono lattosio. Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicamento.

L'amido di frumento nelle compresse di Ketalgin contiene solo una piccolissima quantità di glutine; è molto poco probabile che possa causarle problemi se è celiaco. Una compressa contiene non più di 0.6 microgrammi (compresse da 5 mg) resp. 1.2 microgrammi (compresse da 20 mg e da 40 mg) di glutine. Se lei è allergico al frumento (condizione diversa dalla celiachia) non prenda questo medicamento.

Le compresse di Ketalgin contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente «senza sodio».

Informi il suo medico o il suo farmacista nel caso in cui

• soffre di altre malattie
• soffre di allergie
• assume altri medicamenti (anche se acquistati di sua iniziativa).

Si può usare Ketalgin durante la gravidanza o l’allattamento?

Ketalgin può essere usato durante la gravidanza e l'allattamento – se mai deve essere usato – solo in casi eccezionali secondo le istruzioni del suo medico.

Come usare il Ketalgin?

Per evitare possibili effetti collaterali, il suo medico determina la dose ottimale per lei.

In generale le dosi restano in questo ambito:

Adulti:

Trattamento di dolori:

Compresse 5 mg: ½-3 compresse fino a 3 volte al giorno.

Supposte 10 mg: 1-2 supposte fino a 3 volte al giorno.

Dose unica massima 20 mg (4 compresse o 2 supposte).

Dose giornaliera massima: 60 mg/ 24 ore (12 compresse o 6 supposte).

Programma di metadone:

Somministrazione regolare (giornaliera) della dose di metadone determinata dal medico, diluita in acqua, succo d'arancia o di frutta; introdurre le supposte nell'intestino.

Se interrompe il trattamento per la sostituzione con Ketalgin in modo irregolare o prematuro, la riammissione del trattamento è possibile solamente dopo aver consultato il suo medico curante.

Non modifichi di sua iniziativa la posologia prescritta. Se ritiene che l'azione del medicamento sia troppo debole o troppo forte ne

parli al suo medico o al suo farmacista.

Bambini e ragazzi:

L'utilizzo e la sicurezza di Ketalgin nei bambini e nei ragazzi non sono stati finora studiati.

Quali effetti collaterali può avere Ketalgin?

Con l'assunzione di Ketalgin possono manifestarsi i seguenti effetti collaterali:

Gli effetti collaterali di Ketalgin dipendono molto della posologia. Però ormai dopo l'assunzione/l'applicazione di dosi abituali di metadone possono manifestarsi gli effetti collaterali seguenti:

nausea, vomito, vertigini, agitazione, variazioni d'umore (euforia, tranquillità), soppressione della respirazione come in caso dell'uso prolungato anche costipazione e difficoltà di minzione.

Inoltre lo sviluppo di una dipendenza di tipo morfinico è possibile, particolarmente in relazione con dosi elevate e un uso prolungato.

In caso di sovradosaggio consultare immediatamente il medico o l'ospedale più vicino. Se osserva effetti collaterali, si rivolga al suo medico o farmacista, soprattutto se si tratta di effetti collaterali non descritti in questo foglietto illustrativo.

Di che altro occorre tener conto?

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C), al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Il medico o il farmacista, che sono in possesso della documentazione professionale, possono darle ulteriori informazioni.

Cosa contiene Ketalgin?

Principio attivo:

1 compressa contiene 5 mg, 20 mg o 40 mg di metadone cloridrato.

1 supposta contiene 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg o 150 mg di metadone cloridrato.

Sostanze ausiliarie:

Compresse: lattosio monoidrato, amido di grano, talco, acido stearico, croscarmellosi di sodio, cellulosa microcristallina, giallo di chinolina (E 104; compresse da 20 mg), eritrosina (E 127; compresse da 40 mg).

Supposte: grasso duro

Numero dell’omologazione

14770, 19932 (Swissmedic).

Dove è ottenibile Ketalgin? Quali confezioni sono disponibili?

In farmacia, dietro la presentazione della prescrizione medica non rinnovabile.

Ketalgin è sottomesso alla legge federale sugli stupefacenti e sulle sostanze psicotrope.

Solo i medici autorizzati possono rilasciare delle ricette per questo medicamento.

Confezioni da 10 compresse (20 mg e 40 mg)

Confezioni da 20 compresse (5 mg)

Confezioni da 5 e 25 supposte (10 mg)

Confezioni da 10 supposte (5 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg e 150 mg)

Delle soluzioni orali ed altre dosi sono disponibili per la somministrazione sotto la vigilanza di uno specialista.

Titolare dell’omologazione

Amino SA, Gebenstorf.

Questo foglietto illustrativo è stato controllato l'ultima volta nel luglio 2019 dall'autorità competente in materia di medicamenti (Swissmedic).

14770/19932.7

È soggetto alla legge federale sugli stupefacenti e sulle sostanze psicotrope.

Untersteht dem Bundesgesetz über die Betäubungsmittel und die psychotropen Stoffe

Zusammensetzung

Wirkstoffe: Methadoni hydrochloridum.

Hilfsstoffe:

Suppositorien: Adeps solidus.

Tabletten:

1 mg: Lactosum monohydricum 100 mg, Talcum, Magnesii stearas, Copovidonum, Carmellosum natricum conexum corresp. Natrium 0.04 mg, Cellulosum microcristallinum, Erythrosinum (E 127).

5 mg: Lactosum monohydricum 120 mg, Tritici amylum 6 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. Natrium 0.11 mg, Cellulosum microcristallinum.

10 mg: Lactosum monohydricum 240 mg, Tritici amylum 12 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. Natrium 0.22 mg, Cellulosum microcristallinum.

20 mg: Lactosum monohydricum 240 mg, Tritici amylum 12 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. Natrium 0.28 mg, Cellulosum microcristallinum, Chinolingelb (E 104).

40 mg: Lactosum monohydricum 210 mg, Tritici amylum 12 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. Natrium 0.22 mg, Cellulosum microcristallinum, Erythrosinum (E 127).

Lösung zum Einnehmen:

Methylis parahydroxybenzoas (E 218) 0.67 mg pro ml, Propylis parahydroxybenzoas 0.29 mg pro ml, Propylenglycolum, Aqua purificata.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Suppositorien zu 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg,

75 mg, 100 mg und 150 mg Methadoni hydrochloridum.

Tabletten zu 1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg

Methadoni hydrochloridum.

Lösung zum Einnehmen zu 1 mg und 10 mg Methadoni hydrochloridum pro 1 ml.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Mittelstarke bis starke akute und prolongierte Schmerzen bzw. bei ungenügender Wirksamkeit nicht opioider Analgetika und/oder schwacher Opioide, wie z.B. bei:

• starken Schmerzzuständen, Nieren- und Gallenkoliken, postoperative Schmerzen;
• starken Schmerzzuständen, welche als Folge maligner Geschwüre auftreten.

Adjuvans bei einer Heroin-Entzugsbehandlung.

Dosierung/Anwendung

Erwachsene:

Schmerzbehandlung

Als Analgetikum soll Methadon in der kleinsten effektiven Dosis angewendet werden, um eine Abhängigkeit und Toleranzentwicklung zu vermeiden. Eine Dosisanpassung muss bei jungen und älteren Patienten sowie bei gleichzeitiger Applikation von hemmenden Medikamenten auf das ZNS vorgenommen werden. Abhängig von der individuellen Situation, können höhere Dosen als die üblichen Maximaldosen nötig sein.

Oral/rektal: Einzeldosis: 2,5-15 mg, bei Bedarf bis 3-mal täglich.

Maximale Einzeldosis: 20 mg.

Übliche maximale Tagesdosis: 60 mg.

Bei der Heroin-Entzugsbehandlung von Drogensüchtigen

Erfahrungsgemäss brauchen diese Patienten eine sorgfältige Überwachung bzw. Unterstützung. Aus Sicherheitsgründen wird empfohlen, die Medikation täglich in der Praxis unter Aufsicht durchzuführen und Methadon nach Möglichkeit nur in trinkfertiger, flüssiger Form für kurze Zeit abzugeben. Es haben sich frisch zubereitete Trinklösungen auf der Basis von Wasser, Orangensaft oder anderen säurehaltigen Fruchtsäften (90-120 ml) bewährt, denen die entsprechende Tagesdosis an Methadon als Lösung zum Einnehmen oder Tablette zugegeben wurde. Ausserdem ist auf die Risiken der Kombination mit anderen Drogen und/oder Alkohol hinzuweisen. Bei Bedarf können auch Suppositorien verabreicht werden.

Initialdosis: 20-50 mg (es besteht ein relativ hohes Risiko einer Überdosierung, evtl. erst Gabe von 30 mg und nach 4-8 Stunden, wenn nötig, nochmals 10 mg).

Erhaltungsdosis: individuell, alle 24 Stunden, graduelle Dosisreduktionen sind alle 2 Tage möglich, entsprechend dem Zustand des Patienten und dem Entzugsprogramm.

Höhere Dosierungen: unter Berücksichtigung der individuellen Situation des Patienten können auch höhere Dosierungen angezeigt sein.

Kinder und Jugendliche:

Die Anwendung und Sicherheit von Ketalgin bei Kindern und Jugendlichen ist bisher nicht geprüft worden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber Methadon oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.

Chronisch-respiratorische Insuffizienz; Pankreatitis; akutes Abdomen (vor exakter Diagnosestellung); Geburt (s. «Schwangerschaft/Stillzeit»); schwere Leber- und Niereninsuffizienz; Gehirntrauma; intrakranielle Hypertension; akute alkoholische Vergiftung.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Methadon kann eine Abhängigkeit vom Morphintypus erzeugen. Bei Applikation von Methadon sollen die üblichen Vorsichtsmassnahmen der Opiat-Agonisten beachtet werden.

Aufgrund mangelnder Erfahrung ist es nicht ratsam, Methadon Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren zu verabreichen.

Bei der Heroinentzugsbehandlung ist besonders aufmerksam auf das Auftreten von Überdosierungs- oder Entzugssymptomen zu achten und gegebenenfalls therapeutisch einzugreifen.

Bei Myxoedem, chronischer Nephritis oder Leberinsuffizienz kann die Wirkung von Methadon verstärkt und/oder verlängert sein.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Monoaminooxidase-Inhibitoren oder innerhalb von 2 Wochen nach deren Absetzung soll Ketalgin nicht angewendet werden.

Methadon reduziert wie andere Opiate die gastro-intestinale Motilität und erhöht den Tonus der glatten Muskulatur, v.a. im Magenantrum und Sphincter Oddi.

In seltenen Fällen wurde v.a. höher dosiertes Methadon in Verbindung gebracht mit einer Verlängerung der QT-Zeit im EKG und potentiell lebensbedrohenden ventrikulären Arrhythmien. Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass sie bei Auftreten von Synkopen, ungewöhnlichen Schwindelepisoden oder Herzstolpern umgehend den Arzt kontaktieren. In den unten aufgeführten Situationen ist das Risiko erhöht und der Nutzen der Behandlung besonders sorgfältig abzuwägen. In diesen Situationen sollte vor und während der Methadonbehandlung sowie bei Dosiserhöhung eine klinische Untersuchung und ein EKG erfolgen.

• Kongenitale QT-Verlängerung, relevante ventrikuläre Arrhythmien, klinisch relevante Bradykardie, klinisch relevante Herzinsuffizienz mit reduzierter linksventrikulärer Auswurffraktion.
• Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie) und Situationen, die diese begünstigen (anhaltendes Erbrechen oder Diarrhoe, Diuretikatherapie u.a.).
• Gleichzeitige Anwendung von anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern: Antiarrhythmika der Klassen IA (z.B. Chinidin, Disopyramid, Procainamid u.a.) und III (z.B. Amiodaron, Sotalol), gewisse Neuroleptika (z.B. Phenothiazin, Thioridazin), gewisse Antidepressiva, bestimmte antimikrobielle Wirkstoffe (Moxifloxazin, Sparfloxacin, Erythromycin i.v., Pentamidin, Malariamittel, besonders Halofantrin), bestimmte Antihistaminika (Mizolastin) und andere (Cisaprid, Vincamin i.v.).
• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die potentiell den Metabolismus von Methadon hemmen können (namentlich Hemmer von CYP 3A4): Azol-Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol u.a.), Makrolide (Erythromycin, Clarithromycin u.a.), gewisse HIV-Medikamente (Ritonavir, Indinavir, Efavirenz u.a.), Valproat, Cimetidin.
• Leberinsuffizienz, Verschlechterung der Leberfunktion.

Ketalgin Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.

Die Ketalgin Tabletten zu 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg enthalten Weizenstärke. Diese enthält nur sehr geringe Mengen Gluten und es ist sehr unwahrscheinlich, dass sie bei Patienten, die an Zöliakie leiden, Probleme verursacht. Eine Tablette enthält nicht mehr als 0.6 Mikrogramm (5 mg Tablette) bzw. 1.2 Mikrogramm (20 mg und 40 mg Tablette) Gluten.

Patienten mit einer Weizenallergie dürfen Ketalgin Tabletten zu 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg nicht einnehmen.

Ketalgin Tabletten enthalten weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d.h. sie sind nahezu «natriumfrei».

Ketalgin Lösung zum Einnehmen enthält Methyli-4-hydroxybenzoat (E 218) und Propyl-4-hydroxybenzoat. Diese können allergische Reaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen.

Interaktionen

Hemmer des Metabolismus von Methadon, insbesondere von CYP 3A4 (Risiko der QT-Zeitverlängerung/torsade de pointes, vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Induktoren des Metabolismus von Methadon (Rifampicin, Hypericum-Extrakte, u.a. können die Wirkung von Methadon vermindern).

Medikamente, die die QT-Zeit verlängern (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Verstärkung der atmungshemmenden und der sedierenden Wirkung von Methadon durch Sedativa, Hypnotika, andere Opiat-Agonisten, trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer sowie Alkohol.

Trizyklische Antidepressiva und Diazepam hemmen den Metabolismus von Methadon und können dessen Wirkung verstärken und verlängern.

Phenytoin und Rifampicin beschleunigen den Metabolismus von Methadon durch Enzyminduktion und können eine Entzugssymptomatik auslösen.

Pentazocin antagonisiert teilweise die Methadon-Wirkung und kann Entzugserscheinungen auslösen.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Bei Langzeitgebrauch oder in hohen Dosen bei Geburt gibt es klare Hinweise für Risiken des menschlichen Fötus.

Längerer Gebrauch von Methadon kann nicht nur bei der Mutter sondern auch beim Föten zu körperlicher Abhängigkeit mit Entzugserscheinungen führen. Dabei ist die Intensität der Entzugssymptome beim Kind von der total verabreichten Dosis während des letzten Trimenons, von der Tagesdosis der Mutter am Tag der Geburt sowie von der mütterlichen Serum-Methadon-Konzentration während der Geburt abhängig.

Die Applikation von Methadon während der Geburt sollte wegen einer möglichen Atemdepression beim Neugeborenen möglichst vermieden werden.

Methadon sollte während der Schwangerschaft nicht über lange Zeit und/oder in hohen Dosen angewendet werden, es sei denn es ist klar notwendig.

Stillzeit

Methadon ist während der Stillzeit kontraindiziert.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Ketalgin hat einen ausgeprägten Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder auf die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.

Patienten, die Maschinen bedienen sowie Fahrzeugführer sind darauf hinzuweisen, dass Methadon die Reaktionsgeschwindigkeit beeinträchtigen kann.

Unerwünschte Wirkungen

Die unerwünschten Wirkungen von Methadon sind meist dosisabhängig und gleichen qualitativ denjenigen von Morphin.

Häufigkeiten: häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1000, <1/100), selten (>1/10'000, <1/1000), sehr selten (>1/10'000).

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Selten: Bei Langzeitanwendung Lymphozytose, Hyperalbuminämie, Hyperglobulinämie.

Endokrine Erkrankungen

Gelegentlich: Bei Langzeitanwendung exzessives Schwitzen.

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig: Übelkeit.

Gelegentlich: Schläfrigkeit, Sedation, Unruhe, Dysphorie, Euphorie, Nervosität, Schwindel.

Herzerkrankungen

Gelegentlich: Blutdrucksenkung; Orthostase.

Selten: Verlängerung der QT-Zeit im EKG/ventrikuläre Arrhythmien, Torsade de pointes (vgl. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Gelegentlich: Dosisabhängige Atemdepression.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Erbrechen, spastische Obstipation.

Affektionen der Leber und Gallenblase

Gelegentlich: Tonuserhöhung der Gallen- und Pankreasgänge.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Gelegentlich: Harnretention.

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Häufig: bei längerdauernder Verabreichung Störungen von Libido und/oder Potenz.

Sehr selten: Hyperprolaktinämie.

Bei chronischer Zufuhr kann es zu einer Abhängigkeit vom Morphin-Typ kommen.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Anzeichen und Symptome

Das klinische Bild stimmt mit dem anderer Opiat-Agonisten überein: Atemdepression, Miosis, Blutdruckabfall, Schock, ZNS-Symptome, Schlaf, niedrige Körpertemperatur, Tonusverlust der Skelettmuskulatur und Areflexie mit möglichen Pyramidenzeichen, Zyanose, Apnoe, Lungenödem, Koma und evtl. Tod.

Behandlung

1. Freihaltung der Atemwege und Sauerstoffbeatmung.
2. Applikation eines Morphin-Antagonisten (z.B. Naloxon); Dosierung gemäss der jeweiligen Packungsbeilage.
   Achtung: Die Wirkung von Naloxon hält nur kurz an. Dagegen hat Methadon eine lange Halbwertszeit. Die Gabe von Naloxon sollte daher gegebenenfalls wiederholt und der Patient längerfristig überwacht werden (namentlich bezüglich der Atmung).
3. Schockbehandlung u.U. kombiniert mit antibiotischer Therapie (Pneumoniegefahr).
4. EKG-Monitoring

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: N07BC02

Methadon gehört zur Gruppe der stark wirksamen Analgetika vom Morphin-Typ und ist in äquivalenten Dosen etwa 3-4-fach stärker und auch länger wirksam als Morphin. Methadon bindet selektiv an Opioid-spezifische Rezeptoren (v.a. µ-Agonist) im Gehirn und reguliert die Schmerzleitung und Schmerzempfindung durch Stimulation des endogenen schmerzhemmenden Systems. Zentrale Wirkungen sind ferner Sedierung, Atemdepression, Hemmung des Hustenzentrums, Verengung der Pupillen, Erbrechen sowie Antidiurese. In der Peripherie wird der Tonus der glatten Muskulatur erhöht, dadurch wird die Entleerung von Magen-, Gallen- und Harnblase gehemmt und die Darmpassage verlangsamt.

Methadon ist im Vergleich zu Heroin viel weniger lipophil; die orale Einnahme verhindert zusätzlich einen raschen Konzentrationsanstieg im Gehirn und vermindert so die euphorisierende Wirkung.

Die analgetische Wirksamkeit, Abhängigkeitsentwicklung und Atemdepression lässt sich primär auf die L-Form zurückführen. D-Methadon besitzt eine ausgeprägte antitussive Aktivität.

Pharmakokinetik

Absorption

Methadon wird nach oraler Applikation schnell und fast vollständig absorbiert und kann nach einer halben Stunde im Plasma nachgewiesen werden. Maximale Plasmapeaks werden nach vier Stunden bei oraler Applikation gefunden. Die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 80%. Die Wirkdauer kann bei längerer oraler Applikation von Methadon bis auf 22-48 Std. ansteigen.

Distribution

Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 4,0 l/kg; die Plasmaproteinbindung ca. 90%. Methadon wird an verschiedene Gewebsproteine – insbesondere im Hirn – gebunden. Dies erklärt die kumulativen Effekte und die langsame Elimination von Methadon. Methadon passiert die Plazenta und tritt in die Muttermilch über.

Metabolismus

Methadon wird in der Leber durch N-Demethylierung, Zyklisierung zu Pyrrolinen und Pyrrolidinen verstoffwechselt. Am Metabolismus sind auch mehrere CYP-Enzyme beteiligt, namentlich wird 2D6 und 3A4 durch Methadon gehemmt.

Elimination

Die Ausscheidung erfolgt vor allem in Form dieser Metaboliten mit dem Harn (glomeruläre Filtration und Reabsorption) und der Galle. Bei oraler Applikation von 15 mg Methadon werden innerhalb der ersten 24 Std. 25%, innerhalb der nächsten 72 Std. nochmals 25% renal eliminiert.

Ein kleiner Teil von Methadon wird unverändert ausgeschieden. Das Ansäuern des Harns beschleunigt die Ausscheidungsgeschwindigkeit.

Die Halbwertszeit von Methadon beträgt 25 (13-47) Std. bei chronischem Gebrauch, initial ist die Halbwertszeit kürzer.

Analgesie

Die Analgesie beginnt 30-60 Min. nach oraler Applikation. Der analgetische Effekt bei oraler Applikation beträgt im Gegensatz zur i.m. Anwendung nur 50%. Die Analgesiedauer von ca. 4 Std. ist trotz längerer HWZ gleich lang wie beim Morphin.

Die durchschnittliche, minimal effektive analgetische Plasmakonzentration beträgt 30 ng/ml.

Präklinische Daten

Es sind keine für die Verabreichung relevanten präklinischen Daten vorhanden.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Die Aufbrauchfrist der Lösung zum Einnehmen beträgt nach dem Öffnen des Behältnisses max. 3 Monate.

Besondere Lagerungshinweise

Bei Raumtemperatur (15-25 °C), vor Licht geschützt und für Kinder unerreichbar aufbewahren.

Zulassungsnummer

14770, 19932, 56512 (Swissmedic).

Zulassungsinhaberin

Amino AG, Gebenstorf.

Stand der Information

Juli 2019.

14769.9

È soggetto alla legge federale sugli stupefacenti e sulle sostanze psicotrope.

Untersteht dem Bundesgesetz über die Betäubungsmittel und die psychotropen Stoffe

Composizione

Principi attivi

Methadoni hydrochloridum.

Sostanze ausiliarie

Supposte: Adeps solidus.

Compresse:

1 mg: Lactosum monohydricum 100 mg, Talcum, Magnesii stearas, Copovidonum, Carmellosum natricum conexum corresp. sodio 0.04 mg, Cellulosum microcristallinum, Erythrosinum (E 127).

5 mg: Lactosum monohydricum 120 mg, Tritici amylum 6 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. sodio 0.11 mg, Cellulosum microcristallinum.

10 mg: Lactosum monohydricum 240 mg, Tritici amylum 12 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. sodio 0.22 mg, Cellulosum microcristallinum.

20 mg: Lactosum monohydricum 240 mg, Tritici amylum 12 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. sodio 0.28 mg, Cellulosum microcristallinum, Chinolingelb (E 104).

40 mg: Lactosum monohydricum 210 mg, Tritici amylum 12 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. sodio 0.22 mg, Cellulosum microcristallinum, Erythrosinum (E 127).

Soluzione potabile:

Methylis parahydroxybenzoas (E 218) 0.67 mg per ml, Propylis parahydroxybenzoas 0.29 mg per ml, Propylenglycolum, Aqua purificata.

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Supposte da 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg e 150 mg Methadoni hydrochloridum.

Compresse da 1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg e 40 mg Methadoni hydrochloridum.

Soluzione potabile da 1 mg e 10 mg Methadoni hydrochloridum per 1 ml.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

In caso di dolori moderati o gravi, acuti o prolungati, o in caso di effetto insufficiente degli analgesici non oppioidi e / o degli oppiacei a bassa potenza:

• dolore severo, colica renale e biliare, dolore post-operatorio
• stati significativi di dolore a seguito di tumori maligni.

Coadiuvante per il trattamento dell'astinenza da eroina.

Posologia/Impiego

Adulti:

Trattamento dei dolori

Come analgesico, il metadone deve essere usato nella dose minima efficace per evitare lo sviluppo di dipendenza e tolleranza. La posologia dev'essere adattata nei pazienti giovani e anziani e durante una somministrazione simultanea di farmaci depressivi del SNC. Dipendente della situazione individuale, possono essere necessarie dosi più elevate delle normali dosi massime.

Orale / rettale: dose singola: 2,5-15 mg, se necessario fino a 3 volte al giorno.

Dose singola massima: 20 mg.

Dose giornaliera massima abituale: 60 mg.

Nel trattamento dell'astinenza da eroina per i tossicodipendenti:

L'esperienza ha dimostrato che questi pazienti richiedono un attento monitoraggio e supporto. Per motivi di sicurezza, si raccomanda di somministrare il farmaco quotidianamente sotto supervisione e, se possibile, di somministrare metadone per un breve periodo solo in forma liquida e pronto per l'uso. Le soluzioni orali appena preparate sulla base di acqua, succo d'arancia o altri succhi di frutta acidi (90-120 ml), a cui è stata aggiunta la corrispondente dose giornaliera di metadone come soluzione orale o compressa, si sono dimostrate efficaci. Inoltre, devono essere evidenziati i rischi associati alla combinazione con altri farmaci e / o alcool. Se necessario, è possibile somministrare delle supposte.

Dose iniziale: 20-50 mg (esiste un rischio relativamente elevato di sovradosaggio, probabilmente solo 30 mg e quindi altri 4 mg dopo 4-8 ore, se necessario).

Dose di mantenimento: individuale, ogni 24 ore, sono possibili riduzioni graduali della dose ogni 2 giorni, a seconda delle condizioni del paziente e del programma di sospensione.

Dosi più elevate: tenendo conto della situazione individuale del paziente, possono essere indicate anche dosi più elevate.

Bambini e ragazzi:

L'utilizzo e la sicurezza di Ketalgin nei bambini e nei ragazzi non sono stati finora studiati.

Controindicazioni

Ipersensibilità al metadone o ad uno degli eccipienti in base alla composizione.

Insufficienza respiratoria cronica; pancreatite; addome acuto (prima della diagnosi esatta); nascita (vedere «Gravidanza / Allattamento»); grave insufficienza epatica e renale; trauma cerebrale; ipertensione endocranica; intossicazione alcolica acuta.

Avvertenze e misure precauzionali

Il metadone può creare una dipendenza dal tipo di morfina. Le normali misure precauzionali degli agonisti degli oppiacei devono essere osservate durante l'applicazione del metadone.

A causa della mancanza di esperienza, non è consigliabile somministrare metadone a bambini e adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

Durante il trattamento di astinenza da eroina, si dovrebbe prestare particolare attenzione al verificarsi di sovradosaggio o sintomi di astinenza e, se necessario, intervenire terapeuticamente.

In caso di mixedema, nefrite cronica o insufficienza epatica, l'effetto del metadone può essere aumentato e / o prolungato.

Ketalgin non deve essere usato quando gli inibitori delle monoaminossidasi vengono somministrati in concomitanza o entro 2 settimane dalla sospensione.

Come altri oppiacei, il metadone riduce la motilità gastrointestinale e aumenta il tono muscolare regolare, in particolare nell'antro gastrico e nello sfintere di Oddi.

In rari casi, il metadone a dosi più elevate è stato associato ad un aumento del tempo QT sull'ECG e ad aritmie ventricolari potenzialmente letali. I pazienti devono essere avvisati di contattare immediatamente un medico se si verificano sincope, vertigini o palpitazioni insolite.

Nelle seguenti situazioni il rischio è aumentato e il beneficio del trattamento deve essere attentamente valutato. In queste situazioni, devono essere eseguiti un esame clinico e un elettrocardiogramma prima e durante il trattamento con metadone e quando si aumenta la dose:

• Prolungamento del intervallo QT congenito, aritmie ventricolari rilevanti, bradicardia clinicamente rilevante, insufficienza cardiaca clinicamente rilevante con ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra.
• Disturbi elettrolitici (ipopotassiemia, ipomagnesiemia) e situazioni che li favoriscono (vomito o diarrea persistenti, terapia diuretica, ecc.).
• Uso simultaneo di altri farmaci che prolungano l'intervallo QT: antiaritmici di classe IA (ad es. chinidina, disopiramide, procainamide, ecc.) e III (ad es. amiodarone, sotalolo), certi neurolettici (ad es. fenotiazina, tioridazina), certi antidepressivi, certi agenti antimicrobici (moxifloxazina, sparfloxacina, eritromicina i.v., pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare l'alofantrina), certi antistaminici (mizolastina) ed altri (cisapride, vincamina iv).
• Uso simultaneo di farmaci che possono potenzialmente inibire il metabolismo del metadone (in particolare inibitori del CYP 3A4): antimicotici azolici (itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo, ecc.), macrolidi (eritromicina, claritromicina, ecc.), certi farmaci per l'HIV (ritonavir, indinavir, efavirenz ed altri), valproato, cimetidina.
• Insufficienza epatica, deterioramento della funzionalità epatica.

Le compresse di Ketalgin contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicamento.

Le compresse di Ketalgin da 5 mg, 10 mg, 20 mg e 40 mg contengono amido di frumento. Questo contiene solo una piccolissima quantità di glutine; è molto poco probabile che possa causarle problemi se è celiaco. Una compressa contiene non più di 0.6 microgrammi (compresse da 5 mg) o 1.2 microgrammi (compresse da 20 mg e 40 mg) di glutine.

I pazienti con una allergia al frumento non devono assumere le compresse Ketalgin da 5 mg, 10 mg, 20 mg e 40 mg.

Le compresse di Ketalgin contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente «senza sodio».

La soluzione potabile contiene metilidrossi benzoato (E 218) und propilidrossi benzoato. Queste possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Interazioni

Inibitori del metabolismo del metadone, in particolare del CYP 3A4 (rischio di prolungamento dell'intervallo QT / torsione di punta, vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Gli induttori del metabolismo del metadone (rifampicina, estratti di iperico, ecc. possono ridurre l'effetto del metadone).

Medicamenti che prolungano il intervallo QT (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Rinforzo degli effetti respiratori e sedativi del metadone attraverso sedativi, ipnotici, altri agonisti degli oppiacei, antidepressivi triciclici, MAO-inhibitori e alcool.

Gli antidepressivi triciclici e il diazepam inibiscono il metabolismo del metadone e possono aumentare e prolungare il suo effetto.

La fenitoina e la rifampicina accelerano il metabolismo del metadone attraverso l'induzione enzimatica e possono scatenare sintomi di astinenza.

La pentazocina in parte antagonizza l'effetto del metadone e può scatenare sintomi di astinenza.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Durante l'uso prolungato o in dosi elevate alla nascita, ci sono chiare indicazioni di rischio per il feto umano.

L'uso prolungato di metadone può portare a dipendenza fisica con sintomi di astinenza non solo nella madre ma anche nel feto. L'intensità dei sintomi di astinenza osservati nel bambino dipende dalla dose totale somministrata durante l'ultimo trimestre, dalla dose giornaliera della madre il giorno della nascita e dalla concentrazione sierica di metadone durante la nascita.

L'applicazione del metadone durante la nascita dovrebbe essere evitata a causa della possibile depressione respiratoria nel neonato.

Durante la gravidanza, il metadone deve essere assunto per un lungo periodo e / o in dosi elevate solo quando assolutamente necessario.

Allattamento

Il metadone è controindicato durante l'allattamento.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Ketalgin ha un effetto marcato sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine. I pazienti che usano macchine o conducenti veicoli devono essere informati che il metadone può compromettere la velocità di reazione.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati del metadone sono principalmente dose-dipendenti e qualitativamente simili a quelli della morfina.

Indicazioni sulla frequenza: comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000 e <1/100), raro (>1/10000 e <1/1000), molto raro (<1/10'000).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: con uso prolungato linfocitosi, iperalbuminemia, iperglobulinemia.

Patologie endocrine

Non comune: con uso prolungato sudorazione eccessiva.

Patologie del sistema nervoso

Comune: nausea.

Non comune: sonnolenza, sedazione, irrequietezza, disforia, euforia, nervosismo, vertigini.

Patologie cardiache

Non comune: abbassamento della pressione sanguigna; ortostatica.

Raro: prolungamento dell'intervallo QT sull'ECG / aritmie ventricolari, Torsade de pointes (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: depressione respiratoria dipendente dalla dose.

Patologie gastrointestinali

Comune: vomito, costipazione spastica.

Patologie epatobiliari

Non comune: tono aumentato della bile e dei dotti pancreatici.

Patologie renali e urinarie

Non comune: ritenzione urinaria.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Comune: con uso prolungato disturbi di libido e / o della potenza sessuale.

Molto raro: iperprolattinemia.

In caso d'uso cronica può sviluppasrsi una dipendenza dal tipo di morfina.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

Il quadro clinico è identico a quello di altri agonisti degli oppioidi: depressione respiratoria, miosi, calo della pressione sanguigna, shock, sintomi del sistema nervoso centrale, sonno, bassa temperatura corporea, perdita di tono nei muscoli scheletrici e areflessia con possibili segni piramidali, cianosi, apnea, edema polmonare, coma e possibilmente morte.

Trattamento

1. mantenimento della libertà delle vie respiratorie e ventilazione con ossigeno.
2. somministrazione di un antagonista della morfina (ad es. naloxone); dosaggio secondo il foglio illustrativo corrispondente.
   Attenzione: l'effetto del naloxone dura solo per un breve periodo. Il metadone, d'altra parte, ha una lunga emivita. Pertanto, la somministrazione di naloxone deve essere eventualmente ripetuta e il paziente deve essere monitorato per un periodo prolungato (in particolare per quanto riguarda la respirazione).
3. trattamento d'urto, possibilmente combinato con un trattamento antibiotico (rischio di polmonite).
4. Monitoraggio ECG.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

N07BC02

Il metadone appartiene al gruppo di analgesici altamente efficaci del tipo morfina ed è equivalente a 3-4 volte più forte in dosi equivalenti e anche più efficace della morfina. Il metadone si lega selettivamente ai recettori specifici degli oppioidi (specialmente µ-agonista) nel cervello e regola la conduzione del dolore e la sensazione del dolore stimolando il sistema endogeno di inibizione del dolore. Gli effetti centrali sono sedazione, depressione respiratoria, inibizione del centro della tosse, restringimento delle pupille, vomito e antidiuresi. Nella periferia, il tono dei muscoli lisci aumenta, svuotando così la vescica gastrica, la cistifellea e la vescica urinaria e il passaggio dell'intestino viene rallentato.

Il metadone è molto meno lipofilo dell'eroina; l'assunzione orale impedisce anche un rapido aumento della concentrazione nel cervello e quindi riduce l'effetto euforico.

L'efficacia analgesica, lo sviluppo della dipendenza e la depressione respiratoria possono essere principalmente attribuite alla forma L. Il D-metadone ha un'attività antitosse pronunciata.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il metadone viene assorbito rapidamente e quasi completamente dopo la somministrazione orale e può essere rilevato nel plasma dopo mezz'ora. I picchi plasmatici massimi si riscontrano dopo quattro ore con la somministrazione orale. La biodisponibilità è di circa l'80%. La durata dell'azione può aumentare con la somministrazione orale prolungata di metadone fino a 22-48 ore.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di circa 4,0 l / kg; il legame con le proteine ​​plasmatiche è di circa il 90%. Il metadone è legato a varie proteine ​​dei tessuti, specialmente nel cervello. Questo spiega gli effetti cumulativi e la lenta eliminazione del metadone. Il metadone attraversa la placenta e passa nel latte materno.

Metabolismo

Il metadone viene metabolizzato nel fegato mediante N-demetilazione e ciclizzazione in pirrolinene e pirrolidinene. Nel metabolismo sono coinvolti anche vari enzimi CYP, in particolare il 2D6 e il 3A4 sono inibiti dal metadone.

Eliminazione

L'escrezione avviene principalmente sotto forma di questi metaboliti con l'urina (filtrazione e riassorbimento glomerulari) e la bile. Con la somministrazione orale di 15 mg di metadone, il 25% viene eliminato per via renale entro le prime 24 ore e di nuovo il 25% entro le successive 72 ore.

Una piccola parte del metadone viene escreto invariato. L'acidificazione delle urine accelera il tasso di escrezione.

L'emivita del metadone è di 25 (13-47) ore con uso cronico, inizialmente l'emivita è più breve.

Analgesia

L'analgesia inizia 30-60 minuti dopo l'applicazione orale. Contrariamente a i.m., l'effetto analgesico con applicazione orale è solo del 50%. Nonostante un'emivita più lunga, la durata dell'analgesico di circa 4 ore è identica a quella della morfina.

La concentrazione plasmatica analgesica media, minimamente efficace è di 30 ng / ml.

Dati preclinici

Non ci sono dati preclinici relativi all'amministrazione.

Altre indicazioni

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Dopo l'apertura, la soluzione orale deve essere utilizzata entro 3 mesi.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperature ambiente (15-25 °C), protetto dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

14770, 19932, 56512 (Swissmedic).

Titolare dell’omologazione

Amino AG, Gebenstorf.

Stato dell'informazione

Luglio 2019.

14769.9

È soggetto alla legge federale sugli stupefacenti e sulle sostanze psicotrope.

Soumis à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes

Composition

Principe actif: Methadoni hydrochloridum.

Excipients:

Suppositoires: Adeps solidus.

Comprimés:

1 mg: Lactosum monohydricum 100 mg, Talcum, Magnesii stearas, Copovidonum, Carmellosum natricum conexum corresp. Natrium 0.04 mg, Cellulosum microcristallinum, Erythrosinum (E 127).

5 mg: Lactosum monohydricum 120 mg, Tritici amylum 6 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. Natrium 0.11 mg, Cellulosum microcristallinum.

10 mg: Lactosum monohydricum 240 mg, Tritici amylum 12 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. Natrium 0.22 mg, Cellulosum microcristallinum.

20 mg: Lactosum monohydricum 240 mg, Tritici amylum 12 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. Natrium 0.28 mg, Cellulosum microcristallinum, Chinolingelb (E 104).

40 mg: Lactosum monohydricum 210 mg, Tritici amylum 12 mg, Talcum, Acidum stearicum, Carmellosum natricum conexum corresp. Natrium 0.22 mg, Cellulosum microcristallinum, Erythrosinum (E 127).

Solution buvable:

Methylis parahydroxybenzoas (E 218) 0.67 mg par ml, Propylis parahydroxybenzoas 0.29 mg par ml, Propylenglycolum, Aqua purificata.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimés à 1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg Methadoni hydrochloridum.

Suppositoires à 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg et 150 mg Methadoni hydrochloridum.

Solution buvable à 1 mg et 10 mg Methadoni hydrochloridum par ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Douleurs aiguës ou prolongées, moyennes ou sévères, ou en cas d'efficacité insuffisante des antalgiques non opiacés et/ou des opiacés peu puissants:

• états douloureux importants, coliques néphrétiques et biliaires (v. «Mises en garde et précautions»), douleurs post-opératoires;
• états douloureux importants à la suite de tumeurs malignes.

Adjuvant lors d'un traitement de sevrage à l'héroïne.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes:

Traitement des douleurs

En tant qu'analgésique, la méthadone devra être utilisée à la dose efficace la plus faible pour éviter le développement d'une dépendance et d'une tolérance. La posologie devra être adaptée chez les patients jeunes et âgés et lors d'une administration simultanée de médicaments dépresseurs du SNC. Dépendant de la situation individuelle, des doses plus hautes que les doses maximales habituelles peuvent être nécessaires.

Per os/rectale: Dose unitaire: 2,5-15 mg, jusqu'à 3 fois par jour selon le besoin.

Dose unitaire maximale: 20 mg.

Dose journalière maximale habituelle: 60 mg.

Pour le traitement de sevrage à l'héroïne chez les toxicomanes

L'expérience montre que ces patients nécessitent un contrôle et un soutien attentifs. Pour des raisons de sécurité, il est recommandé d'administrer le médicament quotidiennement sous surveillance au cabinet, et de ne donner la méthadone pour une courte durée que sous forme liquide et prête à l'emploi. Des solutions buvables fraîchement préparées sur la base d'eau, de jus d'orange ou d'autres jus de fruits acides (90-120 ml), auxquelles la dose journalière correspondante de méthadone a été ajoutée comme solution buvable ou comprimé, ont fait leurs preuves. Les risques de mélange avec d'autres drogues et/ou de l'alcool doivent être en outre signalés. Si besoin est, on peut administrer des suppositoires.

Dose initiale: 20-50 mg (il existe un risque relativement élevé de surdosage; donner éventuellement d'abord 30 mg et après 4-8 heures, si nécessaire, encore 10 mg).

Dose d'entretien: individuelle, toutes les 24 heures, une diminution progressive de la posologie est possible tous les 2 jours, en fonction de l'état du patient et du programme de sevrage.

Doses plus hautes: compte tenu de la situation individuelle du patient des doses plus hautes peuvent être indiquées.

Enfants et adolescents:

L'utilisation et la sécurité de Kétalgine n'ont pas été étudiées à ce jour chez les enfants et les adolescents.

Contre-indications

Hypersensibilité à la méthadone ou à l'un des composants selon la composition.

Insuffisance respiratoire chronique; pancréatite; abdomen aigu (avant le diagnostic précis); accouchement (v. «Grossesse/Allaitement»); insuffisance hépatique et rénale sévère; traumatisme cérébral; hypertension intracrânienne; intoxication alcoolique aiguë.

Mises en garde et précautions

La méthadone peut engendrer une dépendance du type morphinique. Lors de l'application de la méthadone, on devra prendre les mesures de précautions habituelles pour les agonistes des opiacés.

En raison du manque d'expérience, il est déconseillé d'administrer de la méthadone aux enfants et adolescents de moins de 16 ans.

Lors du traitement de sevrage à l'héroïne, le développement de symptômes de surdosage ou de sevrage doit être surveillé, et éventuellement une sanction thérapeutique doit être prise.

En cas de myxoedème, de néphrite chronique ou d'insuffisance hépatique, l'action de la méthadone peut être renforcée et/ou prolongée.

Kétalgine ne doit pas être administrée en même temps que les inhibiteurs de la monoamine-oxydase ou dans les 15 jours suivant l'arrêt de cette médication.

Comme d'autres opiacés, la méthadone réduit la motilité gastro-intestinale et augmente le tonus de la musculature lisse, surtout dans l'antre et le sphincter Oddi.

Dans de cas rares, la méthadone, surtout à doses relativement élevées, a été associée à une prolongation de l'intervalle QT à l'ECG et des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles. Le patient doit être informé qu'il doit tout de suite contacter son médecin en cas de survenue de symptômes tels que syncope, vertiges ou palpitations inhabituels. Dans les situations suivantes le risque est augmenté et le bénéfice du traitement doit être soigneusement évalué, un examen clinique ainsi qu'un ECG doivent être effectués aussi bien avant l'introduction de la substance que lors d'augmentation de la dose:

• prolongation de l'intervalle QT congénitale, arythmies ventriculaires, bradycardie, insuffisance cardiaque avec débit ventriculaire gauche réduit;
• troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie) ou toute autre situation pouvant entraîner de tels désordres (vomissements ou diarrhées persistants, traitements diurétiques);
• administration concomitante d'autres substances susceptibles d'entraîner des prolongations du QT (anti-arythmiques de la classe Ia (p.ex. chinidine, disopyramide, procainamide et autres) et III (p.ex. amiodarone, sotalol), certains neuroleptiques (p.ex. phénothiazine, thioridazine), certains antidépresseurs, certaines substances antimicrobielles (moxifloxacine, sparfloxacine, érythromycine i.v., pentamidine, antimalariques, surtout halofantrine), certains anti-histaminiques (mizolastine) et autres (cisapride, vincamine i.v.);
• administration concomitante de médicaments, inhibant potentiellement le métabolisme de la méthadone (en particulier les inhibiteurs du CYP 3A4): azol-antimycotiques (itraconazole, ketoconazole, voriconazole et autres), macrolides (érythromycine, clarithromycine et autres), certains médicaments HIV (ritonavir, indinavir, efavirenz et autres), valproate, cimétidine;
• dysfonctionnement ou péjoration de la fonction hépatique pouvant potentiellement aboutir à une augmentation de la concentration plasmatique de la méthadone.

Les comprimés des Kétalgine contiennent du Lactose. Les patients atteints d'une intolérance au galactose, une maladie héréditaire grave, d'un déficit en lactase ou d'un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Les comprimés des Kétalgine de 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg contiennent de l'amidon de blé. L'amidon de blé présent dans ce médicament contient du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme peu susceptible d'entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque. Un comprimé ne contient pas plus de 0.6 microgrammes (5 mg comprimé) resp. 1.2 de microgrammes (20 mg et 40 mg comprimé) gluten. Les patients ayant une allergie au blé ne doivent pas prendre les comprimés de Kétalgine de 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg.

Les comprimés de Kétalgine contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par unité de prise, c'est-à-dire qu'ils sont presque «sans sodium».

Les solutions buvables contiennent du p-hydroxybenzoate de méthyle (E 218) et du p-hydroxybenzoate de propyle, qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Interactions

Inhibiteurs du métabolisme de la méthadone, surtout du CYP 3A4 (risque de prolongation du l'intervalle QT/torsade de pointes; v. «Mises en garde et précautions»).

Inducteurs du métabolisme de la méthadone (rifampicine, l'extrait de millepertuis et autres peuvent réduire l'efficacité de la méthadone).

Médicaments qui prolongent l'intervalle QT (v. «Mises en garde et précautions»).

Renforcement de l'effet dépresseur respiratoire et sédatif de la méthadone par les sédatifs, les hypnotiques, d'autres agonistes des opiacés, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la MAO et l'alcool.

Les antidépresseurs tricycliques et le diazépam inhibent le métabolisme de la méthadone et peuvent renforcer et prolonger ses effets.

La phénytoïne et la rifampicine accélèrent le métabolisme de la méthadone par induction enzymatique et peuvent déclencher des symptômes de sevrage.

Pentazocine antagonise en partie l'effet de la méthadone et peut déclencher des symptômes de sevrage.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Lors d'une utilisation prolongée ou en hautes doses lors de l'accouchement, il y a des indices clairs de risque pour le fœtus humain.

Une utilisation prolongée de la méthadone peut entraîner une dépendance physique avec des symptômes de sevrage non seulement chez la mère, mais aussi chez le fœtus. Dans ce cas, l'intensité des symptômes de sevrage observés chez l'enfant dépend de la dose totale administrée au cours du dernier trimestre, de la dose prise par la mère le jour de l'accouchement et des concentrations sériques maternelles de la méthadone pendant l'accouchement.

En raison d'une éventuelle dépression respiratoire chez le nouveau-né, éviter si possible l'administration de la méthadone pendant l'accouchement.

Pendant la grossesse, la méthadone ne doit être prise de manière prolongée et/ou en hautes doses qu'en cas de nécessité absolue.

Allaitement

La méthadone est contre-indiquée pendant l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Kétalgine possède une influence marquée sur la capacité de conduire et le maniement de machines. Les patients qui utilisent des machines et/ou qui conduisent un véhicule doivent être avisés du fait que la méthadone peut compromettre la vitesse de réaction.

Effets indésirables

Les effets indésirables de la méthadone sont le plus souvent dose-dépendants et qualitativement analogues à ceux de la morphine.

Fréquences: souvent (>1/100, <1/10), occasionnellement (>1/1000, <1/100), rarement (>1/10'000, <1/1000), très rarement (>1/10'000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rarement: Lors de l'utilisation prolongée: lymphocytose, hyperalbuminémie, hyperglobulinémie.

Affections endocriniennes

Occasionnellement: Lors de l'utilisation prolongée: transpiration excessive.

Affections du système nerveux

Souvent: nausées.

Occasionnellement: agitation, sédation, somnolence; dysphorie, euphorie, nervosité, vertiges.

Affections cardiaques

Occasionnellement: légère baisse de la tension artérielle; orthostase.

Dans de cas rares: prolongation de l'intervalle QT à l'ECG/arythmies ventriculaires, torsade de pointes (v. «Mises en garde et précautions»).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Occasionnellement: Dépression respiratoire dose-dépendante.

Affections gastro-intestinales

Souvent: vomissement; constipation spastique.

Affections hépatobiliaires

Occasionnellement: Augmentation du tonus des voies biliaires et pancréatiques.

Affections du rein et des voies urinaires

Occasionnellement: Rétention urinaire.

Affections des organes de reproduction et du sein

Souvent: en cas d'utilisation prolongée troubles de la libido et/ou de la puissance sexuelle.

Très rarement: hyperprolactinémie.

En cas de prise chronique, il peut se développer une dépendance de type morphinique.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes

Le tableau clinique est identique à celui dû aux autres agonistes des opiacés: dépression respiratoire, miosis, baisse de la tension artérielle, choc, symptômes impliquant le SNC, sommeil, baisse de la température corporelle, perte du tonus des muscles squelettiques et aréflexie avec éventuels signes pyramidaux, cyanose, apnée, œdème pulmonaire, coma et éventuellement décès.

Traitement

1. maintien de la liberté des voies respiratoires et ventilation avec de l'oxygène.
2. administration d'un antagoniste de la morphine (p.ex. la naloxone); posologie selon le prospectus d'emballage correspondant.
   Cave: L'effet de la naloxone est de courte durée. La méthadone possède par contre une longue demi-vie. L'administration de la naloxone devrait ainsi éventuellement être répétée et le patient devrait être surveillé pendant une période prolongée (en particulier concernant la respiration).
3. traitement du choc, associé éventuellement à un traitement antibiotique (risque de pneumonie).
4. Surveillance par l'ECG.

Propriétés/Effets

Code ATC: N07BC02

La méthadone appartient au groupe des analgésiques puissants du type morphine. Aux doses équivalentes, son action est d'environ 3-4 fois plus puissante et aussi plus prolongée que celle de la morphine. La méthadone se lie sélectivement aux récepteurs spécifiques des opiacés dans le cerveau (principalement: agoniste des récepteurs µ) et règle la conduction et la sensibilité de la douleur en stimulant le système endogène d'inhibition de la douleur. Son action centrale se manifeste aussi par une sédation, une dépression respiratoire, une inhibition du centre de la toux, une miose, des vomissements, ainsi qu'une antidiurèse. A la périphérie, le tonus de la musculature lisse s'élève; l'évacuation de l'estomac, de la vésicule biliaire et de la vessie est par conséquent inhibée et le transit intestinal ralenti.

La méthadone est beaucoup moins lipophile en comparaison à l'héroïne; la prise orale empêche en outre une élévation rapide de la concentration dans le cerveau et diminue ainsi l'effet euphorisant.

L'efficacité analgésique, le développement d'une dépendance et la dépression respiratoire peuvent être rapportés principalement à la forme L. La D-méthadone présente une activité antitussive prononcée.

Pharmacocinétique

Absorption

Après application orale, la méthadone est rapidement et presque complètement absorbée et peut être décelé dans le plasma après une demi-heure. Lors d'une administration orale, les pics plasmatiques maximaux sont retrouvés après 4 heures. La biodisponibilité est de l'ordre d'environ 80%. Lors d'une administration orale prolongée de méthadone, la durée d'action peut augmenter jusqu'à 22-48 heures.

Distribution

Le volume de distribution est de l'ordre de 4,0 l/kg; la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%. La méthadone est liée aux différentes protéines tissulaires, en particulier cérébrales. Ceci explique les effets cumulatifs ainsi que l'élimination lente de la méthadone. La méthadone traverse le placenta et passe dans le lait maternel.

Métabolisme

La méthadone est métabolisée dans le foie par N-déméthylation et cyclisation en pyrrolinène et pyrrolidinène. Impliqué dans le métabolisme sont également divers enzymes CYP, notamment les 2D6 et 3A4 sont inhibées par la méthadone.

Elimination

L'élimination se fait avant tout sous forme de ces métabolites dans les urines (filtration glomérulaire et réabsorption) et dans la bile. Après administration orale de 15 mg de méthadone, 25% du produit sont éliminés par voie rénale dans les 24 heures et encore 25% dans les 72 heures suivantes.

Une faible partie de la méthadone est excrétée sous forme inchangée. L'acidification des urines accélère la vitesse d'élimination.

Lors de l'utilisation chronique, la demi-vie de la méthadone est de 25 (13-47) heures. Au début de la thérapie, la demi-vie est plus courte.

Analgésie

L'analgésie commence 30-60 min. après administration orale. L'effet analgésique après prise orale n'est que de 50%, contrairement à l'application intramusculaire. Malgré une demi-vie plus prolongée, la durée de l'analgésie est d'environ 4 heures et est ainsi identique à celle de la morphine. La concentration plasmatique analgésique minimale efficace moyenne est de 30 ng/ml.

Données précliniques

Il n'existe pas de données précliniques relevant à l'administration.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Stabilité après ouverture

Après l'ouverture, la solution buvable doit être utilisée dans les 3 mois.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver le médicament à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

14770, 19932, 56512 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Amino SA, Gebenstorf.

Mise à jour de l’information

Juillet 2019.

14769.9