PNEUMOVAX 23 Inj Lös Fertspr

Zusammensetzung

Wirkstoffe

23 Polysaccharide der Pneumokokken-Serotypen (Dänische Nomenklatur):

1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F.

Hilfsstoffe

Phenol, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke.

Jede 0,5 ml-Dosis enthält 4.5 mg Natriumchlorid (entspricht 1,8 mg Natrium).

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Injektionslösung in einer Durchstechflasche (i.m oder s.c.).

Injektionslösung in einer Fertigspritze (i.m oder s.c.).

1 Impfdosis (0,5 ml) enthält jeweils 25 µg der folgenden 23 Polysaccharide der Pneumokokken-Serotypen: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Pneumovax-23 wird zur aktiven Immunisierung gegen Krankheiten empfohlen, die durch die im Impfstoff enthaltenen Pneumokokken-Serotypen hervorgerufen werden. Der Impfstoff wird für Personen ab dem 2. Geburtstag empfohlen, die ein erhöhtes Risiko haben, an einer Pneumokokken-Infektion zu erkranken oder zu sterben. Die Risikogruppen, für die eine Impfung empfohlen wird, sind den offiziellen Impfempfehlungen zu entnehmen.

Pneumokokken-Infektion und schwere Pneumokokken-Erkrankungen stellen für ältere Personen sowie Patienten mit chronischen Erkrankungen eine besondere Gefährdung dar. Personen mit chronischen kardiovaskulären Erkrankungen (Kardiomyopathie), chronischen pulmonären Erkrankungen (COPD, Emphysem), chronischen Erkrankungen der Leber (Leberzirrhose), Diabetes mellitus, Alkoholabusus oder Asthma (unter Einschluss von chronischer Bronchitis, Emphysem oder Langzeitanwendung systemischer Corticosteroide) haben ein erhöhtes Risiko, an einer Pneumokokken-Infektion zu erkranken und sollten deshalb geimpft werden. Patienten mit Immundefizienz (HIV, Leukämie, Lymphom, multiples Myelom, M. Hodgkin) oder unter Therapie von systemischen Corticosteroiden, nach Splenektomie oder mit beeinträchtigter Milzfunktion, einschliesslich Sichelzellanämie und anderen schweren Hämoglobinopathien sowie Patienten mit chronischen Erkrankungen der Niere, einschliesslich nephrotischem Syndrom, sollten ebenfalls immunisiert werden.

Die Verträglichkeit und Wirksamkeit des Impfstoffes wurden bei Kindern unter 2 Jahren nicht untersucht, da die Antikörperantwort in dieser Altersgruppe nur schwach ist.

Der Impfstoff schützt nicht gegen akute Otitis media, Sinusitis oder andere weit verbreitete Infektionen der oberen Atemwege.

Pneumovax-23 sollte gemäss den offiziellen Impfempfehlungen angewendet werden.

Dosierung/Anwendung

Nicht intravenös injizieren. Intradermale Verabreichung sollte vermieden werden.

Präparate zur parenteralen Verabreichung sollten vor Gebrauch visuell auf Schwebestoffe und Verfärbung geprüft werden. Pneumovax-23 ist eine klare farblose Flüssigkeit. Der Impfstoff ist in der gelieferten Form (Durchstechflasche oder Fertigspritze) direkt anwendbar. Eine Verdünnung oder Rehydrierung ist nicht notwendig.

Erstimpfung

Erwachsene und Kinder ab dem 2. Geburtstag erhalten eine Dosis zu 0.5 ml, intramuskulär oder subkutan.

Pneumovax-23 wird für Kinder unter 2 Jahren nicht empfohlen. Die Verträglichkeit und Wirksamkeit des Impfstoffs wurde bei Kindern unter 2 Jahren nicht untersucht, da die Antikörperantwort in dieser Altersgruppe nur schwach ist.

Besondere Dosierungsempfehlungen:

Es wird empfohlen, den Pneumokokken-Impfstoff mindestens 2 Wochen vor der Durchführung einer elektiven Splenektomie oder dem Beginn einer Chemotherapie bzw. einer anderen immunsuppressiven Behandlung zu verabreichen. Eine Verabreichung des Impfstoffes während einer Chemo- oder Bestrahlungstherapie sollte vermieden werden.

Nach Abschluss einer Chemo- und/oder Bestrahlungstherapie bei Patienten mit neoplastischen Erkrankungen kann die Immunantwort nach der Impfung herabgesetzt sein, möglicherweise wird der Patient durch die Impfung nicht geschützt. Abhängig vom Ausmass der Immunsuppression im Rahmen der Erkrankung bzw. ihrer Behandlung kann es 2 Jahre oder länger dauern, bis die Fähigkeit einer adäquaten Immunantwort auf Impfungen wieder völlig hergestellt ist (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen). Infolgedessen sollte der Impfstoff frühestens 3 Monate nach Therapieende verabreicht werden. Bei Patienten, die hochdosiert oder über einen längeren Zeitraum behandelt wurden, kann ein noch grösserer Abstand angemessen sein.

Personen mit asymptomatischer oder symptomatischer HIV-Infektion sollten baldmöglichst nach Bestätigung der Diagnose geimpft werden.

Auffrischimpfung

Eine Dosis zu 0.5 ml, intramuskulär oder subkutan.

Den offiziellen Impfempfehlungen ist zu entnehmen, wann eine Auffrischimpfung erforderlich ist.

Wiederholungsimpfungen in einem geringeren Abstand als 3 Jahre werden nicht empfohlen, da sonst ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von unerwünschten Wirkungen besteht. Die Rate der Lokalreaktionen, und bei Personen ≥65 Jahre die Rate einiger systemischer Reaktionen, war nach Wiederholungsimpfungen höher als nach der Erstimpfung, wenn die Impfdosen in einem Abstand von 3 bis 5 Jahren verabreicht wurden (siehe auch Abschnitt Unerwünschte Wirkungen).

Zur Anwendung von mehr als zwei Dosen Pneumovax-23 stehen nur sehr begrenzt klinische Daten zur Verfügung.

Gesunde Erwachsene und Kinder sollten nicht routinemässig erneut geimpft werden.

Erwachsene

Es ist nicht empfehlenswert, immunkompetente Erwachsene routinemässig nachzuimpfen. Auffrischimpfungen werden empfohlen, wenn bei Personen mit einem erhöhten Risiko (Asplenie, HIV-Infektion, Leukämie, Lymphom, M. Hodgkin, multiple Myelome etc.), an einer schweren Pneumokokken-Infektion zu erkranken, die letzte Impfung länger als 5 Jahre zurückliegt oder von denen bekannt ist, dass ihre Pneumokokken- Antikörpertiter schnell abfallen (z.B. Patienten mit nephrotischem Syndrom, Nierenversagen oder Transplantationsempfänger).

Die Gefahr, an einer Pneumokokken-Infektion zu sterben, ist bei ausgewählten Populationen (wie beispielsweise Personen mit Asplenie) besonders gross; für diese Personen sollte eine Wiederholungsimpfung im Abstand von 3 Jahren in Erwägung gezogen werden.

Kinder

Gesunde Kinder sollten nicht routinemässig erneut geimpft werden.

Kinder im Alter von 10 Jahren oder jünger, die ein hohes Risiko haben, an einer Pneumokokkeninfektion zu erkranken (Asplenie, Sichelzellanämie, nephrotisches Syndrom, Nierenversagen oder Organtransplantation), sollten eine Nachimpfung nach 3 Jahren erhalten.

Kinder mit hohem Risiko einer Pneumokokken-Infektion können im Vergleich zu gesunden Erwachsenen geringere Antikörpertiter und/oder einen schnelleren Titerabfall aufweisen.

Anwendung mit anderen Impfstoffen

Pneumovax-23 kann gleichzeitig mit einem Grippe-Impfstoff verabreicht werden, solange verschiedene Injektionsstellen (z.B. kontralateral) verwendet werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen irgendeinen Bestandteil des Impfstoffes.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Pneumovax-23 darf nie intravasal verabreicht werden. Es ist darauf zu achten, dass die Nadel kein Blutgefäss trifft. Auch eine intradermale Injektion ist zu vermeiden, da hierbei gehäuft mit lokalen unerwünschten Wirkungen zu rechnen ist.

Wie bei anderen Impfstoffen auch, sind bei akuten anaphylaktischen Reaktionen geeignete Sofortmassnahmen, einschliesslich Gabe von Adrenalin, zu ergreifen.

Vorsicht und die nötige Sorgfalt sind bei Pneumovax-23-Impfung von Patienten mit stark beeinträchtigter Herz- und/oder Lungenfunktion geboten, bei welchen eine systemische Impfreaktion ein bedeutsames Risiko darstellen würde.

Jede fieberhafte Krankheit der Luftwege oder irgendeine andere aktive Infektion erfordert den Aufschub der Impfung mit Pneumovax-23, falls der Arzt die Verzögerung nicht als noch grösseres Risiko betrachtet.

Wenn Patienten mit krankheits- oder therapiebedingter Immunsuppression geimpft werden (z.B. aufgrund von Chemo- oder Strahlentherapie), wird die erwartete Antikörperbildung nach der ersten oder zweiten Dosis möglicherweise nicht erreicht. Daher ist es möglich, dass diese Patienten nicht so gut gegen Pneumokokken-Infektionen geschützt sind wie Personen mit intaktem Immunsystem.

Nach immunsuppressiver Therapie ist die Dauer bis zur Normalisierung der Immunantwort abhängig von der Grunderkrankung und der Art der Therapie. Eine signifikante Verbesserung der Immunantwort wurde bei einigen Patienten während der ersten zwei Jahre nach Abschluss der Chemotherapie bzw. einer anderen immunsuppressiven Therapie (mit oder ohne Bestrahlung) beobachtet; je länger der Zeitraum zwischen dem Abschluss der Behandlung und der Verabreichung des Pneumokokken-Impfstoffes, desto besser die Immunantwort (siehe Abschnitt Dosierung/Anwendung).

Wie bei anderen Impfstoffen auch schützt Pneumovax-23 möglicherweise nicht alle Personen, die damit geimpft wurden.

Eine notwendige Antibiotika-Prophylaxe gegen Pneumokokken-Infektionen sollte nach Gabe des Pneumokokken-Impfstoffes fortgeführt werden.

Patienten, die besonders gefährdet sind, an einer schwerwiegenden Pneumokokken-Infektion zu erkranken (z.B. bei Asplenie oder nach immunsuppressiver Therapie), sollten darüber aufgeklärt werden, dass bei plötzlichem Auftreten einer schweren, fieberhaften Erkrankung unter Umständen eine frühzeitige Antibiotikatherapie notwendig ist.

Der Pneumokokken-Impfstoff kann bei Personen mit Schädelbasisbruch oder offenen Verletzungen des Liquorraumes möglicherweise eine Pneumokokken-Infektion nicht verhindern.

Zur Anwendung von mehr als 2 Dosen Pneumovax-23 stehen nur sehr begrenzt klinische Daten zur Verfügung (siehe Abschnitt Dosierung/Anwendung, Auffrischimpfung).

In einer klinischen Studie wurden Erstimpfung und Wiederholungsimpfung mit Pneumovax-23 an 629 Erwachsenen ≥65 Jahre und mit 379 Erwachsenen im Alter von 50 bis 64 Jahren untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass lokale und systemische unerwünschte Wirkungen bei Personen ≥65 Jahre nicht häufiger auftraten als bei Personen zwischen 50 und 64 Jahren. Es sollte beachtet werden, dass ältere Personen Medikamente möglicherweise nicht so gut vertragen wie jüngere Personen. Deshalb sind häufigere und/oder schwerere Reaktionen bei älteren Personen nicht auszuschliessen (siehe Abschnitt Dosierung/Anwendung).

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis d.h. es ist nahezu «natriumfrei».

Interaktionen

Der Pneumokokken-Impfstoff kann gleichzeitig mit Grippe-Impfstoffen verabreicht werden, sofern die Impfstoffe in unterschiedlichen Spritzen und an unterschiedlichen Körperstellen verabreicht werden.

Pneumovax-23 und ZOSTAVAX dürfen nicht zeitgleich verabreicht werden, da die gleichzeitige Anwendung in einer klinischen Studie zu einer geringeren Immunogenität von ZOSTAVAX führte (siehe Abschnitt Eigenschaften/Wirkungen). Beachten Sie, dass zwischen den Verabreichungen der beiden Impfungen mindestens 4 Wochen liegen sollten.

Schwangerschaft/Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Auswirkungen auf eine Schwangerschaft vor. Pneumovax-23 darf nicht während der Schwangerschaft verabreicht werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich (der mögliche Nutzen der Impfung muss jedes etwaige Risiko für den Fetus rechtfertigen). Fertilitätsstudien wurden mit Pneumovax-23 nicht durchgeführt.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob der Impfstoff in die Muttermilch übergeht. Pneumovax-23 sollte daher stillenden Müttern nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung verabreicht werden.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.

Unerwünschte Wirkungen

Tabelle 1 zeigt die Ergebnisse einer klinischen Studie bezüglich der Häufigkeit von Reaktionen an der Injektionsstelle bei Erstimpfung und Wiederholungsimpfung. Insgesamt war die Häufigkeit aller Reaktionen an der Injektionsstelle bei Wiederholungsimpfungen in der Gruppe der älteren Personen vergleichbar mit der in der Gruppe der jüngeren Personen. Reaktionen an der Injektionsstelle traten innerhalb von 3 Tagen nach der Impfung auf und klangen in der Regel innerhalb von 5 Tagen wieder ab. Die Häufigkeit der systemischen und impfstoffbedingten systemischen Reaktionen war bei Wiederholungsimpfungen in der Gruppe der älteren Personen vergleichbar mit der bei jüngeren Personen. Die insgesamt häufigsten systemischen unerwünschten Wirkungen waren Müdigkeit (17.7%), Muskelschmerzen (15.8%) und Kopfschmerzen (22.9%). Unter symptomatischer Behandlung kam es meist rasch zur vollständigen Genesung.

Tabelle 1: Prozent der Personen mit unerwünschten Wirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden in klinischen Studien und/oder nach Markteinführung des Impfstoffs berichtet. Sie sind entsprechend der folgenden Häufigkeitsangaben aufgeführt:

Sehr häufig (≥1/10)

Häufig (≥1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich (≥1/1'000 bis < 1/100)

Selten (≥1/10'000 bis < 1/1'000)

Sehr selten (< 1/10'000), einschliesslich Einzelfälle, bei denen die Häufigkeit nicht bekannt ist

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Sehr häufig: Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle wie Schmerzen / Schmerzhaftigkeit / Druckdolenz (65.3%), Erythem (19.4%), Schwellung (21.6%), Asthenie / Müdigkeit (17.7%), Kopfschmerzen (22.9%), Myalgien (15.8%).

Häufig: Schüttelfrost, Fieber.

Gelegentlich: Pruritus.

Selten: Es wurde während der breiten Anwendung über Zellulitis an der Injektionsstelle in kurzem zeitlichem Abstand zur Impfung berichtet.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit

Unerwünschte Wirkungen, deren exakte Häufigkeit nicht bekannt ist:

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Hämolytische Anämie bei Patienten, die bereits früher hämatologische Erkrankungen hatten, Lymphadenitis, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie bei Patienten mit stabilisierter idiopathischer thrombozytopenischer Purpura, Leukozytose.

Erkrankungen des Immunsystems

Anaphylaktoide Reaktionen, Angioneurotisches Ödem, Serumkrankheit.

Erkrankungen des Nervensystems

Guillain-Barré-Syndrom, Parästhesien, Radikuloneuropathien, Fieberkrämpfe.

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Erbrechen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Ausschlag, Urtikaria.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Arthralgien, Arthritis.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Wärmegefühl, lokale Verhärtung, Unwohlsein, Bewegungseinschränkungen und peripheres Ödem in der Extremität, in die der Impfstoff verabreicht wurde.

Lokalreaktionen können von systemischen Anzeichen und Symptomen begleitet sein.

Untersuchungen

Erhöhtes C-reaktives Protein.

Im Vergleich zur Erstimpfung wurde eine erhöhte Rate an selbstlimitierenden lokalen Reaktionen beobachtet, wenn eine Wiederholungsimpfung 3-5 Jahre nach der Erstimpfung verabreicht wurde.

Sehr selten wurde im Rahmen von Post-Marketing-Studien über die unerwünschten Wirkungen Diarrhöe, Schüttelfrost, Ödeme inkl. periphere Ödeme, Pruritus, Schwindel, Husten und Dyspnoe berichtet.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Zur Behandlung einer Überdosierung von Pneumovax-23 gibt es bisher keine Informationen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

J07AL01

Wirkungsmechanismus

Nicht zutreffend.

Pharmakodynamik

Der Impfstoff wird aus den gereinigten Kapselpolysaccharid-Antigenen der 23 häufigsten Pneumokokken-Serotypen hergestellt, die für etwa 90% aller Pneumokokken-Erkrankungen verantwortlich sind.

Klinische Wirksamkeit

Immunogenität

Das Vorhandensein von typspezifischen humoralen Antikörpern wird im Allgemeinen als ausreichender Schutz gegen Pneumokokken-Erkrankungen betrachtet. Bei einem mindestens 2-fachen Anstieg des Antikörpertiters nach Verabreichung des Impfstoffs kann die Wirksamkeit in klinischen Studien mit polyvalenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffen angenommen werden. Welche Konzentration an antikapsulären Antikörpern erforderlich ist, um vor einer Pneumokokken-Infektion zu schützen, die durch spezifische Kapseltypen verursacht wird, ist nicht festgelegt.

Die grosse Mehrzahl der geimpften Personen ≥2 Jahre (85 bis 95 %) bildet nach Verabreichung des Impfstoffs Antikörper gegen die meisten oder alle der 23 im Impfstoff enthaltenen Pneumokokken-Polysaccharide. Bakterielle Kapselpolysaccharide induzieren die Bildung von Antikörpern in erster Linie durch T-Zell-unabhängige Mechanismen und lösen bei Kindern < 2 Jahre nur eine schwache oder uneinheitliche Antikörperantwort aus.

Antikörper können ab der dritten Woche nach Verabreichung des Impfstoffs nachgewiesen werden. Sie können aber bereits 3 bis 5 Jahre nach der Impfung wieder abnehmen, und diese Abnahme kann bei bestimmten Personengruppen (z.B. bei Kindern und älteren Menschen) noch schneller erfolgen.

In einer vergleichenden Studie wurde die Immunantwort auf 8 der in Pneumovax-23 enthaltenen Polysaccharide nach Gabe einer Dosis des Impfstoffs oder Placebos untersucht. Für die Studie wurden vier Probandengruppen anhand von Alter (50 bis 64 Jahre, ≥65 Jahre) und Impfstatus (keine Impfung oder eine Impfung 3 bis 5 Jahre vor Beginn der Studie) festgelegt.

• Vor Verabreichung des Impfstoffs waren die Antikörperkonzentrationen in der Gruppe, die erneut geimpft wurde, höher als in der Gruppe, die zum ersten Mal mit Pneumovax-23 geimpft wurde.
• Die geometrischen Mittelwerte der Antikörperkonzentrationen jedes einzelnen Serotyps waren in beiden Gruppen nach der Impfung höher als vor der Impfung.
• Das Verhältnis der geometrischen Mittelwerte der Antikörperkonzentrationen der einzelnen Serotypen schwankte an Tag 30 zwischen den Probanden, die erneut geimpft wurden, und denjenigen, die zum ersten Mal geimpft wurden, von 0,60 bis 0,94 in der Altersgruppe ab 65 Jahren und von 0,62 bis 0,97 in der Altersgruppe der 50- bis 64-Jährigen.

Die klinische Bedeutung der geringeren Antikörperantworten nach Wiederholungsimpfung im Vergleich zur Erstimpfung ist nicht bekannt.

Gleichzeitige Gabe von Pneumovax-23 mit ZOSTAVAX Impfstoff gegen Herpes zoster

In einer doppelblinden, kontrollierten klinischen Studie erhielten 473 Erwachsene ab 60 Jahren randomisiert eine einzelne Dosis ZOSTAVAX, entweder gleichzeitig (N = 237) oder nicht gleichzeitig mit Pneumovax-23 (N = 236). Der VZV Antikörpertiter nach gleichzeitiger Verabreichung, gemessen 4 Wochen nach der Impfung, entsprach nicht dem VZV Antikörpertiter nach nicht gleichzeitiger Verabreichung (GMTs von 338 im Vergleich zu 484 gpELISA Einheiten/ml; GMT-Quotient = 0,70 (95 % KI: [0,61; 0,80])).

Die Antikörpertiter, gemessen 4 Wochen nach der Impfung, stiegen um das 1,9-Fache nach gleichzeitiger Verabreichung (95 % KI: [1,7; 2,1] und im Vergleich um das 3,1-Fache nach nicht gleichzeitiger Verabreichung (95 % KI: [2,8; 3,5]). Die GMTs für die Antigene von Pneumovax-23 waren in beiden Gruppen ähnlich. Es gab keinen signifikanten Unterschied in Bezug auf das Sicherheitsprofil bei gleichzeitiger und nicht gleichzeitiger Verabreichung von ZOSTAVAX und Pneumovax-23. Allerdings traten Kopfschmerzen und durch den Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff bedingtes Erythem und Schwellung an der Injektionsstelle nach gleichzeitiger Verabreichung häufiger auf. Daher sollte zwischen der Verabreichung von ZOSTAVAX und Pneumovax-23 eine mindestens vierwöchige Pause eingehalten werden.

Wirksamkeit

Die Wirksamkeit von polyvalenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffen bei Pneumokokken-Pneumonie und -Bakteriämie wurde in randomisierten, kontrollierten Studien bei neu beginnenden Arbeitern in den Goldminen Südafrikas untersucht. Der wirksame Schutz vor Pneumokokken-Pneumonie, dem primären Endpunkt dieser Studie, betrug mit einem 6-valenten Impfstoff 76,1%, mit einem 12-valenten Impfstoff 91,7%.

Studien mit Probanden, für die eine Impfung indiziert ist (siehe Rubrik Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten), haben gezeigt, dass die Wirksamkeit des Impfstoffs zwischen 50 und 70% betrug (z.B. bei Personen mit Diabetes mellitus, chronischen Herz- oder Lungenerkrankungen und anatomischer Asplenie).

In einer Studie wurde nachgewiesen, dass die Impfung signifikant vor invasiven Pneumokokken-Erkrankungen schützte, die durch verschiedene einzeln aufgetretene Serotypen verursacht wurden (beispielsweise 1, 3, 4, 8, 9V und 14). Für andere Serotypen war die Zahl der in dieser Studie nachgewiesenen Fälle zu gering, um eine serotypspezifische Schutzwirkung schlüssig nachzuweisen.

Die Ergebnisse einer epidemiologischen Studie lassen vermuten, dass der Impfschutz mindestens 9 Jahre nach Verabreichung der ersten Impfstoffdosis anhält. Je länger eine Impfung zurückliegt, desto geringer ist aller Wahrscheinlichkeit nach die Wirksamkeit, vor allem bei sehr alten Menschen (Personen ≥85 Jahre).

Pharmakokinetik

Pharmakokinetische Studien sind für Impfstoffe nicht erforderlich

Absorption

Nicht zutreffend

Distribution

Nicht zutreffend

Metabolismus

Nicht zutreffend

Elimination

Nicht zutreffend

Präklinische Daten

Es wurden keine präklinischen Studien zur Sicherheit von Pneumovax-23 durchgeführt.

Sonstige Hinweise

Der Impfstoff wird gebrauchsfertig geliefert; eine Verdünnung oder Rekonstitution ist nicht erforderlich. Der Impfstoff ist eine klare, farblose Lösung. Der Impfstoff darf nicht mit anderen Impfstoffen gemischt werden.

Haltbarkeit

Der Impfstoff darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank (2-8°C) lagern. Nicht einfrieren. Die Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Versehentlich eingefrorener Impfstoff muss vernichtet werden.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

00509, 65675 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern.

Stand der Information

September 2020

full declaration+ Conversion of an export license to a main authorization (syringe)V110/RCN000012527-CH+000018352-CH

Composizione

Principi attivi

23 polisaccaridi dei sierotipi pneumococcici (nomenclatura danese):

1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F.

Sostanze ausiliarie

Fenolo, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Ciascuna dose da 0,5 ml contiene 4,5 mg di cloruro di sodio (corrispondenti a 1,8 mg di sodio).

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Soluzione iniettabile in flaconcino (i.m. o s.c.).

Soluzione iniettabile in siringa preriempita (i.m. o s.c.).

1 dose di vaccino (0,5 ml) contiene 25 µg dei seguenti 23 polisaccaridi dei sierotipi pneumococcici: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F.

Indicazioni/Possibilità d'impiego

Pneumovax-23 è raccomandato per l'immunizzazione attiva contro le malattie causate dai sierotipi di pneumococco presenti nel vaccino. Il vaccino è raccomandato per le persone a partire dal 2° compleanno con un elevato rischio di patologia o mortalità da infezione pneumococcica. I gruppi a rischio per i quali è raccomandata la vaccinazione sono riportati nelle raccomandazioni di vaccinazione ufficiali.

L'infezione da pneumococco e le gravi malattie pneumococciche rappresentano un rischio particolare per gli anziani e per i pazienti con malattie croniche. Le persone con malattie cardiovascolari croniche (cardiomiopatia), malattie polmonari croniche (BPCO, enfisema), epatopatie croniche (cirrosi epatica), diabete mellito, abuso di alcol o asma (inclusa bronchite cronica, enfisema o uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici) hanno un rischio elevato di contrarre un'infezione pneumococcica e pertanto dovrebbero essere vaccinate. Dovrebbero essere inoltre immunizzati anche i pazienti con immunodeficienza (HIV, leucemia, linfoma, mieloma multiplo, malattia di Hodgkin) o in terapia corticosteroidea sistemica, i pazienti splenectomizzati o con funzionalità splenica compromessa, inclusa anemia falciforme e altre emoglobinopatie gravi, così come i pazienti con malattie renali croniche, inclusa la sindrome nefrosica.

La tollerabilità e l'efficacia del vaccino non sono state studiate nei bambini di età inferiore a 2 anni, in quanto la risposta anticorpale in questa fascia di età è solo debole.

Il vaccino non protegge contro otite media acuta, sinusite o altre infezioni ampiamente diffuse a carico delle vie respiratorie superiori.

Pneumovax-23 dovrebbe essere usato secondo le raccomandazioni di vaccinazione ufficiali.

Posologia/Impiego

Non iniettare per via endovenosa. La somministrazione intradermica dovrebbe essere evitata.

I preparati per uso parenterale dovrebbero essere ispezionati visivamente prima della somministrazione per escludere la presenza di materiale particolato in sospensione e alterazioni del colore. Pneumovax-23 è un liquido limpido e incolore. Il vaccino è direttamente applicabile nella forma fornita (flaconcino o siringa preriempita). Una diluizione o reidratazione non è necessaria.

Primovaccinazione

Adulti e bambini a partire dal 2° compleanno ricevono una dose di 0,5 ml, per via intramuscolare o sottocutanea.

Pneumovax-23 non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 2 anni. La tollerabilità e l'efficacia del vaccino non sono state studiate nei bambini di età inferiore a 2 anni, in quanto la risposta anticorpale in questa fascia di età è solo debole.

Raccomandazioni posologiche particolari

Si raccomanda di somministrare il vaccino pneumococcico almeno 2 settimane prima dell'esecuzione di una splenectomia elettiva o dell'inizio di una chemioterapia o di altri trattamenti immunosoppressivi. La somministrazione del vaccino durante la chemioterapia o la radioterapia dovrebbe essere evitata.

I pazienti con malattie neoplastiche che hanno completato una chemioterapia e/o una radioterapia possono avere una risposta immunitaria ridotta in seguito alla vaccinazione, per cui è possibile che non vengano protetti dalla vaccinazione. A seconda dell'entità dell'immunosoppressione associata alla malattia o al suo trattamento, possono essere necessari 2 anni o più per ripristinare completamente la capacità di sviluppare una risposta immunitaria appropriata alle vaccinazioni (vedere rubrica Avvertenze e misure precauzionali). Di conseguenza, il vaccino dovrebbe essere somministrato almeno 3 mesi dopo la fine della terapia. Per i pazienti che sono stati trattati ad alte dosi o per un periodo di tempo prolungato può essere indicato un intervallo di tempo ancora maggiore.

Le persone con infezione da HIV asintomatica o sintomatica dovrebbero essere vaccinate il prima possibile dopo la conferma della diagnosi.

Vaccinazione di richiamo

Una dose di 0,5 ml, per via intramuscolare o sottocutanea.

Le raccomandazioni di vaccinazione ufficiali indicano quando è necessaria la vaccinazione di richiamo.

Non sono raccomandate vaccinazioni di richiamo a intervalli inferiori a 3 anni, perché sono associate a un maggior rischio di effetti indesiderati. La frequenza di reazioni locali e, in soggetti di età ≥65 anni, la frequenza di alcune reazioni sistemiche dopo vaccinazioni di richiamo sono state più elevate che dopo la primovaccinazione, nel caso in cui le dosi di vaccino siano state somministrate a intervalli di 3-5 anni (vedere anche la rubrica Effetti indesiderati).

I dati clinici disponibili sull'uso di più di due dosi di Pneumovax-23 sono molto limitati.

Adulti e bambini sani non dovrebbero essere rivaccinati di routine.

Adulti

Non è raccomandato rivaccinare di routine gli adulti immunocompetenti. Le vaccinazioni di richiamo sono raccomandate in persone con rischio elevato (asplenia, infezione da HIV, leucemia, linfoma, linfoma di Hodgkin, mieloma multiplo ecc.) di contrarre un'infezione pneumococcica grave per le quali l'ultima vaccinazione risale a più di 5 anni prima, oppure delle quali è noto che i titoli anticorpali anti-pneumococcici diminuiscono rapidamente (p.es. pazienti con sindrome nefrosica, insufficienza renale o riceventi un trapianto).

Il rischio di morte per infezione pneumococcica è particolarmente elevato in alcuni gruppi di persone (p.es. i soggetti con asplenia), per i quali dovrebbe essere presa in considerazione la vaccinazione di richiamo a intervalli di 3 anni.

Bambini

I bambini sani non dovrebbero essere rivaccinati di routine.

I bambini di età pari o inferiore a 10 anni ad alto rischio di contrarre un'infezione pneumococcica (asplenia, anemia falciforme, sindrome nefrosica, insufficienza renale o trapianto d'organo) dovrebbero essere rivaccinati dopo 3 anni.

I bambini ad alto rischio di infezione pneumococcica possono avere titoli anticorpali più bassi e/o una riduzione più rapida del titolo rispetto agli adulti sani.

Uso con altri vaccini

Pneumovax-23 può essere somministrato contemporaneamente a un vaccino antinfluenzale, purché vengano usati diversi siti di iniezione (p.es. controlaterali).

Controindicazioni

Ipersensibilità a una componente qualsiasi del vaccino.

Avvertenze e misure precauzionali

Pneumovax-23 non deve mai essere somministrato per via intravascolare. Assicurarsi che l'ago non penetri in un vaso sanguigno. Anche l'iniezione intradermica deve essere evitata, poiché può aumentare la frequenza di effetti indesiderati locali.

Come con altri vaccini, in caso di reazioni anafilattiche acute devono essere adottate adeguate misure immediate, compresa la somministrazione di adrenalina.

Quando si vaccinano con Pneumovax-23 pazienti con grave disfunzione cardiaca e/o polmonare si deve usare cautela e la necessaria accuratezza, perché in questi pazienti una reazione vaccinale sistemica rappresenterebbe un rischio notevole.

Qualsiasi malattia respiratoria febbrile o qualsiasi altra infezione attiva rende necessario il rinvio della vaccinazione con Pneumovax-23, a meno che il medico non ritenga che il ritardo costituisca un rischio ancora maggiore.

Se si vaccinano pazienti con immunosoppressione dovuta a malattia o terapia (p.es. a causa di chemioterapia o radioterapia), è possibile che non si raggiunga la prevista formazione di anticorpi dopo la prima o la seconda dose. Pertanto, questi pazienti potrebbero non avere una protezione contro le infezioni pneumococciche efficace come quella di individui con un sistema immunitario intatto.

Dopo terapia immunosoppressiva, la durata fino alla normalizzazione della risposta immunitaria dipende dalla malattia sottostante e dal tipo di terapia. Un miglioramento significativo della risposta immunitaria è stato osservato in alcuni pazienti durante i primi due anni dopo il completamento della chemioterapia o di un'altra terapia immunosoppressiva (con o senza radioterapia); più lungo è il periodo che intercorre tra il completamento del trattamento e la somministrazione del vaccino pneumococcico, migliore è la risposta immunitaria (vedere rubrica Posologia/impiego).

Come per altri vaccini, è possibile che Pneumovax-23 non protegga tutte le persone sottoposte a questa vaccinazione.

Dopo la somministrazione del vaccino pneumococcico dovrebbe essere proseguita la profilassi antibiotica necessaria contro le infezioni da pneumococco.

I pazienti particolarmente a rischio di sviluppare una grave infezione pneumococcica (p.es. in caso di asplenia o dopo terapia immunosoppressiva) dovrebbero essere informati che in caso di insorgenza improvvisa di una grave malattia febbrile potrebbe essere necessaria una terapia antibiotica precoce.

Il vaccino pneumococcico potrebbe non essere in grado di prevenire l'infezione pneumococcica nelle persone con frattura della base cranica o lesione aperta dello spazio liquorale.

I dati clinici disponibili sull'uso di più di 2 dosi di Pneumovax-23 sono molto limitati (vedere rubriche Posologia/impiego, Vaccinazione di richiamo).

In uno studio clinico sono state valutate la primovaccinazione e la vaccinazione di richiamo con Pneumovax-23 in 629 adulti di età ≥65 anni e 379 adulti di età compresa tra 50 e 64 anni. I risultati mostrano che gli effetti indesiderati locali e sistemici nelle persone di età ≥65 anni non sono stati più frequenti di quelli osservati nelle persone di età compresa tra 50 e 64 anni. Va tenuta presente la possibilità che gli anziani non tollerino i medicamenti così bene come i giovani. Pertanto, non va esclusa la possibilità di reazioni più frequenti e/o più gravi negli anziani (vedere rubrica Posologia/impiego).

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni

Il vaccino pneumococcico può essere somministrato in concomitanza con vaccini antinfluenzali, a condizione che i vaccini siano somministrati in siringhe diverse e in parti del corpo diverse.

Pneumovax-23 e ZOSTAVAX non devono essere somministrati contemporaneamente, perché l'uso concomitante in uno studio clinico ha determinato una riduzione dell'immunogenicità di ZOSTAVAX (vedere rubrica Proprietà/effetti). Va osservato che tra le somministrazioni delle due vaccinazioni dovrebbero trascorrere almeno 4 settimane.

Gravidanza/Allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili sufficienti studi sperimentali sugli animali riguardanti gli effetti sulla gravidanza. Pneumovax-23 non deve essere somministrato durante la gravidanza, a meno che non sia chiaramente necessario (il potenziale beneficio della vaccinazione deve giustificare qualsiasi rischio potenziale per il feto). Non sono stati effettuati studi di fertilità con Pneumovax-23.

Allattamento

Non è noto se il vaccino passi nel latte materno. Pertanto, Pneumovax-23 dovrebbe essere somministrato alle madri che allattano solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischi/benefici.

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi in merito.

Effetti indesiderati

La tabella 1 mostra i risultati di uno studio clinico riguardanti la frequenza delle reazioni al sito di iniezione alla primovaccinazione e alla rivaccinazione. Nel complesso, l'incidenza di tutte le reazioni al sito di iniezione per le rivaccinazioni nel gruppo delle persone più anziane era paragonabile a quella nel gruppo di persone più giovani. Le reazioni al sito di iniezione si sono manifestate entro 3 giorni dalla vaccinazione e generalmente si sono risolte entro 5 giorni. L'incidenza delle reazioni sistemiche e delle reazioni sistemiche vaccino-correlate nel gruppo delle persone rivaccinate più anziane è stata paragonabile a quella osservata nelle persone più giovani rivaccinate. Nel complesso, gli effetti indesiderati sistemici più comuni sono stati stanchezza (17,7%), dolore muscolare (15,8%) e cefalea (22,9%). In seguito a trattamento sintomatico, il recupero completo è stato solitamente rapido.

Tabella 1. Percentuale di persone con effetti indesiderati

I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati negli studi clinici e/o successivamente all'introduzione del vaccino sul mercato. Sono elencati in base alle seguenti frequenze:

molto comune (≥1/10)

comune (da ≥1/100 a < 1/10)

non comune (da ≥1/1000 a < 1/100)

raro (da ≥1/10'000 a < 1/1000),

molto raro (< 1/10'000), inclusi casi singoli in cui la frequenza non è nota

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: reazioni locali al sito di iniezione quali dolore / dolorabilità / dolenza alla pressione (65,3%), eritema (19,4%), gonfiore (21,6%), astenia / stanchezza (17,7%), cefalea (22,9%), mialgia (15,8%).

Comune: brividi, febbre.

Non comune: prurito.

Raro: durante l'uso diffuso è stata riportata cellulite nel sito di iniezione dopo poco tempo dalla vaccinazione.

Patologie gastrointestinali

Comune: diarrea, dispepsia, nausea.

Effetti indesiderati di cui non è nota la frequenza esatta:

Patologie del sistema emolinfopoietico

Anemia emolitica in pazienti che già prima avevano malattie ematologiche, linfoadenite, linfoadenopatia, trombocitopenia in pazienti con porpora trombocitopenica idiopatica stabilizzata, leucocitosi.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni anafilattoidi, edema angioneurotico, malattia da siero.

Patologie del sistema nervoso

Sindrome di Guillain-Barré, parestesie, radicoloneuropatie, convulsioni febbrili.

Patologie gastrointestinali

Vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Eruzione cutanea, orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Artralgie, artrite.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Sensazione di calore, indurimento locale, malessere, compromissione del movimento ed edema periferico all'estremità in cui è stato somministrato il vaccino.

Le reazioni locali possono essere accompagnate da segni e sintomi sistemici.

Esami diagnostici

Aumento della proteina C-reattiva.

Rispetto alla primovaccinazione, è stato osservato un aumento della frequenza di reazioni locali autolimitanti, nel caso in cui la vaccinazione di richiamo sia stata somministrata 3-5 anni dopo la primovaccinazione.

Molto raramente, negli studi post-marketing sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati: diarrea, brividi, edemi (inclusi edemi periferici), prurito, capogiro, tosse e dispnea.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Non vi sono ancora informazioni sul trattamento di un sovradosaggio di Pneumovax-23.

Proprietà/Effetti

Codice ATC

J07AL01

Meccanismo d'azione

Non applicabile.

Farmacodinamica

Il vaccino è costituito da antigeni capsulari polisaccaridici purificati dei 23 sierotipi pneumococcici più comuni, che sono responsabili di circa il 90% di tutte le malattie pneumococciche.

Efficacia clinica

Immunogenicità

La presenza di anticorpi umorali tipo-specifici è generalmente considerata una protezione sufficiente contro le malattie pneumococciche. Negli studi clinici con vaccini polisaccaridici pneumococcici polivalenti, la vaccinazione può essere considerata efficace se il titolo anticorpale aumenta di almeno 2 volte dopo la somministrazione del vaccino. La concentrazione di anticorpi anticapsulari necessaria per proteggere dall'infezione pneumococcica causata da tipi capsulari specifici non è definita.

Dopo la somministrazione del vaccino, la stragrande maggioranza delle persone vaccinate di età ≥2 anni (85-95%) produce anticorpi contro la maggior parte o tutti i 23 polisaccaridi pneumococcici contenuti nel vaccino. I polisaccaridi batterici capsulari inducono la formazione di anticorpi principalmente mediante meccanismi indipendenti dalle cellule T e innescano solo una risposta anticorpale debole o inconsistente nei bambini di età < 2 anni.

Gli anticorpi possono essere rilevati a partire dalla terza settimana dopo la somministrazione del vaccino. Tuttavia, possono diminuire già da 3 a 5 anni dopo la vaccinazione, e questa diminuzione può essere ancora più rapida in alcuni gruppi di persone (p.es. bambini e anziani).

In uno studio comparativo è stata valutata la risposta immunitaria verso 8 dei polisaccaridi contenuti in Pneumovax-23 dopo somministrazione di una dose di vaccino o placebo. Per lo studio sono stati definiti quattro gruppi di probandi in base all'età (da 50 a 64 anni, ≥65 anni) e allo stato vaccinale (nessuna vaccinazione o una vaccinazione da 3 a 5 anni prima dell'inizio dello studio).

• Prima della somministrazione del vaccino, le concentrazioni anticorpali nel gruppo che ha ricevuto la vaccinazione di richiamo erano più elevate rispetto al gruppo vaccinato per la prima volta con Pneumovax-23.
• Le medie geometriche delle concentrazioni anticorpali per ogni singolo sierotipo erano in entrambi i gruppi più alte dopo la vaccinazione rispetto a prima della vaccinazione.
• Al giorno 30, il rapporto delle medie geometriche delle concentrazioni anticorpali per i singoli sierotipi tra i probandi che erano stati nuovamente vaccinati e quelli che erano stati vaccinati per la prima volta variava da 0,60 a 0,94 nella fascia di età pari o superiore a 65 anni e da 0,62 a 0,97 nella fascia di età da 50 a 64 anni.

La rilevanza clinica delle risposte anticorpali più basse dopo la vaccinazione di richiamo rispetto alla prima vaccinazione non è nota.

Somministrazione concomitante di Pneumovax-23 con il vaccino ZOSTAVAX contro l'herpes zoster

In uno studio clinico controllato in doppio cieco, 473 adulti di età pari o superiore a 60 anni sono stati randomizzati alla vaccinazione con una singola dose di ZOSTAVAX in concomitanza (N = 237) o non in concomitanza con Pneumovax-23 (N = 236). Il titolo anticorpale VZV dopo somministrazione concomitante, misurato 4 settimane dopo la vaccinazione, non corrispondeva al titolo anticorpale VZV dopo somministrazione non concomitante (media geometrica dei titoli anticorpali [GMT] di 338 rispetto a 484 unità gpELISA/ml; rapporto GMT = 0,70 [IC 95%: 0,61; 0,80]).

I titoli anticorpali, misurati 4 settimane dopo la vaccinazione, sono aumentati di 1,9 volte dopo somministrazione concomitante (IC 95%: 1,7; 2,1) rispetto a 3,1 volte dopo somministrazione non concomitante (IC 95%: 2,8; 3,5). Le GMT per gli antigeni di Pneumovax-23 erano simili in entrambi i gruppi. Non vi è stata alcuna differenza significativa tra i profili di sicurezza in caso di somministrazione di ZOSTAVAX in concomitanza o non in concomitanza con Pneumovax-23. Tuttavia, dopo somministrazione concomitante si sono verificati più frequentemente cefalea nonché eritema e gonfiore nel sito di iniezione correlati al vaccino polisaccaridico pneumococcico. Deve quindi essere osservato un intervallo di almeno quattro settimane tra la somministrazione di ZOSTAVAX e quella di Pneumovax-23.

Efficacia

L'efficacia dei vaccini polisaccaridici pneumococcici polivalenti in caso di polmonite e batteriemia pneumococciche è stata valutata in studi randomizzati e controllati su lavoratori neoassunti nelle miniere d'oro del Sudafrica. La protezione efficace contro la polmonite pneumococcica, l'endpoint primario di questo studio, è stata del 76,1% con un vaccino esavalente e del 91,7% con un vaccino 12-valente.

Studi in probandi per i quali è indicata la vaccinazione (vedere rubrica Indicazioni/possibilità d'impiego) hanno dimostrato che l'efficacia del vaccino variava dal 50 al 70% (p.es. in persone con diabete mellito, malattie cardiache o polmonari croniche e asplenia anatomica).

In uno studio è stato dimostrato che la vaccinazione proteggeva in modo significativo contro le malattie pneumococciche invasive causate da diversi singoli sierotipi (ad esempio 1, 3, 4, 8, 9V e 14). Per altri sierotipi, il numero di casi rilevati in questo studio era troppo basso per dimostrare in modo conclusivo un effetto protettivo sierotipo-specifico.

I risultati di uno studio epidemiologico lasciano supporre che la protezione del vaccino duri almeno 9 anni dopo la somministrazione della prima dose di vaccino. Più lontana nel tempo è la vaccinazione, minore è la probabilità che sia efficace, soprattutto nelle persone molto anziane (≥85 anni di età).

Farmacocinetica

Per i vaccini, non sono necessari studi farmacocinetici

Assorbimento

Non applicabile

Distribuzione

Non applicabile

Metabolismo

Non applicabile

Eliminazione

Non applicabile

Dati preclinici

Non sono stati condotti studi preclinici sulla sicurezza di Pneumovax-23.

Altre indicazioni

Il vaccino è fornito pronto per l'uso; non è necessaria né la diluizione né la ricostituzione. Il vaccino è una soluzione limpida e incolore. Il vaccino non deve essere miscelato con altri vaccini.

Stabilità

Il vaccino non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8 °C). Non congelare. Conservare i contenitori nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce. Il vaccino congelato per errore deve essere eliminato.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Numero dell'omologazione

00509, 65675 (Swissmedic)

Titolare dell’omologazione

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerna.

Stato dell'informazione

Settembre 2020

full declaration+ Conversion of an export license to a main authorization (syringe)V110/RCN000012527-CH+000018352-CH

Composition

Principes actifs

23 polysaccharides des sérotypes pneumococciques (nomenclature danoise):

1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F.

Excipients

Phénol, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Chaque dose de 0,5 ml contient 4,5 mg de chlorure de sodium (correspond à 1,8 mg de sodium).

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable en flacon (i.m. ou s.c.).

Solution injectable en seringue préremplie (i.m. ou s.c.).

1 dose de vaccin (0,5 ml) contient 25 µg de chacun des 23 polysaccharides des sérotypes pneumococciques suivants: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F.

Indications/Possibilités d’emploi

Pneumovax-23 est indiqué pour l'immunisation active contre les infections dues aux sérotypes de pneumocoques contenus dans le vaccin. Le vaccin est recommandé pour tous les sujets à partir du 2^e anniversaire présentant un risque accru de contracter ou de décéder d'une infection à pneumocoques. Les groupes à risque pour lesquels la vaccination est recommandée sont énumérés dans les recommandations officielles de vaccination.

Les infections pneumococciques et les maladies pneumococciques graves constituent un danger sérieux pour les personnes âgées et pour les patients atteints d'affections chroniques. Les personnes souffrant de maladies chroniques cardiovasculaires (cardiomyopathie), de maladies chroniques pulmonaires (BPCO, emphysème), de maladies chroniques hépatiques (cirrhose du foie), de diabète sucré, d'abus d'alcool ou d'asthme (y compris la bronchite chronique, l'emphysème et l'administration à long terme de corticostéroïdes systémiques) encourent un risque plus grand de contracter une infection à pneumocoques et doivent par conséquent être vaccinées. Les patients immunodéficients (VIH, leucémie, lymphome, myélome multiple, maladie de Hodgkin) et ceux traités par corticoïdes systémiques, après splénectomie ou souffrant d'asplénie, y compris l'anémie à hématies falciformes et autres hémoglobinopathies graves, ainsi que les patients souffrant de maladies rénales chroniques, y compris de syndrome néphrotique, doivent également être vaccinés.

La tolérance et l'efficacité du vaccin n'ont pas été étudiées chez l'enfant de moins de 2 ans en raison de la faiblesse de la réponse immunitaire dans cette tranche d'âge.

Le vaccin ne protège pas contre les otites moyennes aiguës, les sinusites ou d'autres infections fréquentes des voies respiratoires supérieures.

Pneumovax-23 devra être utilisé conformément aux recommandations vaccinales officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Ne pas administrer par injection intraveineuse. Éviter la voie intradermique.

Avant l'emploi, les produits administrés par voie parentérale doivent être contrôlés visuellement quant à la présence de particules en suspension et d'une altération de la coloration. Pneumovax-23 est un liquide incolore limpide. Le vaccin est livré prêt à l'emploi (en flacon ou seringue préremplie). Il n'est pas nécessaire de le diluer ni de le réhydrater.

Primovaccination

Les adultes et les enfants à partir du 2^e anniversaire reçoivent une dose unique de 0,5 ml par voie intramusculaire ou sous-cutanée.

Pneumovax-23 n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans. L'efficacité et la tolérance des vaccins pneumococciques n'ont pas été évaluées chez les enfants de moins de 2 ans, car la réponse en anticorps est faible dans cette tranche d'âge.

Instructions posologiques particulières

Il est recommandé d'administrer le vaccin pneumococcique au moins 2 semaines avant l'exécution d'une splénectomie élective ou avant d'instaurer une chimiothérapie ou un autre traitement immunosuppresseur. Éviter l'administration du vaccin pendant une chimio- ou radiothérapie.

Après une chimio- et/ou une radiothérapie chez des patients souffrant d'affections néoplasiques, la réponse immunitaire suite à la vaccination peut être réduite; il est possible que la vaccination ne protège pas le patient en question. Selon l'ampleur de l'immunodéficience dans le cadre d'une maladie ou d'un traitement, il faut 2 ans ou plus jusqu'à ce que le système immunitaire recouvre complètement une capacité de réponse adéquate aux vaccins (voir Mises en garde et précautions). C'est pourquoi le vaccin doit être administré au plus tôt 3 mois après la fin du traitement. Un intervalle encore plus long est parfois indiqué chez les patients ayant reçu de hautes doses ou ayant été traités pendant une longue période.

Les personnes infectées par le VIH, avec ou sans symptômes, doivent être vaccinées dès que possible après confirmation du diagnostic.

Revaccination

Une dose unique de 0,5 ml par voie intramusculaire ou sous-cutanée.

Les recommandations officielles de vaccination indiquent les cas nécessitant une revaccination.

Des vaccinations de rappel faites à un intervalle de moins de 3 ans ne sont pas recommandées en raison d'un risque accru d'effets indésirables. Le taux de réactions locales et celui de quelques réactions systémiques chez les personnes de ≥65 ans étaient plus élevés après la revaccination qu'après la primovaccination lorsque les doses vaccinales étaient administrées à 3 à 5 ans d'intervalle (voir Effets indésirables)

Les données cliniques sur l'utilisation de plus de 2 doses de Pneumovax-23 sont très limitées.

Il n'est pas recommandé d'effectuer une revaccination de routine chez les adultes et les enfants en bonne santé.

Adultes

Il n'est pas recommandé d'effectuer une revaccination de routine chez les adultes immunocompétents. Une revaccination est recommandée chez les adultes exposés à un risque accru de contracter une infection pneumococcique sévère (asplénie, infection au VIH, leucémie, lymphome, maladie de Hodgkin, myélome multiple, etc.) et chez qui le vaccin pneumococcique a été administré plus de cinq ans auparavant, et pour ceux qui sont connus pour une chute rapide de leurs titres d'anticorps pneumococciques (p.ex. patients avec syndrome néphrotique, défaillance rénale ou receveur de transplantation).

Le risque de décès suite à une infection pneumococcique est particulièrement élevé chez certaines populations (p.ex. lors d'asplénie); dans un tel cas, envisager une vaccination de rappel tous les 3 ans.

Enfants

Les enfants en bonne santé ne devraient pas être systématiquement revaccinés.

Les enfants, âgés de 10 ans ou plus jeunes, à haut risque de contracter une infection à pneumocoques (asplénie, anémie à cellules falciformes, syndrome néphrotique, défaillance rénale ou transplantation d'organe) devraient être revaccinés après un délai de 3 ans.

Les enfants exposés à un risque élevé d'infection à pneumocoques peuvent présenter un taux inférieur d'anticorps et/ou une baisse plus rapide de ceux-ci comparé à des adultes en bonne santé.

Administration avec d'autres vaccins

Pneumovax-23 peut être administré simultanément avec un vaccin antigrippal, pour autant que les points d'injection soient différents (p.ex. administration controlatérale).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du vaccin.

Mises en garde et précautions

Pneumovax-23 ne doit pas être administré par voie intravasculaire. Il est important de s'assurer que l'aiguille ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin. Une injection intradermique est également à éviter, car un taux plus élevé d'effets indésirables locaux peut en résulter.

Comme pour les autres vaccins, des mesures urgentes, y compris l'administration d'adrénaline, doivent être prises lors de réactions anaphylactiques aiguës.

La prudence et un soin minutieux approprié sont recommandés lors de la vaccination par Pneumovax-23 de personnes dont les fonctions cardiaques et/ou pulmonaires sont gravement compromises et chez lesquelles une réaction systémique constituerait un risque appréciable.

L'administration de Pneumovax-23 sera différée en présence de toute maladie respiratoire fébrile, ou d'une autre infection active, à l'exception des cas où le médecin traitant estime que ce report implique un plus grand risque que la vaccination.

Chez les patients immunodéficients suite à une maladie ou à un traitement (p.ex. lors d'une chimio- ou radiothérapie), il est possible que la formation d'anticorps après la première ou la deuxième dose de vaccin ne soit pas aussi élevée que prévu. En conséquence, la protection contre les infections à pneumocoques chez ces patients peut s'avérer moins bonne que chez les personnes bénéficiant d'un système immunitaire intact.

Le temps nécessaire jusqu'à la normalisation de la réponse immunitaire après un traitement immunosuppresseur dépend de la maladie sous-jacente et du type de traitement. Une amélioration significative de la réponse immunitaire a été observée chez quelques patients au cours des deux premières années suivant la fin d'une chimiothérapie ou d'un autre traitement immunosuppresseur (avec ou sans radiothérapie); la réponse immunitaire sera d'autant meilleure que le laps de temps écoulé entre la fin du traitement et l'administration du vaccin pneumococcique est grand (voir Posologie/Mode d'emploi).

Comme pour d'autres vaccins, il est possible que Pneumovax-23 ne protège pas toutes les personnes auxquelles il est administré.

Une thérapie antibiotique prophylactique nécessaire contre les infections à pneumocoques doit être poursuivie après l'administration du vaccin pneumococcique.

Il faut informer les patients exposés à un risque particulièrement élevé de contracter une infection sévère à pneumocoques (p.ex. lors d'asplénie ou après un traitement immunosuppresseur) que l'apparition subite d'une affection fébrile grave peut éventuellement nécessiter une thérapie antibiotique précoce.

Il est possible que le vaccin pneumococcique n'empêche pas la survenue d'une infection à pneumocoques chez les personnes souffrant d'une fracture de la base du crâne ou de blessures ouvertes de l'espace sous-arachnoïdien.

Les données cliniques disponibles sur l'administration de plus de 2 doses de Pneumovax-23 sont très limitées (voir Posologie/Mode d'emploi, Revaccination).

Un essai clinique a étudié la primovaccination et la revaccination par Pneumovax-23 chez 629 adultes âgés de ≥65 ans et 379 adultes âgés de 50 à 64 ans. Les résultats indiquent que les effets indésirables locaux et systémiques n'étaient pas plus fréquents chez les personnes âgées de ≥65 ans que chez celles âgées de 50 à 64 ans. Il convient de noter que les personnes âgées sont susceptibles de moins bien supporter les médicaments que des personnes plus jeunes. C'est pourquoi, on ne saurait exclure des réactions plus fréquentes et/ou plus sévères chez les personnes âgées (voir Posologie/Mode d'emploi).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Le vaccin pneumococcique peut être administré simultanément avec un vaccin antigrippal pour autant que les vaccins soient administrés dans des seringues différentes et à des points d'injection différents.

Il ne faut pas administrer simultanément Pneumovax-23 et ZOSTAVAX, car une moindre immunogénicité de ZOSTAVAX a été constatée dans ces conditions lors d'un essai clinique (voir Propriétés/Effets). Veillez à respecter un intervalle de 4 semaines au minimum entre les administrations des deux vaccins.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

L'expérimentation animale est insuffisante en ce qui concerne les effets sur la grossesse. Pneumovax-23 ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (le bénéfice escompté de la vaccination doit justifier tout risque éventuel pour le fœtus). Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec Pneumovax-23.

Allaitement

On ne sait pas si le vaccin passe dans le lait maternel. Pneumovax-23 n'est donc à administrer à des mères allaitantes qu'après avoir soigneusement évalué le rapport bénéfice/risque.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Le tableau 1 montre les résultats d'un essai clinique concernant la fréquence de réactions au site d'injection. Dans le groupe de sujets ayant reçu une revaccination, le taux global d'effets indésirables au site d'injection chez les sujets plus âgés était comparable à celui observé chez les sujets plus jeunes. Les réactions au site d'injection se sont manifestées dans les 3 jours après la vaccination et se sont estompées en général en l'espace de 5 jours. Lors de la revaccination, la fréquence des réactions systémiques et des réactions systémiques dues à la vaccination dans le groupe plus âgé était comparable à celle dans le groupe plus jeune. Les effets indésirables systémiques les plus fréquents dans l'ensemble étaient la fatigue (17,7%), les douleurs musculaires (15,8%) et les céphalées (22,9%). Dans la plupart des cas, le traitement symptomatique a permis une guérison complète.

Tableau 1: Pourcentage des personnes présentant des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d'essais cliniques et/ou après la mise sur le marché du vaccin. Ils sont indiqués en fonction des fréquences suivantes:

Très fréquents (≥1/10)

Fréquents (≥1/100 et <1/10)

Occasionnels (≥1/1000 et <1/100)

Rares (≥1/10 000 et <1/1000)

Très rares (<1/10'000), y compris cas isolés, pour lesquels la fréquence n'est pas connue.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents: réactions locales au point d'injection telles que douleurs / sensibilité / douleur à la palpation (65,3%), érythème (19,4%), gonflement (21,6%), asthénie / fatigue (17,7%), céphalées (22,9%), myalgie (15,8%).

Fréquents: frissons, fièvre.

Occasionnels: prurit.

Rares: après la mise sur le marché, une cellulite au site d'injection peu après la vaccination a été signalée.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: diarrhée, dyspepsie, nausées.

Effets indésirables dont la fréquence exacte n'est pas connue:

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie hémolytique chez les patients avec antécédents d'affections hématologiques, lymphadénite, lymphadénopathie, thrombocytopénie chez les patients souffrant de purpura thrombocytopénique idiopathique stabilisé, leucocytose.

Affections du système immunitaire

Réactions anaphylactoïdes, œdème angioneurotique, maladie du sérum.

Affections du système nerveux

Syndrome de Guillain-Barré, paresthésies, neuroradiculopathie, convulsions fébriles.

Affections gastro-intestinales

Vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Éruptions cutanées, urticaire.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgies, arthrite.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Sensation de chaleur, induration locale, malaise, limitation de mouvements et œdème périphérique dans le membre où le vaccin a été administré.

Les réactions locales peuvent s'accompagner de signes et symptômes systémiques.

Investigations

Protéine C-réactive augmentée.

Comparé à la primovaccination, un taux élevé d'effets secondaires locaux autolimitants a été observé chez les personnes ayant été revaccinées 3 à 5 ans après la première vaccination.

Dans le cadre des études post-marketing, les effets indésirables suivants ont été rapportés très rarement: diarrhée, frissons, œdème, œdème périphérique inclus, prurit, vertige, toux et dyspnée.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucune information n'existe à ce jour concernant la prise en charge d'un surdosage de Pneumovax-23.

Propriétés/Effets

Code ATC

J07AL01

Mécanisme d'action

Non pertinent.

Pharmacodynamique

Le vaccin est préparé à partir des antigènes polysaccharidiques capsulaires purifiés des 23 sérotypes de pneumocoques les plus fréquents, responsables de 90% de toutes les maladies pneumococciques.

Efficacité clinique

Immunogénicité

L'existence d'anticorps humoraux de type spécifique est considérée en général comme une protection suffisante contre les maladies pneumococciques. On peut admettre pour des essais cliniques que les vaccins polysaccharidiques pneumococciques polyvalents sont efficaces lorsqu'une multiplication par deux du titre d'anticorps est atteinte après l'administration du vaccin. La concentration d'anticorps anticapsulaires nécessaire pour protéger d'une infection à pneumocoques provoquée par des types spécifiques de capsules n'est pas déterminée.

Après l'administration du vaccin, la grande majorité des personnes vaccinées âgées de ≥2 ans (85 à 95%) forment des anticorps contre la plupart ou la totalité des 23 polysaccarides de pneumocoques du vaccin. Les polysaccharides capsulaires bactériens induisent la formation d'anticorps en premier lieu par des mécanismes indépendants des cellules T et ne déclenchent chez les enfants âgés de <2 ans qu'une réponse immunitaire faible ou hétérogène.

Les anticorps peuvent être décelés dès la troisième semaine après la vaccination. Mais ils peuvent aussi diminuer déjà 3 à 5 ans après celle-ci, plus rapidement encore chez certains groupes de personnes (p.ex. chez les enfants et les personnes âgées).

Un essai comparatif a étudié la réponse immunitaire sur 8 des polysaccharides contenus dans Pneumovax-23 après l'administration du vaccin ou d'un placebo. Il comprenait quatre groupes de sujets selon l'âge (50 à 64 ans, ≥65 ans) et l'état vaccinal (sans vaccination ou vaccination 3 à 5 ans avant l'inclusion).

• Avant l'administration du vaccin, les concentrations d'anticorps dans le groupe revacciné étaient plus élevées que dans le groupe de primovaccination par Pneumovax-23.
• Les moyennes géométriques des concentrations d'anticorps de chaque sérotype étaient plus élevées après vaccination qu'avant dans les deux groupes.
• Le rapport des moyennes géométriques de concentrations d'anticorps des sérotypes individuels variait au jour 30 entre les sujets revaccinés et les primovaccinés de 0,60 à 0,94 dans le groupe des 65 ans et plus et de 0,62 à 0,97 dans le groupe des 50 à 64 ans.

La signification clinique des réponses plus faibles après revaccination qu'après primovaccination n'est pas connue.

Administration concomitante de Pneumovax-23 et du vaccin ZOSTAVAX contre Herpes zoster

Dans une étude clinique contrôlée menée en double aveugle, 473 sujets adultes âgés de 60 ans et plus ont reçu après randomisation une dose unique de ZOSTAVAX, soit en même temps (N = 237) que Pneumovax-23, soit à un autre moment (N = 236). Le titre d'anticorps VZV après administration concomitante, mesuré 4 semaines après la vaccination, ne correspondait pas au titre d'anticorps VZV mesuré après administration non concomitante (GMTs de 338 unités gpELISA/ml contre 484 unités gpELISA/ml; quotient GMT = 0,70 (IC à 95%: [0,61; 0,80])).

Les GMT pour les antigènes de Pneumovax-23 étaient similaires dans les deux groupes. Il n'y a pas eu de différence significative en ce qui concerne les profils de sécurité relevés lors de l'administration concomitante et non concomitante de ZOSTAVAX et de Pneumovax-23. Toutefois, des céphalées, un érythème et une tuméfaction causés par le vaccin polysaccharidique pneumococcique au site d'injection sont apparus plus fréquemment après une administration concomitante. On respectera donc une pause de 4 semaines au minimum entre l'administration de ZOSTAVAX et celle de Pneumovax-23.

Efficacité

L'efficacité des vaccins pneumococciques polysaccharidiques polyvalents contre la pneumonie et la bactériémie à pneumocoques a été examinée dans des études contrôlées et randomisées chez des travailleurs de mines d'or sud-africaines nouvellement embauchés. Une protection efficace contre la pneumonie à pneumocoques, critère d'évaluation principal de cette étude, a été atteinte dans 76,1% des cas avec un vaccin 6-valent et dans 91,7% des cas avec un vaccin 12-valent.

Les essais cliniques chez des sujets pour lesquels la vaccination est indiquée (voir rubrique Indications/Possibilités d'emploi) ont montré que l'efficacité du vaccin se situe entre 50 et 70% (p.ex. chez des personnes atteintes de diabète, d'affections cardiaques ou pulmonaires chroniques et d'asplénie anatomique).

Il a été démontré dans une étude que la vaccination protégeait significativement des affections pneumococciques invasives dues à différents sérotypes rencontrés séparément (p.ex. 1, 3, 4, 8, 9V et 14). Concernant d'autres sérotypes, le nombre de cas inclus dans cette étude était trop faible pour définitivement démontrer une protection spécifique contre ces sérotypes.

Les résultats d'une étude épidémiologique laissent supposer que la protection vaccinale dure au moins 9 ans après l'administration de la première dose de vaccin. Selon toute probabilité, l'efficacité est d'autant plus faible que la vaccination remonte à plus longtemps, principalement chez les personnes très âgées (≥85 ans).

Pharmacocinétique

Les études pharmacocinétiques ne sont pas requises pour les vaccins.

Absorption

Non pertinent

Distribution

Non pertinent

Metabolismus

Non pertinent

Élimination

Non pertinent

Données précliniques

Aucune étude préclinique sur la sécurité d'emploi de Pneumovax-23 n'a été menée.

Remarques particulières

Le vaccin est livré prêt à l'emploi; il n'est pas nécessaire de le diluer ou de le reconstituer. Le vaccin se présente sous la forme d'une solution incolore limpide. Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins.

Stabilité

Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière. Un vaccin congelé par inadvertance doit être éliminé.

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

00509, 65675 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne.

Mise à jour de l’information

Septembre 2020

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